Medio ambiente y enfermedades alérgicas
-
Upload
juan-carlos-ivancevich -
Category
Health & Medicine
-
view
688 -
download
0
Transcript of Medio ambiente y enfermedades alérgicas
![Page 1: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/1.jpg)
Medio ambiente y Enfermedades Alérgicas
Dr. José Antonio Ortega MartellUniversidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Colegio Mexicano de Pediatras Especialistas en Inmunología Clínica y Alergia
Consejo Nacional de Inmunología Clínica y AlergiaOrganización Mundial de Alergia
Viernes 12 de Febrero 2016. Hotel Fiesta Inn. Coatzacoalcos, Veracruz. México
![Page 2: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/2.jpg)
Objetivos• Medio ambiente interno:
• Genes y epigenética
• Dieta y microbioma
• Medio ambiente externo:• Contaminación ambiental
• Conclusiones
![Page 3: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/3.jpg)
Objetivos• Medio ambiente interno:
• Genes y epigenética
• Dieta y microbioma
Medio ambiente externo:
Contaminación ambiental
Conclusiones
![Page 4: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/4.jpg)
Reacción alérgica
![Page 5: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/5.jpg)
Sensibilización y memoria
Reacción inmediata Reacción tardía
![Page 6: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/6.jpg)
Requerimientos: IL-2
TGF-b
IL-10
STAT5
Smad3
![Page 7: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/7.jpg)
Células Dendríticas Treg
![Page 8: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/8.jpg)
Nature Medicine 2012;18(5):736-49
Supresión de Linfocitos Th
efectores
IL-10TGF-b
Linfocitos T reguladores
![Page 9: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/9.jpg)
Bloqueo de epitopos Secuestro de IL-2 Síntesis de TGF-b Síntesis de IL-10 Supresión por CTLA-4, PD-1 Perforinas, granzimas, Fas L
Linfocitos T reguladores
![Page 10: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/10.jpg)
Control de respuestas:
Inflamación
Alergia
Autoinmunidad
Linfocitos T reguladores
![Page 11: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/11.jpg)
Linfocitos T reguladores Control:
Linfocitos T Linfocitos B C. dendríticas C. cebadas Basófilos Eosinófilos Fibroblastos
![Page 12: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/12.jpg)
Reacción alérgica
• Genes (Atopia)
• Medio ambiente
• Epigenética
![Page 13: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/14.jpg)
Genes y Epigenética
Cromosoma g Nucleosomas g Histonas g DNA g RNAm
![Page 15: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/15.jpg)
Epigenética
• Siglo IV A.C., Aristóteles:• Epigénesis = desarrollo de la forma
orgánica desde materia amorfa
• 1942, Conrad Waddington:• Interacciones causales entre genes que
dan origen al fenotipohttp://epigenome.eu
![Page 16: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/16.jpg)
Epigenética• Siglo XXI:
• “Estudio de los cambios heredables y
reversibles en la función génica que se
producen sin modificaciones en la
secuencia del DNA”
• Genes + ½ ambiente expresiónhttp://epigenome.eu
![Page 17: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/17.jpg)
Epigenética• Genética: Información en el DNA
• Genómica: Interacciones entre genes
• Epigenética: Cambios heredables sin afectar secuencia DNA
• Epigenómica: Proceso para expresar o inhibir información genes
http://epigenome.eu
![Page 18: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/18.jpg)
La importancia del silencio
• 30,000 genes
• ¿Activos?
• ¿Apagados?
• Fenotipo de
cada célula
![Page 19: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/19.jpg)
Epigenética• No hay
cambios en la secuencia del DNA
• Herencia de marcadores epigenéticos
• Diferente expresión de los genes
![Page 20: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/20.jpg)
Epigenómica
Histonas
Nucleosoma
Acetilación
Metilación
Fosforilación
Micro RNA
![Page 21: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/21.jpg)
• Heterocromatina = genes no accesibles
• Eucromatina = genes accesibles
![Page 22: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/22.jpg)
Metilación DNA: Genes inaccesibles
No acceso a F de T
Genes inactivos
Acetil Histonas: Genes accesibles
Sí acceso a F de T
Genes activos
![Page 23: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/23.jpg)
Enzimas que agregan modificaciones
Enzimas que quitan modificaciones
Proteínas que se unen a las modificaciones para
cambiar expresión genes
![Page 24: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/24.jpg)
Control epigenético de Linfocitos T
Desarrollo de Th1 :
• Desmetilación del promotor de IFN-g
Diferenciación a Treg :
• Desmetilación de locus Foxp3
Desarrollo de Th2 :
• Desmetilación del promotor de IL-4
• Acetilación de histonas en GATA3The Allergy Epidemic. A Mystery of Modern Life. Susan Prescott. 2011
![Page 25: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/25.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2015;135:15-24
Silenciar: Desacetilar
Histonas Metilar DNA miRNA Metilar Histonas
Activar: Acetilar Histonas Metilar Histonas Desmetilar DNA
![Page 26: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/26.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2015;135:15-24
![Page 27: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/27.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2015;135:15-24A = Asma no alérgica COPD = EPOCAA = Asma alérgica
![Page 28: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/28.jpg)
Microbiota y Microbioma
![Page 29: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/29.jpg)
Microbiota• 2001, Lederberg:
• Comunidad de m-org comensales
(simbiontes o patobiontes) que
comparten espacio con nosotros
• Microbiota = bacterias, virus, hongos
• Microbioma = DNA y RNA de m-BiotaScientist 2001;15: 8
![Page 30: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/30.jpg)
Microbioma y evolución de la Vida• Primeros organismos:
• Arqueas y Bacterias• Intercambio de DNA• Evolución por transposones
![Page 31: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/31.jpg)
Transposón:Secuencia de DNA
que puede cambiar
su posición en el
genoma
![Page 32: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/32.jpg)
Transposones y evolución
• Aumentan variedad genética en las células
• > 90% se inactivan con mecanismos
epigenéticos g ¿intrones? (RNAm)
• Fallas en el control epigenético:• Alergia
• Cáncer
• Autoinmunidad
![Page 33: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/33.jpg)
Humano / m-org = 1:10Bacterias, Hongos, Virus
Piel
Génito-urinaria
Gastrointestinal
Vías aéreas
![Page 34: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/34.jpg)
Microbiota• Colonización:
• In útero (mínima)
• Nacimiento (P vs C)
• Lactancia (Exclusiva)
• Ablactación (Edad)
• Familia (Hermanos)
• Comunidad (Rural)
![Page 35: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/35.jpg)
Microbiota• Funciones:
• Digestión
• Competencia
• Metabolismo
• Maduración del sistema
inmunológico
![Page 36: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/36.jpg)
Susan Prescott
• El desarrollo temprano del sistema inmunológico está determinado por múltiples factores y éste a su vez afecta otros sistemas
![Page 37: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/37.jpg)
• Prenatal: Salud materna, Alergenos, m-bioma
• RN – 3m: Colonización, Lactancia, Alergenos
• 4 – 6m: Ablactación, Lactancia, Tolerancia
• 7 – 12m: Colonización definitiva, Tolerancia
![Page 38: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/38.jpg)
• La salud de la futura madre es importante desde antes del embarazo (efecto transgeneracional)
![Page 39: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/39.jpg)
Efecto transgeneracional• Durante el embarazo (F0) los cambios
ambientales afectan epigenéticamente a los
óvulos (F2) del embrión/feto (F1):
• Generación F0
• Generación F1
• Generación F2
Madre
Hija
Futura Hija
![Page 40: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/40.jpg)
Adolescencia = 2ª Oportunidad
![Page 41: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/41.jpg)
• Cambios epigenéticos en gametos y células inmunológicas g enfermedades inflamatorias
![Page 42: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/42.jpg)
Enfermedades inflamatorias NCD
NCDs = Non Communicable Diseases
(crónicas no contagiosas)
• Inicio temprano:
• Inicio tardío:
• Alergia• Obesidad• Autoinmunidad• Diabetes• Cáncer• Cardiovasculares• Parkinson• Alzheimer
![Page 43: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/43.jpg)
• Inflamación crónica g NCDs
![Page 44: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/44.jpg)
• Desregulación• Inmunológica
• Metabólica
![Page 45: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/45.jpg)
• Cautiverio g obesidad, síndrome metabólico, cambios inmunológicos, inflamación crónica
h Cáncer
![Page 46: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/46.jpg)
• Cambios inmunológicos g Enf. Alérgicas g inflamación crónica g otras NCDs (CV)
![Page 47: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/47.jpg)
Inflamación y microbiota
Olszak T, Blumberg R, et al. Science. 2012 Apr 27;336(6080):489-93.
m-biota al nacer
m-biota adulto
Inflamación en mucosas (Enfermedad Inflamatoria Intestinal /
Asma)
No Sí No Sí
Treg
NKT
Treg
NKT
![Page 48: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/48.jpg)
Seres humanos y biodiversidad• Somos “arrecifes de coral” en donde viven múltiples microorganismos con nosotros (Microbioma)
![Page 49: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/50.jpg)
Microbioma y efectos en la salud
Cambios ½ ambiente
Cambios en Microbioma
Cambios en la Salud
Mantener Biodiversida
d
Mantener buena Salud
![Page 51: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/51.jpg)
Microbioma y efectos en la salud
Disbiosis • Desequilibrio en microbioma
Desregulación
• Disfunción del sistema inmunológico
![Page 52: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/52.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2015;135:3-13
![Page 53: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/53.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2015;135:25-30
![Page 54: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/54.jpg)
• Piel, Gastrointestinal, V. Aéreas Sup.• ¿Vías aéreas inferiores?
• Chlamydophila pneumoniae• Mycoplasma pneumoniae• Moraxella catarrhalis • Haemophilus influenzae • Streptococcus pneumoniae
Microbiota
J Allergy Clin Immunol 2015;135:25-30
Exacerbación de Asma
Riesgo de Asma
Pato
bion
tes
![Page 55: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/55.jpg)
Microbioma en Asma
• ¿Solo patobiontes?
• Microbiota pulmonar al nacer
• Activa población especial de Treg
• Dependiente de edad (ventana)
• Ayuda a control de inflamación
J Allergy Clin Immunol 2015;135:25-30
![Page 56: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/56.jpg)
Microbioma y desarrollo tisular
Microbioma
• Desarrollo sistema
inmunológico
• Cambios metabólicos
• Desarrollo sistema nervioso
![Page 57: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/57.jpg)
Inflamación g desarrollo del SNC
![Page 58: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/58.jpg)
Inflamación g h IL-1b g Conducta
![Page 59: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/59.jpg)
Sistema inmunológico g conducta
![Page 60: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/60.jpg)
Activación Sistema Inmunológico
• Respuesta fisiológica:• h Citocinas g inflamación aguda
• i apetito
• i interacción social
• i actividad
• h sueño
• Alteración cognitiva
![Page 61: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/61.jpg)
Activación Sistema Inmunológico
• Respuesta patológica:• hhh Citocinas g inflamación crónica
• Trastornos del apetito• Conducta antisocial• Fatiga crónica
• Trastornos del sueño• Alteraciones en aprendizaje
![Page 62: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/63.jpg)
• Cambios en la dieta g cambios en m-bioma
• Mantener biodiversidad = mantener Salud
![Page 64: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/64.jpg)
Cambios en 3 generaciones (1930 - )
• Dieta = “ fast food ”
• h Uso de antibióticos
• h Uso de pesticidas
Cambios en microbioma:
• i Biodiversidad g h riesgo de alergia
![Page 65: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/65.jpg)
Células T reg:• Equilibrio y
tolerancia• Medio ambiente• Citocinas, m-bioma,
metabolitos:• Vit A, Vit D• CHO, Ac. grasos
Front Immunol 2015;61(6):1-14
![Page 66: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/66.jpg)
Dieta, microbiota y tolerancia
Immunity 2014;40:833-42
![Page 67: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/67.jpg)
Dieta:• Fibra• Grasas
Microbiota:• Metabolitos
S. Inmune:• Maduración• Tolerancia
Feto – Lactante:• Prenatal (placenta)
• Postnatal (lactancia)
Immunity 2014;40:833-42
![Page 68: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/68.jpg)
Immunity 2014;40:833-42
Dieta:• Triptofano
Lactobacilos:• Metabolitos
Treg Patógenos
![Page 69: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/69.jpg)
Ác. Grasos de cadena corta
Moco
SIgA
Reparación
Treg
Epitelio
NF-kB
Imm
unity
201
4;40
:833
-42
![Page 70: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/70.jpg)
CHO dieta:• m-Biota
• Ac. grasos cadena corta
• Activación
de GPR y
de TLR2
• Inhiben a
HDAC
• Expresión
de FOXP3
• IL-10
![Page 71: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/71.jpg)
Dieta• Fibra + microbiota• Ác. Grasos de cadena
corta (SCFA):• Acetato, Butirato,
Propionato• Activación receptores• C. Dendríticas (tolerancia)
DC reg IL-10
• Treg Th2 Th17
![Page 72: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/72.jpg)
Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
Ác. Grasos poliinsaturados w-3 Inflamación
Ácidos grasos cadena media Omega 6 Omega 3
Colesterol
![Page 73: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/73.jpg)
Vitamina A• Célula dendrítica CD103+
• Vit A Ácido retinoico:
• Linfocitos Tgd, ILC3 IL-22
• Th2 Th17 Th1
• Treg CCR9+
• Migración a mucosas
• Tolerancia a Ag
![Page 74: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/74.jpg)
Vitamina A• ILC3 / ILC2
• IL-5 IL-13
• Cél. Dendríticas Th2
• IL-13 TNF-a
• Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina
• Migración a mucosas
• Tolerancia a Ag
![Page 75: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/75.jpg)
Vitamina D• VD3 25(OH)VD3 1,25(OH)2VD3
• Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
• Th2 Th17 Th1
• Treg
• IgE
• Migración a piel y mucosas
• Inflamación piel y vías aéreas
![Page 76: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/76.jpg)
Microbiota• Lactobacilos, Bifidobacterias
• TLR2 permeabilidad
• TLR2 Ácido retinoico
• TLR9 DCreg IL-10
• Treg IL-10
• Migración a mucosas
• Tolerancia a Ag
![Page 77: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/77.jpg)
¿Modificar microbioma?
![Page 78: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/78.jpg)
PNAS 2011;108(1):4578-85
• Análisis secuencial del microbioma
• RN sano g 2.5 años (838 días)
• 60 muestras fecales ( > 300,000 genes 16S rRNA)
• 12 muestras : metagenómica ( ≈ 500,000 DNA)
Cambios secuenciales bien organizados
![Page 79: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/79.jpg)
• RN de término sano
• Parto vaginal eutócico
• Guardería Lun – Vie: 3m g12m
• Lactancia materna 9m (134 d exclusiva)
• Fórmula infantil 9m ; Leche entera 12m
• Ablactación: 4m (cereal de arroz)
• Antibióticos: Amoxicilina, Cefdinir (Otitis)
PNAS 2011;108(1):4578-85
![Page 80: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/80.jpg)
PNAS 2011;108(1):4578-85
• h Firmicutes:• mejor utilización lactato
• h Bacteroidetes:• mejor CHO vegetales• h Ac. Grasos cad. Corta• h Biosíntesis vitaminas• Degradación xenobiótica
![Page 81: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/81.jpg)
PNAS 2011;108(1):4578-85
• Cambios progresivos en microbioma• h Firmicutes en lactancia• h Bacteroidetes en ablactación
![Page 82: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/82.jpg)
Nature 2012; 486(7402): 222–227
• 531 niños y adultos• 3 comunidades diferentes:
• Amazonas (Venezuela)• Malaui (África oriental)• Filadelfia, St. Louis, (EUA)
• Variabilidad interindividual (diferentes regiones)
• Estabilidad intraindividual (con la edad)
![Page 83: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/83.jpg)
Nature 2012; 486(7402): 222–227
• Mayor variación en el microbioma en los primeros 3 años de vida (periodo de consolidación)
![Page 84: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/84.jpg)
Nature 2012; 486(7402): 222–227
• Mayor variación en < 3 años en la 3 regiones
• Menor variación entre Amazonas y África vs EUA (Rural vs Urbana)
![Page 85: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/85.jpg)
Nature 2012; 486(7402): 222–227
• Mayor similitud entre adultos de Amazonas y África vs EUA (urbana)
![Page 86: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/86.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• 10 adultos voluntarios sanos
• Dieta basada en plantas o animales
• 5 días de intervención (corto plazo)
• Estudio cruzado (ambas dietas)
• Evaluación de ingesta de fibra, grasa
• Efectos en microbioma y sus productos
![Page 87: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/87.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Dieta basada en plantas:
• Desayuno: cereales
• Comida: vegetales cocidos, arroz, lentejas
• Cena: vegetales cocidos, arroz, lentejas
• Bocadillos: frutas frescas, frutos secos
• Líquidos: agua, té sin azúcar
![Page 88: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/88.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Dieta basada en animales:
• Desayuno: huevos con tocino
• Comida: carne de res o de cerdo
• Cena: embutidos y quesos
• Bocadillos: chicharrón, queso, salami
• Líquidos: agua, té sin azúcar, café
![Page 89: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/89.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Mayor ingesta de fibra en dieta basada en plantas
![Page 90: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/90.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Mayor ingesta de grasa en dieta basada en animales
![Page 91: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/91.jpg)
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Cambios en ácidos
grasos de cadena corta
(SCFA):
• Dieta vegetariana:
• h Acetato y Butirato
• i Inflamación
• i Riesgo de Cáncer
![Page 92: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/92.jpg)
• Dieta vegetariana:• Largo plazo g h Prevotella• i Inflamación intestinal
• Dieta con lácteos:• h Ac. Biliares• h Bilophila wadsworthia• h Inflamación intestinal
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
![Page 93: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/93.jpg)
• Comer lo más sanamente posible• Mayor cantidad de fibra y comida fresca• Cambio en estilo de vida (más Natural)
![Page 94: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/94.jpg)
Ag en dieta y ½ ambiente
Procesamiento de Ag por sistema
digestivo materno Leche materna:• Antígenos• IgA• F. de tolerancia• F. crecimiento GI• F. para microbiota
Ag pasan por barrera intestinal
ToleranciaJulia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
![Page 95: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/95.jpg)
Treg
• Ag / IgG
• Célula
dendrítica
• Th0 Treg
• Ag libre
• TGF-b
• Th0 Treg
![Page 96: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/96.jpg)
Leche humana y microbiota
Leche Humana
Diversidad microbiota
Th1
Th2 Th1 Th2
Lactobacillus Bifidobacteria Bacteroides
Treg
![Page 97: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/97.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19
Riesgo de Sibilancias Recurrentes
• Estocolmo
• 3,425 niños
• Lactancia > 4m
• RN 8 años
• Ajustado para sexo,
peso al nacer,
atopia en ambos
padres, tabaquismo
materno
• riesgo sibilancias
![Page 98: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/98.jpg)
Guideline on allergen-specic immunotherapy in IgE-mediated allergic diseases Allergo J Int 2014; 23: 282–319
![Page 99: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/99.jpg)
Objetivos Medio ambiente interno:
Genes y epigenética
Dieta y microbioma
• Medio ambiente externo:• Contaminación ambiental
Conclusiones
![Page 100: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/100.jpg)
Clasificación de los contaminantes aéreos
Origen:• Primarios
• Contaminantes emitidos directamente a la atmósfera: SO2, NO, NO2, NH3, CO y PM.
• Secundarios• Contaminantes que se forman como resultado de reacciones químicas entre otros contaminantes: O3, NH4, H2SO4, H2O2, PM.
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 101: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/101.jpg)
![Page 102: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/102.jpg)
Clasificación de los contaminantes aéreos
Fuente:• Intradomiciliarias
• Cocinar, material de las casas, humo del cigarrillo, productos de consumo, aseo.
•Extradomiciliarias• Industrias, automóviles, fuentes naturales
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 103: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/103.jpg)
![Page 104: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/104.jpg)
Síndrome de edificio enfermo
![Page 105: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/105.jpg)
Clasificación de los contaminantes aéreos
Tipo:• Gases
• SO2, NO2, NO, O3, CO, VOC (compuestos orgánicos volátiles: hidrocarburos aromáticos, dioxina, benceno, aldehídos)
• Partículas• Partículas burdas (PM10) finas (PM2.5) y ultrafinas (PM0.1). El tamaño de las partículas es medido en micrómetros.
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 106: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/106.jpg)
Partículas (PM)
![Page 107: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/107.jpg)
![Page 108: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/108.jpg)
Contaminación ambiental y Asma
• Efectos epigenéticos:
• Acetilación o desacetilación de histonas, inhibición de fosfatasas, hiper o hipometilación de promotores…
• Cambios metilación in útero g h respuesta Th2
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 109: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/109.jpg)
Contaminación ambiental y Asma
• Mecanismos de acción:
• Aumento de IgE, IL-13, IL-4, IL-5, IL-8, CCL11, CCL20, CCL17, actividad de CPA, producción de iRO2…
• Respuesta inflamatoria persistente postnatal
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 110: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/110.jpg)
Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 111: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/111.jpg)
Buenos mecanismos antioxidantes
Malos mecanismos
antioxidantesRev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 112: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/112.jpg)
Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
h Respuesta alérgica
h Inflamación
![Page 113: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/113.jpg)
Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
Genes y moléculas participantes
![Page 114: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/114.jpg)
Objetivos Medio ambiente interno:
Genes y epigenética
Dieta y microbioma
Medio ambiente externo:
Contaminación ambiental
• Conclusiones
![Page 115: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/115.jpg)
Conclusiones
• Los cambios epigenéticos son heredables y pueden ser reversibles
• Favorecidos por cambios ambientales y modulan el funcionamiento celular
![Page 116: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/116.jpg)
Conclusiones
• La microbiota humana es una
comunidad multidiversa entre
simbiontes y patobiontes
• Necesidad evolutiva para la
maduración de muchos sistemas
![Page 117: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/117.jpg)
Conclusiones
• El microambiente intestinal se
modifica con la dieta y con la
microbiota
• El sistema inmunológico
interactúa con este ecosistema
![Page 118: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/118.jpg)
Conclusiones
• Los linfocitos T reguladores son una
subpoblación clave para el control de
la respuesta inmunológica y en
especial para la tolerancia hacia
autoAg y hacia Ag no dañinos
![Page 119: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/119.jpg)
Conclusiones• La leche humana es el mejor alimento
para el RN y en los primeros 2 años
• Protección pasiva, maduración activa,
inducción de tolerancia, microbiota
• Dieta materna completa y bien
equilibrada en embarazo y lactancia
![Page 120: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/120.jpg)
Conclusiones1. La contaminación del aire influye en el
origen y evolución de Enf. Respiratorias
2. El incremento en la frecuencia del asma en
los últimos años se asocia con aumento de
múltiples contaminantes atmosféricos,
como NO2, SO2, CO, O3 y partículas
respirables (PM2.5)Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 121: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/121.jpg)
Conclusiones3. Estudios en humanos demuestran el
efecto irritativo de contaminantes y su relación con el aumento de las exacerbaciones del asma
4. Experimentos in vivo e in vitro demuestran que los contaminantes pueden tener efectos epigenéticos en la acetilación de histonas y la metilación de secuencias CpG en el DNA
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 122: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/122.jpg)
Conclusiones5. Varios polimorfismos en humanos se
han asociado con el asma y con mayor
sensibilidad al
efecto de los
contaminantes
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
![Page 123: Medio ambiente y enfermedades alérgicas](https://reader035.fdocuments.es/reader035/viewer/2022062503/58ed18f81a28ab5b128b4573/html5/thumbnails/123.jpg)
Gracias
Viernes 12 de Febrero 2016. Hotel Fiesta Inn. Coatzacoalcos, Veracruz. México