Medicina - Fisiologia Hormonas Tiroideas

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  • 8/6/2019 Medicina - Fisiologia Hormonas Tiroideas

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    Universidad del Zulia

    Facultad de Medicina

    Ctedra de Bioqumica

    HORMONAS TIROIDEAS

    Integrantes: - yojanna Fuenmayor

    - Maivel Fuenmayor

    - Jose M. Fuenmayor

    - Helmut Fuchf

    - Diana Fuenmayor

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    HormonasTiroideas El ser Humano en su ciclo evolutivo ha desarrollado dos sistemas

    de comunicacin fundamentales: El Sistema Nervioso y El SistemaEndocrino. El sistema endocrino esta constituido por rganos

    especializados llamados glndulas endocrinas las cuales son

    capaces de sintetizar y segregar molculas especificas llamadas

    hormonas (del griego: hormon que significa" poner en accin) y a

    travs de las cuales las glndulas son capaces de cumplir sus

    funciones biolgicas especificas.

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    Hormonas Tiroideas Definicin de Hormonas: Las Hormonas son biomoleculas de

    estructura heterognea. Son sintetizadas y secretadas a nivel

    de las glndulas endocrinas, transportadas a travs del torrente

    sanguneo hasta las clulas o tejidos donde van a ejercer

    funciones especificas (clulas o tejidos blancos). En estas clulas

    blanco deben unirse a protenas especificas llamadas receptores

    lo cual va a desencadenar una serie de eventos moleculares que

    van a determinar una respuesta biolgica especifica.

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    Hormonas tiroideas

    De acuerdo a su solubilidad se clasifican en:

    Hormonas hidrosolubles: - Hormonas peptidicas

    - Hormonas proteicas

    - Catecolaminas

    Hormonas Liposolubles: - Hormonas Tiroideas

    - Hormonas Esteroideas

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    Hormonas Tiroideas La hormonas tiroideas son derivados yodados del aminocido

    tirosina. A pesar de ser derivados de una molcula hidrosoluble(tirosina) su comportamiento fsico-qumico es el de una molcula

    liposoluble, caracterstica adquirida por la presencia de tomos de

    yodo en su estructura.

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    Hormonas Tiroideas

    Las hormonas tiroideas son sintetizadas y segregadas por laglandula tiroides, la cual se encuentra situada en la parte anterior e

    inferior del cuello y esta compuesta por dos lbulos encapsulados

    uno a cada lado de la traquea y conectados por una banda de tejido

    delgada de tejito tiroideo (istmo). El peso promedio fluctua entre 15

    y 20gr.

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    Hormonas Tiroideas

    La sntesis y secrecin dehormonas tiroideas por la glndula

    tiroides, no es un proceso

    autnomo si no que esta regulada

    por la actividad de la glndulahipfisis a travs de la secrecin

    de la hormona estimulante de la

    glndula tiroides (TSH).

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    Hormonas Tiroideas

    La secrecin de TSH a su vez es

    estimulada por la hormona

    liberadora de TSH (TRH) la cual

    es sintetizada y secretada a nivel

    del hipotlamo. Esto permite un

    mecanismo de regulacin donde

    la produccin de hormona tiroidea

    es estimulada por la TSH. La

    secrecin de TSH a su vez es

    inhibida por la hormona tiroidea

    circulante (Retroalimentacin),

    siendo este uno de losmecanismos de regulacin

    hormonal mas sensibles del

    sistema endocrino.

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    Hormonas Tiroideas

    Las Hormonas Tiroideas (T3, T4) son nicas en cuanto a que el

    yodo es un componente esencial para ambas. El yodo es un

    componente escaso en los alimentos, debiendo existir un

    mecanismo complejo para adquirir y retener este elemento e

    incorporarlo a compuestos orgnicos.

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    Hormonas Tiroideas

    Debido a que el yodo es un componente estructural esencial, lasntesis de hormonas tiroideas depende del metabolismo del yodo.

    La ingestin de yodo en la dieta en pases occidentales es

    alrededor de 250 ug/da. Esta cantidad podra aumentar con el uso

    de sales yodadas o alimentos procesados yodados.

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    Hormonas Tiroideas

    El yodo es concentrado de la circulacin por transporte activo (Bomba de

    yoduro) en la superficie externa de la clula tiroidea. El mecanismo deconcentracin requiere energa metablica del ATP y la ATPasa de Na+ y

    K+, mediado por transporte de sodio. El proceso de transporte extrae

    efectivamente yoduro de la circulacin y lo puede concentrar mas de 100

    veces dentro de la clulas tiroideas. La captacion de yoduro es regulada

    por TSH y por mecanismo locales de autorregulacin.

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    Hormonas Tiroideas Las clulas tiroideas se encuentran organizadas en folculos con su

    superficie basal expuesta a la circulacin y su superficie apical hacia la luzdel folculo en el cual se encuentra elevadas concentraciones detiroglobulina. El yoduro es captado por superficie basal y es rpidamenteoxidado e incorporado a los residuos de tirosina en la molcula detiroglobulina. En esta va biosintentica tanto la organificacin como lareacciones de acoplamiento ocurren en la superficie apical de las celulasen las microvellosidades

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    Hormonas Tiroideas la tiroperoxidasa es un complejo enzimtico con grupo prosttico Hemo ligado a la

    membrana y cataliza tanto la reacciones de organificacion del Ioduro, como deacoplamiento. La tiroglobulina es el precusor de la T4 y la T3 es una glucoproteina

    de aproximadamente 5.500 aminocidos conteniendo 115 residuos de tirosina. Se

    concentra en el lumen del folculo donde representa una zona de almacenamiento de

    T3 y T4 en el coloide, lo cual representa una reserva de suministro de hormonas

    Tiroideas para varias semanas de actividad biolgica.

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    Hormonas Tiroideas La formacin de hormona tiroidea activa requiere la reabsorcin del coloide por

    endocitosis y la ruptura de la tiroglobulina en T3 y T4 esto es llevado a cabo porenzimas hidrolasas lisosomales. La T3 y la T4 son secretadas en una relacin de

    10:1. Durante este proceso se liberan residuos de monoyodo y diyodo tirosina las

    cuales son recicladas por una de deyodinasa tiroidea. La TSH, principal regulador de

    la funcion tiroidea se piensa que interviene en cada uno de los pasos de la va

    biosintetica.

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    Hormonas Tiroideas

    La T4 el producto principal secretorio de la glndula tiroides circula

    unido a protenas sricas las cuales llevan a cabo el transporte a las

    clulas o tejidos blancos. Las protenas ligadoras transportadoras

    son sintetizadas en el hgado recibiendo la influencia de diversos

    factores hormonales y no hormonales

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    Hormonas Tiroideas

    Transporte hormonal:

    -TBG 75%

    - Albmina 15%

    - Prealbmina 5%

    - Lipoproteinas 4%

    - Fraccion libre 1%

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    Hormonas Tiroideas

    la T4 es una pro-hormona que es activada en las clulas blancopor delodinacion en 5 a la forma metabolicamente activa T3. Esta

    reaccin es catalizada por una enzima microsomal que contiene

    selenio en el sitio cataltico.

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    Hormonas Tiroideas Mecanismo de accin: la T3 y T4 libres estn disponibles para la captacin

    celular y la rata de disociacin de la T3 y la T4 de sus protenas transportadoras

    es muy rpida de tal manera que la clula dispone de T3 y T4 libre adicional en

    forma muy rpida. El mecanismo primario de captacin celular es por difusin

    simple y en algunos tejidos tambin es mediada por un sistema de transporte de

    membrana. La T3 dentro del citosol se encuentra ligada a proteinas citoslicas

    que probablemente tengan un papel de almacenamiento y transporte de la

    hormona hasta el nucleo.

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    Hormonas Tiroideas Mecanismo de accin-receptores nucleares: los receptores nucleares de la T3

    regulan prcticamente todas las acciones fisiolgicas conocidas de las hormonastiroideas. Estos receptores son miembros de la sper familia que incluye losreceptores de hormonas esteroideas, vitamina D y retinoides. La T3 entra al ncleo

    directamente del citosor por difusin o por un sistema de transporte en la membrananuclear, entonces se une a los receptores localizados a nivel del ADN. El complejohormona-Receptor activa genes especficos a nivel del ADN codificando la sntesisde RNAm especifico que a su vez codifica la sntesis de protenas especificas(trascripcin), constituyendo esto las respuestas biolgicas especificas al nivel delas clulas blanco. Se han descrito otros mecanismos de accin a nivel demembrana, utilizando proteina G y AMPc(activacin de protein-cinasas)

    directamente por activacin de MAPcinasas, probablemente utilizando metabolitosde T4 y T3, no bien definidos.

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    Hormonas Tiroideas

    Funcin metablica:

    Las hormonas tiroideas regulan el metabolismo celular a travs dediferentes mecanismos:

    1. Mecanismo de induccin y represin genticas: por ej. Induccin

    de adenilato ciclasa y represin de fosfodiesterasa con activacinde la liplisis(efecto termognico).

    Induccin de la sntesis de receptores Beta adrenrgicos:amplificando el efecto b-adrenrgico de las catecolaminas(efectoestimulante cardio-vascular)

    2. Mecanismo de activacin de protein-cinasas a travs dereceptores de membrana y proteina G activacin directa deMAPcinasa por mecanismos an no bien definidos(probablemente atravs de metabolitos de T4 T3).

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    Hormonas Tiroideas

    Excrecin de Hormonas Tiroideas:

    Las hormonas tiroideas tienen una vida mediaprolongada(se estima la eliminacin de exceso

    de hormona tiroidea producida administradade aprox. 2 semanas.

    El mecanismo de eliminacin involucrasulfatacin y/ conjugacin con cido

    glucurnico, excrecin biliar, reabsorcinintestinal y excrecin urinaria como conjugadosde cido glucurnico y sulfato.