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INFORME

Nº: 25

Principio activo: Desloratadina.

Especialidades: Aerius

Fecha de la última revisión: octubre 2003

Revisores: Horga JF, Mas P, Peiró AM, Zapater P.

CONTENIDO

Ficha informativa

Informe y Evaluación

Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Aerius

ELABORADO POR:

Unidad de Farmacología Clínica

Hospital General Universitario de Alicante

Dirección General para la Prestación Farmacéutica

MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS

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FICHA Nº: 25 Desloratadina (DCI); Aerius®

Ultima Actualización: Septiembre de 2003

EFICACIA La desloratadina es un antagonista periférico de los receptores H1 de acción

prolongada y selectiva, que ha demostrado ser eficaz en la disminución de los síntomas de la rinitis alérgica de forma significativa frente placebo [1er día (19% vs 2%), a los 2 días (28 % vs 13%), a los 15 días (30% vs 20%), a los 30 días (35% vs 25%)]. La disminución sintomática se ha valorado por el descenso de la puntuación de la escala TSS (Total Symptom Score) que fue significativa a los 15 días (-4.90 vs -2.98; p<0.001) y a los 30 días (-5.47 vs -3.73; p<0.001). El descenso de la puntuación de la congestión nasal también fue mayor significativamente con desloratadina frente a placebo (TSS: 21.3% vs 13.6%, p<0.05).

En la urticaria idiopática crónica, se logró una reducción del prurito con desloratadina significativa frente a placebo (a las 6 semanas 74% vs 48.7%, p<0.001), que se reflejó en una reducción en la escala TSS de un 56% (-1.22) vs un 21.5% (-0.49) (p<0.001).

TOXICIDAD MÁS RELEVANTE Los eventos adversos fueron un 3% más frecuentes con desloratadina que con

placebo. Los más comunes fueron cefalea (6%), sequedad de boca (3%), fatiga (3%) y somnolencia (2%). Rara vez, se han descrito casos de vértigo y naúseas (<1%) y de forma excepcional, casos de reacciones de hipersensibilidad con anafilaxia y rash.

COSTE / EFICACIA No existen estudios coste eficacia comparativos con otras especialidades de su grupo.

INDICACIONES AUTORIZADAS Tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica y a la urticaria idiopática

crónica. En la forma de comprimidos a dosis de 5 mg/ 24 horas, en adultos y adolescentes (≥12 años de edad). En cambio, en jarabe a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5 mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (≥12 años de edad).

APORTACIONES PRINCIPALES La desloratadina posee la ventaja frente a otros antihistamínicos de ser

anticongestionante, no producir somnolencia y de poder prescribirse, por su larga vida media, cada 24 horas. Sin embargo, presenta el inconveniente de que, pese a que su metabolismo parece que no sufre efecto de primer paso, se desconoce totalmente su vía metabólica y sus potenciales interacciones farmacológicas, pese a que se ha observado que no inhibe el CYP3A4, in vivo, y el CYP2D6, in vitro, y que no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P. No se han realizados estudios comparativos con otros fármacos eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica o la urticaria idiopática crónica.

FICHA INFORMATIVA FICHA INFORMATIVA

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Mecanismo de acción y Farmacocinética La desloratadina es antagonista

potente y selectivo de los receptores H1. Es un metabolito activo de la loratadina y un antihistamínico. No se han apreciado efectos significativos sobre el SNC, ni sobre la conducción cardiaca. Sus propiedades farmacocinéticas no se modifican con la administración repetida ni en las personas de edad avanzada (Monografía Schering Plough, 2002; cof, 2002).

Presenta una buena absorción oral. La concentración máxima se alcanza después de 3 horas, pudiéndose detectar en plasma tras 30 minutos de la administración. Su semivida de eliminación es de 27 horas aproximadamente. A los 7 días, con dosis 5 mg/24horas, se consiguen concentraciones plasmáticas estables. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (83-87%) y la fracción disponible en plasma es de un 13-17%. In vivo, desloratadina no inhibe el CYP3A4. In vitro, no inhibe el CYP2D6 y se ha observado que no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P. Sin embargo, todavía no se ha identificado la enzima responsable de su metabolismo (Yumibe y cols. Biochem Pharmacol 1996;51(2):165-72; Barecki y cols. Drug Metab Dispos 2001;29(9):1173-5).

Eficacia -En la rinitis alérgica, la desloratadina (5mg /24h) ha demostrado una mayor reducción sintomática, significativa frente a placebo, cuantificada a través de la escala TSS mañana/tarde, desde la primera dosis administrada (19% vs 2%), a los 2 días (28 % vs 13%), a los 15 días (30% vs 20%) y a los 30 días (35% vs 25%). La disminución de la TSS fue significativa a los 15 días (-4.90 vs -2.98; p<0.001) y 30 días (-5.47 vs -3.73; p<0.001) (Meltzer y cols. Clin Drug Invest 2001;21:25-32). La congestión nasal también se controló significativamente mejor con desloratadina frente a placebo, con un descenso del TSS (21.3% vs 13.6%, p<0.05) (Lorber y cols. New Trends in Allergy-V meeting, 2000).En el asma asociado, fue capaz de disminuir significativamente la medicación concomitante como las inhalaciones de broncodilatadores (12-14% vs 10-7% frente a placebo) (Berger y cols. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89(5):485-91; Baena-Cagnani. Allergy 2001; 56:21-27).

-En la urticaria idiopática crónica, se logró una reducción significativa del prurito en el grupo con desloratadina frente a placebo (74% vs 48.7%, p<0.001, a las 6 semanas). En la escala TSS la reducción frente a placebo fue de un 56% (-1.22) vs un 21.5% (-0.49), p<0.001) (Monroe y cols. J Am Acad Dermatol

2003;48(4):535-41; Ring y cols. Int J Dermatol 2001;40(1):72-6; Allergy 2001;56(S65):28-32).

Seguridad Los acontecimientos adversos más

frecuentes fueron la cefalea (6%), fatiga (3%), sequedad de boca (3%),somnolencia (2%) y naúseas (<1%). En casos aisaldos, se notificaron reacciones de hipersensibilidad tras su comercialización, incluyendo anafilaxia y erupciones exantematicas. (Agrawal. Expert Opin Investig Drugs 2001;10(3):547-60). En voluntarios, no se registró cambios en la capacidad psicomotora, ni en el intervalo QT, ni otros efectos clínicamente relevantes a nivel cardiovascular (Vuurman y cols. Allergy 2000;55(Suppl63):280; Marino y cols. Allergy 2000;55(Suppl):279).

Pauta terapéutica e indicaciones Tratamiento sintomático de las

reacciones alérgicas inflamatorias en niños, de 12 años o más, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica y urticaria crónica idiomática. Comprimidos a dosis de 5 mg/24 horas (≥12 años de edad). En jarabe a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5 mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (≥12 años de edad) (Monografía del producto, Ferrer Int, 2002;2003).

Coste del tratamiento No existen estudios coste eficacia

comparativos con otras especialidades de su grupo, siendo su coste diario de 0.60�.

Lugar en la terapéutica Desloratadina es un antihistamínico eficaz en el control de los síntomas asociados a la rinitis alérgica, estacional y perenne, y a la urticaria idiopática crónica, en mayores de 12 años. Pposee la ventaja de su capacidad anticongestionante, además no produce efectos centrales y se puede administrar cada 24 h por su larga vida media. Sin embargo, posee el inconveniente de que pese a que su metabolismo no parece sufrir un efecto de primer paso y a que no inhiba el CYP3A4 in vivo, el CYP2D6 in vitro y que no es sustrato ni inhibidor de la glicoproteína P, se desconocen sus vías metabólicas y sus potenciales interacciones farmacológicas. No se han realizados estudios comparativos con otros fármacos eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica, y la urticaria idiopática crónica.

Desloratadina. Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante


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Informe Nº: 25

Fármaco: DESLORATADINA

Grupo Terapéutico R06AX: Otros antihistamínicos, uso sistémico

Laboratorio : SCHERING PLOUGH Forma Farmacéutica COMPRIMIDOS/JARABE Caducidad C: CADUCIDAD INFERIOR A 5 AÑOS

Especialidades comercializadas en España que contienen desloratadina:

Clase Código Nombre

ESPEC. 938548 AERIUS 5 MG 20 COMPRIMIDOS

ESPEC. 938472 AERIUS 2.5 MG/5ML JARABE 120 ML

Coste de las especialidades de comercializadas en España:

Especialidad Laboratorio PVP (IVA incl.) Fecha de alta

AERIUS 5 mg

20 comprimidos SCHERING PLOUGH 12,32 EUR 01/06/2001

cubierta pelicular

AERIUS 2.5 mg/5ml

jarabe 120 ml SCHERING PLOUGH 7,24 EUR 01/04/2003

Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf

INFORME Y EVALUACIÓN

http://www.portalfarma.com/home.nsf



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INDICE

A) INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 6

RINITIS ALÉRGICA ................................................................................................................................6

URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA .........................................................................................................7

ESCALONES TERAPÉUTICOS ..................................................................................................................8

1.- FARMACOLOGÍA............................................................................................................................10

Farmacodinamia. Mecanismo de acción ....................................................................... 10

Farmacocinética............................................................................................................. 11 1.1.- Absorción ........................................................................................................................................ 11

1.2.- Distribución ..................................................................................................................................... 12

1.3.- Metabolismo y excreción................................................................................................................. 12

B) EFICACIA.......................................................................................................................... 13

B.1.) � RINITIS ALÉRGICA ..................................................................................................................14

B.2.) � URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA ...........................................................................................20

C) SEGURIDAD ..................................................................................................................... 21

1- Descripción ................................................................................................................ 21

2.- Contraindicaciones y precauciones.......................................................................... 23

D) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES..................................................................... 24

E) FARMACOECONOMÍA..................................................................................................... 25

F) CONCLUSIONES .............................................................................................................. 25

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS...................................................................................... 26



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A) INTRODUCCIÓN

La desloratadina es uno de los doce metabolitos activos de la loratadina que

actúa, a nivel periférico, antagonizando los receptores H1. Su principal indicación es

el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica idiopática, dos

patologías de elevada incidencia poblacional con tendencia a incrementarse en los

próximos años, según las previsiones de la Organización Mundial de la Salud.

La rinitis alérgica puede afectar alrededor del 10 al 20% de la población en

los países industrializados, siendo una de las diez primeras causas de visita a los

centros de atención primaria. Además, parece estar relacionada con otras

enfermedades respiratorias, como el asma bronquial, puesto que el 40% de

pacientes con rinitis alérgica también padecen asma y el 60-80% de los pacientes

asmáticos presentan síntomas nasales (Grossman, 1997; Settipane y cols, 2002).

La urticaria crónica idiopática, denominada así porque en el 70% de los casos no

se llega a determinar su causa, también es una entidad frecuente que afecta

alrededor de un 20% de la población, predominantemente a adultos, siendo dos

veces más frecuente en mujeres (Monografía del producto, 2002).

Rinitis alérgica

La rinitis alérgica es una reacción alérgica local desencadenada por la

inhalación de alergenos como pólenes, polvo, caspa de animales, moho, entre

otros, que causan la liberación de mediadores por los mastocitos de la submucosa

sensibilizados con anticuerpos IgE. Estos, además de liberar histamina, también

activan la secreción de hasta una docena de citoquinas en los linfocitos T que

atraen a células inflamatorias, como los eosinófilos, hacia las vías aéreas. Estas

células junto con sus mediadores (proteína básica mayor catiónica, peroxidasa y

neurotoxina) se acumulan induciendo un incremento de las concentraciones de

metabolitos (histaminasas, enzimas, prostaglandinas y leucotrienos) y siendo ellas

mismas, las que se degranulan durante la reacción alérgica.



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La rinitis alérgica puede clasificarse de acuerdo a la frecuencia de

presentación en estacional o intermitente y perenne o crónica (Tabla 1).

Tabla 1. Clasificación de la rinitis alérgica:

a) La rinitis alérgica estacional o intermitente se presenta en estaciones o periodos bien definidos del año, generalmente

relacionados con la cantidad y el tipo de polen en el aire.

b) La rinitis alérgica perenne o crónica se manifiesta con síntomas durante todo el año variando en intensidad.

Generalmente se presenta como reacción a estímulos en el medio ambiente

cotidiano (polvo casero, esporas de hongos, animales o insectos).

Los síntomas que refieren los pacientes son principalmente congestión nasal,

estornudos en salva, secreción nasal abundante y acuosa, comezón en la nariz,

ojos y paladar, ojos rojos, lagrimeo y párpados hinchados. Por ello, el diagnóstico es

sencillo y se basa en la historia clínica del paciente y el examen físico, requiriéndose

en raras ocasiones pruebas especiales para identificar a qué sustancias es alérgico

el paciente. Así, las estrategias terapéuticas han estado dirigidas a obtener un

control de los síntomas y especialmente a prevenir las exacerbaciones (Tabla 4).

Actualmente se dispone de una gran variedad de antihistamínicos, descongestivos y

sprays nasales de corticoides y cromoglicato, con la incorporación de los

antileucotrienos que actúan selectivamente sobre estos mediadores de la

inflamación.

Urticaria crónica idiopática

La urticaria se define por la presencia de habones pruriginosos con o sin

angioedema, que aparecen entre minutos y horas tras el contacto con el alergeno, y

que usualmente se autolimitan en 24 horas. Tal patología se considera crónica si el

tiempo de duración es mayor de 6 semanas. Se denomina idiopática cuando el

mecanismo fisiopatológico persistente se desconoce, como sucede en el 70% de los

casos.

La urticaria está causada por la degranulación del mastocito por causas de

orden inmunológico, no inmunológico e idiopáticas. La degranulación libera potentes



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mediadores vasoactivos que inducen vasodilatación y un incremento de la

permeabilidad capilar lo que se refleja en eritema y la formación del habón. El

prurito y el dolor son causados por estimulación nerviosa sensorial. El principal

mediador vasoactivo es la histamina, pero también existen otros mediadores

inflamatorios como los metabolitos del ácido araquidónico, leucotrienos (C4, D4 y

E4), prostaglandina D2, serotonina, acetilcolina, factor activante de plaquetas,

heparina, codeína, anafilotoxinas C3, C5a, quininas y neuromediadores liberados de

terminaciones nerviosas cutáneas. Se ha demostrado que alrededor del 50% de

estos pacientes presenta autoanticuerpos liberadores de histamina dirigidos contra

el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI) o contra la misma Ig E

Existen diversas formas de presentación de la urticaria, desde la aparición de

habones ocasionales y localizados hasta un compromiso generalizado recurrente

con o sin angioedema. Existe una clasificación clínica simple de la urticaria que la

divide en urticaria provocada por estímulos físicos, por contacto y la vasculitis

urticariana de otras presentaciones, las cuales son agrupadas bajo el término de

urticaria ordinaria. Los grupos no son excluyentes si tenemos en cuenta que la

urticaria ordinaria y física pueden coexistir. Sin embargo el diagnóstico de urticaria

es eminentemente clínico. Una historia clínica detallada y un buen examen físico

son esenciales para identificar el tipo de urticaria. El manejo terapéutico se basa en

medidas farmacológicas y no farmacológicas individualizados (Tabla 2).

Escalones terapéuticos

El tratamiento de la rinitis alérgica y de la urticaria crónica presenta tres

pilares fundamentales basados en la modificación ambiental, la prescripción

farmacológica o el tratamiento inmunológico específico en el caso de que se

conozca el agente etiológico (Tabla 2).



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Tabla 2. Escalones terapeúticos comunes:

I. Ambiental Identificar el alergeno y modificar las condiciones ambientales.

II. Farmacoterapia

a) Los antihistamínicos constituyen el tratamiento inicial, mejorando la calidad

de vida y facilitando el manejo de otras patologías relacionadas como el

asma, la otitis media, la sinusitis y la conjuntivitis.

b) Los esteroides intranasales controlan la inflamación y los síntomas, aunque

en ocasiones los síntomas oculares persisten. Esteroides sistémicos: en

cursos cortos para exacerbaciones severas de urticaria crónica, vasculitis

urticariana y urticaria física por presión retardada.

c) Los antagonistas de leucotrienos son eficaces para aliviar los síntomas de

rinitis alérgica, especialmente la congestión nasal. También han demostrado

responder en los casos de urticaria crónica con intolerancia a la aspirina y/o

aditivos de alimentos

III. Inmunoterapia Vacunas específicas contra alergenos determinados.

En la prescripción de los antihistamínicos se debe tener en cuenta su escaso

efecto sobre la congestión nasal, motivo por el cual la prescripción suele ser

conjunta con un anticongestionante. Por otro lado también se deben considerar los

principales efectos adversos de los antihistamínicos clásicos (somnolencia y el

empeoramiento del rendimiento psicomotor) y de los antihistamínicos como la

terfenadina y el astemizol que provocaron prolongaciones del QT cardíaco y

arritmias cardíacas potencialmente graves (Geha y Meltzar, 2001).



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1.- Farmacología

Farmacodinamia. Mecanismo de acción

La desloratadina es un fármaco antihistamínico (Monografía del producto,

2002) que actúa antagonizando a la histamina, al bloquear los receptores H1 con

una capacidad unas 200 veces superior a la de loratadina y fexofenadina

(metabolito activo de la terfenadina), 50-60 veces mayor que terfenadina, ebastina y

cetirizina, y unas 25 veces superior a mizolastina en preparaciones in vitro de

células bronquiales humanas, que es la preparación biológica que se considera más

idónea (Tabla 3). Como antihistamínico de forma indirecta suprime la liberación de

diversas citocinas (IL-3, 4, 6, 8 y 13, así como el TNF alfa) en la cascada alérgica y

así es capaz de reducir la quimiotaxis de los eosinófilos inducida por PAF .

Tabla 3. Grado de afinidad de diversos antihistaminicos por el receptor H1 en

humanos (Anthes y cols, 2000; DuBuske, 2002):

Afinidad por el receptor H1

Fármaco Ki (nmol/L) ± DE Potencia relativa*

Desloratadina

Pirilamina

Miolastina

Terfenadina

Cetirizina

Ebastina

Loratadina

Fexofenadina

0.87 ± 0.1

1.7± 0.1

22± 6

40± 4.6

47.2± 10

51.7± 6.8

138± 23

175± 68

201

103

8.0

4.4

3.7

3.4

1.2

1.0 Ki = constante de inhibición; relativa a fexofenadina expresada =1.0

La desloratadina disminuye de forma significativa la frecuencia e intensidad

de los principales síntomas asociados a la rinitis alérgica, incluyendo la congestión

nasal, que parece afectar hasta a un 47-64% de los afectados y que también puede

alterar al patrón del sueño. Horak y cols (2001) estudió la capacidad anticongestiva

de la desloratadina afirmando que era capaz de disminuirla hasta en el 50% de los

pacientes a los 90-120 minutos de su administración. La desloratadina es el único

agente antagonista H1 que puede administrarse una vez al día (Scadding, 2002)

(Tabla 4).



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Tabla 4. Mecanismos de acción del antihistamínico desloratadina que

posibilitan el control de los síntomas de la rinitis alérgica (Scadding, 2002): Mecanimo Mediadores Síntomas que mejoran

Antihistamínico

Histamina, Recaptación

triptasa, PGD2 y LTC4

IL3, 4, 6, 13 IL8, TNFalfa,

GM-CSF, RANTES,

ICAM1, P-selectin

Estornudos, picor,

rinorrea acuosa,

congestión

(vasodilatación)

Rinorrea mucosa

Obstrucción nasal

PGD2: prostaglandina D2; LTC4: leucotrieno C4;IL3, 4, 6, 13 IL8: interleucinas; TNFalfa: factor de necrosis tumoral alfa; GM-

CSF: factor estimulador del crecimiento de colonias de macrófagos, RANTES: regulación en la activación de la expresión y

secreción de las céluclas T; ICAM1: adhesión intercelular molécula 1.

Farmacocinética

Imagen 1: Estructura química de la desloratadina

1.1.- Absorción

En diversos estudios, a dosis única y a dosis múltiple, se ha observado que la

desloratadina presenta una buena absorción vía oral. Se pueden detectar

concentraciones plasmáticas en los primeros 30 minutos tras su ingesta,

alcanzando la concentración máxima después de 3 horas aproximadamente de su

administración. Su absorción y biodisponibilidad no se ve afectada por su

administración conjunta con alimento. Su semivida de eliminación es de 27 horas

aproximadamente. A los 7 días, de administrar una dosis de 5 mg/24horas, se

consiguen concentraciones plasmáticas estables tanto de la desloratadina como de

su principal metabolito la 3-OH desloratadina (Monografía del producto, 2002; cof,

2002) (Tabla 5).



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Tabla 5. Farmacocinética de la desloratadina y la 3-OH desloratadina tras la

administración a dosis de 5 mg/24h durante 10 días (Geha y Meltzer, 2001): Cmax (ng/L) Tmax (h) AUC 0-24 (ng/L.h) Vida media (h)

Desloratadina 3.98 3.17 56.9 26.8

3-OH desloratadina 1.99 4.76 32.3 36.0

1.2.- Distribución

La desloratadina se une moderadamente a proteínas plasmáticas (83-87%),

la fracción disponible en plasma es de un 13-17%. No existe evidencia clínicamente

relevante de acumulación del fármaco (dosificación 5 a 20mg/24 h durante 14 días).

1.3.- Metabolismo y excreción

Como se ha comentado, la desloratadina es un metabolito activo de la

loratadina que se forma, en un 70% tras su administración oral, por el metabolismo

hepático CYP450, vía CYP3A4 y CYP2D6 (Yumibe y cols, 1996). La desloratadina

no inhibe el CYP3A4 in vivo, el CYP2D6 in vitro y no es un sustrato ni un inhibidor

de la glicoproteína P. Sin embargo, pese a que en estos estudios no mostró una

interacción significativa con ninguno de los inhibidores de los subtipos de CYP

ensayados, ni con macrólidos, ketoconazol, alcohol o alimentos, todavía no se ha

identificado la enzima responsable del metabolismo de la desloratadina y por tanto,

no se puede excluir completamente el riesgo de interacciones con otros fármacos

(Barecki y cols, 2001; DuBuske, 2002) (Tabla 6).

Tabla 6. Efectos de la coadministración de diversos inhibidores del CYP450

en la biodisponibilidad de la desloratadina, loratadina y fexofenadina. Antihistamínico Incremento del AUC según el fármaco coadministrado

Eritromicina Ketoconazol Azitromicina Cimetidina Fluoxetina

Desloratadina 14% 39% 5% 19% Invariable

Loratadina 40% 307% NA 103% NA

Fexofenadina 109% 164% 69% NA NA NA: no disponible



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B) EFICACIA

Los ensayos clínicos disponibles se han dividido según la patología principal

a estudio, la rinitis alérgica asociada o no a congestión nasal y/o asma o la urticaria

crónica idiopática. A su vez en algunos ensayos la información es dividida con

varios apartados (Tabla 7).

Tabla 7. Ensayos clínicos incluidos en esta revisión: Referencia Comparación Tipo de estudio

Rinitis alérgica

Meltzer y cols, 2001 Desloratadina vs. placebo Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos, en paralelo, en primavera y otoño.

Greiff y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, desarrollado fuera de la época de polinización.

Horak y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado.

Simons y cols, 2003 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico

Berger y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico

Rinitis alérgica y cogestión nasal

Lorber y cols, 2000 Desloratadina vs. placebo Ensayo observacional

Nayak y Schenkel, 2001 Desloratadina vs. placebo

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Bachert y cols, 2002 Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo

Schenkel y cols, 2002Desloratadina/pseudoefedrina (5mg/240 mg), desloratadina (5mg) y pseudoefedrina (240 mg)

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego con doble simulación, en grupos paralelos, multicéntrico

Urticaria Crónica Idiopática

Ring y cols, 2001a

Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico

Ring y cols, 2001b Desloratadina vs. placebo Abierto, fase III

Monroe y cols, 2003

Desloratadina vs. placebo Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico



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B.1.) � Rinitis alérgica

Los estudios de eficacia de la desloratadina se han realizado con pacientes

de 12 años o mayores, con más de dos años de historia de síntomas de rinitis

alérgica (SAR) de intensidad moderada a severa. La variable principal de evaluación

más utilizada es el cambio en la puntuación en la escala TSS (total symptom score)

que contiene ítems relacionados con síntomas nasales (rinorrea, congestión, picor y

estornudos) y no nasales (escozor/quemazón en los ofos, lagrimeo, ojo rojo, picor

orejas o paladar). Se asigna una puntuación según la intensidad: 0 = nada, 1 =

medio, 2 = moderado, 3 = severo. Se suele comparar los resultados finales frente al

inicio del tratamiento y comparado con placebo (Tabla 8). Hasta la fecha no se

dispone de ningún estudio en que se compare su eficacia terapéutica con otros

antihistamínicos.

Tabla 8. Estudios de eficacia de la desloratadina:

Autores Población/ dosis Variables

Meltzer y cols, 2001

Adultos con 2 años de SAR moderado-severo (n=346) (n=328) Dosis: 5 mg/ 12h

Dos estudios de eficacia en primavera y otoño: Reducción de la escala TSS mañana/tarde (primera dosis, primera semana, dos semanas)

Greiff y cols, 2002 Adultos con con SAR moderado-severo (n=24)

Dosis: 5mg/ 24h

Síntomas nasales y contenido de fucosa y alfa2-macroglobulina en el fluído nasal.

Horak y cols, 2002

Adultos con SAR y congestión nasal (n=47) durante 7 días Dosis: 5 mg/ 24h

Estudio de eficacia: Reducción los síntomas nasales (flujo nasal, secreción nasal, congestión nasal) y no nasales

Simons y cols, 2003 Adultos con con SAR perenne moderado-severo (n=676) Dosis: 5 mg/ 24h

Estudio de eficacia: Reducción de la escala TSS mañana/tarde

Berger y cols, 2002 Adultos con congestión nasal moderado-severo y asma (n=331) durante 15 días Dosis: 5 mg/ 8h

Estudio de eficacia: Reducción sintomática (TSS) frente a la basal

Ab: abierto; A:aleatorizado; DC:doble ciego, MC:multicéntrico; P:controlado con placebo; C: cruzado; Obs: observacional; TSS: total symptom score; SAR: síntomas de la rinitis alérgica

Como se puede observar los dos estudios que llevó a cabo Meltzer y

colaboradores (2001) con adultos que presentaban clínica SAR fueron doble ciego,

aleatorizados, multicéntricos comparados con placebo en dos grupos seguidos en

primavera y otoño. Tanto en el primer estudio (n=346), como en el segundo (n=328)



15

se administró 5 mg/24h de desloratadina vía oral. En ellos se valoró la eficacia,

cuantificada por la reducción de la escala TSS mañana/tarde. En el primer estudio

se observó una reducción significativa frente a placebo a las 2 semanas (28 % vs

13%, p>0.01). La primera dosis administrada mostró diferencias significativas en la

reducción de la escala TSS frente a placebo (2.9 vs 1.5, p<0.01). La TSS también

valoró el descenso significativo de los síntomas nasales frente a placebo (1.9 vs 0.9,

p<0.01), que también fueron significativos desde la primera dosis de desloratadina

(p<0.001). En el segundo estudio realizado en otoño el análisis también evidenció

que la desloratadina era capaz de reducir los síntomas significativamente frente a

placebo (30% vs 20%, p=0.02) en la segunda semana, tanto los nasales como los

no nasales (Tabla 9). En ambos estudios no se encontraron diferencias entre

hombres y mujeres.

Tabla 9. Disminución media en la puntuación de los síntomas nasales y no

nasales TSS (am/pm) en el estudio realizado en otoño cabo (Meltzer y cols, 2001): Nasal (%) No nasal (%)

Desloratadina Placebo Desloratadina Placebo

1ª semana 2.4 (26) 1.9 (20) 2.3 (30) 1.7 (21)

2ª semana 2.9 (32) 2.1 (23) 2.8(37) 2.1 (25)

Semana 1 y 2 2.6 (28) 2.0 (21) 2.5(33) 1.9 (22)

En el estudio experimental de Horak y cols (2002), 47 sujetos que padecían

SAR, fueron expuestos durante 6 horas al alergeno en unas unidades de exposición

específicas, valorándose la respuesta a los 7 días de iniciar el tratamiento con

desloratadina o placebo. Se cuantificó la presencia de síntomas nasales y no

nasales (cada 15 minutos) y el flujo nasal y el peso de las secreciones nasales

(antes y cada 30 minutos). El grupo con desloratadina sufrió una menor congestión

nasal (p<0.002), secreción nasal (p<0.001) y un mayor flujo aéreo de las vías

aéreas (p<0.02), como también un menor índice de estornudos (p<0.001) y rinorrea

(p<0.001).

En el reciente trabajo desarrollado por Simons y cols (2003) se observó la

reducción significativa de la escala TSS mañana/tarde desde la primera dosis de



16

desloratadina frente a placebo (35% vs 27.4%, p=0.005), la diferencia fue

significativa con la primera dosis y se mantuvo así durante las 4 semanas de

estudio.

Se desarrolló un estudio observacional no controlado postcomercialización en

Alemania entre febrero y octubre del 2001 (Bachert y cols, 2002) en unos 48.000

pacientes con rinitis alérgica, que llevaban una media de tratamiento con

desloratadina de 38.4 días y un cumplimiento considerado como excelente o bueno

en el 98% de los casos. En el mismo la desloratadina produjo una reducción

significativo de los principales síntomas nasales, oculares, asmáticos, dérmicos y de

la suma de puntuaciones totales (cuantificados en una escala de 4 puntos: 0=nada,

1=ligero, 2=moderado, 3=severo) frente a la basal (p=0.0001). Se apreció una

disminución del 67.2% al 6.2% los pacientes que referían congestión nasal y de

71.6% a 5.2% los que sufrían rinorrea, con proporción similar los que sentían

escozor o picor. Los síntomas oculares descendieron significativamente una

puntuación media de 4.34 (95%CI 4.32-4.36) a 0.84 (95%CI 0.83-0.86), los

síntomas como lagrimeo, quemazón y ojo rojo descendieron respectivamente de

52.6, 58.1 y 43.6% a 3.6, 4.1 y 2.7%. Los síntomas relacionados con el asma

(sibilancis, dificultad en la respiración y tos entre otros, puntuados por el paciente en

una escala de 0 a 4 puntos) de 3.68 (95%CI 3.64-3.71) a 1.01 (95%CI 0.99-1.03),

así la dificultad al respirar, falta de aliento, presión pectoral o tos descendió de un

23.9, 25, 18.2 y 35.4% a un 2.9, 3.1, 2.2 y 3.8%. De los pacientes que también

padecían asma bronquial cerca del 50% redujeron la medicación de base que

llevaban. Los síntomas cutáneos (prurito, habones/pústulas, sequedad)

descendieron de 1.24 (95%CI 1.22-1.26) a 0.34 (95%CI 0.33-0.35).

En la rinitis alérgica la rinorrea es uno de los síntomas que se refiere como

más molesto y relevante. Greiff y cols (2002) mostraron como la desloratadina es

capaz de reducir parcialmente el cambio en la secreción mucosa y la exudación

plasmática producida por el alergeno. Tras la administración de desloratadina

(5mg/24h durante 5 días) se estudió la evolución de los síntomas nasales y el

contenido de fucosa y alfa2-macroglobulina en el fluído nasal. Para ello el día 5º de

tratamiento (2 horas después de la última administración) se realizaron una serie de

lavados nasales con suero salino isotónico. Posteriormente se administró el



17

alergeno (100, 1000 y 10000SQ-U) mediante disolución y un spray nasal (100µg/L)

prosiguiendo con los lavados y recogiendo los fluídos que fueron analizados

posteriormente. Se observó que los pacientes con desloratadina presentaron menos

síntomas nasales que los del grupo placebo (estornudos, secreción nasal y

congestión nasal), reduciéndose el contenido de fucosa (dosis 100 y 1000) y el de

alfa2-macroglobulina (dosis 1000), alcanzándose diferencias significativas en los

tres apartados.

Rinitis alérgica asociada a asma

Se ha postulado que la rinitis alérgica y el asma podrían ser diferentes

manifestaciones a nivel local de una misma patología inflamatoria sistémica. Por ello

diversos autores como Baena-Cagnani (2001) estudiaron los mecanismos de acción

de la desloratadina y de cómo su prescripción era capaz de disminuir la necesidad

de beta 2 agonistas y mejorar los síntomas relacionados, mejorando la capacidad

pulmonar. En la misma línea se encuentra el trabajo llevado a cabo por Ratner y

cols (2000) en un estudio sobre 613 niños asmáticos con rinitis alérgica y

congestión nasal, donde observaron que los síntomas valorados por la escala TASS

disminuían frente a placebo en la segunda y cuarta semana de forma significativa

(desloratadina: disminución del 25% y 30%; placebo: disminución del 11% y 14%),

así como el uso de inhalaciones con broncodilatadores frente a placebo un 14% vs

7% (2ª semana) y un 12% vs 10% (4ª semana). Como se ha comentado en el

apartado anterior, en el estudio experimental de Horak y cols (2002) se cuantificó

entre otras variables, la presencia de síntomas nasales y no nasales (cada 15

minutos), observando que en el grupo con desloratadina se sufrió una menor

congestión nasal (p<0.002).

Berger y cols (2002) en su trabajo sobre pacientes con rinitis alérgica y asma

observaron una reducción significativa de los síntomas nasales y no nasales en el

grupo de la desloratadina vs placebo, desde la primera dosis (p<0.001) y que fue

mantenida de forma contínua durante los días del estudio, del 1 al 15 (reducción de

-4.90 vs �3 puntos desde una puntuación basal de 15 en ambos grupos; p<0.001) y

del día 1 al 29 (-5.5 vs -3.7; p<0.001). También se redujeron de forma significativa la

congestión nasal (disminución con la desloratadina vs placebo de 0.56 vs 0.38



18

puntos, sobre 2.4 y 2.3 basales, respectivamente) y los síntomas relacionados con

el asma bronquial (disminución de la puntuación con la desloratadina vs placebo de

1.35 vs 0.94 puntos, sobre 4.9 y 5.2 basales, respectivamente) (Tabla 10).

Tabla 10. Reducción de los síntomas basales, desde el día 1 al 15 del inicio

del estudio, en valores absolutos en la puntuación (0-4): Síntomas Desloratadina Placebo p

Rinorrea -0.55 -0.35 0.003

Congestión nasal -0.56 -0.38 0.006

Prurito nasal -0.61 -0.36 <0.001

Estornudos -0.59 -0.35 <0.001

Picazon ojos -0.69 -0.42 <0.001

Lagrimeo -0.66 -0.41 <0.001

Ojo rojo -0.64 -0.35 <0.001

Picazón oreja/ paladar -0.58 -0.37 0.004

Rinitis alérgica asociada a congestión nasal

En este apartado se comentará la capacidad anticongestionante de la

desloratadina (Bachert y cols (2001; Horak y cols, 2001; Scadding, 2002) (Tabla 10;

Tabla 11).

Tabla 11. Estudios de eficacia de la desloratadina en la rinitis asociada a

congestión nasal:


Lorber y cols, 2000

Adultos con SAR y congestión nasal (n=278-346) Dosis: 5 mg/ 24h

Tres estudios de eficacia: Reducción de la escala TSS mañana/tarde

Nayak y Schenkel, 2001

Adultos con rinitis alérgica intermitente y congestión nasal (n=346) durante dos semanas Dosis: 5 mg/ 24h

Estudio de eficacia: Reducción los síntomas nasales y no nasales

Bachert y cols, 2002

Adultos con con SAR moderado-severo

(n=47.953) Dosis: 5-7.5 mg/ 8h

Estudio postcomercialización

Schenkel y cols, 2002 Adultos con congestión nasal moderado-severo (n=1018) Dosis: 5 mg/ 24h durante 15 días

Estudio de eficacia comparando la monoterapia con desloratadina frente a la combinada o a la monoterapia con pseudoefedrina (240 mg). Variable principal es la puntuación de la congestión nasal.



19

En los estudios de Lorber y cols (2000) se administró 5 mg/ 24h de

desloratadina vía oral. La eficacia se valoró mediante la reducción de la escala TSS

mañana/tarde. Se observó una disminución media de la puntuación en el

cuestionario comparada con la basal, con desloratadina de 0.50-0.56 puntos frente

al descenso con placebo de unos 0.35-0.40 puntos (21.3- 21.5% vs 13.6-16.2%,

p<0.05). Se registraron unos resultados similares en un estudio de diseño idéntico

en el que participaron un total de 607 pacientes que también presentaban SAR

durante unos dos 2 años y asociaban asma bronquial (Rachelefsky, 1999).

Nayak y Schenkel (2001) administraron a 346 adultos con rinitis alérgica

intermitente y congestión nasal, desloratadina a dosis de 5 mg/ 24h durante dos

semanas. La variable principal de eficacia fue la reducción de los síntomas nasales

(congestión) evaluada mediante una escala que se contestaba dos veces al día. Se

encontraron diferencias significativas frente a placebo, con un descenso en la

puntuación global al final del estudio de 4.2 puntos frente a los 2.5 puntos con

placebo (p<0.01).

En el trabajo de Schenkel y cols (2002) sobre adultos con congestión nasal

moderada-severa, se observó que la monoterapia con desloratadina (5 mg) era

igual de efectiva que la monoterapia con pseudoefedrina (240 mg) en el control de

la puntuación de la congestión nasal. Sin embargo la terapia combinada de ambos

fármacos mostraba una eficacia superior significativa a partir del segundo día de

inicio de la terapia. Así a los 15 días se mostraba una reducción de la congestión

nasal del 32.3% frente a los valores basales de la terapia combinada, en cambio

con la desloratadina fue de un 24.8% y con la pseudoefedrina de un 27.1%. La

reducción instantánea de la congestión también fue mayor en la terapia combinada,

de un 27.6%, frente al 22.3% y al 21.1% de las monoterapias, respectivamente.



20

B.2.) � Urticaria crónica idiopática

Tabla 12. Estudios de eficacia de la desloratadina:


Ring y cols, 2001a

Adultos con SAR y ICU 6 semanas (n=190) Dosis: 5 mg/ 12h

Reducción del prurito, con una medida del valor medio de la puntuación (0-4) de los 4 síntomas (prurito, número, tamaño y duración de los habones).

Ring y cols, 2001b Adultos con SAR y ICU 4 emanas (n=150) Dosis: 5 mg/ 24h

Reducción del prurito.

Monroe y cols, 2003 Adultos con UCI 6 meses (n=226) Dosis: 5 mg/ 24h

Estudio de eficacia: Reducción del prurito en los primeros 7 días de tratamiento

Ring y cols (2001a) diseñaron un estudio con adultos (n=190) que

presentaban al menos 6 semanas de urticaria crónica a los que se administró 5 mg/

24h de desloratadina o placebo durante 6 semanas. La eficacia se cuantificó como

la reducción de los síntomas (prurito, número, tamaño y duración de los habones),

siendo la variable principal la reducción del prurito. Este fue significativo frente a

placebo (56% (-1.22) vs 21.5% (-0.49), p<0.001) al final del estudio. Además 24

horas tras la primera dosis también se encontró una reducción significativa del

prurito frente a placebo (45.1% vs 3.5%, p<0.001). De hecho a las 6 semanas el

74% de los pacientes con desloratadina habían percibido una reducción del prurito,

frente al 48.7% de los que recibían placebo (p<0.001). La reducción en la

puntuación del TSS fue mayor en el grupo de desloratadina de forma significativa,

tanto con la primera dosis (41.6% vs 10.6%, p<0.001) como tras la primera semana

(51.6% vs 19.3%, p<0.001) y al final del estudio (p<0.001). De igual forma, la

reducción del tamaño del mayor y del número total de habones, fue

significativamente mayor en el grupo con desloratadina a las seis semanas.

El mismo grupo de trabajo (Ring y cols, 2001b) realizó un estudio de

seguimiento con un total de 150 pacientes, a los que durante 4 semanas se

administró desloratadina (5mhg/24h), evidenciándose la desaparación de los

síntomas en un 50.8% de los pacientes. En el 71.7% pacientes, no apareció prurito

por la tarde, frente al 12.9% de los pacientes que referían no padecerlo. En un



21

69.7% de los pacientes no presentaron habones al finalizar el estudio, comparado

con el 12.9% inicial. Los resultados fueron similares al valorar el tamaño de los

habones. También se produjo un incremento en el número de pacientes que no

presentaban alteración del sueño (con o sin prurito nocturno) del 33.8% al 79.8% al

final del estudio.

Monroe y cols (2003) observaron una reducción del prurito en los primeros 7

días de tratamiento significativamente mayor en el grupo de pacientes tratados con

desloratadina frente a placebo, de un 47.9% frente a un 21.9%. A las cuatro

semanas la disminución lograda por la desloratadina era de un 67%, frente a la de

placebo, que era de un 52.9%. Como variables secundarias también se controló la

disminución instantánea del prurito tras la administración. Esta fue a las 24 horas de

la administración de un 36.6% con desloratadina frente a un 14.8% con el grupo

placebo. En ambos grupos se apreció una presencia similar de eventos adversos,

sin el registro de ninguno de gravedad y sin asociar fallecimientos asociados.

C) SEGURIDAD

1- Descripción

En una revisión de más de 2000 pacientes tratados con desloratadina en

estudios fase I, II o III (Agrawal, 2001) la incidencia de eventos adversos de la

desloratadina fue similar al grupo placebo y no se produjeron eventos de gravedad

relevante a dosis de 5 mg/24 horas. En otros ensayos se comunicaron un 3% más

de reacciones adversas en pacientes tratados con desloratadina que con placebo

(Berger y cols, 2002; Horak y cols, 2002). No se registraron cambios en el intervalo

QT cardiaco (Simons y cols, 2003). Al igual que en el estudio de Bachert y cols

(2002), los efectos adversos (fatiga, cefalea, nauseas, boca seca y diarrea) fueron

de naturaleza leve-moderada, con un 79.4% de los encuestados que respondieron

no registrar alteraciones en el sueño y en las actividades diarias con la

desloratadina.



22

Los acontecimientos adversos más frecuentes comunicados (Monografía del

producto, 2002) son la fatiga (1,2%), sequedad de boca (0,8%), cefalea (0,6%) y en

casos aislados reacciones de hipersensibilidad notificados tras su comercialización,

incluyendo anafilaxia y erupciones exantematicas. Según la monografía del

producto, la desloratadina en sus dos indicaciones de uso aprobada, presentó las

siguientes reacciones adversas frente a placebo (Tabla 13). En el estudio de

Schenkel y cols (2002) en el que se comparó frente a pseudoefedrina y su

combinación, se objetivaron los efectos adversos expuestos en la Tabla 14.

Tabla 13. Incidencia global de reacciones adversas en estudios de dosis

múltiple frente a placebo: Rinitis alérgica Urticaria Idiopática crónica

Desloratadina (5mg) Placebo Desloratadina (5mg) Placebo

Sequedad boca 3% 2% 2.8% 2.9%

Fatiga 3% 2% 3.3% <1%

Cefalea 6% 4% 5.7% 3.9%

Mareo - - 2.4% 2.0%

Vértigo <1% <1% - -

Naúseas <1% <1% - -

Somnolencia 2% 2% 2.8% 3.9%

Tabla 14. Incidencia global de reacciones adversas en comparación con la

pseudoefedrina: Rinitis alérgica y congestión nasal

Desloratadina

(5mg)

Pseudoefedrina

(240mg)

Desloratadina/Pseudoefedrina

(5/240mg)

Total 10.6% 22.8% 25.3%

Anorexia 0.3% 1.5% 2.1%

Mareo - 0.9% 2.4%

Sequedad boca 1.5% 7.3% 7.1%

Fatiga 1.5% 0.9% 2.4%

Cefalea 1.5% 3.2% 3%

Insomnio 0.6% 7.9% 4.8%

Nerviosismo 0.6% 0.9% 2.7%

Hiperactividad motora 0.3% 1.8% 3%

Somnolencia 2.1% 2% 3%



23

Efecto sobre el SNC y cardiovascular de la desloratadina

En experimentación animal (300 mg/kg desloratadina) no se detectaron

signos o síntomas de afectación del SNC como letargia, reactividad o actividad

motora deprimida, tono muscular menor, convulsiones/ temblor o ataxia (Kreutner y

cols, 2000). A dosis más elevadas sólo se detectó midriasis y ptosis. En la revisión

de Geha y Meltzer (2001) se citan diferentes trabajos con desloratadina

administrada a voluntarios sanos, en los que no se observó un detrimento de la

capacidad psicomotora (Vuurman y cols, 2000), ni la presencia de somnolencia

(Scharf y cols, 2000).

La cardiotoxicidad supuso un serio problema con fármacos como la

terfenadina y el astemizol, puesto que se relacionaron con la aparición de arritmias

cardiacas (prolongación del QT y arritmias ventriculares como la Torsades de

pointes), motivo por el que se tuvieron que retirar del mercado farmaceútico

norteamericano. Kreutner y cols (2000) observaron que en modelos animales in vivo

(roedores y monos) la desloratadina no provocaba ningún cambio

electrocardiográfico, al igual que en humanos, en donde se cita el trabajo de Marino

y cols (2000) en el que no se registró ningún cambio en el intervalo QT, ni otros

efectos clínicamente relevantes a nivel cardiovascular, en una serie de individuos

que tomaron incluso 9 veces la dosis terapeútica durante un total de 10 días.

2.- Contraindicaciones y precauciones

-La desloratadina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio

activo, a alguno de los excipientes o a loratadina.

-El fármaco está clasificado en la categoría C de la FDA, puesto que carece de

estudios de teratogenia en mujeres embarazadas, por lo que no se ha establecido el

uso seguro durante el embarazo, pese a que no se han observado efectos

teratogénicos ni mutagénicos en ensayos en animales con desloratadina. Por ello

no deberá utilizarse durante el embarazo. La desloratadina se excreta en la leche

materna, por lo que tampoco se recomienda en mujeres en periodo de lactancia.

-No se ha establecido la eficacia y seguridad en < de 12 años de edad.

-Insuficiencia renal en caso de insuficiencia renal severa.



24

3.- Interacciones

No se han observado interacciones clínicamente relevantes en ensayos

clínicos con comprimidos de desloratadina en los que se administraron

conjuntamente eritromicina o ketoconazol. Banfield y cols (2002a;2002b) estudiaron

la interacción con eritromicina y ketoconazol. Tales autores en dos estudio distintos,

pero con el mismo diseño experimental, administraron a 24 sujetos desloratadina

(7.5 mg/24h) con un inhibidor del CYP3A4 (eritromicina 500mg/8h en un caso,

ketoconazol 200mg/12h en el otro) en un estudio aleatorizado, triple ciego, cruzado,

controlado con placebo durante 10 días, para observar la biodisponibilidad,

seguridad cardiaca y la tolerabilidad. La combinación de desloratadina/eritromicina

incrementó la Cmax y el AUC0-24 de la primera 1.1 y 1.2 veces comparado con la

coadministración con placebo, pero sin objetivar toxicidad clínica o prolongación del

intervalo QT (QTc máximo de 445 mseg, en ambos grupos). Del mismo modo la

combinación de desloratadina/ketoconazol incrementó la Cmax de la primera 1.3

veces comparado con placebo, pero sin objetivar toxicidad clínica o prolongación del

intervalo QT (QTc máximo de 431 mseg con placebo y de 435 mseg con

ketoconazol).

La desloratadina tomada de forma concomitante con alcohol no potencia los

efectos del alcohol sobre el comportamiento. Los alimentos (desayuno altamente

calórico, rico en grasas, zumo de pomelo) tampoco interfieren en la disponibilidad

de desloratadina.

D) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES

Alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica y urticaria crónica

idiomática. Posología (comprimidos): a dosis de 5 mg/24horas adultos y

adolescentes (a partir de 12 años), con independencia de las comidas. En cambio,

la posología (jarabe): a dosis de 2,5 ml (1,25 mg)/24 horas (2-5 años), 5 ml (2,5

mg)/ 24 horas (6-11 años) y 10 ml (5 mg)/24 horas (a partir de 12 años).



25

E) FARMACOECONOMÍA

No hay disponible información sobre estudios farmacoeconómicos

prospectivos en los que se compara la desloratadina con otros fármacos de acción

similar. En la tabla 15 se indica el coste diario de un tratamiento con desloratadina.

Tabla 15. Coste diario de un tratamiento calculado con las dosis iniciales

establecidas para los fármacos mas utilizados en nuestro medio:

Fármaco

Especialidad (Lab.)

Dosis día

Envase.

Precio (E)

Coste (E) Tto/día

Aerius 5 mg 20 comp compr recub Schering Plough 5 mg 12,32 0,6 Aerius 2.5 mg/5ml jarabe 120 ml Schering Plough 5mg 7,24 0,6 Loratadina Bayvit 10 mg 20 compr recub BayviT 10 mg 5,39 0.3 Mizolen 10 mg 20 compr recub Sanofi Synthelabo 10 mg 10,61 0.5 Cetirizina davur 10 mg 20 compr recub Davur S.L. 10 mg 5,80 0.3 Ebastel forte 20 mg 20 compr Almirall

Prodesfarma 10 �20 mg 20,23 0.6-1.0

Los precios considerados son los de especialidades de referencia de cada uno de los productos en el año 2003. Precios (PVP IVA incluido) tomados www.portalfarma.com/home.nsf del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España.

F) CONCLUSIONES

La desloratadina es un antihistamínico eficaz en el control de los síntomas

nasales (rinorrea, congestión, prurito y estornudos) y no nasales (escozor ocular,

lagrimeo, ojo rojo, prurito nasal o palatino), asociados a la reacción alérgica

inflamatoria, que se produce en la rinitis alérgica y en la urticaria crónica idiopática.

La desloratadina es el primer antihistamínico que presenta capacidad anticongestiva

significativamente mayor que placebo y que, gracias a su larga vida media de

eliminación, se puede administrar cada 24 horas. Además, no se han apreciado

efectos significativos sobre el SNC, ni sobre la conducción cardiaca. Sin embargo,

pese a que se conoce que no inhibe el CYP3A4 in vivo y el CYP2D6 in vitro y que

no es un sustrato ni un inhibidor de la glicoproteína P, posee el inconveniente que

se desconoce las vías metabólicas y las potenciales interacciones farmacológicas

que puede desencadenar. Tampoco se han realizado estudios comparativos de

eficacia o seguridad frente a otros antihistamínicos. Por ello, hasta que no se

complete la información sobre el producto, no se puede considerar como un avance

terapéutico.

http://www.portalfarma.com/home.nsf



26

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Medicamentos: Información y Evaluación de …3 Mecanismo de acción y FarmacocinØtica La...

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