Reacciones Adversas Reacciones Adversas MedicamentosasMedicamentosas

(RAMs)(RAMs)

Reacción Adversa Reacción Adversa MedicamentosaMedicamentosa

Reacción nociva e inesperada no Reacción nociva e inesperada no intencionada que aparece a dosis intencionada que aparece a dosis normalmente usadas en el ser normalmente usadas en el ser humano para diagnóstico o humano para diagnóstico o tratamiento o para modificar tratamiento o para modificar funciones fisiológicas (según OMS)funciones fisiológicas (según OMS)

En EEUU se calcula que entre 3 a 5 % de En EEUU se calcula que entre 3 a 5 % de todas las hospitalizaciones pueden atribuirse a todas las hospitalizaciones pueden atribuirse a reacciones adversas medicamentosasreacciones adversas medicamentosas

Todo fármaco puede producir efectos adversosTodo fármaco puede producir efectos adversos

Dependen de factores genéticos o ambientales Dependen de factores genéticos o ambientales

Se pesquisan entre los estudios preclínicos y Se pesquisan entre los estudios preclínicos y los de fase I en humanos (distribución los de fase I en humanos (distribución primaria)primaria)

AntecedentesAntecedentes

Factores determinantes en la Factores determinantes en la presentación de RAMspresentación de RAMsFactores dependientes del fármaco: Factores dependientes del fármaco:

propiedades farmacológicas, dosis, propiedades farmacológicas, dosis, velocidad y vía de administración. velocidad y vía de administración.

Factores dependientes del paciente.Factores dependientes del paciente. Factores extrínsecos:Factores extrínsecos:

administración conjunta de varios administración conjunta de varios fármacos y el consumo de alcohol.fármacos y el consumo de alcohol.

Factores dependientes del Factores dependientes del pacientepaciente

Otros factores: - enfermedades que alteran Absorción, Metabolismo y Eliminación del fármaco- causas genéticas llevan a sensibilidad a efectos tóxicos - Pacientes con problemas del hígado, del riñón, los desnutridos y los pacientes con inmunodeficiencias.

Tipos de reacciones adversas Tipos de reacciones adversas medicamentosas (RAM)medicamentosas (RAM)

Reacciones Reacciones previsiblesprevisibles o reacciones o reacciones de de tipo Atipo A, debidas a efectos , debidas a efectos farmacológicos en el que el sistema farmacológicos en el que el sistema inmunológico no está involucrado. inmunológico no está involucrado.

Reacciones Reacciones imprevisiblesimprevisibles o o reacciones de reacciones de tipo Btipo B, entre las que se , entre las que se encuentran las reacciones por encuentran las reacciones por idiosincrasia y las reacciones alérgicasidiosincrasia y las reacciones alérgicas

Características de las RAMs Características de las RAMs Previsibles (Tipo A, Previsibles (Tipo A,

Farmacológicas)Farmacológicas)Frecuentes, constituyen el 70-80% de las Frecuentes, constituyen el 70-80% de las

RAMs, previsibles y generalmente leves. RAMs, previsibles y generalmente leves. Dependientes de las dosisDependientes de las dosis

Efectos colaterales (propios del fármaco), los Efectos colaterales (propios del fármaco), los efectos secundarios (depende del paciente), efectos secundarios (depende del paciente), las interacciones entre los fármacos y las las interacciones entre los fármacos y las reacciones dependientes de la alteración de reacciones dependientes de la alteración de los mecanismos farmacológicos dentro de cada los mecanismos farmacológicos dentro de cada organismoorganismo

Éstas no son reacciones alérgicas: el sistema Éstas no son reacciones alérgicas: el sistema inmunológico no se ve involucrado. inmunológico no se ve involucrado.

Características de las RAMs Características de las RAMs Previsibles (Tipo A, Previsibles (Tipo A,

Farmacológicas)Farmacológicas) Intolerancia a ciertos medicamentos. Por Intolerancia a ciertos medicamentos. Por

ejemplo, un antibiótico puede causar síntomas ejemplo, un antibiótico puede causar síntomas gastrointestinales como molestias o diarrea gastrointestinales como molestias o diarrea en algunos pacientes (Farmacocinética)en algunos pacientes (Farmacocinética)

Mayor tiempo en la descomposición de un Mayor tiempo en la descomposición de un fármaco por problemas hepáticos o renales fármaco por problemas hepáticos o renales (Farmacocinética)(Farmacocinética)

Competencia entre dos o más fármacos por la Competencia entre dos o más fármacos por la misma vía (Farmacodinámica). Esto retrasa la misma vía (Farmacodinámica). Esto retrasa la descomposición de un fármaco favoreciendo descomposición de un fármaco favoreciendo que permanezca con un nivel más alto en la que permanezca con un nivel más alto en la sangre dando lugar a los efectos secundarios sangre dando lugar a los efectos secundarios

Causas de los Reacciones Causas de los Reacciones Adversas Adversas

SobredosisSobredosisHipersensibilidadHipersensibilidadPérdida de la selectividadPérdida de la selectividad

SobredosisSobredosis

HipersensibilidadHipersensibilidad

Enfermedad basal, interacción Enfermedad basal, interacción farmacológica, características genéticas del farmacológica, características genéticas del

pacientepaciente

Pérdida de selectividadPérdida de selectividad

Modificaciones Modificaciones farmacocinéticasfarmacocinéticas

Fármacos con alta unión a proteínas frente Fármacos con alta unión a proteínas frente a Hipoalbuminemia acompañado de a Hipoalbuminemia acompañado de defectuosa excreción defectuosa excreción

Enfermedad renal Enfermedad renal Enfermedad hepática, si la capacidad de Enfermedad hepática, si la capacidad de

extracción es baja repercute en la extracción es baja repercute en la eliminación de esteeliminación de este

Embarazo, Embarazo, ↑ volumen de distribución, ↑ volumen de distribución, ↑eliminación, ↓concentraciones plasmáticas. ↑eliminación, ↓concentraciones plasmáticas. Dosis altas más frecuentesDosis altas más frecuentes

Modificaciones Modificaciones FarmacodinámicasFarmacodinámicas

Pueden producirse por modificaciones en el número o Pueden producirse por modificaciones en el número o sensibilidad de los receptores en los que actúan los sensibilidad de los receptores en los que actúan los fármacos o por cambios en las enzimas o factores fármacos o por cambios en las enzimas o factores implicados en la respuesta a los fármacos. implicados en la respuesta a los fármacos.

Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la aparición de reacciones adversas con muchos aparición de reacciones adversas con muchos fármacos,fármacos,

Enfermedades favorecen su aparición, por ejemplo, Enfermedades favorecen su aparición, por ejemplo, los pacientes con enfermedades renales pueden los pacientes con enfermedades renales pueden presentar mayor toxicidad por fármacos que presentar mayor toxicidad por fármacos que dependen de un adecuado balance hidroelectrolítica dependen de un adecuado balance hidroelectrolítica (antiarrítmicos=b-bloqueante digoxina+diurético) o (antiarrítmicos=b-bloqueante digoxina+diurético) o los enfermos con hipotiroidismo son más sensibles a los enfermos con hipotiroidismo son más sensibles a la acción de los fármacos sedantes.la acción de los fármacos sedantes.

Características de las RAMs Características de las RAMs Imprevisibles (Tipo B)Imprevisibles (Tipo B)

Independientes de la dosis, Independientes de la dosis, De baja incidencia, pueden ser De baja incidencia, pueden ser

graves, representando el 20-30% de graves, representando el 20-30% de las RAMs.las RAMs.

Estas pueden ser de dos tipos: Estas pueden ser de dos tipos:

-- Alérgicas Alérgicas

-- Idiosincrásicas Idiosincrásicas

RAMs imprevisibles B. RAMs imprevisibles B. AlérgicasAlérgicas

5 al 10% de las reacciones imprevisibles 5 al 10% de las reacciones imprevisibles

Reacción con exagerada intensidad o sin causa Reacción con exagerada intensidad o sin causa apropiada llevada a cabo por el sistema inmune que apropiada llevada a cabo por el sistema inmune que puede dañar al organismo. puede dañar al organismo.

Se producen por los principios activos o por los Se producen por los principios activos o por los excipientesexcipientes

Los antibióticos como la penicilina y sulfamidas Los antibióticos como la penicilina y sulfamidas generan alergiasgeneran alergias

Pueden ser potencialmente gravesPueden ser potencialmente graves

Se requiere de una segunda Se requiere de una segunda exposición para generar la exposición para generar la

reacción inmunereacción inmune

Tipos de reaccionesTipos de reacciones1. anafilaxia1. anafilaxia2. citolítica2. citolítica3. complejos 3. complejos inmunesinmunes4. celular (cels T)4. celular (cels T)

RAMs tipo B, idiosincrasia: RAMs tipo B, idiosincrasia: propio de la personapropio de la persona

Causas genéticas. Generalmente Causas genéticas. Generalmente debido a déficit en algunos procesos.debido a déficit en algunos procesos.

Déficit en la enzima glucosa-6-fosfato Déficit en la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en poblaciones de deshidrogenasa en poblaciones de mediterráneos, asiáticos y mediterráneos, asiáticos y descendientes de africanos son más descendientes de africanos son más sensibles al tratamiento de la malaria sensibles al tratamiento de la malaria con un fármaco conocido como con un fármaco conocido como Primaquina, provocándoles lisis de Primaquina, provocándoles lisis de eritrocitos. Es transitorio.eritrocitos. Es transitorio.

Toxicidad de las drogas durante Toxicidad de las drogas durante embarazoembarazo

Efectos sobre el feto:Efectos sobre el feto:1.-Reacciones previsibles: propiedades conocidas 1.-Reacciones previsibles: propiedades conocidas

de las drogas. de las drogas. Ej: hormonas androgénicas sobre feto Ej: hormonas androgénicas sobre feto femenino (masculinización)femenino (masculinización)anticoagulantes orales (hemorragia cerebral)anticoagulantes orales (hemorragia cerebral)bloqueadores beta (bradicardia)bloqueadores beta (bradicardia)

2.- Reacciones impredecibles de acuerdo al perfil 2.- Reacciones impredecibles de acuerdo al perfil de acción del fármaco: afectan el desarrollo del de acción del fármaco: afectan el desarrollo del fetofeto

De consideración…De consideración…Tiempo en que se usa la droga Tiempo en que se usa la droga

(tetraciclinas, 3er mes)(tetraciclinas, 3er mes)Traspaso de placentaTraspaso de placentaTeratogenicidadTeratogenicidadEvaluar beneficio-riesgo Evaluar beneficio-riesgo

(antiepilépticos)(antiepilépticos)

AntiepilépticosAnsiolíticosHipnóticosAntidepresivosNeurolépticosPasan la barrera

Uso de fármacos durante la Uso de fármacos durante la lactancialactancia

TetarogenicidadTetarogenicidad

Ejs: Ejs:

Talidomida: antiemético (ahora usado Talidomida: antiemético (ahora usado para lepra) demostró que la placenta para lepra) demostró que la placenta no era una barrera infranquiableno era una barrera infranquiable

derivados de vit A (ác. Isotetrinoico)derivados de vit A (ác. Isotetrinoico)

Estrógeno sintético, dietilstilbestrol Estrógeno sintético, dietilstilbestrol (prohibido en 1971 en EEUU), (prohibido en 1971 en EEUU), provoca cancer cervical y vaginal)provoca cancer cervical y vaginal)

CarcinogénesisCarcinogénesis En cualquier caso, estos estudios no excluyen En cualquier caso, estos estudios no excluyen

definitivamente la capacidad carcinogénica de un definitivamente la capacidad carcinogénica de un medicamento, puesto que son estudios limitados medicamento, puesto que son estudios limitados en el tiempo, realizados en otras especies en el tiempo, realizados en otras especies animales y no siempre extrapolables a la especie animales y no siempre extrapolables a la especie humanahumana

Modificaciones Modificaciones genéticas o inmunológicas.genéticas o inmunológicas.

Muchos de los fármacos anticancerosos pueden Muchos de los fármacos anticancerosos pueden producir modificaciones genéticas que producir modificaciones genéticas que transformen a células normales en cancerígenastransformen a células normales en cancerígenas

Uso de inmunosupresores. Mayor incidencia de Uso de inmunosupresores. Mayor incidencia de leucemias y linfomas en pacientes transplantados leucemias y linfomas en pacientes transplantados o con enfermedades autoinmuneso con enfermedades autoinmunes

Carcinógenos químicosCarcinógenos químicos Genotóxicos: la mayoría no son reactivos Genotóxicos: la mayoría no son reactivos

por sí mismos, al ser biotransformados se por sí mismos, al ser biotransformados se transforman en carcinógenos primarios, transforman en carcinógenos primarios, interactuando con el DNA, generando interactuando con el DNA, generando mutaciones, lo que lleva a la formación de mutaciones, lo que lleva a la formación de tumorestumores

Fármacos genotóxicos: tratamiento de Fármacos genotóxicos: tratamiento de quimioterapia. Agentes alquilantes, quimioterapia. Agentes alquilantes, intercalantes del DNA e inhibidores de intercalantes del DNA e inhibidores de enzimas de la replicación enzimas de la replicación

Agentes alquilantesAgentes alquilantes

Intercalantes de DNAIntercalantes de DNA

Activación de oncogenesActivación de oncogenes

Cancerígenos no genotóxicosCancerígenos no genotóxicos

No interaccionan con el DNA. Son No interaccionan con el DNA. Son promotores que promotores que potencian el efecto potencian el efecto de carcinógenosde carcinógenosgenotóxicos. Puedegenotóxicos. Puedetomar de 15 a 45 tomar de 15 a 45 años de latencia enaños de latencia enseres humanosseres humanos Cáncer de escroto, vejiga

Tratamiento de RAMsTratamiento de RAMs

Modificar la dosisModificar la dosis Retirar la droga si es necesarioRetirar la droga si es necesario Cambiar la droga Cambiar la droga Para RAMs dependientes de dosis: modificar, Para RAMs dependientes de dosis: modificar,

reducir o eliminar la dosis. A veces cambiar reducir o eliminar la dosis. A veces cambiar la droga. En algunos casos incrementar la la droga. En algunos casos incrementar la velocidad de eliminación de la droga velocidad de eliminación de la droga

Para RAMs independientes de la dosis: Para RAMs independientes de la dosis: retirar la droga o cambiarla (idiosincrácticas retirar la droga o cambiarla (idiosincrácticas y alérgicas)y alérgicas)

Manifestaciones frecuentes Manifestaciones frecuentes de las RAMde las RAM

Náusea, diarrea y vómitos de variada severidad; Náusea, diarrea y vómitos de variada severidad; Pérdida del apetito; Pérdida del apetito; Erupción cutánea ("rash"), dermatitis exfoliativa, Erupción cutánea ("rash"), dermatitis exfoliativa,

eczema; eczema; Debilidad, sudores;Debilidad, sudores; Úlceras, sangrado y anemia; Úlceras, sangrado y anemia; Confusión y otros síntomas neurológicos; Confusión y otros síntomas neurológicos; Dificultades para respirar; Dificultades para respirar;

Algunos de los signos que por lo general no son Algunos de los signos que por lo general no son percibidos por el individuo incluyen:percibidos por el individuo incluyen:

Cambios en los resultados de pruebas de Cambios en los resultados de pruebas de laboratorio; laboratorio;

Latidos anormales del corazón. Latidos anormales del corazón.

Farmacovigilancia en ChileFarmacovigilancia en Chile

Es la recolección, el registro y la evaluación constante de las reacciones adversas producidos por los medicamentos (RAM).

En Chile el Centro Nacional de Información de Medicamentos y Farmacovigilancia (CENIMEF) que funciona en el ISP (oficialmente adscrito mundialmente desde 1996)

¿Quiénes participan en la Farmacovigilancia?

Todos los individuos implicados en el uso Todos los individuos implicados en el uso del medicamento del medicamento

El paciente El paciente El médico y demás profesionales de la El médico y demás profesionales de la

salud al Centro de Referencia de salud al Centro de Referencia de Fármacovigilancia del Instituto de Salud Fármacovigilancia del Instituto de Salud PúblicaPública

La Industria Farmacéutica debe hacer un La Industria Farmacéutica debe hacer un seguimiento de la seguridad de los seguimiento de la seguridad de los medicamentos que elabora, comunicando medicamentos que elabora, comunicando a la autoridad de salud los efectos a la autoridad de salud los efectos adversos informados. adversos informados.