MEMORIA DE ACTIVIDAD CIENTÍFICA - IIS LA PRINCESA...E s para nosotros una enorme satisfac-ción...

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MEMORIA DE ACTIVIDAD CIENTÍFICA 2004 2009

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MEMORIADE ACTIVIDADCIENTÍFICA

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AREA 1Línea 1.1. Comunicación intercelular en la respuesta inflamatoriaLínea 1.2. Respuestas celulares y moleculares a la hipoxia Línea 1.3. Modelos animales de enfermedades inflamatorias y

señalización intercelularLínea 1.4. Mecanismos etiopatogénicos e inmunológicos en

enfermedades dermatológicasLínea 1.5. Mecanismos celulares y determinantes moleculares en

enfermedades de base alérgicaLínea 1.6. Procesos inflamatorios en enfermedades nefrológicasLínea 1.7. Mecanismos inflamatorios en enfermedades pulmonaresLínea 1.8. Respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticasLínea 1.9. Mecanismos y mediadores de inflamación en enferme-

dades endocrinasLínea 1.10. Desarrollo infantil (obesidad y crecimiento)Línea 1.11. Síndrome metabólico y riesgo vascular

AREA 2AREA 3

Línea 2.1. Neurofarmacología y neuroprotecciónLínea 2.2. Neurotransmisión en el hipocampo Línea 2.3. Farmacología clínica y farmacogenéticaLínea 2.4. Avances diagnósticos y terapéuticos en trastornos

afectivosLínea 2.5. Neurocirugía de la epilepsiaLínea 2.6. Enfermedades cerebrovasculares

Línea 3.1. Marcadores pronósticos y predictores de respuestaterapéutica en enfermedades autoinmunes

Línea 3.2. Enfermedades inflamatorias esófago-gastro-intestinalesLínea 3.3. Progenitores y terapia celularLínea 3.4. Terapias avanzadas en enfermedades hematológicasLínea 3.5. Monitorización biológica, celular y molecular en oncohe-

matologíaLínea 3.6. Nuevos avances diagnósticos y terapeúticos en enfer-

medades cardiovascularesLínea 3.7. Nuevas terapias en patología infecciosaLínea 3.8. Medicina individualizada en tumores sólidos

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MEMORIADE ACTIVIDADCIENTÍFICA

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E s para nosotros una enorme satisfac-ción presentaros la Memoria de Activi-dad Científica del Instituto de Investiga-

ción Sanitaria del Hospital Universitario de LaPrincesa (IP), cuyo fin es el de servir de platafor-ma eficaz al servicio de los investigadores, beca-rios, personal sanitario y no sanitario, industriafarmacéutica y sociedad en general.

El IP es una asociación que desde su núcleobásico que es el Hospital Universitario de La Prin-cesa, integra los Hospitales Santa Cristina; NiñoJesús y Atención Primaria en torno a la Universi-dad Autónoma de Madrid. Completa la estructu-ra la Fundación de Investigación Biomédica queactúa como órgano gestor del mismo.

La tradicional vocación investigadora de estecentro lo ha situado como uno de los hospitalesespañoles con mayor factor de impacto en inves-tigación, que pretende ser referencia además deen el campo de la investigación, en el desarrolloe innovación de los cuidados de la salud basadosen la evidencia y siempre bajo el prisma de capa-cidad y liderazgo, mejora continua a la vez queresponsabilidad y compromiso con la ciudadaníay los profesionales.

Nuestro Instituto posee unos valores diferen-ciales que le convierten en un centro único en suentorno. � Priorización de la investigación, detectando

aquellas áreas en las que los profesionales

del Instituto poseen una mayor experienciay trayectoria. Estas áreas con las siguientes:

1. Área 1: Mecanismos etiopatogénicos, celu-lares y moleculares en enfermedades infla-matorias y autoinmunes.

2. Área 2: Neurotransmisión, neuroprotecciónfarmacológica y enfermedades neurodege-nerativas y neuropsiquiátricas.

3. Área 3: Terapias avanzadas y medicina indi-vidualizada.

� El Instituto posee una gran capacidad degeneración y desarrollo de nuevos grupos deinvestigación jóvenes y con trayectoria científica.� Los profesionales del Instituto IP poseen

una progresión creciente en la calidad de los do-cumentos científicos que publican.

Nuestro Instituto de Investigación es hoy unarealidad contrastada que ha convertido la inves-tigación biomédica en una seña de identidad delHospital Universitario de La Princesa pivotandosiempre sobre nuestra principal razón de ser: elpaciente.

En un futuro próximo se presentan muchas ybuenas oportunidades que consolidarán el retode proyectar a la sociedad y al entorno sanitariolos avances, la información y la experiencia.

Francisco Sánchez MadridDirector Científico

Carta del Director Científico

La tradicional voca-ción investigadorade este centro lo hasituado como unode los hospitales es-pañoles con mayorfactor de impacto eninvestigación, quepretende ser refe-rencia además deen el campo de la investigación, en eldesarrollo e innova-ción de los cuidadosde la salud basadosen la evidencia

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Carta Director Científico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

ÁREA 1 · MECANISMOS ETIOPATOGÉNICOS CELULARES Y MOLECULARES EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

LÍNEA 1.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7

LÍNEA 1.2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18

LÍNEA 1.3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

LÍNEA 1.4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38

LÍNEA 1.5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45

LÍNEA 1.6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

LÍNEA 1.7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

LÍNEA 1.8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67

LÍNEA 1.9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79

LÍNEA 1.10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85

LÍNEA 1.11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96

ÁREA 2 · NEUROTRANSMISIÓN, NEUROPROTECCIÓN FARMACOLÓGICA Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105

LÍNEA 2.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107

LÍNEA 2.2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118

LÍNEA 2.3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122

LÍNEA 2.4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128

LÍNEA 2.5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .137

LÍNEA 2.6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .142

ÁREA 3 · TERAPIAS AVANZADAS Y MEDICINA INDIVIDUALIZADA . . . . . . . . . . . .149

LÍNEA 3.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .151

LÍNEA 3.2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .166

LÍNEA 3.3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .180

LÍNEA 3.4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .191

LÍNEA 3.5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .209

LÍNEA 3.6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .213

LÍNEA 3.7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .226

LÍNEA 3.8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .247

Diego de León, 6228006 MadridTeléfono 91 520 24 76 / Fax 91 520 25 60Email: [email protected]

MEMORIA DE ACTIVIDAD CIENTÍFICA 2004-2009

© INSTITUO DE INVESTIGACIÓN SANITARIAHospital Universitario de La Princesa

Edición: Ibáñez&Plaza Asociados S.L

S U M A R I O

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AREA

1

Línea 1.1. Comunicación intercelular en la respuesta inflamatoria

Línea 1.2. Respuestas celulares y moleculares a la hipoxia

Línea 1.3. Modelos animales de enfermedades inflamatorias y señalizaciónintercelular

Línea 1.4. Mecanismos etiopatogénicos e inmunológicos en enfermedadesdermatológicas

Línea 1.5. Mecanismos celulares y determinantes moleculares en enfermedades de base alérgica

Línea 1.6. Procesos inflamatorios en enfermedades nefrológicas

Línea 1.7. Mecanismos inflamatorios en enfermedades pulmonares

Línea 1.8. Respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticas

Línea 1.9. Mecanismos y mediadores de inflamación en enfermedadesendocrinas

Línea 1.10. Desarrollo infantil (obesidad y crecimiento)

Línea 1.11. Síndrome metabólico y riesgo vascular

PROCESOS INFLAMATORIOS

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Las investigaciones que se llevan a cabo dentro de esta área se centranen el estudio de procesos inflamatorios dentro de diferentes contextos,como enfermedades dermatológicas, nefrológicas, pulmonares, hepáti-

cas, endocrinas, así como en procesos alérgicos. Además, se profundiza en lasbases moleculares y celulares que gobiernan la activación del sistema inmu-ne, estudiando tanto los procesos de comunicación intercelular como la res-puesta inmune en condiciones de hipoxia. Sin embargo, los proyectos científi-cos con los que se trabaja en esta área son más ambiciosos, ya que ademásse desarrollarán estudios en modelos en animales de enfermedades inflama-torias. Por último, en esta área se trabaja en dos líneas más de gran importan-cia e impacto en la sociedad actual, como son el síndrome metabólico, riesgovascular y desarrollo infantil (obesidad y crecimiento).

AREA 1MECANISMOS ETIOPATOGÉNICOSCELULARES Y MOLECULARES ENENFERMEDADES AUTOINMUNES

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Línea 1.1Comunicación intercelular en la respuesta inmune inflamatoria

Esta línea está centrada en el estudio de la adhesión celular porintegrinas y la polarización y migración de leucocitos dependientede quimiocinas, desarrollada mediante técnicas de imagen para elestudio de la dinámica de interacciones. Se ha determinadomediante ella la necesidad de la polarización de leucocitos parauna correcta migración y extravasación.

En ella también se analiza el papel de elementos del citoes-queleto en la activación de la célula T durante la presentaciónantigénica. En esta línea se ha determinado que la translocacióndel MTOC (centro organizador de microtúbulos) es necesaria parala activación productiva de la célula T. Además se ha demostradoque la clatrina forma plataformas moleculares para el recluta-miento de activadores de polimerización de actina. Para este tra-bajo se han utilizado como modelos, bacterias patógenas intrace-lulares, adherentes intracelulares y hongos patógenos. Todos ellostienen en común que manipulan el citoesqueleto de actina, reor-ganizándolo.

Otra línea fundamental de trabajo se basa en el antígeno deactivación leucocitario CD69, que fue caracterizado originalmentecomo un receptor de membrana que se expresaba rápida y tran-sitoriamente en linfocitos activados, lo que sugería que el CD69podría ser una molécula activadora. Sin embargo, estudios poste-riores llevados a cabo por nuestro laboratorio utilizando ratonesdeficientes en CD69 en un modelo de inflamación crónica depen-diente de células Th1 -la artritis inducida por colágeno- revelaronque esta molécula podría tener un papel regulador negativo de larespuesta inmune a través de la inducción de la citoquina TGF-βy de la regulación de otras citoquinas inflamatorias. Todos estosdatos sugieren que CD69 podría estar jugando un papel dual enla regulación de la respuesta inmune mediante la síntesis de dife-rentes citoquinas. Resultados preliminares de nuestro grupo en unmodelo de inflamación (el asma alérgica), indican que los ratonesCD69KO presentan una manifestación exacerbada de la enferme-dad, como consecuencia del reclutamiento masivo de eosinófilosa los pulmones, en comparación con ratones de fenotipo silvestre.Los datos obtenidos en este modelo refuerzan la hipótesis del

papel regulador del CD69 y por lo tanto validan este modelo parael estudio del papel del CD69 en la regulación de los procesosinflamatorios y autoinmunes.

El análisis de la función de las células presentadoras es la otralínea importante del trabajo. En ella se ha visto que la luz UV evitala correcta maduración y migración de células dendríticas.También se observó que el complejo mayor de histocompatibilidaddebe agruparse en la membrana para la presentación antigénica.Dentro de esta línea se estudió la presentación antigénica de losmacrófagos, viendo que eran capaces de presentar péptidos cap-tados en el ambiente sin fagocitosis previa, y que esa capacidadse potencia en hipoxia. También se han llevado a cabo estudios enlos que se analizaron las proteínas que interaccionan con el domi-nio citoplasmático de PSGL-1 y su papel en la activación de célu-las dendríticas.

GRUPO 1

• Francisco Sánchez-Madrid. Doctor Biología. Jefe de Servicio Inmunología. Catedrático UAM. HUP

• Manuel Gómez Gutiérrez. Doctor Químicas. HUP• Olga Barreiro del Río. Doctora Biología. HUP• Noa Beatriz Martín Cófreces. Doctora Biología. HUP• Gloria Martínez del Hoyo Cañizares. Doctora Biología. HUP• Isabel María Olazábal Olarreaga. Doctora Biología. HUP• María Mittelbrunn Herrero. Doctora Bioquímica. HUP• Vera Rocha Perugini. Doctora Biología. HUP.• Manuel Pérez Martínez. Ldo. Biología. HUP• Marta Barrero Villar. Lda. Bioquímica. HUP• José Román Cabrero García. Ldo. Medicina y Cirugía• Arantxa Cruz Adalia. Lda. Bioquímica. HUP• Adela Matesanz Marín. Lda. Biología. HUP• Emilio Tejera Puente. Ldo. Bioquímica. HUP• Francesc Baixauli Celda. Ldo. Bioquímica. HUP• Javier Robles Valero. Ldo. Bioquímica. HUP• Mónica Sala Valdés. Lda. Biología. HUP• Cristina Gutiérrez Vázquez. Lda. Bioquímica. HUP• Mª Ángeles Ursa Pecharromán. TEL. HUP• María José López Campos. TEL. HUP• Marta Esther Ramírez Huesca. TEL. HUP

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MECANISMOS ETIOPATOGÉNICOS CELULARES Y MOLECULARES EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES

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PROYECTOS

TITULO: Sinapsis inmunológica: Biología celular y función de lasinteracciones de las células dendríticas con los Linfocitos TINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: LILLYDURACION: 2005-2008

TITULO: Interacciones dinámicas de receptores de adhesión y qui-mioatracción con componentes reguladores y de citoesqueleto quecoordinan la migración leucocitaria y la sinapsis inmunológicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología (BMC2002-00563)DURACION: 2002 - 2005

TITULO: Regulación de la formación de sincitios mediados por lainteracción entre el complejo GP41/GP120 de VIH-1 con los recep-tores CD4/CXCR4 celulares, por moléculas de adhesión, citoes-queleto y quinasas intracelularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo (FIPSE2002 36289/02)DURACION: 2002 - 2005

TITULO: Estudio del papel funcional del antigeno CD69 en enfer-medades inflamatorias asociadas a respuesta inmune Th1 (artritisreumatoide) o Th2 (asma)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Gómez GutiérrezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (01/03016)DURACION: 2003 - 2005

TITULO: Papel del citoesqueleto en la regulación de los mecanis-mos moleculares implicados en la organización de la sinapsisinmune, la motilidad y la fusión celular mediada por VIHINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Juan MarchDURACION: 2003 - 2007

TITULO: Macrófagos como células presentadoras de antígeno en lasinapsis inmunológica. Implicación de las moléculas de adhesión yregulación de la re-estructuración del citoesqueleto de actinaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isabel María Olazábal OlarreagaENTIDAD FINANCIADORA: MCYT. Programa Ramón y Cajal.DURACION: 2004 - 2009

TÍTULO: Targeting cell migration in chronic inflammation. Networkof ExcellenceINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: European Comisión 6th Framework pro-grammmeDURACIÓN: 2004 - 2008

TÍTULO: Papel de la translocación del centro organizador de micro-túbulos (MTOC) en la activación de linfocitos T por células presen-tadoras de antígeno (APC)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: CAM (GR/SAL/0048/2004)DURACIÓN: 2005 - 2005

TÍTULO: Mecanismos reguladores y función polarizada de recepto-res de adhesión y quimioatracción y de los componentes del cito-esqueleto que coordina la migración leucocitaria y la sinapsisinmunológicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(BFU 2005 8435-BMC)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio de la expresión génica en células dendríticas induci-das por radiaciones ultra violeta y su modulación por fotoprotectores.INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: MEC (PETRI 2005-0450)DURACIÓN: 2006 - 2006

TÍTULO: Fotoprotección y genómica funcional de células dendríti-cas epidémicas. Efecto de la radiación ultravioletaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: IND. FARMAC. CANTABRIA (ProyectoPETRI con Cantabria IFC)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: International graduate programm in molecular medicine(proyecto europeo)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Unión EuropeaDURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: RECAVA-II: Red Española de Investigación CardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (Convocatoria RETICS 2006)DURACIÓN: 2007 - 2010

Mecanismos etiopatogénicos celulares y moleculares en enfermedades autoinmunes

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TÍTULO: Redes Temáticas de Investigación Cooperativa – RedCardiovascular FIS (Retics) RedINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RECAVA. RD06/0014-0030)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Redes de señalización celular en enfermedades de etiolo-gía Inflamatoria. Redes de excelencia de la comunidad Autónomade Madrid. PRICIT: CAMINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-SAL-0159/2006)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Estudio del papel de CD69 en la respuesta inflamatoriaasociada a hipersensibilidad por contacto frente a alérgenos quími-cos en ratón. Efecto sobre la diferenciación in vivo de linfocitos Tefectores y sobre la funcionalidad de células T reguladorasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Gómez GutierrezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI06/0937)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Papel en la fusión de membrana inducida por HIV-1 de losmicrodominios adherentes, los complejos de polaridad linfocitaria ysu conexión con componentes reguladores del citoesqueletoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: FIPSE (FIPSE 36658/07)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Molecular and Cellular mechanisms in ChronicInflammatory and Autoimmune diseases (MEICA)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Genoma España. (2009-2011) (MEICA)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Regulation of immune inflammatory responses: Adhesiveplatforms and regulatory molecules in leukocyte-endothelial and Tlymphocyte-dendritic cell interactions, and the mechanism ofMTOC translocation during T cell activationINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2008-02635)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Un abordaje multidisciplinario para el estudio de las célu-las dendríticas derivadas de la médula ósea: Aspectos básicos yclínicos (FONCICYT, Proyecto EU-Mexico)

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Sánchez MadridENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto EU-Mexico FONCICYT (FON-CICYT-C002-2008-1 ALA/127249)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Bonello, G., N. Blanchard, M. C. Montoya, E. Aguado, C. Langlet, H.T. He, S. Nunez-Cruz, M. Malissen, F. Sanchez-Madrid, D. Olive, C.Hivroz, and Y. Collette. Dynamic Recruitment of the Adaptor ProteinLat: Lat Exists in Two Distinct Intracellular Pools and Controls ItsOwn Recruitment. Journal of Cell Science 117, no. 7: 1009-16.2004. PMID: 14996932. IF: 6,247

Sanchez-Martin, L., N. Sanchez-Sanchez, M. D. Gutierrez-Lopez, A.I. Rojo, M. Vicente-Manzanares, M. J. Perez-Alvarez, P. Sanchez-Mateos, X. R. Bustelo, A. Cuadrado, F. Sanchez-Madrid, J. L.Rodriguez-Fernandez, and C. Cabanas. Signaling through theLeukocyte Integrin Lfa-1 in T Cells Induces a Transient Activation ofRac-1 That Is Regulated by Vav and Pi3k/Akt-1. Journal ofBiological Chemistry 279, no. 16: 16194-205. 2004. PMID:14960575. IF: 5,52

Vicente-Manzanares, M., and F. Sanchez-Madrid. Role of theCytoskeleton During Leukocyte Responses. Nature ReviewsImmunology 4, no. 2: 110-22. 2004. PMID: 15040584. IF: 30,006

Serrador, J. M., J. R. Cabrero, D. Sancho, M. Mittelbrunn, A.Urzainqui, and F. Sanchez-Madrid. HDAC6 deacetylase activity linksthe tubulin cytoskeleton with immune synapse organization.Immunity 20, no. 4: 417-28. 2004. PMID: 15084271. IF: 20,579

León B, Martínez del Hoyo G, Parrillas V, Hernández Vargas H,Sánchez-Mateos P, Longo N, Ardavín C. Dendritic cell differentiationpotential of mouse monocytes: monocytes represent immediateprecursors of CD8- and CD8+ splenic dendritic cells. Blood103:2668-2676. 2004. PMID: 14630812. IF: 10,432

Mittelbrunn, M., A. Molina, M. M. Escribese, M. Yanez-Mo, E.Escudero, A. Ursa, R. Tejedor, F. Mampaso, and F. Sanchez-Madrid.Vla-4 Integrin Concentrates at the Peripheral SupramolecularActivation Complex of the Immune Synapse and Drives T Helper 1Responses. Proc Natl Acad Sci U S A 101(30): 11058-63. 2004.PMID: 15263094. IF: 9,38

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Mecanismos etiopatogénicos celulares y moleculares en enfermedades autoinmunes

Castro, C., J. M. Campistol, D. Sancho, F. Sanchez-Madrid, E.Casals, and V. Andres. Rapamycin Attenuates AtherosclerosisInduced by Dietary Cholesterol in Apolipoprotein-Deficient Micethrough a P27 (Kip1)-Independent Pathway. Atherosclerosis 172,no. 1: 31-38. 2004. PMID: 14709354. IF: 4,601

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Riol-Blanco L, Delgado-Martín C, Sánchez-Sánchez N, Alonso-CLM, Gutiérrez- López MD, Martínez del Hoyo G, Navarro J,

Mecanismos etiopatogénicos celulares y moleculares en enfermedades autoinmunes

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TESIS EUROPEAS

Olga Barreiro del Río. PhD in Molecular Biology and Biochemistry,Faculty of Sciences, Universidad Autonoma de Madrid. DoctorEuropeus with high honours. Título de la Tesis: Endothelial adhesi-ve platforms and docking structures: molecular composition,biophysical properties, dynamics and involvement in leukocytefirm adhesion. 2007.

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Función y localización de la integrina VLA-4 en la sinapsisinmune y en la iniciación de la respuesta inmunitaria in vivoDOCTORANDO: María Mittelbrunn Herrero. Sobresaliente “cumlaude”. 2006Director/es: Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Francisco Sánchez Madrid(Director)

TÍTULO: Interacciones de los receptores de quimioquinas con elcitoesqueleto y su funcional en linfocitos TDOCTORANDO: Mercedes Rey Rey. Sobresaliente “cum laude”.2007Director/es: Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Francisco Sánchez Madrid(Director)

TÍTULO: Endothelial adhesive plataforms and docking structures.Molecular compos biophysical properties, dynamics and involve-ment in leukocyte firm adhesionDOCTORANDO: Olga Barreiro del Rio. Sobresaliente “cum laude”.2007Director/es: Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Francisco Sánchez Madrid(Director)

TÍTULO: Papel de CD69 en los mecanismos de la respuesta inmu-ne inflamatoria DOCTORANDO: Amalia Lamana Domínguez. Sobresaliente “cumlaude”. 2009Director/es: Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Francisco Sánchez Madrid(Director).

TÍTULO: Función de las tetraspaninas y proteínas del citoesqueletocortical de actina en la entrada del virus de la inmunodeficienciahumana (VIH-1)DOCTORANDO: Mónica Gordón Alonso. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Francisco Sánchez Madrid (Director)Area 1 - Línea 1 - Grupo 3: María Yáñez Mó (Co-Director)

PATENTES

Procedimiento para identificar la transición epitelio-mesenquimal decélulas mesoteliales (temcm) e identificar compuestos moduladoresde temcm, composiciones farmacéutcias y su uso en el diagnósticoy tratamiento de enfermedades que cursan con temcm.Yáñez Mó M, Lara Pezzi E, Selgas R, Álvarez V, Sánchez Madrid F,López Cabrera M. 200300120. 2004. EspañaEntidad: UAM

Procedimiento de identificación de compuestos inhibidores de la infec-ción de VIH, agonistas de HDAC6, el uso de los mismos en la elabora-ción de composiciones farmacéuticas para el tratamiento del SIDA.A Valenzuela, JR Cabrero, J Serrador, M Gordón-Alonso, S

AREA 1

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Naranjo-Suárez y F Sánchez-Madrid. P200500953. 2005. EspañaEntidad: UAM

Contrato y Licencia para la venta de anticuerpos monoclonalesanti-ICAM-3 (CD50), anti-VLA-b1 (CD29), anti-CD151, anti-SENDO (CD146) y anti-Cadherina-5, con fines diagnósticos y deinvestigación.M Mittelbrunn, R Tejedor, H de la Fuente, JL Alonso-Lebrero, SGonzález y F Sánchez-Madrid. 200501151. 2005. EspañaEntidad: UAMMétodo de identificación de compuestos inmunomoduladorespara la piel.Francisco Sánchez-Madrid, Hortensia de la Fuente, María Mittelbrunn,Amalia Lamana Domínguez. P200930428. 2009. EspañaEntidad: Fundación Centro Nacional de InvestigacionesCardiovasculares y Universidad Autónoma de Madrid

PREMIOS I+D

Cristina Gutierrez Vazquez. 2007Reconocimiento de Aprovechamiento Academico Excelente por laComunidad de Madrid, curso 2006/2007.Francisco Sanchez Madrid. 2005Premio de Investigación Preclínica Fundación Lilly.

Francisco Sanchez Madrid. 2008Premio de la Sociedad Española de Neurologia. Investigacion enEsclerosis multiple

Francisco Sanchez Madrid. 2009. Premio 'Miguel Catalan' 2009, otorgado por la Comunidad deMadrid por su carrera investigadora y docente y su importantecontribucion en el campo de la InmunologiaOlga Barreiro del Rio. 2009IV Premio Fundacion Biogen Idec para Jovenes InvestigadoresEspanoles.

GRUPO 2

• Esteban Veiga Chacón. Doctor Biología. UAM-HUP• Carmen Calabia Linares. Lda. Medicina y Cirugía. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Dínamica y Función de la clatrina durante la formación dela sinapsis inmuneINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Veiga ChacónENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación.Proyectos de Investigación Fundamental no orientada. PlanNacional de Investigación científica, Desarrollo e InnovaciónTecnológica 2008-2011. (BFU2008-04342/BMC) DURACIÓN: 2008 - 2010

PUBLICACIONES

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Martinez, J. J. Seveau, S. Veiga, E. Matsuyama, S. Cossart, P. Ku70,a Component of DNA-Dependent Protein Kinase, Is a MammalianReceptor for Rickettsia conorii. Cell. 123 (6) 1013-23. 2005. PMID:16360032. IF: 31,253

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Pizarro-Cerda J, Payrastre B, Wang YJ, Veiga E, Yin HL, Cossart P.Type II phosphatidylinositol 4-kinases promote Listeria monocyto-genes entry into target cells. Cell Microbiol. 9 (10) : 2381-2390.2007. PMID: 17555516. IF: 5,598

Veiga E, Cossart P. Listeria InlB takes a different route to met. Cell.27;130(2):218-219 . 2007. PMID: 17662936. IF: 31,253

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Cossart, P., Veiga, E. Non-classical use of clathrin during bacterialinfections. Journal of Microscopy Sep;231(3):524-8. 2008. PMID:18755008. IF: 1,739

Matteo Bonazzi., Veiga, E., Javier Pizarro-Cerdá., Cossart, P.Successive post-translational modifications of E-cadherin are requiredfor InlA-mediated internalisation of Listeria monocytogenes. CellularMicrobiology 10(11):2208-22. 2008. PMID: 18624796. IF: 5,598

Moreno-Ruiz E. , Galan-Diez M. , Zhu W., d'Enfert C., Fernandez-RuizE., Filler S. G., Cossart P., Veiga E. Candida albicans internalization byhost cells is mediated by a clathrin-dependent mechanism. CellMicrobiol 11(8):1179-89. 2009. PMID: 19416270. IF: 5,598

Serruto D, Spadafina T, Scarselli M, Bambini S, Comanducci M,Höhle S, Kilian M, Veiga E, Cossart P, Oggioni MR, Savino S,Taddei AR, Rappuoli R, Pizza M, Masignani V and Aricò B. HadAis a new multifunctional trimeric coiled-coil adhesin ofHaemophilus influenzae biogroup aegyptius, which promotesentry into host cells. Cell Microbiol 11(7):1044-63. 2009. PMID:19290916. IF: 5,598

PATENTES

InlB as an anticancer drug.Cossart P, Veiga E. DI 2004-112. 2004. FranciaEntidad: Institut pasteur

Generation of specific adhesion in Gram-negative bacteria byanchoring immunoglobulinmonodomains at their surface usingAutotransporters.Veiga, E., de Lorenzo, V., Fernández-Herrero, L.A. 200400073.2004. EspañaEntidad: CSICEmpresa Explot.: Microbionta SL

GRUPO 3

• María Yáñez Mó. Doctora Química. HUP• Mónica Gordón Alonso. Lda. Biología. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio del papel funcional de las proteínas de la familia delas tetraspaninas enla formación de complejos multimolecularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Yáñez MóENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP 03/00019)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Plataformas adherentes basadas en microdominios ricosen tetraspaninas y su conexión con el citoesqueleto y vías de seña-lización intracelulares. Papel en la extravasación leucocitaria y enla presentación de antígenoINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Yáñez MóENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI08/0794)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Galvez, B. G., S. Matias-Roman, M. Yanez-Mo, M. Vicente-Manzanares, F. Sanchez-Madrid, and A. G. Arroyo. Caveolae Are aNovel Pathway for Membrane-Type 1 Matrix MetalloproteinaseTraffic in Human Endothelial Cells. Molecular Biology of the Cell 15,no. 2: 678-87. 2004. PMID: 14657245. IF: 5,558

de la Rosa, G., M. Yanez-Mo, R. Samaneigo, D. Serrano-Gomez, L.Martinez-Munoz, E. Fernandez-Ruiz, N. Longo, F. Sanchez-Madrid,A. L. Corbi, and P. Sanchez-Mateos. Regulated Recruitment of Dc-Sign to Cell-Cell Contact Regions During Zymosan-Induced HumanDendritic Cell Aggregation. Journal of Leukocyte Biology 77, no. 5:699-709. 2005. PMID: 15728245. IF: 4,605

Dominguez, F., M. Yanez-Mo, F. Sanchez-Madrid, and C. Simon.Embryonic Implantation and Leukocyte Transendothelial Migration:Different Processes with Similar Players?. FASEB Journal 19, no. 9:1056-60. 2005. PMID: 15985528. IF: 7,049

Matias-Roman S, Galvez BG, Genis L, Yanez-Mo M, de la Rosa G,Sanchez-Mateos P, Sanchez-Madrid F, Arroyo AG . Membrane type 1-

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PROCESOS INFLAMATORIOS

matrix metalloproteinase is involved in migration of human monocytesand is regulated through their interaction with fibronectin or endothe-lium. Blood 105(10): 3956-64. 2005. PMID: 15665118. IF: 10,432

Sala-Valdes, M., A. Ursa, S. Charrin, E. Rubinstein, M. E. Hemler, F.Sanchez-Madrid, and M. Yanez-Mo. Ewi-2 and Ewi-F Link theTetraspanin Web to the Actin Cytoskeleton through Their DirectAssociation with Ezrin-Radixin-Moesin Proteins. Journal ofBiological Chemistry 281, no. 28: 19665-75. 2006. PMID:16690612. IF: 5,52

Yamada, M., Y. Tamura, N. Sanzen, R. Sato-Nishiuchi, H. Hasegawa,L. K. Ashman, E. Rubinstein, M. Yanez-Mo, F. Sanchez-Madrid, andK. Sekiguchi. Probing the Interaction of Tetraspanin Cd151 withIntegrin Alpha 3 Beta 1 Using a Panel of Monoclonal Antibodieswith Distinct Reactivities toward the Cd151-Integrin Alpha 3 Beta 1Complex. Biochemical Journal 415: 417-27. 2008. PMID:18601653. IF: 4,371

PATENTES

Uso de CD98 como marcador de receptividad endometrial.María Yañez Mo, Francisco Sánchez- Madrid, Francisco DomínguezHernández, Carlos Simón Vallés. P200902193. 2009. EspañaEntidad: Fundación Centro Nacional de InvestigacionesCardiovasculares, Universidad Autónoma de Madrid y Fundación IVI

GRUPO 56

• Ana Carmen Urzainqui Mayayo. Doctora Biología. • Hortensia de la Fuente Flores. Doctora Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio de interacciones moleculares, con ligandos intra-e intercelulares, de receptores de adhesión ymigración leucocitaria

y su papel enla funcón de celulas dendriticas y otras celulas delsistema inmuneINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Carmen Urzainqui MayayoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP 05/00127)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Contribución de PSGL-1 y sus ligandos (selectinas) en ladistribución tisular de las poblaciones de linfocitos y dcs. Estudiodel papel de PSGL-1 en tolerancia periférica y en la regulación derespuestas inflamatoriasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Carmen Urzainqui MayayoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI08/0894)DURACIÓN: 2009 - 2012

PUBLICACIONES

Perez-Maldonado IN, Diaz-Barriga F, de la Fuente H, Gonzalez-Amaro R, Calderon J, Yanez L. DDT induces apoptosis in humanmononuclear cells in vitro and is associated with increased apop-tosis in exposed children. Environ Res 94: 38-46. 2004. PMID:14643285. IF: 3,038

Yanez L, Borja-Aburto VH, Rojas E, de la Fuente H, Gonzalez-AmaroR, Gomez-H, Jongitud AA, Diaz-Barriga F. DDT induces DNA dama-ge in blood cells. Studies in vitro and in women chronically expo-sed to this insecticide. Environ Res 94:18-24. 2004. PMID:14643282. IF: 3,038

Baranda L, de la Fuente H, Layseca-Espinosa E, Portales-Perez D,Dino- Moreno P, Valencia-Pacheco G, Abud-Mendoza C, Alcocer-Varela J, Gonzalez-Amaro R. IL-15 and IL-15R in leucocytes frompatients with syhstemic lupus erythematosus. Rheumatology(Oxford) 44(12):1507-13. 2005. PMID: 16251219. IF: 4,136

Ibiza, S., V. M. Victor, I. Bosca, A. Ortega, A. Urzainqui, J. O'Connor,F. Sanchez-Madrid, J. V. Esplugues, and J. M. Serrador. EndothelialNitric Oxide Synthase Regulates T Cell Receptor Signaling at theImmunological Synapse. Immunity 24: 753-65. 2006. PMID:16782031. IF: 20,579

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AREA 1RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 17 17 10 10 11 15 80

Q1 15 15 10 9 10 12 71

Q2 2 2 0 1 0 2 7

Q3 0 0 0 0 1 0 1

Q4 0 0 0 0 0 0 0

CITAS 466 386 112 69 24 0 1.057

IF 135,877 163,144 76,997 91,555 81,727 148,494 697,794

TASA CIT. 27,412 22,706 11,2 6,9 2,182 0 13,213

IF MEDIO 7,993 9,597 7,7 9,155 7,43 9,9 8,722

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Línea 1.2Respuestas celulares y moleculares a la hipoxia

Un aporte insuficiente de oxígeno (hipoxia) a los tejidos es unelemento común en numerosas patologías tales como la falta deperfusión en episodios de isquemia tisular, hipertensión pulmo-nar así como en progresión tumoral. Desde hace años nuestrotrabajo está encaminado a conocer la respuesta biológica a lahipoxia en fisiopatología que desde entonces ha dado lugar anumerosas publicaciones a nivel internacional. La hipoxia esdetectada por los sensores de oxígeno – prolina hidroxilasa -PHD1, PHD2, PHD3 que activan un programa de adaptación ahipoxia mediado vía los factores de transcripción HIFs (hipoxiainducible factor) y controlado a su vez el factor supresor detumores VHL. Durante estos años esta línea de investigación (i)ha explorado los mecanismos de funcionamiento de los senso-res PHDs, (ii) ha identificado numerosas señales intracelularesimplicadas en la adaptación a la baja tensión de oxigeno demanera HIF dependiente o independiente y (iii) ha desentrañadomecanismos moleculares en carcinomas renales asociados a laperdida de VHL y con una desregulación de los factores HIF. Unade las apuestas de futuro de esta línea es extender estos estu-dios a animales modificados genéticamente deficientes en HIF1y HIF2 que se encuentran disponibles.

GRUPO 6

• Manuel Ortiz de Landázuri. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Catedrático UAM. HUP

• Alfonso Prado Cabrero. Doctor Bioquímica. HUP• Ángel Ordóñez Navadijo. Ldo. Biología. HUP• Bárbara Acosta Iborra. Doctora Biología. HUP• Eduardo Balsa Martínez. Ldo. Biología. HUP• Esther Fuertes Yebra. TEL. HUP• Gemma Muruáis Martínez. Doctora Biología. HUP• Alicia Vara Vega. TEL. HUP• Silvia Noemí Vázquez Cuesta. TEL. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: La respuesta celular a la Hipoxia: Contribución de otrasrutas de señalización e implicación en procesos de diferenciacióncelularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF 2004 0824)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Red temática de enfermedades cardiovasculares (RECAVA)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE SANIDAD (C03/01)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Targeting cell migration in chronic inflammationINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto MAIN. Comisión Europea (NºLSHG-CT -2003-502935)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Componentes de la ruta canónica de la hipoxia relaciona-dos con la respuesta inflamatoria y con el ensamble de la matrizextracelularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: CAM (GR/SAL/0789/2004)DURACIÓN: 2005 -

TÍTULO: Hipoxia e Inflamación: Daño y reparación tisularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-SAL-0311/2006)DURACIÓN: 2006 - 2006

TÍTULO: Hipoxia y modulación de la respueta génica mecanismosimplicados en isquemia miocardica, transición epitelio-mesenqui-mal e inflamaciónINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF2007-60592)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Metastatic tumours facilitated by hypoxic tumour microen-vironments. (7º programa MARCO)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: CEE (FP7-HEALTH-2007)DURACIÓN: 2007 -

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AREA 1TÍTULO: Red temática de enfermedades cardiovasculares (RECAVA)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ortiz de LandázuriENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD06/0014/0031)DURACIÓN: 2007 - 2011

PUBLICACIONES

Prado MM, Prado-Cabrero A, Fernández-Martín R, Avalos J. A geneof the opsin family in the carotenoid gene cluster of. Fusarium fuji-kuroi. Curr Genet 46: 47–58. 2004. PMID: 15133714. IF: 2,323

Temes, E., S. Martin-Puig, J. Aragones, D. R. Jones, G. Olmos, I.Merida, and M. O. Landazuri. Role of Diacylglycerol Induced byHypoxia in the Regulation of Hif-1 Alpha Activity. Biochemical andBiophysical Research Communications 315, no. 1: 44-50. 2004.PMID: 15013423. IF: 2,648

Martin-Puig, S., E. Temes, G. Olmos, D. R. Jones, J. Aragones, andM. O. Landazuri. Role of Iron (Ii)-2-Oxoglutarate-DependentDioxygenases in the Generation of Hypoxia-Induced PhosphatidicAcid through Hif-1/2 and Von Hippel-Lindau-IndependentMechanisms. Journal of Biological Chemistry 279, no. 10: 9504-11. 2004. PMID: 14681229. IF: 5,52

Thewes S, Prado-Cabrero A, Prado MM, Tudzynski B, Avalos J.Characterization of a gene in the car cluster of Fusarium fujikuroithat codes for a protein of the carotenoid oxygenase family. MolGenet Genomics 274:217-228. 2005. PMID: 16049681. IF: 2,838

Pescador, N., Y. Cuevas, S. Naranjo, M. Alcaide, D. Villar, M.Landazuri, and L. Del Peso. Identification of a Functional Hypoxia-Responsive Element That Regulates the Expression of the Egl NineHomologue 3 (Egln3/Phd3) Gene. Biochemical Journal 390: 189-97. 2005. PMID: 15823097. IF: 4,371

Temes, E., S. Martin-Puig, B. Acosta-Iborra, M. C. Castellanos, M.Feijoo-Cuaresma, G. Olmos, J. Aragones, and M. O. Landazuri.Activation of Hif-Prolyl Hydroxylases by R59949, an Inhibitor of theDiacylglycerol Kinase. Journal of Biological Chemistry 280, no. 25:24238-44. 2005. PMID: 15849364. IF: 5,52

Landazuri, M. O., A. Vara-Vega, M. Viton, Y. Cuevas, and L. del Peso.Analysis of Hif-Prolyl Hydroxylases Binding to Substrates.Biochemical and Biophysical Research Communications 351, no.2: 313-20. 2006. PMID: 17069766. IF: 2,648

Calzada, M. J., M. A. Esteban, M. Feijoo-Cuaresma, M. C.Castellanos, S. Naranjo-Suarez, E. Temes, F. Mendez, M. Yanez-Mo,M. Ohh, and M. O. Landazuri. Von Hippel-Lindau Tumor SuppressorProtein Regulates the Assembly of Intercellular Junctions in RenalCancer Cells through Hypoxia-Inducible Factor-IndependentMechanisms. Cancer Res 66, no. 3: 1553-60. 2006. PMID:16452212. IF: 7,514

Prado-Cabrero A, Scherzinger D, Avalos J, Al-Babili S. Retinal bios-ynthesis in Fungi: Characterization of the carotenoid oxygenaseCarX from Fusarium fujikuroi. Eukaryot Cell 6(4): 650-657. 2007.PMID: 17293483. IF: 3,83

Domínguez-González I, Vázquez-Cuesta SN, Algaba A, Díez-GuerraFJ. Neurogranin binds to phosphatidic acid and associates to cellu-lar membranes. Biochem J. 404(1):31-43. 2007. PMID:17295609. IF: 4,371

Villar, D., A. Vara-Vega, M. O. Landazuri, and L. Del Peso.Identification of a Region on Hypoxia-Inducible-Factor Prolyl 4-Hydroxylases That Determines Their Specificity for the OxygenDegradation Domains. Biochemical Journal 408: 231-40. 2007.PMID: 17725546. IF: 4,371

Prado-Cabrero A, Estrada AF, Al-Babili S, Avalos J. Identificationand biochemical characterization of a novel carotenoid oxygenase:Elucidation of the cleavage step in the Fusarium carotenoid path-way. Mol Microbiol 64(2): 448-460. 2007. PMID: 17493127. IF:5,213

Ordóñez A, Sanmartín M, Sohn EJ, Robert S, Sánchez-Serrano JJ,Surpin MA, Raikhel NV, Rojo E. Divergent functions of VTI12 andVTI11 in trafficking to storage and lytic vacuoles in Arabidopsis.Proc Natl Acad Sci USA. 104(9):3645-50. 2007. PMID: 17360696.IF: 9,38

Olmos, G., I. Conde, I. Arenas, L. del Peso, C. Castellanos, M. O.Landazuri, and J. Lucio-Cazana. Accumulation of Hypoxia-InducibleFactor-1 Alpha through a Novel Electrophilic, Thiol Antioxidant-Sensitive Mechanism. Cell Signalling 19, no. 10: 2098-105. 2007.PMID: 17658243. IF: 4,305

Alcaide-German, M. L., A. Vara-Vega, L. F. Garcia-Fernandez, M. O.Landazuri, and L. Del Peso. A Yeast Three-Hybrid System ThatReconstitutes Mammalian Hypoxia Inducible Factor RegulatoryMachinery. Bmc Cell Biology 9. 2008. PMID: 18402654. IF: 3,157

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Muruáis, G., Lalioti V., Tsuchiya, Y., Sandoval, I. V. Molecular mecha-nisms of copper homeostasis. Frontiers in Bioscience 14:4878-4903. 2009. PMID: 19482593. IF: 3,308

Muruáis G, Lalioti V., Van Damme J., Dinarina A., VandekerckhoveJ. and Sandoval I.V. The atypical kinase Cdk5 is activated by insu-lin, regulates the association between GLUT4 and E-Syt1, andmodulates glucose transport in 3T3-L1 adipocytes. Proccedings ofNational Academy of Sciences (PNAS) 106(11):4249-53. 2009.PMID: 19255425. IF: 9,38

Acosta-Iborra B, Elorza A, Olazabal IM, Martín-Cofreces NB, Martin-Puig S, Miró M, Calzada MJ, Aragonés J, Sánchez-Madrid F,Landázuri MO. Macrophage oxygen sensing modulates antigenpresentation and phagocytic functions involving IFN-gamma pro-duction through the HIF-1alpha transcription factor. J Immunol.182(5):3155-64. 2009. PMID: 19234213. IF: 6

Prado-Cabrero A, Schaub P, Díaz-Sánchez V, Estrada AF, Al-Babili S,Avalos J. Deviation of the neurosporaxanthin pathway towardsbeta-carotene biosynthesis in Fusarium fujikuroi by a point muta-tion in the phytoene desaturase gene. FEBS J. 276(16):4582-97.2009. PMID: 19645721. IF: 3,139

Muruáis G. Lalioti V. and Sandoval I.V. The Cdk5 inhibitor roscoviti-ne inhibits glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes without altering itsGLUT4 translocation from internal pools to the cell surface. Journalof Cellular Physiology 220(1):238-44. 2009. PMID: 19326393. IF:4,313

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: La hipoxia induce la activación de los macrófagos poten-ciando la fagocitosis y la presentación antigénica, a través de laproducción de IFN-γ, mediada por el Factor de Transcripción HIF-1αDOCTORANDO: Bárbara Acosta-Iborra. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 1 - Línea 1 - Grupo 1: Isabel María Olazábal Olarreaga(Director)Area 1 - Línea 2 - Grupo 6: Manuel Ortiz de Landázuri (Co-Director)

TÍTULO: Los sensores de oxígeno como dianas terapéuticas:Activación farmacológica de las hidroxilasas de HIF

DOCTORANDO: Temes Zafrilla Elisa. 2005Director/es:Area 1 - Línea 2 - Grupo 6: Manuel Ortiz de Landázuri (Director)

GRUPO 7

• Antonio Martínez Ruiz. Doctor en C. Químicas. HUP• Daniel Tello Pernas. Doctor Bioquímica. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Modificaciones postraduccionales inducidas por estrésoxidativo y nitrosativo en proteínas del endotelio vascular: identifi-cación proteómica y evaluación funcionalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Martínez RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP03/00025)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Papel funcional del estrés oxidativo y nitrosativo en gran-des sistemas biológicos (NEROSS)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Martínez RuizENTIDAD FINANCIADORA: Consolider-Ingenio 2010, Ministerio deEducación y Ciencia (CSD2007-00020)DURACIÓN: 2007 - 2012

TÍTULO: Papel de las modificaciones postraduccionales inducidaspor especies reactivas de nitrógeno y oxígeno en la señalizaciónpor hipoxia en contextos de fisiopatología cardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Martínez RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP07/00143)DURACIÓN: 2008 - 2011

PUBLICACIONES

Martínez-Ruiz, A. y Lamas, S. Detection and proteomic identifica-tion of S nitrosylated proteins in endothelial cells. Archives ofBiochemistry and Biophysics 423, 192-199. 2004. PMID:14871481.

Martínez-Ruiz, A. y Lamas, S. S-nitrosylation: a potential new para-digm in signal transduction. Cardiovascular Research 62, 43-52.2004. PMID: 15023551. IF: 5,947

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AREA 1García-Ortega, L., De los Ríos, V., Martínez-Ruiz, A., Oñaderra, M.,Lacadena, J., Martínez del Pozo, Á, y Gavilanes, J.G. Anomalouselectrophoretic behaviour of an acidic protein: Ribonuclease U2.Electrophoresis 26, 3407-3413. 2005. PMID: 16110465. IF:3,509

Martinez-Ruiz A, Villanueva L, Gonzalez de Orduna C, Lopez-FerrerD, Higueras MA, Tarin C, Rodriguez-Crespo I, Vazquez J, Lamas S .S-nitrosylation of Hsp90 promotes the inhibition of its ATPase andendothelial nitric oxide synthase regulatory activities. Proc NatlAcad Sci U S A 102(24): 8525-30. 2005. PMID: 15937123. IF:10,452

Jorge I, Casas EM, Villar M, Ortega-Perez I, Lopez-Ferrer D,Martinez-Ruiz A, Carrera M, Marina A, Martinez P, Serrano H, CanasB, Were F, Gallardo JM, Lamas S, Redondo JM, Garcia-Dorado D,Vazquez J . High-sensitivity analysis of specific peptides in complexsamples by selected MS/MS ion monitoring and linear ion trapmass spectrometry: application to biological studies. J MassSpectrom 42(11): 1391-403. 2007. PMID: 17960563. IF: 2,94

Martínez-Moreno, M., Martínez-Ruiz, A., Álvarez-Barrientos, A.,Gavilanes, F., Lamas, S. y Rodríguez-Crespo, I. Nitric oxide downre-gulates caveolin-3 levels through the interaction with myogenin, itstranscription factor. Journal of Biological Chemistry 282, 23044-23054. 2007. PMID: 17519233. IF: 5,52

Martínez-Ruiz, A. y Lamas, S. Signalling by NO-induced protein S-nitrosylation and S-glutathionylation: convergences and divergen-ces. Cardiovascular Research 75, 220-228. 2007. PMID:17451659. IF: 5,947

Rodriguez-Pascual, F., M. Redondo-Horcajo, N. Magan-Marchal, D.Lagares, A. Martinez-Ruiz, H. Kleinert, and S. Lamas.Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase RegulatesEndothelin-1 Expression by a Novel, Redox-Sensitive MechanismInvolving Mrna Stability. Molecular and Cellular Biology 28, no. 23:7139-55. 2008. PMID: 18809573. IF: 5,942

Ibiza, S., A. Perez-Rodriguez, A. Ortega, A. Martinez-Ruiz, O.Barreiro, C. A. Garcia-Dominguez, V. M. Victor, J. V. Esplugues, J. M.Rojas, F. Sanchez-Madrid, and J. M. Serrador. Endothelial NitricOxide Synthase Regulates N-Ras Activation on the Golgi Complexof Antigen-Stimulated T Cells. Proceedings of the NationalAcademy of Sciences of the United States of America 105, no. 30:10507-12. 2008. PMID: 18641128. IF: 9,38

Tello, D., Tarín, D., Ahicart, P., Bretón-Romero, R., Lamas, S.,Martínez-Ruiz, A. A “fluorescence switch” technique increases thesensitivity of proteomic detection and identification of S-nitrosyla-ted proteins. Proteomics 9(23):5359-70. 2009. PMID: 19798666.IF: 4,586

Rodríguez-Rodríguez M, Tello D, Yélamos B, Gómez-Gutiérrez J,Pacheco B, Ortega S, Serrano AG, Peterson DL, Gavilanes F.Structural properties of the ectodomain of hepatitis C virus E2envelope protein. Virus Research 139: 91-99. 2009. PMID:19027804. IF: 2,429

Martínez-Ruiz, A. y Lamas, S. Two decades of new concepts innitric oxide signaling: from the discovery of a gas messenger to themediation of non-enzymatic posttranslational modifications. IUBMBLife 61: 91-98. 2009. PMID: 18979538. IF: 2,364

GRUPO 8

• María Josefa Calzada García. Doctora Biología. UAM-HUP• Gloria Mateo Jiménez. Ingeniero Biotecnología. HUP• María Corral Escariz. Doctora Bioquímica. HUP• Raquel Bienes Martínez. Lda. Farmacia. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio del mecanismo de regulación del fenotipo epitelialy ensamblaje de fibronectina en células de cáncer renal por la pro-teína supresora de tumores de von Hippel-LindauINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Josefa Calzada GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Universidad Autónoma de MadridDURACIÓN: 2006 - 2006

TÍTULO: Hipoxia y angiogénesis. Regulación de factores anti-angio-génicos por hipoxiaINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Josefa Calzada GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: MCYT. Plan Nacional de I+D+I (2004-2007) (SAF2006-04013)DURACIÓN: 2006 - 2009

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PROCESOS INFLAMATORIOS

PUBLICACIONES

Calzada MJ; Annis DS, Zeng B, Marcinkiewicz C, Banas B, LawlerJ, Mosher DF, and Roberts DD. Identification of novel beta 1 inte-grin binding sites in the type I and type 2 repeats of thrombospon-din-1. Journal of Biol. Chem 279(40): 41734-43. 2004. PMID:15292271. IF: 5,52

Calzada MJ, Zhou L., Sipes JM., Zhang J., Krutzsch H., Iruela-Arispe ML., Annis DS., Mosher DF. and Roberts D. Alpha4beta1integrin mediates selective endothelial cell response to thrombos-pondins 1 and 2 in vitro and modulates angiogenesis in vivo. CircRes. 94(4):462-70 . 2004. PMID: 14699013. IF: 9,989

Isemberg JS, Calzada MJ, Zhou L, Guo N, Lawler J, Wang XQ,Frazier WA, and Roberts DD. Endogenous Thrombospondin-1 is notnecessary for proliferation but is permissive for vascular smoothmuscle cell responses to platelet-derived growth factor. Matrix Biol.24(2):110-23. 2005. PMID: 15890262. IF: 3,613

Calzada MJ and Roberts D.D. Novel Integrin Antagonists Derivedfrom Thrombospondins. Current Pharmaceutical Design specialissue on “Perspectives in Integrin Blocking”. 11(7):849-66. 2005.PMID: 15777239. IF: 4,399

Feijoo-Cuaresma M, Mendez F, Alfredo Maqueda, Esteban MA,Naranjo-Suarez S , Castellanos MC, Mercedes Hernández delCerro, Garcia-Pardo A, Landázuri MO and Calzada MJ. Inadequateactivation of the GTPase RhoA contributes to the lack of fibronec-tin matrix assembly in von Hippel-Lindau protein-defective renalcancer cells. Journal of Biol. Chem Sep 5;283(36):24982-90.2008. PMID: 18567581. IF: 5,52

María J Calzada, Svetlana A Kuznetsova, John M Sipes, Rui GRodrigues, Jo Anne Cashel, Douglas D Annis, Deanne F. Mosher andDavid D Roberts. Calcium indirectly regulates immunochemical reac-tivity and functional activities of the N-domain of thrombospondin-1.Matrix Biology 27(4):339-51. 2008. PMID: 18226512. IF: 3,613

Reyes-Martín P., Ramirez-Rubio S., Parra-Cid T., Bienes-MartínezR., Lucio-Cazaña J. 15-deoxy-delta 12, 14- prostaglandin-J2- upregulates cyclooxygenase-2 but inhibits prostaglandin- E2 produc-tiion through a thiol antioxidant-sensitive mechanism.Pharmacological Research 57(5):344-350. 2009. PMID:18456507. IF: 3,287

Gemma Olmos, María I. Arenas, Raquel Bienes, María JoseCalzada, Julián Aragonés, Maria Laura Garcia-Bermejo, Manuel O.Landazuri and Javier Lucio-Cazaña. 15-Deoxy-Delta(12,14)-pros-taglandin-J(2) reveals a new pVHL-independent, lysosomal-depen-dent mechanism of HIF-1alpha degradation. Cell Mol Life Sci.

GRUPO 9

• Julián Aragonés López. Doctor Biología. UAM-HUP• Aianara Elorza Peregrina. Lda. Bioquímica. HUP• Inés Soro Arnaíz. Lda. Bioquímica. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio del papel biologico de los sensores de oxigenoprolina hidroxilasaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julián Aragonés LópezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y Ciencia(BFU2008-03407/BMC)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Acker T*, Diez-Juan A*, Aragones J*, Tjwa M, Brusselmans K,Moons L, Fukumura D, Moreno-Murciano MP, Herbert JM,Burger A, Riedel J, Elvert G, Flamme I, Maxwell PH, Collen D,Dewerchin M, Jain RK, Plate KH, Carmeliet P. Genetic evidencefor a tumor suppressor role of HIF-2alpha. Cancer Cell.8(2):131-41. . 2005. PMID: 16098466. IF: 24,962

Tammie Bishop, Denis Gallagher, Alberto Pascual, Craig A.Lygate, Joseph P. de Bono, Lynn G. Nicholls, Patricia Ortega-Saenz, Henrik Oster, Bhathiya Wijeyekoon, Andrew I. Sutherland,Alexandra Grosfeld, Julian Aragonés, Martin Schneider, Katie vanGeyte, Dania Teixeira, Antonio Diez- Juan, Jose Lopez-Barneo,Keith M. Channon, Patrick H. Maxwell, Christopher W. Pugh, AlunM. Davies, Peter Carmeliet, and Peter J. Ratcliffe. Abnormalsympathoadrenal development and systemic hypotension inPHD3-/- mice. Mol Cell Biol. May;28(10):3386-3400. 2008.PMID: 18332118. IF: 5,942

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AREA 1Peter Hill, D Shukla, MG Tran, J Aragonés, HT Cook, P Carmeliet,PH Maxwell. Inhibition of hypoxia inducible factor hydroxylasesprotects against renal ischemia-reperfusion injury. J Am. Soc.Nephrol. 19(1):39-46. 2008. PMID: 18178798. IF: 7,505

Julián Aragonés*, Martin Schneider* Katie Van Geyte*, PeterFraisl*, Tom Dresselaers*,Massimiliano Mazzone, Ruud Dirkx,Serena Zacchigna, Hélène Lemieux, Nam Ho Jeoung,DietherLambrechts, Tammie Bishop, Peggy Lafuste, Antonio Diez-Juan,Sarah K. Harten, Pieter VanNoten, Katrien De Bock, CarstenWillam, Marc Tjwa, Alexandra Grosfeld, Rachel,Navet, LieveMoons, Christophe Deroose, Bhathiya Wijeyekoon, Johan Nuyts,Benedicte, Jordan, Robert Silasi-Mansat, Florea Lupu, MiekeDewerchin, Chris Pugh, Phil Salmon, Luc Mortelmans, BernardGallez, Frans Gorus, Johan Buyse, Francis Sluse, Robert A.Harris, Erich Gnaiger , Peter Hespel, Paul Van Hecke, FransSchuit Paul Van Veldhoven, Peter Ratcliffe, Myriam Baes, PatrickMaxwell & Peter Carmeliet. . Deficiency or inhibition of the oxy-gen sensor phd1 induces hypoxia tolerance by reprogrammingbasal metabolism. Nature Genetics. 40(2):170-80. 2008. PMID:18176562. IF: 30,259

Massimiliano Mazzone, Daniela Dettori, Rodrigo Leite deOliveira, Sonja Loges, Thomas Schmidt, Bart Jonckx, Ya-MinTian, Anthony A. Lanahan, Patrick Pollard, Carmen Ruiz deAlmodovar, Frederik De Smet, Stefan Vinckier, Julián Aragonés,Aernout Luttun, Sabine Wyns, Benedicte Jordan, AlbertoPisacane, Bernard Gallez, Maria Grazia Lampugnani, ElisabettaDejana,Michael Simons, Peter Ratcliffe, Patrick Maxwell & PeterCarmeliet. Heterozygous deficiency of PHD2 restores tumor oxy-genation and inhibits metastasis via endothelial normalization.Cell 136(5):839

Peter Fraisl, Julian Aragones, Peter Carmeliet. Inhibition of oxy-gen sensors as treatment of ischemic and inflammatory disea-se. Nature Reviews Drug Discovery 8(2):139-52. 2009. PMID:19165233. IF: 28,69

Julian Aragones, Peter Fraisl, Myriam Baes, & Peter Carmeliet.Oxygen sensors at the crossroad of metabolism. Cell Metabolism9: (11-22). 2009. PMID: 19117543. IF: 16,107

Martin Schneider, Katie van Geyte, Peter Fraisl, Judit Kiss, JuliánAragonés, Massimiliano Mazzone, Haimo Mairbäurl, Nam HoJeoung, Martin Mollenhauer, Maria Georgiadou,Tammie Bishop,Ya-Min Tian, Carmen Roncal, Andrew Sutherland, Benedicte

Jordan, Bernard Gallez, Jürgen Weitz, Robert A. Harris, PatrickMaxwell, Peter Ratcliffe & Peter Carmeliet. Loss or silencing ofthe PHD1 prolyl hydroxylase protects livers of mice againstischemia / reperfusion injury. Gastroenterology. 2009 Oct 7.[Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19818783. IF: 12,591

GRUPO 10

• Susana Cadenas Álvarez. Doctora. Biología. HUP• Cristina Vaca Sanz. Ldo. Ciencia y Tecnología de los Alimentos.

HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Regulación de la respiración mitocondrial mediante la inhi-bición de la citocromo c oxidasa por óxido nítricoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Susana Cadenas ÁlvarezENTIDAD FINANCIADORA: MEC (BFI2003-03493)DURACIÓN: 2004 - 2006

TÍTULO: Función mitocondrial y desacoplamiento de la fosforilaciónoxidativa en inflamación e isquemia-reperfusión cardíacaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Susana Cadenas ÁlvarezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI060701)DURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Mitochondrial respiration and signal transduction afterischemia-reperfusion in cardiomyocytesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Susana Cadenas ÁlvarezENTIDAD FINANCIADORA: MEC. Acciones Integradas Hispano-Austriacas (HU2006-0009)DURACIÓN: 2007 - 2008

PUBLICACIONES

S. Borniquel, I. Valle, S. Cadenas, S. Lamas and M. Monsalve. Nitricoxide regulates mitochondrial oxidative stress protection via thetranscriptional coactivator PGC-1 alpha. FASEB J 20(11):1889-91.2006. PMID: 16891621. IF: 7,049

N. Apostolova, A.M. Cervera, V.M. Víctor, S. Cadenas, A. Sanjuán-

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Pla, A. Alvarez-Barrientos, J.V. Esplugues and K.J. McCreath. Lossof apoptosis inducing factor leads to an increase in reactive oxygenspecies, and an impairment of respiration that can be reversed byantioxidants. Cell Death Differ 13(2):354-7. 2006. PMID:16195738. IF: 7,548

F. Rodríguez-Juárez, E. Aguirre and S. Cadenas*. Relative sensiti-vity of soluble guanylate cyclase and mitochondrial respiration toendogenous nitric oxide at physiological oxygen concentration.Biochem. J 405(2):223-31. 2007. PMID: 17441787. IF: 4,371

Samper E, Morgado L, Estrada JC, Bernad A, Hubbard A, CadenasS, Melov S. Increase in mitochondrial biogenesis, oxidative stress,and glycolysis in murine lymphomas. Free Radic Biol Med 46: 387-96. 2009. PMID: 19038329. IF: 5,399

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Estudio del papel protector de la proteína desacoplanteUCP3 frente al estrés oxidativo en mitocondrias de músculo esque-lético y corazón de ratones tratados con endotoxina y en cardio-miocitos de rataDOCTORANDO: Enara Aguirre Laso. Sobresaliente Cum laude, porunanimidad. 2009Director/es:Area 1 - Línea 2 - Grupo 10: Susana Cadenas Álvarez (Director)

TÍTULO: Efectos del óxido nítrico endógeno sobre la guanilato cicla-sa soluble, la respiración y la conductancia de la membrana mito-condrial interna a los protones en células intactasDOCTORANDO: Félix Rodríguez Juárez. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 1 - Línea 2 - Grupo 10: Susana Cadenas Álvarez (Director)

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 7 8 4 10 8 15 52

Q1 4 6 3 9 6 9 37

Q2 2 2 1 1 1 4 11

Q3 1 0 0 0 1 2 4

Q4 0 0 0 0 0 0 0

CITAS 239 222 69 91 105 0 726

IF 34,573 59,664 24,759 50,248 71,318 138,357 378,919

TASA CIT. 34,143 27,75 17,25 9,1 13,125 0 13,962

IF MEDIO 4,939 7,458 6,19 5,025 8,915 9,224 7,287

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AREA 1Línea 1.3.Modelos animales de enfermedades inflamatorias yseñalización intercelular

Las células necesitan comunicarse para comportarse y responderante estímulos de forma correcta. Dentro de las células, redescomplejas de proteínas transducen las señales durante la respues-ta fisiológica, mientras que un mal funcionamiento de estas rutasde transducción es una causa frecuente de patologías como elcáncer, accidentes cardiovasculares o artritis reumatoide. La pre-vención, el diagnóstico y el tratamiento de estas enfermedades sebasa en comprender la función de las proteínas individuales den-tro de cada vía para así desarrollar fármacos específicos. Por tanto,entender cómo se regulan las redes de señalización y las respues-tas celulares son objetivos claves en la investigación biomédica.Las quinasas de receptores acoplados a proteínas G (GRKs) repre-sentan un importante punto de convergencia de diferentes rutas deseñalización. Nuestros trabajos previos indican que estas GRKspueden fosforilar ciertos relectores tirosin-quinasa y otros subtra-tos, sugiriendo que podrían tener diversas funciones efectoras.Finalmente los niveles/funcionalidad de las GRKs están alteradasen diversas situaciones patológicas, como fallo cardiaco congesti-vo, pataologías inflamatorias o ciertos tumores, lo que las convier-ten en potenciales dianas diagnósticas y terapéuticas:

La resistencia a la insulina puede definirse como una deficien-te respuesta de células y tejidos a las señales de este mediadorendocrino, lo que ocasiona defectos en la homeostasis de la glu-cosa, alteraciones en el metabolismos lipídico y otras complicacio-nes que muy frecuentemente están asociadas a la etiopatogeniade importantes desórdenes metabólicos como son la diabetesmellitus tipo 2.

Por otro lado datos recientes de nuestro grupo han determina-do que los ratones parcialmente deficitarios en GRK2 desarrollanmas tempranamente y en un grado mayor hipertrofia cardiaca conla edad, centrada principalmente en el ventrículo izquierdo, sin queaparezca ni fibrosis ni dilatación, por lo que esta hipertrofia puedeser de tipo compensado y producida por una mayor actividad de lasrutas cardioprotectoras al disminuir los niveles de GRK2. estosdatos apuntan a que GRK2 puede ser una diana terapéutica de pri-mera magnitud para la disfunción miocárdica.

La ciclooxigenasa 2 (Cox-2) es una enzima inducible clave en lasíntesis de prostanoides, especialmente en procesos patológicos. Es

por ello que su mejor conocimiento puede dar lugar a identificar nue-vas dianas terapéuticas con aplicabilidad en muchas patologías. Sinembargo, no debemos olvidar que los diferentes prostanoides, que sesintetizan por la PG sintasas, tiene efectos diversos e incluso antagó-nicos. En situaciones patológicas, los prostanoides participan en eldesarrollo de las reacciones inflamatorias tales como la artritis reuma-toide, la aterosclerosis y el cáncer. Las ciclooxigenasas son el blancode acción de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs)capaces de inhibir la producción de prostanoides a través de la inhi-bición enzimática de estos enzimas, y generalmente se acepta que sueficacia analgésica y anti-inflamatoria de los AINEs tiene que ver conla inhibición de la actividad enzimática de las COX. Mientras que COX-1 se expresa de forma constitutiva, COX-2 es un gen inducible, cuyaexpresión se incrementa enormemente en respuesta a estímulosmitogénicos y proinflamatorios. La inhibición de COX-1 daría cuentade algunos de los efectos secundarios como toxicidad renal y gas-trointestinal.

GRUPO 11

• Federico Mayor Menéndez. Doctor Química. Catedrático UAM-CBM

• Ana Ruiz Gómez. Doctora Biología. UAM-CBM• Catalina Ribas Núñez. Doctora Biología. UAM-CBM• Petronila Penela Márquez. Doctora Biología. UAM-CBM• Pedro Manuel Campos Muelas. Ldo. Biología. UAM-CBM• Raúl Alvarado Arroyo. Ldo. Bioquímica. UAM-CBM• Carlota García-Hoz Jiménez. Doctora Biología. UAM-CBM• Vanesa Lafarga Berciano. Doctora Biología. UAM-CBM• Guzmán Sánchez Fernández. Doctor Bioquímica. UAM-CBM• Laura Nogués Vera. Lda. Bioquímica. UAM-CBM• Susana Rojo Berciano. Lda. Biología. UAM-CBM• Verónica Rivas Guerrero. Lda. Biología. UAM-CBM

PROYECTOS

TÍTULO: Mecanismos de regulación e interconexiones funcionalesde las quinasas de receptores acoplados a proteínas G (GRKs).Relación con patologías cardiovasculares e inflamatoriasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología(SAF2002-00408)DURACIÓN: 2002 - 2005

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PROCESOS INFLAMATORIOS

TÍTULO: Alteraciones del sistema de transducción de receptoresacoplados a proteínas G y patologías cardiovascularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Ramón ArecesDURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Repercusión funcional de cambios en la quinasa de recep-tores acoplados a proteínas G GRK2 en células del sistema cardio-vascular e inmuneINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Ramón ArecesDURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Factores de riesgo, evolución y tratamiento de las enfer-medades cardiovasculares y sus mecanismos moleculares y celu-lares Red Cardiovascular de Investigación CooperativaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIIIDURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Análisis de la repercusión funcional de la señalizaciónadrenérgica en la enfermedad de AlzheimerINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología.Acción estratégica Genómica y Proteómica (GEN2003-20235-C05-04)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Migration and Inflammation-MAIN. Network of Excellence,European Union, VI Framework ProgrammeINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: European Union, VI FrameworkProgramme. Red de excelencia, 13 institutos participantes (LSHG-CT-2003-502935)DURACIÓN: 2004 - 2008

TÍTULO: Interacciones funcionales (interactoma) de las quinasas dereceptores acoplados a proteínas G (GRKs): implicaciones fisiopa-tológicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: MEC (SAF2005-03053)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Posibles implicaciones de la quinasa de receptores aco-plados a proteínas G GRK2 en distintas fases de la progresión einvasión tumoral

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua Madrileña deInvestigación MédicaDURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Red RECAVA (Red Temática de Investigación en enferme-dades Cardiovasculares)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD06/0014/0037)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Redes de señalización celular en enfermedades de etiolo-gía inflamatoriaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-SAL/0159-2006)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Estudio de la interacción de la ligasa MDM2 y la serina tre-onina quinasa GRK2: Repercusiones funcionales en el ciclo celularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Petronila Penela MárquezENTIDAD FINANCIADORA: UAM/CAM (CCG07-UAM/BIO-1888/07)DURACIÓN: 2008 - 2008

TÍTULO: Implicaciones funcionales de la regulación de Mdm2 porla serina-treonina quinasa GRK2 en el ciclo celular y la transforma-ción tumoralINVESTIGADOR PRINCIPAL: Petronila Penela MárquezENTIDAD FINANCIADORA: UAM/CAM (CCG08-UAM/BIO-4452/’08)DURACIÓN: 2009 - 2009

TÍTULO: Quinasas de receptores acoplados a proteínas G: interac-toma e implicaciones fisiopatológicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Federico Mayor MenéndezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación(SAF2008-00552)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Señalización a través de receptores acoplados a ProteínasG. Interacciones uncionales entre las vías Mapk, GΑQ Y GRKS y surelación con enfermedades cardiovascularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Catalina Ribas NúñezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI080461)DURACIÓN: 2009 - 2012

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AREA 1PUBLICACIONES

Vroon A, Heijnen CJ, Lombardi MS, Cobelens PM, Mayor F, Jr.,Caron MG, Kavelaars A . Reduced GRK2 level in T cells potentiateschemotaxis and signaling in response to CCL4. J Leukoc Biol 75(5):901-9.2004. PMID: 14761932. IF: 4,605

Bullido MJ, Ramos MC, Ruiz-Gomez A, Tutor AS, Sastre I, Frank A,Coria F, Gil P, Mayor F, Jr., Valdivieso F . Polymorphism in genesinvolved in adrenergic signaling associated with Alzheimer's.Neurobiol Aging 25(7): 853-9. 2004. PMID: 15212839. IF: 5,959

Garcia M, Fernandez-Garcia NI, Rivas V, Carretero M, Escamez MJ,Gonzalez-Martin A, Medrano EE, Volpert O, Jorcano JL, Jimenez B,Larcher F, Del Rio M. Inhibition of xenografted human melanomagrowth and prevention of metastasis development by dual antian-giogenic/anti-tumor activities of Pigment Epithelium Derived Factor.Cancer Res., 64: 5632-42. 2004. PMID: 15313901. IF: 7,514

A Ruiz-Gomez, A. Lopez-Varea, C. Molgar, E de la Calle Mostienos,M. Ruiz-Gomez, J.L. Gomez-Skarmeta and J.F. de Celis. Conservedcross-interactions in Drosophila and Xenopus between Ras/MAPKsignaling and the dual-specificity phosphatase MKP3. Dev. Dyn232: 695-708. 2005. PMID: 15704110. IF: 3,018

Reales E, Mora-Lopez F, Rivas V, Garcia-Poley A, Brieva JA, Campos-Caro A. Identification of Soluble N-Ethylmaleimide-Sensitive FactorAttachment Protein Receptor Exocytotic Machinery in Human PlasmaCells: SNAP-23 Is Essential for Antibody Secretion. J Immunol.175:6686-93. 2005. PMID: 16272324. IF: 6

Tutor AS, Delpon E, Caballero R, Gomez R, Nunez L, Vaquero M,Tamargo J, Mayor F, Jr., Penela P. Association of 14-3-3 proteins tobeta1-adrenergic receptors modulates Kv11.1 K+ channel activityin recombinant systems. Mol Biol Cell 17(11): 4666-74. 2006.PMID: 16914520. IF: 5,558

Penela P, Murga C, Ribas C, Tutor AS, Peregrin S, Mayor F, Jr. .Mechanisms of regulation of G protein-coupled receptor kinases(GRKs) and cardiovascular disease. Cardiovasc Res 69(1): 46-56.2006. PMID: 16288730. IF: 5,947

Mariggio S, Garcia-Hoz C, Sarnago S, De Blasi A, Mayor F, Jr., RibasC . Tyrosine phosphorylation of G-protein-coupled-receptor kinase2 (GRK2) by c-Src modulates its interaction with Galphaq. CellSignal 18(11): 2004-12. 2006. PMID: 16725308. IF: 4,305

Salcedo A, Mayor F, Jr., Penela P . Mdm2 is involved in the ubiqui-tination and degradation of G-protein-coupled receptor kinase 2.EMBO J 25(20): 4752-62. 2006. PMID: 17006543. IF: 8,295

Lafarga V; Cuadrado A, Nebreda AR. p18Hamlet mediates differentp53-dependent responses to DNA-damage inducing agents. CellCycle 6(19): 2319-2322. 2007. PMID: 17700068. IF: 4,12

Cobelens PM, Kavelaars A, Heijnen CJ, Ribas C, Mayor F, Jr., PenelaP . Hydrogen peroxide impairs GRK2 translation via a calpain-dependent and cdk1-mediated pathway. Cell Signal 19(2): 269-77.2007. PMID: 16963227. IF: 4,305

Ruiz-Gomez A, Molnar C, Holguin H, Mayor F, Jr., de Celis JF . Thecell biology of Smo signalling and its relationships with GPCRs.Biochim Biophys Acta 1768(4): 901-12. 2007. PMID: 17094938.IF: 4,564

Ribas C, Penela P, Murga C, Salcedo A, Garcia-Hoz C, Jurado-Pueyo M, Aymerich I, Mayor F, Jr. . The G protein-coupled receptorkinase (GRK) interactome: role of GRKs in GPCR regulation and sig-naling. Biochim Biophys Acta 1768(4): 913-22. 2007. PMID:17084806. IF: 4,564S.

Ruiz-Gomez A, Mellstrom B, Tornero D, Morato E, Savignac M,Holguin H, Aurrekoetxea K, Gonzalez P, Gonzalez-Garcia C, Cena V,Mayor F, Jr., Naranjo JR . G protein-coupled receptor kinase 2-mediated phosphorylation of downstream regulatory element anta-gonist modulator regulates membrane trafficking of Kv4.2 potas-sium channel. J Biol Chem 282(2): 1205-15. 2007. PMID:17102134. IF: 5,52

Tutor AS, Penela P, Mayor F, Jr. . Anti-beta1-adrenergic receptorautoantibodies are potent stimulators of the ERK1/2 pathway incardiac cells. Cardiovasc Res 76(1): 51-60. 2007. PMID:17628514. IF: 5,947

Cuadrado A, Lafarga V, Cheunq PC, Dolado I, Llanos S, Cohen P,Nebreda AR. A new p38 MAP kinase-regulated transcriptionalcoactivator that stimulates p53-dependent apoptosis. Embo J,26(8):2115-2. 2007. PMID: 17380123. IF: 8,295

Molnar C, Holguin H, Mayor F, Jr., Ruiz-Gomez A, de Celis JF . TheG protein-coupled receptor regulatory kinase GPRK2 participates inHedgehog signaling in Drosophila. Proc Natl Acad Sci U S A104(19): 7963-8. 2007. PMID: 17483466. IF: 9,38

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Vogler O, Barcelo JM, Ribas C, Escriba PV. Membrane interactionsof G proteins and other related proteins. BBA-Biomembranes1778: 1640-1652. 2008. PMID: 18402765. IF: 4,447

Penela, P., C. Ribas, I. Aymerich, N. Eijkelkamp, O. Barreiro, C. J. Heijnen,A. Kavelaars, F. Sanchez-Madrid, and F. Mayor. G Protein-CoupledReceptor Kinase 2 Positively Regulates Epithelial Cell Migration. EMBOJ 27(8): 1206-18. 2008. PMID: 18369319. IF: 8,295

Lafarga V, Cuadrado A, Lopez de Silanes I, Fernandez-Capetillo O,Nebreda AR. p38 MAPK and HuR-dependent stabilization ofp21Cip1 mRNA mediates the G1/S checkpoint. Mol Cell Biol.29(16):4341-51. 2009. PMID: 19528229. IF: 5,942

Murga, C. and Mayor, F., Jr. GRK6, a gatekeeper of visceral hype-ralgesia. Brain Behav Immun 23: 16-17. 2009. PMID: 18977289.IF: 4,909

Penela, P., Ribas, C., Aymerich, I and Mayor F. Jr. New roles of Gprotein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in cell migration. CellAdhesion & Migration 2:19-23. 2009. PMID: 19372742. IF: 0

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Nuevas vías de señalización promovidas por el receptorß1-adrenérgico. Implicacionesfisiopatológicas en el sistema cardiovascularDOCTORANDO: Antonio Sobrado de Vicente-Tutor. Sobresaliente"cum laudem". 2005Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Federico Mayor Menéndez (Director)

TÍTULO: Interactoma de GRKs: nuevas relaciones funcionales conMAPKs”DOCTORANDO: Sandra Peregrín Pedrique. Sobresaliente "cum lau-dem". 2005Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Federico Mayor Menéndez (Director)Area 1 - Línea 3 - Grupo 17: Cristina Murga Montesinos (Co-Director)

TÍTULO: Modulación de la estabilidad de la quinasa de receptoresacoplados a proteínas G (GRK2)por la ligasa MDM2: Implicaciones fisiológicas en la migración yproliferación celular

DOCTORANDO: Alicia Salcedo de Haro. Sobresaliente "cum lau-dem". 2007Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Federico Mayor Menéndez (Director)

TÍTULO: GRKs en la regulación y señalización de GPCRDOCTORANDO: Carlota García-Hoz. Sobresaliente "cum laudem".2008Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Federico Mayor Menéndez (Director)

TÍTULO: Identificación de nuevas dianas funcionales de la quinasade receptores acoplados a proteínas G (GRKs)DOCTORANDO: Helena Holguín. Sobresaliente "cum laudem".2009Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Federico Mayor Menéndez (Director)Area 1 - Línea 3 - Grupo 11: Ana Ruiz Gómez (Co-Director)

PATENTES

New phosphorylation site of mitogen-activated protein kinases,modified proteins and applications.F. Mayor, C. Murga, S. Peregrín .M. Jurado, P. Campos.PCT/EP2006005542. 2006. EuropaEntidad: UAMEmpresa Explot.: Fina Biotech (licencia)

GRK2 como terapia antitumoral.Petronila Penela, Federico Mayor Jr., Alicia Salcedo, Helena Holguíny Ana Ruiz-Gomez. PCT/ES2008/070231. 2008. EuropaEntidad: UAM

GRUPO 12

• Manuel Fresno Escudero. Doctor Bioquímica. Catedrático. UAM-CBM

• Nuria Gironés Pujol. Doctora Biología. UAM-CBM• Ruth Álvarez Díaz. Doctor Química. UAM-CBM• Isabel M. Chico-Calero. Doctora Veterinaria. UAM-CBM• Natalia Cuesta Rubio. Doctora Biología. UAM-CBM• Carmen Mª Sánchez-Valdepeñas Villegas. Doctora Biología.

UAM-CBM

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AREA 1• Julien Santi-Rocca. Doctor Bioquímica. UAM-CBM• Jossela Calderón Deago. Lda. Tecnología Médica. UAM-CBM• Néstor Adrián Guerrero Gutiérrez. Ldo. Bioquímica. UAM-CBM• María Gema Marín Alberca. Lda. Biología. UAM-CBM• Inés Claire Osma García. Lda. Biología. UAM-CBM• Carmen Punzón Gálvez. Lda. Farmacia. UAM-CBM• Cristina Sanoja Wasylkowski. Lda. Biología. UAM-CBM• Vinatha Sreeramkumar. • Beatriz Barrocal López. Lda. Veterinaria. UAM-CBM• María Cazorla Plaza. TEL. UAM-CBM• Carlos Chillón Marinas. TEL. UAM-CBM• Mª de los Ángeles de Chorro y de Villa-Ceballos. Diplomado

Historia. UAM-CBM• Cristóbal Moreno Delgado. TEL. UAM-CBM

PROYECTOS

TÍTULO: Mecanismos moleculares de control de la transcripción enla activación de linfocitos TINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Programa Sectorial de PromociónGeneral del Conocimiento. Ministerio de Educación y Ciencias.(BMC2001-0177)DURACIÓN: 2001 - 2004TÍTULO: Biología, Inmunología y Patogenia de la infección porTrypanosoma CruziINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología(SAF2002-03356)DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Estudio de las acciones de los fármacos anti-inflamato-rios no esteroideos y de la función de los enzimas implicados enel metabolismo del ácido araquidónico sobre la respuesta infla-matoriaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Laboratorios del Dr.Esteve S.ADURACIÓN: 2002 - 2006

TÍTULO: Mecanismos moleculares implicados en el control de latranscripción durante la activación de linfocitos TINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: CAM (CAM 08.3/0023.1/2001)DURACIÓN: 2002 - 2004

TÍTULO: Modulación de la respuesta inflamatoria por compuestosextraídos de phlebodium decumanumINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología(PETRI PTR1995-0599-OP)DURACIÓN: 2002 - 2004

TÍTULO: Enfermedades Tropicales de la genómica al control. Redde Centros de Enfermedades TropicalesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo. FIS(RICET C03/04)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Infección por el VIH y sus complicaciones, incluyendo lasinfecciones, coinfecciones neoplasamas asociadas. RED DEINVESTIGACIÓN DE SIDAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo. FIS(RIS G03/173)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Factores de Riesgo, evolución y tratamiento de las enfer-medades cardiovasculares y sus mecanismos molecularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo. FIS (REDESPAÑOLA DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES (C03/01))DURACIÓN: 2003 - 2005TÍTULO: Targeting Cell Migration in Chronic InflammationINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: UE Integrated proyect FP-2003-Lifescihealth.DURACIÓN: 2004 - 2008

TÍTULO: Caracterización de las bases moleculares de la autoinmu-nidad en la infección por Trypanosoma cruziINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto conjunto BSCH/UAMDURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Bases moleculares de la activación y función de mediadores enprocesos inflamatorios. Implicación en diversas patologías inflamatoriasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología(SAF2004-05109)DURACIÓN: 2004 - 2007

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PROCESOS INFLAMATORIOS

TÍTULO: Caracterización de las bases moleculares de la autoinmu-nidad en la infección por Trypanosoma cruziINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto conjunto CSIC-CONICETDURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Análisis: las modificaciones celulares inducidas por la pro-teína viral tat y estudio de potenciales inhibidores de la mismaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo. FIS(PI040993)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Inmunopatogenia de la infección por Trypanosoma cruziINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y Ciencia(SAF2005-02220)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Eicosanoids and Nitric Oxide: Mediators of Cardiovascular,Cerebral & Neoplastic DiseasesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Commission of the EuropeanCommunities (LSHM-CT-2004-005033)DURACIÓN: 2005 - 2009

TÍTULO: Redes de señalización celular en enfermedades de etiolo-gía inflamatoriaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-SAL-0159/2006)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Activación, regulación y función de prostanoides.Implicación en diversas patologías inflamatoriasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y Ciencia(SAF2007-61716)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Red de Investigación Colaborativa en EnfermedadesTropicales (RICET)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD06/0021/0016)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Bases moleculares de la patología cardiaca en la enferme-dad de Chagas. Implicaciones en diagnóstico y terapiaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Nuria Gironés PujolENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI060388)DURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Project ChagasEpiNetINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: UE Seventh Framework ProgrammeDURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Factores de Riesgo, evolución y tratamiento de las enfer-medades cardiovasculares y sus mecanismos molecularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo.Instituto Carlos III-FIS (RED ESPAÑOLA DE INVESTIGACIONES CAR-DIOVASCULARES RD06/0014/1013)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Simposium Universidad Autónoma de Madrid "Signallingnetworks and inflammatory pathologies"INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y Ciencia(SAF2007-30200-E)DURACIÓN: 2008 - 2008

TÍTULO: Endotelina-1 como factor involucrado en el desarrollo demiocardiopatía por Enfermedad de Chagas: regulación de la expre-sión de mediadores inflamatorios por la vía de calcineurina/nfatINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: Instituto de Cooperación Iberoamericana(A/9418/07)DURACIÓN: 2008 -

TÍTULO: Comparative epidemiology of genetic lineages of trypano-soma cruzi-chagasepinet. Project ChagasEpiNetINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: UNION EUROPEA (HEALTH-FE-2008-223034. Seventh Framework Programme)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Descubrimiento de compuestos bioactivos evaluando dife-rentes librerías de muestras microbianas en una nueva plataformade ensayos biológicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: INSTITUTO BIOMAR (BIOMAR CIT-

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AREA 1010000-2008-4)DURACIÓN: 2009 - 2009

TÍTULO: Papel de los mediadores inflamatorios durante la infeccióncon Trypanosoma cruziINVESTIGADOR PRINCIPAL: Nuria Gironés PujolENTIDAD FINANCIADORA: UAM (CCG08-UAM/SAL-4440)DURACIÓN: 2009 - 2009

TÍTULO: Proyecto CENIT “Mind - Abordaje multidisciplinar de laenfermedad de Alzheimer”INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Fresno EscuderoENTIDAD FINANCIADORA: NEURON BIOPHARMA (NEURON BIO-PHARMA)DURACIÓN: 2009 - 2010

PUBLICACIONES

Grau R, Iniguez MA, Fresno M . Inhibition of activator protein 1 acti-vation, vascular endothelial growth factor, and cyclooxygenase-2expression by 15-deoxy-Delta12,14-prostaglandin J2 in colon car-cinoma cells: evidence for a redox-sensitive peroxisome prolifera-tor-activated receptor-gamma-independent mechanism. CancerRes 64(15): 5162-71. 2004. PMID: 15289320. IF: 7,514

Alcaide P, Fresno M . The Trypanosoma cruzi membrane mucinAgC10 inhibits T cell activation and IL-2 transcription through L-selectin. Int Immunol 16(10): 1365-75. 2004. PMID: 15314038.IF: 3,181

Jimenez JL, Iniguez MA, Munoz-Fernandez MA, Fresno M . Effectof phosphodiesterase 4 inhibitors on NFAT-dependent cyclooxyge-nase-2 expression in human T lymphocytes. Cell Signal 16(12):1363-73. 2004. PMID: 15381252. IF: 4,305

Urbina, J. A., Concepcion, J., Caldera, A., Payares, G., Sanoja, C.,Otomo, T. & Hiyoshi, H. In vitro and In vivo activities of E5700 andER-119884, Two novel orally active squalene synthase inhibitors,against Trypanosoma cruzi. Antimicrobial Agents andChemotherapy 48:2379-2387. 2004. PMID: 15215084. IF: 4,716

Alcaide P, Fresno M . AgC10, a mucin from Trypanosoma cruzi,destabilizes TNF and cyclooxygenase-2 mRNA by inhibiting mito-gen-activated protein kinase p38. Eur J Immunol 34(6): 1695-704.2004. PMID: 15162440. IF: 4,865

Granja AG, Nogal ML, Hurtado C, Vila V, Carrascosa AL, Salas ML,Fresno M, Revilla Y . The viral protein A238L inhibits cyclooxygena-se-2 expression through a nuclear factor of activated T cell-depen-dent transactivation pathway. J Biol Chem 279(51): 53736-46.2004. PMID: 15471864. IF: 5,52

Vila-del Sol V, Fresno M . Involvement of TNF and NF-kappa B in thetranscriptional control of cyclooxygenase-2 expression by IFN-gamma in macrophages. J Immunol 174(5): 2825-33. 2005.PMID: 15728492. IF: 6

Prada-Delgado, A., Carrasco-Marin, E., Pena-Macarro, C., DelCerro-Vadillo, E., Fresno-Escudero, M. Leyva-Cobian, F., Alvarez-ominguez, C. Inhibition of Rab5a exchange activity is a key step forListeria monocytogenes survival. Traffic 6: 252-65. 2005. PMID:15702993. IF: 5,709

Soboloff J, Spassova M, Xu W, He LP, Cuesta N, and Gill DL. Roleof endogenous TRPC6 channels in Ca2+ signal generation in A7r5smooth muscle cells. J Biol Chem. 280(48): 39786-94. 2005.PMID: 16204251. IF: 5,52

Girones N, Cuervo H, Fresno M . Trypanosoma cruzi-induced mole-cular mimicry and Chagas' disease. Curr Top Microbiol Immunol296: 89-123. 2005. PMID: 16323421. IF: 5,102

Alvarez, S., Serramia, M. J., Fresno, M., Munoz-Fernandez, M.Human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein 120induces cyclooxygenase-2 expression in neuroblastoma cellsthrough a nuclear factor-kappaB and activating protein-1 mediatedmechanism. J Neurochem 94 (3):850-61. 2005. PMID:16001969. IF: 4,5

Cuesta N, Martinez A, Cuttitta F, and Zudaire E. Identification ofadrenomedullin in avian type II pneumocytes: increased expressionafter exposure to air pollutants. J Histochem Cytochem. 53(6):773-80. 2005. PMID: 15928326. IF: 2,823

Carrasco L, Ramos M, Galisteo R, Pisa D, Fresno M, Gonzalez ME .Isolation of Candida famata from a patient with acute zonal occultouter retinopathy. J Clin Microbiol 43(2): 635-40. 2005. PMID:15695657. IF: 3,945

Cole LE, Elkins KL, Michalek SM, Qureshi N, Eaton LJ, RallabhandiP, Cuesta N, and Vogel SN. Immunologic consequences ofFrancisella turalensis LVS infection: role of the innate immune res-

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PROCESOS INFLAMATORIOS

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Granja AG, Nogal ML, Hurtado C, Del Aguila C, Carrascosa AL, SalasML, Fresno M, Revilla Y . The viral protein A238L inhibits TNF-alphaexpression through a CBP/p300 transcriptional coactivators pathway. JImmunol 176(1): 451-62. 2006. PMID: 16365438. IF: 6

Sanchez-Valdepenas C, Martin AG, Ramakrishnan P, Wallach D,Fresno M . NF-kappaB-inducing kinase is involved in the activationof the CD28 responsive element through phosphorylation of c-Reland regulation of its transactivating activity. J Immunol 176(8):4666-74. 2006. PMID: 16585559. IF: 6

Nuria Girones, E. Carrasco-Marin, H.Cuervo, Chico-Calero, I,J.Sparrow, R. Flores- Herraez, L. Fernandez-Prieto and ManuelFresno. Role of T cells specific for the Trypanosoma cruzi shedacute phase transialidase antigen in the generation of cardiacpathology. Autoimmunity Reviews. 2006. IF: 5,371

del Aguila C, Izquierdo F, Granja AG, Hurtado C, Fenoy S, Fresno M,Revilla Y . Encephalitozoon microsporidia modulates p53-mediatedapoptosis in infected cells. Int J Parasitol 36(8): 869-76. 2006.PMID: 16753166. IF: 3,752

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Hidalgo-Estevez AM, Gonzalez E, Punzon C, Fresno M . Humanimmunodeficiency virus type 1 Tat increases cooperation betweenAP-1 and NFAT transcription factors in T cells. J Gen Virol 87(Pt 6):1603-12. 2006. PMID: 16690925. IF: 3,092

Nhu QM, Cuesta N, and Vogel SN. Transcriptional regulation of lipo-polysaccharide (LPS)-induced Toll-like Receptor (TLR) expression inmurine macrophages: role of interferon regulatory factors-1 (IRF-1)and 2 (IRF-2). J Endotoxin Research 12: 285-295. 2006. PMID:17059692. IF: 2,722

Scortti M, Lacharme-Lora L, Wagner M, Chico-Calero, I., Losito P,Vazquez-Boland JA. Coexpression of virulence and fosfomycin sus-ceptibility in Listeria: molecular basis of an antimicrobial in vitro-invivo paradox. Nature Medicine 5:515-7. 2006. PMID: 16633349.IF: 27,553

Benaim, G., Sander, J., Garcia, Y., Colina, C., Lira, R., Caldera, A.,Payares, G., Sanoja, C., Bugus, M. A., Leon, A., Concepcion, J.,Schijman, A., Levin, M., Oldfield, E. & Urbina, J. Amiodarone hasintrinsic anti- Trypanosoma cruzi activity and acts synergisticallywith posaconazole. J. Med. Chem.49(3):892-899. 2006. PMID:16451055. IF: 4,898

Granja AG, Sabina P, Salas ML, Fresno M, Revilla Y . Regulation ofinducible nitric oxide synthase expression by viral A238L-mediatedinhibition of p65/RelA acetylation and p300 transactivation. J Virol80(21): 10487-96. 2006. PMID: 17041221. IF: 5,308

Sanchez-Valdepenas C, Punzon C, San-Antonio B, Martin AG,Fresno M . Differential regulation of p65 and c-Rel NF-kappaBtransactivating activity by Cot, protein kinase C zeta and NIK pro-tein kinases in CD3/CD28 activated T cells. Cell Signal 19(3): 528-37. 2007. PMID: 17070014. IF: 4,305

Girones N, Valero MA, Garcia-Bodelon MA, Chico-Calero I,Punzon C, Fresno M, Mas-Coma S . Immune suppression inadvanced chronic fascioliasis: an experimental study in a ratmodel. J Infect Dis 195(10): 1504-12. 2007. PMID: 17436231.IF: 5,682

Vila-del Sol V, Diaz-Munoz MD, Fresno M . Requirement of tumornecrosis factor alpha and nuclear factor-kappaB in the induction byIFN-gamma of inducible nitric oxide synthase in macrophages. JLeukoc Biol 81(1): 272-83. 2007. PMID: 17035338. IF: 4,605

Gomez-Casero E, San-Antonio B, Iniguez MA, Fresno M . Cot/Tpl2and PKCzeta cooperate in the regulation of the transcriptional acti-vity of NFATc2 through the phosphorylation of its amino-terminaldomain. Cell Signal 19(8): 1652-61. 2007. PMID: 17398070. IF:4,305

Pellegrini A, Guinazu N, Aoki MP, Calero IC, Carrera-Silva EA,Girones N, Fresno M, Gea S . Spleen B cells from BALB/c are moreprone to activation than spleen B cells from C57BL/6 mice duringa secondary immune response to cruzipain. Int Immunol 19(12):1395-402. 2007. PMID: 17965451. IF: 3,181

Munoz LD, Serramia MJ, Fresno M, Munoz-Fernandez MA .Progesterone inhibits HIV-1 replication in human trophoblast cellsthrough inhibition of autocrine tumor necrosis factor secretion. JInfect Dis 195(9): 1294-302. 2007. PMID: 17396998. IF: 5,682

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AREA 1Castro E, Girones N, Bueno JL, Carrion J, Lin L, Fresno M . The effi-cacy of photochemical treatment with amotosalen HCl and ultravio-let A (INTERCEPT) for inactivation of Trypanosoma cruzi in pooledbuffycoat platelets. Transfusion 47(3): 434-41. 2007. PMID:17319823. IF: 3,475

Guinazu N, Pellegrini A, Carrera-Silva EA, Aoki MP, Cabanillas AM,Girones N, Fresno M, Cano R, Gea S . Immunisation with a majorTrypanosoma cruzi antigen promotes pro-inflammatory cytokines,nitric oxide production and increases TLR2 expression. Int JParasitol 37(11): 1243-54. 2007. PMID: 17512528. IF: 3,752

de la Vega L, Sanchez-Duffhues G, Fresno M, Schmitz ML, MunozE, Calzado MA . The 73 kDa subunit of the CPSF complex binds tothe HIV-1 LTR promoter and functions as a negative regulatory fac-tor that is inhibited by the HIV-1 Tat protein. J Mol Biol 372(2): 317-30. 2007. PMID: 17669424. IF: 4,146

Corral RS, Iniguez MA, Duque J, Lopez-Perez R, Fresno M .Bombesin induces cyclooxygenase-2 expression through the acti-vation of the nuclear factor of activated T cells and enhances cellmigration in Caco-2 colon carcinoma cells. Oncogene 26(7): 958-69. 2007. PMID: 16909108. IF: 7,216

Cuesta N, Nhu QM, Zudaire E, Polumuri S, Cuttitta F, and Vogel SN.IFN regulatory factor-2 regulates macrophage apoptosis through aSTAT1/3 and caspase-1-dependent mechanism. J Immunol178(6): 3602-11. 2007. PMID: 17339457. IF: 6

Alvarez S, Serramia MJ, Fresno M, Munoz-Fernandez MA . HIV-1envelope glycoprotein 120 induces cyclooxygenase-2 expressionin astrocytoma cells through a nuclear factor-kappaB-dependentmechanism. Neuromolecular Med 9(2): 179-93. 2007. PMID:17627037. IF: 2,631

Vila-del Sol V, Punzon C, Fresno M . IFN-gamma-induced TNF-alpha expression is regulated by interferon regulatory factors 1 and8 in mouse macrophages. J Immunol 181(7): 4461-70. 2008.PMID: 18802049. IF: 6

Blanco A, Alvarez S, Fresno M, Munoz-Fernandez MA . ExtracellularHIV-Tat induces cyclooxygenase-2 in glial cells through activationof nuclear factor of activated T cells. J Immunol 180(1): 530-40.2008. PMID: 18097055. IF: 6

Maganto-Garcia E, Punzon C, Terhorst C, Fresno M . Rab5 activa-

tion by Toll-like receptor 2 is required for Trypanosoma cruzi inter-nalization and replication in macrophages. Traffic 9(8): 1299-315.2008. PMID: 18445119. IF: 5,709

Alvarez-Dominguez C, Madrazo-Toca F, Fernandez-Prieto L,Vandekerckhove J, Pareja E, Tobes R, Gomez-Lopez MT, Del Cerro-Vadillo E, Fresno M, Leyva-Cobian F, Carrasco-Marin E .Characterization of a Listeria monocytogenes protein interferingwith Rab5a. Traffic 9(3): 325-37. 2008. PMID: 18088303. IF:5,709

Cuervo H, Pineda MA, Aoki MP, Gea S, Fresno M, Girones N .Inducible nitric oxide synthase and arginase expression in heart tis-sue during acute Trypanosoma cruzi infection in mice: arginase I isexpressed in infiltrating CD68+ macrophages. J Infect Dis 197(12):1772-82. 2008. PMID: 18473687. IF: 5,682

Santi-Rocca, J., C. Weber, G. Guigon, O. Sismeiro, J. Y. Coppee, andN. Guillen. The lysine- and glutamic acid-rich protein KERP1 playsa role in Entamoeba histolytica liver abscess pathogenesis. CellMicrobiol 10:202-17. 2008. PMID: 17711481. IF: 5,598

Jain, R., J. Santi-Rocca, N. Padhan, S. Bhattacharya, N. Guillen andA. Bhattacharya. Calcium-binding protein 1 of Entamoeba histolyti-ca transiently associates with phagocytic cups in a calcium-inde-pendent manner. Cell Microbiol 10:1373-89. 2008. PMID:18341598. IF: 5,598

Hidalgo-Estevez AM, Punzon C, Sanchez-Duffhues G, Munoz E,Fresno M . HIV-1-Tat potentiates CXCL12/stromal cell-derived fac-tor 1-induced downregulation of membrane CXCR4 in T lymphocy-tes through protein kinase C zeta. Mol Immunol 46(1): 106-15.2008. PMID: 18760839. IF: 3,555

Alvarez S, Blanco A, Kern F, Fresno M, Munoz-Fernandez MA . HIV-2 induces NF-kappaB activation and cyclooxygenase-2 expressionin human astroglial cells. Virology 380(1): 144-51. 2008. PMID:18752821. IF: 3,539

Girard-Misguich, F., M. Sachse, J. Santi-Rocca, and N. Guillen. Theendoplasmic reticulum chaperone calreticulin is recruited to theuropod during capping of surface receptors in Entamoeba histoly-tica. Mol Biochem Parasitol 157:236-40. 2008. PMID: 18160113.IF: 2,951

Valero MA, Girones N, Garcia-Bodelon MA, Periago MV, Chico-

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Calero I, Khoubbane M, Fresno M, Mas-Coma S . Anaemia inadvanced chronic fasciolosis. Acta Trop 108(1): 35-43. 2008.PMID: 18805388. IF: 1,707

Zudaire E, Cuesta N, Murty V, Woodson K, Adams L, Gonzalez N,Martinez A, Narayan G, Kirsch I, Franklin W, Hirsch F, Birrer M, andCuttitta F. The aryl hydrocarbon receptor repressor is a putativetumor suppressor gene in multiple human cancers. J Clin Inv118(2): 640-650. 2008. PMID: 18172554. IF: 16,559

Santi-Rocca, J., M.-C. Rigothier and N. Guillen. Host-microbe inter-actions and defense mechanisms in the development of amoebicliver abscesses. Clin Microbiol Rev 22:65-75. 2009. PMID:19136434. IF: 16,409

Santos, J., L. Gonzalez-Sanchez, M. Matabuena-Deyzaguirre, M.Villa-Morales, P. Cozar, P. Lopez-Nieva, P. Fernandez-Navarro, M.Fresno, M. D. Diaz-Munoz, J. L. Guenet, X. Montagutelli, and J.Fernandez-Piqueras. A role for stroma-derived annexin A1 asmediator in the control of genetic susceptibility to T-cell lympho-blastic malignancies through prostaglandin E2 secretion. CancerRes 69:2577-2587. 2009. PMID: 19244132. IF: 7,514

Clemente, M.I., Alvarez, S., Serramia, M.J., Turriziani, O., Genebat,M., Leal, M., Fresno, M. and Munoz-Fernandez, M.A. . Non-steroi-dal anti-inflammatory drugs increase the antiretroviral activity ofnucleoside reverse transcriptase inhibitors in HIV type-1-infected T-lymphocytes: role of multidrug resistance protein 4. Antivir Ther14(8):1101-11. 2009. PMID: 20032540. IF: 4,105

Sempere-Ortells JM, Perez-Garcia V, Marin-Alberca G, Peris-Pertusa A, Benito JM, Marco FM, Zubcoff JJ, Navarro-Blasco FJ.Quantification and phenotype of regulatory T cells in rheumatoidarthritis according to Disease Activity Score-28. Autoimmunity.42(8):636-45. 2009. PMID: 19886735. IF: 2,525

Granja AG, Sanchez EG, Sabina P, Fresno M, Revilla Y. African swinefever virus blocks the host cell antiviral inflammatory responsethrough a direct inhibition on PKC-{theta}-mediated p300 transac-tivation. J Virol. 83:969-80. 2009. PMID: 19004945. IF: 5,308

Michael H. Shaw, Thornik Reimer, Carmen Sanchez-Valdepenas, NeilWarnw, Yun-Gi Kim, Manuel Fresno and Gabriel Nunez. T cell intrinsicrole of Nod 2 in promoting type I immunity against Toxoplasma gon-dii. Nature Immunology 10:1267 - 1274. Online:1 Nov 2009.doi:10.1038/ni.1816. 2009. PMID: 19881508. IF: 25,113

PATENTES

Anticuerpos monoclonales reconocedores de la proteina KERP1 deEntamoeba histolytica: bases de una prueba de diagnóstico para laamibiasis.N. Guillén, J. Santi-Rocca, F. Nato, E. Fournié-Amazouz et Y.Germani. 20060640-IP. 2006

Agentes anti-tumorales basados en la proteína viral A238L.Fresno, M., Revilla, Y and González-Granja, A. P200602299. 2009.España

Prostaglandina E2 para la prevención o el tratamiento de linfomaslinfoblásticos.Piqueras, J.F., Hernández, S., Villa-Morales, M, González-Sanchez,Laura, Fresno, M. & Fernández-Navarro. P200900085. 2009.EspañaEntidad: UAM

Método de obtención de datos útiles para el diagnóstico de neopla-sias de células T.Piqueras, J.F., Hernández, S., Villa-Morales, M, González-Sanchez,Laura, Fresno, M. & Fernández-Navarro. P200900084. 2009.EspañaEntidad: UAM

Uso de cepas de Leishmania DHSP70-II como vacuna.Carrión, J., Folgueira, C., Fresno, M. & Requena, J.M.P200900387. 2009. EspañaEntidad: UAM

PREMIOS I+D

Julien Santi-Rocca. 2009Primer Premio por el trabajo doctoral. Societe Francaise deParasitologie

Julien Santi-Rocca. 2009Tercer premio de la mejor comunicacion cientifica XVI Seminariosobre Amibiasis and EMBO Workshop Amebiasis, Guanajuato,Mexico

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AREA 1GRUPO 17

• Cristina Murga Montesinos. Doctor Biología. UAM-CBM• María Jurado Pueyo. Lda. Bioquímica. UAM-CBM• Elisa Lucas Fernández. Lda. Bioquímica. UAM-CBM

PROYECTOS

TÍTULO: Implicación de quinasas activadas por estrés (p38 y JNK)y quinasas de receptores acoplados a proteínas G (GRK) en el des-arrollo de hipertrofia cardiacaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Murga MontesinosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI030543)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Identificación de fármacos basados en un nuevo mecanis-mo de inactivación descubierto para p38 MAPKINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Murga MontesinosENTIDAD FINANCIADORA: FUNDACION GENOMA ESPAÑADURACIÓN: 2006 - 2010

TÍTULO: Rutas de señalización intracelulares (MAPK, PI3K, GRKS)en los fenómenos patológicos de fibrosis y apoptosis cardiacaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Murga MontesinosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI060713)DURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Evaluación de la utilidad de un nuevo epítopo fosforiladoen p38 MAPK como marcador diagnóstico y de resistencia a trata-miento de cáncerINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Murga MontesinosENTIDAD FINANCIADORA: INDAS BIOTECH S.L.UDURACIÓN: 2007 - 2009

PUBLICACIONES

Jimenez-Sainz MC, Murga C, Kavelaars A, Jurado-Pueyo M,Krakstad BF, Heijnen CJ, Mayor F, Jr., Aragay AM . G protein-cou-pled receptor kinase 2 negatively regulates chemokine signaling ata level downstream from G protein subunits. Mol Biol Cell 17(1):25-31. 2006. PMID: 16221891. IF: 5,558

Peregrin S, Jurado-Pueyo M, Campos PM, Sanz-Moreno V, Ruiz-

Gomez A, Crespo P, Mayor F, Jr., Murga C . Phosphorylation of p38by GRK2 at the docking groove unveils a novel mechanism for inac-tivating p38MAPK. Curr Biol 16(20): 2042-7. 2006. PMID:17055984. IF: 10,777

Mayor F, Jr., Jurado-Pueyo M, Campos PM, Murga C . Interferingwith MAP kinase docking interactions: implications and perspecti-ve for the p38 route. Cell Cycle 6(5): 528-33. 2007. PMID:17351337. IF: 4,12

Kleibeuker W, Jurado-Pueyo M, Murga C, Eijkelkamp N, Mayor F,Jr., Heijnen CJ, Kavelaars A . Physiological changes in GRK2 regu-late CCL2-induced signaling to ERK1/2 and Akt but not to MEK1/2and calcium. J Neurochem 104(4): 979-92. 2008. PMID:17971124. IF: 4,5

Jurado-Pueyo M, Campos PM, Mayor F, Murga C . GRK2-depen-dent desensitization downstream of G proteins. J Recept SignalTransduct Res 28(1-2): 59-70. 2008. PMID: 18437630. IF: 1,54

Lucas-Fernandez E., Garcia-Palmero I. and Villalobo A. . Genomicorganization and control of the Grb7 gene family. Current Genomics9, 60-68. 2008. PMID: 19424485. IF: 0,613

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Regulación de las rutas de MAPKs por GRK2DOCTORANDO: María Jurado Pueyo. en curso desde 2004 (DEApresentado en Junio 2006)Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 17: Cristina Murga Montesinos (Director)

TÍTULO: Regulación de MAPKs por fosforilación en dominios deanclajeDOCTORANDO: Pedro Manuel Campos Muelas. en curso desde2006 (DEA presentado en junio de 2007)Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 17: Cristina Murga Montesinos (Director)

TÍTULO: Regulación del sueño en Drosophila”DOCTORANDO: Beatriz García García. en curso desde 2006 (DEApresentado en junio de 2008)Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 17: Cristina Murga Montesinos (Director)

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PROCESOS INFLAMATORIOS

PATENTES

Nuevo sitio de fosforilación de proteína quinasas activadas pormitógeno, proteínas fosforiladas y aplicaciones.Federico Mayor Jr., Cristina Murga, Sandra Peregrin, Maria Jurado,Pedro Manuel Campos. 200501404 / PCT/EP2006/005542.2005. EspañaEntidad: UAM-CBMEmpresa Explot.: Fina Biotech

GRUPO 18

• Miguel Ángel Iñiguez Peña. Doctor Biología. UAM-CBM• Cristina Cacheiro Llaguno. Lda. Biología. UAM-CBM• Paloma Guillem Llobat. da. Biología. UAM-CBM

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio molecular de la función y regulación de las prote-ínas responsables de la producción y de las acciones de la ciclo-pentenona 15d-Δ12,14-PGJ2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Miguel Ángel Iñiguez PeñaENTIDAD FINANCIADORA: MEC (BFU2004-04157)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Regulación de la expresión de genes responsables de laproducción de prostaglandinas y análisis de su función en cardio-miocitos y macrófagos. Implicaciones en la fisiopatología cardio-vascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Miguel Ángel Iñiguez PeñaENTIDAD FINANCIADORA: MEC (BFU2007-62659/BMC)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Acciones de los eiosanoides en la fisiopatología cardiovas-cular y su implicación en la aterosclerosisINVESTIGADOR PRINCIPAL: Miguel Ángel Iñiguez PeñaENTIDAD FINANCIADORA: UAM-CAM (CCG08-UAM/BIO-4299)DURACIÓN: 2009 - 2009

PUBLICACIONES

Duque J, Fresno M, Iniguez MA . Expression and function of thenuclear factor of activated T cells in colon carcinoma cells: involve-ment in the regulation of cyclooxygenase-2. J Biol Chem 280(10):8686-93. 2005. PMID: 15632146. IF: 5,52

Garaude, J., Cherni, S., Kaminski, S., Delepine, E., Chable-Bessia,C., Benkirane, M., Borges, J., Pandiella, A., Iniguez, M.A., Fresno,M., Hipskind, R. and Villalba, M. ERK5 activates NF-κB in leukemicT cells and is essential for their growth in vivo. J. Immunol. 177,7607-7617 . 2006. PMID: 17114430. IF: 6

ALFRANCA, A, Iniguez MA, Fresno M. And Redondo JM. Prostanoidsignal transduction and gene expression in the endothelium: Rolein cardiovascular diseases. Cardiovascular Res. 70(3):446-56 .2006. PMID: 16458868. IF: 5,947

Grau R, Punzon C, Fresno M, Iniguez MA . Peroxisome-proliferator-activated receptor alpha agonists inhibit cyclo-oxygenase 2 andvascular endothelial growth factor transcriptional activation inhuman colorectal carcinoma cells via inhibition of activator protein-1. Biochem J 395(1): 81-8. 2006. PMID: 16343055. IF: 4,371

Duque J, Diaz-Munoz MD, Fresno M, Iniguez MA . Up-regulation ofcyclooxygenase-2 by interleukin-1beta in colon carcinoma cells.Cell Signal 18(8): 1262-9. 2006. PMID: 16326073. IF: 4,305

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Mecanismos de regulación de la expresión de Cox-2 y demPGES-1 en macrófagos: Implicación en activación, migración ydesarrollo de aterosclerosisDOCTORANDO: Manuel D. Díaz Muñoz. Sobresaliente “cum laude”.2008Director/es:Area 1 - Línea 3 - Grupo 18: Miguel Ángel Iñiguez Peña (Director)Area 1 - Línea 3 - Grupo 12: Manuel Fresno Escudero (Co-Director)

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AREA 1RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 9 10 21 21 17 9 87

Q1 7 9 17 12 12 7 64

Q2 2 0 4 9 3 0 18

Q3 0 1 0 0 1 1 3

Q4 0 0 0 0 1 0 1

CITAS 139 170 287 154 55 0 805

IF 48,179 48,137 134,514 105,795 88,002 71,825 496,452

TASA CIT. 15,444 17 13,667 7,333 3,235 0 9,253

IF MEDIO 5,353 4,814 6,405 5,038 5,177 7,981 5,706

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Línea 1.4.Mecanismos etiopatogénicos einmunológicos en enfermedadesdermatológicas

En este grupo de investigación se estudian actualmente de formaprimordial varias enfermedades inflamatorias de la piel dentro delas cuales se encuentran la psoriasis y la dermatitis atópica.Nuestro principal fin es el conocimiento de los mecanismos celu-lares y moléculas inmunorreguladoras que puedan estar partici-pando en la inmunopatogenia.Por otra parte, se partió de una línea de investigación inicial cen-trada en las interacciones entre células de Langerhans y melano-citos y células de melanoma, evaluando la influencia en estas de laradiación ultravioleta como son los defectos en la quimiotaxis y lasanomalías en la maduración celular. Además, se ha llevado a caboel estudio de la expresión de diversas moléculas en células dendrí-ticas, queratinocitos y melanocitos irradiados con luz ultravioletacomparando los datos obtenidos también con células no irradia-das. En este sentido, el estudio mediante “microarrays” de célulasdendríticas humanas irradiadas, han mostrado expresión diferen-cial de genes involucrados en tolerancia inmunológica.Como objetivos de trabajo nos planteamos determinar el potencialestimulatorio de las células dendríticas aisladas de la piel y estu-dias los mecanismos moleculares asociados a la regulación demediadores inflamatorios, así como de otras moléculas regulado-ras a ravés de estudios de micro RNA.

GRUPO 19

• Amaro García Diez. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Catedrático UAM. HUP

• Maximiliano Aragüés Montañés. Ldo. Medicina. HUP• Silvia Pérez Gala. Lda. Medicina. HUP• Javier Fraga Fernández. Doctor Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Mecanismos de interacción intercelular entre células deLangerhans, melanocitos y células de melanoma. Papel de lastetraspaninasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 04/2330)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Psoriasis y moléculas inmunorreguladoras (GADD-45,ICOSL, trombospondina-1, y galectinas). Sus implicaciones tera-péuticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI08/0946)DURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares en enfermedadesinflamatorias crónicas y autoinmunes. Proyecto MEICAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezENTIDAD FINANCIADORA: Proyectos de I+D+Ide Cooperaciónpúblico-privada de Genómica Aplicada y Biotecnología de GenomaEspaña (Genoma España)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Alvarez-Ruiz, S. B., I. Garcia-Rio, M. Aragues, J. Fraga, J. L. Pueyo,J. Fernandez-Herrera, and A. Garcia-Diez. LeucocytoclasticVasculitis, Hepatitis C Virus-Associated Mixed Cryoglobulinaemiawith Biclonal Gammopathy and Waldenstrom Macroglobulinaemia.British Journal of Dermatology 151, no. 4: 937-39. 2004. PMID:15491451. IF: 3,489

Garcia-F-Villalta, M. J., A. Hernandez-Nunez, S. Codoba, J.Fernandez-Herrera, and A. Garcia-Diez. Atypical Pityriasis Roseaand Hodgkin's Disease. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 18, no. 1: 81-82. 2004. PMID:14678538. IF: 2,276

Penas, P. F., J. Frenandez-Herrera, and A. Garcia-Diez.Dermatologic Treatment of Cutaneous Graft Versus Host Disease.American Journal of Clinical Dermatology 5, no. 6: 403-16. 2004.PMID: 15663337. IF: 1,554

Dauden, E., M. M. Cabrera, M. J. Onate, J. M. Pajares, and A.

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AREA 1Garcia-Diez. CagA seropositivity in Helicobacter pylori positivepatients with psoriasis. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 18, no. 1: 116-17. 2004. PMID:14678557. IF: 2,276

Hernandez-Nunez, A., E. Dauden, M. J. Garcia-F-Villalta, L. Rios-Buceta, and A. Garcia-Diez. Hirsutism Secondary to TopicalTestosterone: Report of Two Cases and Review of the Literature.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology18, no. 2: 208-10. 2004. PMID: 15009308. IF: 2,276

Garcia-F-Villalta, M. J., M. Adrados, E. Dauden, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Pigmented Metastasis of Breast Carcinoma MimickingMalignant Melanoma. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 18, no. 2: 223-24. 2004. PMID:15009313. IF: 2,276

Alvarez-Ruiz, S., P. F. Penas, J. Fernandez-Herrera, J. Sanchez-Perez, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. Maculopapular Eruption withEnlarged Macrophages in Eight Patients Receiving G-Csf or Gm-Csf. Journal of the European Academy of Dermatology andVenereology 18, no. 3: 310-13. 2004. PMID: 15096141. IF: 2,276

Garcia-F-Villalta, M. J., E. Dauden, D. Ruiz-Genao, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Dermal Amyloid Deposits in Disseminated SuperficialPorokeratosis. Acta Dermato-Venereologica 84, no. 2: 173-74.2004. PMID: 15206709. IF: 2,456

Ballestero-Diez, M., E. Dauden, D. P. Ruiz-Genao, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Presence of Demodex in Follicular HyperkeratoticSpicules on the Face. A Casual Association?. Acta Dermato-Venereologica 84, no. 5: 407-08. 2004. PMID: 15503362. IF:2,456

Dauden, E., C. Sanchez-Peinado, D. Ruiz-Genao, M. Garcia-F-Villalta, M. J. Onate, and A. Garcia-Diez. Plasma Trough Levels ofMycophenolic Acid Do Not Correlate with Efficacy and Safety ofMycophenolate Mofetil in Psoriasis. British Journal of Dermatology150, no. 1: 132-35. 2004. PMID: 14746627. IF: 3,489

Ruiz-Genao, D. P., E. Dauden-Tello, M. Adrados, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Mucinous Metaplasia of the Glans Penis. Histopathology44, no. 1: 90-91. 2004. PMID: 14717681. IF: 4,131

Pascual-Lopez, M., A. Hernandez-Nunez, M. Aragues-Montanes, E.Dauden, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. Takayasu's Disease with

Cutaneous Involvement. Dermatology 208, no. 1: 10-15. 2004.PMID: 14730230. IF: 2,227

Sanchez-Perez, J., I. G. del Rio, S. A. Ruiz, and A. G. Diez. AllergicContact Dermatitis from Direct Dyes for Hair Colouration inHairdressers' Clients. Contact Dermatitis 50, no. 4: 261-62. 2004.PMID: 15186395. IF: 3,47

Requena, L., H. Kutzner, G. Palmedo, M. Pascual, M. Fernandez-Herrera, J. Fraga, A. Garcia-Diez, and E. S. Yus. Histiocytoid SweetSyndrome - a Dermal Infiltration of Immature NeutrophilicGranulocytes. Archives of Dermatology 141, no. 7: 834-42. 2005.PMID: 16027297. IF: 3,402

Garcia-Lopez, M. A., O. Barreiro, A. Garcia-Diez, F. Sanchez-Madrid, and P. F. Penas. Role of Tetraspanins Cd9 and Cd151 inPrimary Melanocyte Motility. Journal of Investigative Dermatology125, no. 5: 1001-09. 2005. PMID: 16297202. IF: 5,251

Ballestero-Diez, M., S. B. Alvarez-Ruiz, M. A. Montanes, and J.Fraga. Septal Panniculitis Associated with CytomegalovirusInfection. Histopathology 46, no. 6: 720-22. 2005. PMID:15910612. IF: 4,131

Goiriz, R., L. Rios-Buceta, A. Alonso-Perez, M. Jones-Caballero, J.Fraga, and A. Garcia-Diez. Cutaneous Metaplastic Synovial Cyst.Journal of the American Academy of Dermatology 53, no. 1: 180-81. 2005. PMID: 15965452. IF: 4,081

Ruiz-Genao, D. P., E. Dauden-Tello, M. J. G-F-Villalta, J. Fraga, andA. Garcia-Diez. Secondary Extension of Hodgkin's Disease to theSkin with Positive Staining for Ebv-Encoded Latent MembraneProtein. International Journal of Dermatology 44, no. 12: 1054-56.2005. PMID: 16409277. IF: 1,409

Schulze, H. J., B. Cribier, L. Requena, J. Reifenberger, C. Ferrandiz,A. G. Diez, V. Tebbs, and S. McRae. Imiquimod 5% Cream for theTreatment of Superficial Basal Cell Carcinoma: Results from aRandomized Vehicle-Controlled Phase Iii Study in Europe. BritishJournal of Dermatology 152, no. 5: 939-47. 2005. PMID:15888150. IF: 3,489

Velez, D., Y. Delgado-Jimenez, and J. Fraga. Solitary GlomeruloidHaemangioma without Poems Syndrome. Journal of CutaneousPathology 32, no. 6: 449-52. 2005. PMID: 15953382. IF: 1,561

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Sanchez-Perez, J., M. J. Del Rio, Y. D. Jimenez, and A. Garcia-Diez.Allergic Contact Dermatitis Due to Methyldibromo Glutaronitrile inMake-up Removal Wipes. Contact Dermatitis 53, no. 6: 357-58.2005. PMID: 16364131. IF: 3,47

Ruiz-Genao, D. P., M. J. Garcia-F-Villalta, A. Hernandez-Nunez, L.Rios-Buceta, J. Fernandez-Herrera, and A. Garcia-Diez. LivedoReticularis Associated with Interferon Alpha Therapy in TwoMelanoma Patients. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 19, no. 2: 252-54. 2005. PMID:15752306. IF: 2,276

Ruiz-Genao, D. P., M. P. Pascual-Lopez, S. Fraga, M. Aragues, andA. Garcia-Diez. Osseous Metaplasia in the Setting of NephrogenicFibrosing Dermopathy. Journal of Cutaneous Pathology 32, no. 2:172-75. 2005. PMID: 15606678. IF: 1,561

Ballestero-Diez, M., I. Garcia-Rio, E. Dauden, M. J. Corrales-Arroyo,and A. Garcia-Diez. Ross Syndrome, an Entity Included within theSpectrum of Partial Disautonomic Syndromes. Journal of theEuropean Academy of Dermatology and Venereology 19, no. 6:729-31. 2005. PMID: 16268880. IF: 2,276

Vargas-Diez, E., A. Garcia-Diez, A. Marin, and J. Fernandez-Herrara.Life-Threatening Graft-Vs-Host Disease. Clinics in Dermatology 23,no. 3: 285-300. 2005. PMID: 15896544. IF: 2,377

Ruiz-Genao, D. P., M. Garcia-F-Villalta, J. Fraga, E. Dauden, and A.Garcia-Diez. Perineurial and Vascular Calcification in a Patient withChronic Renal Failure. Acta Dermato-Venereologica 85, no. 1: 72-73. 2005. PMID: 15848999. IF: 2,456

Garcia-Rio, I., P. F. Penas, A. Garcia-Diez, W. H. I. McLean, and F. J.D. Smith. A Severe Case of Pachyonychia Congenita Type I Due toa Novel Proline Mutation in Keratin 6a. British Journal ofDermatology 152, no. 4: 800-02. 2005. PMID: 15840119. IF:3,489

Garcia-Rio, I., Y. Delgado-Jimenez, M. Aragues, J. Fernandez-Herrera, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. A Case of Grover's Diseasewith Syringoma-Like Features and Leukemia Cutis. Journal ofCutaneous Pathology 33, no. 6: 443-46. 2006. PMID: 16776721.IF: 1,561

Pedraz, J., E. Dauden, Y. Delgado-Jimenez, I. Garcia-Rio, and A.Garcia-Diez. Sequential Study on the Treatment of Moderate-to-

Severe Chronic Plaque Psoriasis with Mycophenolate Mofetil andCyclosporin. Journal of the European Academy of Dermatology andVenereology 20, no. 6: 702-06. 2006. PMID: 16836499. IF: 2,276

Arranz-Sanchez, Dulce M., Leticia Calzado-Villarreal, InmaculadaDominguez-Fernandez, and Amaro Garcia-Diez. Acral Melanoma inSitu. Med Clin (Barc) 127, no. 11: 440. 2006. PMID: 17120374. IF:1,258

Lubbe, J., S. F. Friedlander, B. Cribier, M. A. Morren, A. Garcia-Diez,C. Gelmetti, H. Hofmann, R. H. Houwing, S. Kownacki, R. G. B.Langley, M. Virtanen, K. Wolff, S. Wisseh, C. McGeown, B. Abrams,D. Schneider, and Nobel Study Grp. Safety, Efficacy, and Dosage of1% Pimecrolimus Cream for the Treatment of Atopic Dermatitis inDaily Practice. American Journal of Clinical Dermatology 7, no. 2:121-31. 2006. PMID: 16605292. IF: 1,554

Velez, D., T. R. Duran, S. Perez-Gala, and J. F. Fernandez. RosetoidSchwannoma (Neuroblastoma-Like) in Association with anAnetoderma. Journal of Cutaneous Pathology 33, no. 8: 573-76.2006. PMID: 16919032. IF: 1,561

Alonso-Perez, A., M. Ballestero-Diez, J. Fraga, A. Garcia-Diez, andJ. Fernandez-Herrera. Cutaneous Sarcoidosis by InterferonTherapy in a Patient with Melanoma. Journal of the EuropeanAcademy of Dermatology and Venereology 20, no. 10: 1328-29.2006. PMID: 17062055. IF: 2,276

Gala, S. P., A. A. Perez, L. R. Buceta, M. A. Montanes, and A. G.Diez. Molluscum Contagiosum on a Multicoloured Tattoo. Journalof the European Academy of Dermatology and Venereology 20,no. 2: 221-22. 2006. PMID: 16441640. IF: 2,276

Delgado-Jimenez, Y., S. Perez-Gala, P. F. Penas, J. Fraga, A.Garcia-Diez, and J. Fernandez-Herrera. O'brien ActinicGranuloma Presenting as Alopecia. Journal of the EuropeanAcademy of Dermatology and Venereology 20, no. 2: 226-27.2006. PMID: 16441644. IF: 2,276

Alvarez-Ruiz, S. B., Y. Delgado-Jimenez, M. Aragues, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Subcutaneous Lepromas as Leprosy-Type Presentation.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology20, no. 3: 344-45. 2006. PMID: 16503904. IF: 2,276

Garcia-Rio, I., S. Perez-Gala, M. Aragues, J. Fernandez-Herrera,J. Fraga, and A. Garcia-Diez. Sweet's Syndrome on the Area of

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AREA 1Postmastectomy Lymphoedema. Journal of the EuropeanAcademy of Dermatology and Venereology 20, no. 4: 401-05.2006. PMID: 16643136. IF: 2,276

Garcia-Rio, I., S. Perez-Gala, J. Fraga, A. Garcia-Diez, and J.Fernandez-Herrera. Eccrine Squamous Syringometaplasia in aPatient with Systemic Lupus Erythematosus. Journal of theEuropean Academy of Dermatology and Venereology 20, no. 5:608-10. 2006. PMID: 16684297. IF: 2,276

Ruiz-Genao, D. P., P. F-Penas, E. Dauden, M. Garcia-F-Villalta, J.Fraga, and A. Garcia-Diez. Acute Severe Form of Lichenoid Graft-Versus-Host Disease after Donor Lymphocyte Infusions. Journalof the European Academy of Dermatology and Venereology 20,no. 5: 632-34. 2006. PMID: 16684312. IF: 2,276

Perez-Gala, S., Y. Delgado-Jimenez, R. Goiriz, J. Fraga, A. Garcia-Diez, and J. Fernandez-Herrera. Cytokine-Release SyndromeRelated to Rituximab Limited to Lesions and Excision Scars ofLesions of Primary

Cutaneous Lymphoma. Archives of Dermatology 142, no. 11:1516-17. 2006. PMID: 17116855. IF: 3,402

Goiriz, R., Y. Delgado-Jimenez, P. Fernendez-Penas, J. Fraga, A.Garcia-Diez, and J. Fernandez-Herrera. Atypical Early FollicularGraft-Vs-Host Disease. Archives of Dermatology 142, no. 9:1237-38. 2006. PMID: 16983021. IF: 3,402

Sanchez-Perez, Javier, Silvia Perez Gala, Yolanda DelgadoJimenez, Javier Fraga, and Amaro Garcia Diez. Allergic ContactDermatitis to Prednicarbate Presenting as Lupus Erythematosus.Contact Dermatitis 55, no. 4: 247-9. 2006. PMID: 16958925. IF:3,47

Delgado-Jimenez, Y., S. Perez-Gala, M. Aragues, J. Sanchez-Perez, and A. Garcia-Diez. Late Skin Reaction to Iodixanol(Visipaque (R)): Clinical Manifestations, Patch Test Study, andHistopathological Evaluation. Contact Dermatitis 55, no. 6: 348-53. 2006. PMID: 17101010. IF: 3,47

Penas, P. F., M. Jones-Caballero, M. Aragues, J. Fernandez-Herrera, and A. Garcia-Diez. The Clinical and Histologic Spectrumof Chronic Graft-Versus-Host Disease. Journal of the AmericanAcademy of Dermatology 55, no. 4: 729-29. 2006. PMID:17010768. IF: 4,081

Sanz-Sanchez, T., E. Dauden, and A. Garcia-Diez. Parvovirus B19Primary Infection with Vasculitis: DNA Identification in CutaneousLesions and Sera. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 20, no. 5: 618-20. 2006. PMID:16684303. IF: 2,276

Foraster, C. F., A. Garcia-Diez, L. L. Tudela, L. Bermudez-Rey, and X. B.Llach. Impact of Psoriasis in Health-Related Quality of Life. MedicinaClinica 128, no. 9: 325-29. 2007. PMID: 17376358. IF: 1,258

Goiriz, R., G. Guhl-Millan, P. F. Penas, J. Fernandez-Herrera, E.Dauden, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. Eosinophilic FolliculitisFollowing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation:Case Report and Review. Journal of Cutaneous Pathology 34: 33-36. 2007. PMID: 17997736. IF: 1,561

Nam-Cha, S. H., G. Guhl, P. Fernandez-Pena, and J. Fraga. AlopeciaSyphilitica with Detection of Treponema Pallidum in the HairFollicle. Journal of Cutaneous Pathology 34: 37-40. 2007. PMID:17997737. IF: 1,561

Goiriz, R., E. Dauden, S. Perez-Gala, G. Guhl, and A. Garcia-Diez.Flare and Change of Psoriasis Morphology During the Course ofTreatment with Tumour Necrosis Factor Blockers. Clinical andExperimental Dermatology 32, no. 2: 176-79. 2007. PMID:17176269. IF: 1,779

Goiriz, R., P. F. Penas, S. B. Alvarez-Ruiz, M. Aragues, A. Fraga, andA. Garcia-Diez. Stellate Hypopigmented Macules and Papules onPhotoexposed Areas. Clinical and Experimental Dermatology 32,no. 3: 337-38. 2007. PMID: 17355279. IF: 1,779

Perez-Gala, S., Y. Delgado-Jimenez, R. Goiriz, J. Fernandez-Herrera, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. Cutaneous SarcoidosisLimited to Scars Following Pegylated Interferon Alfa and RibavirinTherapy in a Patient with Chronic Hepatitis C. Journal of theEuropean Academy of Dermatology and Venereology 21, no. 3:393-94. 2007. PMID: 17309467. IF: 2,276

Arriba, A. G. D., J. Pedraz, M. Jones-Caballero, T. Nam-Cha, J.Fernandez-Herrera, and A. Garcia-Diez. Puva Lentigines Confinedto Mycosis Fungoides Lesions. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 21, no. 7: 1005-06. 2007. PMID:17659031. IF: 2,276

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Goiriz, R., Y. Delgado-Jimenez, J. Sanchez-Perez, and A. Garcia-Diez. Photoallergic Contact Dermatitis from Lavender Oil in TopicalKetoprofen. Contact Dermatitis 57: 381-U1. 2007. PMID:17988288. IF: 3,47

Alvarez-Ruiz, S. B., S. Perez-Gala, M. Aragues, J. Fraga, and A.Garcia-Diez. Unusual Clinical Presentation of Amyloidosis: BilateralStenosis of the External Auditory Canal, Hoarseness and a RapidCourse of Cutaneous Lesions. International Journal of Dermatology46, no. 5: 503-04. 2007. PMID: 17472683. IF: 1,409

Delgado-Jimenez, Y., J. Fraga, and A. Garcia-Diez. InfectivePanniculitis. Dermatologic Clinics 26, no. 4: 471-+. 2008. PMID:18793979. IF: 1,689

Ley, B. D., G. Guhl, C. E. Michelena, J. F. Herrera, J. Fraga, and A.G. Diez. Flexural Cutaneous Eruption Due to Palifermin. BritishJournal of Haematology 140, no. 4: 464-65. 2008. PMID:18162122. IF: 4,478

Sanchez-Perez, J., A. Gonzalez-Arriba, R. Goiriz, and A. Garcia-Diez. Occupational Allergic Contact Dermatitis to Acrylates andMethacrylates. Contact Dermatitis 58, no. 4: 252-54. 2008. PMID:18353046. IF: 3,47

Dominguez-Fernandez, I., R. Goiriz, S. Perez-Gala, J. Fraga, and J.Fernandez-Herrera. Calcinosis Cutis Following Extravasation ofCalcium Salts. Journal of the European Academy of Dermatologyand Venereology 22, no. 4: 505-06. 2008. PMID: 18363919. IF:2,276

Pedraz, J., P. F. Penas, and A. Garcia-Diez. Pachyonychia Congenitaand Hidradenitis Suppurativa: No Response to Infliximab Therapy.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology22, no. 12: 1500-01. 2008. PMID: 18482325. IF: 2,276

Goiriz, R., P. F. Penas, Y. Delgado-Jimenez, J. Fernandez-Herrera,M. Aragues-Montanes, J. Fraga, and A. Garcia-Diez. CutaneousLichenoid Graft-Versus-Host Disease Mimicking LupusErythematosus. Lupus 17, no. 6: 591-95. 2008. PMID: 18539715.IF: 2,244

Garcia-Diez, A., C. F. Foraster, F. V. Sebastian, L. L. Tudela, X. B.Llach, and G. S. Fernandez. What Characterizes the Severity ofPsoriasis?. Dermatology 216, no. 2: 137-51. 2008. PMID:18216476. IF: 2,227

Guhl, G., and A. Garcia-Diez. Subcutaneous Sweet Syndrome.Dermatologic Clinics 26, no. 4: 541-+. 2008. PMID: 18793988. IF:1,689

Fraga, J., and A. Garcia-Diez. Lupus Erythematosus Panniculitis.Dermatologic Clinics 26, no. 4: 453-+. 2008. PMID: 18793977. IF:1,689

Juarez, A., R. Goiriz, J. Sanchez-Perez, and A. Garcia-Diez.Disseminated Allergic Contact Dermatitis after Exposure to aTopical Medication Containing Geraniol. Dermatitis 19, no. 3: 163-63. 2008. PMID: 18627692. IF: 1,045

Yebenes, M., A. Toll, A. Gimenez-Arnau, M. Ferran, E. Parera, J.Fraga, C. Barranco, and R. M. Pujol. Pseudotumoral PrimarySyphilis on the Tongue in an Hiv Positive Patient. Clinical andExperimental Dermatology 33, no. 4: 509-11. 2008. PMID:18355362. IF: 1,779

Wozniak MB, Tracey L, Ortiz-Romero PL, Montes S, Alvarez M,Fraga J, Fernandez Herrera J, Vidal S, Rodriguez-Peralto JL, PirisMA, Villuendas R. Psoralen plus ultraviolet A +/- interferon-alphatreatment resistance in mycosis fungoides: the role of tumourmicroenvironment, nuclear transcription factor-kappaB and T-cellreceptor pathways. Br J Dermatol 160:92-102. 2009. PMID:18945306. IF: 3,489

Pedraz J, Delgado-Jimenez Y, Perez-Gala S, Nam-Cha S,Fernandez-Herrera J, Garcia-Diez A . Cutaneous expression ofsystemic candidiasis. Clin Exp Dermatol. 34: 106-10. 2009. PMID:19076813. IF: 1,779

Juarez A, Goiriz R, Dominguez-Fernandez I, Gomez-Garcia de SoriaV, Camara R, Fraga J, Garcia-Diez A. Multiple pretibial cutaneousrelapses of acute myeloblastic leukemia after allogeneic BMT. Bone

Marrow Transplant. 43(10):819-20. 2009. PMID: 19169285. IF:3,4

Pedraz J, Delgado-Jimenez Y, Gonzalez-De Arriba A, Rios-BucetaL., Fernandez-Herrera J, Garcia-Diez A. Peripheral symmetricalgangrene. Clin Exp Dermatol. 34:552-8. 2009. PMID: 19522990.IF: 1,779

Goiriz R, Penas PF, Perez-Gala S, Delgado-Jimenez Y, Aragues M,Garcia-Diez A, Fraga J, Figuera A, Fernandez-Herrera J. Stage IV

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AREA 1cutaneous acute graft-versus-host disease. Clinical and histologi-cal study of 15 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 23: 1398-1404. 2009. PMID: 19522707. IF: 2,276

Guhl G, Diaz-Ley B, Garcia-Garcia C, Fraga J, Garcia-Diez A.Chemotherapy-induced subacute lupus erythematosus. Lupus 18:859–860. 2009. PMID: 19578115. IF: 2,244

Juarez A, Dominguez-Fernandez I, Santiago-Sanchez-Mateos D,Garcia C, Fraga J, Garcia-Diez A. Cutaneous meningioma: extracra-nial extension from an intracranial tumour. Clin Exp Dermatol.34(8):e1001-3. 2009. PMID: 20055817. IF: 1,779

Blasco AJ, Lazaro P, Ferrandiz C, Garcia-Diez A, Liso J. Efficiency ofbiologic agents in the treatment of moderate to severe psoriasis.Actas Dersifiliogr. 100(9):792-803. 2009. PMID: 19889301

Garcia-Diez A, Herrera-Ceballos E. Specialist training in medical-surgical dermatology and venereology in Spain. Actas Dersifiliogr.100(7):531-5. 2009. PMID: 19715637

Garcia-Diez A, Puig L, Ortiz J, Blanco A. Validity of a telephone sur-vey for determining the prevalence of atopic dermatitis and its sea-sonal variation in Spain. Actas Dersifiliogr. 100(4):298-306. 2009.PMID: 19463233

Goiriz R, Rios-Buceta L, De Arriba AG, Aragues M, Garcia-Diez A.Treatment of classic Kaposi's sarcoma with topical imiquimod.Dermatol Surg. 35(1):147-9. Epub 2008 Dec 6. 2009. PMID:19076206. IF: 2,102

Guhl G, Diaz-Ley B, Delgado Y, Dauden E, Fraga J, Garcia-Diez A.Wegener granulomatosis: a new entity in the growing differentialdiagnosis of Degos’ disease. Clin Exp Dermatol 34(5):e1-3. 2009.PMID: 19040518. IF: 1,779

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Enfermedad Injerto contra Huésped aguda cutánea: análi-sis de los factores de riesgo y de las características clínicas e his-topatológicasDOCTORANDO: Erich Vargas Díez. Sobresaliente “cum laude”. 2004Director/es:Area 1 - Línea 4 - Grupo 19: Amaro García Diez (Director)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Ensayo clínico de fase III, multicéntrico, doble ciego, ran-domizado en grupos paralelos y controlado con placebo, para eva-luar la eficacia y seguridad de rupatadina 10 y 20 mg en el trata-miento de la urticaria crónica idiopática durante 6 semanasCÓDIGO: IC010RUP/3/04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Maximiliano Aragüés MontañésPROMOTOR: J URIACH & CIA S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de continuación, multicéntrico, abierto, en sujetoscon psoriasis en placas crónica moderada a severa que completa-ron un estudio precedente con adalimumabCÓDIGO: M03-658INVESTIGADOR PRINCIPAL: Maximiliano Aragüés MontañésPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2005

TÍTULO: Seguimiento a dos años de pacientes tratados con efalizu-mab (Raptiva®) desde su comercialización. Estudio observacionalprospectivoCÓDIGO: SER-EFA-2005-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezPROMOTOR: SERONO, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,con doble enmascaramiento, controlado con placebo para contro-lar la eficacia y seguridad de adalimumab, metotrexato y placeboen sujetos con psoriasis en placas crónica moderada a severaCÓDIGO: M04-716INVESTIGADOR PRINCIPAL: Maximiliano Aragüés MontañésPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase II de LBH589 oral, en pacientes adultos conlinfoma cutáneode células T refractarioCÓDIGO: CLBH589B2201INVESTIGADOR PRINCIPAL: Maximiliano Aragüés MontañésPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Elaboración y validación de un cuestionario específico decalidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes conurticaria crónica

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PROCESOS INFLAMATORIOS

CÓDIGO: ESTUDIO URQOLINVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con el vehí-culo del tratamiento tópico, para evaluar la eficacia y la seguridadde Adalimumab en combinación con tratamiento tópico (calcipo-triol/betametasona) en sujetos con psoriasis de moderada a grave,y con una respuesta insuficiente al tratamiento sistémico clásico(BELIEVE)CÓDIGO: M10-060

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Silvia Pérez GalaPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio post-comercialización observacional, de 10 añosde registro de datos de HUMIRA® (Adalimumab) en pacientesadultos con psoriasis crónicaen placas (PS)CÓDIGO: ABB-ADA-2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amaro García DiezPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.AÑO: 2008

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 13 14 18 9 11 12 77

Q1 6 9 5 1 2 1 24

Q2 6 2 9 4 7 7 35

Q3 1 3 4 4 1 1 14

Q4 0 0 0 0 1 0 1

CITAS 31 117 20 10 2 0 180

IF 34,652 41,229 44,243 17,369 24,862 20,627 182,982

TASA CIT. 2,385 8,357 1,111 1,111 0,182 0 2,338

IF MEDIO 2,666 2,945 2,458 1,93 2,26 1,719 2,376

RESUMEN DE PUBLICACIONES

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AREA 1Línea 1.5.Mecanismos celulares y determinantes moleculares enenfermedades de base alérgica

Los procesos alérgicos como el asma bronquial extrínseca, la rinitisalérgica, las alergias a alimentos y medicamentos, la anafilaxia, etc,son enfermedades frecuentes que, además, muestran un aumentopreocupante en su prevalencia y morbi-mortalidad. Por tal motivo, lasalergias han sido incluidas en los objetivos prioritarios de los últimosplanes de investigación, como el VII programa marco de la UniónEuropea. Como líneas prioritarias de investigación se encuentran:

Alergia al anisakis. La experiencia de los miembros de nuestroequipo han potenciado el desarrollo de esta línea de investigación,cuyo primer resultado fue la descripción de una entidad médicanueva diferenciada, que se ha denominado Anisakiasis gastro-alér-gica (AGA), término finalmente utilizado por varios grupos de investi-gadores nacionales e internacionales. También hemos realizado lasprimeras pruebas de provocación oral con larvas inactivadas de A.simplex, confirmando así la idea de que la reacción alérgica con A.simplex no se comporta como una alergia alimentaria y abriendo lasdietas hasta entonces muy restrictivas.

Alergia a látex y frutas. En 1992, el Dr. Blanco comienza unalínea de investigación que culmina con la descripción del Síndromede alergia a látex-frutas. Posteriormente se determinó que el diag-nóstico de la alergia al látex debe realizarse en base a la historiaclínica, complementada por la prueba del prick. En este tiempo sehan purificado una quitinasas (I y II) demostrándose que no todastienen la misma capacidad alergénica. Siguiendo con esta línea deinvestigación, se demostró que las quitinasas alergénicas de frutasse inactivan con el tratamiento térmico y que su expresión sepuede inducir con determinados tratamientos.

Mecanismos inmunológicos de acción de la inmunoterapiaespecífica. En 2009 se ha abierto una nueva línea de investigaciónen el Servicio de Alergia, liderada por el Dr. Blanco, que se enmar-ca en el contexto del proyecto de investigación MEICA, coordinadopor el Dr. Sánchez-Madrid, sobre los mecanismos moleculares ycelulares de las enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmu-nes, que ha sido financiado por la Fundación Genoma. En concre-to, en colaboración con el Centro Nacional de Biotecnología, CNB,Dra. Carrera, y la empresa ALK-Abello, Dr. Barber, se estudiara elmecanismo de acción inmunológico del único tratamiento etiológi-co de las enfermedades alérgicas respiratorias, es decir, de lainmunoterapia alergeno-especifica.

GRUPO 20

• Carlos Blanco Guerra. Doctor Medicina. Jefe de Servicio. HUP• Álvaro Däschner. Doctor Medicina. HUP• Francisco Félix Vega de la Osada. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Consolación de Frutos Moreno. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Ana Valls Sánchez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• M. Paloma Las Heras Almazán. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Tania María Ramos García. Lda. Medicina y Cirugía. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Bases moleculares y fisiológicas de las enfermedades res-piratorias. Implicaciones diagnósticas y terapéuticas. Red Respira(Red de Centros)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (C03/011)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Alergia a alimentos de origen vegetal: Estudio clínico,Inmunológico y Bioquímico de los alimentos más frecuentementeimplicados. Red de alergia a alimentos (Red de grupos):Convocatoria Extraordinaria de redes temáticas de investigacióncooperativaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RTIC G03/094)DURACIÓN: 2003 - 2008

TÍTULO: Alergia a alimentos de origen vegetal: Estudio clínico,Inmunológico y Bioquímico de los alimentos más frecuentementeimplicadosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI05/1101)DURACIÓN: 2006 -

TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares en enfermedadesinflamatorias crónicas y autoinmunes. Proyecto MEICAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraENTIDAD FINANCIADORA: Proyectos de I+D+Ide Cooperaciónpúblico-privada de Genómica Aplicada y Biotecnología de GenomaEspaña (Genoma España. Proyecto MEICA)DURACIÓN: 2009 - 2011

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PROCESOS INFLAMATORIOS

PUBLICACIONES

Bindslev-Jensen C, Ballmer-Weber BK, Bengtsson U, Blanco C,Ebner C, Hourihane J, Knulst AC, Moneret-Vautrin DA, Nekam K,Niggemann B, Osterballe M, Ortolani C, Ring J, Schnopp C, WerfelT. Standardization of food challenges in patients with immediatereactions to foods - position paper from the European Academy ofAllergology and Clinical Immunology. Allergy 59: 690-697. 2004.PMID: 15180754. IF: 6,204

Rodriguez A, Matheu V, Trujillo MJ, Martinez MI, Baeza ML,Barranco R, De Frutos C, Zapatero L. Grape allergy in paediatricpopulation. Allergy. 59(3): 364. 2004. PMID: 14982527. IF: 6,204

Barranco R, Rodriguez A, De Barrio M, Trujillo MJ, De Frutos C,Matheu V, Tornero P, Herrero T. Sympathomimetic drug allergy:cross-reactivity study by patch test. Am J Clin Dermatol. 5(5): 351-355. 2004. PMID: 15554736. IF: 1,554

Alonso-Gomez, A., A. Moreno-Ancillo, M. C. Lopez-Serrano, J. M.Suarez-de-Parga, A. Daschner, M. T. Caballero, P. Barranco, and R.Cabanas. Anisakis Simplex Only Provokes Allergic Symptoms Whenthe Worm Parasitises the Gastrointestinal Tract. ParasitologyResearch 93, no. 5: 378-84. 2004. PMID: 15221464. IF: 1,473

Blanco C, Sanchez-Garcia F, Torres-Galvan MJ, Dumpierrez AG,Almeida L, Figueroa J, Ortega N, Castillo R, Gallego MD, Carrillo T.Genetic Basis of the Latex-Fruit Syndrome: Association with HLA-class II Alleles in a Spanish Population. J Allergy Clin Immunol 114:1070-6. 2004. PMID: 15536412. IF: 9,763

Valls A, Pascual CY, Martin Esteban M. Anisakis allergy: an update.Rev Fr Allergol Immunol Clin 45:108-13. 2005. IF: 0,241

Daschner, A., and C. Y. Pascual. Anisakis Simplex: Sensitization andClinical Allergy. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology5, no. 3: 281-85. 2005. PMID: 15864089. IF: 3,497

Figueroa J, Blanco C, Dumpierrez AG, Almeida L, Ortega N, CastilloR, Navarro L, Perez E, Gallego MD, Carrillo T. Mustard allergy con-firmed by double-blind placebo-controlled food challenges: clinicalfeatures and cross-reactivity with mugwort pollen and plant-deri-ved foods. Allergy 60: 48-55. 2005. PMID: 15575930. IF: 6,204

Perez E, Blanco C, Ortega N, Bartolome B, Almeida L, GaDumpierrez A, Carrillo T. Occupational rhinoconjunctivitis and bron-

chial asthma due to Acalypha Wilkensiana allergy. Ann Allergy 96:719-22. 2006. PMID: 16729786. IF: 2,353

Palacin A, Cumplido J, Figueroa J, Ahrazem O, Sanchez-Monge R,Carrillo T, Salcedo G, Blanco C. Cabbage lipid transfer protein Brao 3 is a major allergen responsible for cross-reactivity betweenplant foods and pollens. J Allergy Clin Immunol 117: 1423-9.2006. PMID: 16751008. IF: 9,773

Sanchez-Monge R, Blanco C, Lopez-Torrejon G, Cumplido J, RecasM, Figueroa J, Carrillo T, Salcedo G. Differential allergen sensitiza-tion patterns in chestnut allergy with or without associated latex-fruit sindrome. J Allergy Clin Immunol 118: 705-10. 2006. PMID:16950291. IF: 9,773

Daschner, A. Sensitization to Anisakis Simplex: Inhalant AllergyVersus Gastroallergic Anisakiasis. Journal of Allergy and ClinicalImmunology 118, no. 4: 968-68. 2006. PMID: 17030257. IF:9,773

Quiralte J, Blanco C, Delgado J, Ortega N, Alcntara M, Castillo R,Anguita JL, Saenz de San Pedro B, Carrillo T. Challenge-based cli-nical patterns of 223 Spanish patients with nonsteroidal anti-inflammatorydrug-induced-reactions. J Investig Allergol ClinImmunol 17: 182-8. 2007. PMID: 17583106. IF: 1,254

Fuentes V, De Frutos C, De Barrio M, Barranco R, Herrero T, TorneroP. Unilateral conjunctival chemosis as a unique symptom of nons-teroidal anti-inflammatory drug intolerance. J Investig Allergol ClinImmunol. 17 (1): 62-64. 2007. PMID: 17323868. IF: 1,254

Palosuo T, Lehto M, Kotovuori A, Kalkkinen N, Blanco C, Poza P,Carrillo T, Hamilton RG, Alenius H, Reunala T, Turjanmaa K. Latexallergy: low prevalence of immunoglobulin E to highly purified pro-teins Hev b 2 and Hev b 13. Clin Exp Allergy 37: 1502-11. 2007.PMID: 17850383. IF: 3,556

Figueroa J, Ortega N, Almeida L, Blanco C, Castillo R. Sulfonamideallergy without cross-reactivity to celecoxib. Allergy 62: 93. 2007.PMID: 17156357. IF: 6,204

Daschner, A., C. Cuellar, and A. Valls. Towards a DifferentialDefinition of Atopy: Anisakis Simplex and the Relationship betweenParasites and Arthropods in Respiratory Allergy. ParasiteImmunology 30, no. 8: 417-24. 2008. PMID: 18507783. IF: 2,523

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AREA 1Palacin A, Rodriguez J, Blanco C, Lopez-Torrejon G, Sanchez-Monge R, Varela J, Jimenez MA, Cumplido J, Carrillo T, Crespo JF,Salcedo G. Immunoglobulin E recognition patterns to purifiedKiwifruit (Actinidinia deliciosa) allergens in patients sensitized toKiwi with different clinical symptoms. Clin Exp Allergy 38: 1220-8.2008. PMID: 18205857. IF: 3,556

Ayuso, R., G. Grishina, L. Bardina, T. Carrillo, C. Blanco, M. D.Ibanez, H. A. Sampson, and K. Beyer. Myosin Light Chain Is a NovelShrimp Allergen, Lit V 3. Journal of Allergy and Clinical Immunology122, no. 4: 795-802. 2008. PMID: 18760458. IF: 9,773

Daschner, A. Epidemiology and Nosology of the Anisakiosis, anHelminthosis Rarely Diagnosed in Central Europe. Wiener KlinischeWochenschrift 120, no. 7-8: 250-50. 2008. PMID: 18500602. IF:0,857

Ayuso R, Grishina G, Ibanez MD, Blanco C, Carrillo T,Bencharitiwong R, Sanchez S, Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA.Sarcoplasmic calcium-binding protein is an EF-hand-type proteinidentified as a new shrimp allergen. J Allergy Clin Immunol 124:114-20. 2009. PMID: 19523674. IF: 9,773

Torres-Galvan MJ, Cumplido JA, Buset N, Caballero-Hidalgo A,Blanco C, Hernandez E, Carrillo T. 5-Lipoxygenase pathway genepolymorphisms: lack of association with asthma in a Spanish popu-lation. J Investig Allergol Clin Immunol 19: 453-8. 2009. PMID:20128419. IF: 1,254

Sanchez-Lerma B, Morales-Chirivella FJ, Penuelas I, Blanco C,Mesa Lugo F, Aguinaga-Ontoso I, Guillen-Grima F. High prevalenceof asthma and allergic diseases in children aged 6 and 7 yearsfrom the Canary Islands: The International Study of Asthma andAllergies in Childhood. J Investig Allergol Clin Immunol 19: 383-90.2009. PMID: 19862938. IF: 1,254

Daschner A, Elices A, De Frutos C, Valls . Imported subclinicalhouse dust mite sensitisation in migrants from geohelminth-ende-mic developing countries. Allergol Immunopathol 37: 165-7. 2009.PMID: 19769850

Valls A, Daschner A, de Frutos C. Anisakiasis gastro-alergica. JANO1727: 19-23. 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con pla-cebo, plurinacional, para investigar la eficacia y seguridad de la inmu-noterapia sublingual (ITSL) 300 IR, que comienza 2 meses antes de latemporada de polinización de las gramíneas, administrada una vez aldía en comprimidos a base de alérgenos a pacientes que padecen rino-conjuntivitis por alergia al polen de las gramíneas (con o sin asma)CÓDIGO: VO60.08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraPROMOTOR: STALLERGENES, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de evaluación de las preferencias y expectativasdel paciente en el tratamiento de la alergia con inmunoterapiaespecífica subcutáneaCÓDIGO: ESTUDIO ARIESINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraPROMOTOR: LABORATORIOS LETI, SLAÑO: 2009

TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares de rinitis alérgica enpacientes tratados con GRAZAXCÓDIGO: GT-20INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Blanco GuerraPROMOTOR: ALK-ABELLO SAAÑO: 2009

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PROCESOS INFLAMATORIOS

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 5 3 4 4 4 5 25

Q1 3 1 3 2 2 1 12

Q2 0 1 0 0 0 0 1

Q3 2 0 1 0 2 0 5

Q4 0 1 0 2 0 1 4

CITAS 175 39 14 8 3 0 239

IF 25,198 9,942 31,672 12,268 16,709 12,281 108,07

TASA CIT. 35 13 3,5 2 0,75 0 9,56

IF MEDIO 5,04 3,314 7,918 3,067 4,177 2,456 4,323

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AREA 1Línea 1.6.Procesos inflamatorios en enfermedades nefrológicas

La diálisis peritoneal es una forma de terapia renal sustitutiva queesta aumentando en los últimos anos. Este procedimiento se basaen la introducción de un liquido con capacidad osmótica en la cavi-dad peritoneal. Después de unas horas de permanencia y utilizan-do la membrana peritoneal como superficie de intercambio, dacomo resultado un liquido, el efluente peritoneal, rico en sustanciastoxicas y agua. La grasa abdominal de pacientes en diálisis perito-neal es metabolicamente muy activa y podría estar implicada en lainiciación de múltiples complicaciones asociadas al síndrome uré-mico. Los líquidos de diálisis peritoneal contienen una gran canti-dad de glucosa utilizada como agente osmótico que van tanto lamembrana peritoneal como el tejido graso subyacente. Esto indu-ciría una estimulación constante por sobrealimentación del tejidograso que hiperproduciría citoquinas pro-inflamatorias que estánimplicadas en la patogenia de la aterosclerosis, diabetes, dislipe-mias, trastornos del apetito y en la transición epitelio-mesenquimal(EMT) de células mesoteliales de la membrana peritoneal y en elfallo de la misma. La membrana peritoneal está recubierta por una monocapa decélulas mesoteliales, biológicamente activas, que en condicionesde diálisis están expuestas a una gran cantidad de estímulos. Estasagresiones son posiblemente algunas de las causas del fracaso dela membrana en la diálisis peritoneal. El fracaso de la membranaes un proceso que se caracteriza por cambios anatómicos y fun-cionales que obligan a abandonar el procedimiento y que en algu-nos casos pueden llevar a la muerte del paciente. Recientemente,nuestro grupo demostró la existencia de un proceso de transdife-renciación epitelio-mesenquimal (EMT) que sufren las CM poracción de los líquidos de diálisis, que es clave en el entendimientopatogénico y eventual terapéutica.

GRUPO 21

• José Antonio Sánchez Tomero. Doctor Medicina. Jefe deServicio. HUP

• Carmen Bernis Carro. Doctora Medicina. HUP• Vicente Álvarez Chiva. Doctor Medicina. HUP• Guillermina Barril Cuadrado. Doctora Medicina. HUP• Carmen Sánchez González. Doctora Medicina. HUP

• Abelardo Isaac Aguilera Peralta. Doctor Medicina. HUP• Antonio Carlos Fernández Perpén. Doctor Medicina. HUP• Isabel Herráez Jiménez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Martín Giorgi González. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Pablo Ruano Suárez. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Laura Salanova Villanueva. Lda. Medicina y Cirugía. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Effects of Nebivolol on Fibrosis Signals, VascularizationMediators and Epithelial Mesenchymal Transition in MesothelialCells Cultures. The Sure Administration of Nebivolol in PeritonealDialysis PatientsINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: LABORATORIOS MENARINIDURACIÓN: -

TÍTULO: Influencia de agentes medicamentosos en la transición decélulas mesoteliales. Papel de los marcadores de transdiferencia-ción en la definición de biocompatibilidad de líquidos en diálisisperitonealINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: CAM (CAM 08.8/0009.1/2003)DURACIÓN: 2003 - 2004

TÍTULO: La implantación del programa informático Baxter-Renalsoft como herramienta para la gestión integral de un Serviciode Nefrología. Desarrollo de las posibilidades clínicas y de investi-gaciónINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Reina Sofía de InvestigaciónRenal (IRSIN 2322002)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Aplicación de la telemedicina para la promoción de las téc-nicas de diálisis domiciliaria y de la calidad de vida del pacienterenalINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Reina Sofía de InvestigaciónRenal. Convenio entre el H. La Princesa y Baxter SA. FundaciónTelefónica y Movistar (IRSIN 2322006)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Inhibición de la transición epitelio-mesenquimal (TEM) delas células mesoteliales (CM) de pacientes en diálisis peritoneal

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PROCESOS INFLAMATORIOS

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: SOCIEDAD ESPAÑOLA DE NEFROLOGÍA(PREMIO AL INVESTIGADOR JOVEN 2006)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Mecanismos de reparación tisular. Desarrollo de un mode-lo animal de isquemia-reperfusión. Terapia regenerativa celularrenal en el fallo renal agudo isquémicoINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Reina Sofía de InvestigaciónRenal (IRSIN 2322006)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Detección precoz de disfunción renal como fórmula paramejorar la supervivencia cardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroENTIDAD FINANCIADORA: FIB - HUPDURACIÓN: 2006 - 2007

TÍTULO: Red española de Investigación RenalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII. RED060016021 (REdinREN06/0016)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio para la búsqueda de marcadores precoces de fra-caso renal agudo en pacientes críticos y nuevos abordajes tera-péuticosINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroENTIDAD FINANCIADORA: Hospal SA (IRSIN 2322006)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Prevalencia de la infeccion oculta por virus C de la hepa-titis en pacientes en hemodialisis: Implicacion de la respuestainmunologica celular y repercusiones epidemiologicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermina Barril CuadradoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/1918)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Study of the effects of paracalcitriol on the epithelial-to-mesenchymal transition process of mesothelial cellsINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: ABBOTT MEDICALDURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Intervención nutricional activa para la mejoría pronóstica

en la enfermedad renal crónica avanzadaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Reina Sofía de InvestigaciónRenal (IRSIN 2322005)DURACIÓN: 2007 - 2008

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 07/90775 - EC )DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Efecto del paricalcitol oral sobre los niveles de séricos deFetuina-a, BFGF-23 y Klotho en pacientes en estadio 4-5 de insu-ficiencia renalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: ABBOTT S.A.DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Development of a new and more biocompatible peritonealdialysis solution based in stevioside as osmotic agentINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: Fresenius Medical Care DeutschlandGMBH y Fresenius Medical Care España (IRSIN 1110017)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Modulación de la transición epitelio mesenquimal (EMT) delas células mesoteliales (CM) como aproximación para mejorar lafunción peritoneal de pacientes en diálisis peritonealINVESTIGADOR PRINCIPAL: Abelardo Isaac Aguilera PeraltaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 00774)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Selgas, R., A. Bajo, A., Sanchez, J.A., Cirugeda, G. V. Alvarez, J. A.Jimenez and M. Lopez-Cabrera. Transicion epitelio mesenquimalen procesos fibrosantes. Nefrologia 24: 32-42. 2004. IF: 0,674

Selgas, R., A. Bajo, A. Aguilera, J. A. Sanchez-Tomero, A. Cirugeda,G. del Peso, V. Alvarez, J. A. Jimenez-Heffernan, C. Diaz, and M.Lopez-Cabrera. Epithelial-Mesenchymal Transition in FibrosingProcessing Mesothelia Cells Obtained Exvivo from PeritonealDialysis Patients as a Transdifferentiation Model. Nefrologia 24, no.1: 34-39. 2004. PMID: 15083955. IF: 0,674

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AREA 1Sansone, G., A. Cirugeda, M. A. Bajo, G. del Peso, J. A. S. Tomero,L. Alegre, Y. Hernandez, N. Polanco, P. D. Mallen, C. Soares, C.Hevia, and R. Selgas. Clinical Practice Protocol Update in PeritonealDialysis - 2004. Nefrologia 24, no. 5: 410-45. 2004. PMID:15648901. IF: 0,674

Lopez K, Garcia F, De Alvaro F, Alonso J, Grupo Calvidia (SanchezTomero, JA, investigador). Perceived mental health at the start ofdialysis as a predictor of morbidity and mortality in patients withend-stage renal disease (CALVIDIA study). Nephrol Dial Transplant19: 2347-2353. 2004. PMID: 15252167. IF: 3,568

Caro P, Delgado R, Dapena F, Aguilera A. Clinical utility of intra-access pressure. Nefrologia 24: 357-363. 2004. PMID:15455496. IF: 0,674

Barril, G., J. A. Quiroga, P. Sanz, F. Rodriguez-Salvanes, R. Selgas,and V. Carreno. Pegylated Interferon-Alpha 2a Kinetics DuringExperimental Haemodialysis: Impact of Permeability and Pore Sizeof Dialysers. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 20, no. 1:37-44. 2004. PMID: 15225169. IF: 1,215

Diaz C, Catalinas FG, De Alvaro F, Torre A, Sanchez C, Costero O.Long daily hemodialisis sessions correct systemic complicationasof oxalosis prior to combined liver-kidney transplantation: casereport. Ther Apher Dial 8: 52-55. 2004. PMID: 15128020. IF:1,288

Jimenez-Heffernan JA, Aguilera A, Aroeira LS, Lara-Pezzi E, BajoMA, del Peso G, Ramirez M, Gamallo C, Sanchez-Tomero JA,Alvarez V, Lopez-Cabrera M y Selgas R. Immunohistochemical cha-racterization of fibroblast subpopulations in normal peritoneal tis-sue and in peritoneal dialysis-induced fibrosis. Virchows Arch.444:247-256. 2004. PMID: 14749928. IF: 2,082

Rico, M. A., S. Ruiz, D. Subira, G. Barril, S. Cigarran, S. Castanon,J. A. Quiroga, R. Selgas, and V. Carreno. Virus-Specific EffectorCd4(+) T-Cell Responses in Hemodialysis Patients with Hepatitis CVirus Infection. Journal of Medical Virology 72, no. 1: 66-74. 2004.PMID: 14635013. IF: 2,576

Aguilera, A., R. Codoceo, M. A. Bajo, P. Iglesias, J. J. Diez, G. Barril,S. Cigarran, V. Alvarez, O. Celadilla, A. Fernandez-Perpen, A.Montero, and R. Selgas. Eating Behavior Disorders in Uremia: AQuestion of Balance in Appetite Regulation. Seminars in Dialysis17, no. 1: 44-52. 2004. PMID: 14717811. IF: 2,671

Iglesias, P., J. J. Diez, M. J. Fernandez-Reyes, J. Mendez, M. A.Bajo, A. Aguilera, and R. Selgas. Growth Hormone, Igf-I and ItsBinding Proteins (Igfbp-1 and-3) in Adult Uraemic PatientsUndergoing Peritoneal Dialysis and Haemodialysis. Clin Endocrinol(Oxf) 60(6):741-9. 2004. PMID: 15163339. IF: 3,398

Jadoul, M., J. L. Poignet, C. Geddes, F. Locatelli, C. Medin, M.Krajewska, G. Barril, E. Scheuermann, S. Sonkodi, P. Goubau, andH. C. V. Collaborative Grp. The Changing Epidemiology of HepatitisC Virus (Hcv) Infection in Haemodialysis: European MulticentreStudy. Nephrology Dialysis Transplantation 19, no. 4: 904-09.2004. PMID: 15031348. IF: 3,568

Barril, G., T. Andrino, E. Iturralde, and R. Selgas. Agreement betwe-en Ultrasound Dilution Technical and Echocardiography for CardiacOutput Measurement in Hemodialysis Patients. Nefrologia 24, no.4: 386-89. 2004. IF: 0,674

Aguilera, Abelardo, Maria Yanez-Mo, Rafael Selgas, FranciscoSanchez-Madrid, and Manuel Lopez-Cabrera. Epithelial toMesenchymal Transition as a Triggering Factor of PeritonealMembrane Fibrosis and Angiogenesis in Peritoneal DialysisPatients. Curr Opin Investig Drugs 6, no. 3: 262-8. 2005. PMID:15816502. IF: 4,205

Del Peso, G., J. A. Jimenez-Heffernan, M. A. Bajo, C. Hevia, A.Aguilera, M. Castro, J. A. Sanchez-Tomero, M. Lopez-Cabrera, andR. Selgas. Myofibroblastic Differentiation in Simple PeritonealSclerosis. International Journal of Artificial Organs 28, no. 2: 135-40. 2005. PMID: 15770601. IF: 1,299

Aroeira, L. S., A. Aguilera, R. Selgas, M. Ramirez-Huesca, M. L.Perez-Lozano, A. Cirugeda, M. A. Bajo, G. del Peso, J. A. Sanchez-Tomero, J. A. Jimenez-Heffernan, and M. Lopez-Cabrera.Mesenchymal Conversion of Mesothelial Cells as a MechanismResponsible for High Solute Transport Rate in Peritoneal Dialysis:Role of Vascular Endothelial Growth Factor. American Journal ofKidney Diseases 46, no. 5: 938-48. 2005. PMID: 16253736. IF:4,822

del Peso, G., M. J. Fernandez-Reyes, C. Hevia, M. A. Bajo, M. J.Castro, A. Cirugeda, J. A. Sanchez-Tomero, and R. Selgas. FactorsInfluencing Peritoneal Transport Parameters During the First Yearon Peritoneal Dialysis: Peritonitis Is the Main Factor. NephrologyDialysis Transplantation 20, no. 6: 1201-06. 2005. PMID:15827050. IF: 3,568

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Arenas, M. D., J. Sanchez-Paya, G. Barril, J. Garcia-Valdecasas, J.L. Gorriz, A. Soriano, A. Antolin, J. Lacueva, S. Garcia, A. Sirvent, M.Espinosa, and M. Angoso. A Multicentric Survey of the Practice ofHand Hygiene in Haemodialysis Units: Factors AffectingCompliance. Nephrology Dialysis Transplantation 20, no. 6: 1164-71. 2005. PMID: 15769816. IF: 3,568

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Sheila Santin, Rafael Garcia-Maset, Patricia Ruiz, Isabel Gimenez,Isabel Zamora, Antonia Pena, Alvaro Madrid, Juan A Camacho,Gloria Fraga, Ana Sanchez-Moreno, Maria Angeles Cobo, CarmenBernis, Alberto Ortiz, Augusto Luque de Pablos, Guillem Pintos,Maria Luisa Justa, Emilia Hidalgo-Barquero, Patricia Fernandez-Llama, Jose Ballarin, Elisabet Ars and Roser Torra on behalf of theFSGS Spanish Study Group. Nephrin mutations cause childhood-

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Castillo I, Bartolome J, Quiroga JA, Barril G, Carreno V. Presence ofHCV-RNA after ultracentrifugation of serum samples during thefollow-up of chronic hepatitis C patients with a sustained virologi-cal response may predict reactivation of hepatitis C virus infection.Aliment Pharmacol Ther. 30: 477-486. 2009. PMID: 19523175. IF:1,215

Barril G, Quiroga JA, Espinosa M, Arenas MD, Garcia-Valdecasas J,Gonzalez Parra E, Garcia Fernandez N, Alcazar de la Osa JM,Sanchez C, Martinez Rubio, Diaz Bailon JC, Llorente S, Castillo I,Bartolome J, Carreno V. Respuesta de celulas T especificas paraVHC son a menudo detectables en pacientes en HD a riesgo deinfeccion oculta por VHC. Dialisis y Trasplante 30: 72-73(S 038).2009. IF: 0,297

Castillo I, Bartolome J, Quiroga JA, Barril G, Carreno V. Hepatitis Cvirus infection in the family setting of patients with occult hepatitisC. J Med Virol 81: 1198-1203. 2009. PMID: 19475603. IF: 2,576

Quiroga JA, Castillo I, Llorente S, Bartolome J, Barril G, Carreno V.Identification of serologically silent occult hepatitis C virus infectionby detecting immunoglobulin G antibody to a dominant HCV corepeptide epitope. J Hepatol 50: 256-263. 2009. PMID: 19070391.IF: 7,056

F. Moreso, R. Alegre, C. Bernis , I. Beneyto, J.F. Crespo, P. Delgado*, R. Gallego, R. Guerra, R. Romero, E. Sola.*. Riesgo cardiovascu-lar e hipertension arterial post-trasplante RENAL. Nefrologia 29(SUP Ext 3):11-15. 2009. IF: 0,674

R. Selgas, G. del Peso, R. Sanchez-Villanueva, L.S. Aroeira, G.Gonzalez-Mateo, J. Loureiro, J. Portoles, C. Remon, A. Fernandez,J.A. Sanchez Tomero, J. Jimenez-Heffernan, M.A. Bajo. ACTUALI-DADES EN DIALISIS PERITONEAL: DEL LABORATORIO A LA CLINI-CA. Nefrologia 29 (Sup. Ext. 5):68-73. 2009. IF: 0,674

Aguilera A, Marron B, Ortiz A. Patogenesis de la manutricion enpacientes en dialsis con enfasis en los aspectos mas especificosde la dialisis peritoneal. Dial Transplant 30: 57-62. 2009. IF: 0,297

Santin S, Ars E, Rossetti S, Salido E, Silva I, Garcia-Maset R,Gimenez I,Ruiz P, Mendizabal S, Luciano Nieto J, Pena A, CamachoJA, Fraga G, Cobo MA ,Bernis C, Ortiz A, de Pablos AL, Sanchez-

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AREA 1Moreno A, Pintos G, Mirapeix E,Fernandez-Llama P, Ballarin J, TorraR; FSGS Study Group, Zamora I, Lopez-HellinJ, Madrid A, VenturaC, Vilalta R, Espinosa L, Garcia C, Melgosa M, Navarro M, GimenezA, Cots JV, Alexandra S, Caramelo C, Egido J, San Jose MD, .TRCP6 mutational analysis in a large cohort of patients with FocalSegmental Glomerulosclerosis . Nephrol Dial Transplant.24(10):3089-96. 2009. PMID: 19458060. IF: 3,568

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: MONITORIZACION DEL BINOMIO MALNUTRI-CION=INFLAMACION EN PACIENTES EN HEMODIALISIS. REPERCU-SIÇON DE LAS DIFERENTES MODALIDADES DE HEMODIALISISDOCTORANDO: Mª del Mar Ruperto Lopez. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 1 - Línea 6 - Grupo 21: Guillermina Barril Cuadrado (Director)

PREMIOS I+D

Carmen Sanchez Gonzalez. 2007Premio al mejor abstract en el Congreso “The Young InvestigatorsUniverity 2007, celebrado en University hospital Aachen inAmnsterdam, th Netherlands, en 18-20 Enero 2007

Abelardo Isaac Aguilera Peralta. 2009Premio a la investigacion clinica en Nefrologia. Inigo Alvarez deToledo. FRIAT 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Efecto del bloqueo dual del sistema renina angiotensinasobre la progresión de la nefropatía diabética tipo 2CÓDIGO: PI031707INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroPROMOTOR: JOSE LUÑO(GEGORIO MARAÑON),GEMA M¦FDEZ(FHALCORCONAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto, randomizado con cinacalcet para mejorarla obtención delos valores recomendados por las guías K/DOQI enpacientes con insuficiencia renal en fase terminalCÓDIGO: 20030187

INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio controlado, abierto, multicéntrico, randomizado,con grupos paralelos para demostrar la eficacia y seguridad deRO0503821 cuando se administra por vía subcutánea para el tra-tamiento de mantenimiento para la anemia en pacientes en diáli-sis con insuficiencia renal crónicaCÓDIGO: BA16740INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermina Barril CuadradoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Linezolid vs vancomicina/cefazolina en el tratamiento depacientes hemodializados con bacteriemia por microorganismosgrampositivos asociada a catéterCÓDIGO: A5951105INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto y multicéntrico para documentar la efica-cia, seguridad y tolerabilidad de la administración a largo plazo deRO0503821 en pacientes con anemia renal crónicaCÓDIGO: BH18387 (CONTINUACION DEL 652).INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermina Barril CuadradoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio prospectivo, no aleatorizado, para evaluar la efica-cia y seguridad del tratamiento con tacrolimus en pacientes conglomerulonefritis membranosa idiopáticaCÓDIGO: GNM-TAC-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroPROMOTOR: DR. MANUEL PRAGA, HOSPITAL 12 DE OCTUBREAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado, controlado y abierto, para eva-luar la eficacia (biocompatibilidad peritoneal) de la adición de bemi-parina a la solución de icodextrina, en pacientes en diálisis perito-neal con trastornos del trasporte peritonealCÓDIGO: FRIAT-BEM-2005-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Carlos Fernández PerpénPROMOTOR: FUNDACION RENAL IÑIGO ALVAREZ DE TOLEDOAÑO: 2006

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PROCESOS INFLAMATORIOS

TÍTULO: Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego y controladocon placebo de AST-120 para la prevención de la progresión de laEnfermedad Renal Crónica en pacientes con Enfermedad RenalCrónica moderada o grave que incluirá la valoración de la calidadde vidaCÓDIGO: KRM-307INVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Álvarez ChivaPROMOTOR: MITSUBISHI PHARMA CORPORATION/KUREHA COR-PORATIONAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio prospectivo, abierto, aleatorizado, de grupos para-lelos para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con eri-tropoyetina recombinante humana en la prevención de la nefroto-xicidad asociada a la utilización de contrastes yodados en pacien-tes con alto riesgo de disfunciónrenalCÓDIGO: EPOCONT-FRACAM-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroPROMOTOR: DR. ALBERTO TEJEDORJORGE,NEFRO.H.GRAL.G.MARAÑONAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo de resultados para evaluar la eficacia y la seguri-dad de Norditro-pin® en pacientes adultos que reciben hemodiá-lisis crónica. Ensayo alea-torizado, doble ciego, de grupos parale-los, controlado con placebo y multicéntricoCÓDIGO: NN-1630-1453INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico comparativo sobre los efectos clínicos amedio plazo de las soluciones combinadas de diálisis peritoneal.CÓDIGO: BBR-PEN-2005-001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Carlos Fernández PerpénPROMOTOR: DRAS.BAJO(LAPAZ)BORRAS(A.VILANOVA)RUFINO(CANARIASAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio abierto, randomizado, controlado para comparar laeficacia, seguridad y tolerancia de la admnistración una vez cada cua-tro semanas de C.E.R.A. por vía subcutánea frente a darbepoetina alfapara el mantenimiento de las concentraciones de hemoglobina enpacientes con anemia renal crónica que no están en diálisis

CÓDIGO: ML21059INVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Álvarez ChivaPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio IMPENDIA: estudio multicéntrico, prospectivo yaleatorizado parademostrar un control metabólico mejorado dePPEN frente a DDD en pacientes diabéticos tratados con CAPDCÓDIGO: 31998INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Carlos Fernández PerpénPROMOTOR: BAXTER HEALTHCARE CORPORATIONAÑO: 2008

TÍTULO: Evaluación de la utilidad del alopurinol en la prevención dela morbimortalidad cardiovascular de los pacientes con enferme-dad renal crónica (ERC) e hiperuricemiaCÓDIGO: SEQ-ALO-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Antonio Sánchez TomeroPROMOTOR: HOSPITAL PRINCIPE DE ASTURIASAÑO: 2008

TÍTULO: Efecto del ácido acetilsalicílico en la prevención primariadel riesgo cardiovascular en paciente con enfermedad renal cróni-ca (Estudio AASER)CÓDIGO: MG001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroPROMOTOR: JOSE LUÑO Y Mª GOICOECHEA (H. GREGORIOMARAÑON)AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio observacional retrospectivo para conocer el con-trol de la anemia con metoxi-polietilenglicol epoetina beta enpacientes trasplantados renalesCÓDIGO: ANEMIA TRANSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Bernis CarroPROMOTOR: SOCIEDAD MADRILEÑA DE TRANSPLANTESAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio sobre las alteraciones del metabolismo oseo ymineral (AMOM) en la Enfermedad Renal Crónica (ERC) en EspañaCÓDIGO: OSERCE IIINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermina Barril CuadradoPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.

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AREA 1RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 13 13 6 21 24 18 95

Q1 2 5 1 4 4 6 22

Q2 4 1 1 0 1 1 8

Q3 1 7 1 5 4 1 19

Q4 6 0 3 12 15 10 46

CITAS 140 189 27 47 36 0 439

IF 23,736 36,689 10,896 36,616 44,86 43,411 196,208

TASA CIT. 10,769 14,538 4,5 2,238 1,5 0 4,621

IF MEDIO 1,826 2,822 1,816 1,744 1,869 2,412 2,065

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Línea 1.7.Mecanismos inflamatorios enenfermedades pulmonares

Las enfermedades respiratorias constituyen un problema socio-sanitario de primer orden, dada su alta prevalencia e importantemorbi-mortalidad asociadas. La respuesta inflamatoria excesiva oinadecuada (y las alteraciones de los mecanismos fisiológicos dereparación pulmonar) constituyen la base patogénica de diversasenfermedades respiratorias como la Enfermedad PulmonarObstructiva Crónica (EPOC) el asma bronquial, las enfermedadespulmonares intersticiales difusas (EPID)- Fibrosis Pulmonar o, porejemplo, la Fibrosis Quística (FQ). En los últimos anos nuestrogrupo ha trabajado en diferentes aspectos relacionados con estasenfermedades broncopulmonares, tal como se refleja en las publi-caciones de los integrantes del mismo, realizadas a menudo encolaboración con otros grupos y centros.

GRUPO 22

• Julio Ancochea Bermúdez. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Profesor titular UAM. HUP

• Rosa María Girón Moreno. Doctora Medicina. HUP• Carolina Cisneros Serrano. Doctora Medicina. HUP• Enrique Domingo Zamora García. Ldo. Medicina. HUP• Silvia Sánchez Cuellar. Ldo. Medicina. HUP• Ana Martínez Meca. Diplomada Enfermería. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Bases moleculares y fisiológicas de las enfermedades res-piratorias. Implicaciones diagnósticas y terapéuticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (C03/011)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Investigación cooperativa en enfermedades respiratoriasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/1119)DURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Evaluación de los Ingresos Adecuados desde los Serviciosde Urgencias Hospitalarios en la Exacerbación de EPOC. Validez delos Criterios Explicitos y Estudio de la Variabilidad entre diferentescentros del SNS. Estudio MulticentricoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 06/1017)DURACIÓN: 2006 - 2008

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique Domingo Zamora GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI07/90516)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: La implicación del CD69 en la modulación inmune de pacien-tes asmáticos mediante el análisis de la capacidad de diferenciaciónde los distintos tipos de células T helper; Th1, Th2 y Th17INVESTIGADOR PRINCIPAL: Silvia Sánchez CuéllarENTIDAD FINANCIADORA: ISCIIIDURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Giron, R. M., P. S. Molini, C. Almonacid, I. Jimenez, F. R. Salvanes, A.G. Vadillo, M. L. Quintana, J. Hurtado, and J. Ancochea. A Study ofBone Mineral Density in Adult Patients with Cystic Fibrosis. MedicinaClinica 123, no. 3: 81-84. 2004. PMID: 15225470. IF: 1,258

Ancochea J, Anton E, Casanova A. New therapeutic strategies inidiopathic pulmonary fibrosis. Arch Bronconeumol 40(Supl.6):16-22. 2004. PMID: 16137462. IF: 1,624

Borghetti C, Ancochea L, Casas I, Monso E. Effect of smoking ces-sation on the respiratory health of general population. Med Clin(Barc). 122(13):517. 2004. PMID: 15104951. IF: 1,258

Giron, R. M., A. Martinez, L. Maiz, A. Salcedo, B. Beltran, M. T.Martinez, C. Antelo, I. Barrio, C. Prados, J. Cabanillas, and J.Ancochea. Home Intravenous Antibiotic Treatments in CysticFibrosis Units of Madrid. Medicina Clinica 122, no. 17: 648-52.2004. PMID: 15153343. IF: 1,258

Hernandez, G. G., C. Antelo, L. Maiz, R. M. Giron, A. Salcedo, A. M.Gimeno, M. T. Martinez, M. I. Barrio, and C. Prados. Patients withCystic Fibrosis Attending at the Cystic Fibrosis Units of Madrid:Cross-Sectional Study of 387 Subjects. Medicina Clinica 122, no.18: 698-700. 2004. PMID: 15171831. IF: 1,258

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AREA 1de Santiago, E., R. M. Giron, and C. Matesanz. Lymphoma ofBronchus-Associated Lymphoid Tissue. Arch Bronconeumol 40, no.4: 191-92. 2004. PMID: 15030737. IF: 1,624

Serrano-Gomez, D., A. Dominguez-Soto, J. Ancochea, J. A.Jimenez-Heffernan, J. A. Leal, and A. L. Corbi. Dendritic Cell-Specific Intercellular Adhesion Molecule 3-Grabbing NonintegrinMediates Binding and Internalization of Aspergillus FumigatusConidia by Dendritic Cells and Macrophages. Journal ofImmunology 173, no. 9: 5635-43. 2004. PMID: 15494514. IF: 6

Casanova, A., E. P. Amor, R. M. Giron, E. Zamora, M. D. Velez, andJ. Ancochea. Polyradiculitis and Wegener's Granulomatosis. ArchBronconeumol 40, no. 1: 41-44. 2004. PMID: 14718121. IF:1,624

Giron-Moreno, R. M., L. M. Ruiz-Velasco, and V. Buendia. Utility ofLinezolid in Cystic Fibrosis. Enfermedades Infecciosas YMicrobiologia Clinica 22, no. 6: 369-70. 2004. PMID: 15228910.IF: 1,432

Xaubet, A., J. Ancochea, F. Morell, J. M. Rodriguez-Arias, V.Villena, C. Montero, A. Sueiro, C. Disdier, M. Vendrell, and DisSpainish Grp Interstitial Lung. Report on the Incidence ofInterstitial Lung Diseases in Spain. Sarcoidosis Vasculitis andDiffuse Lung Diseases 21, no. 1: 64-70. 2004. PMID:15127977. IF: 1,267

Seijo, L. M., and J. Ancochea. In Search of the IdealTracheobronchial Stent: Metal or Silicon?. Arch Bronconeumol 40,no. 7: 293-94. 2004. PMID: 15225513. IF: 1,624

Giron, R. M., D. Domingo, B. Buendia, E. Anton, L. M. Ruiz-Velasco,and J. Ancochea. Nontuberculous Mycobacteria in Patients withCystic Fibrosis. Arch Bronconeumol 41, no. 10: 560-65. 2005.PMID: 16266669. IF: 1,624

Espinosa, A. C., C. C. Serrano, R. M. G. Moreno, M. J. Olivera, R. M.Balsalobre, and E. Z. Garcia. Pleural Empyema Associated withEndobronchial Lipoma. Arch Bronconeumol 41, no. 3: 172-74.2005. PMID: 15766470. IF: 1,624

Giron R, Domingo D, Buendia D, Anton E, Ruiz-Velasco LM,Ancochea J. Micobacterias no tuberculosas en pacientes con fibro-sis quistica. Arch Bronconeumol 41:560-565. 2005. IF: 1,624

Giron, R. M., P. S. Molini, A. G. Vadillo, M. L. Quintana, F. R.Salvanes, I. Jimenez, A. Mancha, C. Cisneros, and J. Ancochea.Protocol for Prevention and Treatment of Osteoporosis in Patientswith Cystic Fibrosis. Medicina Clinica 125, no. 9: 325-28. 2005.PMID: 16185631. IF: 1,258

Ancochea J, Giron R, Ruiz Cobos MA. Tiotropio: analisis critico. ArchBronconeumol 41: 39-47. 2005. IF: 1,624

Giron, R. M., C. Cisneros, Z. Al Nakeeb, N. Hoyos, C. Martinez, andJ. Ancochea. Efficiency of the Home Intravenous AntibioticsTreatment in Cystic Fibrosis. Medicina Clinica 127, no. 15: 567-71.2006. PMID: 17145013. IF: 1,258

Fueyo, A., M. A. Ruiz, J. Ancochea, M. Guilera, X. Badia, and EscaseGrp. Asthma Control in Spain. Do Season and Treatment PatternMatter? The Escase Study. Respiratory Medicine 101, no. 5: 919-24. 2007. PMID: 17079125. IF: 2,338

Hoyos, N., A. Casanova, S. Sanchez, C. Valenzuela, A. Garcia, andR. M. Giron. Polymyositis and Interstitial Lung Disease with aFavorable Response to Corticosteroids and Methotrexate. ArchBronconeumol 43: 636-39. 2007. PMID: 17983549. IF: 1,624

Anton E, Ruiz D, Ancochea J. Herencia y ambiente en la EPOC. ArchBronconeumol 43 (suppl 1): 10-17. 2007. IF: 1,624

Jimenez C, Ramos A, Riesco J, Anochcea J. Ano SEPAR 2007: anopara la prevencion y control del tabaquismo. Arch Bronconeumol43: 423-24. 2007. IF: 1,624

Baloira, A., A. Xaubet, E. R. Becerra, A. D. Romero, A. Casanova,and J. Ancochea. Desquamative Interstitial Pneumonia andRespiratory Bronchiolitis-Associated Interstitial Lung Disease: Datafrom the Spanish Patient Registry. Arch Bronconeumol 44, no. 9:499-503. 2008. PMID: 19000514. IF: 1,624

Ancochea, J. SEPAR: vision de la investigacion. Arch Bronconeumol44: 457-58. 2008. IF: 1,624

Cayla JA, Caminero JA, Ancochea J. Tuberculosis y solidaridad.Arch Bronconeumol 44: 657-9. 2008. PMID: 19091233. IF: 1,624

Molina-Molina, M., A. Xaubet, X. Li, A. Abdul-Hafez, K. Friderich, K.Jernigan, W. Fu, Q. Ding, J. Pereda, A. Serrano-Mollar, A. Casanova,E. Rodriguez-Becerra, F. Morell, J. Ancochea, C. Picado, and B. D.

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Uhal. Angiotensinogen Gene G-6a Polymorphism InfluencesIdiopathic Pulmonary Fibrosis Disease Progression. EuropeanRespiratory Journal 32, no. 4: 1004-08. 2008. PMID: 18508830.IF: 5,545

Sanchez-Cuellar, S., F. J. Garcia-Perez, and M. T. Reina. InfectionCaused by Streptococcus Pneumoniae: Cause or Consequence ofAlveolar Proteinosis?. Arch Bronconeumol 44, no. 11: 645-46.2008. IF: 1,624

Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S,Decramer M; UPLIFT Study Investigators (J. Ancochea). A 4-yeartrial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N EnglJ Med. 359(15):1543-54. Epub 2008 Oct 5. 2008. PMID:18836213. IF: 50,017

de Lucas-Ramos, P., J. L. Izquierdo-Alonso, Jmrg Moro, J. M.Bellon-Cano, J. Ancochea-Bermudez, M. Calle-Rubio, E. Calvo-Corbella, J. Molina-Paris, E. Perez-Rodriguez, and S. Pons.Cardiovascular Risk Factors in Chronic Obstructive PulmonaryDisease: Results of the Arce Study. Arch Bronconeumol 44, no. 5:233-38. 2008. PMID: 18448013. IF: 1,624

Giron, R. M., and J. Ancochea. Macrolides: Not Just Antibiotics.Arch Bronconeumol 44, no. 5: 229-32. 2008. PMID: 18448012. IF:1,624

Vendrell, M., J. de Gracia, C. Olveira, M. A. Martinez, R. Giron, L.Maiz, R. Canton, R. Coll, A. Escribano, and A. Sole. Diagnosis andTreatment of Bronchiectasis. Arch Bronconeumol 44, no. 11: 629-40. 2008. IF: 1,624

Ancochea, J. Medium-Term Research Strategy of the SpanishSociety of Pulmonology and Thoracic Surgery (Separ). ArchBronconeumol 44, no. 9: 457-58. 2008. PMID: 19000506. IF:1,624

Giron, R. M., L. Maiz, I. Barrio, M. T. Martinez, A. Salcedo, and C.Prados. Nontuberculous Mycobacterial Infection in Patients withCystic Fibrosis: A Multicenter Prevalence Study. Arch Bronconeumol44, no. 12: 679-84. 2008. PMID: 19091237. IF: 1,624

Barrio, M. I., M. C. Martinez, C. Prados, R. A. Giron, L. Maiz, M. T.Martinez, and Neumomadrid Grp Fibrosis Quist. Isolation ofNocardia Species Patients with Cystic Fibrosis. Arch Bronconeumol44, no. 2: 109-12. 2008. PMID: 18361877. IF: 1,624

Ancochea J, Alfageme I. Respiratory therapies. Arch Bronconeumol45 Suppl 2:1-28. 2009. PMID: 19647620. IF: 1,624

Behr J, Demedts M, Buhl R, Costabel U, Dekhuijzen RP, JansenHM, MacNee W, Thomeer M, Wallaert B, Laurent F, Nicholson AG,Verbeken EK, Verschakelen J, Flower CD, Petruzzelli S, De VuystP, van den Bosch JM, Rodriguez-Becerra E, Lankhorst I, SardinaM, Boissard G, IFIGENIA study group (J. Ancochea). Lung func-tion in idiopathic pulmonary fibrosis-extended analyses of theIFIGENIA trial. Respir Res 10(1):101. 2009. PMID: 19860915. IF:3,874

Decramer M, Celli B, Kesten S, Lystig T, Mehra S, Tashkin DP,UPLIFT investigators (J. Ancochea). Effect of tiotropium on outco-mes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary dise-ase (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomisedcontrolled trial. Lancet 374(9696):1171-8. 2009. PMID:19716598. IF: 28,409

Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM,Martinez FJ, M2-124 and M2-125 study groups (J. Ancochea).Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease:two randomised clinical trials. Lancet 374(9691):685-94. 2009.PMID: 19716960. IF: 28,409

Soriano JB, Ancochea J, Miravitlles M, Garcia-Rio F, Duran E,Munoz L, Jimenez-Ruiz CA, Masa JF, Viejo JL, Villasante C,Fernandez-Fau L, Sanchez G, Sobradillo-Pena V. Recent trends inCOPD prevalence in Spain: a repeated cross-sectional survey1997-2007. Eur Respir J. 2009 Dec 8. [Epub ahead of print].2009. PMID: 19996189. IF: 5,545

Rosa M. Giron, Buenaventura Buendia, Celia Pinedo, AlvaroCasanova, Nieves Hoyos, y Julio Ancochea . Methicillin-resistantStaphylococcus aureus in patients with cystic fibrosis. EnfermInfecc Microbiol Clin. 27(2):85-88. 2009. PMID: 19254640. IF:1,432

J. Ancochea, P. Casan. SEPAR: work published in 2008. ArchBronconeumol 45 (1): 1-2. 2009. PMID: 19303522

Miravitlles M, Soriano JB, Garcia-Rio F, Munoz L, Duran-Tauleria E,Sanchez G, Sobradillo V, Ancochea J. Prevalence of COPD in Spain:impact of undiagnosed COPD on quality of life and daily life activi-ties. Thorax 64(10):863-8. 2009. PMID: 19553233. IF: 7,069

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AREA 1Casanova A, Giron RM, Molina M, Xaubet A, Ancochea J. Predictivefactors for survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.Med Clin (Barc). 133(9):333-6. 2009. PMID: 19457501. IF: 1,258

F. Rodriguez de Castro, JL Alvarez-Sala, F. Sanchez Gascon andComision Nacional de Neumologia (J. Ancochea). Postgraduatetraining program in respiratory medicine. Arch Bronconeumol 45:394-404. 2009. PMID: 19376630. IF: 1,624

R. Giron, C. Matesanz, F. Garcia Rio, E. de Santiago, A. Mancha,F. Rodriguez Salvanes, J. Ancochea. Nutritional state duringCOPD exacerbation. Clinical and prognostic implications. AnnNutrit Metabol 54(1): 52-58. 2009. PMID: 19252400. IF:1,236

G. Tirado, M. Miravitlles, JL Alvarez-Sala, F. Rodriguez de Castro, J.Ancochea. Residency training of European respiratory medicinespecialists: The HERMES project. Arch Bronconeumol 45: 92-9.2009. PMID: 19232271. IF: 1,624

J. Ancochea, S. Alonso, C. Cisneros, RM Giron. Importancia de labroncodilatacion rapida y sostenida en EPOC: Indacaterol. ArchBronconeumol 45(Supll2): 27-32. 2009

Ancochea J, Badiola C, Duran-Tauleria E, Garcia Rio F,Miravitlles M, Munoz L, Sobradillo V, Soriano JB. The EPI-SCANsurvey to assess the prevalence of chronic obstructive pulmo-nary disease in Spanish 40- to-80-year-olds: protocol sum-mary. Arch Bronconeumol 45(1):41-7. 2009. PMID:19186298. IF: 1,624

Torres A, Comite Cientifico de la SEPAR para la GripeH1N1(Ancochea J, Aspa J, Cayla J, Blanquer J, Menendez R, RuizJ, Viejo JL.). Consideration on the flu that we do not want to call"swine": an European

point of view. Arch Bronconeumol 45(7):315-6. 2009. PMID:19556052. IF: 1,624

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Estudio de las características de los perfiles inspiratorios yde los aerosoles liberados desde dos dispositivos de inhalación depolvo seco, por pacientes que padecen enfermedad pulmonarobstructiva crónica

DOCTORANDO: J. Carlos Badiola Villa. 2004Director/es:Area 1 - Línea 7 - Grupo 22: Julio Ancochea Bermúdez (Co-Director)

TÍTULO: Perfil de expresión molecular por matrices de tejidos en car-cinoma broncogénico no microcítico resecado en estadios inicialesDOCTORANDO: Ricardo García Luján. 2006Director/es:Area 1 - Línea 7 - Grupo 22: Julio Ancochea Bermúdez (Co-Director)

TÍTULO: Relación entre los índices de reactividad bronquial con lacalidad de vida relacionada con la salud en pacientes con asmabronquialDOCTORANDO: Carolina Cisneros Serrano. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 1 - Línea 7 - Grupo 22: Julio Ancochea Bermúdez (Director)

PREMIOS I+D

Julio Ancochea Bermudez. 2009Premio a la mejor tesis doctoral de la catedra de Gestion ClinicaASISA-Universidad Autonoma de Madrid. Director de la tesis"Programa de alta precoz del paciente respiratorio crónico"

Rosa Maria Giron Moreno. 2009Premio Aula Medica al mejor articulo original nacional publicado.Neumomadrid

Ana Martinez Meca. 2009Premio a la mejor comunicacion de enfermeria. XIV Congreso NEU-MOMADRID Comunicacion “Valoración del estado nutricional enpacientes ingresados en un Servicio de Neumologia”.

Rosa Maria Giron Moreno. 2009Premio a la mejor comunicacion sobre enfermeria respiratoria enel XIV Congreso de Neumomadrid

Rosa Maria Giron Moreno. 2009Premio de la Sociedad Espanola de Neumologia Pediatrica por eltrabajo publicado en Archivos de Bronconeumologia: "Aislamientode Nocardia en pacientes con Fibrosis Quistica"

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Rosa Maria Giron Moreno. 2009Premios a los mejores trabajos publicados en Archivos deBronconeumologia: "Estudio multicentrico de prevalencia de mico-bacterias ambietales en pacientes con fibrosis quistica" SEPAR

Carolina Cisneros Serrano. 20093º. Premio a la mejor comunicación sobre obstruccion del flujoaereo en el XIV Congreso Neumomadrid

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio doble ciego, de grupos paralelos y controlado conplacebo y tratamiento activo de 24 semanas de duración para eva-luar la eficacia y la seguridad de la administración diaria de roflu-milast por vía oral y corticosteroides inhalados a bajas dosis enpacientes asmáticos crónicosCÓDIGO: PDEAAS-1500-004INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio aleatorizado, multicéntrico y doble ciego paracomparar los efectos clínicos de montelukast intravenoso con losde placebo en pacientes con asma agudaCÓDIGO: MSD 0476-288INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Eficacia y seguridad de symbicort turbuhaler 160/4,5ug/inhalación, dos inhalaciones dos veces al día más a demandacomparado con seretide diskus 50/500 ug/inhalación, una inhala-ción dos veces al día más terbutalina turbuhaler 0,4 mg/inhalacióna demanda. Estudio de distribución aleatoria, doble ciego de gru-pos paralelos y control activo, multinacional fase IIIb de 6 meses deduración en pacientes adultos y adolescentes conasma persisten-te (AHEAD)CÓDIGO: D5890C00002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Comparación entre 500 ug de roflumilast una vez al día encombinación de50 ug de salmeterol dos veces al día versus 50 ugde salmeterol dos veces al día, administrados durante 52 semanas

en pacientes con EPOC. Estudio clínico doble-ciego, de gruposparalelos, fase IIIb. Estudio ROCKETCÓDIGO: BY217/M2-114INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ALTANA PHARMAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, doble-ciego, estratificado, con asig-nación aleatoria a los grupos de tratamiento y con grupos parale-los, que evalúa si una estrategia de tratamiento cuyo objetivo seaalcanzar el "control total" del asma da lugar a una menor hiperre-actividad bronquial que una estrategia de tratamiento basada enmantener el nivel de tratamiento conel cual se consiguió un "buencontrol" del asmaCÓDIGO: SAM49071INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto,con grupos paralelos que evalúa la persistencia de respuesta aamalizumab durante 32 semanas de tratamiento administrado deformacoadyuvante a la terapiaoptimizada para el asma en pacien-tes adultos y adolescentes con asma alérgica severa persistente,que continúan inadecuadamente controlados apesar de estar entratamiento según escalón 4 de la GINA (2004)CÓDIGO: CIGE025A2425INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo de 8 semanas de tratamiento con dosis de depelestaten pacientes con fibrosis quísticaCÓDIGO: DEB-EPI-206INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosa María Girón MorenoPROMOTOR: DEBIOPHARM, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado de 52 semanas de duración, dobleciego, con grupos paralelos, controlado frente a placebo y multi-céntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de 200 mg del anti-colinérgico LAS 34273 comparado con placebo, ambos adminis-trados una vez al día por inhalación, en el tratamiento de manteni-miento de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónicaestable de moderada a severa

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AREA 1CÓDIGO: M/34273/30INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ALMIRALL PRODESFARMA S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Efecto de roflumilast sobre la tasa de exacerbaciones enpacientes con EPOC. Un estudio doble ciego de 52 semanas, con500 µg roflumilast una vez al día frente a placeboCÓDIGO: BY217/M2-125INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ALTANA PHARMAAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico de 48 semanas de duración, doble ciego,doble simulación, aleatorizado, multinacional, multicéntrico, de 3brazos y grupos paralelos de una "combinación fija" de dipropio-nato de beclometasona con fumarato de formoterol, administradovía pMDI con propelente HFA-134a (CHF 1535) frente a una "com-binación fija" de budesonida con formoterol DPI (Symbicort®Turbohaler®, Astrazeneca) y frente al formoterol DPI (Oxis®Turbohaler®, Astrazeneca) en pacientes con enfermedad pulmo-nar obstructiva crónica (EPOC grave)CÓDIGO: DM/PR/033011/005/05INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: CHIESI FARMACEUTICI, S. P. AAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio aleatorio, a doble ciego, controlado con placebo,de fase 3 sobre la seguridad y eficacia de pirfenidona en pacien-tes con fibrosis pulmonar idiopáticaCÓDIGO: PIPF-006INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: INTERMUNE INC.AÑO: 2006

TÍTULO: Recogida retrospectiva de datos sobre el estado vital y eluso de medicación pulmonar de pacientes con enfermedad pulmu-nar obstructiva cronica (EPOC) que se retiraron prematuramente deuno de los dos estudios (205.254, 205.255) de un año de dura-ción con la solución para inhalaciónde tiotropio administradamediante el inhalador Respimat®CÓDIGO: 205392INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM UK, LTD.AÑO: 2007

TÍTULO: Efectos de bosentan sobre la morbilidad mortalidad enpacientes con fibrosis pulmonar idiopática. estudio fase III, multi-céntrico, randomizado de grupos paralelos, doble ciego, ontroladocon placebo, secuencial por grupos, condicionado por aconteci-mientosCÓDIGO: AC-052-321INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD.AÑO: 2007

TÍTULO: AUDIPOC: Auditoría clínica Nacional sobre exacerbacionesde la EPOC en España.CÓDIGO: PI-07/90516INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique Domingo Zamora GarcíaAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de extensión abierta en pacientes con fibrosis pul-monar idiopática que hayan completado el protocolo AC-052-321/BUILD3CÓDIGO: AC-052-322 (CONTINUACION 1058)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de extensión de etiqueta abierta de la seguridad alargo plazo de pirfenidona en pacientes con fibrosis pulmonar idio-pática (FPI) que completan los estudios CAPACITYCÓDIGO: PIPF-012INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: INTERMUNE INC.AÑO: 2008TÍTULO: Estudio de extensión de etiqueta abierta de la seguridad alargo plazo de pirfenidona en pacientes con fibrosis pulmonar idio-pática (FPI) que completan los estudios CAPACITY.CÓDIGO: D5890L00022INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: INTERMUNE INC.AÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo(solamente las primeras 12 semanas), de grupos paralelospara comparar la eficacia y seguridad, a largo plazo de 24 sema-nas (+ 24semanas de extensión), de tiotropio/salmeterol en polvo seco parainhalación (7.5 µg/25 µg) por la mañana(cápsula de polietilenotiotropio/salmeterol vía HandiHaler®, tiotropio en polvo seco parainhalación (18 µg) por la mañana(cápsulade gelatina Spiriva ® vía

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PROCESOS INFLAMATORIOS

HandiHaler ®), salmeterol en polvo seco para inhalación (25 µg)por la mañana y por la noche (cápsula de polietileno tiotro-pio/salmeterol vía HandiHaler ®)CÓDIGO: 1184.15INVESTIGADOR PRINCIPAL: Julio Ancochea BermúdezPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de la eficacia del tratamiento a largo plazo consuero salino hipertónico sobre las exacerbaciones pulmonares enpacientes con fibrosis quística.

CÓDIGO: SSH-FQ1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosa María Girón MorenoPROMOTOR: DRA. ADELAIDA LAMAS (HOSPITAL RAMON Y CAJAL)AÑO: 2009

TÍTULO: Frecuencia respiratoria y agudización en la EPOCCÓDIGO: FRAEPOCINVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique Domingo Zamora GarcíaPROMOTOR: FUNDACION CAUBET-CIMERA ISLAS BALEARESAÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 11 5 1 4 12 15 48

Q1 1 0 0 0 2 5 8

Q2 0 0 0 1 0 0 1

Q3 9 5 1 3 10 8 36

Q4 1 0 0 0 0 0 1

CITAS 67 7 4 3 94 0 175

IF 20,227 7,754 1,258 7,21 71,802 85,352 193,603

TASA CIT. 6,091 1,4 4 0,75 7,833 0 3,646

IF MEDIO 1,839 1,551 1,258 1,802 5,983 5,69 4,033

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AREA 1Línea 1.8.Respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticas

Nuestro grupo, integrado en el Centro de Investigación Biomédicaen la Red del ISCIII para el estudio de enfermedades hepáticas ydigestivas (CIBERehd), lleva más de quince años trabajando en elestudio de la etiopatología de las hepatitis víricas mediadas por losVHB y VHC . En los últimos años, nuestras investigaciones se hancentrado en la identificación de las alteraciones provocadas porestos virus en los en los hepatocitos y en la caracterización de losmecanismos moleculares que determinan tales alteraciones.

VHB. Nuestros trabajos han demostrado la existencia de unincremento de la expresión intrahepática de la enzima óxido nítri-co sintasa inducible (iNOS) y citoquinas como el factor de necrosistumoral alfa (TNF alfa) en pacientes con hepatitis de etiología víri-ca. En el caso concreto de las hepatitis crónicas por VHB describi-mos la implicación de este virus, y más concretamente de la pro-teína viral HBx, en los procesos inflamatorios del hígado y en laprogresión de tumores hepáticos.

VHC. En los últimos años nuestro grupo decidió iniciar unanueva línea de investigación cuyo objetivo principal es estudiar elpapel de VHC en el desarrollo de la enfermedad. Nuestro grupo hadescrito el incremento del estrés oxidativo/nitrosativo, de las enzi-mas iNOS y COX-2, de metaloproteasas de matriz extracelular y dequimioquinas mediados por las proteínas virales core y NS5a. Anivel molecular hemos demostrado que la proteína core de VHC escapaz de activar el factor de transcripción NF-AT. En conjunto,nuestros resultados sugieren que algunas de las alteracionesobservadas en los hepatocitos durante la infección crónica porvirus hepatotropos, pueden ser provocadas por proteínas virales yno exclusivamente por mediadores inflamatorios derivados del sis-tema inmune. Recientemente nuestro grupo ha demostrado quelas glicoproteínas de la envuelta del VHC alteran las uniones inter-celulares estrechas o tight junctions (TJ) provocando cambios sus-tanciales en sus funciones. Nuestros datos más recientes hanpuesto de manifiesto que la proteína asociada a TJ, ocludina esdeterminante en la entrada del VHC al interior de los hepatocitos.

Además hemos desarrollado otras líneas de investigación encolaboración con empresas farmacéuticas que nos han permitidoprofundizar en los mecanismos de actuación de distintos principiosactivos como N-acetilcisteína y S-adenosilmetionina. Estos fárma-cos son capaces de modular la actividad de enzimas claves en pro-cesos inflamatorios y carcinogénicos como la iNOS.

GRUPO 23

• Ricardo Moreno Otero. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Profesor UAM. HUP

• Luisa Consuelo García Buey. Doctora Medicina. HUP• María Trapero Marugán. Doctora Medicina. HUP• Jorge Mendoza Jiménez-Ridruejo. Ldo. Medicina y Cirugía.

HUP• Leticia González Moreno. Doctora Medicina. HUP• Asunción García Sánchez. Doctora Medicina. HUP• Ángel Hernández Bartolomé. Ldo. Biología. HUP• María Jesús Borque Iñurrita. Diplomada Enfermería. HUP• María Jesús Alonso Martín. Técnico de Gestión Administrativa.

HUP• María Paloma Sanz Cameno. Doctora Biología. HUP• Samuel Martín Vílchez. Doctor Biología. HUP• Yolanda Rodríguez Muñoz. Lda. Biología. HUP• Rosario López Rodríguez. Lda. Bioquímica. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Investigación clínica y básica en hepatología dentro delprograma de Redes Temáticas de Aparato DigestivoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (C03/02)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Efectos de Inmunoferón (AM3) sobre las células dendríti-cas humanas infectadas por el virus de la hepatitis CINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: IND. FARMAC. CANTABRIA (CONTRATOCOOPERACIÓN)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Efectos del Inmunoferón (AM3) en la biología de célulasdendríticas humanasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: IND. FARMAC. CANTABRIA (CONTRATOCOOPERACIÓN)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Estudio de los mecanismos moleculares implicados en laangiogenesis asociada a hepatopatias crónicas: Factores de creci-miento (VEGF, HGF), de supervivencia (ANG1 y 2) y receptores(FLT1/KDR,

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PROCESOS INFLAMATORIOS

MET y TEK)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF 2004 7885)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Efectos de inmunoferon sobre las células dendriticashumanas infectadas por virus de Hepatitis CINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: IND. FARMAC. CANTABRIA (CONTRATOCOOPERACIÓN)DURACIÓN: 2005 - 2006

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII. CENTRO DE INVESTIGACION BIO-MEDICA EN RED DE ENFERMEDADES HEPÁTICAS Y DIGESTIVAS(CIBERehd). MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO (ISCIII)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Respuesta inmune celular, citocínica y apoptótica enpaciente con hepatitis crónica C y transaminasas persistentemen-te normales tratados con peg-interferon más ribavirina: correlacióncon la respuesta terapéuticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑA (MUTUAMADRILEÑA)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Aplicación de la mediación de la elasticidad hepática(FibroScan®) como método de diagnóstico, estadiaje y controlevolutivo en pacientes con enfermedades hepáticas crónicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑADURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Influencia de los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC)en el desequilibrio estructural y funcional de las vasculaturaintrahepática: implicación patogénica de las proteínas viralesHBx (VHB) y CORE, NS5A y E2 (VHC) sobre el sistema angiopo-yetinas/Tie-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF2007-63674)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Influencia de los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC) en

el desequilibrio estructural y funcional de la vascularización intra-hepática. Implicación del sistema angiopoyetinas/Tie-2 en: 1) Laprogresión de la hepatitis y respuesta al tratamiento antiviral; y, 2)rechazo y reactivación vírica post-trasplante de hígadoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑA DURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Influencia de los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC) enel desequilibrio estructural y funcional de la vasculatura intrahepá-ticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Paloma Sanz CamenoENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑA DURACIÓN: 2008 - 2011

PUBLICACIONES

Majano, P., P. Roda-Navarro, J. L. Alonso-Lebrero, A. Brieva, C.Casal, J. P. Pivel, M. Lopez-Cabrera, and R. Moreno-Otero. Am3Inhibits Hbv Replication through Activation of Peripheral BloodMononuclear Cells. International Immunopharmacology 4, no. 7:921-27. 2004. PMID: 15182731. IF: 2,157

Gisbert, J. P., L. Garcia-Buey, J. M. Pajares, and R. Moreno-Otero.Absence of Hepatitis C Virus Infection among Patients withLymphoproliferative Disorders in Northern India - Reply.Gastroenterology 126, no. 5: 1499-99. 2004. PMID: 15131829. IF:12,591

Medina, J., A. G. Arroyo, F. Sanchez-Madrid, and R. Moreno-Otero.Angiogenesis in Chronic Inflammatory Liver Disease. Hepatology39, no. 5: 1185-95. 2004. PMID: 15122744. IF: 11,355

Majano, P. L., J. Medina, I. Zubia, L. Sunyer, E. Lara-Pezzi, A.Maldonado-Rodriguez, M. Lopez-Cabrera, and R. Moreno-Otero. N-Acetyl-Cysteine Modulates Inducible Nitric Oxide Synthase GeneExpression in Human Hepatocytes. Journal of Hepatology 40,: 632-37. 2004. PMID: 15030979. IF: 7,056

Gisbert, J. P., L. Garcia-Buey, A. Alonso, S. Rubio, A. Hernandez, J.M. Pajares, A. Garcia-Diez, and R. Moreno-Otero. HepatocellularCarcinoma Risk in Patients with Porphyria Cutanea Tarda. EuropeanJournal of Gastroenterology & Hepatology 16, no. 7: 689-92.2004. PMID: 15201583. IF: 2,08

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AREA 1Gisbert JP, Garcia-Buey L, Arranz R, Blas C, Pinilla I, Khorrami S,Acevedo A, Borque MJ, Pajares JM, Fernandez-Ranada JM,Moreno-Otero R. The prevalence of hepatitis C virus infection inpatients with non-Hodgkin's lymphoma. Eur J GastroenterolHepatol 16(2):135-8. 2004. PMID: 15075985. IF: 2,08

Medina, J., L. I. Fernandez-Salazar, L. Garcia-Buey, and R. Moreno-Otero. Approach to the Pathogenesis and Treatment ofNonalcoholic Steatohepatitis. Diabetes Care 27, no. 8: 2057-66.2004. PMID: 15277442. IF: 7,349

Salcedo, X., J. Medina, P. Sanz-Cameno, L. Garcia-Buey, S.Martin-Vilchez, M. J. Borque, M. Lopez-Cabrera, and R. Moreno-Otero. The Potential of Angiogenesis Soluble Markers in ChronicHepatitis C. Hepatology 42, no. 3: 696-701. 2005. PMID:16104024. IF: 11,355

Salcedo, X., J. Medina, P. Sanz-Cameno, L. Garcia-Buey, S. Martin-Vilchez, and R. Moreno-Otero. Review Article: Angiogenesis SolubleFactors as Liver Disease Markers. Alimentary Pharmacology &Therapeutics 22, no. 1: 23-30. 2005. PMID: 15963076. IF: 1,215

Salcedo Mora, X., P. Sanz-Cameno, J. Medina, S. Martin-Vilchez, L.Garcia-Buey, M. J. Borque, and R. Moreno-Otero. Association bet-ween Angiogenesis Soluble Factors and Disease ProgressionMarkers in Chronic Hepatitis C Patients. Rev Esp Enferm Dig 97,no. 10: 699-706. 2005. PMID: 16351462. IF: 1,263

Trapero, M., L. Garcia-Buey, C. Munoz, M. Viton, J. A. Moreno-Monteagudo, M. J. Borque, N. E. Quintana, and R. Moreno-Otero.Maintenance of T1 Response as Induced During Peg-Ifn Alpha PlusRibavirin Therapy Controls Viral Replication in Genotype-1 Patientswith Chronic Hepatitis C. Revista Espanola De EnfermedadesDigestivas 97, no. 7: 481-85. 2005. PMID: 16262527. IF: 1,263

Majano, P., J. L. Alonso-Lebrero, A. Janczyk, S. Martin-Vilchez, F.Molina-Jimenez, A. Brieva, J. P. Pivel, S. Gonzalez, M. Lopez-Cabrera, and R. Moreno-Otero. Am3 Inhibits Lps-Induced NosExpression in Mice. International Immunopharmacology 5, no. 7-8:1165-70. 2005. PMID: 15914321. IF: 2,157

Moreno-Otero, R. Therapeutic Modalities in Hepatitis C: Challengesand Development. Journal of Viral Hepatitis 12, no. 1: 10-19. 2005.PMID: 15655043. IF: 3,326

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Gisbert, J. P., L. Garcia-Buey, J. M. Pajares, and R. Moreno-Otero.Systematic Review: Regression of Lymphoproliferative Disordersafter Treatment for Hepatitis C Infection. Alimentary Pharmacology& Therapeutics 21, no. 6: 653-62. 2005. PMID: 15771751. IF:1,215

SANZ-CAMENO P, Medina J, Garcia-Buey L, Martin-Vilchez S,Lopez-Cabrera M, Moreno-Otero R. Evidence of angiogenesis inprimary biliary cirrhosis: an immunohistochemical descriptivestudy. J Hepatol. 42(1):124-31. 2005. PMID: 15629517. IF: 7,056

Moreno-Otero, R., M. Trapero-Marugan, and J. Mendoza. LiverFibrosis Assessment by Transient Elastography in Hepatitis CPatients with Normal Alanine Aminotransferase. Gut 55, no. 7:1055-56. 2006. PMID: 16766767. IF: 9,766

Gomez-Dominguez E, Mendoza J, Rubio S, Moreno-MonteagudoJA, Garcia-Buey L, Moreno-Otero R. Transient elastography: a validalternative to biopsy in patients with chronic liver disease. AlimPharmacol Ther 24(3):513-8. 2006. PMID: 16886917. IF: 1,215

Martinez-Bauer, E., J. Crespo, M. Romero-Gomez, R. Moreno-Otero, R. Sola, N. Tesei, F. Pons, X. Forns, and J. M. Sanchez-Tapias. Development and Validation of Two Models for EarlyPrediction of Response to Therapy in Genotype 1 Chronic HepatitisC. Hepatology 43, no. 1: 72-80. 2006. PMID: 16374857. IF:11,355

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Sanz-Cameno, P., S. Martin-Vilchez, E. Lara-Pezzi, M. J. Borque, J.Salmeron, P. M. de Rueda, J. A. Solis, M. Lopez-Cabrera, and R.Moreno-Otero. Hepatitis B Virus Promotes Angiopoietin-2Expression in Liver Tissue - Role of Hbv X Protein. American Journalof Pathology 169(4): 1215-22. 2006. PMID: 17003480. IF: 5,697

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PROCESOS INFLAMATORIOS

M Trapero-Marugan y R Moreno-Otero. Aspectos actuales y pers-pectivas de futuro del tratamiento de las hepatitis virales. Medicine9: 4443-4449. 2006. IF: 4,329

Medina, J., and R. Moreno-Otero. Antioxidant Therapy in LiverIschemia-Reperfusion Injury. Liver Transplantation 12, no. 5: 890-91. 2006. PMID: 16628705. IF: 4,085

Garcia-Buey, L., and R. Moreno-Otero. Autoimmune Hepatitis.Revista Espanola De Enfermedades Digestivas 98, no. 8: 624-24.2006. PMID: 17099957. IF: 1,263

Gomez-Dominguez, E., J. P. Gisbert, J. A. Moreno-Monteagudo, L.Garcia-Buey, and R. Moreno-Otero. A Pilot Study of AtorvastatinTreatment in Dyslipemid, Non-Alcoholic Fatty Liver Patients.Alimentary Pharmacology & Therapeutics 23, no. 11: 1643-47.2006. PMID: 16696815. IF: 1,215

Gomez-Dominguez, E., L. Garcia-Buey, J. P. Gisbert, and R.Moreno-Otero. Lamivudine Response of Igm Anti-Hbc ChronicHepatitis B Patients. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 23,no. 12: 1757-58. 2006. PMID: 16817920. IF: 1,215

Trapero-Marugan, M., L. Garcia-Buey, C. Munoz, N. E. Quintana, J.A. Moreno-Monteagudo, M. J. Borque, M. J. Fernandez, F. R.Salvanes, J. Medina, and R. Moreno-Otero. Sustained VirologicalResponse to Peginterferon Plus Ribavirin in Chronic Hepatitis CGenotype 1 Patients Is Associated with a Persistent Th1 ImmuneResponse. Alim Pharmacol Ther 24(1): 117-28. 2006. PMID:16803610. IF: 1,215

Mendoza, J., E. Gomez-Dominguez, and R. Moreno-Otero.Transient Elastography (Fibroscan (R)), a New Non-Invasive Methodto Evaluate Hepatic Fibrosis. Medicina Clinica 126, no. 6: 220-22.2006. PMID: 16510096. IF: 1,258

Salcedo-Mora X, Mate J, Medina J, Nam Cha SJ, Gisbert JP,Moreno-Otero R. Chronic Hepatitis C and Crohn's Disease:Nosocomial Infection Treatment with Peg-Interferon Plus Ribavirin.Digestion 73, no. 4:210-14. 2006. PMID: 16883071. IF: 1,473

Sanchez-Tapias, J. M., M. Diago, P. Escartin, J. Enriquez, M.Romero-Gomez, R. Barcena, J. Crespo, R. Andrade, E. Martinez-Bauer, R. Perez, M. Testillano, R. Planas, R. Sola, M. Garcia-Bengoechea, J. Garcia-Samaniego, M. Munoz-Sanchez, R.Moreno-Otero, and Grp TeraVic-4 Study. Peginterferon-Alfa2a Plus

Ribavirin for 48 Versus 72 Weeks in Patients with DetectableHepatitis C Virus Rna at Week 4 of Treatment. Gastroenterology131, no. 2: 451-60. 2006. PMID: 16890599. IF: 12,591

Trapero-Marugan, M., J. A. Moreno-Monteagudo, L. Garcia-Buey,M. J. Borque, J. Medina, A. Garcia-Sanchez, and R. Moreno-Otero.Clinical and Pathological Characteristics and Response toCombination Therapy of Genotype 4 Chronic Hepatitis C Patients:Experience from a Spanish Center. Journal of Chemotherapy 19,no. 4: 423-27. 2007. PMID: 17855187. IF: 0,843

Gonzalez-Casas, R., M. Trapero-Marugan, and R. Moreno-Otero.Hepatic Disease in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (Rendu-Osler-Weber Disease). Medicina Clinica 129: 629-31. 2007. PMID:18001677. IF: 1,258

Diago, M., A. Olveira, R. Sola, M. Romero-Gomez, R. Moreno-Otero,R. Perez, J. Salmeron, J. Enriquez, R. Planas, J. C. Gavilan, J. DelOlmo, R. Uribarrena, C. Sillero, A. Benitez, S. Sanchez-Galdon, B.Dalmau, L. Erana, M. Montoro, J. Portu, J. M. Garijo, R. Barniol, A.Dominguez, R. Rota, J. L. Olcoz, M. Anton, X. Pamplona, T.Casanovas, E. Jimenez, M. Huarte, F. Diaz, J. Sanchez-Ruano, M.Orive, M. Munoz-Sanchez, and M. Roset. Treatment of ChronicHepatitis C Genotype 1 with Peginterferon-Alpha 2a (40 Kda) PlusRibavirin under Routine Clinical Practice in Spain: Early Predictionof Sustained Virological Response Rate. Alimentary Pharmacology& Therapeutics 25, no. 8: 899-906. 2007. PMID: 17402993. IF:1,215

Gisbert, J. P., C. Esteban, I. Jimenez, and R. Moreno-Otero. 13C-urea breath test during hospitalization for the diagnosis ofHelicobacter pylori infection in peptic ulcer bleeding. Helicobacter12, no. 3: 231-37. 2007. PMID: 17493003. IF: 2,47

Moreno Otero, R., and J. R. Cortes. Nutrition and Chronic AlcoholAbuse. Nutr Hosp 23 Suppl 2: 3-7. 2008. PMID: 18714405. IF: 1,096

Trapero-Marugan M, Marin M, Pivel JP, Del Rio JM, Nunez O,Clemente G, GisbertJP, Moreno-Otero R. Predictive graphicalmodel, network-based medical tool for the prognosis of chronichepatitis C patients treated with peg-interferon plus ribavirin.Aliment Pharmacol Ther.28(4):468-74. 2008. PMID: 18549464.IF: 1,215

Gomez-Dominguez, E., J. Mendoza, L. Garcia-Buey, M. Trapero, J.P. Gisbert, E. A. Jones, and R. Moreno-Otero. Transient

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AREA 1Elastography to Assess Hepatic Fibrosis in Primary Biliary Cirrhosis.Alimentary Pharmacology & Therapeutics 27, no. 5: 441-47. 2008.PMID: 18081731. IF: 1,215

Chaparro, M., L. G. Moreno, M. Trapero-Marugan, J. Medina, andR. Moreno-Otero. Review Article: Pharmacological Therapy forHepatocellular Carcinoma with Sorafenib and Other Oral Agents.Alimentary Pharmacology & Therapeutics 28, no. 11-12: 1269-77.2008. PMID: 18808443. IF: 1,215

Martin Martin L, Trapero-Marugan M, Cantero Perona J, MorenoOtero R. Difficulties and controversies in hospitalized patients withlower gastrointestinal bleeding. Rev Esp Enferm Dig. 100(9):560-4.2008. PMID: 19025307. IF: 1,263

Chaparro, M., L. Gonzalez-Moreno, and R. Moreno-Otero. PotentialImpact of Contrast-Enhanced Ultrasonography in the Study of FocalLiver Lesions. Medicina Clinica 131, no. 2: 73-77. 2008. PMID:18588833. IF: 1,258

Martin-Vilchez, S., P. Sanz-Cameno, Y. Rodriguez-Munoz, P. L.Majano, F. Molina-Jimenez, M. Lopez-Cabrera, R. Moreno-Otero,and E. Lara-Pezzi. The Hepatitis B Virus X Protein Induces ParacrineActivation of Human Hepatic Stellate Cells. Hepatology 47, no. 6:1872-83. 2008. PMID: 18449922. IF: 11,355

Sanz-Cameno, P., S. Martin-Vilchez, Y. Rodriguez-Munoz, and R.Moreno-Otero. Implication of Tetraspanin-Enriched Microdomains(Tems) in Hepatitis C Virus. Hepatology 48, no. 1: 346-48. 2008.PMID: 18521868. IF: 11,355

M Chaparro, JA Moreno-Monteagudo, LC Garcia Buey y R MorenoOtero. Protocolo diagnostico de la enfermedad hepatica autoinmu-ne. Medicine (Idepsa Ediciones) 10 (12); 804-7. 2008. IF: 4,329

M Chaparro, JA Moreno-Monteagudo, LC Garcia Buey y R MorenoOtero. Enfermedades colestatisicas cronicas. Medicine (IdepsaEdiciones) 10 (12); 777-83. 2008. IF: 4,329

Moreno-Otero, R. Desperately Seeking Hepatitis C Virus. WorldJournal of Gastroenterology 14, no. 18: 2946-47. 2008. PMID:18473430. IF: 2,081

L Garcia Buey, F Gonzalez Mateos, R Moreno Otero. Interferon enla hepatitis B. Enferm Infecc Microbiol Clin 26 Supl 7: 19-31. 2008.PMID: 19100228. IF: 1,432

Martin, L. M., C. S. Vaquero, S. S. Prudencio, J. C. Perona, J. P.Gisbert, and R. M. Otero. Eosinophilic Esophagitis in the Adult -Clinical, Endoscopic, Ph-Metric. And Manometric Findings. RevistaEspanola De Enfermedades Digestivas 100, no. 8: 476-80. 2008.PMID: 18942900. IF: 1,263

de la Morena, F., C. S. Vaquero, J. Cantero, T. Perez, and R. M.Otero. Multichannel Intraluminal Esophageal Impedance: A NewFrontier in Motility. Rev Esp Enferm Dig 100(2):86-89. 2008. PMID:18366266. IF: 1,263

Borobia AM, Novalbos J, Guerra-Lopez P, Lopez-Rodriguez R,Tabares B, Rodriguez V, Abad-Santos F, Carcas AJ. Influence of sexand CYP2D6 genotype on mirtazapine disposition, evaluated inSpanish healthy volunteers. Pharmacol Res 59(6): 393- 398.2009. PMID: 19429471. IF: 3,287

Gonzalez-Casas R, Garcia-Buey L, Jones EA, Gisbert JP, Moreno-Otero R. Systematic review: hepatitis-associated aplastic anaemia--a syndrome associated with abnormal immunological function.Aliment Pharmacol Ther. 30: 436-443. 2009. PMID: 19508613. IF:1,215

Poynard T, Colombo M, Bruix J, Schiff E, Terg R, Flamm S, Moreno-Otero R, Carrilho F, Schmidt W, Berg T, McGarrity T, Heathcote EJ,Goncales F, Diago M, Craxi A, Silva M, Bedossa P, MukhopadhyayP, Griffel L, Burroughs M, Brass C, Albrecht J; EPIC Study Group.Peginterferon alfa-2b and Ribavirin: Effective in Patients withHepatitis C Who Failed Interferon-alfa/Ribavirin Therapy.Gastroenterology 136:1618-28. 2009. PMID: 19208349. IF:12,591

Gisbert JP, Perez-Aisa A, Castro-Fernandez M, Barrio J, Rodrigo L,Cosme A, Gisbert JL, Marcos S, Moreno-Otero R. Helicobacterpylori first-line treatment and rescue option containing levofloxacinin patients allergic to penicillin. Dig Liver Dis. 2009 Jul 23 [Epubahead of print]. 2009. PMID: 19632166. IF: 2,577

Peiro AM, Novalbos J, Zapater P, Moreu R, Lopez-Rodriguez R,Rodriguez V, Abad-Santos F, Horga JF. Pharmacogenetic relevanceof the CYP2C9*3 allele in a tenoxicam bioequivalence study perfor-med on Spaniards. Pharmacol Res 59(1): 62-68. 2009. PMID:18992346. IF: 3,287

Romero-Gomez M, Diago M, Andrade RJ, Calleja JL, Salmeron J,Fernandez-Rodriguez CM, Sola R, Garcia-Samaniego J, Herrerias

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PROCESOS INFLAMATORIOS

JM, De la Mata M, Moreno-Otero R, Nunez O, Olveira A, Duran S,Planas R, Spanish TRIC-1 (Treatment of Resistance to Insulin inHepatitis C Genotype 1) group. Treatment of insulin resistance withmetformin in naive genotype 1 chronic hepatitis C patients recei-ving peginterferon alfa-2a plus ribavirin. Hepatology 50:1702-8.2009. PMID: 19845037. IF: 11,355

Gonzalez-Casas R, Jones EA, Moreno-Otero R. Spectrum of anemiaassociated with chronic liver disease. World J Gastroenterol.15:4653-8. 2009. PMID: 19787828. IF: 2,081

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Análisis de la respuesta inmune celular y citocínica enpacientes con Hepatitis Crónica C, estudio comparativo con contro-les sanos y correlación con la respuesta al tratamiento antiviralcombinadoDOCTORANDO: María Trapero Marugán. Sobresaliente cum laudepor unanimidad. 2005Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Luisa Consuelo García Buey (Co-Director)

TÍTULO: Manometría Anorrectal en la valoración y tratamiento depacientes con fisura anal crónica mediante dilatación endoscópicaanal controlada (DEAC)DOCTORANDO: Cecilio Santander Vaquero. Apto Cum Laude. 2006Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)

TÍTULO: Análisis y validación de la técnica elastografía de transicióncomo método de diagnóstico y estadiaje de fibrosis hepática enpacientes con enfermedades hepáticas crónicasDOCTORANDO: Elena Gómez Domínguez. Sobresaliente cum laudepor unanimidad. 2006Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Luisa Consuelo García Buey (Co-Director)

TÍTULO: Valor de la CPRE intraoperatoria en el tratamientoEndocópico-Laparoscópico de la Colelitiasis con sospecha deColedecolitiasis: comparación con el tratamiento estándar conCPRE preoperatorio

DOCTORANDO: Luis Ramón Rabago Torre. Apto Cum Laude. 2006Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)

TÍTULO: Análisis de la cinética bioquímica en pacientes con hepa-titis crónica C genotipo 1: correlación con la respuesta al trata-miento antiviral combinadoDOCTORANDO: Leticia Gónzalez Moreno. Sobresaliente CumLauden. 2008Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)

TÍTULO: Implicación de la proteína X del virus de la hepatitis B enla fibrosis hepática: activación de las células estrelladas hepáticasDOCTORANDO: Samuel Martín Vilchez. 2009Director/es:Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Director)

PREMIOS I+D

Maria Trapero Marugan. 2007Premio-Beca de la Fundacion de la Mutua Madrilena, para llevar acabo un proyecto de investigacion sobre respuesta inmunologica yapoptotica en pacientes con hepatitis cronica C y transaminasasnormales.

Maria Trapero Marugan. 2007Premio-Beca de la Fundacion de la Mutua Madrilena, para llevar acabo un proyecto de investigacion sobre evaluacion de la fibrosishepatica en pacientes con hepatitis cronica C mediante elastogra-fia de transicion (Fibroscan).

Ricardo Moreno Otero. 2009Premio Aosciacion Castellana de Aparato Digestivo a la mejor pre-sentacion en el Congreso de La Asociacion Castellana de AparatoDigestivo. Hipertension portal no cirrotica.

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio randomizado, multicéntrico, abierto, fase IV, paraevaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de 16 semanasfrente a 24 semanas con Pegasys® en combinación conCopegus® en pacientes naïve a interferóncon hepatitis C crónicapor infección del virus genotipo 2 ó 3

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AREA 1CÓDIGO: NV17317INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia yseguridad de SNMC entre pacientes con hepatitis C crónicaCÓDIGO: SNMC 301INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: HPC HEALTHCARE & PHARMA CONSULTING AGAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego paracomparar la seguridad y la eficacia de viramidina con ribavirina enpacientes con hepatitis C crónica sin tratamiento previoCÓDIGO: RNA003142-302INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: RIBAPHARM INCAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de valoración del tratamiento con PEG-Intron® yRebetol® en pacientes na‹ves con hepatitis crónica C, genotipo 1y respuesta viral lentaCÓDIGO: P03685INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Efecto del tratamiento de la resistencia a insulina en lospacientes conhepatitis C crónica genotipo 1 tratados con peginterferónalfa-2a en combinación con ribavirina en la práctica clínica habitualCÓDIGO: TRIC-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: MANUEL ROMERO GOMEZ (HOSPITAL DE VALME)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio en fase III, aleatorizado y controlado con placebode sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzadoCÓDIGO: 100554INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: BAYER HEALTHCARE, A. G.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico comparativo con placebo, doble ciego, ale-atorizado, para evaluar la eficacia de la utilización de escitalopram

para la prevenciónde la depresión inducida por interferón pegilado+ ribavirina en pacientes con hepatitis crónica activa tipo CCÓDIGO: PSQHEPGTP1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: CRISANTO DIEZ QUEVEDO,RAMON PLANAS VILAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio controlado, aleatorizado y doble ciego de tenofovirDF frente a adefovir dipivoxil para el tratamiento de la hepatitis Bcrónica con posible mutación de prenúcleoCÓDIGO: GS-US-174-0102INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GILEAD SCIENCES, INCAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio controlado, aleatorizado y doble ciego de tenofovirDF frente a adefovir dipivoxil para el tratamiento de la hepatitis Bcrónica HBeAg positivoCÓDIGO: GS-US-174-0103INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GILEAD SCIENCES, INCAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, observacional, descriptivo del mane-jo óptimo del tratamiento de los pacientes infectados por el virusde la hepatitis C. Estudio TROYACÓDIGO: BAR-PEG-2005-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: JOSEP M¦ BARRERA (HOSPITAL CLINIC)AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio observacional, prospectivo de seguimiento del trata-miento con interferon alfa-2a pegilado asociado a ribavirina enpacientes con hepatis Crónica C y niveles normales de transaminasasCÓDIGO: ALT-PEG-2005-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GRPO ESPAÑOL PARA MANEJO DE INFEC.VHC YTRANSAMIN.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico, controlado, aleatorizado, abierto, dedos años deseguimiento, para comparar la eficacia y seguridad deltratamiento oral con telbivudina (LDT600) 600 mg en combinacióncon peg alfa-2a subcutáneo 180 µg versus la monoterapia conpeg alfa-2a y la monoterapia contelbivudina, en pacientes sin tra-tamientoprevio que presentan hepatitis B crónica HBeAg positivo

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PROCESOS INFLAMATORIOS

CÓDIGO: CLDT600A2406INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase II, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico,controlado placebo, de determinación de dosis optima, de gru-pos paralelos, para evaluar la eficacia, seguridad/tolerabilidad yfarmacocinética de un agonista de lo0s recptores de trombopo-yetina, SB-497115-GR, administrado adosis de 30, 50 y 75 mguna vez al día durante 16 semanas en sujetos contrombocitope-nia relacionada con hepatitis C crónica que son potenciales can-didatos a tratamiento antivírico con interferon pegilado y ribavi-rinaCÓDIGO: TPL102357INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio aleatorizado de fase 2 a doble ciego, para evaluarla eficacia, seguridad y tolerabilidad de la monoterapia de tenofo-vir disoproxil fumarato (DF) en comparación con la terapia combi-nada de emtricitabina más tenofovir DF a dosis fija, en pacientesque reciben adefovir dipivoxil en la actualidad para el tratamientode la hepatitis B Crónica y presenta replicación viral persistenteCÓDIGO: GS-US-174-0106INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GILEAD SCIENCES INCORPORATEDAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio prospectivo de observación de una cohorte depacientes sin tratamiento previo de us hepatitis crónica c, con VHCde genotipo 1 y carga viral baja, que reciben Peg-Intron (1,5µg/kgpor semana) y Rebetol (800-1200mg/día) y presentan ARN-VHCnegativo en la semana 4 y en la semana 24 (Estudio PREDICT)CÓDIGO: P04793INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: INTEGRATEDTHERAPEUTICSGROUP,INC,SUBSIDIARIASCHERINAÑO: 2006

TÍTULO: Efecto de sorafenib sobre la modulación de los factoressolubles angiogénicos en pacientes con carcinoma hepatocelularirresecableCÓDIGO: MOT07/01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno Otero

PROMOTOR: RICARDO MORENO Y MARIA CHAPARRO (DIGESTIVO,HUP)AÑO: 2007TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, dirigido aevaluar la eficacia y seguridad de la albumina interferon alfa-2b(alb-IFN) combinada con ribavirina en comparación con peginterfe-ron alfa-2a (PEGASYS o peg-IFNa2a) combinado con ribavirina ensujetos con hepatitis C crónica,genotipo 1, no tratados anterior-mente con interferon alfa. ACHIEVE1CÓDIGO: HGS1008-C1060INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: HUMAN GENOME SCIENCES , INC.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, dirigido aevaluar la eficacia y seguridad de la albúmina interferón alfa-2b(alb-IFN) combinada con ribavirina en comparación con peginterfe-ron alfa-2a (PEGASYS o peg-IFNa2a)combinado con ribavirina ensujetos con hepatitis C crónica, genotipo 2-3, no tratados anterior-mente con interferon alfa. ACHIEVE-2/3CÓDIGO: HGS1008-C1067INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: HUMAN GENOME SCIENCES , INC.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico aleatorizado, controlado con placebo,para evaluarla eficacia y la seguridad de eltrombopag en sujetostrombocitopénicos infectados por el virus de la hepatitis C (VHC)que, por lo demás, resulten elegibles para iniciar tratamiento anti-viral (peginterferon alfa-2amás ribavirina)CÓDIGO: TPL103922INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico fase III multicéntrico, aleatorizado, dobleciego, control activo de 96 semanas de duración,para evaluar laeficacia y la seguridad de la Clevudina frente a la del Adefovir a las48 y 96 semanas,en sujetos con hepatitis cronica HBeAg negativodebido al virus de la hepatitis B y no tratados previamente connucleósidosCÓDIGO: CI-PSI-5268-06-306INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: PHARMASSET, INCAÑO: 2007

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AREA 1TÍTULO: Estudio prospectivo exploratorio para describir en pacien-tes na‹ve y no na‹ve la cinética del virus de la hepatitis B durantelas primeras 24 semanas en tratamiento con telbivudinaCÓDIGO: CLDT600AES01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo fase IIa, aleatorizado, abierto de telaprevir (VX-950)administrado cada 12 o cada 8 horas en combinación, bien conPeg-IFN alfa 2a (Pegasys (R)) y ribavirina (Copegus (R)) o Peg-INFalfa 2b (PegIntron (R))y ribavirina (Rebetol (R)) en el tratamiento desujetos con infección crónica de Hepatitis C genotipo 1 que no hansido previamente tratadosCÓDIGO: VX950-TIDP24-C208INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: TIBOTEC BVBAAÑO: 2007

TÍTULO: Trombocitopenia relacionada con el VHC en EuropaCÓDIGO: WEUKSTV1115INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALSAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico aleatorizado, controlado con placebo,para evaluarla eficacia y la seguridad de eltrombopag en sujetostrombocitopénicos infectados por el virus de la hepatitis C(VHC)que, por lo demás, resulten elegibles para iniciar tratamiento anti-viral (peginterferón alfa-2bmás ribavirina)CÓDIGO: TPL108390INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio observacional, aleatorizado de Entecavir para eva-luar los resultados a largo plazo asociados a la monoterapia connucleósido/nucleótido en pacientes con infección crónica por elVHB: el estudio REALMCÓDIGO: AI463-080INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: BRISTOL MYERS SQUIBB INTERNATIONAL CORPO-RATIONAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico fase III multicéntrico, aleatorizado, dobleciego, control activo, de 96 semanas de duración, para evaluar laeficacia y la seguridad de la Clevudina frente a la del Adefovir a las48 y 96 semanasen sujetos con hepatitis cronica HBeAg positivodebida al virus de la hepatitis B y no tratados previamente connucleósidosCÓDIGO: CI-PSI-5268-06-305INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: PHARMASSET, INCAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con place-bo, de grupos paralelos, de rimonabant 20mg al día para el tra-tamiento de pacientes diabéticos tipo II con Esteatohepatitis NoalcohólicaCÓDIGO: EFC10144INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: SANOFI-AVENTIS RECHERCHE & DEVELOPPMENTAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,de grupos paralelos, de rimonabant 20mg al día para el tratamien-to de pacientes no diabéticos con Esteatohepatitis No alcohólicaCÓDIGO: EFC10143INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: SANOFI RECHERCHE & DEVELOPPEMENTAÑO: 2007

TÍTULO: Usefulness of fibroscan and Non-invasive markers for theevolution of fibrosis in HBV treated and untreated patients: a pros-pective longitudinalstudyCÓDIGO: HBV-SCAN (IGUAL AL PI-235)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo, de dos regímenes de telaprevir (con y sin comienzoretrasado) combinado con interferón pegilado alfa 2a (Pegasys®)y ribavirina (Copegus®) en sujetos con infección de hepatitis Ccrónica genotip 1, que fracasaron tratamiento previo con interferónpegilado y ribavirinaCÓDIGO: VX-950-TIDP24-C216INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Trapero MarugánPROMOTOR: TIBOTEC BVBAAÑO: 2008

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PROCESOS INFLAMATORIOS

TÍTULO: Estudio fase 3 de seguridad y eficacia de boceprevir enpacientes con Hepatitis C Crónica genotipo 1 que recayeron tras eltratamiento previo con peginterferón/ribavirinaCÓDIGO: PO5101INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH RESEARCH INSTITUTE,DIVISIONS.CORPAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado y controladocon placebo para determinar el efecto antiviral, la seguridad y lafarmacocinética de la administración una vez al día durante 12 ó24 semanas de BI 201335NA, junto a la administración de interfe-rón pegilado-alfa 2a y ribavirina en pacientes con hepatitis C degenotipo 1 no tratados previamenteCÓDIGO: 1220.5INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio randomizado, doble ciego, controlado con place-bo,para investigarla seguridad, actividad antiviral y farmacocinéti-ca de dosis orales múltiples de BI 207127 NA, administrado cada8 h durante 5 días con monoterapiaCÓDIGO: 1241.2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Efecto del tratamiento con dosis altas de Ribavirina frentea dosis estándar en pacientes infectados con el virus de laHepatitis C Crónica genotipo 3 y carga viral alta sin respuesta ensemana 4CÓDIGO: DARGEN-3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: CONRADO FERNANDEZ. HOSPITAL FUNDACIONALCORCONAÑO: 2008

TÍTULO: Investigación de resultados en la región EMEA-Estudio lon-gitudinal sobrela Hepatitis B CrónicaCÓDIGO: AI463-121INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBBAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase 3 de seguridad y eficacia de Boceprevir enpacientes con He-patitis C crónica genotipo 1 no tratados previa-menteCÓDIGO: P05216INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH RESEARCH INSTITUTE,DIVISIONS.CORPAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,controladocon placebo y de grupos paralelos, sobre la eficacia y laseguridad de Debio 025 con peg IFN alfa 2a y ribavirina en pacien-tes con hepatitis C crónica de genotipo 1 no tratados previamenteCÓDIGO: DEBIO 025-HCV-205INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: DEBIOPHARM, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Validación de un cuestionario de adherencia al tratamien-to en pacientes en infección por virus de la Hepatitis B.CÓDIGO: IMI-VHB-2010-01 (HABIT-01)INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Trapero MarugánPROMOTOR: INSTITUT MUNICIPAL DÍNVESTIGACIO MEDICA (IMIM)AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio observacional retrospectivo para evaluar la efica-cia y la seguridad del tratamiento con entecavir monoterapia enpacientes con hepatitis B crónicaCÓDIGO: ESTUDIO ORIENTEINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: FUNDACIO DE LLUITA CONTRA LA SIDA-UNIDAD VIHAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo en fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo para investigar la eficacia, la tolerabilidad, la seguri-dad y la farmacocinética de TMC435 como parte de un tratamien-to con peginterferon alfa-2a y ribavirina en sujetos infectados porla hepatitis C (genotipo 1) no tratados previamenteCÓDIGO: TMC435-TIDP16-C205INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LTDAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo de continuación abierto, de un solo grupo de tela-previr en combinación con interferón pegilado alfa-2a (pegasys) yribavirina (copegus) realizado con sujetos procedentes del grupo

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AREA 1del control del ensayo VX-950-TIDP24-C216 con fracaso virológi-co del tratamiento.CÓDIGO: VX-950-TIDP24-C219INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Trapero MarugánPROMOTOR: TIBOTEC BVBAAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de fase II, aleatorizado, multicéntrico y abierto deTG4040 (MVA-VCH) en combinación con interferón alfa-2A pegila-do y ribavirina frente a interferón alfa-2A pegilado y ribavirina enpacientes con Hepatitis C Crónica de genotipo 1 no tratada previa-mente.CÓDIGO: TG4040.02INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Trapero MarugánPROMOTOR: TRANSGENE, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de fase 2a/b, aleatorizado y controlado, de la eficaciay la se-guridad de PEG-rIL-29 administrado con combinación conribavirina a sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis Cno tratada previamenteCÓDIGO: 526H04INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Trapero MarugánPROMOTOR: ZYMOGENETICS, INCAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo clínico fase I/II, multicéntrico, aleatorizado, abiertoy controlado sin placebo para evaluar la farmacocinética, farmaco-dinámica, seguridad y tolerancia del Interferón Alfa 5, administra-do 3 veces por semana, durante 29 días, para pacientes con tra-tamiento previo para Hepatitis C Crónica Genotipo-1CÓDIGO: NAHE001-CHC-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luisa Consuelo García BueyPROMOTOR: DIGNA BIOTECH, S.L.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controladocon placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de filibuvir másinterferón alfa-2A pegilado y ribavirina en el tratamiento de pacien-tes infectados por el VHC de genotipo 1 y no tratados previamenteCÓDIGO: A8121014INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ricardo Moreno OteroPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2009

GRUPO 24

• Pedro Lorenzo Majano Rodríguez. Doctor Biología. HUP• Ignacio Benedicto Español. Ldo. Química. HUP• Francisca Molina Jiménez. Lda. Biología. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Papel del virus de la hepatitis c humano en la adquisiciónde un fenotipo migratorio e invasivo. Posible implicación en metás-tasis de tumores hepáticosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro Lorenzo Majano RodríguezENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF2007-60677)DURACIÓN: 2007 - 2010

PUBLICACIONES

Nunez, O., A. Fernandez-Martinez, P. L. Majano, A. Apolinario, M.Gomez-Gonzalo, I. Benedicto, M. Lopez-Cabrera, L. Bosca, G.Clemente, C. Garcia-Monzon, and P. Martin-Sanz. IncreasedIntrahepatic Cyclooxygenase 2, Matrix Metalloproteinase 2, andMatrix Metalloproteinase 9 Expression Is Associated withProgressive Liver Disease in Chronic Hepatitis C Virus Infection:Role of Viral Core and Ns5a Proteins. Gut 53, no. 11: 1665-72.2004. PMID: 15479690. IF: 9,766

Gomez-Gonzalo, M., I. Benedicto, M. Carretero, E. Lara-Pezzi, A.Maldonado-Rodriguez, R. Moreno-Otero, M. M. C. Lai, and M.Lopez-Cabrera. Hepatitis C Virus Core Protein Regulates P300/CbpCo- Activation Function. Possible Role in the Regulation of Nf-At1Transcriptional Activity. Virology 328, no. 1: 120-30. 2004. PMID:15380363. IF: 3,539

Garcia-Mediavilla, M. V., S. Sanchez-Campos, P. Gonzalez-Perez,M. Gomez-Gonzalo, P. L. Majano, M. Lopez-Cabrera, G. Clemente,C. Garcia-Monzon, and J. Gonzalez-Gallego. DifferentialContribution of Hepatitis C Virus Ns5a and Core Proteins to theInduction of Oxidative and Nitrosative Stress in Human Hepatocyte-Derived Cells. Journal of Hepatology 43, no. 4: 606-13. 2005.PMID: 16112247. IF: 7,056

Gombau, L., F. Garcia, A. Lahoz, M. Fabre, P. Roda-Navarro, P.Majano, J. L. Alonso-Lebrero, J. P. Pivel, J. V. Castell, M. J. Gomez-

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Lechon, and S. Gonzalez. Polypodium Leucotomos Extract:Antioxidant Activity and Disposition. Toxicology in Vitro 20, no. 4:464-71. 2006. PMID: 16263237. IF: 2,473

Janczyk, A., M. A. Garcia-Lopez, P. Fernandez-Penas, J. L. Alonso-Lebrero, I. Benedicto, M. Lopez-Cabrera, and S. Gonzalez. APolypodium Leucotomos Extract Inhibits Solar-SimulatedRadiation-Induced Tnf-Alpha and Inos Expression, TranscriptionalActivation and Apoptosis. Experimental Dermatology 16, no. 10:823-29. 2007. PMID: 17845214. IF: 3,259

Miguel Burgos, Soledad Calvo, F. Molina-Jimenez, CeciliaFernandez-Vaquero, Allen Samarel, Juan Llopis, y Pedro Tranque.PKC induces astrocyte stellation by modulating multiple cytoske-letal proteins and interacting with Rho A signaling pathways: impli-cations for neuroinflammation. Eur J Neurosci 25(4): 1069-78 .2007. PMID: 17331203. IF: 3,385

Ovalle, S., M. D. Gutierrez-Lopez, N. Olma, J. Turnay, M. A. Lizarbe,P. Majano, F. Molina-Jimenez, M. Lopez-Cabrera, M. Y. Mo, F.Sanchez-Madrid, and C. Cabanas. The tetraspanin CD9 inhibits theproliferation and tumorigenicity of human colon carcinoma cells.International Journal of Cancer 121: 2140-52. 2007. PMID:17582603. IF: 4,734

Manjarres IM, Chamero P, Domingo B, F. Molina-Jimenez F, LlopisJ, Alonso MT, Garcia-Sancho J. Red and green aequorins for simul-taneous monitoring of Ca(2+) signals from two different organelles.Pflugers Arch 455(5): 961-70. 2008. PMID: 17912545. IF: 3,526

Martin-Vilchez, S., F. Molina-Jimenez, J. L. Alonso-Lebrero, P.Sanz-Cameno, Y. Rodriguez-Munoz, I. Benedicto, P. Roda-Navarro,M. Trapero, L. Aragoneses-Fenoll, S. Gonzalez, J. P. Pivel, A. L.Corbi, M. Lopez-Cabrera, R. Moreno-Otero, and P. L. Majano. Am3,a Natural Glycoconjugate, Induces the Functional Maturation ofHuman Dendritic Cells. British Journal of Pharmacology 154, no. 3:698-708. 2008. PMID: 18414382. IF: 4,902

Benedicto, I., F. Molina-Jimenez, O. Barreiro, A. Madonado-Rodriguez, J. Prieto, R. Moreno-Otero, R. Aldabe, M. Lopez-Cabrera, and P. L. Majano. Hepatitis C Virus Envelope ComponentsAlter Localization of Hepatocyte Tight Junction-Associated Proteinsand Promote Occludin Retention in the Endoplasmic Reticulum.Hepatology 48, no. 4: 1044-53. 2008. PMID: 18802961. IF:11,355

Dionisio N, Garcia-Mediavilla MV, Sanchez-Campos S, Majano PL,Benedicto I, Rosado JA, Salido GM, Gonzalez-Gallego J. Hepatitis Cvirus NS5A and core proteins induce oxidative stress-mediated cal-cium signalling alterations in hepatocytes. J Hepatology 50(5):872-82. 2009. PMID: 19303156. IF: 7,056

Benedicto I, Molina-Jimenez F, Bartosch B, Cosset FL, Lavillette D,Prieto J, Moreno-Otero R, Valenzuela-Fernandez A, Aldabe R,Lopez-Cabrera M, Majano PL. Tight junction-associated proteinoccludin is required for a post-binding step in hepatitis C virusentry and infection. J Virol. 83(16): 8012-20. 2009. PMID:19515778. IF: 5,308

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 9 11 15 7 17 9 68Q1 5 6 6 2 6 4 29Q2 1 0 1 2 1 3 8Q3 3 1 2 1 4 1 12Q4 0 4 6 2 6 1 19

CITAS 151 104 180 20 15 0 470IF 57,973 46,125 60,413 17,164 64,452 48,757 294,884

TASA CIT. 16,778 9,455 12 2,857 0,882 0 6,912IF MEDIO 6,441 4,193 4,028 2,452 3,791 5,417 4,337

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AREA 1Línea 1.9.Mecanismos y mediadores deinflamación en enfermedadesendocrinas

Inmuno-endocrinología de las enfermedades tiroideas autoinmu-nes, la enfermedad de Graves (EG) y la tiroiditis de Hashimoto (HT).El trabajo del grupo se centró inicialmente en el estudio el papel dediferentes moléculas de adhesión y posteriormente de diferentesquimiocinas y sus receptores presentes tanto en los linfocitoscomo en las células endoteliales y epiteliales en la patogenia de laTH y la EG. También se han estudiado mecanismos de polarizacióny transporte apical en células tiroideas que han contribuido a ladescripción de las moléculas MAL y MAL-2. RecientementeRecientemente, parte del grupo de investigación se ha focalizadoen el estudio de fenómenos de angiogénesis ligados a angiopoye-tinas en los pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune, funda-mentalmente aquellos con oftalmopatía de Graves.

CIBER de diabetes y enfermedades metabólicas relacionadas,nuestro grupo ha centrado la labor investigadora en esta entidadde elevada prevalencia entre un 5-10% de las mujeres en edadfértil , y que junto con alteraciones dermato-cutáneas y subferti-lidad características del síndrome, se acompaña de un serie deanomalías metabólicas relacionadas con la insulinorresistencia, yuna agrupación de factores de riesgo cardiovascular y marcadoresde arteriosclerosis desde edades tempranas de la vida. Junto conel estudio de sus bases genético-moleculares, nuestro trabajo seha centrado fundamentalmente en la descripción de estos factoresde riesgo cardiovascular y su relación fisiopatológica con el exce-so de andrógenos circulantes, hiperinsulinismo y resistencia a lainsulina presentes en estas pacientes, así como la modificación deestos factores con fármacos antiandrogénicos e insulinosensibili-zantes.

GRUPO 25

• Mónica Marazuela Azpíroz. Doctora Medicina. HUP• Amalia Paniagua Ruiz. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Nicté Guadalupe Figueroa Vega. Lda. Química. HUP• Lesly Marsol Dóniz Padilla. Lda. Química. HUP• Manuel Luque Ramírez. Doctor Medicina. HUP

PROYECTOS

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑA (MUTUA MADRILEÑA)DURACIÓN: -

TÍTULO: Genética molecular, genómica y proteómica de un modelohumano de resistencia insulínica: síndrome del ovario poliquístico,diabetes mellitus tipo 2 y obesidadINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo(RGDM 03/212)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Bases genéticas del síndrome de ovario poliquístico:influencia de variantes alélicas en genes relacionados con la res-puesta inflamatoriaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: CAM (GR/SAL/0137/2004)DURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Estudio de las células T reguladoras en enfermedadestiroideas autoinmunes: papel del FOXP3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 04/2257)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Abordaje global del estudio del síndrome de ovario poli-quístico como marcador temprano del síndrome metabólico infla-matorio cardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI050341)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio de la expresión y función del sistema IL-15/IL-15Ren células mononucleares de pacientes con enfermedad tiroideaautoinmuneINVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑADURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Red de diabetes y enfermedades metabólicas asociadas(REDIMET)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (REDIMET RD06/0015/0007)DURACIÓN: 2007 - 2007

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PROCESOS INFLAMATORIOS

TÍTULO: Estudio de las interacciones entre las células T regulado-ras y las células TH17 en las enfermedades tiroideas autoinmunesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI071119)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: CIBER de diabetes y enfermedades metabólicas asociadas(CIBERdem)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CB07/0008/0005)DURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Influencia de los andrógenos en el desarrollo de la adi-posidad abdominal y de la disfunción metabólica del tejido adi-poso visceral en humanos, como factores etiopatogénicos de laresistenciainsulínica y la diabetesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI080944)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Marazuela Azpiroz M, Sanmartin Lopez JV, Fernandez Dorado MT,Gomez-Pan A. Aclaraciones sobre un caso de hipopotasemia decausa poco frecuente. Med Clin 122:678. 2004. IF: 1,258

Azpiroz, M. M., J. V. Lopez, M. T. F. Dorado, and A. Gomez-Pan.Thoughts on the Clinical Report of the Case of SuprarenalCarcinoma and Hypokaliemia. Medicina Clinica 122, no. 17: 678-78. 2004. IF: 1,258

Marazuela, M., and M. A. Alonso. Expression of Mal and Mal2, TwoElements of the Protein Machinery for Raft-Mediated Transport, inNormal and Neoplastic Human Tissue. Histology andHistopathology 19, no. 3: 925-33. 2004. PMID: 15168355. IF:2,194

Marazuela, M., A. Acevedo, M. A. Garcia-Lopez, M. Adrados, M. C.De Marco, and M. A. Alonso. Expression of Mal2, an Integral ProteinComponent of the Machinery for Basolateral-to-ApicalTranscytosis, in Human Epithelia. Journal of Histochemistry &Cytochemistry 52, no. 2: 243-52. 2004. PMID: 14729876. IF:2,823

Marazuela, M., F. Martin-Belmonte, M. A. Garcia-Lopez, J. F.Aranda, M. C. de Marco, and M. A. Alonso. Expression andDistribution of Mal2, an Essential Element of the Machinery forBasolateral-to-Apical Transcytosis, in Human Thyroid EpithelialCells. Endocrinology 145, no. 2: 1011-16. 2004. PMID:14576188. IF: 4,945

Luque-Ramirez M, Sanchez Marcos AI, Varela da Costa C.Calcificacion metastasica de adenoma mixto productor de prolac-tina y hormona de crecimiento. Med Clin (Barc). 123 (10): 400.2004. IF: 1,258

San Millan JL, Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F, Luque-Ramirez M, Sancho J, Escobar-Morreale HF. A study of the hexose-6-phosphate dehydrogenase gene R453Q and 11bhydroxysteroiddehydrogenase type 1 gene 83557insA polymorphisms in thepolycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90(7):4157-62. 2005. PMID: 15827106. IF: 6,325

Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero JI, Sancho J, San Millan JL. . Body iron stores are increasedin overweight and obese women with polycystic ovary syndrome.Diabetes Care. 28(8): 2042-44. . 2005. PMID: 16043756. IF: 7,349

Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M, San Millan JL. The mole-cular-genetic basis of functional hyperandrogenism and thepolycystic ovary syndrome. Endocr Rev. 26: 251-282. 2005. PMID:15561799. IF: 18,562

Marazuela, M., L. Dominguez-Gadea, E. Larranaga, R. Rodriguez-Ramos, G. Lopez-Gallardo, J. L. Rodriguez-Eyre, and A. Gomez-Pan. Role of Adrenal Scintigraphy in the Management of AdrenalIncidentaloma. Revista Clinica Espanola 205, no. 7: 316-21. 2005.IF: 0,734

Ruiz-Lopez D, Marazuela Azpiroz M. Control metabolico en pacien-tes diabeticos tipo 2 con triple terapia farmacologica. Med Clin2005; 124:757. 2005. IF: 1,258

Lopez, D. R., and M. Marazuela Azpiroz. Glycemic Control in Type 2Diabetes Patients with Three Drug Treatment. Medicina Clinica124, no. 19: 756-56. 2005. PMID: 15919042. IF: 1,258

Luque-Ramirez M, San Millan JL, Escobar-Morreale HF. Genomicvariants in polycystic ovary syndrome. Clin Chim Acta. 366: 14-26.2006. PMID: 16337616. IF: 2,96

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AREA 1Nicte Figueroa-Vega, Griselda Galindo-Rodriguez, Sandra Bajana,Diana Portales-Perez, Carlos Abud-Mendoza, Carmen Sanchez-Torres, and Roberto Gonzalez-Amaro. Phenotypic Analysis ofTolerogenic Monocyte-derived Dendritic Cells in Patients withSystemic Lupus Erythematosus. Scand J Immunol 2006;64:668-76. 2006. PMID: 17083624. IF: 2,186

Marazuela, M., M. A. Garcia-Lopez, N. Figueroa-Vega, H. de laFuente, B. Alvarado-Sanchez, A. Monsivais-Urenda, F. Sanchez-Madrid, and R. Gonzalez-Amaro. Regulatory T Cells in HumanAutoimmune Thyroid Disease. Journal of Clinical Endocrinology andMetabolism 91, no. 9: 3639-46. 2006. PMID: 16804051. IF: 6,325

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San Millan JL, Alvarez Blasco F, Luque-Ramirez M, Botella-Carretero JI, Escobar-Morreale HF. The PON1-108C/T polymor-phism, and not the polycystic ovary sindrome, is an importantdeterminant of reduced serum paraoxonase activity in premeno-pausal women. Hum Reprod. 21(12): 3157-61. 2006. PMID:16880229. IF: 3,773

Escobar-Morreale HF, Villuendas G, Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F, Sanchon R, Luque-Ramirez M, San Millan JL. Adiponectinand resistin in PCOS: a clinical, biochemical and molecular geneticstudy. Hum Reprod. 21(9): 2257-65. 2006. PMID: 16675483. IF:3,773

Marazuela, M., E. Dauden, E. Ocon, D. Moure, and L. Nattero.Pegvisomant-Induced Lipohypertrophy: Report of a Case withHistopathology. Annals of Internal Medicine 147: 741-43. 2007.PMID: 18025453. IF: 17,457

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Marazuela, M., G. Lopez-Gallardo, M. Lopez-Iglesias, and R.Manzanares. Hypodipsic Hypernatremia after Hypothalamic Infarct.Hormone Research 67: 180-83. 2007. IF: 2,285

Botella-Carretero JI, Alvarez-Blasco F, Martinez-Garcia MA, Luque-Ramirez M, San Millan JL, Escobar-Morreale HF. The decrease inserum IL-18 levels after bariatric surgery in morbidly obese womenis a time-dependent event. Obes Surg. 17 (9): 1199-208. 2007.PMID: 18074495. IF: 2,913

Luque-Ramirez M, Mendieta-Azcona C, Alvarez-Blasco F, Escobar-Morreale HF. Androgen excess is associated with the increasedcarotid intima-media thickness observed in young women withpolycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 22 (12): 3197-203.2007. PMID: 17933750. IF: 3,773

Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F, Botella-Carretero, J.I.,Martinez-Bermejo E, Lasuncion MA, Escobar-Morreale HF.Comparison of ethinyl-estradiol plus cyproterone acetate versusmetformin effects on classic metabolic cardiovascular risk factorsin women with the polycystic ovary syndrome. J Clin EndocrinolMetab 92 (7): 2453-2461. 2007. PMID: 17426085. IF: 6,325

Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F, Mendieta-Azcona C, Botella-Carretero JI, Escobar-Morreale HF. Obesity is the major determinantof the abnormalities in blood pressure found in young women withthe polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 92 (6):2141-8. 2007. PMID: 17389696. IF: 6,325

Luque-Ramirez, M., F. Alvarez-Blasco, J. I. Botella-Carretero, R.Sanchon, J. L. S. Millan, and H. F. Escobar-Morreale. IncreasedBody Iron Stores of Obese Women with Polycystic Ovary SyndromeAre a Consequence of Insulin Resistance and Hyperinsulinism andAre Not a Result of Reduced Menstrual Losses. Diabetes Care 30,no. 9: 2309-13. 2007. PMID: 17536071. IF: 7,349

Botella-Carretero JI, Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F,Peromingo R, San Millan JL, Escobar-Morreale HF. The increase inserum visfatin after bariatric surgery in morbidly obese women ismodulated by weight loss, waist circumference, and presence orabsence of diabetes before surgery. Obes Surg. 18 (8): 1000-6.2008. PMID: 18350343. IF: 2,913

Marazuela, M., L. Nattero, D. Moure, I. Garcia-Polo, N. Figueroa-Vega,and C. Guijarro. Thyroid Hormone Resistance and Pituitary Enlargementafter Thyroid Ablation in a Woman on Levothyroxine Treatment. Thyroid18, no. 10: 1119-23. 2008. PMID: 18816177. IF: 3

Moure, D., E. Larranaga, L. Dominguez-Gadea, M. Luque-Ramirez,L. Nattero, A. Gomez-Pan, and M. Marazuela. Tc-99m-Sestamibi as

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Sole Technique in Selection of Primary HyperparathyroidismPatients for Unilateral Neck Exploration. Surgery 144, no. 3: 454-59. 2008. PMID: 18707045. IF: 3,389

Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Martinez-Garcia MA,Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F; San Millan JL. SerumOsteoprotegerin Concentrations are Decreased in Women with thePolycystic Ovary Syndrome. Eur J Endocrinol. 159(3): 225-232.2008. PMID: 18579554. IF: 3,791

Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F, Uriol Rivera MG, Escobar-Morreale HF. Serum uric acid concentration as non-classic cardio-vascular risk factor in women with polycystic ovary syndrome:effect of treatment with ethinyl-estradiol plus cyproterone acetateversus metformin. Hum Reprod. 23 (7): 1594-601. 2008. PMID:18375410. IF: 3,773

Hernandez-Castro B, Doniz-Padilla LM, Salgado-Bustamante M,Rocha D, Ortiz-Perez MD, Jimenez-Capdeville ME, Portales-PerezDP, Quintanar Stephano A, Gonzalez-Amaro R. Effect of Arsenic onRegulatory T Cells. J Clin Immunol. 29(4):461-9. 2009. PMID:19247822. IF: 17,157

Marazuela M. Dominguez-Gadea, Bravo-Linfante JM, Larranaga E.Tratamiento quirurgico y tecnicas de localizacion en el hiperparati-roidismo primario. Endocrinol Nutr 56 (Sup1): 20-8. 2009. IF:1,432

Figueroa-Vega N, Alfonso-Perez M, Cuesta-Mateos C, Sanchez-Madrid F, Moreno-Otero R, Gonzalez-Amaro R, Marazuela M. Tie-2is overexpressed by monocytes in autoimmune thyroid disordersand participates in their recruitment to the thyroid gland. J ClinEndocrinol Metab. 94(7):2626-33. 2009. PMID: 19351722. IF:6,325

Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M, San Millan JL. . Serumvisceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor concentra-tions in human obesity and polycystic ovary syndrome. DiabetesCare 32(1): e6. 2009. PMID: 19114623. IF: 7,349

Figueroa-Vega N, SANZ-CAMENO P, Moreno-Otero R, Sanchez-Madrid F, Gonzalez-Amaro R, Marazuela M. Serum levels of angio-genic molecules in autoimmune thyroid diseases and their correla-tion with laboratory and clinical features. J Clin Endocrinol Metab.94(4):1145-1153. 2009. PMID: 19141578. IF: 6,325

Bernabeu I, Cameselle-Teijeiro J, Casanueva F, Marazuela M.Pegvisomant-induced cholestatic hepatitis with jaundice in apatient with Gilbert's syndrome . Eur J Endocrinol. 160(5):869-72.2009. PMID: 19258431. IF: 3,791

Marazuela M, Lucas T, Alvarez-Escola C, Puig-Domingo M, Garciade la Torre N, Miguel-Novoa P, Duran-Hervada A, Manzanares R,Luque-Ramirez M, Halperin I, Casanueva FF, Bernabeu I. Long-termtreatment of acromegalic patients resistant to somatostatin ana-logs with the GH receptor antagonist pegvisomant: its efficacy inrelation to gender and previous radiotherapy. Eur J Endocrinol.160(4): 535-42. 2009. PMID: 19147599. IF: 3,791

Luque-Ramirez M, Mendieta-Azcona C, Alvarez-Blasco F, Escobar-Morreale HF. Effects of metformin versus ethinyl-estradiol pluscyproterone acetate on ambulatory blood pressure monitoring andcarotid intima media thickness in women with the polycystic ovarysyndrome. Fertil Steril. 91 (6): 2527-36. 2009. PMID: 18565522.IF: 4,167

Fernandez CA, Puig-Domingo M, Lomena F, Estorch M, CamachoMarti V, Bittini AL, Marazuela M, Santamaria J, Castro J, Martinezde Icaya P, Moraga I, Martin T, Megia A, Porta M, Mauricio D,Halperin I. Effectiveness of retinoic acid treatment for redifferentia-tion of thyroid cancer in relation to recovery of radioiodine uptake.J Endocrinol Invest. 32(3):228-33. 2009. PMID: 19542739. IF:1,888

Luque-Ramirez M, Alvarez-Blasco F, Escobar-Morreale HF.Antiandrogenic contraceptives increase serum adiponectin inobese polycystic ovary syndrome patients. Obesity (Silver Spring).17(1): 3-9. 2009. PMID: 18997670. IF: 2,762

Martinez-Garcia MA, Luque-Ramirez M, San-Millan JL, Escobar-Morreale HF. Body iron stores and glucose intolerance in premeno-pausal women: role of hyperandrogenism, insulin resistance andgenomic variants related to inflammation, oxidative stress and ironmetabolism. Diabetes Care. 32(8): 1525-30. 2009. PMID:19401444. IF: 7,349

Luque-Ramirez M, Mendieta-Azcona C, Del Rey Sanchez JM,Maties M, Escobar-Morreale HF. Effects of an antiandrogenic oralcontraceptive pill compared with metformin on blood coagulationtests and endothelial function in women with the polycystic ovarysyndrome: influence of obesity and smoking. Eur J Endocrinol.160(3):469-480. 2009. PMID: 19139031. IF: 3,791

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AREA 1TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Papel de las quimioquinas IP10/CXCL10 y MIG/CXCL9 yde su receptor CXCR3 en enfermedades autoinmunes del tiroidesDOCTORANDO: Mª Ángeles García López. Sobresaliente "CumLaudem". 2004Director/es:Area 1 - Línea 9 - Grupo 25: Mónica Marazuela Azpíroz (Director)

PREMIOS I+D

Manuel Luque Ramirez. 2008Premio Almirall sobre Factores de Riesgo Cardiovascular 2008concedido por la Fundacion de la Sociedad Espanola deEndocrinologia y Nutricion a la mejor publicacion sobre factores deriesgo cardiovascular por la publicacion “Comparison of ethinyl-estradiol plus cyproterone acetate versus metformin effects onclassic metabolic cardiovascular risk factors in women with thepolycystic ovary syndrome.( J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (6):2136-40)”. 50º. Congreso de la Sociedad Espanola deEndocrinologia y Nutricion celebrado en la ciudad de Bilbao duran-te el 28-30 de mayo de 2008

Manuel Luque Ramirez. 2008Premio Doyma de publicaciones en la revista “Endocrinologia yNutricion” concedido por la Fundacion de la Sociedad Espanola deEndocrinologia y Nutricion. 50º Congreso de la Sociedad Espanolade Endocrinologia y Nutricion celebrado en la ciudad de Bilbaodurante el 28-30 de mayo de 2008

Manuel Luque Ramirez. 2009Premio Lilly de Obesidad y Sindrome Metabolico 2009 concedidopor la Fundacion de la Sociedad Espanola de Endocrinologia yNutricion a la mejor publicacion sobre obesidad y sindrome meta-bolico por la publicacion “Antiandrogenic contraceptives increaseserum adiponectin in obese polycystic ovary syndrome patients.

Obesity (Silver Spring). 2009; 17(1): 3-9” 51º Congreso de laSociedad Espanola de Endocrinologia y Nutricion celebrado en laciudad de Zaragoza durante el 22-24 de mayo de 2009

Monica Marazuela Azpiroz. 2009Premio Sociedad Madrilena de Endocrinologia y Nutricion al mejortrabajo presentado. Noviembre 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Acrostudy: Estudio multicéntrico de vigilancia post-comer-cilaización del tratamiento con somavert® en pacientes con acro-megalia en los EEUU yEuropaCÓDIGO: A6291010INVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, de fase 3 paraevaluar la eficacia de XL184 frente a placebo en pacientes con cáncermedular tiroideo, no extirpable, localmente avanzado o metastásicoCÓDIGO: XL184-301INVESTIGADOR PRINCIPAL: Mónica Marazuela AzpírozPROMOTOR: EXELISIS, INCAÑO: 2008

TÍTULO: Protocolo de Investigación sobre el perfil de riesgo cardio-vascular asociado a mujeres con síndrome de ovario poliquísticohiperandrogenismo ovulatorio, y evolución del mismo durante eltratamiento con metformina frente a un anticonceptivo oral más unantiandrógeno (espironolactona)CÓDIGO: ENDOPCOS02/2008INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Luque RamírezPROMOTOR: HECTOR ESCOBAR,ENDOCRINOLOGIA,H.RAMON YCAJALAÑO: 2008

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PROCESOS INFLAMATORIOS

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 6 6 6 8 5 12 43

Q1 1 3 5 6 3 6 24

Q2 1 0 0 0 2 4 7

Q3 4 3 1 1 0 1 10

Q4 0 0 0 1 0 1 2

CITAS 21 107 57 47 3 1 236

IF 13,736 35,486 26,366 48,315 16,866 66,127 206,896

TASA CIT. 3,5 17,833 9,5 5,875 0,6 0,083 5,488

IF MEDIO 2,289 5,914 4,394 6,039 3,373 5,511 4,812

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AREA 1Línea 1.10.Desarrollo infantil(obesidad y crecimiento)

Obesidad. En los últimos años ha habido un extraordinario incre-mento observado a nivel mundial en cuanto a la prevalencia de laobesidad en todos los rangos etarios. En nuestro medio se estimaque dicha prevalencia alcanza el 13% de la población infanto-juve-nil. De forma paralela se han incrementado los recursos y esfuer-zos invertidos en la investigación de los mecanismos metabólicosy hormonales, implicados en el desarrollo de obesidad y de suscomplicaciones asociadas. Todo ello ha provocado un gran avanceen el conocimiento de la extraordinaria actividad endocrina delmismo, que le habilita para emitir señales eferentes (denominadasadipoquinas) implicadas en el control de la homeostasis energéti-ca, así como en el desarrollo de sus comorbilidades, principalmen-te aquéllas relacionadas con las alteraciones metabólicas y cardio-vasculares. Este descubrimiento, junto con la existencia en el adi-pocito de receptores por los que recibe aferencias tanto desde elsistema nervioso central como desde el resto de ejes hormonales,han hecho que el tejido adiposo sea considerado actualmente unode los responsables fundamentales del mantenimiento del balanceenergético del organismo. También ha cobrado interés investigadoren los últimos años el sistema responsable del ingreso de nutrien-tes, el aparato digestivo. Así, se han descrito numerosos péptidosproducidos en los distintos componentes del mismo e implicadosen el control de las sensaciones de plenitud y saciedad tras laingesta e, interesantemente, un péptido de producción eminente-mente gástrica con potente acción orexigénica, el péptido ghrelin.Así, nuestras líneas de investigación se han fundamentado en la evi-dencia preexistente de un síndrome de resistencia a la acción de laanorexigénicaleptina en los sujetos obesos y de alteraciones de losniveles de adiponectina (sensibilizante a la acción de la insulina) eincremento de las citoquinas proinflamatorias, que les predispone aldesarrollo de resistencia a la acción periférica de la insulina.

Crecimiento. El clínico se ha visto desbordado durante los últi-mos veinte años por el avance espectacular de los conocimientosadquiridos en biología celular y molecular. Esto ha permitido que lavisión de la fisiología del crecimiento humano normal haya idoadquiriendo elementos nuevos, que han planteado nuevas pregun-tas, nuevas dudas y, lo que es más importante, nuevas directricesen el análisis de la neurorregulación, del metabolismo, de lasacciones celulares y de los fenómenos de expresión molecular delos péptidos que intervienen de forma decisiva en el crecimientohumano. Por consiguiente, la interpretación de los datos clínicos y

biológicos en niños con anomalías del crecimiento puede resultarcompleja. El factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I(IGF-I) desempeña una función relevante en la regulación, diferen-ciación y proliferación de un número amplio de tipos celulares. Ladeterminación de los niveles plasmáticos de IGF-I supone un buenparámetro bioquímico para la evaluación del crecimiento humanonormal y de las alteraciones del mismo. La identificación y carac-terización de las GHBPs, así como la clonación del receptor de GH,han proporcionado nuevos marcadores bioquímicos para compren-der más adecuadamente la fisiología de la GH y las alteraciones delcrecimiento humano.

GRUPO 26

• Jesús Argente Oliver. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Catedrático UAM. HNJ

• Julie Ann Chowen King. Doctora Fisiología. HNJ• Vicente Barrios Sabador. Doctor Biología. HNJ• Laura María Frago Fernández. Doctor Biología. HNJ• Gabriel Ángel Martos Moreno. Doctor Medicina. HNJ• Jesús Pozo Román. Doctor Medicina. HNJ• María Teresa Muñoz Calvo. Doctora Medicina. HNJ• Miriam Granado García. Doctora Farmacia.HNJ• Emma Burgos Ramos. Doctora Biología. HNJ• Silvia Tapia González. Lda. Biología. HNJ• Eva Baquedano Caballero. Lda. Biología. HNJ• Esther de la Fuente Martín. Lda. Biología. HNJ• Cristina García Cáceres. Lda. Biología. HNJ • Sandra Canelles Ortiz. TEL. HNJ• Francisca Díaz González. TEL. HNJ

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio de los efectos neuroprotectores del IGF-I y delestradiol sobre el sistema somatostatinérgico en un modelo expe-rimental de AlzheimerINVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Barrios SabadorENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 02/1241)DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Red de centros de Genética clínica y molecular. Integraciónde la investigación clínica, molecular y epidemiológica en Genéticahumana

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PROCESOS INFLAMATORIOS

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Barrios SabadorENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (C03/07)DURACIÓN: 2002 - Actualidad

TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares de la acción neuro-protectora de los secretagogos de la hormona de crecimientoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura María Frago FernándezENTIDAD FINANCIADORA: MCYT. Dirección General deInvestigación, Ciencia y Tecnología (SAF2002-03324)DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: El papel del IGF-I en la estimulación de la proliferación yactivación de mecanismos apoptóticos en la hipófisis de ratas dia-béticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julie Ann Chowen KingENTIDAD FINANCIADORA: Novo Nordisk (Contrato Investigación)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Muerte celular en la hipófisis de animales diabeticos malcontrolados: Mecanismos intracelularesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julie Ann Chowen KingENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua MadrileñaAutomovilisticaDURACIÓN: 2004 - 2006

TÍTULO: Miméticos Gly-Pro-Glu y de su metabolito (Pro-Gly).Herramientas complementarias para la búsqueda de agentes neu-roprotectoresINVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Barrios SabadorENTIDAD FINANCIADORA: CAM (CAM GR/SAL/0850/2004)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Estudio longitudinal de niños de muy bajo peso al naci-miento: Determinación de los requerimientos energéticos, compo-sición corporal y de los factores hormonales y neurológicos queinfluyen en la desnutrición prenatal y postnatalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Vicente Barrios SabadorENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS PI041631)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Mecanismos de señalización intracelular involucrados enla apoptosis de la adenohipófisis en la diabetes mellitus tipo 1:Implicaciones clínicas de los cambios hormonalesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julie Ann Chowen KingENTIDAD FINANCIADORA: ISCIIIDURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Estudio FAYDSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverENTIDAD FINANCIADORA: Ferring, S.A.U. (Estudio FAYDS)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Bases moleculares de las acciones neuroprotectoras degrelina y leptina en un modelo de diabetes experimentalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura María Frago FernándezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (05/1268)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Fisiopatología de la ObesidadINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CIBER: CB06/03/0022)DURACIÓN: 2006 - indefinido

TÍTULO: Evaluación de la aplicación de nuevas tecnologías y de unprograma de seguimiento intensivo en el diagnóstico y tratamientode la obesidad infantilINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS PI 06/906588)DURACIÓN: 2006 - 2007

TÍTULO: La glía hipotalámica como diana para el tratamiento de loscambios metabólicos en la obesidad exógenaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Julie Ann Chowen KingENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS PI 07/0182)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Estrés-leptinaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverENTIDAD FINANCIADORA: Fundación MMA (FundaciónMMA.:Estrés-leptina. )DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Evaluación de la influencia étnica en las alteraciones de lacomposición corporal y en el desarrollo de alteraciones metabóli-cas asociadas a la obesidad ifantil. Utilidad clínica de la determina-ción de los niveles séricos de adiponectina de alto peso molecular(HMW-) en su diagnósticoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Gabriel Ángel Martos MorenoENTIDAD FINANCIADORA: Premio Fundación SEEP (PremioFundación SEEP )DURACIÓN: 2009 -

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AREA 1TÍTULO: Efectos de la malnutrición prenatal y perinatal sobre la res-puesta central y periférica a la leptina e insulina en la etapa adultaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua Madrileña(AP2561/2008)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Alteraciones causadas por el estrés prenatal: papel de laghrelina y la leptinaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura María Frago FernándezENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación(BFU2008-02950-C03-03)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Implicación de las hormonas leptina y grelina en desórde-nes metabólicos producidos por estrés prenatalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura María Frago FernándezENTIDAD FINANCIADORA: UAM-CAM (CCG08-UAM/SAL-4451)DURACIÓN: 2009 - 2009

PUBLICACIONES

Soriano-Guillen, L., Barrios, V., Chowen, J.A., Sanchez, I., Vila, S.,Quero, J., Argente, J. Ghrelin levels from fetal life through earlyadulthood: Relationship with endocrine and metabolic and anthro-pometric measures. Journal of Pediatrics 144(1): 30-35. 2004.PMID: 14722515. IF: 4,122

Chowen, J.A., Frago, L.M., Argente, J. The regulation of GH secre-tion by sex steroids. European Journal of Endocrinology 151(Suppl.3): U95-U100. 2004. PMID: 15554893. IF: 3,791

Soriano-Guillen, L., Barrios, V., Campos-Barros, A., Argente, J.Ghrelin levels in obesity and anorexia nervosa: Effect of weightreduction or recuperation. Journal of Pediatrics 144(1): 36-42.2004. PMID: 14722516. IF: 4,122

Argente, J. Ghrelin, obesity and anorexia nervosa - Reply. Journalof Pediatrics 145(6): 862-863. 2004. IF: 4,122

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RUBIO-CABEZAS O, EDGHILL EL, ARGENTE J, HATTERSLEY AT..Testing for monogenic diabetes among children and adolescentswith antibody-negative clinically defined type 1 diabetes. DiabetMed 26: 1070-1074. 2009. PMID: 19900242. IF: 3,172

Burgos-Ramos E, Martos-Moreno GA, Lopez MG, Herranz R,Aguado-Llera D, Egea J, Frechilla D, Cenarruzabeitia E, Leon R,Arilla-Ferreiro E, Argente J, Barrios V. The N-terminal tripeptide ofinsulin-like growth factor-I protects against β-amyloid-inducedsomatostatin depletion by calcium and glycogen synthase kinase3β modulation. Journal of Neurochemistry 109: 360-370 . 2009.PMID: 19220704. IF: 4,5

Rubio-Cabezas O, Puri V, Murano I, Saudek V, Semple RK, Dash S,Hyden CS, Bottomley W, Vigouroux C, Magre J, Raymond-Barker P,Murgatroyd PR, Chawla A, Skepper JN, Chatterjee VK, Suliman S,Patch AM, Agarwal AK, Garg A, Barroso I, Cinti S, Czech MP,Argente J, O'Rahilly S, Savage DB, LD Screening Consortium.Partial lipodystrophy and insulin resistant diabetes in a patient witha homozygous nonsense mutation in CIDEC. EMBO Mol Med1(5):280-7. 2009. PMID: 20049731. IF: 8,295

Granado M, Martin AI, Castillero E, Lopez-Calderon A, Villanua MA.Cyclooxygenase-2 inhibition reverts the decrease in adiponectinlevels and attenuates the loss of white adipose tissue during chro-nic inflammation. Eur J Pharmacol. 608(1-3):97-103. 2009. PMID:19239908. IF: 2,787

DE GRAAFF L, ARGENTE J, VEENMA DCM, HERREBOUT MAC, FRIE-SEMA ECH, UITTERLINDEN AG, DRENT ML, CAMPOS-BARROS A,HOKKEN-KOELEGA A. . Genetic Screening of a Dutch Populationwith Isolated Growth Hormone Deficiency. Clin Endocrinol 70:742-750. 2009. PMID: 18785993. IF: 3,398

B. Zorrilla Torras, J. Cantero Real, R. Barrios Castellanos, J. RamirezFernandez, J. Argente Oliver, A. Gonzalez Vergaz. Incidencia de dia-betes mellitus tipo 1 en ninos: resultados del registro poblacionalde la Comunidad de Madrid. Med Clin 132:545-548. 2009. IF:1,258

Edghill EL, Hameed S, Verge CF, Rubio-Cabezas O, Argente J,

Sumnik Z, Dusatkova P, Cliffe ST, Hennekam RC, Buckley MF,Hussain K, Ellard S, Attersley AT. Mutations in the SLC29A3 geneare not a common cause of isolated autoantibody negative type 1diabetes. J Pancreas 10: 457-458. 2009. PMID: 19581757

Paneda C, Huitron-Resendiz S, Frago LM, Chowen JA, Picetti R, deLecea L, Roberts AJ. Neuropeptide S reinstates cocaine-seekingbehavior and increases locomotor activity through corticotropin-releasing factor receptor 1 in mice. J Neurosci. 29: 4155-4161.2009. PMID: 19339610. IF: 7,452

Delgado-Rubin A, Chowen JA, Argente J, Frago LM. Growth hormo-ne releasing peptide-6 protection of hypothalamic neurons fromglutamate excitotoxicity is caspase dependent and not mediated byinsulinlike growth factor I . Eur J Neurosc 29:2115-2124. 2009.PMID: 19490089. IF: 3,385

Domene HM, Hwa V, Argente J, Wit JM, Camacho-Hubner C, JasperHG, Pozo J, van Duyvenvoorde HA, Yakar S, Fofanova-Gambetti OV,Rosenfeld RG, International ALS Collaborative Group. Collaborators:Scaglia PA, Bengolea SV, Lteif A, Kirmani S, Mahmud FH, Frystyk J,Hermus A, Twickler TB, Kempers MJ, Barrios V, Martos-Moreno GA,David A, Rose S. Human acid-labile subunit deficiency: clinical,endocrine and metabolic consequences. Horm Res 72:129-141.2009. PMID: 19729943. IF: 2,285

Garcia-Caceres C, Diz-Chaves Y, Lagunas N, Calmarza-Font I,Azcoitia I, Garcia-Segura LM, Frago LM, Argente J, Chowen JA. Theweight gain response to stress during adulthood is conditioned byboth sex and prenatal stress exposure. Psychoneuroendocrinology.2009 Aug 31. [Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19726133. IF:3,788

Granado M, Chowen JA, Garcia-Caceres C, Delgado-Rubin A,Barrios V, Castillero E, Argente J, Frago LM. Ghrelin treatment pro-tects lactotrophs from apoptosis in the pituitary of diabetic rats. MolCell Endocrinol. 309(1-2):67-75. 2009. PMID: 19540304. IF:3,611

TESIS EUROPEAS

Miriam Granado García. Premio Extraordinario a la mejor TesisDoctoral del área de FUNDAMENTALES del curso académico 2006-2007. Universidad Complutense de Madrid. Doctorado Europeo -Sobresaliente Cum Laude - Premio Extraordinario. Título de la

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AREA 1Tesis: Papel del eje GH-IGF-I, del TNF-α y de la COX-2 en la caque-xia inducida por la artritis experimental. 2007

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Vías intracelulares implicadas en la reducción del númerode células lactotrofas en la diabetes mellitus experimentalDOCTORANDO: Ana Isabel Arroba Espinosa. Sobresaliente "CumLaudem". 2004Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Julie Ann Chowen King (Co-Director)

TÍTULO: Fundamentos clínicos en pacientes con anorexia nerviosarestrictiva: Afectación regional diferencial de la composición corpo-ral y efecto de la recuperación ponderalDOCTORANDO: Mª Teresa García de Álvaro. Sobresaliente "CumLaudem". 2006Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: María Teresa Muñoz Calvo (Co-Director)

TÍTULO: Composición corporal mediante absorciometría dual(DEXA) e índice de masa corporal en niños mexicanos con y sinobesidadDOCTORANDO: Manuel de la O Cavazos. Sobresaliente "CumLaudem". 2006Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)

TÍTULO: Leptina, insulina y glucosa en niños a término: medidasantropométricas y sexo en alimentados al seno materno y fórmulaversus alimentados exclusivamente con fórmula artificialDOCTORANDO: Consuelo Treviño Garza. Sobresaliente "CumLaudem". 2007Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)

TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares de la acción neuro-protectora de los secretagogos de la hormona de crecimientoDOCTORANDO: Aránzazu Delgado Rubín de Célix. Sobresaliente"Cum Laudem". 2008Director/es:

Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Laura María Frago Fernández (Co-Director)

TÍTULO: El adipocito como órgano endocrino: Adipokinas durante eldesarrollo e implicaciones clínicas en la obesidad en la infancia aldiagnóstico y tras reducción ponderalDOCTORANDO: Gabriel Ángel Martos Moreno. Sobresaliente "CumLaudem". 2008Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Vicente Barrios Sabador (Co-Director)

TÍTULO: Análisis genético del gen SHOX y de la región pseudoau-tosómica 1 (PAR1) en el crecimiento y desarrollo esqueléticohumanosDOCTORANDO: Sara Benito Sanz. Sobresaliente "Cum Laudem".2008Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)

TÍTULO: Estudio longitudinal en bailarinas de Ballet Clásico y niñascon obesidad exógena: Interrelación de los factores nutricionales, elejercicio físico y la composición corporal en el desarrollo puberalDOCTORANDO: Mª Angeles Donoso Sanz. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: María Teresa Muñoz Calvo (Co-Director)

TÍTULO: Identificación y caracterización de las proteínas que inter-actuan con SHOXDOCTORANDO: Miriam Aza Carmona. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 1 - Línea 10 - Grupo 26: Jesús Argente Oliver (Director)

PREMIOS I+D

Laura Maria Frago Fernandez. 2007Premios 2005 y 2007 de la SEEP y accesit 2007 a la Investigacionen Endocrinologia Pediatrica

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Vicente Barrios Sabador. 2007Premio de la Sociedad Espanola de Endocrinologia Pediatrica 2007al mejor articulo de investigacion clinica: El patron de adipokinascirculantes del recien nacido pretermino favorece la resistencia ala accion de la insulina. Patrocinado por Pfizer

Gabriel Angel Martos Moreno. 2007Premio para comunicacion de jovenes investigadores: A newIGFALS mutation as cause of impaired postnatal growth in aSpanish patient with idiopathic short stature and low circulatingIGF-I, IGFBP-3 and ALS levels. Symposium: The Evolving Biology ofGrowth and Metabolism. Lisboa (Portugal), 2007.

Jesus Argente Oliver. 2007VI Premio Frederick Paulsen de la SEEP PAR1 deletions downstre-am of SHOX are the most frequent defect in a Spanish cohort ofLeri-Weill dyschondrosteosis (LWD) probands. Hum Mut 2006;10:1062-1062.

Jesus Argente Oliver. 2007Premio de la SEEP al mejor abstract de investigacion clinica. Elpatron de adipokinas circulantes del recien nacido preterminofavorece la resistencia a la accion de la insulina.

Jesus Argente Oliver. 2007Premio de la SEEP al mejor trabajo publicado: Reduction in thenumber of astrocytes and their projections is associated with incre-ased synaptic protein density in the hypothalamus of poorly contro-lled diabetic rats. Endocrinology 2006; 147(11):5314-24

Jesus Argente Oliver. 2007Accesit de la SEEP al mejor trabajo publicado: Growth hormonereleasing peptide-6 acts as a survival factor in glutamate inducedexcitotoxicity. J Neurochem 2006; 99:839-849.Jesus Pozo Roman. 2008XI Premio de Posters en Endocrinologia Pediatrica Convocado porla Sociedad Espanola de Endocrinologia Pediatrica (SEEP), a losmejores pósters presentados en el XXX Congreso de la SEEP:“Cardiopatia y mutaciones PTPN11 en sindrome de Noonan.Estudio molecular de 215 pacientes”

Jesus Argente Oliver. 2008VII Premio Frederick Paulsen de la SEEP Improvement in growthafter two years of growth hormone therapy in very young childrenborn small for gestational age and without spontaneous catch-upgrowth: Results of a multi-center, controlled, randomized, open cli-

nical trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:3095-3101. J.Argente, R. Gracia, L. Ibanez, A. Oliver, E. Borrajo, A. Vela, JP Lopez,ML Moreno, F. Rodriguez-Hierro

Gabriel Angel Martos Moreno. 2009Evaluacion de la influencia etnica en las alteraciones de la com-posicion corporal y en el desarrollo de las alteraciones metaboli-cas asociadas a la obesidad infantil. Utilidad clinica de la deter-minacion de los niveles sericos de adiponectina de alto pesomolecular (HMW) en su diagnostico. (Gabriel Angel Martos-Moreno Investigador Principal) GA Martos-Moreno (IP), V. Barrios,J. Argente

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: International Study on the Genetics andNeuroendocrinology of short stature (GeNeSIS)CÓDIGO: B9R-EW-GDFCINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: Eli Lilly. Indianapolis, E.E.U.U

TÍTULO: Eficacia y seguridad del tratamiento con somatotropina enpacientes con alteraciones del gen SHOX y en pacientes con sín-drome de Turner con deficiencia del gen SHOXCÓDIGO: B9R-MC-GDFNINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: Eli Lilly. Indianapolis, E.E.U.U

TÍTULO: International Study on growth hormone therapy in childrenwith intrauterine growth retardationCÓDIGO: GHRETARD-1106INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: Novo Nordisk. Copenhague, Dinamarca

TÍTULO: An open-label study evaluating the safety and efficacy ofArimidex (Anastrozole) in the treatment of precocious puberty ingirls with McCune-Albright syndromeCÓDIGO: 1033IL70046INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: AstraZeneca. Cheshire, InglaterraAÑO: 2002

TÍTULO: Estudio cooperativo internacional del crecimiento.CÓDIGO: IPS-SOM-2007INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente Oliver

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AREA 1PROMOTOR: IPSENAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico multicéntrico, abierto, con una duración de12 meses, para evaluar la eficacia y seguridad de NorditropinSimpleXx, en niños pequeños para su edad gestacional debido aRetraso en el Crecimiento IntrauterinoCÓDIGO: GHLIQUID-1523INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio REGISTRY.CÓDIGO: IPS-MEC-2008-01

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: IPSENAÑO: 2008

TÍTULO: A randomised, single dose, dose-escalation trial investiga-ting safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamicsof pegylated long-acting human growth hormone (NN126-0083)compared to Norditropin NordiFlex® in growth hormone deficientchildren.CÓDIGO: NN8630-1824INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Argente OliverPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 12 18 16 12 10 19 87

Q1 6 6 6 3 3 6 30

Q2 3 6 3 4 2 10 28

Q3 1 2 5 3 4 2 17

Q4 2 4 1 2 1 0 10

CITAS 233 226 95 53 26 9 642

IF 40,948 67,01 63,803 37,485 34,897 94,554 338,697

TASA CIT. 19,417 12,556 5,938 4,417 2,6 0,474 7,379

IF MEDIO 3,412 3,723 3,988 3,124 3,49 4,977 3,893

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Línea 1.11.Síndrome metabólico y riesgo vascular

En el campo del metabolismo, enfermedades de gran prevalenciacomo la obesidad, la diabetes mellitus y la aterotrombosis recono-cen en la inflamación de bajo grado uno de los procesos patogéni-cos comunes, junto con la resistencia a la insulina. En este contex-to, el tejido adiposo se considera un órgano endocrino que produ-ce moléculas, denominadas adipoquinas, que modulan la funciónde otros tejidos como el vascular. Una de nuestras líneas de traba-jo investiga la hipótesis de que el desarrollo de vasculopatía diabé-tica está más relacionado con estos procesos inflamatorios quecon el control de la glucemia. La producción de adipoquinas gene-ralmente aumenta en estados de obesidad ó resistencia a la insu-lina (RI), como en la diabetes mellitus tipo 2, el síndrome metabó-lico. En este sentido, hemos demostrado recientemente que la adi-poquina visfatina induce la respuesta inflamatoria a nivel vascular.Por otro lado, la inflamación crónica disminuye la sensibilidad tisu-lar a la insulina, por lo que se ha propuesto que ambos, inflama-ción y resistencia a insulina, son procesos claramente relaciona-dos. Finalmente, otra línea de investigación de nuestro grupo, aso-ciada a las anteriores, analiza la hipótesis de que el entorno pro-inflamatorio puede estar estrechamente relacionado con el proce-so del envejecimiento vascular.Por último, se está trabajando con la enfermedad hepática pordepósito de grasa no alcohólica (EHGNA), que constituye actual-mente la principal causa de morbilidad por enfermedad hepáticano infecciosa en nuestro medio. Esta enfermedad engloba unamplio espectro de trastornos hepáticos que tienen lugar enausencia de consumo de alcohol y cuya histología es muy variada.Los mecanismos moleculares implicados en la patogenia de laEHGNA no están aun bien definidos, aunque la acumulación degrasa, es la condición sine qua non para el desarrollo de esteato-sis y esteatohepatitis. Existe abundante evidencia experimental queindica que la resistencia a la insulina (RI), que es un trastornometabólico frecuente en la EHGNA, incrementa el flujo de AGs alhígado favoreciendo así la acumulación de grasa en los hepatoci-tos, sugiriendo que la RI podría jugar un importante papel en lapatogenia de la esteatosis hepática.Se ha descrito la presencia de disfunción mitocondrial en los hepa-tocitos de pacientes con EHGNA que conduciría a una producciónexcesiva de especies reactivas de oxígeno y en consecuencia auna situación de estrés oxidativo intracelular. El estrés oxidativo seha relacionado con el daño hepatocelular por apoptosis y con la

inflamación hepática en los pacientes con EHGNA. En definitiva, elimpacto de la RI y de la esteatosis hepática en la patogenia deldaño hepatocelular y de la fibrosis en la EHGNA no está aún biendefinido, por lo que la caracterización de los mecanismos molecu-lares de estos procesos así como su influencia en la evolución clí-nica de la EHGNA sería de gran interés científico y podría conducira la identificación de dianas moleculares de potencial interés parael tratamiento de estos pacientes.

GRUPO 5

• Carmelo García Monzón. Doctor Medicina. HSC• Rodolfo Javier Vargas Castrillón. Doctor Medicina. HSC• Alicia Sáez Sáez. Doctora Biología. HSC• Inmaculada García Ruiz. Doctora Farmacia. HSC• Mª Eugenia Miquilena Colina. Doctora Medicina. HSC• Leonor García Pozo. Lda. Biología. HSC• Tamara Lozano Rodríguez. Diplomado Enfermería. HSC

PROYECTOS

TÍTULO: Evaluation of the adjuvant activity of IFN-a in vaccinationstrategies against HBVINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónIDENTIFICACIÓN: QLK2-CT-2001-02114DURACIÓN: 2001 - 2006

TÍTULO: Determinación del papel patogénico de endoglina en lafibrosis hepática de diferentes tipos de hepatopatía crónica: Valorcomo factor predictivo de respuesta terapéuticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI03/0417)DURACIÓN: 2003 - 2004

TÍTULO: Mecanismos patogénicos de las hepatitis virales y estea-tohepatitisINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónIDENTIFICACIÓN: G03/015DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Impacto del síndrome metabólico en la patogenia de lafibrosis hepática. Implicaciones diagnóstica y terapéuticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García Monzón

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AREA 1ENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI060221)DURACIÓN: 2006 - 2009

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónIDENTIFICACIÓN: CB06/04/0009DURACIÓN: 2006 - 2007

TÍTULO: Alteraciones colestásicas y metabólicas en las enfermeda-des del hígadoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CIBERehd. Area 3)DURACIÓN: 2007 - 2012

PUBLICACIONES

Garfia C, García-Ruiz I, Solis-Herruzo JA. Deficient phospholipase Cactivity In Blood Polimorphonuclear Neutrophils From Patients WhitLiver Cirrosis. Journal Of Hepatology 40:749-756. 2004. PMID:15094221. IF: 7,056

Apolinario A, Diago M, Lo Iacono O, Lorente R, Perez C, Majano PL,Clemente G, Garcia-Monzon C . Increased circulating and intrahe-patic T-cell-specific chemokines in chronic hepatitis C: relationshipwith the type of virological response to peginterferon plus ribavirincombination therapy. Aliment Pharmacol Ther 19(5): 551-62.2004. PMID: 14987324. IF: 1,215

Saez A, Losa M, Lo Iacono O, Lozano C, Alvarez E, Pita L, Garcia-Monzon C . Diagnostic and prognostic value of virologic tests invertical transmission of hepatitis C virus infection: results of a largeprospective study in pregnant women. Hepatogastroenterology51(58): 1104-8. 2004. PMID: 15239255. IF: 0,68

De La Torre Mp, Diaz-Sanjuan Mt, García-Ruiz I, Esteban E, CangaF, Muñoz-Yagüe Mt, Solis-Herruzo Ja. Interleukin-6 Increases RatMetalloproteinase-13gene Expresión Through Janus Kinase-2-Mediated Inhibition Of Serine/Threonine Phosphatase-2a. CellularSignalling 17, 427-435. 2005. PMID: 15601621. IF: 4,305

Apolinario A, Majano PL, Lorente R, Nunez O, Clemente G, Garcia-Monzon C . Gene expression profile of T-cell-specific chemokinesin human hepatocyte-derived cells: evidence for a synergistic indu-cer effect of cytokines and hepatitis C virus proteins. J Viral Hepat12(1): 27-37. 2005. PMID: 15655045. IF: 3,326

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García Ruiz I , Rodriguez-Juan C, Diaz Sanjuan Mt, Del Hoyo P,Colina F, Muñoz Yagüe T, Solís Herruzo Ja. Uric Acid And Anti-TnfAntibody Improve Mitochondrial Dysfunction In Ob/Ob Mice.Hepatology 44(3) 581-591. 2006. PMID: 16941682. IF: 11,355

Diago M, Castellano G, Garcia-Samaniego J, Perez C, Fernandez I,Romero M, Iacono OL, Garcia-Monzon C . Association of pretreat-ment serum interferon gamma inducible protein 10 levels with sus-tained virological response to peginterferon plus ribavirin therapy ingenotype 1 infected patients with chronic hepatitis C. Gut 55(3):374-9. 2006. PMID: 16150856. IF: 9,766

Solís Herruzo Ja., García Ruiz I,. Effects Of Rosiglitazone OnMethionine-Choline Deficient Diet–Induced NonalcoholicSteatohepatitis. Reply. Hepatology. 46(6):2045-204. 2007. IF:11,355

García Ruiz, Rodriguez Juan C., Diaz Sanjuan T., Muñoz Yagüe T.,Solís Herruzo Ja. Effects Of Rosiglitazone On The Liver HistologyAnd Mitochondrial Function In Ob/Ob Mice. Hepatology 46: 414-423. 2007. PMID: 17654601. IF: 11,355

Garcia-Pozo L, Miquilena-Colina ME, Lozano-Rodriguez T, Garcia-Monzon C . Endoglin: structure, biological functions, and role infibrogenesis. Rev Esp Enferm Dig 100(6): 355-60. 2008. PMID:18752365. IF: 1,263

Diaz-Gil JJ, Garcia-Monzon C, Rua C, Martin-Sanz P, Cereceda RM,Miquilena-Colina ME, Machin C, Fernandez-Martinez A, Garcia-Canero R . The anti-fibrotic effect of liver growth factor is associated

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 97

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PROCESOS INFLAMATORIOS

with decreased intrahepatic levels of matrix metalloproteinases 2 and9 and transforming growth factor beta 1 in bile duct-ligated rats. HistolHistopathol 23(5): 583-91. 2008. PMID: 18283643. IF: 2,194

Buque X, Martinez MJ, Cano A, Miquilena ME, Garcia-Monzon C,Aspichueta P, Ochoa B. A subset of dysregulated metabolic andsurvival genes is associated with severity of hepatic steatosis inobese Zucker rats. J Lipid Res. Epub 2009 Sep 24. 2009. PMID:19783528. IF: 2,089

Cristina Rodriguez Juan, Paz De La Torre, Inmaculada Garcia Ruiz,Teresa Diaz Sanjuan, Teresa Muñoz Yagüe, Erica Gomez Izquierdo,Pablo Solis Muñoz, Jose Antonio Solis Herruzo. FibronectinIncreases Survival Of Rat Hepatic Stellate Cells. A NovelProfibrogenic Mechanism Of Fibronectin. Cell Physiology AndBiochemistry. 24: 271-282 . 2009. PMID: 19710542. IF: 3,246

Teresa Díaz-Sanjuán, Inmaculada García-Ruiz, Cristina Rodríguez-Juan, Teresa Muñoz-Yagüe, Pablo Solís -Muñoz, Jose A. Solís-Herruzo. Interferon A Increases Metalloproteinase-13 GeneExpression Through A Polyomavirus Enhancer Activator 3-Dependent Pathway In Hepatic Stellate Cells. Journal OfHepatology 50:128-139 . 2009. PMID: 19014879. IF: 7,056

Miquilena-Colina ME, Lozano-Rodríguez T, García-Pozo L, Sáez A,Rizza P, Capone I, Rapicetta M, Chionne P, Capobianchi M, Selleri M,Castilletti C, Belardelli F,Lo Iacono O, García-Monzón C. Recombinantinterferon-a2b improves immune response to hepatitis B vaccinationin haemodialysis patients: Results of a randomised clinical trial.Vaccine 27:5654-5660. 2009. PMID: 19635606. IF: 3,298

Bartolomé RA, Ferreiro S, Miquilena-Colina ME, Martínez-Prats L,Soto-Montenegro ML, García-Bernal D, Vaquero JJ, Agami R,Delgado R, Desco M, Sánchez-Mateos P, Teixidó J. The ChemokineReceptor CXCR4 and the Metalloproteinase MT1-MMP AreMutually Required during Melanoma Metastasis to Lungs. Am JPathol 174:602-612. 2009. PMID: 19147814. IF: 5,697

Domínguez-Soto A, Aragoneses-Fenoll L, Gómez-Aguado F,Corcuera MT, Clária J, García-Monzón C, Bustos M, Corbí AL. Thepathogen receptor liver and lymph node sinusoidal endotelial cellC-type lectin is expressed in human Kupffer cells and regulated byPU.1. Hepatology 49:287-96. 2009. PMID: 19111020. IF: 11,355

Díaz-Gil JJ, García-Monzón C, Rúa C, Martín-Sanz P, Cereceda RM,Miquilena-Colina ME, Machín C, Fernández-Martínez A, García-

Cañero R. Liver growth factor antifibrotic activity in vivo is associa-ted with a decreased in activation of hepatic stellate cells. HistolHistopathol 24: 473-479. 2009. PMID: 19224450. IF: 2,194

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Patrón de expresión intrahepático de la ciclooxigenasa-2en la infección crónica por el virus C: Papel patogénico en fibrogé-nesis y carcinogénesisDOCTORANDO: Oscar Núñez Martínez. Sobresaliente Cum laude,por unanimidad. 2004Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 5: Carmelo García Monzón (Director)

TÍTULO: Eficacia de diferentes pautas de vacunación contra el virusde la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: Correlación con qui-mioquinas del perfil Th1/Th2 y sus receptoresDOCTORANDO: María Eugenia Miquilena Colina. SobresalienteCum laude, por unanimidad. 2009Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 5: Carmelo García Monzón (Director)

PREMIOS I+D

Carmelo Garcia Monzon. 2009Premio a la mejor comunicacion clinica titulada: El interferon alfa2brecombinante mejora la respuesta inmune de la vacuna contra lahepatitis B en pacientes con baja respuesta: Resultados finales deun ensayo clinico aleatorizado; presentada en el XXXIV CongresoNacional de la Asociacion Espanola para el Estudio del Higado.Madrid 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

VHB: estudio multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado,abierto, de fase III, en pacientes en hemodiálisis no vacunados pre-viamenteCÓDIGO: QLRT-2000-02114/02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmelo García MonzónPROMOTOR: CARMELO GARCIA MONZONAÑO: 2004

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AREA 1GRUPO 27

• Raffaele Carraro. Doctor Medicina. HUP• María Concepción Peiró Vallejo. Doctora Biología. UAM-ITH• Carlos Félix Sánchez Ferrer. Doctor Medicina. UAM-ITH• Isabelle Sharmiashvili. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Andrea Azcárate Villalón. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Iñigo Tejado Elvira. Doctor Medicina. HUP• Tania del Mar Romacho Romero. Lda. Biología. UAM-ITH• Marta Vázquez Bella. Lda. Farmacia. UAM-ITH• Laura Alicia Villalobos Rodríguez. Lda. Farmacia. UAM-ITH• Erika Palacios Rosas. Lda. Farmacia. UAM-ITH• Elena Cercas Alonso. TEL. UAM-ITH• Lourdes Martínez-Piñeiro Muñoz. Diplomada Nutrición. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Relación entre Resistencia a la Insulina y EnfermedadCardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Raffaele CarraroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 02/1477R)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Mecanismos celulares proinflamatorios en la vasculopatÌadiabeticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Félix Sánchez FerrerENTIDAD FINANCIADORA: Plan Nacional de I+D+I (SAF2004-02440)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Resistencia a insulina, disfunción endotelial e inflamaciónvascular. Papel de las adipoquinasINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Concepción Peiró VallejoENTIDAD FINANCIADORA: Sociedad Española de Farmacología /Almirall-ProdesfarmaDURACIÓN: 2006 - 2007

TÍTULO: Mecanismos de disfuncion endotelial diabeticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Félix Sánchez FerrerENTIDAD FINANCIADORA: Fundacion Mutua Madrileña deInvestigacion MedicaDURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Efectividad de un programa coordinado para el tratamien-to del paciente con exceso ponderal y su repercusión en paráme-tros metabólicos

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Raffaele CarraroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI061779)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Disfuncion endotelial diabetica: interaccion entre factorespro-oxidantes y pro-inflamatoriosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Félix Sánchez FerrerENTIDAD FINANCIADORA: Plan Nacional de I+D+I (SAF2005-01405)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Resistencia a insulina, disfunción endotelial e inflamaciónvascular. Papel de las adipoquinasINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Concepción Peiró VallejoENTIDAD FINANCIADORA: Comunidad Autónoma de Madrid-Universidad Autónoma de MadridDURACIÓN: 2008 - 2009

TÍTULO: The role of Nrf2 in diabetic vasculopathy, oxidative stressand inflammationINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Félix Sánchez FerrerENTIDAD FINANCIADORA: Marie Curie International ReintegrationGrants. European Commission 7th Framework ProgrammeDURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Disfunción endotelial inducida por la inhibición genética ofarmacológica del receptor MasINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Concepción Peiró VallejoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación- PlanI+D - Acción integrada hispano-alemana (HD2008-0056)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Adipoquinas: ¿Nexo común entre obesidad, resistencia ainsulina e inflamación vascular? Papel de visfatina, resistina y apelinaINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Concepción Peiró VallejoENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación - PlanNacional de I+D+I (SAF2008-01291)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Educación nutricional como forma de prevención de laobesidad, la diabetes y la cardiopatía isquémicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Raffaele CarraroENTIDAD FINANCIADORA: MSPS/CAM (Fondo de cohesión estrate-gia de salud MSPS/CAM)DURACIÓN: 2009 - 2010TÍTULO: Mecanismos de daño vascular en la Diabetes Mellitus.

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Interacción entre inflamación e hiperglucemiaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Félix Sánchez FerrerENTIDAD FINANCIADORA: Plan Nacional de I+D+I (SAF2008-00942)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

HILLS SA, BALKAU B, COPPACK SW, DEKKER JM, MARI A, NATALIA, WALKER M, FERRANINI E, ON BEHALF OF THE EGIR-RISC STUDYGROUP (CARRARO R). The EGIR-RISC Study (the European groupfor the study of insulin resistance: relationship between insulin sen-sitivity and cardiovascular disease risk): I. Methodology andObjectives. Diabetologia 47: 566-570. 2004. PMID: 14968294. IF:6,418

Gerstein HC, Yusuf S, Holman R, Bosch J, Pogue J; DREAM TrialInvestigators (CARRARO R). Rationale, design and recruitment cha-racteristics of a large, simple international trial of diabetes preven-tion: the DREAM trial . Diabetologia 47:1519-1527. 2004. PMID:15322749. IF: 6,418

Nevado J, Peiro C, El-Assar M, Vallejo S, Lafuente N, MatesanzM, Azcutia V, Cercas E, Sanchez-Ferrer CF, Rodriguez-Manas L.Amadori adducts activate NFB-related pro-inflammatory genesin cultured human peritoneal mesothelial cells. . British Journalof Pharmacology 146: 268-279,. 2005. PMID: 15997235. IF:4,902

TSCHOPE C, WALTHER T, ESCHER F, SPILLMAN F, ALTMANN C,SCHIMKE I, BADER M, SANCHEZ-FERRER CF, SCHULTHEISS HP,NOUTSIAS M . Transgenic activation of the kallikrein-kinin systeminhibits intramyocardial inflammation, endothelial dysfunction andoxidative stress in experimental diabetic cardiopathy. The FASEBJournal 49:2057-2059. 2005. PMID: 16129698. IF: 7,049

Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C,Rodriguez-Montes Ja. A phase I clinical trial of the treatment ofCrohn’s fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation.Dis Colon Rectum. 48(7):1416-23. 2005. PMID: 15933795. IF:2,615

Lafuente N, Azcutia V, Matesanz N, Cercas E, Rodriguez-Manas L,Sanchez-Ferrer CF, Peiro C. Evidence for sodium azide as an arte-fact mediating the modulation of inducible nitric oxide synthase by

Creactive protein. Journal of Cardiovascular Pharmacology 45:193-196. 2005. PMID: 15725942. IF: 2,29

Kostenis, E., Milligan, G., Christopoulos, A., Sanchez-Ferrer, C.F.,Heringer-Walther, S., Sexton, P.M., Gembardt, F., Kellet, E., Martini,L., Vanderheyden, P., Schultheiss H.P. And Walther, T. The G protein-coupled receptor Mas is a physiological antagonist of the angioten-sin II AT1 receptor. Circulation 11: 1806- 1813. 2005. PMID:15809376. IF: 14,595

Ruiz-Torres, A., R. Lozano, J. Melon, and R. Carraro. On How InsulinMay Influence Ageing and Become Atherogenic Throughout theInsulin-Like Growth Factor-1 Receptor Pathway: In Vitro Studieswith Human Vascular Smooth Muscle Cells. Gerontology 51, no. 4:225-30. 2005. PMID: 15980650. IF: 1,69

Rodriguez-Manas L, Sanchez-Rodriguez C, Vallejo S, El-Assar M,Peiro C, Azcutia V, Matesanz N, Sanchez-Ferrer CF, Nevado J . Pro-inflammatory effects of early non-enzymatic glycated proteins inhuman mesothelial cells vary with cell donor's age. British Journalof Pharmacology 149:979- 987. 2006. PMID: 17075573. IF:4,902

DREAM Trial Investigators (CARRARO R), Bosch J, Yusuf S, GersteinHC, Pogue J, Sheridan P, Dagenais G, Diaz R, Avezum A, Lanas F,Probstfield J, Fodor G, Holman RR . Effect of ramipril on the inci-dence of diabetes. N Engl J Med. 355(15):1551-62. 2006. PMID:16980380. IF: 50,017

Nevado J, Vallejo S, El-Assar M, Peiro C, Sanchez-Ferrer CF,Rodriguez-Manas L. Changes in the human peritoneal cell duringaging. Kidney International 69:313-322. 2006. PMID: 16408121.IF: 6,418

Carraro, R., and A. Ruiz-Torres. Relationship of Serum LeptinConcentration with Age, Gender, and Biomedical Parameters inHealthy, Non-Obese Subjects. Archives of Gerontology andGeriatrics 43, no. 3: 301-12. 2006. PMID: 16448711. IF: 1,27

THE DREAM TRIAL INVESTIGATORS (CARRARO R), Gerstein HC,Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M,Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR.Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients withimpaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomi-zed controlled trial. The Lancet, 368(9541):1096-105. 2006.PMID: 16997664. IF: 28,409

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AREA 1Romacho T, Azcutia V, Cercas E, Martin-Ayuso M, El-Assar M,Vallejo S, Rodriguez-Manas L, Carraro R, Sanchez-Ferrer Cf, PeiroC. iNOS induction and NF-kB activation by adipokine visfatin inhuman vascular smooth muscle cells. 29 Congreso de la SociedadEspanola de Farmacologia. Meth Find Exp Clin Pharmacol 29,suppl 1: 40 . 2007. IF: 1

Kozakova M, Palombo C, Mhamdi L, Konrad T, Nilsson P, Staehr PB,Paterni M, Balkau B; RISC Investigators ( ..Carraro R,..). . Habitualphysical activity and vascular aging in a young to middle-age popu-lation at low cardiovascular risk. Stroke. 38(9):2549-55. 2007.PMID: 17656659. IF: 6,499

Ferrannini E, Muscelli E, Natali A, Gabriel R, Mitrakou A, FlyvbjergA, Golay A, Hojlund K; Relationship between Insulin Sensitivity andCardiovascular Disease Risk (RISC) Project Investigators (CARRAROR). Association of fasting glucagon and proinsulin concentrationswith insulin resistance. Diabetologia 50(11):2342-2347 . 2007.PMID: 17846745. IF: 6,418

Ferrannini E, Balkau B, Coppack SW, Dekker JM, Mari A, Nolan J,Walker M, Natali A, Beck-Nielsen H; RISC Investigators (CARRAROR). Insulin resistance, insulin response, and obesity as indicators ofmetabolic risk. J Clin Endocrinol Metab. 92(8):2885-92. 2007.PMID: 17504904. IF: 6,325

Matesanz N, Lafuente N, Azcutia V, Martin D, Cuadrado A, NevadoJ, Rodriguez-Manas L, Sanchez-Ferrer CF, Peiro C . Xanthine oxi-dase-derived extracellular superoxide anions stimulate AP-1 acti-vity and hypertrophy in human vascular smooth muscle via JNKand p38 mitogen-activated protein kinases. Journal ofHypertension 25:608-618. 2007. PMID: 17278978. IF: 5,132

Peiro C, Vallejo S, Gembardt F, Azcutia V, Heringer-Walther S,Rodriguez-Manas L, Schultheiss H-P, Sanchez-Ferrer CF, Walther T.Endothelial dysfunction through genetic deletion or inhibition of theG protein-coupled receptor Mas – a new target to improve endo-thelial function. Journal of Hypertension 25:2421-2425. 2007.PMID: 17984663. IF: 5,132

Silveira, M. B., R. Carraro, S. Monereo, and J. Tebar. ConjugatedLinoleic Acid (Cla) and Obesity. Public Health Nutrition 10, no. 10A:1181-86. 2007. IF: 2,123

Lafuente N, Matesanz N, Azcutia V, Romacho T, Nevado J,Rodreiguez-Manans L, Moncada S, peiro C, Sanchez-Ferrer CF. The

deleterious effect of high concentrations of D-glucose requires pro-inflammatory pre-conditioning. Journal of Hypertension 26:478-485. 2008. PMID: 18300858. IF: 5,132

Romacho, T., V. Azcutia, E. Cercas, R. Carraro, L. Rodriguez-Manas,C. F. Sanchez-Ferrer, and C. Peiro. Insulin Resistance, EndothelialDysfunction and Inflammation: A Role for Adipokines. Methods andFindings in Experimental and Clinical Pharmacology 30: 187-90.2008. IF: 1

Marro M, Peiro C, Panayiotou Cm, Baliga Rs, Meurer S, SchmidtHhhw, Hobbs Aj. Characterization of the human a1b1 solubleguanylyl cyclase promoter: Key role for NFkB(p50) and CCAAT bin-ding factors in regulating expression of the nitric oxide receptor.Journal of Biological Chemistry 283(29):20027- 20036. 2008.PMID: 18474600. IF: 5,52

Kozakova M, Palombo C, Paterni M, Anderwald CH, Konrad T,Colgan MP, Flyvbjerg A, Dekker J; Relationship between InsulinSensitivity Cardiovascular risk Investigators Carraro R). . Body com-position and common carotid artery remodeling in a healthy popu-lation. J Clin Endocrinol Metab. 93(9):3325-32. 2008. PMID:18593775. IF: 6,325

Bonnet F, Patel S, Laville M, Balkau LD, Favuzzi A, Monti LD, LalicN, Walker M, European Group for the study of insulin resistancerelationship between insulin sensitivity and cardiovascular riskstudy group (Carraro R) . Influence of the ACE gene inser-tion/deletion polymorphism on insulin sensitivity and impaired glu-cose tolerance in healthy subjects. Diabetes Care 31: 789-794.2008. PMID: 18235053. IF: 7,349

Dream Trial investigators (Carraro R), Dagenais GR, Gerstein HC,Holman R, Budaj A, Escalante A, Hedner T, Keltai M, Lon E, McFarlaneS, Mcqueen M, Teo K, Sheridan P, Bopshc J, Pogue J, Yususf S. Effectsof ramipril and rosiglitazone on cardiovascular and renal outcomes inpeople with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose:results of the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosi-glitazone Medication (DREAM) trial. Diabetes Care 31:1007-1014.2008. PMID: 18268075. IF: 7,349

Romacho, T., V. Azcutia, M. Vazquez-Bella, E. Cercas, R. Carraro, C.F. Sanchez-Ferrer, and C. Peiro. The Adipokine Visfatin IsSynthesized by Human Endothelial Cells and PromotesInflammation in Human Smooth Muscle Cells. Hypertension 52, no.4: 771-71. 2008. IF: 7,368

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PROCESOS INFLAMATORIOS

Balkau B, Mhamdi L, Oppert JM, Nolan J, Golay A, Porcellati F, RiscGoup (Carraro R). Physical activity and insulin sensitivity: the RISCstudy . Diabetes 57: 2613-2618. 2008. PMID: 18591396. IF: 8,398

Patel S, Flyvbjerg A, Kozakova M, Frystyk J and RISC Investigators (Carraro R) . Variation in the ADIPOQ gene promoter is associated withcarotid intima media thickness independent of plasma adiponectinlevels in healthy subjects. Eur Heart J. 29(3):386-93. 2008. PMID:18084018. IF: 8,917

Fregonese, D., R. Naspetti, S. Ferrer, J. Gallego, G. Costamagna, R.Dumas, M. Campaioli, A. L. Morante, P. Mambrini, S. Meisner, A.Repici, L. Andreo, E. Masci, A. Mingo, J. Barcenilla, and L. Petruzziello.Ultraflex Precision Colonic Stent Placement as a Bridge to Surgery inPatients with Malignant Colon Obstruction. Gastrointestinal Endoscopy67, no. 1: 68-73. 2008. PMID: 18028916. IF: 7,367

Gastaldelli A, Kozakova M, Hojlund K, Flyvbjerg A, Favuzzi A,Mitrakou A, Balkau B; RISC Investigators (...,R. Carraro, B.Novella,...). Fatty liver is associated with insulin resistance, riskof coronary heart disease, and early atherosclerosis in a largeEuropean population. Hepatology. 49(5):1537-44. 2009. PMID:19291789. IF: 11,355

de Rooij SR, Dekker JM, Kozakova M, Mitrakou A, Melander O, GabrielR, Guidone C, Hojlund K, Murphy MS, Nijpels G; RISC GroupInvestigators (Carraro R). Fasting insulin has a stronger associationwith an adverse cardiometabolic risk profile than insulin resistance:the RISC study. Eur J Endocrinol. 161(2):223-30. 2009. PMID:19439511. IF: 3,791

Arne Astrup, Stephan Rossner, Luc Van Gaal, Aila Rissanen, LeoNiskanen, Mazin Al Hakim, Jesper Madsen, Mads F Rasmussen,Michael E J Lean, on behalf of the NN8022-1807 Study Group* (R.Crarraro). Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomi-sed, double-blind, placebo-controlled study. Lancet 374(9701):1606-16. 2009. PMID: 19853906. IF: 28,409

Angulo J, Peiro C, Cuevas P, Gabancho S, Fernandez A, Gonzalez-Corrochano R, La Fuente Jm, Baron Ad, Chen Ks, Saenz De Tejada I.The novel antioxidant, AC3056 (2,6-di-t-butyl-4-((dimethyl-4-methoxyphenylsilyl) methyloxy)phenol), reverses erectile dysfunctionin diabetic rats and improves NO-mediated responses in penile tissuefrom diabetic men. Journal of Sexual Medicine 6(2):373-87. 2009.PMID: 19040617. IF: 5,393

De Rooij SR, Nijpels G, Nilsson PM, Nolan JJ, Gabriel R, Bobbioni-Harsch E, Mingrone G, Dekker JM; the RISC Investigators (Carraro R). Low grade chronic inflammation in the RISC population: associationswith insulin resistance and cardiometabolic risk profile. Diabetes Care32(7):1295-301. 2009. PMID: 19366964. IF: 7,349

Romacho T, Azcutia V, Vazquez-Bella M, Matesanz N, Cercas E,Nevado J, Carraro R, Rodriguez-Manas L, Sanchez-Ferrer C-F, PeiroC. Extracellular PBEF/Nampt/visfatin activates pro-inflammatory sig-naling in human vascular smooth muscle cells through nicotinamidephosphoribosyltransferase activity. Diabetologia 52: 2455-63. 2009.PMID: 19727662. IF: 6,418

Rodriguez-Manas L, El-Assar M, Vallejo S, Lopez-Doriga P, Solis J,Petidier R, Montes M, Nevado J, Castro M, Gomez-Guerrero C, PeiroC, Sanchez-Ferrer CF . Endothelial dysfunction in aged humans isrelated with oxidative stress and vascular inflammation. Aging Cell8:226- 238. 2009. PMID: 19245678. IF: 7,791

Muscelli E, Kozakova M, Flyvbjerg A, Kyriakopoulou K, Astiarraga BD,Glintborg D, Konrad T, Favuzzi A, Petrie J; RISC investigators (...,R.Carraro, B. Novella,...). The effect of menopause on carotid arteryremodeling, insulin sensitivity, and plasma adiponectin in healthywomen. Am J Hypertens. Am J Hypertens. 22(4):364-70. 2009.PMID: 19214164. IF: 3,122

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Efectos del control metabólico sobre las respuestas vascula-res en la diabetes mellitus tipo 1. posibles mecanismos implicadosDOCTORANDO: Pedro López-Dóriga Bonnardeaux. Sobresaliente“Cum Laude” Premio Extraordinario de Doctorado. 2004Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: Carlos Félix Sánchez Ferrer (Director)

TÍTULO: Efecto potenciador de la glucosa sobre los mecanismosproinflamatorios mediados por interleuquina-1b en el músculo lisovascular humanoDOCTORANDO: Nuria Lafuente López. Sobresaliente cum laude. 2005Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: Carlos Félix Sánchez Ferrer (Director)

TÍTULO: Participación de la xantina oxidasa en la hipertrofia del mús-culo liso vascular humano: Papel de las proteÌnas quinasas activadaspor mitógenos y del factor de transcripción AP-1

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AREA 1DOCTORANDO: Nuria Matesanz Parellada. Sobresaliente cum laude.2005Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: Carlos Félix Sánchez Ferrer (Director)

TÍTULO: Mecanismos implicados en la disfunción endotelial asociadaal envejecimiento humanoDOCTORANDO: Mariam El-Assar de la Fuente. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: Carlos Félix Sánchez Ferrer (Director)

TÍTULO: Efecto de altas concentraciones de D-glucosa sobre la adhe-sión leucocitaria en células endoteliales humanasDOCTORANDO: Verónica Azcutia Criado. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: María Concepción Peiró Vallejo(Director)Area 1 - Línea 11 - Grupo 27: Carlos Félix Sánchez Ferrer (Co-Director)

PREMIOS I+D

Carmelo Garcia Monzon. 2009Premio a la mejor comunicacion clinica titulada: El interferon alfa2brecombinante mejora la respuesta inmune de la vacuna contra la

hepatitis B en pacientes con baja respuesta: Resultados finales deun ensayo clinico aleatorizado; presentada en el XXXIV CongresoNacional de la Asociacion Espanola para el Estudio del Higado.Madrid 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Efecto de liraglutida sobre el peso corporal en sujetosobesos sin diabetes. Ensayo de 20 semanas de duración, alea-torizado, doble ciego, controlado con placebo, en seis gruposparalelos, multicéntrico, multinacional con una rama abierta decomparación con orlistatCÓDIGO: NN8022-1807INVESTIGADOR PRINCIPAL: Raffaele CarraroPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2006

TÍTULO: Efecto de liraglutida en el peso corporal en sujetos no dia-béticos obesos o con sobrepeso y comorbilidad. Ensayo clínico ale-atorizado, dobleciego, controlado con placebo, grupos paralelos,multicéntrico, multinacional, con estratificación de sujetos a uno otres años de tratamientobasada en el estatus pre-diabético en laaleatorizaciónCÓDIGO: NN8022-1839INVESTIGADOR PRINCIPAL: Raffaele CarraroPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2008

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 5 9 9 9 12 15 59

Q1 3 5 7 7 9 10 41

Q2 0 2 0 1 1 4 8

Q3 0 1 1 0 0 1 3

Q4 2 1 1 1 2 0 7

CITAS 149 229 720 53 42 1 1.194

IF 21,787 42,035 116,726 55,339 68,182 108,563 412,632

TASA CIT. 29,8 25,444 80 5,889 3,5 0,067 20,237

IF MEDIO 4,357 4,671 12,97 6,149 5,682 7,238 6,994

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AREA

2

Línea 2.1. Neurofarmacología y neuroprotección

Línea 2.2. Neurotransmisión en el hipocampo

Línea 2.3. Farmacología clínica y farmacogenética

Línea 2.4. Avances diagnósticos y terapéuticos en trastornos afectivos

Línea 2.5. Neurocirugía de la epilepsia

Línea 2.6. Enfermedades cerebrovasculares

NEUROCIENCIAS

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El área 2 se centra en las neurociencias; integra estudios básicos de neu-rotransmisión, plasticidad neuronal, neurotoxicidad y neuroprotección,con otros clínicos relacionados con el ictus, la enfermedad de Alzheimer,

las epilepsias y la enfermedad bipolar, así como con aspectos farmacogenéti-cos asociados a dichas enfermedades.Los estudios de neurotransmisión buscan el esclarecimiento de los meca-nismos básicos de la liberación de neurotransmisores y su regulación porlos receptores muscarinicos y nicotínicos. Los estudios de neurotoxicidady neuroprotección persiguen la comprensión de los mecanismos implica-dos en la muerte neuronal, y en la investigación de nuevos fármacos neu-roprotectores con potencial terapéutico en el ictus y la enfermedad deAlzheimer.Por otra parte, el estudio de la correlación entre farmacogenética, farma-cocinética y farmacodinamia persigue la mejora de los tratamientos en lasepilepsias fármacorresistentes, la esquizofrenia y la enfermedad bipolar.La neurocirugía de las epilepsias fármacorresistentes, con la aplicación delas técnicas neurofisiológicas más avanzadas, como por ejemplo, la víde-oelectroencefalografía, es otra línea de investigación de esta área.Finalmente, la línea de neurogastroenterología utiliza la manometría dealta resolución para estudiar la motilidad del tubo digestivo.

AREA 2

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NEUROTRANSMISIÓN,NEUROPROTECCIÓN FARMACOLÓGICA

Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

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Línea 2.1.Neurofarmacología y neuroporotección

Las neuronas vulnerables en las enfermedades neurodegenerati-vas (colinergicas en el Alzheimer, dopaminergicas en el Parkinson,motoneuronas en la esclerosis lateral amiotrófica) y en el ictus(neuronas de la penumbra isquémica) tienen comprometida suactividad bioenergética. Puesto que algunas moléculas de lacadena respiratoria dependen del calcio, nuestra línea de investi-gación persigue estabilizar estos niveles durante la actividad neu-ronal, de tal manera que se preserve la bioenergética. mitocon-drial, asegurándose así el aporte de ATP y la supervivencia de lasneuronas vulnerables en las enfermedades neurodegenerativas,particularmente en la enfermedad de Alzheimer. Esta novedosahipótesis se esta estudiando con herramientas farmacológicasque modulan dianas mitocondriales implicadas en la regulación dela homeostasia mitocondrial del calcio. Para ello, se utilizan com-puestos como el CGP37157 y la dimebona para bloquear estoscanales iónicos. Algunos resultados recientes demuestran que albloquear el intercambiador sodio/calcio mitocondrial, se protegelas células frente a insultos neurotóxicos relacionados con lasobrecarga neuronal de calcio.

Además de lo anteriormente expuesto, en esta línea de inves-tigación también estamos interesados en las proteinopatías impli-cadas en las enfermedades neurodegenerativas, como las relacio-nadas con TDP-43 y CALHM1. Las mutaciones de TDP-43 causansu migración desde el núcleo al citosol, en donde forma agrega-dos que forman parte de los cuerpos de Lewy, placas de beta-amiloide e inclusiones en la medula espinal en formas hiperfosfo-riladas y fibrilares. Las mutaciones asociadas a la proteína TDP-43 se han relacionado con la demencia frontotemporal (DFT),esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y el Alzheimer. En esta línea deinvestigación pretendemos abordar la inhibición de la agregaciónde TDP-43 y la promoción del aclaramiento de los fragmentoscitotoxicos de esta proteína podrían dar nuevas pistas terapéuti-cas para la ELA y DFT. Otra proteinopatía descrita para la enfer-medad de Alzheimer corresponde al canal de calcio CALHM1 queparece estar asociada al riesgo de padecer EA.

GRUPO 28

• Antonio García García. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Catedrático UAM. HUP

• Mercedes Villarroya Sánchez. Doctora Biología. UAM-ITH• Cristóbal de los Ríos Salgado. Doctor Químicas. UAM-ITH• Manuel Alejandro Romero Martínez. Doctor Biología. UAM-ITH• Matilde Yáñez Jato. Doctora Farmacia. UAM-ITH• Elba Alonso Álvarez. Lda, Farmacia. UAM-ITH• Laura del Barrio Díaz. Lda. Biología. UAM-ITH• José Carlos Fernández Morales. Ldo. Biología. UAM-ITH• Antonio Miguel García de Diego. Ldo Psicología. UAM-ITH• María Dolores Martín de Saavedra Álvarez-Uribarri. Ldo.

Farmacia. UAM-ITH• Lorena Cortés Gil. TEL. UAM-ITH• Francisco Javier Egea Márquez. Doctor Bioquímica. UAM-ITH• Santos Morais Nicolau. Ldo. Farmacia. UAM-ITH• Patricia Velasco Jurado. TEL. UAM-ITH• Marcos Maroto Pérez. Ldo. Biotecnología. UAM-ITH• Esther Parada Pérez. Lda. Farmacia. UAM-ITH

PROYECTOS

TÍTULO: Caracterización de los efectos neuroprotectores del con-droitín sulfatoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Laboratorios Bioibérica, S.A.DURACIÓN: 2003 - 2008

TÍTULO: Caracterización de moléculas de Nuropharma(Neuroprotección y bloqueantes de canales de calcio)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Laboratorios Neuropharma, S.A.DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Calcio y exocitosis en rodajas de médula adrenal bovinaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA(BFI2003-02722)DURACIÓN: 2003 - 2006

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NEUROTRANSMISIÓN, NEUROPROTECCIÓN FARMACOLÓGICA YENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

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NEUROCIENCIAS

TÍTULO: Sinergia neuroprotectora asociada a recpetores nicotínicosalfa7 y glutamatérgicos NMDAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: La Caixa (NEO3/0750-00)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Síntesis de nuevos compuestos neuroprotectores análogosde tacrina de la familia DHPINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Laboratorios FerrerDURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Caracterización de los efectos potenciadores alostéricosdel receptor alfa7INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Johnson and JohnsonDURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Potencial efecto neuroprotector de los inhibidores selecti-vos de la enzima GSK-3beta en modelos de isquemia cerebral yenfermedad de AlzheimerINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑADURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: RENEVAS (Red Neurovascular)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: FIS-RETICS-RENEVAS (RD06/0026/0009)DURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Diseño, síntesis y desarrollo de fármacos neuroprotectorespara las demencias tipo Alzheimer y vascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-SAL-0275/2006)DURACIÓN: 2006 - 2010

TÍTULO: Señales de calcio y exocitosis de neurotransmisoresINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA(SAF2006-03589)DURACIÓN: 2006 - 2011

TÍTULO: Neuroprotección farmacológica frente al estrés oxidativoen ratones transgénicos SOD1(-/-), receptor nicotínico α7(-/-) ycanal de calcio L: relevancia para el tratamiento de la EsclerosisLateral Amiotrófica

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: CAM. Agencia Lain Entralgo (NDG07/09)DURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Estudio de los mecanismos moleculares implicados en lasalteraciones de la neurotransmisión periférica y central. Papel dediversos receptores (colinérgicos, purinérgicos y de imidazolinas) yde los canales de calcio, en cuatro modelos experimentalesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: MICINN (PHB2008-0018-PC)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Modulación farmacológica del intercambiador sodio-calciomitocondrial: una nueva estrategia para tratar la enfermedad deAlzheimerINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio García GarcíaENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto Fundación CIEN Instituto deSalud Carlos IIIDURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Cuchillo-Ibanez I, Lejen T, Albillos A, Rose SD, Olivares R, VillarroyaM, Garcia AG, Trifaro JM . Mitochondrial calcium sequestration andprotein kinase C cooperate in the regulation of cortical F-actindisassembly and secretion in bovine chromaffin cells. Journal ofPhysiology-London 560(1): 63-76. 2004. PMID: 15133064. IF:4,605

Fuentealba, J., R. Olivares, E. Ales, L. Tapia, J. Rojo, G. Arroyo, M.Aldea, M. Criado, L. Gandia, and A. G. Garcia. A Choline-EvokedCa2+ (C) Signal Causes Catecholamine Release andHyperpolarization of Chromaffin Cells. Faseb Journal 18, no. 10:299-324. 2004. PMID: 15231719. IF: 7,049

J.G. Rodriguez, A. Lafuente, C. de los Rios. Thermal Analysis of 1,4-Di[n’-(quinolyl)]buta-1,3-diynes, Structure and Topo-Oligomerization: Polymerization of 3-Ethynylquinoline with theTriethyl Aluminum/Vanadium 2,4-pentanedionate Catalyst System.J. Pol. Sci. Part A: Pol. Chem. 42:6031-6040. 2004. IF: 3,821

Peter D.B. Ranslow, Louis S. Hegedus, Cristobal de los Rios.Syntheses and Reactions of Optically Active -Aminoallenylstannanes. J. Org.Chem 69:105-111. 2004. PMID:14703385. IF: 3,952

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AREA 2Orozco C, de los Rios C, Arias E, Leon R, Garcia AG, Marco JL,Villarroya M, Lopez MG . ITH4012 (ethyl 5-amino-6,7,8,9-tetrahy-dro-2-methyl-4-phenylbenzol[1,8]naphthyridine-3-c arboxylate), anovel acetylcholinesterase inhibitor with calcium promotor andneuroprotective properties. J Pharmacol Experimental Therapeutics310(3):987-94. 2004. PMID: 15111641. IF: 4,309

Villarroya M, Garcia AG, Marco JL . New classes of AChE inhibitorswith additional pharmacological effects of interest for the treatmentof Alzheimer's disease. Current Pharmaceutical Design 10(25):3177-3184. 2004. PMID: 15544507. IF: 4,399

Caricati-Neto, A., L. C. A. D'Angelo, H. Reuter, N. H. Jurkiewicz, A.G. Garcia, and A. Jurkiewicz. Enhancement of PurinergicNeurotransmission by Galantamine and Other AcetylcholinesteraseInhibitors in the Rat Vas Deferens. European Journal ofPharmacology 503, no. 1-3: 191-201. 2004. PMID: 15496314. IF:2,787

Lafuente, A. Romero, A. Gonzalez-Carracedo, A., Cano, P.,Esquifino, A.I. Cadmium exposure differentially modifies the circa-dian patterns of norepinephrine at the median eminence and plas-ma LH, FSH and testosterone levels. Toxicology Letters 146: 185-192. 2004. PMID: 14643969. IF: 3,249

Ruiz-Nuno, A., A. Rosado, A. G. Garcia, M. G. Lopez, and M.Villarroya. Differences in the Vascular Selectivity and Tolerance bet-ween the No Donor/Beta-Blocker Pf9404c and Nitroglycerin. Eur JPharmacol. 498(1-3):203-10. 2004. PMID: 15363996. IF: 2,787

Lafuente, A., Gonzalez-Carracedo, A., Romero, A., Cano, P.,Esquifino, A.I. Effect of nitric oxide on prolactin secretion and hypo-thalamic biogenic amine contents. Life Sciences 74:1681-1690.2004. PMID: 14738911. IF: 2,583

Marco-Contelles, J., R. Leon, E. Morales, M. Villarroya, and A. G.Garcia. Synthesis, Electrochemical and Biological Studies onPolyfunctionalized 4-Ferrocenyl-4h-Pyran and 4-Ferrocenyl-1,4-Dihydropyridine Derivatives. Tetrahedron Letters 45, no. 27: 5203-05. 2004. IF: 2,538

Coelho A, Sotelo E, Fraiz N, Yanez M, Laguna R, Cano E, Ravina E.Synthesis and antiplatelet activity of 5-substituted-6-phenyl-3(2H)-pyridazinones. Bioorg Med Chem Lett. 14(2):321-4. 2004. PMID:14698150. IF: 2,531

Sobrado, M., J. M. Roda, M. G. Lopez, J. Egea, and A. G. Garcia.Galantamine and Memantine Produce Different Degrees ofNeuroprotection in Rat Hippocampal Slices Subjected to Oxygen-Glucose Deprivation. Neuroscience Letters 365, no. 2: 132-36.2004. PMID: 15245794. IF: 2,2

Jose L. Marco, Cristobal de los Rios, Antonio G. Garcia, MercedesVillarroya, M. Carmo Carreiras, Carla Martins, Ana Eleuterio,Antonio Morreale, M. Orozco, F. Javier Luque. Synthesis, biologicalevaluation and molecular modeling of diversely functionalized hete-rocyclic derivatives as inhibitors of acetylcholinestera-se/butyrylcholinesterase and modulators of Ca2+ channels andnicotinic receptors. Bioorg. Med. Chem.12:2199-2218. 2004.PMID: 15080920. IF: 3,075

Leiro J, Arranz JA, Yanez M, Ubeira FM, Sanmartin ML, Orallo F.Expression profiles of genes involved in the mouse nuclear factor-kappa B signal transduction pathway are modulated by mangiferin.International Inmunopharmacology, 4, 763-778 . 2004. PMID:15135318. IF: 2,157

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J. Gonzalo Rodriguez, Cristobal de los Rios, Antonio Lafuente.Synthesis of n-chloroquinolines and n-ethynylquinolines (n =2,4,8): homo and heterocoupling reactions. Tetrahedron 61:9042-9051. 2005. IF: 2,897

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NEUROCIENCIAS

Abad-Santos, F., J. Novalbos, M. A. Galvez-Mugica, S. Gallego-Sandin, S. Almeida, F. Vallee, and A. G. Garcia. Assessment of SexDifferences in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics ofAmlodipine in a Bioequivalence Study. Pharmacological Research51, no. 5: 445-52. 2005. PMID: 15749459. IF: 3,287

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Andres-Mateos E, Renart J, Cruces J, Solis-Garrido LM, SerantesR, de Lucas-Cerrillo AM, Aldea M, Garcia AG, Montiel C . Dynamicassociation of the Ca2+ channel alpha(1A) subunit and SNAP-25in round or neurite-emitting chromaffin cells. European Journal ofNeuroscience 22(9): 2187-2198. 2005. PMID: 16262657. IF:3,385

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Louis S. Hegedus, Peter Ranslow, Michal Achmatowicz, Cristobalde los Rios, Christopher Hyland, Eva M. Garcia-Frutos, SarriSalman. Syntheses and reactions of optically active -aminoa-llenylstannanes and -aminopropargylboranes. Pure Appl. Chem.78:333-339. 2006. IF: 2,237

Yanez M, Fraiz N, Cano E, Orallo F. (-)-Trans-e-viniferin, a poliphe-nol present in wines, is an inhibitor of noradrenaline and 5-hidroxy-triptamine uptake and of monoamine oxidase activity. EuropeanJournal of Pharmacology, 542, 54-60 . 2006. PMID: 16828740. IF:2,787

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Garcia, A. G., A. M. Garcia-De-Diego, L. Gandia, R. Borges, and J.Garcia-Sancho. Calcium Signaling and Exocytosis in AdrenalChromaffin Cells. Physiological Reviews 86, no. 4: 1093-131.2006. PMID: 17015485. IF: 35

Marco-Contelles, J., R. Leon, C. de los Rios, A. G. Garcia, M. G.Lopez, and M. Villarroya. New Multipotent Tetracyclic Tacrines withNeuroprotective Activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry 14, no.24: 8176-85. 2006. PMID: 17005406. IF: 3,075

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Crespo A, Meyers C, Coelho A, Yanez M, Fraiz N, Sotelo E, Maes BU,Laguna R, Cano E, Lemiere GL, Ravina E. Synthesis, antiplateletactivity and SAR of 2,4,6-substituted 5-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)- or 5-(3-phenylprop-2-enoyl)pyridazin-3(2H)-ones.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 16(4), 1080-1083.2006. PMID: 16290144. IF: 2,531

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Salas E., Elba Alonso, J. Sevillano, G. Herradon, C. Bocos, L.Morales, M. P. Ramos, L. F. Alguacil. Morphine differentially regula-tes HSP90 expression in the nucleus accumbens of Lewis andFischer 344 rats. Brain Research Bulletin 73: 325-329 . 2007.PMID: 17562399. IF: 2,281

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NEUROCIENCIAS

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Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 112

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de Diego, A. M. G., L. Gandia, and A. G. Garcia. A Physiological Viewof the Central and Peripheral Mechanisms That Regulate the

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Marco-Contelles J, Leon R, de los Rios C, Samadi A, Bartolini M,Andrisano V, Huertas O, Barril X, Luque FJ, Rodriguez-Franco MI,Lopez B, Lopez MG, Garcia AG, Carreiras Mdo C, Villarroya M.Tacripyrines, the fisrt tacrine-dihydropyridine hybrids, as multitar-get-directed ligands for the treatment of Alzheimer´s disease. J.Medicinal Chemistry 52(9): 2724-2732. 2009. PMID: 19374444.IF: 4,898

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NEUROCIENCIAS

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Chimenti F, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Bizzarri B, Granese A,Carradori S, Yanez M, Orallo F, Ortuso F, Alcaro S. Synthesis, mole-cular modeling, and selective inhibitory activity against humanmonoamine oxidases of 3-carboxamido-7-substituted coumarins.Journal of Medicinal Chemistry, 52, 7, 1935-1942 . 2009. PMID:19267475. IF: 4,898

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M .P. Arce, M.I. Rodriguez-Franco, G.C. Gonzalez-Munoz, C. Perez,B. Lopez, J. A. aez, N.E. Campillo, M. Villarroya, M. G. Lopez, A. G.Garcia, S. Conde. Neuroprotective and cholinergic properties ofmultifunctional glutamic acid derivatives for the treatment ofAlzheimer´s disease. J. Medicinal Chemistry. 52(22):7249-7257.2009. PMID: 19856923. IF: 4,898

Silvia Lorrio, Pilar Negredo, Jose M. Roda, Antonio G. Garcia,Manuela G. Lopez . Effects of memantine and galantamine given

separately or in association, on memory and hippocampal neuronalloss after transient global cerebral ischemia in gerbils. BrainResearch. 1254: 128-137. 2009. PMID: 19103181. IF: 2,494

Sergio Bova, Simona Saponara, Angela Rampa, Silvia Gobbi, LorenzoCima, Fabio Fusi, Gianpietro Sgaragli, Maurizio Cavalli, Cristobal de losRios, Jorg Striessnig, Alessandra Bisi. Anthracene based compoundsas new L-type Ca2+ channel blockers: design, synthesis, and full bio-logical profile. J. Med. Chem. 52: 1259-1262. 2009 Feb 9. [Epubahead of print]. 2009. PMID: 19203272. IF: 4,898

Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Chimenti P, Secci D, Rossi F,Yanez M, Orallo F, Ortuso F, Alcaro S. Chalcones: A Valid Scaffoldfor Monoamine Oxidases Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry52(9): 2818-2824. 2009. PMID: 19378991. IF: 4,898

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Efecto neuroprotector de la galantamina y de su combina-ción con memantina en un modelo de isquemia cerebral globaltransitoria en el jerboDOCTORANDO: Silvia Lorrio González. Sobresaliente "CumLaudem". 2007Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)

TÍTULO: Rutas de señalización celular activadas por receptoresnicotínicos y su implicación en la neuroprotección y el dolorDOCTORANDO: Javier Egea Maiquez. Sobresaliente "CumLaudem". 2008Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)

TÍTULO: Tráfico de vesículas secretoras y exocitosis en la célulacromafín: modulación por calcio y PKCDOCTORANDO: Josefina García Eguiagaray. Sobresaliente "CumLaudem". 2008Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)Area 2 - Línea 1 - Grupo 29: María Francisca Cano Abad (Co-Director)

TÍTULO: Efecto neuroprotector del condroitin sulfato en modelos deisquemia y neuroinflamación

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AREA 2DOCTORANDO: Noelia Cañas Fernández. Sobresaliente "CumLaudem". 2008Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)

TÍTULO: Regulación de la neurotransmisión por receptores nicotíni-cosDOCTORANDO: Juan José Arnaíz Cot. Sobresaliente "CumLaudem". 2008Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)Area 2 - Línea 2 - Grupo 30: Luis Gandía Juan (Co-Director)Area 2 - Línea 2 - Grupo 31: Jesús Miguel Hernández Guijo (Co-Director)

TÍTULO: Una aproximación a la fisiología del acoplamiento excita-ción-secreción en la sinapsis esplácnico-cromafínDOCTORANDO: Antonio Miguel García de Diego. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Antonio García García (Director)

TÍTULO: N-acilaminofenotiazinas y 5,6-dhidro-1,4,5-dibenzotia-diazepinas: fármacos neuroprotectores de posible aplicación enel tratamiento del Alzheimer y de otras enfermedades neurode-generativasDOCTORANDO: Gema C. González Muñoz. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 28: Mercedes Villarroya Sánchez(Director)

PATENTES

Derivados del ácido 5-amino-1,4-dihidro[1,8]naftiridin-3-carboxíli-co.José V. Terencio Alemany, Rafael León Martínez, MercedesVillarroya Sánchez y Antonio Guglietta. 200501266. 2005. EspañaEntidad: Ferrer Internacional, SA;

Derivados de [1]benzopirano[2,3-b]quinolin-1(2H)-ona.J.L. Marco, R. León, A.G. García y M. Villarroya. P200601196.2006. EspañaEntidad: UAM-CSIC

Uso de las oxoisoaporfinas como inhibidores selectivos de la mono-amino oxidasa .A. Sobarzo-Sánchez, E., Yáñez, M., Orallo, F., Uriarte, E., Cano, E.P200702519. 2007. España

Nuevos derivados de aminoácidos dicarboxílicos y su aplicación enel tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.S. Conde, M.I. Rodríguez-Franco, M.P. Arce, G.C. González, M.Villarroya, M.G. López, A.G. García. P200703264. 2007. EspañaEntidad: UAM-CSIC

New 1,4-dihydropyridine derivatives, a process for their prepara-tion and their use for influencing the blood flow.S. Conde, M.I. Rodríguez-Franco, G.C. González, M. Villarroya, M.G.López, A.G. García. P200803413. 2008. EspañaEntidad: UAM-CSIC

Hidrazidas de sistemas heterocíclicos y su uso en el tratamiento deenfermedades neurodegenerativas.S. Conde, M.I. Rodríguez-Franco, M.P. Arce, G.C. González, M.Villarroya, M.G. López, A.G. García. P200801900. 2008. EspañaEntidad: UAM-CSIC

Uso de derivados de 3-fenilcumarinas 6-sustituídas y preparaciónde nuevos derivados.Santana L, Orallo F, Viña D , Correia MJ , Quezada E, Yáñez M, VilarS, Uriarte E. P200900224. 2009

Utilização de cromonas, seus derivados, seus sais farmaceutica-mente aceitáveis e seus pró-fármacos com actividade inibidora damonoamina oxidase e aplicações terapêuticas relacionadas.Borges, M.F.M., Gaspar, A.M.N., Garrido, J.M.P.J., Milhazes,N.J.S.P., Uriarte, E., Yáñez, M., Orallo, F. PT104487. 2009

Compuestos derivados de 1,8-naftiridinas y su uso en el tratamien-to de enfermedades neurodegenerativas.Cristóbal de los Ríos Salgado, Alejandro Romero Martínez, JavierEgea Máiquez, Rafael León Martínez, Mercedes Villarroya Sánchez,Manuela García López, Antonio García García, José Luis MarcoContelles, Elena Soriano Santamaría, Abdelouahid Samadi, ChiouaMourad. P200930903. 26/10/2009. EspañaEntidad: CSIC y Universidad Autónoma de Madrid

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas (hetero)aromáticos deseis miembros y su uso en el tratamiento de patologías neurode-generativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.

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NEUROCIENCIAS

Rodríguez Franco, Mª Isabel, Conde Ruzafa, Santiago, LópezIglesias, Beatriz, Pérez Martín, Concepción, Villarroya Sánchez,Mercedes, García López, Manuela, García García, Antonio.P200930931. 29/10/2009. EspañaEntidad: CSIC y Universidad Autónoma de Madrid

Disacáridos sulfatados para el tratamiento de enfermedades neu-rodegenerativas y/o neurovasculares.Vergés Milano, Josep; García García, Antonio; Ruhí Roura,Ramón; Montell Buenaventura, Eulalia; García López, Manuela;Aláez Versón, Carlos Raúl; Escaich Ferrer, Josep.P200902399. 29/12/2009Entidad: Bioibérica, SA y Universidad Autónoma de Madrid

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas [6+5]-heteroaromáti-cos y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas,incluida la enfermedad de Alzheimer.Rodríguez Franco, Mª Isabel, Conde Ruzafa, Santiago, LópezIglesias, Beatriz, Pérez Martín, Concepción, Villarroya Sánchez,Mercedes, García López, Manuela, García García, Antonio.P200930936. 30/10/2009. EspañaEntidad: CSIC y Universidad Autónoma de Madrid

GRUPO 29

• María Francisca Cano Abad. Doctora Farmacia. UAM-ITH• Ana Ruiz Nuño. Doctora Farmacia. HUP• Ana José Moreno Ortega. Lda.Biología. UAM-ITH

PROYECTOS

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:señales intracelulares de calcio y de exocitosisINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Francisca Cano AbadENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 04/1665)DURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:señales intracelulares de calcio, exocitosis y transmisión sinápticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Ruiz NuñoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP 04/00132)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:Señales de calcio y de exocitosis y transmisión sinápticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Ruiz NuñoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI041665)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Mecanismo de resistencia a la medicación antiepiléptica:Señales intracelulares de calcio monitorizadas con ecuorinasINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Francisca Cano AbadENTIDAD FINANCIADORA: Universidad Autónoma. Grupos EmergentesDURACIÓN: 2005 - 2005

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:Señales de calcio y de exocitosisINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Francisca Cano AbadENTIDAD FINANCIADORA: Fundación La Caixa (BM05-32-O)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:señales intracelulares de calcioINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Francisca Cano AbadENTIDAD FINANCIADORA: PROYECTO LA CAIXADURACIÓN: 2005 - 2008

TÍTULO: De la investigación clínica a la básica: mecanismos impli-cados en la resistencia a la medicación antiepilépticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Ruiz NuñoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/2124)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Mecanismos de resistencia a la medicación antiepiléptica:señales intracelulares de calcioINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Francisca Cano AbadENTIDAD FINANCIADORA: Acciones Integradas España-Italia,MICINN (HI2005-0346)DURACIÓN: 2006 - 2008

PUBLICACIONES

Arias, E., E. Ales, N. H. Gabilan, M. F. Cano-Abad, M. Villarroya, A.G. Garcia, and M. G. Lopez. Galantamine Prevents ApoptosisInduced by Beta-Amyloid and Thapsigargin: Involvement ofNicotinic Acetylcholine Receptors. Neuropharmacology 46, no. 1:103-14. 2004. PMID: 14654102. IF: 3,383

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 116

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AREA 2Flippin, L., Cano-Abad, M.F., Gastaldello, S., Magalhaes, P.J.,Sandona, D., Pozzan, T. Improved strategies for the delivery of GFP-based Ca2+ sensors into the mitochondrial matrix. Cell Calcium37: 129-136. 2005. PMID: 15589993. IF: 4,481

Cano-Abad M.F. A new engineered GFP mutant monitors mitochon-drial Ph. J Physiol Biochem 61: 129-136. 2005. IF: 1,172

Lopez, I., D. Giner, A. Ruiz-Nuno, J. Fuentealba, S. Viniegra, A. G.Garcia, B. Davletov, and L. M. Gutierrez. Tight Coupling of the T-Snare and Calcium Channel Microdomains in AdrenomedullarySlices and Not in Cultured Chromaffin Cells. Cell Calcium 41, no. 6:547-58. 2007. PMID: 17112584. IF: 4,481

Diaz-Prieto, N., I. Herrera-Peco, A. M. G. de Diego, A. Ruiz-Nuno,S. Gallego-Sandin, M. G. Lopez, A. G. Garcia, and M. F. Cano-Abad. Bcl2 Mitigates Ca2+ Entry and Mitochondrial Ca2+Overload through Downregulation of L-Type Ca2+ Channels inPc12 Cells. Cell Calcium 44, no. 4: 339-52. 2008. PMID:18346784. IF: 4,481

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: La proteína Bcl2 mitiga la sobrecarga de calcio mitocon-drial y la actividad de los canales L en células PC12DOCTORANDO: Mª Natacha Díaz Prieto. Sobresaliente "CumLaudem". 2007Director/es:Area 2 - Línea 1 - Grupo 29: María Francisca Cano Abad (Director)

PREMIOS I+D

Ana Jose Moreno Ortega. 2008“Efectos del estres postnatal en el comportamiento y neurotransmi-sion glutamatergica y gabaergica de ratas adolescentes”. Moreno, A.J.; de Munck, E; Pagan, B. (Tutora: Dra. Leret) VII CertamenUniversitario “Arquimedes”, de Introduccion a la InvestigacionCientifica. Ministerio de Educacion y Ciencia. Julio de 2008

Ana Jose Moreno Ortega. 2008“Efectos comportamentales y neuroquimicos en hipocampo yestriado del estres postnatal durante la adolescencia”. Moreno,A.J.; de Munck, E.; Pagan, B.; Perez, S. M. (Directora: Dra. Leret).Premio COBCM al Mejor Proyecto Fin de Carrera, Convocatoria2008. Colegio Oficial de Biologos de la Comunidad de Madrid.Septiembre de 2008

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 17 16 17 11 20 15 96

Q1 9 3 5 5 11 12 45

Q2 5 8 8 4 8 2 35

Q3 2 3 2 2 0 1 10

Q4 1 2 2 0 1 0 6

CITAS 259 126 154 43 37 0 619

IF 55,702 42,898 96,263 40,027 68,852 62,288 366,03

TASA CIT. 15,235 7,875 9,059 3,909 1,85 0 6,448

IF MEDIO 3,277 2,681 5,663 3,639 3,443 4,153 3,813

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NEUROCIENCIAS

Línea 2.2.Neurotransmisión en el hipocampo

Esta línea de investigación está orientada a la identificación y carac-terización biofísica y farmacológica de los diferentes subtipos dereceptores nicotínicos neuronales y su implicación en el disparo y/omodulación de los procesos de liberación de neurotransmisores pordiferentes tipos celulares. Esta caracterización nos permite establecermodelos celulares en los que estudiar las propiedades de nuevos fár-macos agonistas, antagonistas y moduladores alostéricos selectivosde diferentes subtipos de receptores nicotínicos neuronales, conpotencialidad terapéutica en los trastornos cognitivos asociados a laenfermedad de Alzheimer, al dolor del cáncer o el ictus, procesos enlos que se ha implicado la neurotransmisión colinérgica. El cerebro expresa diversos subtipos de receptores nicotínicosimplicados en diversas funciones (atención, aprendizaje, memoria).Evidencias a favor de una sinapsis colinérgica en algunas áreas yde la localización presináptica de dichos receptores indican unafunción moduladora de transmisión sináptica más que mediadorade neurotransmisión. El hipocampo, centro de aprendizaje ymemoria, recibe una importante inervación colinérgica. Esta acti-vación produce una compleja modulación de la actividad local,excitabilidad y sincronización. La activación de estos receptoresincrementa los procesos de plasticidad sináptica. Déficits en el sis-tema colinérgico conducen a la pérdida de funciones cognitivas,particularmente relevantes en senescencia y patologías neurode-generativas. En particular, la enfermedad de Alzheimer, caracteri-zada por pérdida selectiva de neuronas colinérgicas y de nAChRs. Esta línea de investigación pretende profundizar en el conocimien-to de la relevancia fisiológica de los nAChRs en el hipocampo. Elobjetivo es sentar las bases fisiológicas para desarrollar un mode-lo de experimentación preclínica donde evaluar fármacos en des-arrollo para el tratamiento de enfermedades que cursan con alte-raciones del sistema colinérgico (Alzheimer, epilepsia y esquizofre-nia). Pretendemos aportar datos que favorezcan la postulación denuevas dianas y estrategias para tratar estas enfermedades.

GRUPO 30

• Luis Gandía Juan. Doctor Medicina. UAM-ITH• Ana Isabel Sánchez García. Lda. Boquímica. UAM-ITH• Ángela Orozco Alarcón. Lda. Biología. UAM-ITH• Juliana Martins da Rosa. Doctora Farmacia. UAM-ITH• Ricardo de Pascual y del Castillo. TEL. UAM-ITH• Inés Colmena Crespo. TEL. UAM-ITH• Elena Escalona Quirós. Lda. Biología. UAM-ITH

PROYECTOS

TÍTULO: Mecanismos moduladores de la actividad de los recepto-res nicotínicos neuronalesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Gandía JuanENTIDAD FINANCIADORA: CAM (GR/SAL/0104/2004)DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Mecanismos moduladores de los receptores nicotínicosneuronalesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Gandía JuanENTIDAD FINANCIADORA: DGICYT. MCYT (SAF2004-07307)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Modulación del receptor nicotínico neuronal del subtipoalfa7: implicaciones fisiopatológicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Gandía JuanENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑADURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Receptores nicotínicos y liberación de neurotransmisoresINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Gandía JuanENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA(SAF2007-65181)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Efectos de los extractos de Eugenia punicifolia sobre laneurotransmisión colinérgica nicotínicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Gandía JuanENTIDAD FINANCIADORA: CEAL-SANTANDERDURACIÓN: 2009 - 2010

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AREA 2PUBLICACIONES

Gonzalez-Rubio, J. M., J. Rojo, L. Tapia, V. Maneu, J. Mulet, L. M.Valor, M. Criado, F. Sala, A. G. Garcia, and L. Gandia. Activation andBlockade by Choline of Bovine Alpha 7 and Alpha 3 Beta 4 NicotinicReceptors Expressed in Oocytes. European Journal ofPharmacology 535, no. 1-3: 53-60. 2006. PMID: 16545801. IF:2,787

Gandia, L., Alvarez, R.M., Hernandez-Guijo, J.M., Gonzalez-Rubio,J.M., De Pascual, R., Rojo, J. And Tapia, L. Anticolinesterasicos enla enfermedad de Alzheimer. Rev. Neurol. 16-30;42(8): 471-7.2006. IF: 1,083

F.C. Meotti, J.M. Rosa, P.S. Brocardo, D. Balz, A.P. Waltrick, A.Bagio, E. Comeli, A.L. Dafre, A.L.S. Rodrigues, A.R.S. Santos.Protective effect of crude extract from Wedelia paludosa(Asteraceae) on the hepatoxicity induced by paracetamol in mice. JPharm Pharmacol. 58(1):137-42. 2006. PMID: 16393474. IF:1,847

Santos, W.C., Garcez-De-Carmo, L., Da Silva, E.C., De Pascual, R.,Jurkiewicz, N.H., Jurkiewicz, A. Gandia, L. The use of transgenic(knockout) mice reveals a site distinct from the a2A-adrenoceptorsfor agmatine in vas deferens. Pharmacol. Rep. 61: 325-329. 2009.PMID: 19443946. IF: 2,167

SORIANO, E., MARCO-CONTELLES, J., COLMENA, I. and GANDIA,L. . Computational analysis of the binding ability of heteroyclic andconformationally constrained epibatidine analogues in the neuronalnicotinic acetylcholine receptor. Mol Divers. 2009 May 29. 2009

Tapia L, Garcia-Eguiagaray J, Garcia AG, Gandia L. Preconditioningstimuli that augment chromaffin cell secretion. Am. J. Physiol. 296:792-800. 2009. PMID: 19211912. IF: 0,831

Frederic Darios, Catherine Wasser, Anastasia Shakirzyanova, ArturGiniatullin, Kerry Goodman, Jose L. M. Bravo, Jesica Raingo, JernejJorga evski, Marko Kreft, Robert Zorec, Juliana M. Rosa, LuisGandia, Luis M. Gutierrez, Rashid Giniatullin, Thomas Binz, Ege T.Kavalali and Bazbek Davletov. Sphingosine facilitates SNARE com-plex assembly and activates synaptic vesicle exocytosis. Neuron62(5):683-94. 2009. PMID: 19524527. IF: 14,17

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Permeabilidad y modulacion por calcio de los receptoresnicotinicos A7 y A3B4 expresados en ovocitos de xenopusDOCTORANDO: Juana María González Rubio. Sobresaliente "CumLaudem". 2005Director/es:Area 2 - Línea 2 - Grupo 30: Luis Gandía Juan (Director)

TÍTULO: Caracterización del receptor nicotínico para la acetilcolinaen la célula cromafín bovinaDOCTORANDO: Jonathan Rojo Ruiz. Sobresaliente cum Laude porunanimidad. 2006Director/es:Area 2 - Línea 2 - Grupo 30: Luis Gandía Juan (Director)

TÍTULO: Estudio de las propiedades de bloqueo de canales de cal-cio neuronales de compuestos orgánicos aisladosDOCTORANDO: Rocío Marina Álvarez Villalobos. Sobresaliente"Cum Laudem". 2007Director/es:Area 2 - Línea 2 - Grupo 30: Luis Gandía Juan (Director)

TÍTULO: Caracterización farmacológica y molecular del receptornicotínico para la acetilcolina en la célula cromafín bovinaDOCTORANDO: Elena Escalona Quirós. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 2 - Línea 2 - Grupo 30: Luis Gandía Juan (Director)

PREMIOS I+D

Ricardo de Pascual y del Castillo. 2008Premio “Amil-SBH” de incentivo a Pesquisa a la comunicacion“Hipersecrecao de catecolaminas das celulas cromafins adrenaisde animais hipertensos detectada por uma nova metodologia dealta resolucao: a amperometria de vesicula unica” MIRANDA-FERREIRA, R., DE PASCUAL, R., GANDIA, L.; CARICATI-NETO, A.,JURKIEWICZ, A. and GARCIA, A. G. XVI Congresso BrasileiroHipertensao. Rio de Janeiro 7 a 9 de Agosto de 2008. Brazil

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NEUROCIENCIAS

GRUPO 31

• Jesús Miguel Hernández Guijo. Doctor Biología. UAM-ITH• José Carlos González San Frutos. Ldo. Biología. UAM-ITH• Elisa Albiñana Durá. Ldo. Farmacia. UAM-ITH

PROYECTOS

TÍTULO: Implicación del receptor nicotínico en la transmisión sináp-tica gabaérgica en neuronas de hipocampoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Miguel Hernández GuijoENTIDAD FINANCIADORA: MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA(BFU2004-07307)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: El receptor nicotínico neuronal como diana terapéutica enenfermedades neurodegenerativasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Miguel Hernández GuijoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI080227)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Estudio de las alteraciones funcionales que se producenen las células cromafines de la médula suprarrenal en un modelode hipertensión arterial esencialINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Miguel Hernández GuijoENTIDAD FINANCIADORA: Cooperación Interuniversitaria UAM-Santander con América LatinaDURACIÓN: 2009 - 2010

PUBLICACIONES

Leret ML, Peinado V, Gonzalez JC, Suarez LM and Rua C. Maternaladrenalectomy affects development of adrenal medulla. LifeSciences 74(15):1861-1867. 2004. PMID: 14761667. IF: 2,583

Peinado V, Gonzalez JC, and Leret ML. Effect of 17-beta-estradiolon dopamine, serotonine and GABA striatal levels in 6-hydroxydo-pamine-treated rats. Toxicology 204(2-3):155-160. 2004. PMID:15388241. IF: 2,836

Leret ML, Peinado V, Suarez LM, Tecedor L, Gamillo A and GonzalezJC. Role of maternal adrenal glands on the developing serotoniner-gic and aminoacidergic systems of the postnatal rat brain. Int. J.Dev. Neurosci. 22(2):87-93. 2004. PMID: 15036383. IF: 1,869

Gonzalez-Rubio JM, de Diego AMG, Egea J, Olivares R, Rojo J,Gandia L, Garcia AG, Hernandez-Guijo JM . Blockade of nicotinicreceptors of bovine adrenal chromaffin cells by nanomolar concen-trations of atropine. European Journal of Pharmacology 535(1-3):13-24. 2006. PMID: 16530180. IF: 2,787

Burgos, M., Pastor, M. D., Gonzalez, J. C., Martinez-Galan, J. R.,Vaquero, C. F., Fradejas, N., Benavides, A., Hernandez-Guijo, J. M.,Tranque, P., Calvo, S. PKCepsilon upregulates voltage-dependentcalcium channels in cultured astrocytes. Glia 55(14):1457-1448.2007. PMID: 17676593. IF: 5,599

Gonzalez, J. C., J. Egea, M. D. Godino, F. J. Fernandez-Gomez, J.Sanchez-Prieto, L. Gandia, A. G. Garcia, J. Jordan, and J. M.Hernandez-Guijo. Neuroprotectant Minocycline DepressesGlutamatergic Neurotransmission and Ca2+ Signalling inHippocampal Neurons. European Journal of Neuroscience 26:2481-95. 2007. PMID: 17986028. IF: 3,385

Leret ML, Lecumberri M, Garcia-Montojo M and Gonzalez JC. Roleof maternal corticosterone in the development and maturation ofthe aminoacidergic systems of the rat brain. Int. J. Dev. Neurosci.25(7):465-471. 2007. PMID: 17890040. IF: 1,869

Marcantoni, A., Baldelli, P., Hernandez-Guijo, J. M., Comunanza, V.,Carabelli, V., Carbone, E. L-type calcium channels in adrenal chro-maffin cells: role in pace-making and secretion. Cell Calcium 42(4-5): 397-408. 2007. PMID: 17561252. IF: 4,481

Arnaiz-Cot, J. J., J. C. Gonzalez, M. Sobrado, P. Baldelli, E. Carbone,L. Gandia, A. G. Garcia, and J. M. Hernandez-Guijo. AllostericModulation of Alpha 7 Nicotinic Receptors Selectively DepolarizesHippocampal Interneurons, Enhancing Spontaneous GabaergicTransmission. European Journal of Neuroscience 27, no. 5: 1097-110. 2008. PMID: 18312591. IF: 3,385

Leret ML, Rua C, Garcia-Montojo M, Lecumberri M, Gonzalez JC.Influence of metyrapone treatment during pregnancy on the deve-lopment and maturation of brain monoaminergic systems in the rat.Acta Physiol. (Oxf) 197(4):333-40. 2009. PMID: 19656124. IF:2,455

Hah-Ali Saflo O y Hernandez-Guijo JM. Coste-efectividad del trata-miento de la hepatitis C cronica en Espana. Gastroenterologia yhepatologia 32(7): 472-82. 2009. PMID: 19615787

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AREA 2PREMIOS I+D

Jesus Miguel Hernandez Guijo. 2008Premio Investigador Joven de la Sociedad Espanola deFarmacologia 2008

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 3 4 4 1 6 18

Q1 0 0 1 0 1 2

Q2 2 2 2 1 2 9

Q3 1 1 1 0 1 4

Q4 0 1 0 0 0 1

CITAS 11 10 11 0 0 32

IF 7,288 8,504 15,334 3,385 19,623 54,134

TASA CIT. 3,667 2,5 2,75 0 0 1,778

IF MEDIO 2,429 2,126 3,833 3,385 3,271 3,007

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NEUROCIENCIAS

Línea 2.3. Farmacología clínica y farmacogenéticaDesde su creación en el año 1995 la Unidad de Ensayos Clínicos delServicio de Farmacología Clínica ha realizado múltiples ensayos clíni-cos en sujetos sanos y pacientes en los que se evalúan las caracte-rísticas farmacocinéticas, farmacodinámicas y farmacogenéticas paraintentar predecir la respuesta a los medicamentos, tanto en cuanto aeficacia como a seguridad. Muchos de los medicamentos evaluadosactúan sobre el sistema nervioso central, como antipsicóticos, antide-presivos, anestésicos generales, anestésicos locales y analgésicos.Hasta ahora se ha trabajado principalmente en polimorfismos de enzi-mas metabolizadoras (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C19, i) y receptoresde neurotransmisores (dopamina y serotonina). Además, la Unidad deEnsayos Clínicos del Servicio de Farmacología Clínica del HospitalUniversitario de La Princesa este año se ha constituido como unidadCAIBER (Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red).

GRUPO 32

• Francisco Abad Santos. Doctor Medicina. HUP• Dolores Ochoa Mazarro. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• María Isabel Moreno Arza. Lda. Farmacia. HUP• Manuel Román Martínez. TEL. HUP• Sergio Daniel Sánchez Rojas. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• María Fagoaga Torija. Administrativo. HUP• María Talegón García. TEL. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Diseño, Síntesis y Desarrollo de fármacos neuroprotecto-res para las demencias tipo alzheimer y vascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad Santos (ResponsableCentro)ENTIDAD FINANCIADORA: CAM (PROYECTO CAM - SAL/0275/06)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Utilidad de la farmacogenética para predecir la eficacia yla seguridad de risperidona y otros antipsicóticos atípicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (EC 07/90466)DURACIÓN: 2008 - 2010

PUBLICACIONES

Gallego-Sandin, S., J. Novalbos, A. Rosado, J. P. Gisbert, M. A.Galvez-Mugica, A. G. Garcia, J. M. Pajares, and F. Abad-Santos.Effect of Ibuprofen on Cyclooxygenase and Nitric Oxide Synthase ofGastric Mucosa: Correlation with Endoscopic Lesions and AdverseReactions. Digestive Diseases and Sciences 49, no. 9: 1538-44.2004. PMID: 15481334. IF: 1,427

Gallego-Sandin, S., J. Novalbos, M. A. Santos-Ampuero, M. A.Galvez-Mugica, A. G. Garcia, and F. Abad-Santos. The ComparativeHemodynamic Effects of Intravenous Iqb-9302 and Bupivacaine inAnesthetized Rats. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 48, no. 5:607-12. 2004. PMID: 15101857. IF: 1,953

Zapater, P., J. Novalbos, S. Gallego-Sandin, F. T. Hernandez, and F.Abad-Santos. Gender Differences in Angiotensin-ConvertingEnzyme (Ace) Activity and Inhibition by Enalaprilat in HealthyVolunteers. Journal of Cardiovascular Pharmacology 43, no. 5:737-44. 2004. PMID: 15071363. IF: 2,29

Garcia-Arieta, A., F. Abad-Santos, M. A. Rodriguez-Martinez, Y.Varas-Polo, J. Novalbos, N. Laparidis, S. Gallego-Sandin, K.Orfanidis, and J. Torrado. An Eutomer/Distomer Ratio near UnityDoes Not Justify Non-Enantiospecific Assay Methods inBioequivalence Studies. Chirality 17, no. 8: 470-75. 2005. PMID:16104026. IF: 2,212

Adan-Manes, J., J. Novalbos, R. Lopez-Rodriguez, J. L. Ayuso-Mateos, and F. Abad-Santos. Lithium and Venlafaxine Interaction: ACase of Serotonin Syndrome. Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics 31, no. 4: 397-400. 2006. PMID: 16882112. IF: 1,755

Abad-Santos F, Pelegrina Lopez ML, Novalbos Reina J.Farmacoeconomia del tiotropio en comparacion con otras alterna-tivas en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva cro-nica. Pharmacoeconomics - Spanish Research Articles 3 (suppl 1):37-47. 2006. IF: 2,808

Lopez-Rodriguez, R., J. Novalbos, S. Gallego-Sandin, M. Roman-Martinez, J. Torrado, J. P. Gisbert, and F. Abad-Santos. Influence ofCyp2c8 and Cyp2c9 Polymorphisms on Pharmacokinetic andPharmacodynamic Parameters of Racemic and EnantiomericForms of Ibuprofen in Healthy Volunteers. PharmacologicalResearch 58, (1): 77-84. 2008. PMID: 18694831. IF: 3,287

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AREA 2Rumke, H. C., J. M. Bayas, J. R. de Juanes, C. Caso, J. H.Richardus, M. Campins, L. Rombo, X. Duval, V. Romanenko, T. F.Schwarz, R. Fassakhov, F. Abad-Santos, F. von Sonnenburg, M.Drame, R. Sanger, and W. R. Balloun. Safety and ReactogenicityProfile of an Adjuvanted H5n1 Pandemic Candidate Vaccine inAdults within a Phase Iii Safety Trial. Vaccine 26 (19): 2378-88.2008. PMID: 18407382. IF: 3,298

Abad-Santos F. Is strict glycaemic control beneficial? . Electron JBiomed 2: 3-5. 2009

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Aspectos del desarrollo preclínico y clínico del nuevo anes-tésico local: ciprocaína (IQB-903)DOCTORANDO: Mª Ángeles Santos Ampuero. Sobresaliente "CumLaudem". 2004Director/es:Area 2 - Línea 3 - Grupo 32: Francisco Abad Santos (Co-Director)

PREMIOS I+D

Francisco Abad Santos. 2009Taq1A DRD2 polymorphism and sex modulate prolactine secretionalter a single dose of risperidone, olanzapine or quetiapine inhealthy volunteers. En XXII Congreso de la Sociedad Espanola deFarmacologia Clinica; Badajoz, 13-16 de octubre 2009. Premio ala mejor comunicación Lopez-Rodriguez R, Roman M, Ochoa D,Novalbos J, Abad Santos F

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio de la biodisponibilidad relativa de dos formulacio-nes de pseudo-efedrina administradas en dosis única de 60 mg avoluntarios sanosCÓDIGO: FMLD-PLUTON 60-04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: FARMALIDER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de tibolona comprimidos de 2.5 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarias sanas

CÓDIGO: ITHUEC-TIB/04-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: TECNIMEDE SOCIEDADE TECNICO-MEDICINA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de finasterida comprimidos de 5 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-FIN/04-3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de losartán comprimidos de 50 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-LOS/03-6INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de pantoprazol comprimidos de 40 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-PAN/04-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formula ciones de olanzapina comprimidos de 5mg, tras suadministración en dosisúnica a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-OLA/04-4INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado, aleatorizado de bioequivalencia dedos formulaciones de pantoprazol comprimidos de 40 mg, tras suadministración a voluntarios sanos en dosis única junto con unacomidaCÓDIGO: ITHUEC-PAN/04-6INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2004

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 123

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NEUROCIENCIAS

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de valsartán comprimidos de 160 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-VAL/05-7INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de ambroxol comprimidos 30 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-AMB/05-3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ATRAL, S. A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de finasterida comprimidos 5 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-FIN/05-5INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ATRAL, S. A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de quetiapina comprimidos de 25 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-QUE/05-8INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciaentre dos formulaciones de alopurinol comprimidos de 100 mg yentre dos formulaciones de alopurinol comprimidos de 300 mg endosis única en voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-ALP/04-7INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ATRAL, S. A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de atorvastatina comprimidos de 80 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-ATO/05-4INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad Santos

PROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de atorvastatina comprimidos de 40 mg, trassu administración endosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-ATO/05-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciaentre dos formulaciones de amoxicilina y ácido clavulánico compri-midos de 625 mg y entre dos formulaciones de amoxicilina y ácidoclavulánico comprimidosde 1 g en dosis única en voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-AMCL/05-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ATRAL, S. A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de candesartán comprimidos de 32 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-CAN/06-5INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de ibuprofeno comprimidos de 600mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-IBU/06-8INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de flunarizina compromidos de 10mg tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-FLU/06-6INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ATRAL, S. A. E INFARMEXAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de montelukast comprimidos de 10 mg, tras

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AREA 2su administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-MON/06-9INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de donepezilo cpmprimidos de 5 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-DON/06-4INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de la biodisponibilidad relativa de dos formulacio-nes de ibuprofeno administradas en dosis única de 600 mg avoluntarios sanosCÓDIGO: FMLD-EUROPA600-06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: FARMALIDER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico en fase III, observador ciego, aleatorizadopara evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una dosis de lavacuna pandémica monovalente antigripal H5N1 de virus fraccio-nados (formulación de 15 µg de HA adyuvada con AS03) en adul-tos mayor ó igual a 18 añosCÓDIGO: 107064(H5N1-008)107217(H5N1-011 EXT 008)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de pantoprazol comprimidos de 40 mg, trassu administración a voluntarios sanos en dosis única junto con unacomidaCÓDIGO: ITHUEC-PAN/06-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciaentre dos formulaciones de olanzapina comprimidos de 5 mg yentre dos formulaciones de olanzapina comprimidos bucodispersa-bles de 5 mg tras su administración en dósis única a voluntariossanos

CÓDIGO: ITHUEC-OLA/06-10INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio piloto de farmacodinamia y seguridad de unanueva heparina de bajo peso molecular(BF611) para administra-ción por vía oral en voluntarios sanos (2¦ parte)CÓDIGO: ITHUEC-BF611/06-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: BIOIBERICA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de risedronato comprimidos de 35 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-RIS/07-6INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de atorvastatina comprimidos de 80 mg, trassu administración endosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-ATO/07-3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de lercanidipino comprimidos de 20 mg, trassu administración endosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-LER/07-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de valsartán/hidroclorotiazida comprimidosde 160/25 mg, tras suadministración en dosis única a voluntariossanosCÓDIGO: ITHUEC-VAL-HTZ/07-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007

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NEUROCIENCIAS

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de rabeprazol comprimidos de 20 mg, trassu administración a voluntarios sanos en dosis única junto con unacomidaCÓDIGO: ITHUEC-RAB/07-8INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007TÍTULO: Estudio abierto, aleatorizado, estratificado por sexos y con-trolado paraevaluar el efecto del aumento de la ingestión de aguaen 2 litros al díasobre el índice de riesgo de cristalización de lossujetos sanosCÓDIGO: NU250INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: DANONE RESEARCHAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de Rabeprazol comprimidos de 20 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-RAB/07-7INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos forumlaciones de atorvastatina comprimidos de 80 mg, trassu administración endosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-ATO/07-9INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de pentoxifilina comprimidos de liberaciónprolongada de 600 mg, tras su administración en dosis múltiple avoluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-PEN/08-9INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Efectos del consumo a largo plazo de un producto lácteo fer-mentado enriquecido con esteroles vegetales en el tratamiento de lahipercolesterolemia en pacientes hipercolesterolémicos adultosCÓDIGO: NU274

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: DANONE RESEARCHAÑO: 2008

TÍTULO: Efectos del consumo a largo plazo de un producto lácteofermentado enriquecido con esteroles vegetales en el control de lahipercolesterolemia en pacientes hipercolesterolémicos adultosCÓDIGO: NU274INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: DANONE RESEARCHAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de Levetiracetam comprimidos de 500 mg,tras su administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-LEV/08-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Evaluación del nivel de apreciación global de cinco formu-laciones diferentes de S90098 en comprimidos bucodispersablesque contienen 2 mg de agomelatina, durante un periodo de trata-miento de 14 días en administración sublingual en voluntarioshombres y mujeres. Estudio aleatorizado,internacional multicéntri-co de fase I con cinco grupos paralelosCÓDIGO: CL1-90098-006INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS SERVIER, S.L.AÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de telmisartán comprimidos de 80 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-TEL/08-4INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aletorizado de bioequivalencia dedos formulaciones de valsartán comprimidos de 320 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-VAL/08-10INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS ALTER, S.A.AÑO: 2008

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AREA 2TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de metamizol comprimidos de 500 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-MET/10-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS BELMAC, S.A.U.AÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de digoxina comprimidos de 0'25 mg, trassu administración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: ITHUEC-DIG/09-03

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS TEOFARMA S.R.L.AÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo clínico cruzado y aleatorizado de bioequivalenciade dos formulaciones de cinitaprida comprimidos de 1 mg, tras suadministración en dosis única a voluntarios sanosCÓDIGO: N-CIN-09-153INVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco Abad SantosPROMOTOR: LABORATORIOS NORMON, S.A.AÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 3 1 2 2 1 9

Q1 0 0 0 1 0 1

Q2 1 1 1 1 0 4

Q3 2 0 1 0 0 3

Q4 0 0 0 0 0 0

CITAS 6 3 2 2 0 13

IF 5,67 2,212 4,563 6,585 0 19,03

TASA CIT. 2 3 1 1 0 1,444

IF MEDIO 1,89 2,212 2,282 3,293 0 2,114

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NEUROCIENCIAS

Línea 2.4. Avances diagnósticos y terapéuticos en trastornos afectivos

El presente grupo está conformado por investigadores de diferen-tes disciplinas (psiquiatras, psicólogos y antropólogos) cuya líneade investigación cubre los campos de la etiología, nosología, epi-demiología e intervención en salud mental. Los profesionales que conforman este grupo pertenecen a distin-tas instituciones vinculadas con el Hospital Universitario de LaPrincesa que son: El Servicio de Psiquiatría del Hospital, laUniversidad Autónoma de Madrid, la Fundación de InvestigaciónBiomédica del Hospital Universitario La Princesa, el Centro deInvestigación Biomédica en Red en el área de Salud Mental (CIBER-SAM), los centros del área de influencia de Atención Primaria delHospital Universitario de La Princesa y en un futuro inmediato elgrupo colaborará también con el Servicio de Farmacología Clínicadel Hospital Universitario de La Princesa a través del CAIBER deensayos clínicos (CAIBER-EC). Todos los proyectos actuales cuentan con financiación pública enconvocatorias competitivas y son gestionados a través de laFundación de Investigaciones Biomédicas del Hospital Universitariode La Princesa o la UAM.

GRUPO 33

• José Luis Ayuso Mateos. Doctor Medicina. Catedrático UAM. HUP• Roberto Nuevo Benítez. Doctor Psicología. HUP• Marta Miret García. Lda.Psicología. UAM• Patricia Fernández Martín. Lda Psicología. HUP• Matilde Hernández Álvarez. Lda. Medicina. HUP• Celia Anaya Suárez. Lda. Psicología. UAM• María del Mar Rivas Rodríguez. Lda. Psicología. UAM• María Cabello Salmerón. Lda. Psicología. HUP• Eduardo García-Camba de la Muela. Doctor Medicina. HUP• Jesús Valle Fernández. Doctor Medicina. HUP• Elena Ezquiaga Terrazas. Doctora Medicina. HUP• Miguel Ángel Gorriti Irigai. Doctor Medicina. AP• Itziar Leal Leturia. Doctor Medicina. AP-JV• Luis García Olmos. Doctor Medicina. AP• Herminio Martínez Cano. Doctor Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Red Española de Psiquiatría de enlace y PsicosomáticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis García OlmosIDENTIFICACIÓN: Red Española de Psiquiatría de enlace yPsicosomáticaDURACIÓN: -

TÍTULO: Red de Investigación en Actividades Preventivas yPromoción de la Salud (REDIAPP)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis García OlmosIDENTIFICACIÓN: Red de Investigación en Actividades Preventivas yPromoción de la Salud (REDIAPP)DURACIÓN: -

TÍTULO: El impacto de la comorbilidad depresiva (y del deterioroagudo de funciones cognoscitivas) en pacientes geriátricos y nogeriátricos hospitalizados en plantas médicas y seguidos en aten-ción primariaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Eduardo García-Camba de la MuelaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (G03/128)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Aplicación de un nuevo sistema de inforamicón sobre ser-vicios de salud mental (SIG-RIRAG) a la descripción estandarizadade la provisión y utilización de servicios psiquiátricos en España.Red de investigación de resultados aplicados a la gestión en disca-pacidad y salud mentalINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (G03/061)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Análisis del parasuicidio en un área sanitaria. Estudio des-criptivo y variables predictoras de evoluciónINVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Ezquiaga TerrazasENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 02/0868)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Reducción de la carga de las enfermedades mentales enEspaña: Análisis comparativos a nivel poblacional del coste efectividadde las intervenciones tearapéuticas en la depresion y la esquizofreniaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Convocatoria ayudas a proyectos deinvestigación de la Fundación BBVA (PROYECTOS INVSTIGACIÓNFUNDACIÓN BBVA)DURACIÓN: 2004 - 2006

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AREA 2TÍTULO: Measuring Health and Dissability in Europe. MHADIEINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: VI Programa Marco de la UE.Convocatoria Priority 8.1. (FP6-2002-SSP-2. Contract: S024-CT-2004-51378)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: El impacto de la co-morbilidad depresiva (y del deterioro agudode funciones cognoscitivas) en pacientes geriatricos y no-geriatricoshospitalizados en plantas medicas y seguidos en atencion primariaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Eduardo García-Camba de la MuelaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/1883)DURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Analisis del Funcionamiento y la Discapacidad en los tras-tornos afectivosINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI050036/ PI050206)DURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Estudio epidemiológico para la detección de insuficienciarenal (CCr < 60 ml /m) y microalbuminuria en la población de 50– 70 años del área 2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis García OlmosENTIDAD FINANCIADORA: FIB - HUPDURACIÓN: 2006 -

TÍTULO: El modelo biopsicosocial de la salud en la evaluación ydescripción del funcionamiento y la discapacidad de personas contrastornos afectivosINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Convocatoria de ayudas para la creacióny consolidación de grupos de investigación de la UAM coofinancia-dos con la Comunidad de MadridDURACIÓN: 2006 - 2006

TÍTULO: Nuevos servicios asistenciales basados en telemedicinaorientados a pacientes crónicos y personas mayores dependientesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis García OlmosENTIDAD FINANCIADORA: AmiVital y Ud. Investigación enTelemedicina y e-salud del Instituto de Salud Carlos III (CENIT(MICINN – CDTI). Entorno personal digital para la salud y el bienes-tar – AmiVital (2007- 2011) )DURACIÓN: 2007 - 2011TÍTULO: Multidisciplinary trainning network on health and disabilityin Europe. MURINET

INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Unión Europea VI programa Marco.Marie Curie trainning networks (Call FP&2005 Mobidity 1 UEProposal number: MRTN-CT-2006-035794)DURACIÓN: 2007 - 2011

TÍTULO: Red de Enfermedades mentales y trastornos afectivos ypsicóticos REM-TAPINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD06/0011)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Estudio de la Conducta autolítica de la comunidad deMadridINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Madrileño de Salud PublicaDURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Centro de Investigación Biomédica en Red de SaludMental: CIBER-SAMINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CIBER CB07/09/0013)DURACIÓN: 2008 - 2012

TÍTULO: Centros de investigación biomédica en Red CIBER deSalud MentalINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: FIS. Acciones CIBER (CB07TEMP/003)DURACIÓN: 2008 - 2012

TÍTULO: Estrategias terapéuticas en el trastorno depresivo mayorresistente al tratamiento de Inhibidores selectivos de la recaptaciónde Serotonina. Ensayo Clínico Pragmático paralelo, aleatorizadocon evaluación enmascarada. DEPRESINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (EC07/90394)DURACIÓN: 2008 - 2011

INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosIDENTIFICACIÓN: PROY Mº SANIDAD - ESTRATEGIA SALUD MENTALDURACIÓN: 2008 - 2010

INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: INSTITUTO MADRILEÑO SALUD PUBLI-CA (INSTITUTO MADRILEÑO SALUD PUBLICA)DURACIÓN: 2008 - 2008

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NEUROCIENCIAS

TÍTULO: Collaborative Research on AGEing in Europe. COURAGEINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: CE. Convocatoria FP7 HEALTH-2007-3.2-6: Health outcome measures and population ageing (FP7HEALTH-2007- 3)DURACIÓN: 2008 - 2012

TÍTULO: Características Clínicas de la Depresión Resistente y suRespuesta al TratamientoINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Universidad Autónoma de Madrid a tra-vés de la concesión de una beca FPU a Mar Rivas Rodríguez parala realización de su tesis doctoral dentro de este proyecto dirigidopor José Luis Ayuso MateosDURACIÓN: 2008 - 2012

TÍTULO: Eficacia de la Rehabilitación cognitiva en pacientes contrastorno bipolar: Estudio aleatorizado controlado para evaluar lamejoría de las disfunciones cognitivas y el impacto sobre el funcio-namiento psicosocialINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 08/90327)DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Capacidad de reserva cognitiva en el trastorno bipolar eutí-mico: impacto en el funcionamiento y en el rendimiento cognitivoINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Educación y cultura. con-cesión de una beca FPU para la realización del proyecto de tesis deCelia Anaya dirigida por Jose Luis Ayuso Mateos (AP2008-00915)DURACIÓN: 2009 - 2012

TÍTULO: Collaborative Research on AGEing in Europe. COURAGEINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: CE (VII Programa Marco Union Europea.Convocatoria. FP7 HEALTH-2007- 3.2-6: Health outcome measu-res and population ageing)DURACIÓN: 2009 - 2012

TÍTULO: Eficacia Comparativa de dos Estrategias de IntervenciónPsicosocial (Neurocognitiva versus Psicoeducativa) comoTratamiento Coadyuvante al Farmacológico versus TratamientoHabitual en el Trastorno BipolarINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS. PI08/90327)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Programa de Formación de prevención del suicidio enatención primariaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo.Convocatoria de estrategias en salud mental. 2008DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Validación del Day Reconstruction Method (DRM) parapoblación general españolaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: CIBERSAM (Banco de instrumentos-Proyecto Financiado en la Primera Convocatoria Intramural CIBER-SAM)DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Detección y Prevención del Riesgo de Conductas Suicidasen Personas en Edad GeriátricaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: MSPS (Ministerio de Sanidad y politicassociales. Convocatoria Estrategia en Salud Mental. 2009)DURACIÓN: 2010 - 2011

TÍTULO: Estado de salud, calidad de vida y bienestar de la pobla-ción española de edad avanzada: un estudio epidemiológicoINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS PS09/00295)DURACIÓN: 2010 - 2011

TÍTULO: Psycho-social Aspects Relevant to Brain Disorders inEurope. PARADISEINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: CE (VII Programa Marco de la UniónEuropea. Convocatoria: FP7-HEALTH-2009-single-stage)DURACIÓN: 2010 - 2012

TÍTULO: Estudio Colaborativo del envejecimiento en EuropaINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosENTIDAD FINANCIADORA: MCINN (Ministerio de Ciencia eInnovación. Programa de internacionalización de la I+D. Fomentode la cooperacion científica internacional. ACI2009-2010.)DURACIÓN: 2010 - 2011

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AREA 2PUBLICACIONES

Casey P, Birbeck G, McDonagh C, Horgan A, Dowrick C, Dalgard O,Lethinen V, Ayuso-Mateos JL, Dunn G, Page H, Wilkinson C,Wilkinson G, Vazquez-Barquero JL, ODIN Group. Personality disor-der, depression and functioning: results from the ODIN study.Journal of affective disorders, 82: 277-283. 2004. PMID:15488258. IF: 3,271

Ezquiaga, E., A. Garcia-Lopez, C. de Dios, A. Leiva, M. Bravo, and J.Montejo. Clinical and Psychosocial Factors Associated with theOutcome of Unipolar Major Depression: A One Year ProspectiveStudy. Journal of Affective Disorders 79, no. 1-3: 63-70. 2004.PMID: 15023481. IF: 3,271

Chisholm, D., K. Sanderson, J. L. Ayuso-Mateos, and S. Saxena.Reducing the Global Burden of Depression - Population-LevelAnalysis of Intervention Cost-Effectiveness in 14 World Regions.British Journal of Psychiatry 184: 393-403. 2004. PMID:15123502. IF: 5,077

Fuentes, J. A., N. Lauzurica, A. Hurtado, A. Escarti, V. Barrios, G.Morande, J. Soriano, I. Jauregui, M. I. Gonzalez-Valdemoro, and E.Garcia-Camba. Analysis of the-1438 G/a Polymorphism of the 5-Ht2a Serotonin Receptor Gene in Bulimia Nervosa Patients with orwithout a History of Anorexia Nervosa. Psychiatric Genetics 14, no.2: 107-09. 2004. PMID: 15167698. IF: 2,696

Fewtrell, L. J., A. Pruss-Ustun, P. Landrigan, and J. L. Ayuso-Mateos.Estimating the Global Burden of Disease of Mild Mental Retardationand Cardiovascular Diseases from Environmental Lead Exposure.Environmental Research 94, no. 2: 120-33. 2004. PMID:14757375. IF: 1,793

Michalak, E. E., G. Murray, C. Wilkinson, C. Dowrick, L. Lasa, V.Lehtinen, O. S. Dalgard, J. L. Ayuso-Mateos, J. L. Vazquez-Barquero,P. Casey, and Odin Grp. Estimating Depression Prevalence from theBeck Depression Inventory: Is Season of Administration aModerator?. Psychiatry Research 129, no. 1: 99-106. 2004. PMID:15572189. IF: 2,666

Ayuso Mateos, Jose Luis. Depression: A Priority in Public Health. MedClin (Barc) 123, no. 5: 181-6. 2004. PMID: 15274797. IF: 1,258

Sarasola A, Barcones MF, Cazcarra R. et al. & the REPEP Group (E.Garcia-Camba). Results of the quality management system in the

Spanish Network of liaison psychiatry and psychosomatics. JPsychosom Res 59, 46. 2005. IF: 2,54

M.A. Gorriti, B. Ferrer, I. Del Arco, F.J. Bermudez-Silva, E. FernandezEspejo, M. Navarro, and F. Rodriguez de Fonseca. Acute delta-9-Tetrahidrocannabinol exposure facilitates quinpirole-induced hyper-locomotion. Pharmacology, Biochemestry and Behaviour. 81(1): 71-7. 2005. IF: 2,751

Chisholm, D., M. Van Ommeren, J. L. Ayuso-Mateos, and S. Saxena.Cost-Effectiveness of Clinical Interventions for Reducing the GlobalBurden of Bipolar Disorder. British Journal of Psychiatry 187: 559-67. 2005. PMID: 16319409. IF: 5,077

Fernandez, A., J. M. Haro, M. Codony, G. Vilagut, M. Martinez-Alonso, J. Autonell, L. Salvador-Carulla, J. L. Ayuso-Mateos, M. A.Fullana, and J. Alonso. Treatment Adequacy of Anxiety andDepressive Disorders: Primary Versus Specialised Care in Spain.Journal of Affective Disorders 96, no. 1-2: 9-20. 2006. PMID:16793140. IF: 3,271

Casey, P. R., G. Dunn, B. D. Kelly, G. Birkbeck, O. S. Dalgard, V.Lehtinen, S. Britta, J. L. Ayuso-Mateos, C. Dowrick, and Odin Grp.Factors Associated with Suicidal Ideation in the General Population- Five- Centre Analysis from the Odin Study. British Journal ofPsychiatry 189: 410-15. 2006. PMID: 17077430. IF: 5,077

McCracken, C., O. S. Dalgard, J. L. Ayuso-Mateos, P. Casey, G.Wilkinson, V. Lehtinen, and C. Dowrick. Health Service Use by Adultswith Depression: Community Survey in Five European Countries -Evidence from the Odin Study. British Journal of Psychiatry 189:161-67. 2006. PMID: 16880487. IF: 5,077

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NEUROCIENCIAS

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NEUROCIENCIAS

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AREA 2TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: El pronóstico de los pacientes oncológicos en situaciónTerminal atendidos en domicilioDOCTORANDO: Cristina de Miguel Sánchez. 2004Director/es:Area 2 - Línea 4 - Grupo 33: Luis García Olmos (Co-Director)

TÍTULO: Analisis comparativo del coste efectividad de las intervencio-nes para el abordaje de la esquizofrenia en EspañaDOCTORANDO: Pedro Gutiérrez-Recacha. Sobresaliente "CumLaudem". 2007Director/es:Area 2 - Línea 4 - Grupo 33: José Luis Ayuso Mateos (Director)

TÍTULO: Evaluación de la presencia de síntomas afectivos en unacohorte de pacientes bipolares tratados ambulatoriamente: un estu-dio de seguimiento prospectivoDOCTORANDO: Consuelo de Dios Perrino. 2009Director/es:Area 2 - Línea 4 - Grupo 33: Elena Ezquiaga Terrazas (Director)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Duración óptima del tratamiento con olanzapina tras la remi-sión del episodio maniaco o mixto. Estudio abierto aleatorizado com-parando dos estrategias terapéuticasCÓDIGO: F1D-XM-HGLWINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezPROMOTOR: LILLY, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo aleatorizado, de grupos paralelos, abierto que exami-na la seguridad, eficacia y tolerabilidad de la titulación rápida, 800mg/día al 4º día, de fumarato de quetiapina comparado con la titula-ción estándar, 400mg/día al 4º día, en el tratamiento del episodiomaníaco bipolar ICÓDIGO: D1449C00005INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo aleatorizado, abierto, de 12 semanas, para compararel valproato sódico Chronosphere® frente al litio en pacientes contrastorno bipolar I que sufren un episodio maniacoCÓDIGO: EFC5196INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezPROMOTOR: SANOFI-SYNTHELABO, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Fase de extensión abierta con duloxetina en aquellos pacien-tes que hayanfinalizado el ensayo clínico F1-MC-HMDGCÓDIGO: F1J-XM-HMEDINVESTIGADOR PRINCIPAL: Eduardo García-Camba de la MuelaPROMOTOR: LILLY, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Cambio a duloxetina a partir de otros antidepresivos: ensayomulticéntrico regional para comparar dos técnicas de cambioCÓDIGO: F1J-MC-HMDGINVESTIGADOR PRINCIPAL: Eduardo García-Camba de la MuelaPROMOTOR: LILLY, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controladocon placebo, de 6 semanas de duración, para evaluar la eficacia, laseguridad y la tolerabilidad de 750-2000 mg/día de licarbazepinacomo terapia añadida a un antipsicótico atípico, en el tratamiento deepisodios maníacos en trastorno bipolar ICÓDIGO: CLIC477D2302INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Valle FernándezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estrategias terapéuticas en trastorno depresivo mayor resis-tente a tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de laserotonina. Ensayo clínico pragmático, paralelo, aleatorizado con eva-luación enmascaradaCÓDIGO: DEPRES-07INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Luis Ayuso MateosPROMOTOR: INSTITUT DE RECERCA H.SANTA CREU I SANT PAUAÑO: 2007

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NEUROCIENCIAS

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 7 3 11 14 12 17 64

Q1 4 1 7 5 6 7 30

Q2 2 2 3 6 4 3 20

Q3 1 0 1 2 2 6 12

Q4 0 0 0 1 0 0 1

CITAS 100 20 46 77 14 0 257

IF 20,032 10,368 37,656 37,448 40,44 44,5 190,444

TASA CIT. 14,286 6,667 4,182 5,5 1,167 0 4,016

IF MEDIO 2,862 3,456 3,423 2,675 3,37 2,618 2,976

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AREA 2Línea 2.5. Neurocirugía de la epilepsia

Esta línea de investigación comprende 3 temas de trabajo:Papel de la albúmina y de la permeabilidad de la barrera hema-

toencofálica en la activación de los astrocitos en la epilepsia focal-En nuestro grupo de trabajo hemos conseguido el cultivo sistemá-tico de astrocitos humanos, procedentes de regiones funcional-mente identificadas mediante registros ECoG. Desde entonces,hemos demostrado que los procesos observados inicialmente encultivos astrocitarios de rata recién nacida son similares a losobservados en los astrositos humanos. Esto supone que gran partede los mecanismos descritos en el modelo murino pueden asumir-se como factibles en el humano. Por otro lado, hemos observadoque la presencia de albúmina plasmática, junto con el TGFbeta dalugar a la síntesis de ADN. Esta síntesis, se ha visto implicada enla epileptogénesis focal. Sin embargo, al ser dos mecanismos dis-tintos tiene gran importancia aclarar diferentes aspectos relaciona-dos con estos procesos. Además, se ha descrito recientementecómo la barrera hemato-encefálica (BHE) sufre alteraciones en supermeabilidad en relación con la epilepsia focal. Esta alteración enla permeabilidad puede favorecer el paso de albúmina al espacioextracelular cerebral, disparando de este modo, a través de losastrocitos, los mecanismos que finalmente lleven al desarrollo dela epileptogénesis.

Utilidad de la activación farmacológica mediante etomidato enel diagnóstico y fisiopatología de la epilepsia focal humana. Desdehace 5 años la UCE comenzó a utilizar el etomidato como fármacoactivador de la región epileptógena tanto en registros electrocorti-cográficos como en estudios de vídeo-electroencefalografía enpacientes con electrodos de foramen ovale para el estudio depacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial (ELTM). El eto-midato es un agente anestésico intravenoso que produce hipnosissin efectos analgésicos. Se trata del anestésico más específico, porlo que respecta a la activación de la región epileptógena. Hasta elmomento, hemos podido demostrar los siguientes aspectos: a) esun fármaco seguro, b) activa de manera específica la región epi-leptógena en pacientes con ELTM, c) esta activación tiene, ade-más, un correlato en términos de perfusión cerebral y, en conjun-to, d) estas características permiten mejorar sustancialmente lacapacidad diagnóstica y pronóstica en pacientes con epilepsia dellóbulo temporal.

Análisis no lineal de actividad bioeléctrica en pacientes conepilepsia farmacorresistente. Esta línea de investigación hacomenzado en la en el servicio de neurocirugía del Hospital

Universitario de La Princesa a mediados del año 2005 y está basa-da en el análisis numérico de los registros electrofisiológicos conque cuenta, tanto el servicio de neurocirugía como el servicio deneurofisiología. La aproximación a dicho análisis es desde el puntode vista físico, haciendo uso de las modernas herramientas de lossistemas no lineales y las redes complejas. El análisis es sobreregistros del tipo de electrocorticografías, video-EEG y EFO.

GRUPO 34

• Rafael García de Sola. Doctor Medicina. Profesor Titular UAM.Jefe de Servicio HUP

• Jesús Pastor Gómez. Doctor Medicina. HUP• Guillermo Ortega Rabbione. Doctor Física. HUP• Luís Domínguez Gadea. Doctor Medicina. HUP• Desislava Panova Tzonova. Lda. Medicina. HUP• Rybel Wix Ramos. Lda. Medicina. HUP• María Luisa Meilán Paz. Doctora Medicina. HUP• José Luís Martínez-Chacón Crespo. Ldo. Medicina. HUP• Eva de Dios Tomás. Lda. Medicina. HUP• Iván Herrera Peco. Ldo. Biología. HUP• Eduardo García Navarrete. Doctor Medicina. HUP• Paloma Pulido Rivas. Doctora Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Alteraciones en la corteza motora suplementaria enpacientes epilépticos farmacoresistentes y su correlación electro-clínicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Rafael García de SolaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 03/1116)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Monitorización neurofisiológica intraoperatoriaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Pastor GómezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI04/90123)DURACIÓN: 2005 - 2005

TÍTULO: Desarrollo y aplicación de técnicas no lineales multivariadas deanálisis de series temporales en procesos fisiológicos y ecónomicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Ortega RabbioneENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto Plurianual CONICET, Argentina(PIP 5164)

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NEUROCIENCIAS

DURACIÓN: 2005 - 2006TÍTULO: Predicción de crisis epilépticas y análisis de la dinámica espa-cio-temporal de la actividad intercrítica con técnicas no linealesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Ortega RabbioneENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP 04/00216)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Análisis electrofisiológico de la actividad ictal e interictal,espontánea e inducida farmacológicamente y la epilepsia fármaco-resistente del lóbulo temporalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Pastor GómezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI060349)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Uso de la telemedicina en la monitorización intraoperato-ria de electrocorticografías intracraneales en pacientes con epilep-sia del lóbulo temporalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Ortega RabbioneENTIDAD FINANCIADORA: Universidad Nacional de Quilmes(Argentina) (Proyecto de internet2)DURACIÓN: 2007 - 2007

TÍTULO: Identificación, caracterización y papel de los clusters desincronización sobre la actividad epileptogénica en pacientes conepilepsia del lóbulo temporalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Ortega RabbioneENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua MadrileñaDURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Papel de la albúmina y de la permeabilidad de la barrerahematoencefálica, en la activación de los astrocitos en la epilepsiafocal humanaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Pastor GómezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PS09/02116)DURACIÓN: 2009 - 2012

TÍTULO: Papel de la albúmina y de la permeabilidad de la barrerahematoencefálica, en la activación de los astrocitos en la epilepsiafocal humanaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Pastor GómezENTIDAD FINANCIADORA: Universidad CEU-San Pablo (USP-PPC9/09)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Proyecto de la Universidad San Pablo-CEU para grupospre-competitivos

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Pastor GómezENTIDAD FINANCIADORA: Universidad San Pablo-CEU para grupospre-competitivos (USPPPC08/09)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

G.J. Ortega, M. Bongard, E. Louis and E. Fernandez. ConditionedSpikes: A simple and Fast method to represent rates and temporalpatterns in multielectrode recordings. Journal of NeuroscienceMethods, 133,135-141. 2004. PMID: 14757354. IF: 2,092

Escosa-Bage, M., and R. G. Sola. Pituitary Abscess Following theRemoval of a Pituitary Adenoma. Revista De Neurologia 39, no. 8:776-77. 2004. PMID: 15514907. IF: 1,083

Arellano, J. I., A. Munoz, I. Ballesteros-Yanez, R. G. Sola, and J.DeFelipe. Histopathology and Reorganization of Chandelier Cells inthe Human Epileptic Sclerotic Hippocampus. Brain 127: 45-64.2004. PMID: 14534159. IF: 9,603

G.J. Ortega, M. Bongard, E. Louis and E. Fernandez. Deterministicsynchronicity in neural spike trains. Neurocomputing, 58 1145 .2004. IF: 1,234

Fernandez, A., R. G. de Sola, C. Amo, A. Turrero, P. Zuluaga, F.Maestu, P. Campo, and T. Ortiz. Dipole Density of Low-Frequencyand Spike Magnetic Activity: A Reliable Procedure in PresurgicalEvaluation of Temporal Lobe Epilepsy. Journal of ClinicalNeurophysiology 21, no. 4: 254-66. 2004. PMID: 15509915. IF:1,74

Moreo, L. G., C. J. M. Pastor, and A. G. Recio. Mesial TemporalSclerosis and Psychiatric Symptoms: A Case Report. InternationalJournal of Psychiatry in Medicine 34(3):271-75. 2004. PMID:15666962. IF: 0,882

Sola, R. G., J. Pastor, and P. Pulido-Rivas. Reply. A Review of theLiterature on the Value of Magnetoencephalography in Epilepsy.Revista De Neurologia 39, no. 1: 98-99. 2004. IF: 1,083

Hernando-Requejo, V., J. Pastor, M. Pedrosa-Sanchez, A. L. D.Santos, and R. G. Sola. Treatment of a Case of Essential Tremorwith Subthalamic Stimulation. Revista De Neurologia 38, no. 7:637-39. 2004. PMID: 15098184. IF: 1,083

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AREA 2Pastor, J., P. Rojo, and R. G. Sola. Voltage-Sources Analysis inStudies with Foramen Ovale Electrodes. Revista De Neurologia 38,no. 3: 209-16. 2004. PMID: 14963846. IF: 1,083

Hernando-Requejo, V., J. Pastor, E. Garcia-Camba, and R. G. Sola.Psychosurgery and the Neurosurgical Treatment of Pain: ASystematic Review of the Experience Gained in These Kinds ofTreatment. Revista De Neurologia 38, no. 10: 949-56. 2004. PMID:15175979. IF: 1,083

Salazar-Tortolero G, Wix-Ramos W, Salazar-Aladren P, Jimenez-Leon JC. Eficacia y tolerabilidad del piribedil como terapia adjuntaa la levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson: segui-miento de nueve meses. Rev. Neurol. 38(8): 715-719. 2004. PMID:15122540. IF: 1,083

Pulido P, Sola RG, Pallares JM, Pintor A. Cirugia de columna lum-bar en pacientes de edad avanzada. Rev Neurol 39(6):501-507.2004. PMID: 15467984. IF: 1,083

Pulido P, Villoria F, Fortea F, Sola RG. Fistula dural en la union cra-neocervical. Presentacion de un caso clinico y revision bibliografi-ca. Rev Neurol 38:438-42. 2004. PMID: 15029522. IF: 1,083

Pulido P, Villarejo F, Cordobes F, Pascual A, Perez C. Tratamientoquirurgico de los quistes aracnoideos sintomaticos en ninos. RevNeurol 41:385-390. 2005. PMID: 16193443. IF: 1,083

Pascual-Garvi, J. M., E. Garcia-Navarrete, R. Ruiz-Grande, J.Duarte, J. L. Martinez-Chacon, M. L. Meilan-Paz, C. Castrillo-Cazon, L. Fernandez-Fresno, R. Manzanares-Soler, and R. G. Sola.Reconstruction of Thoracolumbar Spine Instability: Clinical andNeuroradiological Results of a Surgical Challenge. Revista DeNeurologia 40, no. 1: 3-18. 2005. PMID: 15696420. IF: 1,083

Sola, R. G., V. Hernando-Requejo, J. Pastor, E. Garcia-Navarrete, J.DeFelipe, M. T. Alijarde, A. Sanchez, L. Dominguez-Gadea, P.Martin-Plasencia, F. Maestu, J. DeFelipe-Oroquieta, S. Ramon-Cajal, and P. Pulido-Rivas. Pharmacoresistant Temporal-LobeEpilepsy. Exploration with Foramen Ovale Electrodes and SurgicalOutcomes. Revista De Neurologia 41, no. 1: 4-16. 2005. PMID:15999323. IF: 1,083

Pastor, J., V. Hernando-Requejo, L. Dominguez-Gadea, I. de Llano,M. L. Meilan-Paz, J. L. Martinez-Chacon, and R. G. Sola. Impact ofExperience on Improving the Surgical Outcome in Temporal Lobe

Epilepsy. Revista De Neurologia 41, no. 12: 709-16. 2005. PMID:16355354. IF: 1,083

Alonso-Nanclares, L., R. Garbelli, R. G. Sola, J. Pastor, L. Tassi, R.Spreafico, and J. DeFelipe. Microanatomy of the DysplasticNeocortex from Epileptic Patients. Brain 128: 158-73. 2005. PMID:15548558. IF: 9,603

Louis E, Boschi CD, Ortega GJ, Fernandez E. Role of transport per-formance for neuron cell morphology. FASEB Journal 21(3):866-71. 2006. PMID: 17194694. IF: 7,049

Arion, D., M. Sabatini, T. Ungera, J. Pastor, L. Alonso-Nanclares, I.Ballesteros-Yanez, R. G. Sola, A. Munoz, K. Mirnics, and J.DeFelipe. Correlation of Transcriptome Profile with Electrical Activityin Temporal Lobe Epilepsy. Neurobiology of Disease 22, no. 2: 374-87. 2006. PMID: 16480884. IF: 4,852

Pastor J, Hernando V, Sola RG. La experiencia en la practica medi-ca. Neurologia 43(2): 127-128. 2006. IF: 0,933

Pastor, J., Y. G. Uzcategui, B. Gal-Iglesias, G. J. Ortega, R. G.Sola, and L. M. de la Prida. The Pathophysiological Foundationsof Temporal-Lobe Epilepsy: Studies in Humans and Animals.Revista De Neurologia 42(11): 663-73. 2006. PMID:16736402. IF: 1,083

Pastor, J. Surgery for Temporal-Lobe Epilepsy: Is EradicatingSeizures Enough? Reply. Revista de Neurologia 42(5): 319-320.2006. IF: 1,083

Carrasco-Moro, R., E. Garcia-Navarrete, M. Pedrosa-Sanchez, J. M.Pascual-Garvi, M. Minervini-Marin, and R. G. Sola. RefractoryEpilepsy as the Presenting Symptom Ofa Brucellar Brain Abscess.Revista De Neurologia 43, no. 12: 729-32. 2006. PMID:17160923. IF: 1,083

Pastor, J., V. Hernando-Requejo, and R. G. Sola. Experience inMedical Practice - Reply. Revista De Neurologia 43, no. 2: 127-28.2006. IF: 1,083

Vragovic I. , Louis, E., Degli Eposti Boschi, C. y Ortega, G.J.Diversity-induced synchronized oscillations of heterogeneous exci-table cells in regular networks with different topologies . Physica D219 111-119. 2006. IF: 1,926

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NEUROCIENCIAS

Pastor, J., L. M. de la Prida, V. Hernando, and R. G. Sola. VoltageSources in Mesial Temporal Lobe Epilepsy Recorded with ForamenOvale Electrodes. Clinical Neurophysiology 117, no. 12: 2604-14.2006. PMID: 17029955. IF: 2,972

G. Ortega and D. Matesanz. Cross-country hierarchical structureand currency-crisis. International Journal of Modern Physics C17(3) 333-341. 2006. IF: 0,728

Larrosa B, Pastor J, L. Lopez-Aguado, O. Herreras . A role for glu-tamate and glia in the phase network oscillations preceding sprea-ding depression. Neuroscience 141(2):1057-68. 2006. PMID:16713108. IF: 3,556

Eduardo Garcia Navarrete, R.C. Moro, M.N. Garcia and R.G. Sola.Vagus nerve stimulation (VNS) therapy for the treatment of phar-macoresistant epilepsy: The Spanish experience. Epilepsia. 48(supp 6): 127. 2007. IF: 3,733

Sola, R. G., P. Pulido, J. Pastor, M. Ochoa, and J. Castedo. SurgicalTreatment of Symptomatic Cavernous Malformations of theBrainstem. Acta Neurochirurgica 149: 463-70. 2007. PMID:17406781. IF: 1,634

Pulido-Rivas P, Martinez-Sarries FJ, Ochoa M, Sola RG. Tratamiento dela hidrocefalia secundaria a hemorragia intraventricular en el prema-turo. REV NEUROL 44:616-624. 2007. PMID: 17523121. IF: 1,083

David Matesanz Gomez and Guillermo J. Ortega. Economic growthand currency crisis: A real exchange rate entropic approach.International Journal of Modern Physics C. 2007. IF: 0,728

R Lopez Rodriguez, J Novalbos, M ROMAN, C Alonso, MF Cano, ARuiz-Nunoz, J Pastor, V Hernando, F Abad-santos, R Garcia Sola.Evaluation of polymorphisms of metabolic enzymes, serotoninreceptors and serotonin transporter in multidrug resistance in epi-lepsy. Methods Find Exp Clin Pharmacol 29 (Suppl. 1): 81 (P-045).2007. IF: 1

Pena, E., J. Pastor, V. Hernando, I. Gallego, M. Pedrosa, R. Carrasco,and R. G. Sola. Skin Erosion over Implants in Deep BrainStimulation Patients. Stereotactic and Functional Neurosurgery 86(2): 120-26. 2008. PMID: 18270483. IF: 1,849

Pastor, J., R. G. Sola, V. Hernando-Requejo, E. G. Navarrete, and P.Pulido. Morbidity Associated with the Use of Foramen Ovale Electrodes.

Epilepsia 49 (3): 464-69. 2008. PMID: 18494094. IF: 3,733

Ortega, G. J., R. G. Sola, and J. Pastor. Complex Network Analysisof Human Ecog Data. Neuroscience Letters 447 (2-3): 129-33.2008. PMID: 18848970. IF: 2,2

Hernando, V., J. Pastor, M. Pedrosa, E. Pena, and R. G. Sola. Low-Frequency Bilateral Hypothalamic Stimulation for Treatment ofDrug-Resistant Aggressiveness in a Young Man with MentalRetardation. Stereotactic and Functional Neurosurgery 86 (4): 219-23. 2008. PMID: 18480600. IF: 1,849

Carrasco, R., J. A. Pascual, T. Reina, S. Nieto, J. Linera, and R. G.Sola. Chordoid Glioma of the Third Ventricle Attached to the OpticChiasm - Successful Removal through a Trans-Lamina TerminalisApproach. Clinical Neurology and Neurosurgery 110 (8): 828-33.2008. PMID: 18597929. IF: 1,323

R. Wix, J. Pastor, MaL. Meilan, E. de Dios, JL Martinez Chacon. R.Garcia de Sola. Activacion de la region epileptogena por medio deletomidato en pacientes con epilepsia del lobulo temporal. Revistade Neurologia, 46(4): 248-249 . 2008. IF: 1,083

Herrera-Peco, I., R. G. Sola, V. Osejo, R. Wix-Ramos, and J. Pastor.Role of Astrocytes Activated by Albumin in Epileptogenesis. RevistaDe Neurologia 47(11): 582-87. 2008. PMID: 19048539. IF: 1,083

Hernando-Requejo, V., J. Pastor, E. Pena, R. Carrasco-Moro, M.Pedrosa-Sanchez, P. Pulido-Rivas, and R. G. Sola. UnilateralSubthalamic Stimulation in the Treatment of Advanced Parkinson'sDisease. Revista De Neurologia 46 (1): 18-23. 2008. PMID:18214822. IF: 1,083

Navarrete, E., P. Plasencia, F. Carvajal, and R. G. de Sola. CongenitalAbsence in the Left Frontal-Temporal Region withoutNeuropsychological Consequences. Neurologia 23, (7): 466-68.2008. PMID: 18726727. IF: 0,933

Ortega, G. J., L. M. de la Prida, R. G. Sola, and J. Pastor.Synchronization Clusters of Interictal Activity in the Lateral TemporalCortex of Epileptic Patients: Intraoperative ElectrocorticographicAnalysis. Epilepsia 49 (2): 269-80. 2008. PMID: 17825075. IF: 3,733

Pastor, Jesus, Luis Dominguez-Gadea, Rafael G. Sola, VirgilioHernando, Maria Luisa Meilan, Eva De Dios, Jose Luis Martinez-Chacon, and Marcos Martinez. First True Initial Ictal Spect in Partial

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AREA 2Epilepsy Verified by Electroencephalography. Neuropsychiatr DisTreat 4(1): 305-9. 2008. PMID: 18728803. IF: 1,414

Navas-Garcia M, Pedrosa-Sanchez M, Carrasco-Moro R, Pascual-Garvi JM, Sola RG. . Hemangioblastoma quistico de la union bulbo-medular asociado a enfermedad de von Hippel-Lindau.Presentacion de dos casos y revision de la bibliografia. Rev Neurol48(9):463-8. 2009. PMID: 19396763

Navas M, Pedrosa-Sanchez M, Martinez-Florez P, Carrasco R, PascualJM, Sola RG. Giant cavernous sinus haemangioma. Case report.Neurocirugia (Astur) 20(5):461-6. 2009. PMID: 19830369. IF: 0,277

Grupo de Cirugia Funcional Sociedad Espanola de Neurocirugia(SENEC); Grupo de Trastornos Del Movimiento Sociedad Espanolade Neurologia (SEN) (Sola RG, Garcia-Navarrete E.) . Consenso enla estimulacion cerebral profunda en la enfermedad de Parkinson.Rev Neurol 49(6):327-331. 2009. PMID: 19728280

Carrasco R, Pedrosa M, Pascual JM, Navas M, Liberal R, Sola RG.Cavernous angiomas of the lateral ventricles. Acta Neurochir (Wien)151(2):149-54. 2009. PMID: 19194650. IF: 1,634

Kastanauskaite A, Alonso-Nanclares L, Blazquez-Llorca L, Pastor J,Sola RG, DeFelipe J. . Alterations of the microvascular network insclerotic hippocampi from patients with epilepsy. J Neuropathol ExpNeurol 68(8):939-50. 2009. PMID: 19606060. IF: 5,14

Carvajal F, Rubio S, Martin P, Serrano JM, Garcia-Sola R. .Perception and recall of faces and facial expressions following tem-

poral lobectomy. Epilepsy Behav 14(1):60-5. 2009. PMID:18804183. IF: 2,302

Navas M, Pascual JM, Fraga J, Pedrosa M, Shakur S, CarrascoR, Martinez P, Manzanares R, de Sola RG. Intracranial interme-diate-grade meningeal melanocytoma with increased cellularproliferative index: an illustrative case associated with a nevus ofOta. J Neurooncol 95:105-15. 2009. PMID: 19449182. IF:2,323

Herrera-Peco I, Wix-Ramos R, Dominguez-Gadea L, Meilan-Paz ML,Martinez-Chacon JL, de Dios E, Sola RG, Pastor J. Changes in cere-bral perfusion induced by etomidate in patients with temporal lobeepilepsy. Rev. Neurol. 49(11):561-5. 2009. PMID: 19921619. IF:1,083

Carrasco R, Pascual JM, Navas M, Martinez-Florez P, Manzanares-Soler R, Sola RG. Kernohan-Woltman notch phenomenon causedby an acute subdural hematoma. J Clin Neurosci 16:1628-1631.2009. PMID: 19766003. IF: 1,19

PREMIOS I+D

Jesus Pastor Gomez. 2009Premio neuroquirurgico PEDRO MATA 2009, otorgado por laSociedad de Neurocirugia de la Comunidad de Madrid al trabajotitulado: “Desequilibrio de la sincronizacion mesial en la epilepsiatemporal” Ivan Herrera Peco, Jesus Pastor Gomez y Guillermo J.Ortega Rabbione

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 13 5 11 5 11 9 54Q1 1 1 3 1 2 1 9Q2 0 0 2 1 2 3 8Q3 3 0 1 1 3 0 8Q4 9 4 5 2 4 3 27

CITAS 71 44 41 3 2 0 161IF 24,215 13,935 26,348 8,178 20,283 13,949 106,908

TASA CIT. 5,462 8,8 3,727 0,6 0,182 0 2,981IF MEDIO 1,863 2,787 2,395 1,636 1,844 1,55 1,98

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NEUROCIENCIAS

Línea 2.6. Enfermedades cerebrovasculares

La patología cerebrovascular aguda o ictus es nuestro objetivo encuanto que supone la enfermedad neurológica mas prevalente y dacuenta de un gran porcentaje de las enfermedades cardiovascula-res Todo ello hace que esta patología sea una enfermedad devas-tadora, con un coste y un impacto socio-económico muy altos.La Unidad de Ictus del Hospital Universitario de La Princesa iniciósu andadura de manera formal en 1997, bajo la coordinación delDr. José Vivancos Mora, siendo una de las tres primeras Unidadesde Ictus implantadas oficialmente en nuestro país. Desde estaUnidad se han puesto en marcha distintos protocolos, vías clínicas,programas de formación para facultativos, personal auxiliar y deenfermería y para familiares, numerosos proyectos de investiga-ción con financiación y reconocimiento oficial y ensayos clínicos.También se han puesto en marcha programas asistenciales inno-vadores (unidad de agudos con monitorización por telemetría y cui-dados semintensivos, laboratorio de neurosonología vascular)Desde la Unidad de Ictus del Hospital Universitario de La Princesa,y en concreto, por iniciativa e idea original de su Coordinador, sedesarrolló el Protocolo de Consenso para la Atención Aguda al Ictusen la Comunidad de Madrid, lo que supuso el primer paso para elhoy recientemente aprobado “Plan Asistencial del Ictus en laComunidad de Madrid”.Esta unidad está integrada en una de las RETICs del ISCIII (RENE-VAS), formando un nodo conjunto con la Unidad de InvestigaciónNeurovascular (UIN) con grupos de la Facultad de Medicina de laUniversidad Complutense de Madrid. Esta UIN tiene como tareainvestigadora el estudio de la patología neurovascular desde unpunto de vista básico y con una fuerte proyección trasnacional.

GRUPO 35

• José Aurelio Vivancos Mora. Doctor Medicina. Jefe de Servicio HUP• Camino Sevilla Gómez. Doctora Medicina. HUP• Florentino Nombela Merchán. Doctor Medicina. HUP• Gemma Reig Roselló. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Lydia López Manzanares. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Virginia Meca Lallana. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Noemí Mora Pérez. Administrativo. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio doble ciego aleatorizado, controlado con placebode dosis escaladas de deferoxamina intravenosa en pacientes conictus isquemico agudo tratados con activador tisular de plasmino-genoINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI07/90793)DURACIÓN: 2007 - 2008

PUBLICACIONES

Gil-Nunez AC, Vivancos-Mora J. Organization of medical care inacute stroke: importance of a good network. Cerebrovasc Dis. 17(suppl 1): 113-123. 2004. PMID: 14694288. IF: 3,041

Clark, W. M., A. Davalos, L. B. Goldstein, M. Kaste, L. Leiter, J. Zivin,H. Sillesen, D. Crimmins, S. Davis, S. Dimmitt, G. Donnan, J. Frayne,D. Freilich, D. Gillies, J. Mikocki, C. Schmidauer, R. Schmidt, J. DeBleecker, F. Deceuninck, P. Tack, V. Thijs, W. Robberecht, J. G.Fernandes, M. Beaudry, R. Cote, K. Hoyte, L. H. Lebrun, D. J.Sahlas, J. Norris, D. Selchen, A. Shuaib, D. Simard, D. Spence, P.Teal, M. Winger, G. Matamala, A. Jaramillo, R. Cifkova, Z. Kalita, I.Rektor, H. Rosolova, R. Stipal, D. Vaclavik, G. Boysen, H. Iversen, A.R. Anderson, M. Hillbom, H. Numminen, A. Pilke, A. Salmivaara, O.Pammo, J. Sivenius, P. Amarenco, J. Boulliat, T. de Broucker, F.Chollet, M. H. Mahagne, L. Milandre, T. Moulin, E. Roullet, U.Bogdahn, O. Busse, H. C. Diener, R. Haberl, G. Hamann, L. Harms,A. Hendrich, G. Kroczek, M. Hennerici, S. Knecht, H. Henningsen, C.Lichy, A. Grau, D. Sander, D. Schneider, J. Berrouschot, C.Karageorgiou, A. Kazis, I. Mylonas, P. Stathis, D. Vogiatzoglou, N.Bornstein, S. Honigman, B. Gross, Y. Lampl, J. Streifler, A. Capurso,G. Comi, N. Canal, L. Frattola, C. Gandolfo, M. Poloni, A. Mamoli, U.Senin, R. R. Guerra, J. H. A. de Keyser, A. M. Boon, J. A. Haas, D. J.Kamphuis, P. L. M. De Kort, P. J. Koudstaal, N. E. Anderson, R. Scott,G. P. J. Singh, A. Czlonkowska, W. Drozdowski, Z. Gralewski, W.Kozubski, A. Kuczynska-Zardzewialy, R. Podemski, Z. Stelmasiak,A. Szczudlik, C. Correia, L. Cunha, J. Ferro, J. Lietava, K. Raslova,J. Carr, J. Gardiner, A. J. Kruger, A. Chamorro, J. Egido, O.Fernandez, J. R. G. Marcos, J. Matias-Guiu, D. Jimenez, A. Lago, C.J. Martinez, E. Mostacero, F. Rubio, J. A. Sabin, E. D. Tejedor, M. G.Torres, J. Trejo, J. Vivancos, B. Leijd, A. C. Laska, T. Leoo, T. Strand,A. Terent, A. Wagner, T. Wallen, R. Baumgartner, J. Bogousslavsky,H. Hungerbuhler, P. Lyrer, H. Mattle, P. Bath, E. B. Ekpo, A. Freeman,K. R. Lees, H. G. M. Shetty, M. J. MacLeod, R. Dijkhuizen, R. S.

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 142

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AREA 2MacWalter, A. K. Sharma, G. Albers, I. Altafullah, O. Benavente, D.Book, J. Broderick, C. Calder, A. S. Callahan, W. Carlini, S.Chaturvedi, T. Chippendale, W. Clark, B. Coull, P. Davis, T. Devlin, A.R. Dick, G. Dooneief, R. S. Duff, N. Estronza, K. A. Lloyd, A. Forteza,M. R. Frankel, T. Jacobson, J. L. Frey, G. Friday, J. Goldstein, G.Graham, M. Hammer, S. Goldstein, J. Gebel, W. Harper, S.Hariharan, S. Sen, J. Harris, B. Hendin, D. C. Hess, R. Hinton, J.Hollander, R. L. Hughes, S. Kasner, T. A. Kent, L. Kim, H. Kirshner,M. LaMonte, L. Y. Ledbetter, K. Levin, R. Libman, J. Matlock, P.McDowell, F. E. McGee, B. Meyer, C. Jackson, A. Minagar, A.Pajeau, F. E. Munschauer, R. Munson, M. Nash, A. Nassief, C. Hsu,S. C. Orr, R. Tulyapronchote, C. Gomez, G. Ratinov, V. Salanga, B. K.Dandapani, S. Silliman, R. Singer, D. Smith, H. Sullivan, D. Thaler,G. Tietjen, M. Tuchman, D. Uskavitch, R. Vicari, R. Weinstein, J.Wilterdink, R. Zweifler, P. Verro, M. Rymer, M. de Bastos, and SparclInvestigators. Design and Baseline Characteristics of the StrokePrevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (Sparcl)Study (Vol 16, Pg 389, 2003). Cerebrovascular Diseases 17, no. 1:91-92. 2004. IF: 3,041

Olazaran, J., R. Muniz, B. Reisberg, J. Pena-Casanova, T. del Ser, A.J. Cruz-Jentoft, P. Serrano, E. Navarro, M. L. G. de la Rocha, A.Frank, M. Galiano, Y. Fernandez-Bullido, J. A. Serra, M. T. Gonzalez-Salvador, and C. Sevilla. Benefits of Cognitive-Motor Intervention inMci and Mild to Moderate Alzheimer Disease. Neurology 63, no.12: 2348-53. 2004. PMID: 15623698. IF: 7,043

Vivancos-Mora, Jose, and Antonio C. Gil-Nunez. Lipids and Stroke:The Opportunity of Lipid-Lowering Treatment. Cerebrovasc Dis20(2): 53-67. 2005. PMID: 16327254. IF: 2,15

Gil-Nunez AC, Vivancos-Mora J. Blood pressure as a risk factor forstroke and the impact of antihypertensive treatment. CerebrovascDis. 20 Suppl 2: 40-52. 2005. PMID: 16327253. IF: 3,041

Pereira, M. P., O. Hurtado, A. Cardenas, D. Alonso-Escolano, L.Bosca, J. Vivancos, F. Nombela, J. C. Leza, P. Lorenzo, I. Lizasoain,and M. A. Moro. The Nonthiazolidinedione Ppar Gamma Agonist L-796,449 Is Neuroprotective in Experimental Stroke. Journal ofNeuropathology and Experimental Neurology 64, no. 9: 797-805.2005. PMID: 16141790. IF: 5,14

del Ser, T., R. Barba, M. M. Morin, J. Domingo, C. Cemillan, M.Pondal, and J. Vivancos. Evolution of Cognitive Impairment afterStroke and Risk Factors for Delayed Progression. Stroke 36, no. 12:2670-75. 2005. PMID: 16254227. IF: 6,499

Blanco, M., M. A. Moro, A. Davalos, R. Leira, M. Castellanos, J. N.Serena, J. Vivancos, M. Rodriguez-Yanez, I. Lizasoain, and J.Castillo. Increased Plasma Levels of 15-Deoxy Delta ProstaglandinJ(2) Are Associated with Good Outcome in Acute AtherothromboticIschemic Stroke. Stroke 36, no. 6: 1189-94. 2005. PMID:15879329. IF: 6,499

Serena, J., M. Blanco, M. Castellanos, Y. Silva, J. Vivancos, M. A.Moro, R. Leira, I. Lizasoain, J. Castillo, and A. Davalos. ThePrediction of Malignant Cerebral Infarction by Molecular BrainBarrier Disruption Markers. Stroke 36, no. 9: 1921-26. 2005.PMID: 16100032. IF: 6,499

Blanco, M., M. Castellanos, M. Rodriguez-Yanez, T. Sobrino, R.Leira, J. Vivancos, I. Lizasoain, J. Serena, A. Davalos, and J.Castillo. High Blood Pressure and Inflammation Are Associated withPoor Prognosis in Lacunar Infarctions. Cerebrovascular Diseases22, no. 2-3: 123-29. 2006. PMID: 16691020. IF: 3,041

Leira, R., M. Rodriguez-Yanez, M. Castellanos, M. Blanco, F.Nombela, T. Sobrino, I. Lizasoain, A. Davalos, and J. Castillo.Hyperthermia Is a Surrogate Marker of Inflammation-MediatedCause of Brain Damage in Acute Ischaemic Stroke. Journal ofInternal Medicine 260, no. 4: 343-49. 2006. PMID: 16961671. IF:5,412

Pereira, M. P., O. Hurtado, A. C. Cardenas, L. Bosca, J. Castillo, A.Davalos, J. Vivancos, J. Serena, P. Lorenzo, I. Lizasoain, and M. A.Moro. Rosiglitazone and 15-Deoxy-Delta(12,14)-Prostaglandin J(2)Cause Potent Neuroprotection after Experimental Stroke throughNoncompletely Overlapping Mechanisms. Journal of CerebralBlood Flow and Metabolism 26, no. 2: 218-29. 2006. PMID:16034372. IF: 5,741

Rodriguez-Yanez, M., M. Castellanos, M. Blanco, M. M. Garcia, F.Nombela, J. Serena, R. Leira, I. Lizasoain, A. Davalos, and J.Castillo. New-Onset Hypertension and InflammatoryResponse/Poor Outcome in Acute Ischemic Stroke. Neurology 67,no. 11: 1973-78. 2006. PMID: 17159103. IF: 7,043

Rodriguez-Yanez, M., M. Castellanos, M. Blanco, M. Millan, F.Nombela, T. Sobrino, I. Lizasoain, R. Leira, J. Serena, A. Davalos,and J. Castillo. Micro- and Macroalbuminuria Predict HemorrhagicTransformation in Acute Ischemic Stroke. Neurology 67, no. 7:1172-77. 2006. PMID: 17030748. IF: 7,043

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NEUROCIENCIAS

Mallolas, J., O. Hurtado, M. Castellanos, M. Blanco, T. Sobrino, J. N.Serena, J. Vivancos, J. Castillo, I. Lizasoain, M. A. Moro, and A.Davalos. A Polymorphism in the Eaat2 Promoter Is Associated withHigher Glutamate Concentrations and Higher Frequency ofProgressing Stroke. Journal of Experimental Medicine 203, no. 3:711-17. 2006. PMID: 16520390. IF: 15,219

Blanco M, Lizasoain I, Sobrino T, Vivancos J, Castillo J. Ischemicpreconditioning: a novel target for neuroprotective therapy.Cerebrovasc Dis. 21 Suppl2:38-47. 2006. PMID: 16651813. IF:3,041

M. Blanco, I. Cristobo, R. Leira, T. Sobrino, M. Rodriguez-Yanez, J.Vivancos, J. Serena, I. Lizasoain, A. Davalos, J. Castillo. The mole-cular temporary profile of scd40l in acute ischemic stroke: clinicaland prognostic significance. Cerebrovasc Dis. 21(suppl 4):28-29.2006. IF: 3,041

Romera, C., O. Hurtado, J. Mallolas, M. P. Pereira, J. R. Morales, A.Romera, J. Serena, J. Vivancos, F. Nombela, P. Lorenzo, I. Lizasoain,and M. A. Moro. Ischemic Preconditioning Reveals That Glt1/Eaat2Glutamate Transporter Is a Novel Ppar Gamma Target GeneInvolved in Neuroprotection. Journal of Cerebral Blood Flow andMetabolism 27, no. 7: 1327-38. 2007. PMID: 17213861. IF: 5,741

Millan, M., T. Sobrino, M. Castellanos, F. Nombela, J. F. Arenillas, E.Riva, I. Cristobo, M. M. Garcia, J. Vivancos, J. Serena, M. A. Moro,J. Castillo, and A. Davalos. Increased Body Iron Stores AreAssociated with Poor Outcome after Thrombolytic Treatment inAcute Stroke. Stroke 38, no. 1: 90-95. 2007. PMID: 17138950. IF:6,499

Castellanos, M., T. Sobrino, M. Millan, M. Garcia, J. Arenillas, F.Nombela, D. Brea, N. P. de la Ossa, J. Serena, J. Vivancos, J.Castillo, and A. Davalos. Serum Cellular Fibronectin and MatrixMetalloproteinase 9 as Screening Biomarkers for the Prediction ofParenchymal Hematoma after Thrombolytic Therapy in AcuteIschemic Stroke - a Multicenter Confirmatory Study. Stroke 38, no.6: 1855-59. 2007. PMID: 17478737. IF: 6,499

Blanco, M., F. Nombela, M. Castellanos, M. Rodriguez-Yanez, M.Garcia-Gil, R. Leira, I. Lizasoain, J. Serena, J. Vivancos, M. A. Moro,A. Davalos, and J. Castillo. Statin Treatment Withdrawal in IschemicStroke - a Controlled Randomized Study. Neurology 69, no. 9: 904-10. 2007. PMID: 17724294. IF: 7,043

Millan, M., T. Sobrino, J. F. Arenillas, M. Rodriguez-Yanez, M.Garcia, F. Nombela, M. Castellanos, N. P. de la Ossa, P. Cuadras, J.Serena, J. Castillo, and A. Davalos. Biological Signatures of BrainDamage Associated with High Serum Ferritin Levels in Patientswith Acute Ischemic Stroke and Thrombolytic Treatment. DiseaseMarkers 25, no. 3: 181-88. 2008. PMID: 19096131. IF: 2,303

Morales, J. R., I. Ballesteros, J. M. Deniz, O. Hurtado, J. Vivancos,F. Nombela, I. Lizasoain, A. Castrillo, and M. A. Moro. Activation ofLiver X Receptors Promotes Neuroprotection and Reduces BrainInflammation in Experimental Stroke. Circulation 118, no. 14:1450-59. 2008. PMID: 18794391. IF: 14,595

Moldes, O., T. Sobrino, M. Millan, M. Castellanos, N. P. de la Ossa,R. Leira, J. Serena, J. Vivancos, A. Davalos, and J. Castillo. HighSerum Levels of Endothelin-1 Predict Severe Cerebral Edema inPatients with Acute Ischemic Stroke Treated with T-Pa. Stroke 39,no. 7: 2006-10. 2008. PMID: 18436890. IF: 6,499

Millan, M., L. Grau, M. Castellanos, M. Rodriguez-Yanez, J. F.Arenillas, F. Nombela, N. P. de la Ossa, L. Lopez-Manzanares, J.Serena, J. Castillo, and A. Davalos. Body Temperature andResponse to Thrombolytic Therapy in Acute Ischaemic Stroke.European Journal of Neurology 15, no. 12: 1384-89. 2008. PMID:19049558. IF: 2,732

Gil-Nunez, A., J. Vivancos, R. Gabriel, and Enfermedades GrpEstudio. Diagnosis and Secondary Prevention Measures in PatientsHospitalized for Cerebral Infarction in Spain. The Diapresic Study.Medicina Clinica 131, no. 20: 765-69. 2008. PMID: 19094876. IF:1,258

Rodriguez-Yanez, M., M. Castellanos, T. Sobrino, M. Blanco, F.Nombela, R. Rodriguez-Gonzalez, R. Leira, J. Serena, A. Davalos,and J. Castillo. Molecular Markers Are Associated with EarlyComputed Tomography Ischemic Changes. Neurologia 23, no. 4:220-25. 2008. PMID: 18516745. IF: 0,933

Serena J, Marti-Fabregas J, Santamarina E, Rodriguez JJ, Perez-Ayuso MJ, Masjuan J, Segura T, Gallego J, Davalos A, Vivancos J.Recurrent stroke and massive right-to-left shunt: results from theprospective Spanish multicenter (CODICIA) study. Stroke39(12):3131-6. 2008. PMID: 18818401. IF: 6,499

Castillo J, Alvarez-Sabin J, Martinez-Vila E, Montaner J, Sobrino T,Vivancos J; on behalf of the MITICO Study Investigators.

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AREA 2Inflammation markers and prediction of post-stroke vascular dise-ase recurrence: The MITICO study. J Neurol. 256(2):217-24. 2009.PMID: 19252763. IF: 2,536

Sobrado M, Pereira MP, Ballesteros I, Hurtado O, Fernandez-LopezD, Pradillo JM, Caso JR, Vivancos J, Nombela F, Serena J, LizasoainI, Moro MA. Synthesis of lipoxin A4 by 5-lipoxygenase mediatesPPARgamma-dependent, neuroprotective effects of rosiglitazone inexperimental stroke. J Neurosci. 29(12):3875-84. 2009. PMID:19321784. IF: 7,452

Fuentes B, Castillo J, San Jose B, Leira R, Serena J, Vivancos J,Davalos A, Nunez AG, Egido J, Diez-Tejedor E; Stroke Project of theCerebrovascular Diseases Study Group, Spanish Society ofNeurology. The prognostic value of capillary glucose levels in acutestroke: the GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) study. Stroke 40:562-8. 2009. PMID: 19095970. IF: 6,499

Gilo Arrojo F, Ximenez-Carrillo A, Vivancos Mora J, Caniego MonrealJL. Hemorragia subaracnoidea masiva tras angioplastia conimplantacion de stent carotideo. Neurologia. 24(5):344-5. 2009.PMID: 20050117. IF: 0,933

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Utilidad del doppler transcraneal en pacientes con esteno-sis carotídea a los que se les realiza una angioplastia transluminalpercutáneaDOCTORANDO: Raquel González Santiago. 2004Director/es:Area 2 - Línea 6 - Grupo 35: José Aurelio Vivancos Mora (Director)

TÍTULO: Registro madrileño de ictus. Estudio observacional pros-pectivo de seguimiento a dos años de una cohorte de pacientescon enfermedad cerebrovascular aguda. Factores predictivos aso-ciados a laaparición de complicaciones a corto y largo plazoDOCTORANDO: Teresa León Colombo. 2004Director/es:Area 2 - Línea 6 - Grupo 35: José Aurelio Vivancos Mora (Director)

TÍTULO: Determinación de la existencia de estenosis arterial intra-craneal en pacientes con isquemia cerebral aguda. Caracterizaciónepidemiológica y clínica de los pacientes y monitorización demicroembolias en las estenosis de arteria cerebral media

DOCTORANDO: Tomás Segura Martín. 2004Director/es:Area 2 - Línea 6 - Grupo 35: José Aurelio Vivancos Mora (Director)

TÍTULO: Marcadores moleculares asociados a la isquemia cerebraldurante los procedimientos de angioplastia carotídeaDOCTORANDO: Florentino Nombela Merchán. 2009Director/es:Area 2 - Línea 6 - Grupo 35: José Aurelio Vivancos Mora (Director)

PREMIOS I+D

Jose Aurelio Vivancos Mora. 2009Premio Ramon y Cajal de la Asociacion Madrilena de Neurologia almejor trabajo publicado en investigacion basica por "Activation ofLiver X Receptors Promotes Neuroprotection and Reduces BrainInflammation in Experimental Stroke", publicado en Circulation2008;118;1450-1459. Jose Vivancos Mora y cols.

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: CHANT (Cerebral Hemorrhage And NXY Treatment).Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de gru-pos paralelos, multicéntrico, fase IIb, para evaluar la seguridad ytolerabilidad de una perfusión intravenosa de 72 horas de NXY-059en pacientes adultos con hemorragia intracerebral aguda (HIC)CÓDIGO: SA-NXY-00012INVESTIGADOR PRINCIPAL: Florentino Nombela MerchánPROMOTOR: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico de un año de extensión parala evaluaciónde seguridad de donepezilo clorhidrato (E2020,Aricept® ) en pacientes con demencia asociada a enfermedadcerebrovascularCÓDIGO: E2020-A001-320INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: EISAI LIMITEDAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo SAINT (Stroke-Acute Ischemic-NXY Treatment).Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de gru-pos paralelos, multicéntrico, de fase IIb/III para evaluar la eficacia yseguridad de NXY-059 intravenoso en ictus isquémico agudo

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NEUROCIENCIAS

CÓDIGO: SA-NXY-0007INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Desmoteplasa (DCI) en la isquemia cerebral aguda: fase III:estudio multicéntrico, multinacional, prospectivo, aleatorizado,doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, de bús-queda de la dosis administrada en un único bolus intravenoso dedesmoteplasa (DCI), en la indicación de infarto cerebral agudoCÓDIGO: PN 01-01/CD003INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: PAION DEUTSCHLAND GMBHAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controla-do con placebo,con diseño de cohorte secuencial, de aumento pro-gresivo de dosis, para valorarla tolerabilidad y seguridad del lados-tigil en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderadaCÓDIGO: TV-3326/201INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo,de grupos paralelos de 54 semanas, para investigar los efectos derosiglitazona(comprimidos de liberación prolongada), como trata-miento añadido de donepezilo, sobre la cognición y la respuestaclínica global en sujetos con demencia tipo Alzheimer leve a mode-rada, estratificados de acuerdo a su estado APOE e4 (REFLECT-2)CÓDIGO: AVA102672INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Prevención de acontecimientos cerebrovasculares y cardio-vasculares de origen isquémico con terutrobán en pacientes conantecedentes de infartocerebral o de ataque isquémico transitorio.estudio PERFORM. estudio internacional, aleatorizado, doble-ciego, endos grupos paralelos de comparación de terutroban 30 mg/d versusaspirina 100 mg/d administrados oralmente por un periodo medio detres años (ensayo clínico dependiente número de acontecimientos)CÓDIGO: CL3-18886-012INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: LABORATORIOS SERVIER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Citicolina en el tratamiento del ictus isquémico agudo.Estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado y controlado conplaceboCÓDIGO: GF-ICTUS-04INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: FERRER INTERNACIONALAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio en fase IIB, multicéntrico, doble ciego, controla-do con placebo,de grupos paralelos y aleatorizado, de trata-miento con 3 dosis orales deAZD3480 o donepezilo durante 12semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Prueba deconceptoCÓDIGO: D3690C00010INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: ASTRAZENECA ABAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase III, controlado con warfarina, aleatorizado,doble ciego y de brazos paralelos, para evaluar la seguridad y laeficacia de Apixabanen la prevención de accidente cerebrovascu-lar y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular novalvularCÓDIGO: CV185030INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: BRISTOL MYERS INTERNATIONAL CORPORATIONAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio observacional de satisfacción con fármacos parael tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.CÓDIGO: A2501058INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Evaluación del contingente en la enfermedad deAlzheimer: disponibilidaddel cuidador a pagar por una reducción enla carga del cuidado.CÓDIGO: WTP-02-2007INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: FUNDACIO ACEAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar laconveniencia, en base a la seguridad, del cambio en la vía deadministración de Rivastigmina (paso de la administración en

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AREA 2forma de cápsulas a administración en forma de parches) enpacientes con AlzheimerCÓDIGO: CENA713DES07INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio comparativo doble ciego y de grupos paralelosentre donepezilo de liberación prolongada 23 mg y donepezilo deliberación inmediata 10 mg en pacientes con enfermedad deAlzheimer moderada o graveCÓDIGO: E2020-G000-326INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: EISAI LIMITEDAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de extensión, abierto de 52 semanas de la efica-cia y la seguridad a largo plazo de rosiglitazona de liberación pro-longada (RSG-XR) como tratamiento complementario a los inhibi-dores de la acetilcolinesterasa en sujetos con enfermedad deAlzheimer leve o moderada (REFLECT-4)CÓDIGO: AVA102675INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE RESEARCH DEVELOPMENT LTD.AÑO: 2007

TÍTULO: ENOS. Eficacia del Óxido Nítrico en el IctusCÓDIGO: RA2363INVESTIGADOR PRINCIPAL: Gemma Reig RosellóPROMOTOR: UNIVERSIDAD DE NOTINGHAM DR. PHILIP BATHAÑO: 2008

TÍTULO: Programa observacional de TYSABRI® (TOP)CÓDIGO: IMA-06-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Florentino Nombela MerchánPROMOTOR: BIOGEN IDECAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de extensión abierto de donepezilo LP 23 mg enpacientes con enfermedad de Alzheimer moderada o graveCÓDIGO: E2020-G000-328INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: EISAI LTDAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, en dobleciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, sobre la efi-cacia y la seguridad del bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) enpacientes con enfermedad de Alzheimer de grado leve a modera-do que no son portadores de la apolipoproteína E(ApoE)e4CÓDIGO: 3133K1-3000-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2008

TÍTULO: Epidemiología del ictus en España (Registro EPICES)CÓDIGO: A2581163INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: LABORATORIOS PFIZER ESPAÑAAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio epidemiológico observacional sobre evaluación dela calidad del sueño en pacientes con enfermedad de Alzheimerleve a moderada, en la práctica clínica habitual. Estudio CaSuAlCÓDIGO: JAN-DEM-2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: JANSSEN-CILAG, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controla-do con placebo de dosis escaladas de deferoxamina intravenosa enpacientes con ictusisqémico agudo tratado con activador tisular deplasminógenoCÓDIGO: TANDEM-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: FUNDACION INVESTIGACION CIENCIAS SALUD GER-MANSAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, en dobleciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, sobre la efi-cacia y la seguridad del bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) enpacientes con enfermedad de Alzheimer de grado leve a modera-do que son portadores de la apolipoproteína E (ApoE)e4CÓDIGO: 3133K1-3001-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: Camino Sevilla GómezPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2008

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NEUROCIENCIAS

TÍTULO: Ensayo de extensión de fase 3, multicéntrico, sobre laseguridad y la tolerabilidad a largo plazo del bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) en sujetos con enfermedad de Alzheimer queson portadores de la apolipoproteína E E4 y han participado en elestudio 3133K1-3001-WWCÓDIGO: 3133K1-3003-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo de extensión de fase 3, multicéntrico, en dobleciego y de grupos paralelos, sobre la seguridad y la tolerabilidad alargo plazo del bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) en sujetoscon enfermedad de Alzheimer que no son portadores de la apoli-poproteína E E4 y han participado en el estudio 3133K1-3000-WWCÓDIGO: 3133K1-3002-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fundamental aleatorizado, con doble ciego, contro-lado con placebo, con grupos paralelos, multicéntrico, en fase III,

para evaluar la seguridad y la eficacia de 1 mg/kg/día de DP-b99administrado por vía intravenosa durante 4 días consecutivos fren-te a placebo, cuando se inicia en el plazo de nueve horas desde elinicio del Ictus isquémicoCÓDIGO: 1373INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: D-PHARM LTDAÑO: 2009

TÍTULO: AX200 para el tratamiento del accidente cerebral isquémi-co. Un estudio de fase II multinacional, multicéntrico, aleatorizado,doble ciego, controlado con placeboCÓDIGO: AX200-101INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: SYGNIS BIOSCIENCE GMBH & CO K.G.AÑO: 2009

TÍTULO: Segundo estudio sobre el Control Intensivo de la PresiónArterial en la Hemorragia Cerebral Aguda (INTERACT2)CÓDIGO: INTERACT2INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Aurelio Vivancos MoraPROMOTOR: GEORGE INSTITUTE INTERN. HEALTH UNIVER.SYDNEYAÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 3 6 8 4 7 4 32

Q1 1 4 5 4 3 2 19

Q2 2 2 3 0 2 1 10

Q3 0 0 0 0 1 0 1

Q4 0 0 0 0 1 1 2

CITAS 35 68 68 40 15 0 226

IF 13,125 29,828 49,581 25,782 34,819 17,42 170,555

TASA CIT. 11,667 11,333 8,5 10 2,143 0 7,063

IF MEDIO 4,375 4,971 6,198 6,446 4,974 4,355 5,33

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AREA

3

Línea 3.1. Marcadores pronósticos y predictores de respuesta terapéuticaen enfermedades autoinmunes

Línea 3.2. Enfermedades inflamatorias esófago-gastro-intestinales

Línea 3.3. Progenitores y terapia celular

Línea 3.4. Terapias avanzadas en enfermedades hematológicas

Línea 3.5. Monitorización biológica, celular y molecular en oncohematología

Línea 3.6. Nuevos avances diagnósticos y terapeúticos en enfermedadescardiovasculares

Línea 3.7. Nuevas terapias en patología infecciosa

Línea 3.8. Medicina individualizada en tumores sólidos

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Durante los últimos 50 años se ha producido un desarrollo exponencial del conocimiento en dife-rentes disciplinas (Biología, Física, Química, Matemáticas, etc) que han proporcionado avancestecnológicos y farmacéuticos de los que se ha nutrido la Medicina para el desarrollo de herra-

mientas más eficaces en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades. La labor investigadora queha permitido llevar a cabo la transferencia de estos hallazgos de la ciencia básica a su aplicación en pa-cientes con enfermedades concretas es lo que se ha llamado Investigación Traslacional. Sin embargo,en algunos casos estos avances todavía tienen que demostrar su seguridad y eficacia, en otros casos yaestán integrados en la práctica clínica diaria aunque queda por establecer las condiciones en las que surendimiento es óptimo.El principal inconveniente del desarrollo tecnológico en la Medicina del siglo XXI es que la aplicación in-discriminada de los nuevos avances produce un coste que no es paralelo al incremento del nivel de sa-lud que proporcionan a la población general. Por este motivo, es un deber ineludible de los Sistemas deSalud Pública favorecer la investigación de la denominada Medicina Personalizada, en la que determi-nados biomarcadores permiten seleccionar aquellos pacientes que obtendrán el máximo beneficio paracada una de las opciones diagnósticas o terapéuticas disponibles. El Área 3 esta integrado por una serie de líneas de investigación cuyos principales objetivos entran de lle-no en la Investigación Tralacional y especialmente la Medicina Personalizada. Los campos que se estu-dian en esta área abarcan desde la Oncología a la Patología Infecciosa, pasando por las EnfermedadesAutoinmunes y Cardiovasculares. Además, los grupos que componen las líneas de investigación se ca-racterizan por un planteamiento multidisciplinar que integra a diferentes especialidades y profesiones.

AREA 3

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TERAPIAS AVANZADAS Y MEDICINA INDIVIDUALIZADA

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Línea 3.1. Marcadores pronósticos y predictores de respuesta terapéutica en enfermedadesautoinmunes

La patogenia de las enfermedades autoinmunes como la psoria-sis, la artritis reumatoide, el lupus eritematosos sistémico, la der-matitis crónica, etc., es compleja ya que intervienen múltiples fac-tores genéticos y ambientales. En un porcentaje no desdeñable depacientes, las enfermedades autoinmunes producen disminuciónde la calidad de vida. La aparición de terapias biológicas dirigidascontra el TNF, IL1, IL6, IL12, moléculas coestimulantes, etc., hasupuesto un cambio en el pronóstico de aquellos pacientes queeran resistentes a la terapia convencional con inmunosupresoresclásicos.Dentro de la línea existen registros de pacientes y colecciones demuestras de pacientes con artritis de reciente comienzo, arteritisde células gigantes, espondilitis anquilosante, psoriasis cutánea,lupus eritematosos sistémico y esclerodermia. Estos registros hanpermitido a los investigadores de la línea desarrollar proyectosdirigidos a la identificación de biomarcadores pronósticos tantodesde el punto de vista clínico, como de la proteómica y la genó-mica. Además, en las diferentes patologías se han realizado estu-dios clínicos relacionados con la utilidad de las terapias conven-cionales y existe interés por el desarrollo de marcadores de inefi-cacia a fármacos como el metotrexato o la leflunomida que seusan con frecuencia en estas patologías.Nuestra línea de investigación está constituida por un equipo mul-tidisciplinar en la que están implicados miembros de los serviciosde Anatomía Patológica, Dermatológica, Radiología, Reumatología,cuyos trabajos están vinculados con otros servicios como el deInmunología y Farmacología.

GRUPO 36

• Isidoro González Álvaro. Doctor Medicina. Jefe Sección HUP • Rosario García de Vicuña Pinedo. Doctora Medicina. HUP

• Ana María Ortiz García. Doctora Medicina. HUP• Jesús Alberto García Vadillo. Doctor Medicina. HUP • Santos Castañeda Sanz. Doctor Medicina. HUP• José María Álvaro-Gracia Álvaro. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Carlos Gamallo Amat. Doctor Medicina. HUP• Eva Gloria Tomero Muriel. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Esther Patiño. Doctora Medicina. HUP • Amalia Lamana Domínguez. Doctora Biología. HUP• Esther Francisca Vicente Rabaneda. Doctora Medicina. HUP• Isabel Castrejón Fernández. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Teresa Velasco Ripio. Diplomada Enfermería. HUP • María de las Nieves Gómez León. Doctora Medicina. HUP• Belén Díaz Sánchez. TEL. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Utilidad de la RM en el diagnóstico y pronóstico de laEspondiloartritis axial preradiológicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoENTIDAD FINANCIADORA: Shering Plough a través de la FIB del HUPDURACIÓN: -

TÍTULO: Impacto en la calidad de vida y productividad laboral delas enfermedades músculoesqueléticas en EspañaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoENTIDAD FINANCIADORA: Sociedad Española de ReumatologíaDURACIÓN: -

TÍTULO: Valoración de la expresión del antígeno PA2.26 en célu-las neoplásicas y en el endotelio linfático para análisis de la micro-circulación linfática en cáncer de boca, laringe, mama, colorrectal,microcítico de pulmón y linfoepitelioma de cavumINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Gamallo AmatENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI021025)DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Mecanismos celulares y humorales implicados en la artritisINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (G03/152)DURACIÓN: 2003 - 2005

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TERAPIAS AVANZADAS Y MEDICINA INDIVIDUALIZADA

AREA 3Anuario2010:FIB 14/7/10 12:41 Página 151

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Evaluación de la técnica combinada PET-TC en el estudioclínico de pacientes con enfermedad de Hodgkin y linfoma noHodgkinINVESTIGADOR PRINCIPAL: María de las Nieves Gómez LeónENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 03/149)DURACIÓN: 2004 - 2007

TÍTULO: Evaluación de la técnica combinada PET-TC en el carcino-ma no microcítico de pulmón y estudio de su coste-efectividadINVESTIGADOR PRINCIPAL: María de las Nieves Gómez LeónENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (Pi04/90171 )DURACIÓN: 2004 - 2005

TÍTULO: Mecanismos implicados en el desarrollo de osteoporosisen pacientes con artritis de reciente comienzo, estudio de factorespredictivos de pérdida de masea ósea. Objetivos: Estudiar la evolu-ción de la masa ósea en pacientes con artritis de reciente comien-zo y determinar la influencia de distintos factores relacionados conla artritis (clinicos y terapéuticos) en densidad mineral ósea. Papelde diversas citoquinas en las variaciones de masa óseaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Alberto García VadilloENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 03/0911)DURACIÓN: 2004 - 2006

TÍTULO: Asociación de polimorfismos de un único nucleotido(SNPs) de los genes de las vias de señalización intracelular NFkB,MAPK y JAK/STAT con la artritis reumatoide (AR) y con diferentesfenotipos de la enfermedad. Implicación funcional en la expresiónde CD69 en linfocitos y de IL-15 de membrana (IL-15m) en célu-las macrofágicasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 04/2009)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Efecto de adalimumab en los niveles de IL-15 y el balan-ce osteoprotegerina/RANKL en el suero de pacientes con artritisreumatoideINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: Abbott Laboratories (FundaciónEspañola de Reumatología)DURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Coste y calidad de vida de enfermos con artritis psoriási-ca en España y coste-efectividad de infliximab en pacientes conartritis psoriásicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña Pinedo

ENTIDAD FINANCIADORA: Shering Plough (SCH-INF-2006-01)DURACIÓN: 2006 -

TÍTULO: Mecanismos humorales y celulares implicados en la artri-tis. Papel de CD69 e IL-15 en la patogenia de la artritis reumatoi-de y el desarrollo de factores de riesgo cardiovascularINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/2041)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Análisis transcriptómico y proteómico de los procesos deproliferación, diferenciación y regeneración en epitelio de colonhumano (COLOMICS)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Gamallo AmatENTIDAD FINANCIADORA: CAM (S-GEN-0266/2006)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Efecto de lipoproteínas en un modelo de activación mutuaentre linfocitos y macrófagos. Implicaciones en la patogenia de laartritis reumatoide y su posible relación con la aterogénesis acele-rada en esta enfermedadINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/2044)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio de Comorbilidad y de Expresión Clínica de lasEnfermedades Inflamatorias Mediadas Inmulogicamente (Psoriasis,Espondiloartritis y Enfermedad Inflamatoria Intestinal)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoENTIDAD FINANCIADORA: Shering Plough (estudio AQUILES)DURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Role of CD28/CD80-86 interaction in the NK macrophagiccells contacts that perpetuate TNF synthesis. Effect of Abatacept inthis modelINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: Bristol-Myers Squibb-FIB del HU LaPrincesa (Fundación Española de Reumatología)DURACIÓN: 2008 - 2009

TÍTULO: Red de Investigación en Inflamación y EnfermedadesReumáticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD08/0075/0004)DURACIÓN: 2009 - 2012

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AREA 3TÍTULO: Mecanismos moleculares y celulares en enfermedadesinflamatorias crónicas y autoinmunes. Proyecto MEICAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: Proyectos de I+D+i de Cooperaciónpúblico-privada de Genómica Aplicada y Biotecnología de GenomaEspaña (Genoma España)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Estudio del efecto de los polimorfismos de CD69, HLA-DRB1, PTPN22 y STAT-4 en el curso clínico de pacientes con artri-tis de reciente comienzoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isidoro González ÁlvaroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS PI080754)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Proyecto HD-Reumatolex: Modelo de Excelencia enHospitales de Día ReumatológicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoENTIDAD FINANCIADORA: FUNDACION ESPAÑOLA DEREUMATOLOGÍADURACIÓN: 2009 - 2010

PUBLICACIONES

Munoz-Guerra, M. F., E. G. Marazuela, E. Martin-Villar, M.Quintanilla, and C. Gamallo. Prognostic Significance of IntratumoralLymphangiogenesis in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity- a Study of the Early Stages. Cancer 100, no. 3: 553-60. 2004.PMID: 14745872. IF: 5,238

Fernandez-Contreras, M. E., B. J. De Ayala, M. L. G. De Paredes, A.Velasco, P. L. Majano, J. Palacios, and C. Gamallo. ThymidylateSynthase Expression Pattern Is a Prognostic Factor in Patients ofColorectal Cancer Treated with 5-Fluorouracil. International Journalof Oncology 25, no. 4: 877-85. 2004. PMID: 15375535. IF: 2,234

Palmer, H. G., M. J. Larriba, J. M. Garcia, P. Ordunez-Moran, C.Pena, S. Peiro, I. Puig, R. Rodriguez, R. de la Fuente, A. Bernad, M.Pollan, F. Bonilla, C. Gamallo, A. G. de Herreros, and A. Munoz. TheTranscription Factor Snail Represses Vitamin D ReceptorExpression and Responsiveness in Human Colon Cancer. NatureMedicine 10, no. 9: 917-19. 2004. PMID: 15322538. IF: 27,553

Sarrio, D., B. Perez-Mies, D. Hardisson, G. Moreno-Bueno, A.Suarez, A. Cano, J. Martinez-Perez, C. Gamallo, and J. Palacios.

Cytoplasmic Localization of P120ctn and E-Cadherin LossCharacterize Lobular Breast Carcinoma from Preinvasive toMetastatic Lesions. Oncogene 23, no. 19: 3272-83. 2004. PMID:15077190. IF: 7,216

Garcia-Vicuna, R., M. V. Gomez-Gaviro, M. J. Dominguez-Luis, M.K. Pec, I. Gonzalez-Alvaro, J. M. Alvaro-Gracia, and F. Diaz-Gonzalez. Cc and Cxc Chemokine Receptors Mediate Migration,Proliferation, and Matrix Metalloproteinase Production byFibroblast-Like Synoviocytes from Rheumatoid Arthritis Patients.Arthritis and Rheumatism 50, no. 12: 3866-77. 2004. PMID:15593223. IF: 6,787

Sanmarti R, Gomez-Casanovas E, Sole M, Canete J, Gratacos J,Carmona L, Gonzalez-Alvaro I, Munoz-Gomez J. Prevalence ofsilent amyloidosis in RA and its clinical significance. J Rheumatol31(5):1013-4. 2004. PMID: 15124276. IF: 3,282

Berrocal T, Madrid C, Novo S, Arjonilla A, Gomez Leon N. Congenitalanomalies of the tracheobronchial tree, lung, and mediastinum:embryology, radiology, and pathology. Radiographics 24(1):e17 (online). 2004. PMID: 14610245. IF: 3,095

Moran Blanco L, Rodriguez Gonzalez R, Calzado A, Gomez Leon N.Image quality and dose evaluation in spiral chest CT examinationspatients with lung carcinoma. Br J Radiolo. 77: 839-84. 2004.PMID: 15482995. IF: 2,366

A. M. Ortiz, I. Gonzalez-Alvaro, R. Rosello, L. Carmona, M. D.Fabregas, I. Monteagudo. Efectiveness and safety of infliximabcombined with leflunomide in chronic polyarthritis. Clin ExpRheumatol 22(6):790. 2004. PMID: 15638063. IF: 2,364

Balsa, A., L. Carmona, I. Gonzalez-Alvaro, M. A. Belmonte, X. Tena,R. Sanmarti, and Emecar Study Grp. Value of Disease Activity Score28 (Das28) and Das28-3 Compared to American College ofRheumatology-Defined Remission in Rheumatoid Arthritis. Journalof Rheumatology 31, no. 1: 40-46. 2004. PMID: 14705217. IF:3,282

Naranjo, A., L. Carmona, D. Gavrila, A. Balsa, M. A. Belmonte, X.Tena, C. Rodriguez-Lozano, R. Sanmarti, I. Gonzalez-Alvaro, andEmecar Study Grp. Prevalence and Associated Factors of AnteriorAtlantoaxial Luxation in a Nation-Wide Sample of RheumatoidArthritis Patients. Clinical and Experimental Rheumatology22(4):427-32. 2004. PMID: 15301239. IF: 2,364

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

R. Garcia de Vicuna, A Ortiz Garcia. Artritis Reumatoide (I).Concepto. Epidemiologia. Etiopatogenia. Medicine 9(28):1805-1814. 2005. IF: 4,329

Pons, M., J. C. Cigudosa, S. Rodriguez-Perales, J. L. Bella, C.Gonzalez, C. Gamallo, and M. Quintanilla. Chromosomal Instabilityand Phenotypic Plasticity During the Squamous-Spindle CarcinomaTransition: Association of a Specific T(14;15) with MalignantProgression. Oncogene 24, no. 51: 7608-18. 2005. PMID:16007119. IF: 7,216

van Holten, J., K. Pavelka, J. Vencovsky, H. Stahl, B. Rozman, M.Genovese, A. J. Kivitz, J. Alvaro, G. Nuki, D. E. Furst, G. Herrero-Beaumont, I. B. McInnes, P. Musikic, and P. P. Tak. A Multicentre,Randomised, Double Blind, Placebo Controlled Phase Ii Study ofSubcutaneous Interferon Beta-1a in the Treatment of Patients withActive Rheumatoid Arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases64(1): 64-69. 2005. PMID: 15242865. IF: 7,188

Munoz-Guerra, M. F., E. G. Marazuela, M. E. Fernandez-Contreras,and C. Gamallo. P-Cadherin Expression Reduced in Squamous CellCarcinoma of the Oral Cavity - an Indicator of Poor Prognosis.Cancer 103, no. 5: 960-69. 2005. PMID: 15685613. IF: 5,238

Martin-Villar, E., F. G. Scholl, C. Gamallo, M. M. Yurrita, M. Munoz-Guerra, J. Cruces, and M. Quintanilla. Characterization of HumanPa2.26 Antigen (T1 Alpha-2, Podoplanin), a Small MembraneMucin Induced in Oral Squamous Cell Carcinomas. InternationalJournal of Cancer 113, no. 6: 899-910. 2005. PMID: 15515019.IF: 4,734

Kalden, J. R., C. Antoni, J. M. Alvaro-Gracia, B. Combe, P. Emery, J.M. Kremer, C. V. Strand, Plcm Van Riel, and J. S. Smolen. Use ofCombination of Leflunomide with Biological Agents in Treatment ofRheumatoid Arthritis. Journal of Rheumatology 32, no. 8: 1620-31.2005. PMID: 16078347. IF: 3,282

Herrero y, Pinilla I, Torres I, Nistal M, Pardo M, Gomez-leon N. Cysticadenomatoid malformation of the lung presenting in adulthood. .Ann Thorac Surg 79: 326-329. 2005. PMID: 15620971. IF: 2,689

Ruiz-Tovar, J., E. Martin-Perez, and C. Gamallo-Amat. DistalCholangiocarcinoma Associated with Papillitis with Viral CmvInclusions. Digestive Surgery 22(6): 464-66. 2005. PMID:16549927. IF: 1,257

Fernandez-Nebro, A., E. Tomero, V. Ortiz-Santamaria, M. C. Castro,A. Olive, M. de Haro, Portales RG, M. V. Gonzalez-Mari, and A.Laffon, R. Garcia-Vicuna. Treatment of Rheumatic InflammatoryDisease in 25 Patients with Secondary Amyloidosis Using TumorNecrosis Factor Alpha Antagonists. American Journal of Medicine118, no. 5: 552-56. 2005. PMID: 15866260. IF: 5,105

Hernandez-Maraver D, Hernandez-Navarro F, Gomez-Leon N, CoyaJ, Rodriguez-Vigil B, Madero R, Pinilla I, Martin-Curto LM. Positronemission tomography/Computed tomography: diagnostic accuracyin lymphoma. Br J Haematol 135: 293-302. 2006. PMID:17032175. IF: 4,478

Fernandez-Nebro, A., I. Urena, M. V. Irigoyen, R. Garcia-Vicuna.Anti-Tnf-Alpha for Treatment of Amyloidosis Associated withCrohn's Disease. Gut 55, no. 11: 1666-67. 2006. PMID:17047117. IF: 9,766

Rodriguez-Vigil B, Gomez-Leon N, Pinilla I, Hernandez-Maraver D,Coya J, Martin-Curto L, Madero R. PET/CT in lymphoma:Prospective study of enhanced full-dos PET/CT versus unenhancedlow-dose PET/CT. . J Nucl Med 47: 1643-8. 2006. PMID:17015900. IF: 6,662

Gonzalez L, Agullo-Ortuno MT, Garcia-Martinez JM, Calcabrini A,Gamallo C, Palacios J, Aranda A, Martin-Perez J. Role of c-Src inhuman MCF7 breast cancer cell tumorigenesis. J Biol Chem.281(30):20851-64. Epub 2006 May 25. 2006. PMID: 16728403.IF: 5,52

Fernandez-Contreras, M. E., S. Sanchez-Prudencio, J. J. Sanchez-Hernandez, M. L. G. De Paredes, J. P. Gisbert, P. Roda-Navarro, andC. Gamallo. Thymidylate Synthase Expression Pattern, ExpressionLevel and Single Nucleotide Polymorphism Are Predictors forDisease-Free Survival in Patients of Colorectal Cancer Treated with5-Fluorouracil. International Journal of Oncology 28, no. 5: 1303-10. 2006. PMID: 16596248. IF: 2,234

Pinilla I, Bret M, Cuesta E, Borches D, Oliver JM, Gomez Leon. Roleof computed tomography and magnetic resonance imaging in aor-tobronchial fistula diagnosis following aortic coarctation reparativesurgery. J Cardiovasc Surg 47:221-227. 2006. PMID: 16572098.IF: 1,542

Gonzalez-Garcia R, Naval-Gias L, Rodriguez-Campo FJ, Sastre-Perez J, Gamallo C. Adenocarcinoma of the ethmoidal and nasal

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AREA 3mucosa .The lateral rhinotomy as a more conservative approach.Acta Otolaryngol 126(8):878-80. 2006. PMID: 16846933. IF:0,868

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Jimenez-Heffernan, J. A., M. A. Bajo, C. Perna, G. del Peso, J. R.Larrubia, C. Gamallo, J. A. Sanchez-Tomero, M. Lopez-Cabrera,and R. Selgas. Mast Cell Quantification in Normal Peritoneum andDuring Peritoneal Dialysis Treatment. Archives of Pathology &Laboratory Medicine 130, no. 8: 1188-92. 2006. PMID:16879021. IF: 2,257

Aguilera, O., C. Pena, J. M. Garcia, M. J. Larriba, P. Ordonez-Moran,D. Navarro, A. Barbachano, I. L. de Silanes, E. Ballestar, M. F. Fraga,M. Esteller, C. Gamallo, F. Bonilla, J. M. Gonzalez-Sancho, and A.Munoz. The Wnt Antagonist Dickkopf-1 Gene Is Induced by 1Alpha,25-Dihydroxyvitamin D-3 Associated to the Differentiation ofHuman Colon Cancer Cells. Carcinogenesis 28: 1877-84. 2007.PMID: 17449905. IF: 4,93

Perez-Gomez, E., M. Villa-Morales, J. Santos, J. Fernandez-Piqueras, C. Gamallo, J. Dotor, C. Bernabeu, and M. Quintanilla. ARole for Endoglin as a Suppressor of Malignancy During MouseSkin Carcinogenesis. Cancer Res 67: 10268-77. 2007. PMID:17974968. IF: 7,514

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Larriba, M. J., N. Valle, H. G. Palmer, P. Ordonez-Moran, S. Alvarez-Diaz, K. F. Becker, C. Gamallo, A. G. de Herreros, J. M. Gonzalez-Sancho, and A. Munoz. The Inhibition of Wnt/Beta-CateninSignalling by 1 Alpha,25-Dihydroxyvitamin D-3 Is Abrogated bySnail1 in Human Colon Cancer Cells. Endocrine-Related Cancer14, no. 1: 141-51. 2007. PMID: 17395983. IF: 5,236

Pendas-Franco, N., J. M. Gonzalez-Sancho, Y. Suarez, O. Aguilera,A. Steinmeyer, C. Gamallo, M. T. Berciano, M. Lafarga, and A.Munoz. Vitamin D Regulates the Phenotype of Human Breast

Cancer Cells. Differentiation 75, no. 3: 193-207. 2007. PMID:17288543. IF: 4,481

Calvo, E., S. Castaneda, R. Largo, M. E. Fernandez-Valle, F.Rodriguez-Salvanes, and G. Herrero-Beaumont. OsteoporosisIncreases the Severity of Cartilage Damage in an ExperimentalModel of Osteoarthritis in Rabbits. Osteoarthritis and Cartilage 15,no. 1: 69-77. 2007. PMID: 16861013. IF: 4,082

Hinojar-Gutierrez, A., Fernandez-Contreras ME, M. J. Fernandez-Luque, A. Hinojar-Arzadun, M. Quintanilla, and C. Gamallo.Intratumoral Lymphatic Vessels and Vegf-C Expression ArePredictive Factors of Lymph Node Relapse in T1-T4 N0Laryngopharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Annals of SurgicalOncology 14, no. 1: 248-57. 2007. PMID: 17066224. IF: 3,898

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Castaneda, S., I. Gonzalez-Alvaro, F. Rodriguez-Salvanes, M. L.Quintana, A. Laffon, and J. A. Garcia-Vadillo. Reproducibility ofMetacarpophalangeal Bone Mass Measurements Obtained byDual-Energy X-Ray Absorptiometry in Healthy Volunteers andPatients with Early Arthritis. Journal of Clinical Densitometry 10, no.3: 298-305. 2007. PMID: 17574466. IF: 1,983

Awamleh, P., M. T. Alberca, C. Gamallo, S. Enrech, and A. Sarraj.Left Atrium Myxosarcoma: An Exceptional Cardiac MalignantPrimary Tumor. Clinical Cardiology 30, no. 6: 306-08. 2007. PMID:17551954. IF: 1,211

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Ibanez Barcelo M, Ortiz AM, Tejedor Segura D, Teba Del Pino F,Garcia-Vicuna R, Castaneda S. Pyogenic spondylodiscitis secon-dary to uretero-vertebral fistula and left ovarian vein syndrome. ClinExp Rheumatol 26(4):710. 2008. PMID: 18799114. IF: 2,364

Blanco-Rivero J, Gamallo C, Aras-Lopez R, Cobeno L, Cogolludo A,

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Dieguez-Gonzalez, R., M. Calaza, E. Perez-Pampin, A. R. de laSerna, B. Fernandez-Gutierrez, S. Castaneda, R. Largo, B. Joven, J.Narvaz, F. Navarro, J. L. Marenco, J. L. Vicario, F. J. Blanco, J. C.Fernandez-Lopez, R. Caliz, M. D. Collado-Escobar, L. Carreno, J.Lopez-Longo, J. D. Canete, J. J. Gomez-Reino, and A. Gonzalez.Association of Interferon Regulatory Factor 5 Haplotypes, Similar toThat Found in Systemic Lupus Erythematosus, in a Large Subgroupof Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism 58,no. 5: 1264-74. 2008. PMID: 18438842. IF: 6,787

Castaneda, S., R. Largo, E. Calvo, and G. Herrero-Beaumont. DoesOral Glucosamine Prevent Subchondral Bone Loss in an AnimalModel of Osteoarthritis? Comment on the Article by Wang Et Al.Arthritis and Rheumatism 58, no. 2: 635-35. 2008. PMID:18240229. IF: 6,787

Gonzalez-Alvaro, I., M. A. Descalzo, L. Carmona, and EmecarStudy Grp. Trends Towards an Improved Disease State inRheumatoid Arthritis over Time: Influence of New Therapies andChanges in Management Approach: Analysis of the EmecarCohort. Arthritis Research & Therapy 10, no. 6. 2008. PMID:19036152. IF: 4,485

Abasolo, L., E. Judez, M. A. Descalzo, I. Gonzalez-Alvaro, J. A.Jover, L. Carmona, and Emecar Study Grp. Cancer in RheumatoidArthritis: Occurrence, Mortality, and Associated Factors in a SouthEuropean Population. Seminars in Arthritis and Rheumatism 37, no.6: 388-97. 2008. PMID: 17977580. IF: 4,379

Vicente, E. F., A. Hernandez-Nunez, J. Aspa, M. Aragues, and R.Garcia-Vicuna. Crohn's Disease, Relapsing Polychondritis andEpidermolysis Bullosa Acquisita: An Immune-MediatedInflammatory Syndrome. Rheumatology 47, no. 3: 380-81. 2008.PMID: 18238795. IF: 4,102

Vicente, E. F., I. Gonzalez-Alvaro, L. Carmona, and G. Emecar.Incidence of Osteoporotic Fractures in a Spanish Cohort of Patientswith Rheumatoid Arthritis. Calcified Tissue International 82: S207-S07. 2008. IF: 2,737

Pena-Sagredo, J. L., M. V. Hernandez, N. Fernandez-Llanio, E.Gimenez-Ubeda, S. Munoz-Fernandez, A. Ortiz, M. A. Gonzalez-Gay,M. C. Farinas, and Grp Biobadaser. Listeria MonocytogenesInfection in Patients with Rheumatic Diseases on Tnf-AlphaAntagonist Therapy: The Spanish Study Group Experience. Clinicaland Experimental Rheumatology 26, no. 5: 854-59. 2008. PMID:19032819. IF: 2,364

Ibanez, M., B. Cortina, V. Gomez, J. M. Alvaro-Gracia, T. Reina, andS. Castaneda. Aggressive Transformation of a Quiescent PrimaryBone Lymphoma Simulating Paget's Disease. Clinical andExperimental Rheumatology 26, no. 1: 133-35. 2008. PMID:18328161. IF: 2,364

Castaneda, S., E. Calvo, R. Largo, R. Gonzalez-Gonzalez, C. de laPiedra, M. Diaz-Curiel, and G. Herrero-Beaumont. Characterizationof a New Experimental Model of Osteoporosis in Rabbits. Journal ofBone and Mineral Metabolism 26, no. 1: 53-59. 2008. PMID:18095064. IF: 2,1

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AREA 3Gourh P, Agarwal SK, Martin E, Divecha D, Rueda B, Bunting H,Assassi S, Paz G, Shete S, McNearney T, Draeger H, Reveille JD,Radstake TR, Simeon CP, Rodriguez L, Vicente E, Gonzalez-Gay MA,Mayes MD, Tan FK, Martin J, Arnett FC. . Association of theC8orf13-BLK region with systemic sclerosis in North-American andEuropean populations. J Autoimmun. 2009 Sep 29 [Epub ahead ofprint]. 2009. PMID: 19796918. IF: 7,881

Hinojar-Gutierrez A, Fernandez-Contreras ME, Alvarez-Carrillo S,Quintanilla M, Gamallo C. Role of intratumoral lymphatic vessels inthe lymph node dissemination of laryngopharyngeal squamous cellcarcinoma. Head Neck. 2009 Oct 27. [Epub ahead of print]. 2009.PMID: 19862828. IF: 2,603

Roman-Blas JA, Castaneda S, Largo R, Herrero-Beaumont G. .Osteoarthritis associated with estrogen deficiency. Arthritis ResTher. 11(5):241. 2009. PMID: 19804619. IF: 4,485

Dieguez-Gonzalez R, Akar S, Calaza M, Perez-Pampin E, Costas J,Torres M, Vicario JL, Velloso ML, Navarro F, Narvaez J, Joven B,Herrero-Beaumont G, Gonzalez-Alvaro I, Fernandez-Gutierrez B, dela Serna AR, Carreno L, Lopez-Longo J, Caliz R, Collado-EscobarMD, Blanco FJ, Fernandez-Lopez C, Balsa A, Pascual-Salcedo D,Gomez-Reino JJ, Gonzalez A. . Genetic variation in the nuclear fac-tor kappaB pathway in relation to susceptibility to rheumatoid arth-ritis. Ann Rheum Dis. Apr;68(4):579-83. 2009. PMID: 18434448.IF: 7,188

Suarez-Gestal M, Calaza M, Dieguez-Gonzalez R, Perez-Pampin E,Pablos JL, Navarro F, Narvaez J, Marenco JL, Herrero-Beaumont G,Fernandez-Gutierrez B, Lamas JR, de la Serna AR, Ortiz AM,Carreno L, Canete JD, Caliz R, Blanco FJ, Balsa A, Gomez-Reino JJ,Gonzalez A. Rheumatoid arthritis does not share most of the newlyidentified systemic lupus erythematosus genetic factors. ArthritisRheum. 60(9):2558-64. 2009. PMID: 19714582. IF: 6,787

Munoz-Guerra MF, Fernandez-Contreras ME, Moreno AL, Martin ID,Herraez B, Gamallo C. Polymorphisms in the hypoxia inducible fac-tor 1-alpha and the impact on the prognosis of early stages of oralcancer. Ann Surg Oncol. 16(8):2351-8. 2009. PMID: 19449077.IF: 3,898

Rebeca Dieguez-Gonzalez, Servet Akar, Manuel Calaza, IsidoroGonzalez-Alvaro, Benjamin Fernandez-Gutierrez, Jose RamonLamas, Arturo R de la Serna, Rafael Caliz, Francisco J Blanco,Alejandro Balsa, Maria Luisa Velloso, Eva Perez-Pampin, Jose Luis

Pablos, Federico Navarro, Javier Narvaez, Francisco Javier Lopez-Longo, Gabriel Herrero-Beaumont, Juan J Gomez-Reino, AntonioGonzalez. Lack of Association to Rheumatoid Arthritis of FourCandidate Genes: CFH, CD209, Eotaxin-3 and MHC2TA. JRheumatol 36:1590-5. 2009. PMID: 19567623. IF: 3,282

R Palomino-Morales, T R Vazquez-Rodriguez, I C Morado, SCastaneda, N Ortego-Centeno, J A Miranda-Filloy, J R Lamas, JMartin, M A Gonzalez-Gay. . Lack of association between STAT4gene polymorphism and biopsy-proven giant cell arteritis. JRheumatol 36(5):1021-5. 2009. PMID: 19332627. IF: 3,282

Isidoro Gonzalez-Alvaro, Ana M Ortiz, Eva G Tomero, AlejandroBalsa, Javier Orte, Pedro Sabando, Rosario Garcia-Vicuna. El blo-queo terapeutico del Factor de necrosis tumoral disminuye la con-centracion serica de interleucina 15 en pacientes con Artritis reu-matoide. Reumatologia Clinica. 5(1):23-27. 2009.

J A Roman-Blas, M A Contreras-Blasco, R Largo, M A Alvarez-Soria, S Castaneda, G Herrero-Beaumont. Differential effects ofantioxidant n-acetylcysteine on the production of catabolic in il-1β-stimulated human osteoarthritic synoviocytes chondrocytes. Eur JPharmacol 623(1-3):125-31. 2009. PMID: 19765584. IF: 2,787

Brown JP, Prince RL, Deal C, Recker RR, Kiel DP, de Gregorio LH,Hadji P, Hofbauer LC, Alvaro-Gracia JM, Wang H, Austin M,Wagman RB, Newmark R, LibanatiC, San Martin J, Bone HG.Comparison of the effect of denosumab and alendronate on BMDand biochemical markers of bone turnover in postmenopausalwomen with low bone mass: a randomized, blinded, phase 3 trial.J Bone Miner Res 24(1):153-61. 2009. PMID: 18767928. IF:6,443

R. Dieguez-Gonzalez, M. Calaza, E. Perez-Pampin, A. Balsa, F.J.Blanco, J.D. Canete, R. Caliz, L. Carreno, A.R. de la Serna, B.Fernandez-Gutierrez, A.M. Ortiz, G. Herrero-Beaumont, J.L. Pablos,J. Narvaez, F. Navarro, J.L. Marenco, J.J. Gomez-Reino, A.Gonzalez. Analysis of TNFAIP3, a feedback inhibitor of nuclear fac-tor kappaB and the neighbor intergenic 6q23 region in rheumatoidarthritis susceptibility. Arthritis Res Ther. 11(2):R42. 2009. PMID:19292917. IF: 4,485

Fernandez-Contreras ME, Sanchez-Hernandez JJ, Gonzalez E,Herraez B, Dominguez I, Lozano M, Garcia De Paredes ML, MunozA, Gamallo C. Combination of polymorphisms within 5' and 3'untranslated regions of thymidylate synthase gene modulates sur-

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

vival in 5 fluorouracil-treated colorectal cancer patients. Int JOncol. 34(1):219-29. 2009. PMID: 19082493. IF: 2,234

R Palomino-Morales, Orlando Torres, T R Vazquez-Rodriguez, I CMorado, S Castaneda, J I Callejas-Rubio, A Miranda-Filloy, BFernandez-Gutierrez, J Martin, M A Gonzalez-Gay. Association bet-ween tolllike receptor 4 gene polymorphism and biopsy provengiant cell arteritis. J Rheumatol 36(7):1501-6. 2009. PMID:19531762. IF: 3,282

G Herrero-Beaumont, J A Roman-Blas, S Castaneda, Sergio AJimenez. . Primary osteoarthritis no longer primary: three subsetswith distinct etiological, clinical, and therapeutic characteristics. SemArthritis Rheum 39(2):71-80. 2009. PMID: 19589561. IF: 4,379

Loza E, Jover JA, Rodriguez L, Carmona L, EPISER Study Group.Multimorbidity: prevalence, effect on quality of life and daily func-tioning, and variation of this effect when one condition is a rheu-matic disease. Semin Arthritis Rheum. 38(4):312-9. 2009. PMID:18336872. IF: 4,379

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Estudio epidemiológico de la osteorporosis en la poblaciónespañola con artritis reumatoideDOCTORANDO: Esther Francisca Vicente Rabaneda. 2008Director/es:Area 3 - Línea 1 - Grupo 36: Jesús Alberto García Vadillo (Director)

PREMIOS I+D

Santos Castaneda Sanz. 2007Premio SER-LILLY a la mejor investigacion original en“Osteoporosis” publicada en 2007, por el trabajo original: “La oste-oporosis incrementa la gravedad de la artrosis en un modelo expe-rimental de artrosis en conejos”. Congreso Nacional deReumatologia, Granada 2007

Isidoro Gonzalez Alvaro. 2007Primer premio de la Sociedad de Reumatologia de la Comunidadde Madrid en la categoria de Investigacion basica en el campo dela Reumatologia durante el ano 2007 por el trabajo: Baselineserum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoidarthritis patients treated with TNF antagonists

Santos Castaneda Sanz. 2007Premio al MEJOR CASO CLINICO en la Enfermedad osea de Paget.Concurso “Banco de Casos Clinicos en Enfermedad de Paget.Compartiendo Conocimientos”. Otorgado por NovartisFarmaceutica, S. A., en el contexto del Congreso Nacional deReumatologia de Granada, Mayo de 2007

Santos Castaneda Sanz. 2008Primer Premio de “Investigacion Biomedica Clinica”, concedido porel grupo Capio Sanidad, a la mejor tesis doctoral presentada en laFJD durante el ano 2007, y otorgado por la Direccion Medica y elPatronato Rector del Centro en Febrero de 2008

Santos Castaneda Sanz. 2008Premio al mejor Poster por el trabajo: “Regulacion de la sintesis deOPG y RANKL en el hueso subcondral de conejos en un modelocombinado de artrosis y osteoporosis”, firmado por M Bellido, RLargo, S Castaneda, L Lugo-Garcia y G Herrero-Beaumont, presen-tado en el XIII Congreso Nacional de la SEIOMM, en Oviedo, del 4al 7 de Noviembre de 2008

Santos Castaneda Sanz. 2009Premio a la mejor investigacion de Basica por el trabajo:“AssociationAnalysis in Rheumatoid Arthritis genes previously associated toSystemic Lupus Erythematosus”. Autores: M Suarez-Gestal, MCalaza, R Dieguez-Gonzalez, E Perez-Pampin, J L Pablos, F Navarro,J Narvaez, J L Marenco, G Herrero-Beaumont, B Fernandez, J RLamas, A Rodriguez de la Serna, S Castaneda, L Carreno, A Balsa, JJGomez-Reino, A Gonzalez; presentado en el Annual EuropeanCongress of Rheumatology EULAR 2009. Copenhagen, Denmark

Esther Francisca Vicente Rabaneda. 2009Premio Fondo de Conocimiento reum@teca en la Convocatoria deCasos Clinicos en Osteoporosis Postmenopausica con Ranelato deEstroncio por el caso: "Dolor dorsolumbar inflamatorio en pacientecon cáncer de mama". 2009. Investigador Principal. Auspiciado porla Sociedad Espanola de Reumatologia

Esther Francisca Vicente Rabaneda. 2009Accesit a la comunicacion oral en el XIII Congreso de la Sociedadde Reumatologia de la Comunidad de Madrid por la comunica-cion:Evaluacion ultrasonografica de la respuesta al tratamiento conabatacept en pacientes con artritis reumatoide refractaria a otrasterapias biologicas. E Vicente, I Gonzalez-Alvaro, E Tomero, ACasado, M J Garcia-Arias, S Perez, P Talavera, S Castaneda.11 dediciembre de 2009

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AREA 3Ana Maria Ortiz Garcia. 2009Premio a la excelencia en la investigacion 2009. SociedadEspanola de Reumatologia

Ana Maria Ortiz Garcia. 2009Accesit a la comunicacion oral en el XIII Congreso de la Sociedadde Reumatologia de la Comunidad de Madrid por la comunicacion:“Influencia del genero en la respuesta al tratamiento en una cohor-te de pacientes con artritis reumatoide precoz del area 2 de laComunidad de Madrid”. Isabel Castrejon Fernandez, Juan AMartinez-Lopez, Ana M Ortiz Garcia, Loreto Carmona, RosarioGarcia-Vicuna, Isidoro Gonzalez-Alvaro. 11 de diciembre de 2009

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio abierto de la eficacia y seguridad de los retratamien-tos con rituximab (MabThera® / Rituxan ®) en pacientes con artritisreumatoide activaCÓDIGO: WA16855/U2653GINVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio para evaluar AMG 162 en el tratamiento de la oste-oporosis posmenopáusicaCÓDIGO: 20030216INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio observacional postautorización de seguimiento acinco años de pacientes con artritis reumatoide anteriormente trata-dos en el estudio M02-497 (ReAct) y a los que posteriormente se lesha prescrito Humira®CÓDIGO: ABB-ADA-2003-05INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo randomizado, doble ciego y en grupos paralelos sobrela seguridad y reducción de signos y síntomas durante el tratamientocon MRA frente a placebo, en combinación con metrotrexato, enpacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severaCÓDIGO: WA17822INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia Álvaro

PROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio en fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado,controlado con placebo de epratuzumab en pacientes con crisis agu-das severas de lupus eritematoso sistémico excluyendo los sistemasrenal o neurológicoCÓDIGO: SL0003 (PREVIAMENTE IMMU 103-03)INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: IMMUNOMEDICS, INCAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase Ib/II de dosis múltiple, para evaluar seguridad yfarmacocinética/farmacodinámica de LY2189102 en pacientes conartritis reumatoideCÓDIGO: H9C-MC-BBDEINVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: LILLY, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, randomizado, controlado, dobleciego, con grupos de tratamiento paralelos, para evaluar la seguridady eficacia de rituximab en combinación con metotrexato (MTX), encomparación con metotrexato sólo en pacientes con artritis reumatoi-de activa no tratados previamente con metotrexatoCÓDIGO: WA17047INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio internacional, randomizado, doble ciego, para evaluarla eficacia y seguridad de diversos regímenes de retratamiento conrituximab encombinación con metotrexato, en pacientes con AR quemanifiestan una respuesta inadecuada a metotrexatoCÓDIGO: WA17044INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio en fase III, multicéntrico, doble-ciego aleatorizado,controladocon placebo de epratuzumab (IMMU-103) en pacientescon lupus eritematososistémico activoCÓDIGO: SL0004 (PREVIAMENTE IMMU 103-04)INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: IMMUNOMEDICS, INCAÑO: 2005

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Ensayo randomizado, doble ciego y en grupos paralelos sobrela seguridad y reducción de signos y síntomas durante el tratamientocon MRA frente a placebo, en combinación con metrotrexato, enpacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severaCÓDIGO: WA17822 (IGUAL AL 760)INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2005

TÍTULO: Coste y calidad de vida de enfermos con artritis psoriásica enEspaña y coste-efectividad de infliximab en pacientes con artritis pso-riásicaCÓDIGO: SCH-INF-2006-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo aleatorizado, doble-ciego, para comparar la eficaciadel tratamiento con denosumab frente a alendronato sódico en muje-res postmenopáusicas con una baja densidad mineral óseaCÓDIGO: 20050141INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Evaluación a largo plazo de la seguridad y la función físicacon el tratamiento subcutáneo y mensual de AMG 108 en pacientescon artritis reumatoideCÓDIGO: 20060119INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: AMGEN INCAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ydosis múltiple, para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinéticade AMG 108 subcutáneo en sujetos con artritis reumatoideCÓDIGO: 20050168INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio descriptivo, aleatorizado, abierto, con grupos parale-los, de 3 meses de duración para explorar y comparar la percepcióny la satisfacción en cuanto a dos mecanismos de administración deetanercept diferentes (autoinyectable de etanercept y jeringa precar-gada de etanercept) en pacientes con artritis reumatoide

CÓDIGO: 0881K1-3329INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Alberto García VadilloPROMOTOR: WYETH PHARMACEUTICALS FRANCEAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de extensión abierto y de un solo brazo para evaluarla seguridad a largo plazo y la eficacia continuada de Denosumab(AMG 162) en eltratamiento de la osteoporosis posmenopáusicaCÓDIGO: 20060289INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: AMGEN INCAÑO: 2007

TÍTULO: Infliximab en pacientes con polimialgia reumática refractariaa corticoides. Ensayo doble ciego controlado con placeboCÓDIGO: P04578INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoPROMOTOR: HOSPITAL MARQUES DE VALDECILLA(DR.MARTINEZTABOADAAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de comorbilidad y de expresión clínica de las enferme-dades inflamatorias mediadas inmunológicamente (psoriasis, espondi-loartropatías y enfermedad inflamatoria intestinal).Estudio AquilesCÓDIGO: VAN-EIMI-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Rosario García de Vicuña PinedoPROMOTOR: DR. FRANCISCO VANACLOCHA (HOSPITAL 12 DEOCTUBRE)AÑO: 2007

TÍTULO: Factores predictivos de la respuesta terapéutica en pacientescon espondilitis anquilosante activa: éxito y fracaso de la terapia bio-lógicaCÓDIGO: WYE-ETA-2008-01 (ANTES 0881A3-4452)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Santos Castañeda SanzPROMOTOR: WYETH FARMA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, en dos perio-dos, para determinar el protocolo óptimo de inicio del tratamientocombinado de metotrexato y adalimumab en pacientes con artritisreumatoide temprana (OPTIMA)CÓDIGO: M06-810INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana María Ortiz GarcíaPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

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AREA 3TÍTULO: Estudio abierto y aleatorizado para evaluar la eficacia radio-lógica y laseguridad de Enbrel® (etanercept) añadido a metotrexatoen comparación con el tratamiento habitual en pacientes con artritisreumatoide moderadaCÓDIGO: 0881X1-4437INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: WYETH PHARMACEUTICALS FRANCEAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio abierto, multinacional para evaluar la seguridad, tole-rabilidad y eficacia de tocilizumab en pacientes con artritis reumatoi-de activa entratamiento con FAMEs no biológicos que tienen una res-puesta inadecuada al tratamiento actual con FAMEs no biológicos y/oterapia anti-TNFCÓDIGO: MA21573INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Efectividad y seguridad de rituximab en pacientes con artritisreumatoide (Estudio RIT-AR)CÓDIGO: ROC-RIT-2006-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio internacional randomizado, doble ciego, con gru-pos de tratamiento paralelos para evaluar la seguridad y eficacia deocrelizumab administrado en un régimen de una o dos infusiones,comparado con placebo, en pacientes con artritis reumatoide acti-va que manifiestan una respuesta inadecuada a tratamiento conmetotrexatoCÓDIGO: WA20496INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Fase de extensión del estudio abierto, multinacional para eva-luar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Tocilizumab en pacientescon artritis reumatoide activa en tratamiento con FAMES no biológi-cos que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento actual conFAMES no biológicos y/o terapia anti-TNFCÓDIGO: MA22460INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fase IIIb, multicéntrico, con un periodo doble ciegocontrolado con placebo y aleatorizado de 12 semanas, seguido deuna fase de extensión abierta para evaluar la seguridad y la eficaciade certolizumab pegol administrado a pacientes con artritis reumatoi-de activaCÓDIGO: C87094INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: UCB PHARMA, S. A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio multicéntrico, doble ciego, randomizado, con gruposde tratamiento paralelos, para evaluar la seguridad, la remisión de laenfermedad y la prevención del daño estructural articular duranteel tratamiento con tocilizumab (TCZ) en monoterapia y en combina-ción con metotrexato (MTX), frente a metrotexato en monoterapia, enpacientes con artritis reumatoide precoz, moderada a severaCÓDIGO: WA19926INVESTIGADOR PRINCIPAL: José María Álvaro-Gracia ÁlvaroPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio en fase IIa aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo para evaluar los efectos de odanacatib (MK-0822) sobre ladensidad mineral ósea (DMO) y la seguridad general en el tratamien-to de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas previamente tra-tadas con alendronatoCÓDIGO: 0822-042INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Alberto García VadilloPROMOTOR: MERCK & CO., INCAÑO: 2009Grupo 37

TÍTULO: Estudio en fase III, multicéntrico, abierto y a continuación ran-domizado, doble ciego, controlado frente a placebo para evaluar laseguridad y la eficacia de la administración subcutánea de onercept,como tratamiento de mantenimiento y de extensión en pacientes conpsoriasis en placas moderada o grave, que hayan respondido total oparcialmente a un tratamiento inicial de inducción de doce semanascon onerceptCÓDIGO: 24981INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: SERONO, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio multicéntrico, abierto, de fase IIIb/IV sobre efalizumabadministrado por vía subcutánea en tratamiento de pacientes adultos

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

con psoriasis en placas, crónica, moderada a grave, que no han respon-dido o que tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otros tra-tamientos sistémicos, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVACÓDIGO: IMP25300(IGUAL A 743,CON MODIFICACIONES)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: SERONO, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y laeficacia del etanercept en el tratamiento de sujetos con psoriasisCÓDIGO: 0881A6-101764INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: WYETH FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio farmacoepidemiológico observacional multicéntrico alargo plazo de seguridad de Raptiva® en sujetos con psoriasis den-tro del ámbito europeoCÓDIGO: 25878INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: SERONO INTERNATIONAL, S. A.AÑO: 2006

TÍTULO: Validación del método de cuantificación del área corporalafectada por psoriasis mediante lápiz ópticoCÓDIGO: P-021-06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: SERONO, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Comparación de preferencia del sujeto entre el champú de pro-pionato de clobetasol 0.05% y tres otros corticosteroides tópicos en eltratamientode la soriasis de moderada a severa en cuero cabelludoCÓDIGO: RD.03.SPR.29064INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: GALDERMA R&DAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo de aumento modificado de dosis, aleatorizado, condoble ocultación y controlado con placebo de 12 semanas de dura-ción para analizar la seguridad, eficacia y farmacocinética de BYRT2584 XX comprimidos a dosis de 100, 300 y 500 mg administradasuna vez al día a pacientes con psoriasis de moderada a grave con unaextensión del tratamiento de 12 semanas para los pacientes con unarespuesta PASI50CÓDIGO: 1206.5

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Adaptación y validación de una escala para medir la severi-dad del picor en pacientes con dermatitis atópicaCÓDIGO: PICOR 01-07INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: ASTELLAS PHARMA S. A.AÑO: 2007

TÍTULO: Valoración de la calidad de vida relacionada con la salud y delconsumo de recursos en pacientes con psoriasis en placas de mode-rada a grave en España (Estudio VACAP)CÓDIGO: SCH-FE-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de la eficacia, seguridad y calidad de vida (cdv) deAERIUS comprimidos (en dosis de 5, 10 ó 20 mg una vez al día) enpacientes con urticaria crónica idiopáticaCÓDIGO: PO4849INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Carmen García GarcíaPROMOTOR: INTEGRATED THERAPEUTICS GROUP INCORPORA-TED(ITGI)AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio piloto aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y con-trolado conplacebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ETN enpacientes con psoriasis en placas moderada o intensa tras la interrup-ción del tratamiento con ciclosporinaCÓDIGO: 0881A6-410INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego de Argila Fernández-DuránPROMOTOR: WYETH PHARMACEUTICALS FRANCEAÑO: 2007

TÍTULO: Evaluación en condiciones no controladas del tratamientoprolongado de la psoriasis con infliximab(REALITY).CÓDIGO: P05319INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego de Argila Fernández-DuránPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado y con dobleenmascaramiento para comparar la seguridad y la eficacia de dos pau-

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AREA 3tas posológicas de ABT-874 con el metotrexato en sujetos con psoria-sis en placas crónica de moderada a graveCÓDIGO: M10-255INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio aleatorizado, controlado con placebo, internacional,multicéntrico, doble ciego, de confirmación de dosis, para evaluar laseguridad y la eficacia de la crema ASF-1096 0.25%,0.5 y 1% y pla-cebo administradas2veces al día en el tratamiento de las lesiones cutá-neas del lupus eritematosoCÓDIGO: ASF-1096-301INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Carmen García GarcíaPROMOTOR: ASTION PHARMA A/SAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de optimización de la dosis de infliximab en el trata-miento de la psoriasis en placas de moderada a grave (DOSE)CÓDIGO: P05315INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego de Argila Fernández-DuránPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH RESEARCH INSTITUTE,DIVISIONS.CORPAÑO: 2008TÍTULO: Estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, para la continuacióndel tra|CÓDIGO: M10-016INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

TÍTULO: Desarrollo y validación de un cuestionario de calidad de vidapara pacientes con artritis psoriásica.CÓDIGO: ESTUDIO VITACORAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: DR. TORRE ALONSO H. MONTE NARANCO, OVIEDO(REUMA)AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio post-autorización, observacional, para evaluar al efec-tividad de adalimumab (HUMIRA®) en psoriasis moderada-grave encondiciones de práctica clínica habitual en España. Estudio PROMISECÓDIGO: ABB-ADA-2008-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.AÑO: 2009

GRUPO 37

• Esteban Daudén Tello. Doctor Medicina. Profesor Titular. HUP • María Carmen García García. Lda. Medicina y Cirugía. HUP • Diego de Argila Fernández-Durán. Ldo. Medicina y Cirugía.

HUP• Javier Sánchez Pérez. Doctor Medicina y Cirugía. HUP • Fátima Tudelilla Fernández. Diplomada Enfermería. HUP• María Jesús Gómez Gago. Administrativo. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio del perfil de expresión génica como marcador derespuesta terapéutica a diferentes fármacos biológicos en el trata-miento sistémico de la psoriasisINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Salud 2000DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio de los polimorfismos genéticos como marcador derespuesta terapéutica a diferentes fármacos biológicos en el trata-miento de la psoriasisINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y TecnologíaDURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Desarrollo y validación de un cuestionario de calidad devida para pacientes con artritis psoriásica. Estudio VITACORAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloENTIDAD FINANCIADORA: Wyeth Pharma (0881x1-4646)DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Anti-interleukina 12-23 (P40) vs MTX, en Ps moderadaseveraINVESTIGADOR PRINCIPAL: Esteban Daudén TelloENTIDAD FINANCIADORA: ABBOTT (MO6-855 )DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

D. De Argila, JC. Moreno, A. Chaves. Erbium:Yag laser therapy oflichenoid red tattoo reaction. J Eur Acad Dermatol Venereol.18(3):332-3. 2004. PMID: 15096147. IF: 2,276

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Carrascosa, J. M., R. Pujol, E. Dauden, J. M. Hernanz-Hermosa, X.Bordas, J. A. Smandia, and C. Ferrandiz. A Prospective Evaluationof the Cost of Psoriasis in Spain (Epiderma Project: Phase Ii).Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology20, no. 7: 840-45. 2006. PMID: 16898908. IF: 2,276

Boehncke, W. H., R. A. Brasie, J. Barker, S. Chimenti, E. Dauden,M. de Rie, L. Dubertret, A. Giannetti, A. Katsambas, K. Kragballe,J. M. Naeyaert, J. P. Ortonne, J. Peyri, J. C. Prinz, J. H. Saurat, R.Strohal, P. van de Kerkhof, and W. Sterry. Recommendations forthe Use of Etanercept in Psoriasis: A European DermatologyExpert Group Consensus. Journal of the European Academy ofDermatology and Venereology 20, no. 8: 988-98. 2006. PMID:16922950. IF: 2,276

MA. Gonzalo Garijo, D. De Argila. Erythroderma due to aztreonamand clyndamycin. J Investig Allergol Clin Immunol 16: 210-11.2006. PMID: 16784016. IF: 1,245

MA Casado, E Dauden, J Gratacos, M Sans . INFLIXIMAB. CONSI-DERACIONES SOBRE SUS IMPLICACIONES FARMACOECONOMI-CAS, SU APORTACION A LA CALIDAD DE VIDA RELACIONADA CONLA SALUD Y LA PRODUCTIVIDAD DE LOS PACIENTES.Pharmacoeconomics – Spanish Research Articles 3: 183-198.2006. IF: 2,808

Jose Manuel Vagace; Guillermo Gervasini; Fernando Morais; JulioBenitez; Nieves Alonso, MD; Diego de Argila; Isabel Arranz; RobertoBajo. Retinal toxic reactions following Photopheresis. Archives ofDermatology. 143:622-625. 2007. PMID: 17515512. IF: 3,402

Gonzalo-Garijo MA, Argila D, Perez-Calderon R, Sanchez-CarvajalJ. Allergic contact dermatitis due to a temporary henna tattoo, ahair dye and a marker pen. J Investig Allergol Clin Immunol18(3):226-7. 2008. PMID: 18564639. IF: 1,254

Dauden, E., and M. J. Onate. Calciphylaxis. Dermatologic Clinics26, no. 4: 557-68, ix. 2008. PMID: 18793990. IF: 1,689

Reich, K., C. Griffiths, J. Barker, S. Chimenti, E. Dauden, A.Giannetti, R. Gniadecki, A. Katsambas, R. Langley, U. Mrowietz, A.Ogilvie, J. P. Ortonne, N. Reider, and J. H. Saurat.Recommendations for the Long-Term Treatment of Psoriasis withInfliximab: A Dermatology Expert Group Consensus. Dermatology217, no. 3: 268-75. 2008. PMID: 18685261. IF: 2,227

Gonzalo-Garijo MA, de Argila Fernandez-Duran D, Perez-CalderonR. Severe generalized exanthema due to etanercept given for seve-re plaque psoriasis. Ann Allergy Asthma Immunol 100(6):621-2.2008. PMID: 18592833. IF: 2,353

Puig, L., J. L. Sanchez-Carazo, E. Dauden, F. Vanaclocha, J. Toribio,R. Pujol, M. A. Casado, and F. J. Sabater. Quality of Life in Moderateto Severe Psoriasis Patients in Spain. Value in Health 11(6): A621-A21. 2008. IF: 3,009

Puig L, Carrascosa JM, Dauden E, Sanchez-Carazo JL, Ferrandiz C,Sanchez-Regana M, Garcia-Bustinduy M, Bordas X, Moreno JC,Hernanz JM, Laguarda S, Garcia-Patos V; Grupo Espanol dePsoriasis de la Academia Espanola de Dermatologia yVenereologia. Spanish evidence-based guidelines on the treatmentof moderate-to-severe psoriasis with biologic agents. ActasDermosifiliogr 100(5):386-413. 2009. PMID: 19558918

E. Dauden, I. Longo. Mirando hacia el futuro en Dermatologia ParteI. Actas Dermosifiliogr. 100 :1-2. 2009

C. Dauden, E Dauden. Actas Dermo-Sifiliograficas 1951-1960:Thoughts From a Decade Past. Actas Dermosifiliogr. 100(10):837-841. 2009. PMID: 20038359

Puig L, Bordas X, Carrascosa JM, Dauden E, Ferrandiz C, Hernanz JM,Lopez-Estebaranz JL, Moreno JC, Sanchez-Carazo JL, Vanaclocha F,Vazquez-Veiga H; Grupo Espanol de Psoriasis de la Academia Espanolade Dermatologia y Venereologia. Consensus document on the evalua-tion and treatment of moderate-to-severe psoriasis. Spanish psoriasisgroup of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology. ActasDermosifiliogr. 100(4):277-86. 2009. PMID: 19463230

Dubertret L, Chimenti S, Christophers E, Dauden E, de Rie M,Griffiths CE, Kragballe K, Stahle M, Stingl G. Alice, Eloi, Magali andRobert: the lives of four patients with psoriasis and the therapeuticapproaches of eight European experts. Br J Dermatol. 161 Suppl2:1-30. 2009. PMID: 19594542. IF: 3,489

Eguren C, Diaz Ley B, Dauden E, Garcia-Diez A, Losada M.Peripheral neuropathy in two patients with psoriasis in treatmentwith infliximab. Muscle Nerve. 40(3):488-9. 2009. PMID:19623630. IF: 2,594

Christophers E, Barker J, Griffiths C, Dauden E, Milligan G, MoltaC, Sato R, Boggs R. The risk of psoriatic arthritis remains cons-

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AREA 3tant following initial diagnosis of psoriasis among patients seen inEuropean dermatology clinics. J Eur Acad Dermatol Venereol2009 Oct 23. [Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19874432. IF:2,276

Katsambas A, Peris K, Vena G, Freidmann P, Wozel G, DaudenE, Licu D, Placchi M, De La Brassinne M. Assessing the Impactof Efalizumab on Nail, Scalp and Palmoplantar Psoriasis andon Quality of Life: Results from a Multicentre, Open-label,Phase IIIb/IV Trial. Arch Drug Inf. 2(4):66-70 . 2009. PMID:20098509

Dauden E, Griffiths C, Ortonne JP, Kragballe K, Molta C, RobertsonD, Pedersen R, Estojak J, Boggs R. Improvements in patient-repor-ted outcomes in moderate-to-severe psoriasis patients receivingcontinuous or paused etanercept treatment over 54 weeks: theCRYSTEL study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 23(12):1374-82.2009. PMID: 19563497. IF: 2,276

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Terapia biológica para el tratamiento de la psoriasis en lapráctica clínica habitualDOCTORANDO: Tatiana Sanz Sánchez. Apto cum laude por unani-midad. 2008Director/es:Area 3 - Línea 1 - Grupo 37: Esteban Daudén Tello (Director)

TÍTULO: Monitorización de los niveles plasmáticos de inmunosu-presores en el tratamiento de la psoriasisDOCTORANDO: J. Pedraz. Sobresaliente cum laude. 2009Director/es:Area 3 - Línea 1 - Grupo 37: Esteban Daudén Tello (Director)

PREMIOS I+D

Diego de Argila Fernandez-Duran. 2007Premio ACTAS-ISDIN al mejor Articulo Original de 2007

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 12 9 13 12 19 28 93

Q1 5 6 4 9 4 9 37

Q2 4 2 5 0 5 9 25

Q3 3 0 2 2 8 3 18

Q4 0 1 2 1 2 1 7

CITAS 269 93 96 38 14 0 510

IF 68,057 41,038 43,017 53,19 55,843 81,156 342,301

TASA CIT. 22,417 10,333 7,385 3,167 0,737 0 5,484

IF MEDIO 5,671 4,56 3,309 4,432 2,939 3,006 3,721

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Línea 3.2.Enfermedades inflamatoriasesófago-gastro-intestinales

Esta línea tiene dos aspectos de investigación prioritarios:La enfermedad por reflujo gastroesofágico y la infección gás-

trica por H. pylori en conjunto afectan en España a más de lamitad de la población. En ambos casos son enfermedades cróni-cas con un espectro clínico muy variable. Por ello es de granimportancia importancia discernir cuales son los factores impli-cados en que los pacientes con reflujo gastroesofágico o gastri-tis asociada a la infección por H. pylori presenten sintomatologíao complicaciones. En concreto, sería de gran importancia encon-trar biomarcadores que permitan establecer que pacientes estánen alto riesgo de desarrollar cáncer gástrico. Así el investigadorprincipal de esta línea es responsable de la consulta monográfi-ca de H. pylori del Hospital Universitario de La Princesa (con másde 1.000 pacientes) y también lidera proyectos de investigaciónbásica en los que se trata de discernir los mecanismos exactospor el cual esta bacteria induce la muerte de las células de lamucosa gástrica. Otro aspecto importante radica en la obtenciónde factores pronósticos que permitan predecir el fracaso en laterapia de erradicación de H. pylori.

Como consecuencia de la relevancia de los estudios previos enesta línea, nuestro grupo ha liderado y coordinado la investigacióncooperativa española sobre H. pylori. Así, el IP ha sido el coordina-dor de la Línea Transversal “Tracto-Digestivo-Superior” de la RedNacional de Investigación en Hepatología y Gastroenterología(RNIHG) (H. pylori-úlcera péptica) y es el representante español enel European Helicobacter Study Group, y en la red Iberoamericanapara el Estudio de Helicobacter pylori. Nuestro grupo está integra-do en el Centro de Investigación Biomédica en Red deEnfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), del que el Dr.Pérez Gisbert es el coordinador en el Hospital Universitario de LaPrincesa.

La otra sublínea de este grupo es la de EnfermedadInflamatoria Intestinal (EII), un trastorno inflamatorio crónico queengloba dos entidades clínicas distintas: Enfermedad de Crohn yColitis Ulcerosa. Ambas enfermedades tienen etiología desconoci-da, pero se sabe que en ellas participa una alteración de la res-puesta inmune en la que están implicados tanto factores genéticoscomo ambientales. La repercusión clínica y económica de la EII semultiplica al afectar a personas jóvenes en la plenitud de su activi-dad familiar y social. Este grupo ha intentado profundizar durante

los últimos años en el conocimiento de las posibles causas deestas enfermedades centrándose en el estudio del desarrollo vas-cular, y muy especialmente de los procesos de angiogénesis y lin-fangiogénesis. El investigador principal de este grupo es miembrode la Junta Directiva del “Grupo Español de Trabajo en Enfermedadde Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU)” y dos de los miembros delgrupo son responsables de las consultas monográficas deEnfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Universitario de LaPrincesa (HUP) con más de 1.000 pacientes registrados. Comoconsecuencia de su conocimiento en este tema ambos investiga-dores ha colaborado en el desarrollo de guías para el manejo deterapias biológicas en EII.

GRUPO 38

• Javier Pérez Gisbert. Doctor Medicina. HUP• José Maté Jiménez. Doctor Medicina. HUP • María Encarnación Fernández Contreras. Doctora Biología.

HUP • Adrián Gerald Mcnicholl. Ldo. Biología. HUP • Pablo Muñoz Linares. Ldo.Química. HUP • Olga Pérez Nyssen. Ldo. Biología. HUP • Amelia Rodríguez Nogueiras. Diplomada Enfermería. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Red Nacional de Investigación en Hepatología yGastroenterologíaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (C03/02)DURACIÓN: 2003 - 2005

TÍTULO: Fisiopatología y nuevas formas de tratamiento de lasenfermedades hepáticas, gastroenterológicas y pancreáticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/0109)DURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) deEnfermedades Hepáticas (CIBEREHD). Instituto de Salud Carlos IIIINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (Centros de InvestigaciónBiomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Hepáticas y Digestivas

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AREA 3(CIBEREHD). Instituto de Salud Carlos III)DURACIÓN: 2008 - 2011

TÍTULO: Implicación de los factores angiogénicos y linfangiogéni-cos en la enfermedad inflamatoria intestinalINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PS09/02369)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Estudio Fase IV, prospectivo, aleatorizado y comparativoentre la terapia secuencial y concomitante para la erradicación deHelicobacter pylori en la práctica clínica habitualINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertENTIDAD FINANCIADORA: MSPS (TRA-047)DURACIÓN: 2010 - 2010

PUBLICACIONES

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Gisbert, J. P., X. Calvet, F. Feu, F. Bory, A. Cosme, P. Almela, S.Santolaria, R. Aznarez, M. Castro, N. Fernandez, R. Garcia-Gravalos, N. Canete, A. Benages, M. Montoro, F. Borda, A. Perez-Aisa, and J. M. Pique. Eradication of Helicobacter Pylori for thePrevention of Peptic Ulcer Rebleeding. Helicobacter 12(4): 279-86.2007. PMID: 17669099. IF: 2,47

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– 172 –

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Gisbert, J. P., and F. Gomollon. Common Misconceptions in theDiagnosis and Management of Anemia in Inflammatory BowelDisease. American Journal of Gastroenterology 103, no. 5: 1299-307. 2008. PMID: 18477354. IF: 6,444

Gisbert, J. P., F. Bermejo, M. Castro-Fernandez, A. Perez-Aisa, M.Fernandez-Bermejo, A. Tomas, J. Barrio, F. Bory, P. Almela, P.Sanchez-Pobre, A. Cosme, V. Ortiz, P. Nino, S. Khorrami, L. M.Benito, J. A. Carneros, E. Lamas, I. Modolell, A. Franco, J. Ortuno,L. Rodrigo, F. Garcia-Duran, E. O'Callaghan, J. Ponce, M. P. Valer, X.Calvet, and H. Pylori Study Grp Asociacion Espa. Second-LineRescue Therapy with Levofloxacin after H-Pylori Treatment Failure:A Spanish Multicenter Study of 300 Patients. American Journal ofGastroenterology 103, no. 1: 71-76. 2008. PMID: 17764498. IF:6,444

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Gisbert, J. P., B. Gomez, J. Mones, M. Castro-Fernandez, P.Sanchez-Pobre, A. Cosme, J. M. Herrerias, and J. M. Pajares.Recurrence of Helicobacter Pylori Infection: 3650 Patient-YearsFollow-up Study. Helicobacter 13(5): 388-88. 2008. PMID:19250514. IF: 2,47

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Zabana, Y., E. Domenech, A. L. S. Roman, B. Beltran, J. L. Cabriada,C. Saro, R. Aramendiz, D. Ginard, J. Hinojosa, J. P. Gisbert, M.Manosa, E. Cabre, and M. A. Gassull. TuberculousChemoprophylaxis Requirements and Safety in Inflammatory BowelDisease Patients Prior to Anti-Tnf Therapy. Inflammatory BowelDiseases 14, no. 10: 1387-91. 2008. PMID: 18452206. IF: 4,975

Gomollon, F., J. P. Gisbert, and M. A. Gassull. Crohnology: A Tale ofTime and Times and Inflammatory Bowel Diseases. World Journalof Gastroenterology 14, no. 36: 5489-90. 2008. PMID: 18810763.IF: 2,081

Gisbert, J. P., J. L. Gisbert, S. Marcos, I. Jimenez-Alonso, R.Moreno-Otero, and J. M. Pajares. Empirical Rescue Therapy afterHelicobacter Pylori Treatment Failure: A 10-Year Single-CentreStudy of 500 Patients. Alimentary Pharmacology & Therapeutics27, no. 4: 346-54. 2008. PMID: 17999716. IF: 1,215

Bermejo, F., A. Lopez-Sanroman, C. Taxonera, J. P. Gisbert, J. L.Perez-Calle, I. Vera, L. Menchen, M. D. Martin-Arranz, V. Opio, J. A.Carneros, M. Van-Domselaar, J. L. Mendoza, M. Luna, P. Lopez, M.Calvo, and A. Algaba. Acute Pancreatitis in Inflammatory BowelDisease, with Special Reference to Azathioprine-InducedPancreatitis. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 28, no. 5:623-28. 2008. PMID: 18513380. IF: 1,215

Gonzalez-Lama, Y., I. Fernandez-Blanco, A. Lopez-SanRoman, C.Taxonera, B. Casis, S. Tabernevo, F. Bermejo, F. Martinez-Silva, J. L.Mendoza, P. Martinez-Montiel, J. A. Carneros, F. Sanchez, J. Mate,J. P. Gisbert, and M. Grp Study Inflammatory Bowel Dis. Open-LabelInfliximab Therapy in Ulcerative Colitis: A Multicenter Survey ofResults and Predictors of Response. Hepato-Gastroenterology 55,no. 86-87: 1609-14. 2008. PMID: 19102352. IF: 0,68

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Guijarro, L. G., J. Mate, J. P. Gisbert, J. L. Perez-Calle, I. Marin-Jimenez, E. Arriaza, T. Olleros, M. Delgado, M. S. Castillejo, D.Prieto-Merino, V. Lara, and A. Pena. N-Acetyl-L-Cysteine Combinedwith Mesalamine in the Treatment of Ulcerative Colitis:Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. World Journal ofGastroenterology 14, no. 18: 2851-57. 2008. PMID: 18473409. IF:2,081

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– 173 –

AREA 3Gisbert,J.P. Rescue regimens after Helicobacter pylori treatmentfailure. World Journal of Gastroenterology 14, no. 35: 5385-402.2008. PMID: 18803350. IF: 2,081

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Loras C, Saro C, Gonzalez-Huix F, Minguez M, Merino O, Gisbert JP,Barrio J, Bernal A, Gutierrez A, Piqueras M, Calvet X, Andreu M,Abad A, Ginard D, Bujanda L, Panes J, Torres M, Fernandez-Banares F, Viver JM, Esteve M. Prevalence and factors related tohepatitis B and C in inflammatory bowel disease patients in Spain:a nationwide, multicenter study. Am J Gastroenterol 104: 57-63.2009. PMID: 19098850. IF: 6,444

JP Gisbert. Quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication.Nature Reviews Gastroenterol & Hepatol 6: 385-387. 2009. IF:4,55

E Gene, J Sanchez-Delgado, X Calvet, JP Gisbert, R Azagra. Whatis the best strategy for diagnosis and treatment of Helicobacterpylori in the prevention of recurrent peptic ulcer bleeding?A costef-fectiveness analysis. Value in Health. 2009 Mar 10. [Epub ahead ofprint]. 2009. PMID: 19490560. IF: 3,009

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

M Chaparro, M Trapero-Marugan, R Moreno-Otero, Javier P.Gisbert. Azathioprine plus ribavirin treatment and pancytopenia.Aliment Pharmacol Ther 30(9):962-3. 2009. PMID: 19807727. IF:1,215

JP Gisbert, PM Linares, AG McNicholl, J Mate, F Gomollon. Efficacyof azathioprine and mercaptopurine in ulcerative colitis. Systematicreview and meta-analysis. Journal of Crohn’s and Colitis 3: P119.2009. IF: 0,812

JP Gisbert, F Bermejo, JL Perez-Calle, C Taxonera, I Vera, AGMcNicholl, A Algaba, P Lopez, N Lopez-Palacios, M Calvo, YGonzalez-Lama, JA Carneros, M Velasco, J Mate. Faecal calprotec-tin and lactoferrin for the prediction of inflammatory bowel diseaserelapse. Inflamm Bowel Dis.15(8):1190-8. 2009. PMID:19291780. IF: 4,975

Soler JA, Guell M, Briculle M, Gavarro A, Roig I, Sanchez J, GisbertJP, Garcia P, Villoria A, Calvet X. H. pylori eradication does not redu-ce paraprotein levels in monoclonal gammopathy of unknown sig-nificance (MGUS): a prospective cohort study. Ann Hematol88(8):769-73. 2009. PMID: 19159929. IF: 2,454

JP Gisbert, A Cooper, D Karagiannis, J Hatlebakk, L Agreus, HJablonowski, J Zapardiel. Impact of gastroesophageal reflux disea-se on patients' daily lives: a European observational study in theprimary care setting. Health and Quality of Life Outcomes 7:60.2009. PMID: 19573227. IF: 3,2

Gurwitz D, Rodriguez-Antona C, Payne K, Newman W, Gisbert JP,de Mesa EG, Ibarreta D. . Improving pharmacovigilance in Europe:TPMT genotyping and phenotyping in the UK and Spain. Eur J HumGenet 17(8):991-8. 2009. PMID: 19223932. IF: 3,925

C Taxonera, L Rodrigo, F Casellas, X Calvet, F Gomez-Camacho, DGinard, M Castro, L Castro, M Ponce, P Martinez, E Ricart, JPGisbert, A Lopez-San Roman, JM Morales, MA Casado. Infliximabmaintenance therapy decreases direct resource use in patientswith luminal or fistulizing Crohn’s disease. J Clin Gastroenterol.43(10):950-6. 2009. PMID: 19448569. IF: 2,775

Gisbert JP, Panes J. . Loss of response and requirement of inflixi-mab dose intensification in Crohn's disease: a review. Am JGastroenterol 104: 760-7. 2009. PMID: 19174781. IF: 6,444

Chaparro M, Gisbert JP, del Campo L, Cantero J, Mate J. Accuracy

of computed tomographic colonography (CTC) for the detection ofpolyps and colorectal tumors: a systematic review and meta-analy-sis. Digestion 80(1): 1-17. 2009. PMID: 19407448. IF: 1,836

JP Gisbert, F Bermejo, R Pajares, JL Perez-Calle, M Rodriguez, AAlgaba, N Mancenido, F de la Morena, JA Carneros, AG McNicholl,Y Gonzalez-Lama, J Mate. . Oral and intravenous iron treatment ininflammatory bowel disease: haematological response and qualityof life improvement. Inflamm Bowel Dis 15: 1485-1491. 2009.PMID: 19408339. IF: 4,975

F Gomollon, JP Gisbert. Anemia and inflammatory bowel diseases.World J Gastroenterol. 15(37): 4659-4665. 2009. PMID:19787829. IF: 2,081

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Valor pronóstico de la enzima timidilato sintasa en pacien-tes con cancer colorrectal tratados con 5- fluorouraciloDOCTORANDO: S. Sánchez-Prudencio. Sobresaliente "CumLaudem". 2006Director/es:Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: Javier Pérez Gisbert (Director)Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: María Encarnación FernándezContreras (Co-Director)

TÍTULO: La combinación de polimorfismos del gen de timidilato sin-tasa tiene valor predictivo en pacientes de cáncer colorrectal avan-zado tratados con 5-fluorouraciloDOCTORANDO: Enrique González Casas. Sobresaliente cum laude.2008Director/es:Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: María Encarnación FernándezContreras (Director)

TÍTULO: Análisis de los factores solubles angiogénicos en la enfer-medad de CrohnDOCTORANDO: Ines Dueñas Pousa. Sobresaliente cum laude.2009Director/es:Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: José Maté Jiménez (Director)Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: Javier Pérez Gisbert (Co-Director)

TÍTULO: Validación de la colonoscopia virtual frente a la colonoscopiaconvencional para el diagnóstico de pólipos y masas colorrectales

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AREA 3DOCTORANDO: María Chaparro. Sobresaliente "Cum Laudem".2009Director/es:Area 3 - Línea 2 - Grupo 38: Javier Pérez Gisbert (Director)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio de seguridad de fase III, multinacional, multicéntri-co, de etiqueta abierta, de 52 semanas para evaluar la seguridadde la re-exposición después de un intervalo variable y terapia cró-nica subsiguiente conel conjugado anti-TNF PEG humanizado,CDP870 400 mg sc. (dosificado a las semanas 0,2 y 4 y luegocada 4 semanas hasta la semana 48) para el tratamiento depacientes con enfermedad de Crohn activa que previamente fue-ron retirados del estudio CDP870-031 o CDP870-032 debido auna exacerbación de la enfermedad de CrohnCÓDIGO: CDP870-034INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Maté JiménezPROMOTOR: CELLTECH R AND D/ICON CLINICAL RESEARCHAÑO: 2004

TÍTULO: Aplicación de 15 mg de gliceril trinitrato transdérmico enel tratamiento inicial de la pancreatitis aguda de origen biliar.Estudio randomizado, prospectivo, doble ciego.CÓDIGO: MMC48903-1945INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: MANUEL MORETO (HOSPITAL DE CRUCES, VIZCAYA)AÑO: 2004

TÍTULO: Efecto del consumo de una cepa de probióticos, L. caseiDN-114 001, sobre la prevención de las recidivas postoperatoriasen la enfermedad deCrohnCÓDIGO: NU098INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: DAVID DALMAU JUANOLA (H. MUTUA DE TERRASA)AÑO: 2004

TÍTULO: Estudo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,de grupos paralelos, de comparación de dosis, de 52 semanas deduración, de la eficacia y la seguridad de los comprimidos oralesOPC-6535, 25 mg al díay 50 mg al día y Asacol 800 mg dos vecesal día en el mantenimiento de la remisión en los pacientes con coli-tis ulcerosaCÓDIGO: 197-02-220INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Maté Jiménez

PROMOTOR: OTSUKA MARYLAND RESEARCH INSTITUTEAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio piloto para comprobar la eficacia del tratamientocon dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) en forma dehidrogel junto con el tratamiento habitual para la erradicación de lainfección por Helicobacter pylori.CÓDIGO: H04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: J. P. GISBERTAÑO: 2004

TÍTULO: Registro europeo de enfermedad de Crohn. Registro pros-pectivo y observacional de farmacovigilancia en pacientes tratadoscon Remicade o con tratamiento estándarCÓDIGO: SCH-INF-2003-20 (P03164)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: La estrategia (test and treat (diagnosticar y tratar la infec-ción por Helicobacter pylori) ante el paciente dispéptico enAtención EspecializadaCÓDIGO: TAT/04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: J.P.GISBERT, J.Mª PAJARES(DIGESTIVOAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de seguridad multinacional, multicéntrico, de eti-queta abierta, en fase III, de 52 semanas de duración, para evaluarla seguridad de la terapia crónica con el conjugado anti-TNF PEGhumanizado, CDP870 400mg sc. (dosificado cada 4 semanashasta la semana 48) para el tratamiento de pacientes con enfer-medad de Crohn activa que previamente concluyeron el estudioCDP870-031 o CDP870-032CÓDIGO: CDP870-033INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Maté JiménezPROMOTOR: CELLTECH R AND D/ICON CLINICAL RESEARCHAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio en fase III, multinacional, multicentrico, dobleciego, de grupoparalelo con control de placebo, de 26 semanaspara evaluar la eficacia del conjugado anti-TNF PEG humanizado,CDP870 400 mg sc. (dosificado a las semanas 0, 2, 4 y luego cada4 semanas hasta la semana 24) para el tratamiento de pacientescon enfermedad de Crohn activa

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

CÓDIGO: CDP870-031INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Maté JiménezPROMOTOR: CELLTECH R&D/ ICON CLINICAL RESEARCHAÑO: 2004

TÍTULO: Terapia erradicadora de Helicobacter pylori "de rescate"con levofloxacino tras el fracaso con un inhibidor de la bomba deprotones, amoxicilina y claritromicina.INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JAVIER P. GISBERT (DIGESTIVO)AÑO: 2005

TÍTULO: AZTEC "Utilidad del tratamiento precoz con azatioprina enla enfermedad de Crohn (EC). Impacto en el mantenimiento de laremisión de la EC y en la prevención del desarrollo de un fenotipofistulizante"CÓDIGO: AZTECINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JULIAN PANES DIAZ,H.CLINIC I PROVIN-CIAL,BARCELONAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de visili-zumab frente a placebo en sujetos con colitis ulcerosa refractariaa esteroides intravenosos que hayan respondido previamente enun estudio con visilizumabCÓDIGO: 291-417INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: PDL BIOPHARMA INC.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de fase IIIb, multicéntrico, de inducción abierta yde comparación doble ciego de 2 programas de mantenimientoque evalúa el beneficio clínico y la tolerabilidad de certolizumabpegol, un fragmento Fab`pegilado de anticuerpo humanizado fren-te al factor de necrosis tumoral (TNF), a lo largo de 26 semanas enpacientes con enfermedad de Crohn quehan mostrado anterior-mente una pérdida de respuesta o intolerancia a infliximabCÓDIGO: C87042INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: UCB, S. A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio piloto para comprobar la eficacia del tratamientocon antibióticos (amoxicilina-clavulánico y roxitromicina) en formasde liberación sostenida junto con un inhibidor de la bomba de pro-

tones para la erradicación de Helicobacter pyloriCÓDIGO: H06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JAVIER P. GISBERT (DIGESTIVO)AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico abierto, del anticuerpo monoclonalhumano anti-TNFadalimumab,en inducción y mantenimiento de laremisión clínica en sujetos con enfermedad de Crohn moderada agraveCÓDIGO: M06-829INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase 2, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, deexploraciónde dosis de visilizumab en sujetos con colitis ulcerosarefractaria a esteroides intravenososCÓDIGO: 291-418INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: PDL BIOPHARMA INC.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio abierto, randomizado, multicéntrico para compararla eficacia y la seguridad de la prednisona y granulocitoféresis conAdacolumn® versusla prednisona sola en el tratamiento depacientes con colitis ulcerosa activa corticodependiente leve amoderadaCÓDIGO: ADA-UC-07-102INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: GETECCUAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio abierto, aleatorizado, de grupos paralelos y un añode seguimiento para evaluar la eficacia y tolerabilidad de rifaximi-na en la prevención de recaídas de diverticulitis y en la mejoría delos síntomas en pacientes con enfermedad diverticular del colónCÓDIGO: DAR-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: LABORATORIOS BAMA-GEVE S.A./LABORATORIOSMADAUS SAAÑO: 2007

TÍTULO: Registro europeo de colitis ulcerosa. Programa de vigilan-cia de la seguridad post-comercialización, prospectivo, observacio-nal, no intervencionista

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AREA 3CÓDIGO: PO4808 (SCH-INF-2007-01)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico abierto a largo plazo para evaluar da efica-cia y seguridad del tratamiento cronico con certolizumab pegol, unfragmento Fab pegilado del anticuerpo humanizado dirigido al fac-tor de necrosis tumoralalfa (TNF), en pacientes afectados por laenfermedad de Crohn que hayan terminado el estudio C87042CÓDIGO: C87046INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: UCB, S. A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego ycon doble simulación de fase III sobre la eficacia y l tolerabilidad delas capsulas de budesonida frente a los gránulos de mesalazinafrente a un placebo en los pacientes con colitis colágenaCÓDIGO: BUC-60/COCINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: DR. FALK PHARMA GMBHAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controla-do con palcebodel anticuerpo monoclonal anti-TNF adalimumabpara la inducción y el mantenimiento de la remisión clínica en suje-tos con colitis ulcerosa activa de intensidad moderada a severaCÓDIGO: M06-827INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de costes de los pacientes colectomizados enEspaña.CÓDIGO: COSCOL-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: SHERING-PLOUGH, S.A.AÑO: 2007TÍTULO: Rifaximina asociado a triple terapia clásica (inhibidor de labomba de protones, amoxicilina y claritromicina) para la erradica-ción de la infección por Helicobacter pyloriCÓDIGO: ROCAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JAVIER P. GISBERT (DIGESTIVO)AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, abierto del anticuerpo monoclonalanti-TNF adalimumab para evaluar la seguridad y tolerancia a largoplazo de la administración repetida de adalimumab en pacientescon colitis ulcerosaCÓDIGO: M10-223INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio randomizado, multicéntrico, abierto que comparaciclosporina coninfliximab en brotes graves de colitis ulcerosaresistente a esteróides (Estudio CYSIF)CÓDIGO: CYSIFINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: GETECCUAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, simple ciego, randomizado,controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad decélulas madre expandidas derivadas de tejido adiposo autólogo(eASCs) (CX-401) para el tratamiento de la fístula perianal comple-ja en la enfermedad perianal de CrohnCÓDIGO: CX-401/FATT2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: CELLERIX S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Eficacia y seguridad del tratamiento cuadrúple con subci-trato bismuto potasio, metronidazol y tetraciclina administradodurante 10 días con omeprazol para erradicar Helicobacter pylori:en comparación con el omeprazol, amoxicilina y claritromicinaadministrados durante 7 díasCÓDIGO: PYLHP07-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: AXCAN PHARMA INC.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de 5 años, no intervencionista, de registro dedatos de HUMIRA® (Adalimumab) en pacientes con Enfermedadde Crohn (EC) activa moderada agraveCÓDIGO: ABB-ADA-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Estudio multicéntrico, ciego, controlado con placebo, ale-atorizado, de fase 3, sobre la inducción y el mantenimiento de larespuesta clínica y la remisión con vedolizumab (MLN0002) enpacientes con colitis ulcerosa moderada o graveCÓDIGO: C13006INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio multicéntrico, ciego, controlado con placebo, ale-atorizado, de fase 3, sobre la inducción y el mantenimiento de larespuesta clínica y la remisión con vedolizumab (MLN0002) enpacientes con enfermedad de Crohn moderada o grave.CÓDIGO: C13007INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio europeo sobre la hemorragia digestiva alta no varicosaCÓDIGO: NIS-GEU-DUM-2008/2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional en pacientes con enfermedad deCrohn (EC) tratadoscon infliximab: influencia de factores genéticos.INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: DRES.C.TAXONES,J.L.MENDOZA,E.URCELAY(H.CLIN.S.CAR)AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio abierto, de fase 3 para determinar la eficacia y laseguridad a largo plazo de vedolizumab (MLN0002) en los pacien-tes con |CÓDIGO: C13008INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.AÑO: 2008TÍTULO: Estudio de fase IIa, multicéntrico, randomizado, dobleciego, controladocon placebo, de cohortes secuenciales,de bús-queda de rango de dosis paraevaluar la seguridad, tolerabilidad, yel efectoclínico de escalada de dosis de laquinimod en la Enfermedad deCrohn activa de moderada a graveCÓDIGO: CD-LAQ-201INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez Gisbert

PROMOTOR: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase IIB, multicéntrico, aleatorizado, dobleciego, controlado con placebo y de grupos paralelos par evaluar laeficacia y seguridad del tratamiento con ustekinumab en pacientescon enfermedad de Crohn activa de moderada a grave tratadospreviamente con antagonistas del factor de necrosis tumoralCÓDIGO: C0743T26INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: CENTOCOR B.V.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio prospectivo para la evaluación de la seguridad yeficacia a largo plazo de Cx401 en pacientes que hayan participa-do en el ensayo clínico FATT2CÓDIGO: CX401-0304INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: CELLERIX S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Efecto del tratamiento con condroitín sulfato en pacientescon enfermedad inflamatoria intestinal.CÓDIGO: GIS-CON-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JAVIER P. GISBERT (DIGESTIVO)AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio en fase 3b/4, abierto, multicéntrico y prospectivopara evaluar el efecto del estado de la remisión sobre la capacidadpara mantener o alcanzar la remisión clínica y endoscópica duran-te una fase de mantenimiento a largo plazo de 12 meses con 2,4g/día de MMX mesalamina/mesalazina una vez al día en pacientesadultos con colitis ulcerosaCÓDIGO: SPD476-409INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: SHIRE DEVELOPMENT INCAÑO: 2009

TÍTULO: Epidemiología, manejo clínico y carga de la enfermedad enla Enfermedad de Crohn perianalCÓDIGO: EPI0501INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: CELLERIX S.A.AÑO: 2009TÍTULO: Estudio fase II doble ciego, aleatorizado, controlado con

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AREA 3placebo y mesalazina de seguridad y actividad de dersalazina enpacientes con colitis activa leve o moderadaCÓDIGO: CR-IBD-1-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: PALAU PHARMA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio retrospectivo de evaluación de eficacia y seguridaddel tratamiento con beclometasona dipropionato en pacientes concolitis ulcerosaCÓDIGO: RECLICU

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: DR. MIGUEL SANS CUFI. H. CLINIC I PROVINCIALAÑO: 2009

TÍTULO: Tratamiento de tercera línea con infliximab en colitis ulce-rosa corticorrefractaria que no responde a ciclosporinaCÓDIGO: CYA-IFXINVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Pérez GisbertPROMOTOR: JAVIER P. GISBERT (DIGESTIVO)AÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 16 23 23 18 19 28 127

Q1 2 5 4 8 7 10 36

Q2 3 4 2 3 1 6 19

Q3 5 5 4 2 5 3 24

Q4 6 9 13 5 6 5 44

CITAS 274 223 181 84 20 0 782

IF 39,659 55,783 52,246 61,057 57,534 82,702 348,981

TASA CIT. 17,125 9,696 7,87 4,667 1,053 0 6,157

IF MEDIO 2,479 2,425 2,272 3,392 3,028 2,954 2,748

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Línea 3.3.Progenitores y terapia celularA pesar de las grandes expectativas generadas en el área de lamedicina regenerativa, la utilización sistemática de células pro-genitoras para la reparación de diferentes órganos y sistemasestá lejos de ser una realidad. Probablemente el área donde suutilización está mejor establecida es en el tratamiento de lasenfermedades oncohematológicas, si bien es cierto que en estecaso se limita a la administración de células progenitoras hema-tológicas autólogas o alogénicas, sin precisar grandes modifica-ciones diferenciación y proliferación. El grupo del Dr. Luis Madero López tiene una larga tradición enel estudio de la optimización del tratamiento con células tronca-les en procesos oncohematológicos infantiles. Este grupo tam-bién investiga nuevas dianas terapéuticas para prevenir la enfer-medad injerto contra huésped. Además, en la actualidad estaamplia experiencia les ha permitido explorar nuevas terapiasavanzadas en el tratamiento de tumores infantiles como la utili-zación de adenovirus oncolíticos o de células NK purificadasprevias al trasplante de progenitores hematopoyéticos. El cami-no es aun más largo en lo que se refiere a la medicina regene-rativa aplicada a campos como la regeneración medular, trastor-nos del aparato locomotor, cardiovascular, etc. Aunque se haniniciado estudios prometedores en enfermedades como la dia-betes o el Parkinson, queda por establecer numerosos aspectosreferidos a la estabilidad de las células troncales adultas en cul-tivo, su capacidad de diferenciación “in vitro” comparada con sucomportamiento “in vivo”, la seguridad a largo plazo de este tipode terapias, etc. En lo que se refiere a este otro aspecto, en elHospital Universitario de La Princesa se está iniciando un pro-yecto que se centra en la posible aplicación de las células tron-cales adultas a la regeneración del sistema cardiovascular. Setrata de determinar la utilidad de la aplicación de células tron-cales de médula ósea autóloga a pacientes con enfermedadcoronaria y angina refractaria que no son candidatos a cirugíade revascularización. Este es un proyecto preliminar que puedeser de utilidad para determinar el futuro de este tipo de terapiaregenerativa.

GRUPO 39

• Luis Madero López. Doctor Medicina. Jefe de Servicio.Catedrático UAM. HNJ

• Julián Sevilla Navarro. Doctor Medicina. HNJ• Álvaro Lassaletta Atienza. Ldo. Medicina y Cirugía. HNJ• África González Murillo. Doctora Biología. HNJ• Evangelina Muñoz Mayoral. TEL. HNJ• Manuel Ramírez Orellana. Doctor Medicina. HNJ• Isabel Colmenero Blanco. Lda. Medicina y Cirugía. HNJ• Lucía Chamorro Casanova. Lda. Bioquimímica. HNJ• Ana María Gómez García. Lda. Farmacia. HNJ• Carolina Martínez Laperche. Lda. Farmacia. HNJ• Antonio Pérez Martínez. Doctor Medicina. HNJ• Miguel Ángel Díaz Pérez. Doctor Medicina. HNJ• Marta González Vicent. Doctora Medicina. HNJ• Jaime Valentín Quiroga. TEL. HNJ

PROYECTOS

TÍTULO: Desarrollo de nuevas terapias celulares frente a tumoressólidos metastásicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP03/00031)DURACIÓN: -

TÍTULO: Aplicaciones de la Biología Molecular al diagnóstico y tra-tamiento de enfermos con Anemia de FanconiINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: Redes temáticas de InvestigaciónCooperativa en salud 603/073DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Patología molecular de los tumores sólidos infantiles.Aportación al diagnóstico y a la individualidad del tratamientoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezIDENTIFICACIÓN: Redes temáticas de Investigación Cooperativa ensalud 603/089DURACIÓN: 2002 - 2005

TÍTULO: Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticospara niños con tumores sólidos metastásicos y estudio experimen-tal del efecto injerto contra tumorINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Inocente

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AREA 3DURACIÓN: 2003 - 2005TÍTULO: Papel de NF-kB en la enfermedad injerto contra huéspedINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI041347)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Aplicaciones de la Biología Molecular al diagnóstico y tra-tamiento de enfermos con Anemia de FanconiINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI051822)DURACIÓN: 2006 - 2007

TÍTULO: Células madre mesenquimales humanas en sangre perifé-rica:Movilización, aislamiento y nuevos marcadoresINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI052217)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Nueva diana terapéutica para el tratamiento de la enfer-medad injerto contra huéspedINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua MadrileñaDURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Fancogene: Aplicación de la biología molecular en el desarrollode herramientas diagnósticas y terapéuticas más eficaces para pacien-tes con afectación de los genomas de Anemia de Fanconi/BRCAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: Proyecto de Investigación FundaciónGenomaDURACIÓN: 2007 - 2010

TÍTULO: Detección de la infiltración meníngea en niños con leuce-mia linfoblástica agudaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación InocenteDURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: NF-kB Inducing Kinase (NIK) como nueva diana terapéuti-ca en la enfermedad injerto contra huéspedINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI07/0907)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Celvir: terapia celular oncolítica para el neuroblastomametastásico

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (EC07/90591)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Polimorfismos de HIF-1alfa en pacientes pediátricos conosteosarcomas: relación con la necrosis tumoral postquimioterapiay significado pronósticoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Isabel Colmenero BlancoENTIDAD FINANCIADORA: Grupo Español de Investigación enSarcomas, Beca José María BuesaDURACIÓN: 2008 - 2009

TÍTULO: Trasplante haploidéntico en hemopatías malignas y tumo-res sólidos refractarios pediátricos. Plataforma para explotar elefecto terapéutico de las células NKINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Pérez MartínezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua MadrileñaDURACIÓN: 2008 -

TÍTULO: Manipulación de la respuesta inmune innata en niños concáncer refractarioINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Pérez MartínezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (CP07/00056)DURACIÓN: 2008 -

TÍTULO: Trasplante de progenitores hematopoyéticos de donantehaploidéntico en niños con cáncer refractarioINVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Pérez MartínezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (EC08/00291)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Tratamiento de tumores infantiles del sistema nerviosocentral refractarios o recurrentes con ICOVIR-5INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (EC08/00094)DURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Generación y diferenciación de células madre pluripoten-tes inducidas (iPS) de pacientes con enfermedades genéticas delsistema inmuno-hematopoyéticoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezENTIDAD FINANCIADORA: MICINN (PLE2009-0100)DURACIÓN: 2009 - 2012

TÍTULO: Convirtiendo las células madre en medicamentos: ASCsalogénicas y bioingeniería en sus aplicaciones clínicas

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: MICINN (PS-010000-2009-2.)DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Utilización de células madre adultas como agentes tera-péuticos antitumoralesINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaENTIDAD FINANCIADORA: MICINN (PLE2009-0115)DURACIÓN: 2009 - 2012

PUBLICACIONES

Sevilla, J., Fernandez-Plaza, S., Gonzalez-Vicent, M., Colmenero, I.,Echevarria, J.M., Perez, A., Diaz, M.A., Madero, L., . Fatal hepaticfailure secondary to acute herpes simplex virus infection. Journal ofPediatric Hematology Oncology 26(10): 686-688. 2004. PMID:15454844. IF: 1,176

Perez-Martinez, A., Quintero, V., Vicent, M.G., Sevilla, J., Diaz, M.A.,Madero, L., . High-dose chemotherapy with autologous stem cellrescue as first line of treatment in young children with medulloblas-toma and supratentorial primitive neuroectodermal tumors. Journalof Neuro-Oncology 67(1-2): 101-106. 2004. PMID: 15072454. IF:2,323

Sevilla, J., Gonzalez-Vicent, M., Fernandez-Plaza, S., Madero, L.,Diaz, M.A. Heparin-based anticoagulation during peripheral bloodstem cell collection may increase the CD34+cell yield.Haematologica 89(2): 249-251. 2004. PMID: 15003908. IF: 5,978

M.J. Escamez, M. Garcia, F. Larcher, A. Meana, E. Munoz, J.L.Jorcano y M. del Rio. An in vivo model of wound healing in geneti-cally modified skin-humanized mice . Journal of InvestigativeDermatology 123(6):1182-91. 2004. PMID: 15610532. IF: 5,251

Diaz, M.A., Vicent, M.G., Gonzalez, M.E., Verdeguer, A., de la Rubia,J., Bargay, J., de Arriba, F., Diez, J.L., Caballero, D., Madero, L.,Brunet, S., Spanish Grp Allogeneic, P., . Risk assessment and out-come of chronic graft-versus-host disease after allogeneic peri-pheral blood progenitor cell transplantation in pediatric patients.Bone Marrow Transplantation 34(5): 433-438. 2004. PMID:15273704. IF: 3,4

Gonzalez-Vicent, M., Madero, L., Sevilla, J., Ramirez, M., Diaz,M.A., . A prospective randomized study of clinical and economic

consequences of using G-CSF following autologous peripheralblood progenitor cell (PBPC) transplantation in children. BoneMarrow Transplantation 34(12): 1077-1081. 2004. PMID:15516942. IF: 3,4

Gonzalez-Vicent, M., Ramirez, M., Sevilla, J., Perez, A., Fernandez,S., Madero, L., Diaz, M.A., . Engraftment syndrome after autolo-gous peripheral blood progenitor cell transplantation in pediatricpatients: a prospective evaluation of risk factors and outcome.Bone Marrow Transplantation 34(12): 1051-1055. 2004. PMID:15516943. IF: 3,4

Benito, A.I., Diaz, M.A., Gonzalez-Vicent, M., Sevilla, J., Madero, L.,. Hematopoietic stem cell transplantation using umbilical cordblood progenitors: review of current clinical results. Bone MarrowTransplantation 33(7): 675-690. 2004. PMID: 14981535. IF: 3,4

Ramirez M, Cornejo A. Fisiologia de la hematopoyesis. PediatriaIntegal 8: 377- 382. 2004. IF: 0,677

Lassaletta, A., Perez, A., Diaz, M.A., Sevilla, J., Gonzalez-Vicent, M.,Madero, L., . Successful treatment of invasive aspergillosis withoral voriconazole following intravenous liposomal amphotericin in achild with acute lymphoblastic leukemia. Journal of PediatricHematology Oncology 26(2): 117-119. 2004. PMID: 14767202. IF:1,176

A. Lassaletta Atienza. Leucemias. Leucemia linfoblastica aguda.Pediatr Integral VIII(5): 435-442. 2004. IF: 0,677

Foncillas, M.A., Diaz, M.A., Sevilla, J., Vicent, M.G., Fernandez-Plaza, S., Perez, A., Madero, L., . Engraftment syndrome emergesas the main cause of transplant-related mortality in pediatricpatients receiving autologous peripheral blood progenitor celltransplantation. Journal of Pediatric Hematology Oncology 26(8):492-496. 2004. PMID: 15284586. IF: 1,176

Lassaletta A, Martino R, Gonzalez-Santiago P, Torrijos C, Cebrero Mand Garcia-Frias E. Reversal of an antihistamine-induced comawith Flumazenil. Pediatr Emerg Care. 20(5):319-320. 2004. PMID:15123905. IF: 0,746

Sevilla, J., Diaz, M.A., Fernandez-Plaza, S., Gonzalez-Vicent, M.,Madero, L., . Risks and methods for peripheral blood progenitor cellcollection in small children. Transfusion and Apheresis Science31(3): 221-231. 2004. PMID: 15556470. IF: 0,949

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AREA 3Torrelo, A., Madero, L., Mediero, I.G., Bano, A., Zambrano, A., .Aleukemic congenital leukemia cutis. Pediatric Dermatology 21(4):458-461. 2004. PMID: 15283790. IF: 1,039

Sevilla, J., Escudero, M.D., Jimenez, R., Gonzalez-Vicent, M.,Manzanares, J., Garcia-Novo, D., Madero, L., . Severe systemicautoimmune disease associated with Epstein-Barr virus infection.Journal of Pediatric Hematology Oncology 26(12): 831-833. 2004.PMID: 15591906. IF: 1,176

Escudero, M.C., Lassaletta, A., Sevilla, J., Fernandez-Plaza, S.,Perez, A., Diaz, M.A., Madero, L., . Chemotherapy-related secon-dary acute myeloid leukemia in patients diagnosed with osteosar-coma. Journal of Pediatric Hematology Oncology 26(7): 454-456.2004. PMID: 15218423. IF: 1,176

Sevilla, J., Fernandez-Plaza, S., Diaz, M.A., Madero, L., Paediat DisWorking Party, E. Hematopoietic transplantation for bone marrowfailure syndromes and thalassemia. Bone Marrow Transplantation35: S17-S21. 2005. PMID: 15812523. IF: 3,4

Lucia, A., Ramirez, M., San Juan, A.F., Fleck, S.J., Garcia-Castro,J., Madero, L. Intrahospital supervised exercise training: a comple-mentary tool in the therapeutic armamentarium against childhoodleukemia. Leukemia 19(8): 1334-1337. 2005. PMID: 15931268.IF: 8,634

Lassaletta, A., Ramirez, M., Montero, J.M., Gonzalez-Vicent, M.,Balas, A., Madero, L., Diaz, M.A. Full donor chimerism by day 30after allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation isassociated with a low risk of relapse in pediatric patients withhematological malignancies. Leukemia 19(4): 504-506. 2005.PMID: 15729381. IF: 8,634

Iglesias C, Torrelo A, Colmenero I, Mediero IG, Zambrano A,Requena L. Isolated multiple congenital epithelioid blue naevus. BrJ Dermatol. 152(2): 391-3. 2005. PMID: 15727672. IF: 3,489

Quintero, V., Colmenero, I., Madero, L., Munoz-Villa, A., Calvo, M.,Gonzalez-Mediero, I. P53 expression does not predict chemothe-rapy response in paediatric patients with osteosarcoma. EjcSupplements 3(2): 355-356. 2005. IF: 3,406

Diaz, M.A., Gonzalez-Vicent, M., Gonzalez, M.E., Verdeguer, A.,Martinez, A., Perez-Hurtado, M., Badell, I., de la Rubia, J., Bargay,J., de Arriba, F., Diez, J.L., Caballero, D., Madero, L., Brunet, S.

Long-term outcome of allogeneic PBSC transplantation in pediatricpatients with hematological malignancies: a report of the SpanishWorking Party for Blood and Marrow Transplantation in Children(GETMON) and the Spanish Group for Allogeneic Peripheral BloodTransplantation (GETH). Bone Marrow Transplantation 36(9): 781-785. 2005. PMID: 16151427. IF: 3,4

Ortega, J.J., Madero, L., Martin, G., Verdeguer, A., Garcia, P.,Parody, R., Fuster, J., Molines, A., Novo, A., Deben, G., Rodriguez,A., Conde, E., de la Serna, J., Allegue, M.J., Capote, F.J., Gonzalez,J.D., Bolufer, P., Gonzalez, M., Sanz, M.A. Treatment with all-transretinoic acid and anthracycline mono chemotherapy for childrenwith acute promyelocytic leukemia: A multicenter study by thePETHEMA group. Journal of Clinical Oncology 23(30): 7632-7640.2005. PMID: 16234524. IF: 17,157

Ramirez M, Regidor C, Marugan I, Garcia-Conde J, Bueren JA,Fernandez MN. Engraftment kinetics of human CD34+ cells fromcord blood and mobilized peripheral blood co-transplanted intoNOD/SCID mice. Bone Marrow Transplant 35: 271-275. 2005.PMID: 15558038. IF: 3,4

Garcia-Castro, J., Martinez-Palacio, J., Lillo, R., Garcia-Sanchez, F.,Alemany, R., Madero, L., Bueren, J.A., Ramirez, M. Tumor cells ascellular vehicles to deliver gene therapies to metastatic tumors.Cancer Gene Therapy 12(4): 341-349. 2005. PMID: 15650763. IF:3,005

Perez-Martinez, A., Lassaletta, A., Gonzalez-Vicent, M., Sevilla, J.,Diaz, M.A., Madero, L. High-dose chemotherapy with autologousstem cell rescue for children with high risk and recurrent medullo-blastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumors.Journal of Neuro-Oncology 71(1): 33-38. 2005. PMID: 15719272.IF: 2,323

Torrelo A, Zaballos P, Colmenero I, Mediero IG, de Prada I,Zambrano A. Erythema dyschromicum perstans in children: areport of 14 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 19(4): 422-6.2005. PMID: 15987286. IF: 2,276

Azorin D, Enriquez de Salamanca J, de Prada I, Colmenero I,Gonzalez Mediero I. Congenital melanotic macules and SebaceousChoristoma arising on the tongue of a newborn: epidermal choris-toma?. J Cutan Pathol. 32(3): 251-3. 2005. PMID: 15701089. IF:1,561

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Torrelo A, Boente M del C, Nieto O, Asial R, Colmenero I, Winik B,Zambrano A, Happle R. Nevus psiloliparus and aplasia cutis: a fur-ther possible example of didymosis. Pediatr Dermatol. 22(3): 206-9. 2005. PMID: 15916565. IF: 1,039

Badell, I., Munoz, A., Ortega, J.J., Martinez, A., Madero, L., Bureo,E., Verdeguer, A., Fernandez-Delgado, R., Cubells, J., Soledad-Maldonado, M., Olive, T., Sastre, A., Baro, J., Diaz, M.A., Getmon.Long-term outcome of allogeneic or autologous haemopoietic celltransplantation for acute lymphoblastic leukaemia in second remis-sion in children. GETMON experience 1983-1998. Bone MarrowTransplantation 35(9): 895-901. 2005. PMID: 15778727. IF: 3,4

Torrelo A, Hashimoto T, Mediero IG, Colmenero I, Zambrano A.Pemphigus foliaceous in a child. Clin Exp Dermatol. 31(2): 288-9.2006. PMID: 16487116. IF: 1,779

Torrelo A, Colmenero I, Serrano C, Vilanova A, Naranjo R, ZambranoA. Pyoderma gangrenosum in an infant. Pediatr Dermatol. 23(4):338-41. 2006. PMID: 16918628. IF: 1,039

Yanez R, Lamana ML, Garcia-Castro J, Colmenero I, Ramirez M,Bueren JA. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ad-MSCs) have in vivo immunosuppressive properties applicable forthe control of the graft-versus-host disease (GHVD). Stem Cells 24:2582-2591 . 2006. PMID: 16873762. IF: 7,741

Jacome, A., Navarro, S., Casado, J.A., Rio, P., Madero, L., Estella,J., Sevilla, J., Badell, I., Ortega, J.J., Hanenberg, H., Segovia, J.C.,Bueren, J.A., . A simplified approach to improve the efficiency andsafety of ex vivo hematopoietic gene therapy in Fanconi anemiapatients. Human Gene Therapy 17(2): 245-250. 2006. PMID:16454658. IF: 4,104

Laufs, S., Guenechea, G., GONZALEZ-MURILLO, A., Nagy, K.Z.,Lozano, M.L., del-Val, C., Hotz-Wagenblatt, A., Seller, W.J., Bueren,J.A., Fruehauf, S. Lentiviral vector integration sites in humanNOD/SCID repopulating cells. J Gene Medicine 8 (10): 1197-207.2006. PMID: 16960916. IF: 3,141

Perez-Martinez A, Del Palacio EC, Nunez-Polo MH, Olivares JA,Orellana MR, Lopez LM. Childhood cancer in immigration popula-tion needs "AMOR" too. Pediatr Blood Cancer 49: 876-877. 2006.PMID: 17171693. IF: 2,394

Sevilla, J., Querol, S., Molines, A., Gonzalez-Vicent, M., Balas, A.,Carrio, A., Estella, J., Diaz, M.A., Madero, L., . Transient donor cell-derived myelodysplastic syndrome with monosomy 7 after unrela-ted cord blood transplantation. European Journal of Haematology77(3): 259-263. 2006. PMID: 16923113. IF: 2,237

Cervera, A., Lillo, R., Garcia-Sanchez, F., Madero, L., Madero, R.,Vicario, J.L., . Flow cytometric assessment of hematopoietic cellsubsets in cryopreserved preterm and term cord blood, influence ofobstetrical parameters, and availability for transplantation.American Journal of Hematology 81(6): 397-410. 2006. PMID:16680748. IF: 2,126

Aznar, S., Webster, A.L., Juan, A.F.S., Chamorro-Vina, C., Mate-Munoz, J.L., Moral, S., Perez, M., Garcia-Castro, J., Ramirez, M.,Madero, L., Lucia, A., . Physical activity during treatment in childrenwith leukemia: a pilot study. Applied Physiology Nutrition andMetabolism-Physiologie Appliquee Nutrition Et Metabolisme 31(4):407-413. 2006. PMID: 16900230. IF: 1,591

De Prada I, Cordobes F, Azorin D, Contra T, Colmenero I, Glez-Mediero I. Pediatric giant cell glioblastoma: a case report andreview of the literature. Childs Nerv Syst. 22(3): 285-9. 2006.PMID: 15999285. IF: 1,351

Azorin D, Gonzalez-Mediero I, Colmenero I, De Prada I, Lopez-Barea F. Diaphyseal chondroblastoma in a long bone: first report.Skeletal Radiol 35(1): 49-52. 2006. PMID: 16010594. IF: 1,085

Torrelo A, Suarez J, Colmenero I, Azorin D, Perera A, Zambrano A.Deep morphea after vaccination in two young children. PediatrDermatol. 23(5): 484-7. 2006. PMID: 17014648. IF: 1,039

Ramirez, M., Lucia, A., Gomez-Gallego, F., Esteve-Lanao, J., Perez-Martinez, A., Foster, C., Andreu, A.L., Martin, M.A., Madero, L., Arenas,J., Garcia-Castro, J., . Mobilisation of mesenchymal cells into blood inresponse to skeletal muscle injury. British Journal of Sports Medicine40(8): 719-722. 2006. PMID: 16807304. IF: 2,126

Perez-Martinez, A., Cata-del-Palacio, E., Hernandez-Nunez-Polo,M., Lassaletta, A., Contra, T., Madero, L., . Childhood cancer in

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– 185 –

AREA 3immigrants: A new and challenging health situation. Pediatric Blood& Cancer 49(4): 545-546. 2007. IF: 2,394

Sevilla, J., Diaz, M.A., Madero, L.,. Extramedullary acute lympho-blastic leukaemia in childhood. European Journal of Haematology79(2): 182-182. 2007. PMID: 17635243. IF: 2,237

Casado JA, Callen E, Jacome A, Rio P, Castella M, Lobitz S, Ferro T,Munoz A, Sevilla J, Cantalejo A, Cela E, Cervera J, Sanchez-Calero J,Badell I, Estella J, Dasi A, Olive T, Ortega JJ, Rodriguez-Villa A, TapiaM, Molines A, Madero L, Segovia JC, Nevelling K, Kalb R, SchindlerD,Hanenberg H, Surralles J, Bueren JA. A comprehensive strategy forthe subtyping of Fanconi Anemia patients: conclusions from theSpanish Fanconi Anemia research network. Journal of MedicalGenetics. 44(4):241-9. 2007. PMID: 17105750. IF: 5,173

Hough, R., Labopin, M., Michel, G., Locatelli, F., Klingebiel, T.,Arcese, W., Fagioli, F., Madero, L., Cornish, I., Darbyshire, P., Dini,G., Gluckman, E., Vora, A., Rocha, V., . Outcomes of fully haploiden-tical hernatopoietic stem cell transplantation compared to unrela-ted cord blood transplantation in children with acute lymphoblasticleukaemia. A retrospective analysis on behalf of Eurocord, Pediatricdisease and Acute Leukemia Working Party of EBMT. BritishJournal of Haematology 137: 117. 2007. IF: 4,478

Sevilla, J., Plaza, S.F., Gonzalez-Vicent, M., Lassaletta, A., Ramirez,M., Madero, L., Diaz, M.A. PBSC collection in extremely low weightinfants: a single-center experience. Cytotherapy 9(4): 356-361.2007. PMID: 17573611. IF: 3,471

San Juan, A.F., Fleck, S.J., Chamorro-Vina, C., Mate-Munoz, J.L.,Moral, S., Perez, M., Cardona, C., Del Valle, M.F., Hernandez, M.,Ramirez, M., Madero, L., Lucia, A. Effects of an intrahospital exer-cise program intervention for children with leukemia. Medicine andScience in Sports and Exercise 39(1): 13-21. 2007. PMID:17218878. IF: 3,399

Lassaletta, A., Perez-Olleros, P., Scaglione, C., Sirvent, S., DePrada, I., Perez-Martinez, A., Ruiz-Hernandez, A., Madero, L., .Successful treatment of intracranial ependymoma with leptomenin-geal spread with systemic chemotherapy and intrathecal liposomalcytarabine in a two-year-old child. Journal of Neuro-Oncology83(3): 303-306. 2007. PMID: 17245619. IF: 2,323

San Juan, A.F., Fleck, S.J., Chamorro-Vina, C., Mate-Munoz, J.L.,Moral, S., Garcia-Castro, J., Ramirez, M., Madero, L., Lucia, A., .

Early-phase adaptations to intrahospital training in strength andfunctional mobility of children with leukemia. Journal of Strengthand Conditioning Research 21(1): 173-177. 2007. PMID:17313277. IF: 0,815

Garcia-Castro, J., Balas, A., Ramirez, M., Perez-Martinez, A.,Madero, L., Gonzalez-Vicent, M., Diaz, M.A.,. Mesenchymal stemcells are of recipient origin in pediatric transplantations using umbi-lical cord blood, peripheral blood, or bone marrow. Journal ofPediatric Hematology Oncology 29(6): 388-392. 2007. PMID:17551400. IF: 1,176

Sevilla, J., Fernandez-Plaza, S., Lassaletta, A., Gonzalez-Vicent, M.,Contra, T., Madero, L., . Early acute myeloblastic leukemia treat-ment for childhood myelodysplastic syndrome with t(3;5)(NPM/MLF1). Journal of Pediatric Hematology Oncology 29(12):839-840. 2007. PMID: 18090933. IF: 1,176

Torrelo, A., A. Vera, M. Portugues, I. de Prada, A. Sanz, I.Colmenero, A. Zulaica, R. de Lucas, J. Fraga, J. Pedraz, S. Fontan,and A. Zambrano. Perforating Neutrophilic and GranulomatousDermatitis of the Newborn - a Clue to Immunodeficiency. PediatricDermatology 24, no. 3: 211-15. 2007. PMID: 17542866. IF: 1,039

Lassaletta, A., Gonzalez-Vicent, M., Sevilla, J., Diaz, M.A., Perez-Martinez, A., Scaglione, C., Del Castillo, L., Contra, T., Madero, L., .Minimally differentiated acute myeloid leukemia (FAB AML-M0) inchildren: How can we improve results. Pediatric Blood & Cancer49(4): 465-466. 2007. IF: 2,394

Gonzalez-Vicent, M., Diaz, M.A., Colmenero, I., Sevilla, J., Madero,L., . Primary gastrointestinal aspergillosis after autologous periphe-ral blood progenitor cell transplantation: an unusual presentation ofinvasive aspergillosis. Transplant Infectious Disease 10(3): 193-196. 2008. PMID: 18069930. IF: 2,516

GONZALEZ-MURILLO, A., Lozano ML, Montini E, Bueren JA,Guenechea G. Unaltered repopulation properties of mouse hemato-poietic stem cells transduced with lentiviral vectors. Blood 112 (8):3138-47. 2008. PMID: 18684860. IF: 10,432

Rio P, Meza NW, GONZALEZ-MURILLO A, Navarro S, Alvarez L,Surralles J, Castella M, Guenechea G, Segovia JC, Hanenberg H,Bueren JA. In vivo proliferation advantage of genetically correctedhematopoietic stem cells in a mouse model of Fanconi anemia FA-D1. Blood 112 (13): 4853-61. 2008. PMID: 18812474. IF: 10,432

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Perez, A., Gonzalez-Vicent, M., Ramirez, M., Sevilla, J., Madero, L.,Diaz, M.A., . Intentional induction of mixed haematopoietic chime-rism as platform for cellular therapy after HLA-matched allogeneicstem cell transplantation in childhood leukaemia patients. BritishJournal of Haematology 140(3): 340-343. 2008. PMID:18053071. IF: 4,478

Fernandez-Plaza, S., Sevilla, J., Diaz, M.A., Madero, L., Tamariz-Martel, A., . Dyspnea as the first manifestation of primary pancre-atic lymphoma. Pediatric Blood & Cancer 50(2): 434-434. 2008.PMID: 17437291. IF: 2,394

Gonzalez-Vicent M, Lassaletta A, Lopez-Pino MA, Romero-TejadaJC, de la Fuente-Trabado M, Diaz MA. Aspergillus "fungus ball" ofthe bladder after hematopoietic transplantation in a pediatricpatient: successful treatment with intravesical voriconazole andsurgery. Pediatr Transplant. 12(2):242-5. 2008. PMID: 18266800.IF: 1,862

San Juan, A.F., Chamorro-Vina, C., Moral, S., del Valle, M.F.,Madero, L., Ramirez, M., Perez, M., Lucia, A.,. Benefits of intrahos-pital exercise training after pediatric bone marrow transplantation.International Journal of Sports Medicine 29(5): 439-446. 2008.PMID: 17960520. IF: 1,626

Juan, A.F.S., Chamorro-Vina, C., Mate-Munoz, J.L., del Valle, M.F.,Cardona, C., Hernandez, M., Madero, L., Perez, M., Ramirez, M.,Lucia, A., . Functional capacity of children with leukemia.International Journal of Sports Medicine 29(2): 163-167. 2008.PMID: 17879894. IF: 1,626

Ortega-Garcia, J.A., Ferris-Tortajada, J., Torres-Cantero, A.M.,Soldin, O.P., Torres, E.P., Fuster-Soler, J.L., Lopez-Ibor, B., Madero-Lopez, L., . Full breastfeeding and paediatric cancer. Journal ofPaediatrics and Child Health 44(1-2): 10-13. 2008. PMID:17999666. IF: 1,124

Gonzalez-Vicent M, Ramirez M, Perez A, Lassaletta A, Sevilla J,Diaz MA. Extracorporeal photochemotherapy for steroid-refractorygraft-versus-host disease in low-weight pediatric patients.Immunomodulatory effects and clinical outcome. Haematologica.93(8):1278-80. 2008. PMID: 18556405. IF: 5,978

Sevilla J, Gonzalez-Vicent M, Lassaletta A, Ramirez M, Perez-Martinez A, Madero L, Diaz MA. Peripheral blood progenitor cellcollection adverse events for childhood allogeneic donors: variables

related to the collection and safety profile. Br J Haematol. 144:909-16. 2009. PMID: 19120367. IF: 4,478

Willemze R, Rodrigues CA, Labopin M, Sanz G, Michel G, Socie G,Rio B, Sirvent A, Renaud M, Madero L, Mohty M, Ferra C, GarnierF, Loiseau P, Garcia J, Lecchi L, Kogler G, Beguin Y, Navarrete C,Devos T, Ionescu I, Boudjedir K, Herr AL, Gluckman E, Rocha V,Eurocord-Netcord and Acute Leukaemia Working Party of theEBMT. KIR-ligand incompatibility in the graft-versus-host directionimproves outcomes after umbilical cord blood transplantation foracute leukemia. Leukemia 23(3):492-500. 2009. PMID:19151783. IF: 8,634

Lassaletta A, Villa B, Gonzalez De Vicent M, Albi G, Sevilla J, Perez-Martinez A, Diaz MA, Madero L. Vascular complications of invasiveaspergillosis in children: a case report and review of the literature.J Invasive Fungal Infect 2:136-141. 2009

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Colmenero I, Sastre N, de Prada I, Hernandez-Martin A. Gonzalez-Mediero I. Quiste pigmentado del rafe medio escrotal en un nino.Actas Dermosifiliogr 100(07): 633-4. 2009

Rubio PM, Sevilla J, Gonzalez-Vicent M, Lassaletta A, Cuenca-Estrella M, Diaz MA, Riesco S, Madero L. Increasing incidence ofinvasive aspergillosis in pediatric hematology oncology patientsover the last decade: a retrospective single centre study. J PediatrHematol Oncol. 31(9):642-6. 2009. PMID: 19684521. IF: 1,176

Torrelo A, Colmenero I, Hernandez-Martin A, Goiriz R. Persistentagmination of lymphomatoid papulosis. Pediatr Dermatol26(6):762-764. 2009. PMID: 20199467. IF: 1,039

Ariana Jacome; Susana Navarro; Paula Rio; Rosa M Yanez; AFRICAGONZALEZ-MURILLO; M Luz Lozano; Maria L Lamana; JulianSevilla; Teresa Olive; Cristina Diaz-Heredia; Isabel Badell; JesusEstella; Luis Madero; Guillermo Guenechea; Jose A Casado; JoseC Segov. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoieticand mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients.Molecular Therapy 17(6):1083-92. 2009. PMID: 19277017. IF:5,97

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AREA 3Lassaletta A, Lopez-Ibor B, Mateos E, Gonzalez-Vicent M, Perez-Martinez A, Sevilla J, Diaz MA, Madero L. Intrathecal liposomalcytarabine in children under 4 years with malignant brain tumors.J Neurooncol 95:65-69. 2009. PMID: 19381444. IF: 2,323

Madero L, Sanchez de Toledo J, Castel V, Sevilla J, Gonzalez-Esteban J, Sanz-Rodriguez C. Compassionate use study of caspo-fungin in children with proven or suspected invasive mycosis orpersistent febrile neutropenia. J Chemother. 21(2):229-31. 2009.PMID: 19423481. IF: 0,843

Torrelo A, Sapna P, Colmenero I, Gurbindo D, Lendinez F, HernandezA, Lopez-Robledillo JC, Dabdan A, Requena L, Paller A. Chronic aty-pical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated tem-perature (CANDLE) syndrome. Pediatr Dermatol 26(5):654. 2009.IF: 1,039

Diaz MA, Gonzalez-Vicent M, Ramirez M, Sevilla J, Lassaletta A,Perez A, Madero L. Allogeneic cord blood transplantation in childrenwith hematological malignancies: a long-term follow-up single-center study. Pediatr Hematol Oncol. 26: 165-74. 2009. PMID:19437319. IF: 0,897

Perez-Martinez A, Leung W, Munoz E, Iyengar R, Ramirez M, VicarioJL, Lassaletta A, Sevilla J, Gonzalez-Vicent M, Madero L, Diaz MA.KIR-HLA receptor-ligand mismatch associated with a graft-versus-tumor effect in haploidentical stem cell transplantation for pediatricmetastatic solid tumors. Pediatr Blood Cancer. 53(1): 120-4. 2009.PMID: 19215002. IF: 2,394

Lucia A, De La Rosa A, Avila Silvan M, Lopez-Mojares LM, BoraitaA, Perez M, Foster C, Garcia-Castro J, Ramirez M. Mobilisation ofmesenchymal cells in cardiac patients: is intense exercise neces-sary?. British Journal of Sports Medicine 43: 221-223. 2009.PMID: 18400877. IF: 4,921

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Valoración de necesidades y expectativas de niños y ado-lescentes ingresados en un hospital pediátricoDOCTORANDO: Juan Carlos López Robledillo. Apto “cum laude”.2004Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Luis Madero López (Director)

TÍTULO: Osteosarcoma en pacientes pediátricos: expresión de p53y respuesta a la quimioterapiaDOCTORANDO: Víctor Quintero Calcaño. Sobresaliente “cumlaude” . 2004Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Luis Madero López (Director)

TÍTULO: Inducción intencionada de quimerismo mixto hematopoyé-tico como plataforma para inmunoterapia adoptiva en leucemiasagudas infantilesDOCTORANDO: Antonio Pérez Martínez. 2006Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Manuel Ramírez Orellana (Director)

TÍTULO: Desarrollo de un modelo in vivo para el estudio del síndro-me mielodisplásico humanoDOCTORANDO: Ana Isabel Benito Bernal. Sobresaliente “cumlaude” . 2006Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Luis Madero López (Director)Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Manuel Ramírez Orellana (Co-Director)

TÍTULO: Estudio económico del trasplante de progenitores hemato-poyéticos procedentes de sangre de cordón umbilical en pacientespediátricosDOCTORANDO: Margarita Cuervas-Mons Vendrell. Sobresaliente“cum laude” . 2007Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Luis Madero López (Director)

TÍTULO: Análisis de costes del trasplante hematopoyético alogéni-co con técnicas de reducción leucocitaria en pediatríaDOCTORANDO: Mª Teresa Pozas del Río. Sobresaliente “cumlaude” . 2008Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 39: Luis Madero López (Director)

PATENTES

Vehículo celular capaz de colocalizarse en lesiones metastásicas ytumor primario.Manuel Ramírez Orellana, Javier García Castro, Luís Madero, JuanA. Bueren. ES2209627. 16/06/2004. EspañaEntidad: CIEMAT / HOSPITAL NIÑO JESÚS

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Utilización de células madre mesenquimales en la preparación deuna composición para terapia.Teresa de la Cueva, René Rodríguez, Manuel Masip, Ruth Rubio,Pablo Menéndez, Agustín Zapata, Manuel Ramírez, Mar Arriero,Javier García Castro. P200930033. 2009. EspañaEntidad: F. Progreso y Salud y Universidad Complutense de Madrid

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio en fase 2, abierto y de un solo grupo de Irinotecán encombinación con Temozolamida en niños con meduloblastoma recurren-te o refractario y en niños con glioma de alto grado recién diagnosticadoCÓDIGO: A5961166INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezPROMOTOR: PFIZERAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio para determinar la actividad de SCH 717454 enpacientes con osteosarcoma o sarcoma de Ewing que hayan reca-ído tras terapia sistémica estandarCÓDIGO: P04720INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezPROMOTOR: SHERING-PLOUGHAÑO: 2008

TÍTULO: Celyvir: Terapia celular oncolítica para neuroblastomametastásicoCÓDIGO: EC07/90591INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez OrellanaPROMOTOR: FISAÑO: 2008

TÍTULO: Tratamiento de tumores infantiles del sistema nerviosocentral refractarios o recurrentes con ICOVIR-5CÓDIGO: EC08/00094INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Madero LópezPROMOTOR: FISAÑO: 2009

TÍTULO: Trasplante de progenitores hematopoyéticos de donantehaploidéntico en niños con cáncer refractarioCÓDIGO: EC08/00457INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Pérez MartínezPROMOTOR: FISAÑO: 2009

GRUPO 43

• Guillermo Reyes Copa. Doctor Medicina. HUP• Juan Duarte Manzanal. Doctor Medicina. HUP • Beatriz Aguado Bueno. Lda. Medicina y Cirugía. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Tratamiento de la leucemia de células plasmáticas conesquemas que contengan bortezomibINVESTIGADOR PRINCIPAL: Beatriz Aguado BuenoENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Leucemia y Linfoma (FLL-01-2009)DURACIÓN: 2009 - 2010

PUBLICACIONES

Sanz-Rodriguez, C., M. Lopez-Duarte, M. Jurado, J. Lopez, R.Arranz, J. M. Cisneros, M. L. Martino, P. J. Garcia-Sanchez, P.Morales, T. Olive, M. Rovira, and C. Solano. Safety of theConcomitant Use of Caspofungin and Cyclosporin a in Patients withInvasive Fungal Infections. Bone Marrow Transplantation 34, no. 1:13-20. 2004. PMID: 15122312. IF: 3,4

Cordoba, R., R. Arranz, and J. Cannata. Unexpected ImmuneComplications in Patients with Non-Hodgkin's LymphomaReceiving Cd34-Selected Autologous Peripheral Stem CellTransplantation. Bone Marrow Transplantation 35, no. 12: 1217-18. 2005. PMID: 15852026. IF: 3,4

Reyes, G., J. Fernandez-Yanez, H. Rodriguez-Abella, J. Palomo, A.Pinto, and J. Duarte. Ventricular Assist Devices as a Bridge toTransplantation. Revista Espanola De Cardiologia 60, no. 1: 72-75.2007. PMID: 17288959. IF: 2,88

Reyes, G., A. Tamura, J. L. Guerrero, and L. M. Hernando. SurgicalTreatment of a Massive Pulmonary Embolism after a DoubleCardiac Arrest. Revista Espanola De Cardiologia 60(8): 887-89.2007. PMID: 17688862. IF: 2,88

Sarraj, A., and J. Duarte. Adjustable Segmental TricuspidAnnuloplasty: A New Modified Technique. Annals of ThoracicSurgery 83, no. 2: 698-99. 2007. PMID: 17258025. IF: 2,689

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AREA 3Reyes, G., J. M. Nuche, A. Sarraj, J. Cobiella, M. Orts, G. Martin, R.Celemin, E. Montalvo, L. Martinez-Elbal, and J. Duarte. BloodlessCardiac Surgery in Jehovah's Witnesses: Outcomes Compared witha Control Group. Revista Espanola De Cardiologia 60(7): 727-31.2007. PMID: 17663857. IF: 2,88

Reyes, G., N. Carrasco, T. Munoz, and J. Duarte. Management ofMassive Pulmonary Embolism Using Recombinant Activated FactorVii. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 33, no. 6: 1144-45. 2008. PMID: 18406163. IF: 2,181

del Canizo, J. F., and J. Duarte. Bcm Ventricular Assist Device.Artificial Organs 32(2):175. 2008. PMID: 18269356. IF: 2,131

Reyes, G., H. Rodriguez-Abella, G. Cuerpo, J. Lopez, E. Montalvo, J.Duarte, J. L. Vallejo, and H. Bueno. The Value of an Intervention forImproving Secondary Prevention in Patients Undergoing CardiacSurgery. Revista Espanola De Cardiologia 61, no. 7: 766-70. 2008.PMID: 18590650. IF: 2,88

Reyes G, Benedicto A, Bustamante J, Sarraj A, Nuche JM, AlvarezP, Duarte J. Restoration of atrial contractility after surgery cryoabla-tion: clinical, electrical and mechanical results. Interact CardiovascThorac Surg. 9(4):609-12. 2009. PMID: 19592416

Jimenez S, Palma J, Reyes G. Lipoma intramiocardico. Rev EspCardiol 62:329-30. 2009. PMID: 19268082. IF: 2,88

Guio L, Sarria C, de las Cuevas C, Gamallo C, Duarte J. Chronicprosthetic valve endocarditis due to Propionibacterium acnes: anunexpected cause of prosthetic valve dysfunction. Rev Esp Cardiol.62(2):167-77. 2009. PMID: 19232190. IF: 2,88

Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revas-cularisation for treating refractory angina due to diffuse coronaryheart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 36(1):192-4. 2009. PMID:19394846. IF: 2,181

Sarraj A, Nuche JN, Dominguez L, Garcia LM, Reyes G, BustamanteJ, Alvarez P, Duarte J. Adjustable Segmental Tricuspid Annuloplasty:Technical Advantages and Mid-term results. Ann Thorac Surg. 87(4):1148-53. 2009. PMID: 19324141. IF: 2,689

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Respuesta inflamatoria y resultados clínicos con el uso derecuperador de células como sistema de autotransfusión enpacientes de bajo riesgo intervenidos de cirugía cardiacaDOCTORANDO: Maria Antonia Prieto Rodrigo. Sobresaliente cumlaude. 2009Director/es:Area 3 - Línea 3 - Grupo 43: Guillermo Reyes Copa (Director)

PREMIOS I+D

TÍTULO: Regeneración cardiaca celular y con laser en regiones car-diacas no revascularizables en pacientes coronariosCÓDIGO: TMR-SC-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Reyes CopaPROMOTOR: GUILLERMO REYES, CIRUGIA CARDIOVASCULAR, HUPAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado, multicéntrico doble ciego, de secuen-cias de grupospara evaluar la eficacia, la inmunogenia y la seguri-dad de una dosis única de la vacuna de Merck contra staphylococ-cus aureus 0657 nI (V710) en pacientes adultos citados para unaintervención de cirugía cardiotorácicaCÓDIGO: V710-003INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Reyes CopaPROMOTOR: MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de seguridad post-comercialización, observacionaly no-intervencionista, de sujetos tratados con lenalidomidaCÓDIGO: CC-5013-PASS-001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Beatriz Aguado BuenoPROMOTOR: CELGENE INTERNATIONAL SARLAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado para evaluar los efectos de unaterapia a dosis altas de estatina y niacina en los biomarcadores dela placa de ateroma extirpada en pacientes a los que se les hasometido a una endarterectomia carotideaCÓDIGO: 0000-111INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Reyes CopaPROMOTOR: MERCK & CO., INCAÑO: 2009

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

RESUMEN DE PUBLICACIONES

TÍTULO: Efecto de la acadesina sobre los eventso adversoscardiovasculares y cerebrovasculares, clínicamente significati-vos, en pacientes de alto riesgo que se semeten a cirugía dederivación aortocoronaria (CABG) utilizando circulación extra-corporea (Nº de protocolo P05633): Ensayo RED-ABG(Reducción de eventos cardiovasculares por acaDesina en

pacientes sometidos a CABG)CÓDIGO: P05633INVESTIGADOR PRINCIPAL: Guillermo Reyes CopaPROMOTOR: SCHERING-PLOUGH RESEARCH INSTITUTE,DIVISIONS.CORPAÑO: 2009

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 18 16 13 16 13 19 95

Q1 2 5 4 7 5 5 28

Q2 6 8 3 4 7 5 33

Q3 6 3 5 5 1 4 24

Q4 4 0 1 0 0 2 7

CITAS 168 99 98 35 13 0 413

IF 40,52 69,7 31,753 41,404 49,66 45,383 278,42

TASA CIT. 9,333 6,188 7,538 2,188 1 0 4,347

IF MEDIO 2,251 4,356 2,443 2,588 3,82 2,389 2,931

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AREA 3Línea 3.4. Terapias avanzadas en enfermedades hematológicasLas enfermedades oncohematológicas han sido uno de los para-digmas del desarrollo de la medicina basada en Biomarcadores. Enlos últimos años se ha pasado de ser enfermedades incurables adisponer de una pléyade de herramientas diagnosticas y terapéu-ticas, fruto de la investigación básica en la expresión de recepto-res de superficie y vías de señalización de las diferentes estirpesmalignas. En la actualidad el reto que se afronta es la adecuada-selección de estos tratamientos para cada paciente y su aplicacióneficiente. En este sentido el grupo que desarrolla esta línea tieneuna amplia gama de actividades investigadoras con las que enca-rar este reto. El Dr. Juan Luis Steegmann Olmedillas, lidera unregistro multicéntrico español de pacientes con leucemia mieloidecrónica (LMC). Además, miembros del grupo participan en otrosregistros europeos y nacionales de síndromes mielodisplásicos(SMD) y anemia de Fanconi. Dentro de estos registros existen pro-yectos para el estudio de marcadores de respuesta a tratamientocon inhibidores de quinasas en la LMC o biomarcadores pronósti-cos de malignización en pacientes con SMD.Por otra parte, el grupo lidera y participa en numerosos proyectosindependientes de la industria farmacéutica que estudian la opti-mización de pautas terapéuticas que combinan diferentes fárma-cos cuya eficacia ya ha sido establecida en ensayos clínicos fren-te a placebo.

GRUPO 44

• Juan Luis Steegmann Olmedillas. Doctor Medicina. HUP• Adrián Alegre Amor. Doctor Medicina. HUP• Ángela Figuera Álvarez. Doctora Medicina. HUP• María Reyes Arranz Sáez. Doctora Medicina. HUP • Javier Loscertales Pueyo. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Valle Gómez García de Soria. Doctora Medicina. HUP• María Jimena Cannata Ortiz. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Ana María García-Noblejas Moya. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Jimena Jiménez Braña. Lda. Farmacia. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio de los marcadores moleculares asociados al linfo-ma de bajo grado tratados con CVP + INF : tipificación, significado

y análisis del valor predictivo de su monitorización postratamientoINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Leucemia LinfomaDURACIÓN: 2001 - 2003

TÍTULO: Nuevos Fármacos en el tratamiento de Mieloma MúltipleINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: Ayuda de Investigación de la FundaciónLeucemia y LinfomaDURACIÓN: 2004 - 2009

TÍTULO: European Leukemianet Network Manager CenterINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasENTIDAD FINANCIADORA: European Comisión 6th Framework pro-grammme (Proyecto LSCH-CT 2004 de la European Leukemia Net)DURACIÓN: 2004 - 2008

TÍTULO: Colaboración con la Red Temática de Mieloma Mútliple:Inclusión de pacientes en Estudios de Investigación Básica y Clínica(Grupo GEM)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorDURACIÓN: 2004 -

TÍTULO: Gestora de datos para Estudios en Hematología e implan-tación JACIEINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Leucemia y LinfomaDURACIÓN: 2004 - 2009

TÍTULO: Protocolo Nacional del Grupo Español de Mieloma (GEM05 <65 y >65)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: Fundación PETHEMADURACIÓN: 2004 - 2008

TÍTULO: Proyecto Epidemiológico: Libro Blanco del MielomaMúltiple en EspañaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad, ISCIII, ONTDURACIÓN: 2004 -

TÍTULO: Mantenimiento del Registro de donantes de progenitoresalogénicos de sangre periférica movilizados con G-CSFINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: ISCIIIDURACIÓN: 2005 -

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Asociación de Rituximab al esquema CVP+INTERFERÓNen el tratamiento de primera línea del linfoma folicularINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Leucemia Linfoma (LNH-Pro-05)DURACIÓN: 2005 - 2011

TÍTULO: Tratamiento con pegfilgrastim (Neulasta®) en pacientescon linfoma que reciben quimioterapia intensivaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasDURACIÓN: 2005 -

TÍTULO: Eficacia del apoyo emocional en pacientes oncohematoló-gicos y sus familiares en el Servicio de hematologíaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Leucemia-LinfomaDURACIÓN: 2005 - 2006

TÍTULO: Tratamiento de inducción con Rituximab+ HyperCvad aaltas dosis de Metotrexato/ Citarabina y consolidación con Y90Ibritumomab Tiutetan en pacientes con Linfoma de Células delMantoINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación GELTAMO (LCM 04-02)DURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Estudio epidemiológico observacional para establecernuevos sistemas pronósticos de leucemia mieloide crónicaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI07/91015)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: European treatment and outcome study on CML, EUTOSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasENTIDAD FINANCIADORA: European Leukemia Net (ProyectoEUTOS de la European LeukemiaNet)DURACIÓN: 2009 - 2013

TÍTULO: Manejo de los pacientes con leucemia mieloide crónica(LMC-Ph+) que no respondan adecuadamente al tratamiento conGlivecINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasIDENTIFICACIÓN: Proyecto FORTEDURACIÓN: 2009 -

PUBLICACIONES

Garcia-Sanz R, Gonzalez-Porras JR, Hernandez JM, Polo-ZarzuelaM, Sureda A, Barrenetxea C, Palomera L, Lopez R, Grande-GarciaC, Alegre A, Vargas-Pabon M, Gutierrez ON, Rodriguez JA, SanMiguel JF. The oral combination of thalidomide, cyclophosphamideand dexamethasone (ThaCyDex) is effective in relapsed/refractorymultiple myeloma. Leukemia. 18(4):856-63. 2004. PMID:14973508. IF: 8,634

Rodriguez, J., M. D. Caballero, A. Gutierrez, C. Solano, R. Arranz, J.J. Lahuerta, J. Sierra, M. Gandarillas, J. A. Perez-Simon, J. Zuazu,A. Lopez-Guillermo, A. Sureda, E. Carreras, J. Garcia-Larana, J.Marin, J. C. Garcia, A. F. de Sevilla, J. Rifon, R. Varela, I. Jarque, C.Albo, A. Leon, J. SanMiguel, E. Conde, and Gel Tamo Spanish Grp.Autologous Stem-Cell Transplantation in Diffuse Large B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma Not Achieving Complete Response afterInduction Chemotherapy: The Gel/Tamo Experience. Annals ofOncology 15, no. 10: 1504-09. 2004. PMID: 15367411. IF: 4,935

Schmitz, N., P. Ljungman, C. Cordonnier, C. Kempf, W. Linkesch, A.Alegre, C. Solano, B. Simonsson, R. Sonnen, V. Diehl, T. Fischer, D.Caballero, T. Littlewood, R. Noppeney, P. Schafhausen, L. Jost, F.Delabarre, and R. Marcus. Lenograstim after Autologous PeripheralBlood Progenitor Cell Transplantation: Results of a Double-Blind,Randomized Trial. Bone Marrow Transplantation 34, no. 11: 955-62. 2004. PMID: 15489865. IF: 3,4

Kroger, N., J. A. Perez-Simon, H. Myint, H. Klingemann, A. Shimoni,A. Nagler, R. Martino, A. Alegre, J. F. Tomas, R. Schwerdtfeger, M.Kiehl, A. Fauser, H. G. Sayer, A. Leon, J. Beyer, T. Zabelina, F. Ayuk,J. F. San Miguel, R. Brand, and A. R. Zander. Relapse to PriorAutograft and Chronic Graft-Versus-Host Disease Are the StrongestPrognostic Factors for Outcome of Melphalan/Fludarabine-BasedDose-Reduced Allogeneic Stem Cell Transplantation in Patientswith Multiple Myeloma. Biology of Blood and MarrowTransplantation 10, no. 10: 698-708. 2004. PMID: 15389436. IF:3,375

Solal-Celigny P, Roy P, Colombat P, White J, Armitage JO, Arranz-Saez R, Au WY, Bellei M, Brice P, Caballero D, Coiffier B, Conde-Garcia E, Doyen C, Federico M, Fisher RI, Garcia-Conde JF,Guglielmi C, Hagenbeek A, Haioun C, LeBlanc M, Lister AT, Lopez-Guillermo A, McLaughlin P, Milpied N, Morel P, Mounier N, ProctorSJ, Rohatiner A, Smith P, Soubeyran P, Tilly H, Vitolo U, Zinzani PL,Zucca E, Montserrat E. Follicular lymphoma international prognos-

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AREA 3tic index. Blood 104(5):1258-65. 2004. PMID: 15126323. IF:10,432

Esparis-Ogando, A., A. Alegre, B. Aguado, G. Mateo, N. Gutierrez, J.Blade, D. Schenkein, A. Pandiella, and J. F. San Miguel. BortezomibIs an Efficient Agent in Plasma Cell Leukemias. InternationalJournal of Cancer 114, no. 4: 665-67. 2005. PMID: 15609327. IF:4,734

Rohatiner, A. Z. S., W. M. Gregory, B. Peterson, E. Borden, P. Solal-Celigny, A. Hagenbeek, R. I. Fisher, M. Unterhalt, R. Arranz, T.Chisesi, A. Aviles, and T. A. Lister. Meta-Analysis to Evaluate theRole of Interferon in Follicular Lymphoma. Journal of ClinicalOncology 23, no. 10: 2215-23. 2005. PMID: 15684317. IF:17,157

Sureda A, Constans M, Iriondo A, Arranz R, Caballero MD, Vidal MJ,Petit J, Lopez A, Lahuerta JJ, Carreras E, Garcia-Conde J, Garcia-Larana J, Cabrera R, Jarque I, Carrera D, Garcia-Ruiz JC, PascualMJ, Rifon J, Moraleda JM, Perez-Equiza K, Albo C, Diaz-MediavillaJ, Torres A, Torres P, Besalduch J, Marin J, Mateos MV, Fernandez-Ranada JM, Sierra J, Conde E; Grupo Espanol deLinfomas/Trasplante Autologo de Medula Osea Cooperative Group.Prognostic factors affecting long-term outcome after stem celltransplantation in Hodgkin's lymphoma autografted after a firstrelapse. Ann Oncol. 16(4):625-33. 2005. PMID: 15737986. IF:4,935

Garcia-Noblejas, A., S. Osorio, A. I. Duran, R. Cordoba, S. Nistal, B.Aguado, J. Loscertales, and N. Gomez. Pulmonary Embolism in aPatient with Severe Congenital Deficiency for Factor V DuringTreatment with Fresh Frozen Plasma. Haemophilia 11, no. 3: 276-79. 2005. PMID: 15876274. IF: 2,394

Sanz-Rodriguez, C., R. Arranz, J. M. Cisneros, P. J. Garcia-Sanchez,M. Jurado, J. Lopez, T. Olive, and C. Solano. Absence of ClinicallyRelevant Effect of Caspofungin on Cyclosporin Pharmacokinetics.Swiss Medical Weekly 135(43-44): 658-59. 2005. PMID:16380854. IF: 1,436

Hasford, J., M. Pfirrmann, P. Shepherd, J. Guilhot, R. Hehlmann, F.X. Mahon, H. C. Kluin-Nelemans, K. Ohnishi, J. L. Steegmann, andJ. Thaler. The Impact of the Combination of Baseline Risk Groupand Cytogenetic Response on the Survival of Patients with ChronicMyelold Leukemia Treated with Interferon-Alpha. Haematologica90, no. 3: 335-40. 2005. PMID: 15749665. IF: 5,978

Garcia-Sanz, R., J. M. Hernandez, A. Sureda, J. Garcia-Larana, F.Prosper, A. Alegre, A. Barez, M. V. Mateos, and J. F. San Miguel.Pegylated Liposomal Doxorubicin, Melphalan and PrednisoneTherapy for Elderly Patients with Multiple Myeloma. HematologicalOncology 24, no. 4: 205-11. 2006. PMID: 17006969. IF: 2,333

Mateos MV, Hernandez JM, Hernandez MT, Gutierrez NC, PalomeraL, Fuertes M, Diaz-Mediavilla J, Lahuerta JJ, de la Rubia J, TerolMJ, Sureda A, Bargay J, Ribas P, de Arriba F, Alegre A, Oriol A,Carrera D, Garcia-Larana J, Garcia-Sanz R, Blade J, Prosper F,Mateo G, Esseltine DL, van de Velde H, San Miguel JF. Bortezomibplus melphalan and prednisone in elderly untreated patients withmultiple myeloma: results of a multicenter phase 1/2 study. Blood108(7):2165-72. 2006. PMID: 16772605. IF: 10,432

Villuendas, R., J. L. Steegmann, M. Pollan, L. Tracey, A. Granda, E.Fernandez-Ruiz, L. F. Casado, J. Martinez, P. Martinez, L.Lombardia, L. Villalon, J. Odriozola, and M. A. Piris. Identification ofGenes Involved in Imatinib Resistance in Cml: A Gene-ExpressionProfiling Approach. Leukemia 20, no. 6: 1047-54. 2006. PMID:16598311. IF: 8,634

Perez-Simon, J. A., A. Sureda, F. Fernandez-Aviles, A. Sampol, J. R.Cabrera, D. Caballero, R. Martino, J. Petit, J. F. Tomas, J. M.Moraleda, A. Alegre, C. Canizo, S. Brunet, L. Rosinol, J. Lahuerta, J.L. Diez-Martin, A. Leon, A. Garcia, L. Vazquez, J. Sierra, J. F. SanMiguel, and Gem. Reduced-Intensity Conditioning AllogeneicTransplantation Is Associated with a High Incidence ofExtramedullary Relapses in Multiple Myeloma Patients. Leukemia20, no. 3: 542-45. 2006. PMID: 16408097. IF: 8,634

A Alegre, B Aguado, C Martinez Chamorro y JM Fernandez-Ranada.Nuevos agentes inmunomoduladores. Suplemento: Una nueva eraen el tratamiento de las neoplasias hematologicas: agentes inmu-nomoduladores eficaces. Hematologica vol 91 supl 3. 2006. IF:5,978

Ribera JM, Martinez R, Alegre A, Garcia-Larana J, Fernandez P,Sureda A, de Arriba F, Carrera D, Besalduch J, Garcia Boyero R,Palomera Bernal L, Hernandez MT, Garcia PR, Perez-Calvo J, AlcalaA, Casado LF, San Miguel J. Effect of chemotherapy with alkylatingagents on the yield of CD34+ cells in patients with multiple mye-loma. Results of the Spanish Myeloma Group (GEM) Study.Haematologica. 91(5):621-7. Epub 2006 Apr 19. 2006. PMID:16627253. IF: 5,978

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

A Alegre, B Aguado, C Martienz-Chamorro, JM Fernandez-Ranada.Nuevos agentes inmunomoduladores en el tratamiento delMieloma Multiple y otras neoplasias hematologicas. Haematologica91(supl 6): 10-22. 2006. IF: 5,978

Alvarez, I., A. Sureda, M. D. Caballero, A. Urbano-Ispizzua, J. M.Ribera, M. Canales, J. Garcia-Conde, G. Sanz, R. Arranz, M. T.Bernal, J. de la Serna, J. L. Diez, J. M. Moraleda, D. Rubio-Felix, B.Xicoy, C. Martinez, M. V. Mateos, and J. Sierra. NonmyeloablativeStem Cell Transplantation Is an Effective Therapy for Refractory orRelapsed Hodgkin Lymphoma: Results of a Spanish ProspectiveCooperative Protocol. Biology of Blood and Marrow Transplantation12(2): 172-83. 2006. PMID: 16443515. IF: 3,375

Gisbert, J. P., B. Aguado, M. Luna, S. Nistal, L. M. Asenjo, T. Reina,A. Acevedo, and R. Arranz. Gastric Malt Lymphoma: ClinicalCharacteristics and Prevalence of H-Pylori Infection in a Series of37 Cases. Revista Espanola De Enfermedades Digestivas 98, no. 9:655-60. 2006. PMID: 17092197. IF: 1,263

Giraldo, P., B. Nomdedeu, J. Loscertales, C. Requena, R. de Paz, M.Tormo, P. Navarro, P. Benedit, J. A. Gasquet, and SyndromesAranesp Myelodysplastic. Darbepoetin Alpha for the Treatment ofAnemia in Patients with Myelodysplastic Syndromes. Cancer107(12): 2807-16. 2006. PMID: 17115424. IF: 5,238

Rodriguez, J., E. Conde, A. Gutierrez, R. Arranz, M. Gandarillas, A.Leon, J. Ojanguren, A. Sureda, D. Carrera, M. Bendandi, J.Moraleda, J. M. Ribera, C. Albo, A. Morales, J. C. Garcia, P.Fernandez, G. Canigral, J. Bergua, M. D. Caballero, and Au GrpEspanol Linfomas Trasplante. Prolonged Survival of Patients withAngioimmunoblastic T-Cell Lymphoma after High-DoseChemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation. TheGeltamo Experience. European Journal of Haematology 78, no. 4:290-96. 2007. PMID: 17378891. IF: 2,237

Osterborg, A., J. L. Steegmann, A. Hellmann, S. Couban, J. Mayer,and J. E. Eid. Phase Ii Study of Three Dose Levels of ContinuousErythropoietin Receptor Activator (Cera) in Anaemic Patients withAggressive Non-Hodgkin's Lymphoma Receiving CombinationChemotherapy. British Journal of Haematology 136: 736-44. 2007.PMID: 17313376. IF: 3,195

Osorio, S., A. G. Noblejas, A. Duran, and J. L. Steegmann. ImatinibMesylate Induces Hypophosphatemia in Patients with ChronicMyeloid Leukemia in Late Chronic Phase, and This Effect Is

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Carreras, E., L. Rosinol, M. J. Terol, A. Alegre, F. de Arriba, J. Garcia-Larana, J. L. Bello, R. Garcia, A. Leon, R. Martinez, M. J. Penarrubia,C. Poderos, P. Ribas, J. M. Ribera, J. S. Miguel, J. Blade, J. Y.Labuerta, and Pethema Spanish Myeloma Grp. Veno-OcclusiveDisease of the Liver after High-Dose Cytoreductive Therapy withBusulfan and Melphalan for Autologous Blood Stem CellTransplantation in Multiple Myeloma Patients. Biology of Blood andMarrow Transplantation 13, no. 12: 1448-54. 2007. PMID:18022574. IF: 3,375

Rodriguez, J., E. Conde, A. Gutierrez, R. Arranz, A. Leon, J. Marin,M. Bendandi, C. Albo, M. D. Caballero, and Tamo Gel. FrontlineAutologous Stem Cell Transplantation in High-Risk Peripheral T-CellLymphoma: A Prospective Study from the Gel-Tamo Study Group.European Journal of Haematology 79, no. 1: 32-38. 2007. PMID:17598836. IF: 2,237

Rodriguez, J., E. Conde, A. Gutierrez, R. Arranz, A. Leon, J. Marin,M. Bendandi, C. Albo, M. D. Caballero, and Trasplante Grp EspanolLinfomas. The Results of Consolidation with Autologous Stem-CellTransplantation in Patients with Peripheral T-Cell Lymphoma (Ptcl)in First Complete Remission: The Spanish Lymphoma andAutologous Transplantation Group Experience. Annals of Oncology18: 652-57. 2007. PMID: 17229774. IF: 4,935

Garcia-Noblejas A, Nieto S, Liberal R, Cannata J, Steegmann JL,Fernandez-Ranada JM, Arranz R. Intracerebral Hodgkin's lympho-ma in a patient with human immunodeficiency virus. .Haematologica. 92(6):e72-3. 2007. PMID: 17650454. IF: 5,978

Rodriguez, J., E. Conde, A. Gutierrez, J. J. Lahuerta, R. Arranz, A.Sureda, J. Zuazu, A. F. de Sevilla, M. Bendandi, C. Solano, A. Leon,M. R. Varela, M. D. Caballero, and Tamo Gel. The AdjustedInternational Prognostic Index and Beta-2-Microglobulin Predict theOutcome after Autologous Stem Cell Transplantation inRelapsing/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. Haematologica-the Hematology Journal 92, no. 8: 1067-74. 2007. PMID:17640855. IF: 5,978

Rosinol, L., A. Oriol, M. V. Mateos, A. Sureda, P. Garcia-Sanchez, N.Gutierrez, A. Alegre, J. J. Lahuerta, J. de la Rubia, C. Herrero, X. Y.Liu, H. V. de Velde, J. San Miguel, and J. Blade. Phase Ii PethemaTrial of Alternating Bortezomib and Dexamethasone as Induction

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AREA 3Regimen before Autologous Stem-Cell Transplantation in YoungerPatients with Multiple Myeloma: Efficacy and Clinical Implicationsof Tumor Response Kinetics. Journal of Clinical Oncology 25, no.28: 4452-58. 2007. PMID: 17785704. IF: 17,157

Peggs KS, Sureda A, Qian W, Caballero D, Hunter A, Urbano-IspizuaA, Cavet J, Ribera JM, Parker A, Canales M, Mahendra P, Garcia-Conde J, Milligan D, Sanz G, Thomson K, Arranz R, Goldstone AH,Alvarez I, Linch DC, Sierra J, Mackinnon S; UK and SpanishCollaborative Groups. Reduced-intensity conditioning for allogeneichaematopoietic stem cell transplantation in relapsed and refractoryHodgkin lymphoma: impact of alemtuzumab and donor lymphocy-te infusions on long-term outcomes. Br J Haematol 139(1):70-80.2007. PMID: 17854309. IF: 4,478

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Sancho, J. M., M. Morgades, R. Arranz, P. Fernandez-Abellan, G.Deben, N. Alonso, M. Blanes, M. J. Rodriguez, C. Nicolas, E.Sanchez, A. F. de Sevilla, E. Conde, J. M. Ribera, and Quit StudyPETHEMA GELTAMO GOTEL G. Practice of Central Nervous SystemProphylaxis and Treatment in Acute Leukemias in Spain.Prospective Registry Study. Medicina Clinica 131, no. 11: 401-05.2008. PMID: 18928719. IF: 1,258

Diaz-Alderete, A., A. Doval, F. Camacho, L. Verde, P. Sabin, R.Arranz-Saez, C. Bellas, C. Corbacho, J. Gil, M. Perez-Martin, M.Ruiz-Marcellan, L. Gonzalez, C. Montalban, M. Piris, and J.Menarguez. Frequency of Bcl2 and Bcl6 Translocations in FollicularLymphoma: Relation with Histological and Clinical Features.Leukemia & Lymphoma 49, no. 1: 95-101. 2008. PMID:18203018. IF: 1,939

Sancho, J. M., M. Morgades, N. Alonso, G. Deben, A. F. de Sevilla, L.Vazqueze, C. Nicolas, J. A. G. Vela, R. Arranz, E. Abella, M. A. Canales, P.Miralles, E. Sanchez, M. Hermosilla, E. Conde, A. Rueda, J. M. Ribera,Quit Study PETHEMA Grp, Geltamo Grp, and Gotel Grp. ProspectiveStudy on the Practice of Central Nervous System Prophylaxis andTreatment in Non-Hodgkin's Lymphoma in Spain. Medicina Clinica 131,no. 12: 441-46. 2008. PMID: 18928733. IF: 1,258

San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, Dimopoulos MA, ShpilbergO, Kropff M, Spicka I, Petrucci MT, Palumbo A, Samoilova OS,Dmoszynska A, Abdulkadyrov KM, Schots R, Jiang B, Mateos MV,Anderson KC, Esseltine DL, Liu K, Cakana A, van de Velde H,Richardson PG; VISTA Trial Investigators .Alegre A. Bortezomib plusmelphalan and prednisone for initial treatment of multiple myelo-ma. N Engl J Med. 28;359(9):906-17. 2008. PMID: 18753647. IF:50,017

Lahuerta, J. J., M. V. Mateos, J. Martinez-Lopez, L. Rosinol, A.Sureda, J. de la Rubia, J. Garcia-Larana, R. Martinez-Martinez,M. T. Hernandez-Garcia, D. Carrera, J. Besalduch, F. de Arriba,J. M. Ribera, L. Escoda, B. Hernandez-Ruiz, J. Garcia-Frade, C.Rivas-Gonzalez, A. Alegre, J. Blade, and J. F. San Miguel.Influence of Pre- and Post-Transplantation Responses onOutcome of Patients with Multiple Myeloma: SequentialImprovement of Response and Achievement of CompleteResponse Are Associated with Longer Survival. Journal ofClinical Oncology 26, no. 35: 5775-82. 2008. PMID:19001321. IF: 17,157

Martin-Carbonero, L., R. Palacios, E. Valencia, P. Saballs, G. Sirera,I. Santos, F. Baldobi, M. Alegre, A. Goyenechea, J. Pedreira, J. G. delCastillo, J. Martinez-Lacasa, A. Ocampo, M. Alsina, J. Santos, D.Podzamczer, J. Gonzalez-Lahoz, J. Sanz and Gr Caelyx Kaposi'sSarcoma Spanish. Long-Term Prognosis of Hiv-Infected Patientswith Kaposi Sarcoma Treated with Pegylated LiposomalDoxorubicin. Clinical Infectious Diseases 47, no. 3: 410-17. 2008.PMID: 18582203. IF: 8,266

Ayuk, F., J. A. Perez-Simon, A. Shimoni, A. Sureda, T. Zabelina, R.Schwerdtfeger, R. Martino, H. G. Sayer, A. Alegre, J. J. Lahuerta, D.Atanackovic, C. Wolschke, A. Nagler, A. R. Zander, J. F. S. Miguel,and N. Kroger. Clinical Impact of Human Jurkat T-Cell-Line-DerivedAntithymocyte Globulin in Multiple Myeloma Patients UndergoingAllogeneic Stem Cell Transplantation. Haematologica-theHematology Journal 93, no. 9: 1343-50. 2008. PMID: 18641030.IF: 5,978

Mateos, M. V., J. M. Hernandez, M. T. Hernandez, N. C. Gutierrez, L.Palomera, M. Fuertes, P. Garcia-Sanchez, J. J. Lahuerta, J. de laRubia, M. J. Terol, A. Sureda, J. Bargay, P. Ribas, A. Alegre, F. deArriba, A. Oriol, D. Carrera, J. Garcia-Larana, R. Garcia-Sanz, J.Blade, F. Prosper, G. Mateo, D. L. Esseltine, H. V. de Velde, and J. F.S. Miguel. Bortezomib Plus Melphalan and Prednisone in ElderlyUntreated Patients with Multiple Myeloma: Updated Time-to-Events

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Results and Prognostic Factors for Time to Progression.Haematologica-the Hematology Journal 93, no. 4: 560-65. 2008.PMID: 18322252. IF: 5,978

Sanchez P, Vazquez L, Nistal S, Requena MJ, Donato EM, GonzalezJA, Leon A, Ruiz C, Grande Martin A, Conde E, Arnan M, CanalesMA, Deben G, Sancho JM, Andreu R, Salar A, Garcia-C, Gonzalez-Barca E, Caballero MD; Grupo Espanol de Linfomas/TrasplanteAutologo de Medula Osea (GEL/TAMO Cooperative Group). ArranzR (colab). R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed orrefractory diffuse large B-cell lymphoma: the influence of priorexposure to rituximab on outcome. A GEL/TAMO study.Haematologica 93(12):1829-36. 2008. PMID: 18945747. IF:5,978

del Rio-Garma, J., A. Alvarez-Larran, C. Martinez, J. Muncunill, D.Castella, J. de la Rubia, C. Zamora, M. Corral, A. Viejo, F. Pena, P.Rodriguez-Vicente, E. Contreras, C. Arbona, C. Ramirez, J. A.Garcia-Erce, A. Alegre, J. Mateo, and A. Pereira. Methylene Blue-Photoinactivated Plasma Versus Quarantine Fresh Frozen Plasmain Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Multicentric,Prospective Cohort Study. British Journal of Haematology 143, no.1: 39-45. 2008. PMID: 18637799. IF: 4,478

Martinez-Sanchez, P., L. Montejano, M. E. Sarasquete, R. Garcia-Sanz, E. Fernandez-Redondo, R. Ayala, M. A. Montalban, R.Martinez, J. G. Larana, A. Alegre, B. Hernandez, J. J. Lahuerta, andJ. Martinez- Lopez. Evaluation of Minimal Residual Disease inMultiple Myeloma Patients by Fluorescent-Polymerase ChainReaction: The Prognostic Impact of Achieving Molecular Response.British Journal of Haematology 142, no. 5: 766-74. 2008. PMID:18637804. IF: 4,478

Albajar, M., P. Gutierrez, C. Richard, M. Rosa-Garrido, M. T. Gomez-Casares, J. L. Steegmann, J. Leon, and M. D. Delgado. Pu.1Expression Is Restored Upon Treatment of Chronic MyeloidLeukemia Patients. Cancer Letters 270, no. 2: 328-36. 2008.PMID: 18635311. IF: 3,504

Arranz, R., E. Conde, C. Grande, M. V. Mateos, M. Gandarillas, C.Albo, J. J. Lahuerta, J. M. Fernandez-Ranada, M. T. Hernandez, N.Alonso, J. A. G. Vela, S. Garzon, J. Rodriguez, D. Caballero, andTamo Gel. Dose-Escalated Chop and Tailored Intensification with IfeAccording to Early Response and Followed by Beam/AutologousStem-Cell Transplantation in Poor-Risk Aggressive B-CellLymphoma: A Prospective Study from the Gel-Tamo Study Group.

European Journal of Haematology 80, no. 3: 227-35. 2008. PMID:18088400. IF: 2,237

MUSTJOKI, S., EKBLOM, M., ARSTILA, T. P., DYBEDAL, I., EPLING-BURNETTE, P. K., GUILHOT, F., HJORTH-HANSEN, H., HOGLUND,M., KOVANEN, P., LAURINOLLI, T., LIESVELD, J., PAQUETTE, R.,PINILLA-IBARZ, J., RAUHALA, A., SHAH, N., SIMONSSON, B., SINI-SALO, M., STEEGMANN, J. L., STENKE, L., PORKKA, K.: . Clonalexpansion of T/NK-cells during tyrosine kinase inhibitor dasatinibtherapy. Leukemia 23, 1398-1405. 2009. PMID: 19295545. IF:8,634

Garcia-Sanz R, Alegre A, Capote FJ, Hernandez JM, Rosinol L,Rubia JD, Sureda A, Arriba FD, Bargay J, Diaz Mediavilla J, Garcia-Larana J, Lahuerta JJ, Mateos MV, Prosper F, San Miguel J, BladeJ. Guidelines for the use of bisphosphonates in multiple myeloma:Recommendations of the expert committee of the SpanishMyeloma Group from the PETHEMA group. Med Clin (Barc). 2009Oct 26. [Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19863972. IF: 1,258

Wolfgang Ulrich Knauf, Toshko Lissitchkov, Ali Aldaoud, AnnaLiberati, Javier Loscertales, Roul Herbrecht, Gunnar Juliusson,Gerhard Postner, Liana Gercheva, Stefan Goranov, Martin Becker,Klaus Hoeffken, Francoise Huguet, Robert Foa, Karlheinz Merkle,and Marco Montillo. Phase III randomized study of bendamustinecompared with chlorambucil in previously untreated patients withchronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 27 (26):4378-84.2009. PMID: 19652068. IF: 17,157

Paiva B, Vidriales MB, Mateo G, Perez JJ, Montalban MA, SuredaA, Montejano L, Gutierrez NC, Garcia de Coca A, de las Heras N,Mateos MV, Lopez-Berges MC, Garcia-Boyero R, Galende J,Hernandez J, Palomera L, Carrera D, Martinez R, de la Rubia J,Martin A, Gonzalez Y, Blade J, Lahuerta JJ, Orfao A, San-Miguel JF,GEM (Grupo Espanol de MM)/PETHEMA (Programa para el Estudiode la Terapeutica en Hemopatias Malignas) Cooperative StudyGroups. The persistence of immunophenotypically normal residualbone marrow plasma cells at diagnosis identifies a good prognos-tic subgroup of symptomatic multiple myeloma patients. Blood114(20):4369-72. 2009. PMID: 19755674. IF: 10,432

Blanes M, de la Rubia J, Lahuerta JJ, Gonzalez JD, Ribas P, Solano C,Alegre A, Sanz MA. Single daily dose of intravenous busulfan and mel-phalan as a conditioning regimen for patients with multiple myelomaundergoing autologous stem cell transplantation: a phase II trial. LeukLymphoma. 50(2):216-22. 2009. PMID: 19197734. IF: 1,939

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AREA 3Alegre A. Optimal mobilization method and CD34+ dose calculationfor autologous PBSC transplant in myeloma patients: two importantunresolved questions. Bone Marrow Transplant. 43(8):593-5.2009. PMID: 19384344. IF: 3,4

Alvarez-Larran A, Del Rio-Garma J, Pujol M, de la Rubia J,Hernandez-Jodra M, Borrell M, Gonzalez-Porras JR, Garcia-GalaJM, Viejo A, Enriquez L, Arbona C, Garcia-Erce JA, Noblejas AG,Pereira A. Newly diagnosed versus relapsed idiopathic thromboticthrombocytopenic purpura: comparison of presenting clinical cha-racteristics and response to treatment. Ann Hematol. 88(10):973-8 . 2009. PMID: 19205654. IF: 2,454

Ana I. Saez, Monica Garcia-Cosio, Antonio J. Saez, Jesus M.Hernandez, Lidia Sanchez-Verde, David Alvarez, Paloma de laCueva, Reyes Arranz, Eulogio Conde, Carlos Grande, JoseRodriguez, Dolores Caballero, Miguel A. Piris . Identification ofbiological markers of sensitivity to high-clinical-risk-adapted the-rapy for DLBCL patients. Leuk Lymphoma 50(4):571-81. 2009.PMID: 193

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Dosis intermedias frente a dosis estándar de interferón-alfa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónicaDOCTORANDO: M. Jesús Peñarrubia Ponce . 2004Director/es:Area 3 - Línea 4 - Grupo 44: Juan Luis Steegmann Olmedillas(Director)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Pixantrona (BBR 2778) frente a otros agentes quimioterá-picos para la tercera línea de tratamiento como agente único enpacientes con un linfomano Hodking agresivo y recurrente: unestudio en fase III, aleatorizado, controlado y comparativoCÓDIGO: PIX301INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: CELL THERAPEUTICS INCAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico en fase 3, multicéntrico, randomizado,abierto, paralelo de azacitidina subcutánea más cuidados paliativosfrente a regímenes de cuidado convencional más cuidados paliati-

vos para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (SMD)CÓDIGO: AZA PH GL 2003 CL 001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ángela Figuera ÁlvarezPROMOTOR: PHARMANION CORPORATIONAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, clínico y farmaco-cinético deAplidin, en infusión iv de 1 hora a la semana en pacien-tes con linfoma no hodgkin agresivo en recidiva o refractarioCÓDIGO: APL-B-013-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: PHARMA MAR, S. A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio aleatorizado con grupo control de doxil/caelyx(doxorrubicina HCL en liposoma inyectable) y velcade (bortezomib)o velcade en monoterapia para el tratamiento de mieloma múltipleen recaídaCÓDIGO: DOXIL-MMY-3001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: JOHNSON & JOHNSONAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio del uso de Rasburicasa en profilaxis y tratamientode la hiperuricemia y el síndrome de lisi tumoral en leucemias y lin-fomasCÓDIGO: L-8709 (SAN-RAS-2004-01)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: SANOFI-SYNTHELABO, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de fase II multicéntrico, abierto, clínico y farmaco-cinético de Aplidin en infusión intravenosa de 1 hora a la semanaen pacientes con Linfoma No Hodgkin`s indolente en recidiva orefractarioCÓDIGO: APL-B-012-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: PHARMA MAR, S. A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto de un sólo grupo que evaluará la seguridady eficacia de cc-5013 en monoterapia para pacientes con mielomamúltiple: un estudio de seguimiento de los estudios THAL-MM-003, cc-5013-MM-009 y cc-5013-MM-010CÓDIGO: CC-5013-MM-012INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre Amor

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

PROMOTOR: CELGENE CORPORATIONAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo aleatorizado de ciclosporina + CAMPATH-1H vsciclosporina + metotrexato en pacientes con neoplasias B madu-ras leucemia linfática crónica B y linfomas de bajo grado que reci-ben trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos trasacondicionamiento no mieloablativo CÓDIGO: TIRCAMPATH-ALOINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: DRA. CABALLERO BARRIGON (H. CLINICO DE SALA-MANCA)AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto, aleatorizado de darbepoetin alfa adminis-trado cada 3 semanas con o sin administración de hierro por víaparenteral en sujetosanémicos con tumores no mieloides queestén recibiendo quimioterapiaCÓDIGO: 20040156INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio multicéntrico, abierto de velcade asociado a mel-falán y prednisona (V-MP) en pacientes ancianos con mielomamúltiple, previamente no tratadosCÓDIGO: PET-VEL-2004-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio nacional, multicéntrico, abierto, de tratamiento deinducción con VELCADE y dexametasona (VELCA/DEXA) en régi-men alternante, previo a transplante en pacientes menores de 65años con mieloma múltiple no tratados previamenteCÓDIGO: VELCADEXAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III aleatorizado 2x2, abierto, multicéntrico deBMS-354825 administrado por vía oral a dosis de 50 mg ó 70 mgdos veces al día o de100 mg o 140 mg una vez al día en sujetoscon leucemia mieloide crónica en fase crónica, con cromosomaPhiladelphia o BCR-ABL positivo, resistentes o intolerantes a ima-tinib mesilato (Glivec®)

CÓDIGO: CA180-034INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico de fase III de inmunoquimioterapia combi-nada con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) frente a qui-mioterapia con fludarabina y ciclofosfamida (FC) sola, en pacientescon leucemia linfocítica crónica no tratados previamenteCÓDIGO: CLL-8/ML17102INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase II para determinar la actividad de BMS-354825 en sujetos con leucemia mieloide crónica-cromosomaphiladelphia positivo en fase crónica y con enfermedad resistentea dosis altas de imatinib mesilato (Gleevec®) o intolerantes a ima-tinibCÓDIGO: CA180-013INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo de fase 3, abierto y aleatorizado, de temsirolimus(CCI-779) intravenoso a dos niveles de dosis diferentes compara-do con el tratamiento elegido por el investigador en sujetos con lin-foma de células del manto LCM) recidivado, refractarioCÓDIGO: 3066K1-305-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: WYETH FARMA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona másrituximab (CHOP-R) frente ciclofosfamida, pixantrona, vincristina,prednisona más rituximab (CPOP-R) en pacientes ancianos con lin-foma difuso de células B grandes: Ensayo comparativo, multicén-trico, aleatorizado de fase IICÓDIGO: PIX 203INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: CELL THERAPEUTICS S.R.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico de acceso expandido deAMN107 oral en pacientes adultos con imatinib(Glivec®/Gleevec®) para leucemia mieloide crónica intolerante o

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AREA 3resistente en crisis blástica o fase acelerada o fase crónicaCÓDIGO: CAMN107A2109INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Tratamiento de inducción con rituximab + Hyper-CVAD yaltas dosis de metrotrexato/citarabina y consolidación con Y90-ibritumomab tiuxetan en pacientes con linfoma de células delmantoCÓDIGO: GELTAMO-LCM 04-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: FUNDACION GELTAMOAÑO: 2005

TÍTULO: Auditoría retrospectiva para evaluar el uso de proteínasestimulantes dela eritropoyesis (ESP) en pacientes anémicos conneoplasias no mielocíticas sometidos a quimioterapiaCÓDIGO: 20040238INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio de seguridad, post-autorización, observacional, nointervencionista, para el seguimiento continuo de los resultados deseguridad y gestación, en una cohorte de sujetos con trombocite-mia esencial (TE) de alto riesgo en tratamiento con Xagrid® com-parado con otros tratamientos citoreductores convencionalesCÓDIGO: SPD422-401INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: SHIRE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT LTD.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto de BMS-354825 vs. imatinibmesilato (Gleevec®) en sujetos con leucemiamieloide crónica-cromosoma philadelphia positiva con enfermedadresistente a dosis de 400-600 mg/d de imatinibCÓDIGO: CA180-017INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controla-do con placebo de darbapoetin alfa en el tratamiento de la anemiadel cáncerCÓDIGO: 20010103 BB-IND 8223

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto, aleatorizado de Glivec (mesilato de imati-nib) 400 mg frente a 800 mg en pacientes con leucemia mieloidecrónica en fase crónica (LCM-FC)recién diagnosticada y no tratadapreviamente, utilizando variables molecularesCÓDIGO: CSTI571K2301INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III nacional, abierto, multicéntrico, randomiza-do, comparativo de VBMCP-VBAD/velcade versus talidomi-da/dexametasona versus velcade/talidomida/dexametasona comoterapia de inducción seguido de altas dosis de quimioterapia contrasplante autólogo hematopoyético y posterior tratamiento demantenimiento con interferón alfa-2b versus talidomida versus tali-domida/velcade en pacientes con mieloma múltiple sintomático denuevo diagnóstico de edad menor o igual a 65 añosCÓDIGO: GEM05MENOS65INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2005

TÍTULO: Trasplante alogénico de donante emparentado de progeni-tores hematopoyétitras acondicionamiento no mieloablativo enpacientes con Linfoma No Hodgkin agresivoCÓDIGO: GELTAMO/GETHINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: DOLORES CABALLERO (HEMATOLOGIA, H.CLINICOSALAMANCAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado, abierto de VELCADE™™ TM / mel-falán / prednisona vsmelfalán / prednisona en sujetos con mielomamúltiple sin tratamiento previoCÓDIGO: 26866138-MMY-3002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: JOHNSON & JOHNSON PRD (DIVISION DE JANSSEN-CILAG)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebode extensión del protocolo 20010103 de darbapoetin alfa en el tra-

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

tamiento de la anemia del cáncerCÓDIGO: 20020149 BB-IND 8223INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase II aleatorizado, abierto, multicéntrico, con dosramas de tratamiento de BMS-354825 administrado por vía oral adosis de 70 mg dosveces al día o de 140 mg una vez al día ensujetos con leucemia mieloidecrónica en fase acelerada o faseblástica mieloide o linfoide o con leucemia linfoblástica agudaPhiladelphia positiva, resistentes o intolerantes a imatinib mesilato(Glivec®)CÓDIGO: CA180-035INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, abierto de un sólo grupo y de un añode duración,para evaluar la eficacia y seguridad de ICL670 (20mg/Kg/día) administrado vía oral en pacientes diagnosticados desobrecarga férrica asociada a transfusionesCÓDIGO: CICL670A2409INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III nacional, abierto, multicéntrico, randomiza-do, comparativo de tratamiento de inducción con melfa-lán/prednisona/velcade versus talidomida/prednisona/velcadeseguido de tratamiento de mantenimiento con talidomida/velcadeversus prednisona/velcade en pacientes con mieloma múltiple sin-tomático de nuevo diagnóstico mayores de 65 añosCÓDIGO: GEM05MAS65INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio piloto del tratamiento con pegfilgrastim en pacien-tes con linfoma que reciben quimioterapia intensiva. Estudi de lareconstituciónde neutrófilos y su perfil fenotípico de adhesiónCÓDIGO: STE-PEG-2005-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: JUAN LUIS STEEGMANN (SERVICIO DE HEMATOLO-GIA)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase 2, aleatorizado, doble ciego controlado conplacebo para comparar la combinación de CNTO 328 (Anticuerpomonoclonal Anti-IL-6) y Velcade® versus Velcade sólo en sujetoscon mieloma múltiple en recaída o refractarioCÓDIGO: CO328T06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: CENTOCOR B.V.AÑO: 2006

TÍTULO: Tratamiento de primera línea del linfoma difuso de célulagrande B (LDGB) con quimioterapia a dosis densas e inmunotera-pia (R-CHOP/14) en pacientes mayores de 65 años, y en menoresde 65 años de riesgo bajoCÓDIGO: LDCGB/05INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: FUNDACION GELTAMOAÑO: 2006

TÍTULO: Asociación de rituximab al esquema CVP + interferon enel tratamiento de primera línea del linfoma folicularCÓDIGO: LNH-PRO-05INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: FUNDACION LEUCEMIA Y LINFOMAAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio abierto, de un sólo grupo, de palifermin para lareducción de lamucositis en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH)o mieloma múltiple(MM)sometidos a quimioterapia a altas dosis ytrasplante autólogo de célulasprogenitoras de sangre periférica(CPSP)CÓDIGO: 20050100INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ángela Figuera ÁlvarezPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase II nacional, abierto, multicéntrico, no contro-lado de pacientes con mieloma múltiple tratados con bortezomib(velcade) pre y post trasplante alogénico de progenitores hemato-poyéticos con acondicionamiento no mieloablativoCÓDIGO: MINIALOVELCADE 2005/26866138MMY2021INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: DR. JOSE A. PEREZ (HEMATOLOGIA H. U. SALAMANCA)AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de fase 1/2 de SKI-606 en leucemias con cromo-soma filadelfia positivo

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AREA 3CÓDIGO: 3160A4-200-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: WYETH FARMA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: PRELUDE:Ensayo clínico en fase 3 para estudiar la preven-ción de la recaída en pacientes con línfoma mediante el tratamien-to diario con enzastaurinaCÓDIGO: H6Q-MC-JCBJINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: LILLY, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio, prospectivo, observacional de una dosis cada 3semanas (Q3W) dedarbepoetin alfa (Aranesp®) para el tratamien-to de la anemia en pacientes de edad avanzada, anémicos contumores no mieloides que reciben ciclos múltiples de quimiotera-pia CÓDIGO: AMG-DAR-2006-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de fase 3, aleatorizado, de decitabina frente a laelección por parte del paciente, bajo consejo médico de cuidadosde soporte o citarabina a dosis bajas, para el tratamiento depacientes ancianos con leucemia mieloide aguda de nuevo diag-nósticoCÓDIGO: DACO-016INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: MGI PHARMA INC.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio observacional retrospectivo sobre el impacto de laneutropenia grave en pacientes con leucemia mieloblástica aguda(LMA) de novo en EspañaCÓDIGO: ESTUDIO ELEMIAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: J.DE LA RUBIA(H.LA FE),S.BRUNET(H.STA CREU IPAU)AÑO: 2006

TÍTULO: Necesidades no cubiertas en la LMC y la LLA Ph+ (UNIC):Estudio europeo transversal de la epidemiología, los patrones detratamiento y los resultados de la leucemia mielógena crónica y laleucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia

CÓDIGO: CA180-062INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de fase III, aleatorizado y en doble ciego, de gali-ximab en combinación con rituximab frente a rituximab en combi-nación con placebo enel tratamiento de sujetos con linfoma noHogkin folicular en recidiva o refractarioCÓDIGO: 114-NH-301INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: BIOGEN IDEC LTD.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, clínico y farmaco-cinética deAplidin ® en infusión de 3 horas cada 2 semanas, soloó en combinación con dexametasona, en pacientes tratados pre-viamente con mieloma múltipleen recidiva o refractarioCÓDIGO: APL-B-014-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: PHARMA MAR, S. A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio REACT: Registro español de anemia en cáncer y sutratamientoCÓDIGO: ESTUDIO REACTINVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: DR.PERE GASCON,ONCOLOGIA,CLINIC I PROVINCIALAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de seguridad y eficacia, abierto, multicéntrico, debrazo único,de lenalidomida más dexametasona en pacientes conmieloma múltiple tratados previamenteCÓDIGO: CC-5013-MM-018INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: CELGENE INTERNATIONAL SARLAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio aleatorizado, abierto, de dasatinib frente a imatinib, adosis altas (800 mg), en el tratamiento de sujetos con leucemia mie-loide crónica, en fase crónica, con respuesta subóptima a imatinib400 mg después de , al menos, 12 meses de tratamientoCÓDIGO: CA180-043INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL MYERS SQUIBB INTERNATIONAL CORPORATIONAÑO: 2006

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Efectividad y seguridad de AmBisome en combinación convoriconazol en eltratamiento de pacientes con infección fúngicainvasiva. Estudio retrospectivo multicéntrico observacional pararecogida de datos CÓDIGO: GIL-AMB-2005-02/GX-ES-131-0164INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: GILEAD SCIENCES S.L.AÑO: 2006

TÍTULO: Tratamiento con R-Mega CHOP y rescate precoz con R-IFEy trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH)según respuesta medida por tomografía por emisión de positrones(PET) en pacientes con linfoma difuso de célula grande B (LDCGB)de mal pronósticoCÓDIGO: GEL/TAMO-2006INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GEL/TAMOAÑO: 2006

TÍTULO: Trasplante autologo de progenitores hemopoyéticos conacondicionamiento que incluye Zevalin + BEAM en pacientes conlinfoma difuso de célula grade B refractarioCÓDIGO: GELTAMO-Z-BEAM LDCGBINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GELTAMOAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio Observacional Prospectivo de Seguimiento Post-Autorización de latoxicidad y complicaciones infecciosas derivadasdel tratamiento en primera línea de pacientes con LDCBG con IPIalto asociado a VIH con Rituximab-CHOP, incluyendo consolidaciónprecoz con trasplante progenitoreshemopoyéticos autólogos desangre periférica (TASPE)CÓDIGO: GEL-RIT-2006-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GEL/TAMOAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio observacional retrospectivo y prospectivo sobre elmanejo del tratamiento de soporte en los pacientes con linfoma noHodgkin tratados con CHOP-14 o CHOP-21 (con o sin rituximab)CÓDIGO: AMG-LNH-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: AMGEN EUROPA GMBHAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio en fase II, multicéntrico y abierto para evaluar laactividad y tolerabilidad de Romidepsin (Depsipeptide, FK 228) enlinfoma de célulasT periféricas en progresión o en recaida despuésde una terapia sistémica previaCÓDIGO: GPI-06-0002INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GLOUCESTER PHARMACEUTICALS INC.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase I/II, de escalado de dosis, para evaluar laseguridad, farmacocinética, farmacodinamia y respuesta tumoralde TK1258 (CHIR-258), en pacientes con mieloma múltiple refrac-tario o en recaídaCÓDIGO: CTKI258A2104INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de gruposparalelos, sobre la eficacia y seguridad de dos dosis de lenalidomi-da en sujetos con leucemia linfocítica cronica de linfocitos B reci-divante o refractaria al tratamientoCÓDIGO: CC-5013-CLL-001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: CELGENE CORPORATIONAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de fase 2 multicéntrico, abierto, randomizado, paraevaluar la seguridad y la eficacia de Lumiliximab en combinacióncon fludarabina, ciclofosfamida y rituximab, comparado con fluda-rabina, ciclofosfamida y rituximab solo, en sujetos con LeucemiaLinfoide cronica recurrenteCÓDIGO: 152CL201INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: BIOGEN IDEC LTD.AÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado conplacebo de comparación de cliclosporina y esteroides con y sinMyfortic® como tratamiento de la enfermedad injerto contra hués-ped cronica extensaCÓDIGO: EBMT-LE-0601INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: EUROPEAN GROUP FOR BLOOD & MARROW TRANS-PLANTATIONAÑO: 2007

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AREA 3TÍTULO: Estudio retrospectivo a nivel nacional para evaluar el usode darbepoetin alfa administrado en pauta preferencial cada 3semanas en la práctica clínica en oncohematologíaCÓDIGO: ESTUDIO RADARINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: ADRIAN ALEGRE AMOR, H. U. DE LA PRINCESAAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico: dasatinib(SPRYCEL) frente a la dosis estándar de imatinib (400 mg) en el tra-tamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica con cromoso-ma Philadelphia positivo en fase crónica de reciente diagnósticoCÓDIGO: CA180-056INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB INTERNATIONAL CORPO-RATIONAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, con dobleenmascaramiento, de grupos paralelos, multicéntrico, basado enacontecimientos, de no inferioridad para comparar la eficacia yseguridad de rivaroxaban (BAY 59-7939) oral una vez al día conwarfarina oral en dosis ajustadas para la prevención del accidentecerebro vascular y la embolia sistémicaperiférica en sujetos confibrilación auricular no valvularCÓDIGO: BAY59-7939/11630INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: BAYER HEALTHCARE, A. G.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, de tres grupos paralelos para determinarla eficacia y seguridad de lenalidomida (Revlimid®) en combina-ción con melfalán y prednisona frente a placebo más melfalán yprednisona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnostica-do de 65 años de edad o mayoresCÓDIGO: CC-5013-MM-015INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: CELGENE INTERNATIONAL SARLAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio en fase II de MK-0457 en pacientes con leucemiamieloide crónicacon la mutación T3151 en BCR-ABL y Leucemialinfoblástica aguda con cromosoma filadelfia positivoCÓDIGO: MK-0457 PROTOCOLO 008-00INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann Olmedillas

PROMOTOR: MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio en fase II, multicéntrico y abierto de YM155 enpacientes con linfoma difuso de células-B grandes (LDCBG) refrac-tarioCÓDIGO: 155-CL-009INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: ASTELLAS PHARMA US, INCAÑO: 2007

TÍTULO: Tratamiento de rescate con Rituximab-CHOP seguido deAlemtuzumab (R-CHOP-A) en pacientes con leucemia linfática cró-nica refractarios o recaídos tras tratamiento con análogos de laspurinasCÓDIGO: GELLC-2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICAAÑO: 2007

TÍTULO: Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos trasacondicionamiento no mieloablativo con melfalan, fludarabina yzevalin en pacientes con linfoma No Hodgkin B agresivoCÓDIGO: GELTAMO-Z-RIC-ALLOINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GELTAMOAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de fase III, abierto, multicéntrico y de un solobrazo, del retratamiento con galiximab en combinación con rituxi-mab en sujetos con linfoma no Hodgkin folicular en recidiva quehan respondido previamente en el Estudio 114-NH-301CÓDIGO: 114-NH-302INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: BIOGEN IDEC LTD.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con pro-ducto activo, degrupos paralelos, de no inferioridad y multicéntrico,de ceftobiprol medocaril frente a cefepima con o sin vancomicinaen el tratamiento de pacientes con fiebre y neutropeniaCÓDIGO: CEFTOFBN3004INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NVAÑO: 2007

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Estudio multicéntrico, no aleatorizado, abierto, en fase II,para valorar la eficacia y seguridad de la inducción con rituximab,fludarabina,ciclofosfamida seguido de rituximab como manteni-miento (R-Fc-Rm) en el tratamiento de la leucemia linfática croni-ca en primera líneaCÓDIGO: ML21135INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de ima-tinib frente a nilotinib, en pacientes adultos con leucemia mieloidecrónica cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en fase crónica(LMCFC) de nuevo diagnósticoCÓDIGO: CAMN107A2303INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio nacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto,fase III de Revlimid (Lenalidomida) más dexametasona (Redex)versus observación en pacientes con mieloma múltiple (MM)quiescente (MM smoldering) con alto riesgo de progresión a MMsintomáticoCÓDIGO: QUIREDEXINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2007

TÍTULO: Registro español de trombocitemia esencial: R.E.T.E CÓDIGO: GEMFIN/PIV-01/04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: GEMFINAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto y degrupos paralelos, para evaluar la seguridad y la eficacia de VELCA-DE® en combinación con dexametasona o VELCADE® en combi-nación con dexametasona y ciclofosfamida o VELCADE® en com-binación con dexametasona y lenalidomida en pacientes con mie-loma múltiple que son refractarios al tratamiento primario o quehan recaído o progresado tras el tratamiento primario y que hanalcanzado una enfermedad estable tras 4 ciclos de tratamiento conVELCADE® y dexametasonaCÓDIGO: 26866138-MMY-2045INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre Amor

PROMOTOR: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NVAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de fase I-Ib/II, abierto, multicéntrico de AUY922administrado como agente único así como en combinación conbortezomib, con o sin dexa-metasona, a pacientes adultos conmieloma múltiple en recidiva o refractarioCÓDIGO: CAUY922A2103INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase II de panobinostat oral, en pacientes adultoscon linfoma de Hodgkin clásico refractario/en recaida, después defallo a dosis altas de quimioterapia con transfusión autóloga decélulas madre y un régimen que contiene gemcitabina o vinorelbi-na o vinblastinaCÓDIGO: CLBH589E2214INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebopara evaluar la eficacia y seguridad de Romiplostim en el trata-miento de la trombocitopenia en pacientes con síndrome mielodis-plásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1CÓDIGO: 20060198INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: AMGEN INCAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico y en fase 3 dela combinación de rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, velcadey prednisona (VCR-CAP) o rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina,vincristina y prednisona (R-CHOP) en pacientes con linfoma decélulas del manto de nuevo diagnóstico que no son candidatos atrasplante de médula óseaCÓDIGO: 26866138-LYM-3002INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NVAÑO: 2008TÍTULO: Estudio epidemiológicoobservacional para el análisis delos resultados de los distintos tratamientos farmacológicos de laleucemia mieloide crónicaCÓDIGO: RELMC-001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann Olmedillas

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AREA 3PROMOTOR: JUAN LUIS STEEGMANN (SERVICIO DE HEMATOLOGIA)AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio abierto internacional multicéntrico de vorinostat(MK-0683) en combinación con bortezomib en pacientes con mie-loma múltiple recidivantey resistente al tratamientoCÓDIGO: MK-0683-095INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: MERCK&CO, INCAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase 1, multicéntrico, abierto y de búsqueda dedosis de forodesina en pacientes con leucemia linfocítica crónicade células B recidivanteCÓDIGO: BCX1777-110INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: MUNDIPHARMA RESEARCH LIMITEDAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional, transversal, multicéntrico, depacientes tratados con Lenalidomida en mieloma múltiple refracta-rio o en recidiva, de forma compasivaCÓDIGO: GEM/LEN/2008/01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: GEM-PETHEMAAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional transversal multicéntrico de pacien-tes con leucemia de células plasmáticas tratados con esquemasque contengan bortezomibCÓDIGO: GEM/LCP/2008/01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: GEM-PETHEMAAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, de grupos paralelos para valorar la efi-cacia y la seguridad de Lenalidomida (REVLIMID®) como terapiade mantenimiento en pacientes con leucemia linfocítica crónicade células B tras tratamiento de segunda línea.(El Ensayo CON-TINUUM)CÓDIGO: CC-5013-CLL-002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: CELGENE CORPORATIONAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo intergrupos (GELTAMO/GETH) fase II, abierto, mul-ticéntrico, de uso de alemtuzumab (MabCampath®) en trasplantealogénico de donante no emparentado con acondicionamiento deintensidad reducida en pacientes con neoplasias hematológicasCÓDIGO: ALOTIRNE-EC06007INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GELTAMOAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, dobleciego de vorinostat (MK-0683) o placebo en combinación con bor-tezomib en pacientes con mieloma múltipleCÓDIGO: MK-0683-088INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: MERCK & CO., INCAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase 3, abierto y aleatorizado, de inotuzumabozogamicina (CMC-544) administrado en combinación con rituxi-mab, comparado con un tratamiento definido a elección del inves-tigador, a sujetos con linfoma no Hodgkin de células B folicular,CD22 positivo, en recidiva o refractarioCÓDIGO: 3129K4-3301-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional europeo de dasatinib (Sprycel®) enel tratamiento de pacientes con Leucemia Mieloide Crónica, resis-tentes e intolerantes aimatinibCÓDIGO: CA180211INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBBAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio del perfil de expresión génica, como un biomar-cador innovador enel cáncer, de ayuda en el pronóstico y en laselección del tratamiento de la Leucemia Linfocítica Crónica(LLC).HEMATOCHIP-Pronóstico y Respuesta al tratamientoCÓDIGO: HMC06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: GENDIAG.EXE, S.L.AÑO: 2008

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Estudio de fase 3, abierto y aleatorizado, de bosutinibcomparado con imatinib en sujetos con leucemia mieloide crónicacromosoma filadelfia positiva en fase crónica, de diagnósticorecienteCÓDIGO: 3160A4-3000-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase II, abierto, multicéntrico única dosis intra-venosa, de búsqueda de dosis para determinar la seguridad y efi-cacia de Sym001 en el tratamiento de la púrpura trombocitopéni-ca inmune (PTI) en pacientes adultos no esplenectomizados y RhDpositivosCÓDIGO: SYM001-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: SYMPHOGEN A/SAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional sobre la presencia y manejo de laanemia en pacientes con cáncer. Estudio Anemia DayCÓDIGO: ANEMIA DAY-2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: JUAN LUIS STEEGMANN (SERVICIO DE HEMATOLO-GIA)AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de ofa-tumumab añadido a clorambucilo frente a monoterapia con clo-rambucilo en sujetos con leucemia linfocítica crónica no tratadospreviamenteCÓDIGO: OMB110911INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de tresbrazos para comparar la eficacia y la seguridad de RO5072759 +clorambucilo (GCIb), rituximab + clorambucilo (RCIb) o clorambuci-lo (CIb) en monoterapia en pacientes con comorbilidades y LLC notratados previamenteCÓDIGO: BO21004INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHEAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio en fase II, multicéntrico y abierto de YM155 más ritu-ximab en pacientes con Linfoma No Hodgkin de células B CD20 posi-tivas, previamente tratados, que hayan sido sometidos a autotrasplan-te de células madre (ATCM) o que no sean elegibles para ATCMCÓDIGO: 155-CL-031INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: ASTELLAS PHARMA GLOBAL DEVELOPMENT, INC.(APGD)AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio abierto, aleatorizado de nilotinib vs. imatinib están-dar (400/600 mg QD) comparando la cinética de la respuestamolecular completa en pacientes con LMC-FC con evidencia deleucemia persistente por RQ-RCPCÓDIGO: CAMN107A2405INVESTIGADOR PRINCIPAL: Juan Luis Steegmann OlmedillasPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad dela administración a largo plazo de romiplostim en sujetos trombo-citopénicos con síndromes mielodisplásicos (SMD)CÓDIGO: 20060197INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: AMGEN INCAÑO: 2009

TÍTULO: Evaluación del efecto antitumoral del ácido zoledrónico enpacientes con mieloma múltiple y recaída bioquímica asintomática:Ensayo clínico prospectivo del grupo GEM/PETHEMACÓDIGO: AZABACHEINVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2009

TÍTULO: Evaluación de la efectividad del plan de gestión de riesgospara Revlimid®CÓDIGO: CEL-LEN-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: CELGENE, S.L.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto y degrupos paralelos para valorar la eficacia y seguridad de lenalidomi-da (Revlimid®) frente a clorambucilo como terapia de primera líneaen pacientes ancianos con leucemia linfocítica crónica de células

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AREA 3B no tratados previamente (Ensayo Origin)CÓDIGO: CC-5013-CLL-008INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: CELGENE CORPORATIONAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo,multicéntrico de fase III, para evaluar la terapia adyuvante conRAD001 frente a placebo, en pacientes con linfoma difuso de célu-las grandes B (LDCGB) de elevado riesgo que hayan alcanzado unarespuesta completa tras una primera línea de quimioterapia conrituximabCÓDIGO: CRAD001N2301INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio en fase 2, multicéntrico, aleatorizdo y abierto paradeterminar la eficacia de Lenalidomida (Revlimid®) frente al trata-miento de elección del investigador en pacientes que han recidiva-do o que son resisentes al linfoma de células del mantoCÓDIGO: CC-5013-MCL-002INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: CELGENE CORPORATIONAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fase II aleatorizado y abierto de CNTO328 (anti-cuerpo monoclonal anti-IL-6) y VELCADE-Melfalán-Prednisonacomparado con Velcade-Melfalán-Prednisona para el tratamientode Mieloma Múltiple no tratado previamenteCÓDIGO: CNTO328MMY2001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: CENTOCOR B.V.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de fase 2, abierto, de la eficacia de la monotera-pia con AC220 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)con mutaciones activadoras de FLT3-ITDCÓDIGO: AC220-002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ángela Figuera ÁlvarezPROMOTOR: AMBIT BIOSCIENCES CORPORATIONAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de fase Ib, multicéntrico, de determinación dedosis, con un fase II doble ciego, controlado con placebo, aleatori-zado, adaptativo, que utiliza varias dosis IV repetidas de BHQ880

en combinación con ácido zoledrónico, en pacientes con mielomarefractario o en recaida y con complicaciones esqueléticas previasCÓDIGO: CBHQ880A2102INVESTIGADOR PRINCIPAL: Adrián Alegre AmorPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de perfil de citocinas solubles en pacientes diag-nosticados de un síndrome melodisplásicoCÓDIGO: 4383/001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: CELGENEAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, en 2 fases, congrupos paralelos, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidadde AZD1152 sólo y en combinación con dosis bajas de arabinósi-do de citosina(DBAraC) comparado con DBAraC sólo, en pacientesde edad mayor o igual a 60 años con leucemia mieloide aguda(LMA) de nuevo diagnóstico, que se han considerado no candida-tos a quimioterapia intensiva de inducciónCÓDIGO: D1531C00009INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ángela Figuera ÁlvarezPROMOTOR: ASTRAZENECA ABAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio retrospectivo de la evolución de la sobrecargaférrica de los pacientes con Síndrome Mielodisplásico (SMD) debajo riesgo en EspañaCÓDIGO: NOV-000-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Valle Gómez García de SoriaPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Quimioinmunoterapia de rescate con ofatumumab frente aquimioinmunoterapia de rescate con rituximab seguido de tras-plante autólogo de células madre en el linfoma difuso de célulasgrandes B (LDCGB) en recaída o refractarioCÓDIGO: OMB110928INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio multicéntrico fase II, no aleatorizado, de Rituximaben combinación con Bendamustina como primer tratamiento sisté-mico en linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

del tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)CÓDIGO: MALT2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: María Reyes Arranz SáezPROMOTOR: FUNDACION GEL TAMOAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fase III, abierto, aleatorizado de ofatumumab aña-dido a fludarabina-ciclofosfamida frente a la combinación fludara-bina-ciclofosfamida en sujetos con leucemia linfocitica crónica arecaidaCÓDIGO: OMB110913INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Loscertales PueyoPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2009

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 5 6 10 10 14 8 53

Q1 3 4 7 5 9 3 31

Q2 2 0 1 2 1 2 8

Q3 0 2 1 3 4 3 13

Q4 0 0 1 0 0 0 1

CITAS 411 101 236 70 110 0 928

IF 30,776 36,634 57,843 51,696 115,122 47,213 339,284

TASA CIT. 82,2 16,833 23,6 7 7,857 0 17,509

IF MEDIO 6,155 6,106 5,784 5,17 8,223 5,902 6,402

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AREA 3Línea 3.5. Monitorización biológica, celular y molecular en oncohematología

Tanto las Unidades de Biología Molecular y Genética, como el Serviciode Inmunología del HUP, llevan haciendo el diagnóstico y seguimientode la enfermedad mínima residual de los pacientes onco-hematológi-cos desde hace más de 20 años. Durante esta larga trayectoria, nosolo se ha llevado a cabo una importante labor asistencial, sino que seha producido el descubrimiento de nuevos biomarcadores diagnósti-cos y posibles nuevas dianas terapéuticas en este tipo de patología.Ejemplos de estos resultados son el descubrimiento del papel de CCR7en leucemia linfática crónica o de una nueva proteína quimérica queincluye el dominio tirosin-quinasa de la proteína intracelular JAK-2 enpacientes con leucemia linfoblástica aguda. Aunque el objetivo inicialde esta línea fue la optimización de la relación riesgo/beneficio de tera-pias agresivas y costosas en el campo de la Hematología, en la actua-lidad, su campo de estudio se abre enormemente con la llegada de lasterapias biológicas al campo de las enfermedades autoinmunes. Enpocos años, este grupo de enfermedades ha pasado a disponer de ungran número de agentes terapéuticos dirigidos contra diferentes cito-quinas y receptores de superficie del sistema inmune, sin que aún sehaya establecido un claro orden jerárquico en su utilización.En este sentido, se hace necesario el desarrollo de biomarcadores quepermitan seleccionar pacientes candidatos a estas terapias y hacer unseguimiento objetivo de la respuesta para evitar usos no eficientesdesde el punto de vista coste/beneficio. El grupo de la Dra. Muñoz per-tenece a la red RIER, y se han iniciado estudios de diferentes marca-dores, entre ellos la expresión de linfocitos B CCR7 positivos como bio-marcador para estudiar respuesta y recidiva tras tratamiento con ritu-ximab en pacientes con artritis reumatoide y conectivopatias. Otrosgrupos y líneas del área 3 con patología autoinmune o tumores sólidostambién podrían colaborar en proyectos de este tipo.Por otra parte, el grupo de la Dra. Elena Fernández trabaja en el clona-je y caracterización de miembros de la familia de las lectinas tipo C. Enla actualidad, uno de los objetivos de estudio es el receptor Dectin1,que reconoce beta-glucanos de la pared de Candida albicans. Estegrupo pertenecen a la Red Española de Patología Infecciosa por lo quepuede establecerse un nexo de investigación en colaboración sobreinfecciones por Candida y el posible papel de Dectin-1 como biomar-cador de enfermedad diseminada en inmunodeprimidos (SIDA, tras-plantados etc.).

GRUPO 45

• Elena Fernández Ruiz. Doctora Biología. HUP • María del Mar Ortega Gómez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Marta Galán Díez. Lda. Biología. HUP• Álvaro Cuesta Domínguez. Ldo. Bioquímica. HUP• Matilde Santos Roncero. Lda. Biología. HUP• Ricardo Ponce Sánchez. TEL: HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Estudio de la expresión y regulación de las lectinas de tipoC, DLC/BDCA 2 y Dectin-1 en células dendríticas: análisis de susfunciones efectorasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 02/0520)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Estudio del perfil de expresión génico de las lectinasdurante la ontogenia y los procesos funcionales de las células den-dríticas: Análisis de los efectos mediados por Dectin-1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología(Acción genómica y proteómica) (GEN2003-20649-C063)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Analisis de la expresion y funcion del receptor de recono-cimiento de patogenos Dectin-1 humano en celulas mieloides.Papel en los procesos inflamatorios y en los tolerogenicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/1999)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Estudio de la capacidad oncogénica de una nueva proteí-na quimérica BCR/JAK2 obtenida de un paciente con leucemiaaguda lonfobásticaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: MUTUA MADRILEÑA AUTOMOVILÍSTICADURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud(RETICS) - Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RED07/0008/06)DURACIÓN: 2008 - 2011

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Caracterización de la respuesta de macrófagos y célulasdendríticas a mutantes de las rutas de las map quinasas de candi-da albicans: búsqueda de nuevas dianas terapéuticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Fernández RuizENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI08/1772 )DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Puig-Kroger A, Serrano-Gomez D, Caparros E., Dominguez-Soto,A., Relloso M, Colmenares M., Laura Martinez-Munoz, L., Longo N,Sanchez-Sanchez, N., Rincon, M., Rivas, L., Sanchez-Mateos, P.,Fernandez-Ruiz E, Corbi A. Regulated expression of the pathogenreceptor dendritic-cell specific ICAM-3 grabbing non-Integrin (DC-SIGN) in THP-1 human leukemic cells, monocytes and macropha-ges. J. Biol. Chem 279: 25680-25688. 2004. PMID: 15070901.IF: 5,52

P. Roda-Navarro , M. Mittelbrunn , M. Ortega , D. Howie , C. Terhorst, F. Sanchez-Madrid , E. Fernandez-Ruiz. Dynamic redistribution ofthe activating 2B4/SAP complex at the cytotoxic NK cell immunesynapse. Journal of Immunology 173(6):3640-6. 2004. PMID:15356108. IF: 6

Arce, I., L. Martinez-Munoz, P. Roda-Navarro, and E. Fernandez-Ruiz. The Human C-Type Lectin Clecsf8 Is a NovelMonocyte/Macrophage Endocytic Receptor. European Journal ofImmunology 34, no. 1: 210-20. 2004. PMID: 14971047. IF: 4,865

Roda-Navarro, P., Fernandez-Ruiz, E. Celulas NK. Concepto.Mecanismos de activacion. Receptores. Capacidades funcionales.Mecanismos de citotoxicidad. Medicine 33: 2174-2180. 2005. IF:4,329

Puig-Kroger, A., A. Dominguez-Soto, L. Martinez-Munoz, D.Serrano-Gomez, M. Lopez-Bravo, E. Sierra-Filardi, E. Fernandez-Ruiz, N. Ruiz-Velasco, C. Ardavin, Y. Groner, N. Tandon, A. L. Corbi,and M. A. Vega. Runx3 Negatively Regulates Cd36 Expression inMyeloid Cell Lines. Journal of Immunology 177, no. 4: 2107-14.2006. PMID: 16887969. IF: 6

Michelsen, O., A. Cuesta-Dominguez, B. Albrechtsen, and P. R. Jensen.Detection of Bacteriophage-Infected Cells of Lactococcus Lactis byUsing Flow Cytometry. Applied and Environmental Microbiology 73, no.23: 7575-81. 2007. PMID: 17921265. IF: 3,801

PATENTES

Anticuerpo anti-Dectin-1 humano, hibridoma productor de dichoanticuerpo y sus aplicaciones.M. Galán-Díez, E. Fernández-Ruiz, L. Kremer, M. Llorente Gómez,J.M. Casasnovas. P200801766. 11/06/2008. EspañaEntidad: FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL DELA PRINCESA (60%) Y CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONESCIENTÍFICAS (CSIC; 40%)

GRUPO 46

• Cecilia Muñoz Calleja. Doctora Medicina. HUP • Manuel Jesús Alfonso Pérez. Ldo. Biología. HUP• Amada Elia Beltrán Núñez. Doctora Bioquímica. HUP• Carlos Cuesta Mateos. Ldo. Biología. HUP• Fernando Gómez-Reino Carnota. Doctor Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Migración celular en Linfomas B: Expresión y caracteriza-ción funcional de los receptores de quimiocinas que determinansus patrones de migraciónINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilia Muñoz CallejaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 02/0663)DURACIÓN: 2003 - 2006

TÍTULO: Papel del sistema Renina-angiotensina II en la expresiónde COX-2 y la producción de especies reactivas de oxígeno enfibroblastos vasculares aislados de ratas normotensas (WKY) ehipertensas (SHR)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amada Elia Beltrán NúñezENTIDAD FINANCIADORA: Fundación CarolinaDURACIÓN: 2004 - 2006

TÍTULO: Desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-CCR7 comoherramienta terapéutica en cánceres hematológicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilia Muñoz CallejaENTIDAD FINANCIADORA: IMMUNOLOGICAL AND MEDICINALPRODUCTS (FUAM 064700)DURACIÓN: 2005 - 2006

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AREA 3TÍTULO: Desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-CCR7 yCXCR5 humanos como herramienta terapéutica en cáncereshematológicosINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilia Muñoz CallejaENTIDAD FINANCIADORA: MEC (PETRI PET2005_0908)DURACIÓN: 2007 - 2009

TÍTULO: Red de Inmunoterapia “INMUNONET”INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilia Muñoz CallejaENTIDAD FINANCIADORA: Programa de Cooperación TerritorialSudoeste Europeo (INMUNONET-SOE1/P1/E014)DURACIÓN: 2009 - 2012

TÍTULO: Red de Investigación en Inflamación y EnfermedadesReumáticas “RIER”INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilia Muñoz CallejaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RD08/0075/0001)DURACIÓN: 2009 - 2013

PUBLICACIONES

Lopez-Giral S, Quintana N, Cabrerizo M, Alfonso-Perez M, Sala M,Gomez Garcia de Soria V, Fernandez-Ranada JM, Fernandez-RuizE, Munoz C. Chemokine receptors that mediate b cell homing tosecondary lymphoid tissues are highly expressed in b cell chroniclymphocytic leukemia and non-Hodgkin lymphomas with widespre-ad nodular dissemination. Journal of Leukocyte Biology 76 (2):462-71. 2004. PMID: 15155773. IF: 4,605

Hernandez Madrid A, Miguelanez Diaz M, Escobar Cervantes C,Blanco Tirados B, Marin I, Bernal E, Zamora J, Cordova GonzalezFJ, Alfonso Perez M, Limon L, Gonzalez Rebollo JM, Moya MurJL, Moro C. Usefulness of brain natriuretic Peptide to evaluatepatients with heart failure treated with cardiac resynchroniza-tion. Rev Esp Cardiol. 57(4):299-305. 2004. PMID: 15104983.IF: 2,88

Beltran A, Alvarez Y, Xavier FE, Hernanz R, Rodriguez, J, Nunez AJ,Alonso MJ, Salaices M. Vascular effects of the Mangifera indica L.Extract (Vimang). European Journal of Pharmacology 499:297-305. 2004. PMID: 15381052. IF: 2,787

Garcia, R. P., E. G. Parra, F. Ceballos, R. E. Cotero, M. I. Gomez-Reino, P. Martin-Rabadan, A. P. Garcia, R. R. Chamond, P. E.Sobrino, and C. Solozabal. Guideline for Dialysate (Ld) Quality of

Spanish Society of Nephrology. Nefrologia 24, no. 2: 1-42. 2004.PMID: 15083969. IF: 0,674

ME. Pacheco., AE. Beltran., J Redondo., AM. Manso, MJ. Alonso, MSalaices. High glucosa enhances inducible nitric oxide synthaseexpresion. Role of protein kinase C- II. European JournalPharmacology, 24; 538 (1-3): 115-123. 2006. IF: 2,787

Alfonso-Perez, M., S. Lopez-Giral, N. E. Quintana, J. Loscertales, P.Martin-Jimenez, and C. Munoz. Anti-Ccr7 Monoclonal Antibodiesas a Novel Tool for the Treatment of Chronic Lymphocyte Leukemia.Journal of Leukocyte Biology 79, no. 6: 1157-65. 2006. PMID:16603585. IF: 4,605

Alvarez Y, Perez-Giron V, Hernanz R, Briones AM, Garcia AB, BeltranAE, Alonso MJ, Salaices M. Losartan reduces the increased participa-tion of cyclooxygenase-2-derived products in vascular responses ofhypertensive rats. Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics, 321(1):381-8. 2007. PMID: 17244722. IF: 4,309

Hernanz R, Briones AM, Martin A, Beltran AE, Tejerina T, Salaices M,Alonso MJ. Ouabain treatment increases nitric oxide bioavailability anddecreases superoxide anion production in cerebral vessels. Journal ofHypertension, 26: 1944-1954. 2008. PMID: 18806618. IF: 5,132

Garcia-Redondo AB, Briones AM, Beltran AE, Alonso MJ, SimonseuU, Salaices M. Hypertension increases contractile responses tohydrogen peroxide in resistance arteries through increased TXA2,Ca2+ and O2.- levels. J Pharmacol Exp Ther. 328:19-27. 2009.PMID: 18818375. IF: 4,309

Beltran AE, Briones AM, Garcia-Redondo A, Rodriguez C, Miguel M,AlvarezY, Alonso MJ, Martinez-Gonzalez J, Salaices M. p38 MAPKcontributes to Angiotensin II induced COX-2 expression in aorticfibroblasts from normotensive and hypertensive rats. Journal ofHypertension 27: 142-154. 2009. PMID: 19145780. IF: 5,132

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Receptores de quimioquinas implicados en la disemina-ción ganglionar de síndromes linfoproliferativos de celulas B: papelde CCR7 en la leucemia linfatica cronica BDOCTORANDO: Sonia López Giral. 2007Director/es:Area 3 - Línea 5 - Grupo 46: Cecilia Muñoz Calleja (Director)

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

PATENTES

Anti chemokine receptor 7 antibodies for the treatment of cancer.Cecilia Muñoz, Manuel Alfonso-Pérez y Sonia López-Giral.PCT/EP2006/06556. 2006Entidad: UAMEmpresa Explot.: IMMED

GRUPO 47

• Eva Arranz Muñoz. Doctora Biología. HUP• María Ángeles Sanz de Benito. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Francisco Sanz Garrido. TEL. HUP

PUBLICACIONES

Sole, F., E. Luno, C. Sanzo, B. Espinet, G. F. Sanz, J. Cervera, M. J.Calasanz, J. C. Cigudosa, F. Milla, J. M. Ribera, E. Bureo, M. L.Martin, E. Arranz, and L. Florensa. Identification of NovelCytogenetic Markers with Prognostic Significance in a Series of

968 Patients with Primary Myelodysplastic Syndromes.Haematologica-the Hematology Journal 90, no. 9: 1168-78. 2005.PMID: 16154839. IF: 5,978

Font P, Subira D, Mtnez-Chamorro C, Castanon S, Arranz E, Ramiro S,Gil-Fernandez JJ, Lopez-Pascual J, Alonso A, Perez-Saenz MA, AlaezC, Renedo M, Blas C, Escudero A, Fdez-Ranada JM. Evaluation of CD7and terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) expression in CD34+myeloblasts from patients with myelodysplastic syndrome. Leuk Res;30 (8): 957-963. 2006. PMID: 16417922. IF: 2,39

Mallo, M., L. Arenillas, B. Espinet, M. Salido, J. M. Hernandez, E.Lumbreras, M. del Rey, E. Arranz, S. Ramiro, P. Font, O. Gonzalez,M. Renedo, J. Cervera, E. Such, G. F. Sanz, E. Luno, C. Sanzo, M.Gonzalez, M. J. Calasanz, J. Mayans, C. Garcia-Ballesteros, V.Amigo, R. Collado, I. Oliver, F. Carbonell, E. Bureo, A. Insunza, L.Yanez, M. J. Muruzabal, E. Gomez-Beltran, R. Andreu, P. Leon, V.Gomez, A. Sanz, N. Casasola, E. Moreno, A. Alegre, M. L. Martin, C.Pedro, S. Serrano, L. Florensa, and F. Sole. Fluorescence in SituHybridization Improves the Detection of 5q31 Deletion inMyelodysplastic Syndromes without Cytogenetic Evidence of 5q.Haematologica-the Hematology Journal 93, no. 7: 1001-08. 2008.PMID: 18591625. IF: 5,978

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 7 2 4 2 2 2 19

Q1 4 2 2 2 2 2 14

Q2 2 0 1 0 0 0 3

Q3 0 0 1 0 0 0 1

Q4 1 0 0 0 0 0 1

CITAS 126 30 20 12 2 0 190

IF 27,331 10,307 15,782 8,11 11,11 9,441 82,081

TASA CIT. 18 15 5 6 1 0 10

IF MEDIO 3,904 5,154 3,946 4,055 5,555 4,72 4,32

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AREA 3Línea 3.6. Nuevos avances diagnósticos yterapeúticos en enfermedadescardiovasculares

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causade mortalidad en España y su prevalencia continua aumentando,especialmente en los grupos de edad avanzada. Esta situación esconsecuencia de que la aplicación de las nuevas terapias retrasala aparición de la enfermedad, pero no la elimina.

Estos nuevos tratamientos suponen un importante coste parala sociedad cuando se aplican de forma indiscriminada. Para mejo-rar la relación coste beneficio y evitar la sobrecarga asistencial quesuponen el tratamiento y la prevención de las enfermedades car-diovasculares por su alta prevalencia, es imprescindible que seproduzca una eficiente relación entre la asistencia primaria y laespecializada, tanto desde el punto de vista asistencial, como delinvestigador. Esto permitirá tener una visión más global del proble-ma y realizar una labor investigadora enfocada a la predicción delriesgo cardiovascular individual y, a su vez, será posible adecuarlas medidas preventivas (primarias y secundarias) a las poblacio-nes de riesgo que más se beneficien.

En este sentido, esta línea representa un ejemplo de colabora-ción multidisciplinar en la investigación de las enfermedades car-diovasculares aunando el esfuerzo de investigadores de atenciónprimaria con investigadores de diferentes servicios de la atenciónespecializada. Los objetivos de estudio abarcan desde la optimiza-ción de medios diagnósticos no invasivos, al estudio del efecto dela implantación de guías de práctica clínica en la prescripción defármacos y la adherencia al tratamiento, pasando por los registrosde pacientes de prevención secundaria y de pacientes más sensi-bles (ancianos y diabéticos) o la divulgación de intervenciones nofarmacológicas.

GRUPO 48

• Luis Jesús Jiménez Borreguero. Doctor Medicina. HUP• Luis Martínez Elbal. Doctor Medicina. HUP• Carmen Suárez Fernández. Doctor Medicina. HUP• Nuria Ruiz-Giménez Arrieta. Doctor Medicina. HUP• Ramón Puchades Rincón de Arellano. Ldo. Medicina y Cirugía.

HUP• Carmen del Arco Galán. Doctora Medicina. HUP

• Iluminada García Polo. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Paloma Gil Martínez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Fernando Moldenhauer Díaz. Doctor Medicina. HUP• Javier Roldan Núñez. Doctor Medicina. HUP• Patricia Ibáñez Sanz. Diplomada Enfermería. HUP • Natividad Gómez Gómez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Rosa María Moreno Carriles. Doctora Medicina. HUP• Antonio Reyes García. Doctor Medicina. HUP • Alfonsa Friera Reyes. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• María José Olivera Serrano. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Amparo Benedicto Buendía. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Bernhard Seidelberger. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Fernando Rivero Crespo. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Paloma Caballero Sánchez-Robles. Doctora Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Cooperative project HYPERImage: Preclinical validation forcardiovascular applications of a Hybrid PET/MRI prototypeINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Jesús Jiménez BorregueroENTIDAD FINANCIADORA: European Frame Program 8 (FP7-Health-2007-201651)DURACIÓN: 2007 - 2011

TÍTULO: Estudio de los ventrículos izquierdo y derecho en enfermoscon miocardiopatía tratada y estableINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Jesús Jiménez BorregueroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI071128)DURACIÓN: 2008 - 2010

PUBLICACIONES

Friera, A., M. J. Olivera, C. Suarez, N. Gimenez, P. Caballero, andPrince Thromboembolic Study Grp La. Clinical Validity of NegativeHelical Computed Tomography for Clinical Suspicion of PulmonaryEmbolism. Respiration 71, no. 1: 30-36. 2004. PMID: 14872108.IF: 1,985

Monreal, M., A. K. Kakkar, J. A. Caprini, R. Barba, F. Uresandi, R.Valle, C. Suarez, R. Otero, and Riete Investigators. Outcome afterTreatment of Venous Thromboembolism Is Different in Surgical andAcutely Ill Medical Patients. Findings from the Riete Registry.Journal of Thrombosis and Haemostasis 2, no. 11: 1892-98. 2004.PMID: 15550017. IF: 6,291

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:42 Página 213

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Weimar C, Diener HC, Alberts MJ, Steg PG, Bhatt DL, Wilson PW,Mas JL, Rother J; REduction of Atherothrombosis for ContinuedHealth Registry Investigators. The Essen stroke risk score predictsrecurrent cardiovascular events: a validation within the REductionof Atherothrombosis for Continued Health (REACH) registry. Stroke40(2):350-4 . 2009. PMID: 19023098. IF: 6,499

Barba R, Bisbe J, Pedrajas JN, Toril J, Monte R, Munoz-Torrero JF,Monreal M; FRENA Investigators. Body mass index and outcome inpatients with coronary, cerebrovascular, or peripheral artery disea-se: findings from the FRENA registry. Eur J Cardiovasc PrevRehabil. 16(4):457-63. 2009. PMID: 19369873. IF: 2,361

Manzano L, Garcia-Diaz Jde D, Suarez C, Mostaza JM, Cairols M,Gonzalez-Sarmiento E, Rojas AM, Vieitez P, Sanchez-Zamorano MA,Zamora J; MERITO Study Group. Thigh and buttock exertional painfor the diagnosis of peripheral arterial disease. Eur J Intern Med.20(4):429-34. 2009. PMID: 19524189. IF: 1,045

Cacoub PP, Abola MT, Baumgartner I, Bhatt DL, Creager MA, LiauCS, Goto S, Rother J, Steg PG, Hirsch AT; REACH RegistryInvestigators. Cardiovascular risk factor control and outcomes inperipheral artery disease patients in the Reduction ofAtherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry.Atherosclerosis. 204(2):e86-92. 2009. PMID: 19054514. IF:4,601

Suarez C, Polo IG, Ibanez P. One-year data from the REACH registryin Spain. Med Clin (Barc). 132 Suppl 2:10-4. 2009. PMID:19631832

Suarez C, Polo IG, Ibanez P. Multidisciplinary approach to atheroth-rombotic disease. Med Clin (Barc). 132 Suppl 2:38-40. 2009.PMID: 19631838

Alameda C, Suarez C. Clinical outcomes in medical outliers admit-ted to hospital with heart failure. Eur J Intern Med. 20(8):764-7.2009. PMID: 19892305. IF: 1,045

Lopez Menchaca R, Suarez Fernandez C. Nuevos retos en el trata-miento de las dislipidemias y del riesgo cardiovascular. Rev ClinEsp.209(5):241-244 . 2009. IF: 0,734

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AREA 3Snclemente C, Suarez C, Escudero D, Piedecausa M, Romero JM,Ceballos A, Gadelha T, Monreal M, and the RENA Investigators.Gender and outcome in patients with coronary, cerebrovascular orPeripheral artery disease. Findings from the FRENA Registry. TheOpen Atherosclerosis & Thrombosis Journal, 2. 2009

Suarez C, Ruiz-Gimenez N. Preventive anticoagulation: example ofrisk/benefit analysis. Rev Clin Esp. 209(4):157-9. 2009. PMID:19457321. IF: 0,734

Suarez C, Abadia C, Echevarria A. Pharmacoeconomic analysis:results of the REACH registry. Med Clin (Barc). 132 Suppl 2:41-3.2009. PMID: 19631839

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Evaluación de la validez de cinco aparatos automáticos ysemiautomáticos para la medidad de la presión arterialDOCTORANDO: David Caldevilla Bernardo. Apto “cum laude”. 2004Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

TÍTULO: Miocardiopatía hipertrófica en niños y adultos jovenes:Modo de presentación, características orfológicas y análisis de lasupervivenciaDOCTORANDO: Maria Teresa Tomé Esteban. Apto “cum laude”. 2004Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Luis Martínez Elbal (Director)

TÍTULO: Relación entre la presión de pulso por toma casual y pormonitorización ambulatoria y el riesgo cardiovascular en la pobla-ción anciana españolaDOCTORANDO: Mercedes Fernández-Escribano Hernández. Apto“cum laude”. 2004Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

TÍTULO: Diagnóstico de trombosis venosa profunda en un serviciode urgencias. Combinación de: modelo clínico, dimero-D yEcodopplerDOCTORANDO: Nuria Ruiz-Giménez Arrieta. Apto “cum laude”.2004Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

TÍTULO: Evaluación de los resultados de la intervención multifacto-rial e intensiva en prevención secundaria de enfermedad cardio-vascular. Estudio MIRVASDOCTORANDO: Crisitina Ciria de Pablo. Sobresaliente “cum laude”. 2005Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

TÍTULO: Contribución del personal sanitario al insuficiente controlde la Hipertension Arterial en consultas de atencion primariaDOCTORANDO: Francisco López Corral. Sobresaliente “cum laude”. 2007Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

TÍTULO: Inercia clínica en prevención secundaria de enfermedadcardiovascularDOCTORANDO: Leonor Roa Santervas. Sobresaliente “cum laude”.2008Director/es:Area 3 - Línea 6 - Grupo 48: Carmen Suárez Fernández (Director)

PREMIOS I+D

Amparo Benedicto Buendia. 2008Eficacia de la contractilidad auricular tras crioablacion quirurgicade la fibrilacion auricular. G. Reyes, A. Benedicto, A.Sarraj, J.M.Nuche, J. Bustamante, E. Montalvo, J. Duarte. Comunicacion oral.XIX congreso nacional de la sociedad espanola de cirugia toracicay cardiovascular.Junio 2008. Premio a la mejor comunicacion oral

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Ensayo clínico multinacional,multicéntrico, de faseII,aleatorizado parcialmente ciego,de grupos paralelos, controladocon un comparador activo no enmascarado, de búsqueda de dosisy evaluación del fármaco BAY59-7939, (inhibidor oral directo delfactor Xa) en el tratamiento de pacientes con trombosis venosaprofunda proximal aguda sintomática. (Estudio ODIXa-DVT)CÓDIGO: BAY 59-7939/11223INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: QUIMICA FARMACEUTICA BAYER, S.A.AÑO: 2004

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: THE ACUITY TRIAL: Comparación aleatorizada deAngiomax® (bivalirudina) frentea Lovenox/Clexane® (enoxapari-na) en pacientes sometidos a tratamiento invasivo precoz por sín-dromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST CÓDIGO: TMC-BIV-02-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: THE MEDICINES COMPANYAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado para valorar el papel del stentliberador depaclitaxel y el tirofiban para mejorar el resultado de laangioplastia precoz post-trombolisis en pacientes con IAM y eleva-ción del segmento ST CÓDIGO: GRACIA IIIINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: INSTITUTO DE CIENCIAS DEL CORA-ZON(H.U.VALLADOLID)AÑO: 2004

TÍTULO: Eficacia del S-18886, antagonista de los receptores TP, enla reducción de episodios aterotrombóticos en pacientes con infar-to agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Estudiointernacional, aleatorizado, doble-ciego, controlado frente a place-bo, en grupos paralelosCÓDIGO: CL3-18886-015INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: LABORATORIOS SERVIER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Protocolo para la implementación del registro de actividadde Stents recubiertos con fármacos en la Comunidad de MadridCÓDIGO: STF1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: AGENCIA LAIN ENTRALGOAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de gruposparalelos, para evaluar la eficacia y seguridad de la combinaciónde fluvastatina de liberación prolongada con ezetimiba versus flu-vastatina de liberación prolongada en monoterapia sobre las con-centraciones de colesterol LDLCÓDIGO: CXU0320BES03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio OPTIMA: Hipertensión oculta en pacientes coninfarto de miocardio antiguoCÓDIGO: NOV-HOR-2005-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado, controlado porplacebo y doble ciego, para evaluar la eficacia y seguridad de laprofilaxis anti-trombótica con bemiparina (3500 UI/día) en pacien-tes oncológicos portadores de un catéter venosos centralCÓDIGO: ICT-BEM-2004-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Natividad Gómez GómezPROMOTOR: INSTITUTO CIENTIFICO Y TECNOLOGICO DE NAVA-RRAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio comparativo de amiodarona intravenosa y procai-namida intravenosapara tratamiento de la taquicardia regular deQRS ancho (probablemente ventricular) con aceptable toleranciaclínicaCÓDIGO: PROCAMIOINVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen del Arco GalánPROMOTOR: FUNDACION GREGORIO MARAÑONAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio de casos y controles exploratorio, metabolómi-co/proteómico y farmacogenético en búsqueda de una explicaciónde los efectos farmacodinámicos de ximelagatrán sobre losaumentos transitorios de las enzimas hepáticas durante el trata-miento a largo plazoCÓDIGO: CS-EXIM-001INVESTIGADOR PRINCIPAL: Natividad Gómez GómezPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio de 8 semanas, aleatorizado, doble ciego, de gru-pos paralelos, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad dela combinación dealiskiren/valsartán/HCTZ (300/320/25 mg),comparado con las combinaciones de aliskiren/HCTZ (300/25 mg)y valsartán/HCTZ (320/25 mg) en pacientes con hipertensiónesencial que no responden adecuadamente a 25 mg de HCTZCÓDIGO: CSPP100A2331INVESTIGADOR PRINCIPAL: Iluminada García PoloPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2005

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AREA 3TÍTULO: Efectos de ivabradina sobre los episodios cardiovascularesen pacientes con cardiopatía isquémica estable y disfunción sistó-lica ventricular izquierda. Estudio internacional controlado por pla-cebo, doble ciego, aleatorizado de 3 añosCÓDIGO: CL3-16257-056INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: INSTITUT DE RECHERCHES INTERNATIONALESAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo,en grupos paralelos para investigar la eficacia, seguridad, tolerabi-lidad, farmacocinéticas y farmacodinamia de SB-497115-GR, unagonista del receptor de trombopoyetina, administrado como com-primidos orales, a dosis de 30, 50 y 75 mg una vez al día, duran-te 6 semanas en varones y mujeres adultos con el diagnostico depúrpura trombocitopénica inmune crónica y refractariaCÓDIGO: TRA100773INVESTIGADOR PRINCIPAL: Natividad Gómez GómezPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado ydoble ciego, para el estudio de la terapia puente con bemiparinasódica frente a heparina cálcica no fraccionada,en procedimientosinvasivos ambulatorios,en cirugía menor ambulatoria y en cirugíageneral laparoscópica en pacientes bajo tratamiento con anticoa-gulante oralCÓDIGO: ACO-BEMI-01-2006INVESTIGADOR PRINCIPAL: Natividad Gómez GómezPROMOTOR: INSTITUT DE RECERCA L'HOSPITAL DE S. CREU I S.PAUAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio internacional predictivo de la adiposidad intraab-dominal y su relación con el riesgo cardiometabólico/adiposidadintraabdominalCÓDIGO: C_00046INVESTIGADOR PRINCIPAL: Iluminada García PoloPROMOTOR: SANOFI-AVENTISAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo multicéntrico , aleatorizado, doble ciego, controla-do con placeboy con escalada de dosis sobre la seguridad y la efi-cacia del factor VII recombinante activado (rFVIIa/NovoSeven®) enel tratamiento de hemorragias postoperatorias en pacientes some-tidos a cirugía cardiaca con circulación extracorpórea

CÓDIGO: F7CARD-1610INVESTIGADOR PRINCIPAL: Antonio Reyes GarcíaPROMOTOR: NOVO NORDISK A/SAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dosgrupos paralelos, controlado con placebo y de 12 meses de dura-ción de los efectos de rimonabant 20 mg en pacientes con obesi-dad abdominal y microalbuminuria, con diabetes mellitus tipo 2 odislipemia, con o sin otros factorese riesgo cardiometabólicoCÓDIGO: RIMON-L_01031INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: SANOFI-AVENTIS, S. A. U.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico de 36 semanas de duración, aleato-rizado, doble ciego, de grupos paralelos para comparar la eficaciay seguridad de aliski-ren en combinación y comparado con losar-tán en la regresión de hipertro-fia ventricular izquierda en pacien-tes con sobrepeso con hipertensión esencialCÓDIGO: CSPP100A2316INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio e-SELECT, multicéntrico de vigilancia post-comer-cializaciónCÓDIGO: EC06-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: CORDIS,JOHNSON & JONSON MEDICAL MEDI-CAL.J&J, S. A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de seguimiento abierto de eficacia y seguridad de laadministración crónica de comprimidos con la combinación de telmi-sartán 40mg + am-lodipino 10 mg o de la combinación de telmisar-tán 80 mg + amlodipino 10mg, solo o en combinación con otrasmedicaciones antihipertensivas en pa-cientes con hipertensiónCÓDIGO: 1235.8INVESTIGADOR PRINCIPAL: Iluminada García PoloPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio multicéntrico, fase III, aleatorizado, doble ciego, debrazos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de apixabanpara la profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes médi-

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

cos con enfermedad aguda durante y después de la hospitalizaciónCÓDIGO: CV185036INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBBAÑO: 2007

TÍTULO: Patrón de dislipemia, pautas de tratamiento y utilización derecursos sanitarios en pacientes con tratamiento hipolipemianteCÓDIGO: MSD-DLP-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de resultados en pacientes tras la implantación destents Endeavor frente a Cypher. Estudio prospectivo, multicéntri-co, aleatorizado, de 2 brazos y abiertoCÓDIGO: PROTECTINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: MEDTRONIC BAKKEN RESEARCH CENTER B. V.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio con 3 brazos de tratamiento aleatorizado a dobleciego durante 8semanas, para comparar la seguridad y eficacia dela combinación de telmisartán 40mg + amlodipino 10mg versustelmisartán 80mg + amlodipino 10mg versus amlodipino 10mg enmonoterapia en pacientes con hipertensión que no responden ade-cuadamente al tratamiento con amlodipino 10mg en monoterapiaCÓDIGO: 1235.6INVESTIGADOR PRINCIPAL: Iluminada García PoloPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, de gruposparalelos, doble ciego, doble enmascarado, controlado, para eva-luar la eficacia y seguridad del inhibidor directo oral de la trombi-na AZD0837 comparado conwarfarina en la prevención del ictus yde acontecimientos embólicos sistémicos en pacientes con fibrila-ción auricular (ASSURE-AF)CÓDIGO: D1250C00012INVESTIGADOR PRINCIPAL: Natividad Gómez GómezPROMOTOR: ASTRAZENECA ABAÑO: 2008

TÍTULO: Actitud de los médicos ante los pacientes fumadores enunidades de hipertensión o consultas de pacientes ambulatorioscon riesgo cardiovascular

CÓDIGO: A3051110INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: LABORATORIOS PFIZER ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: SEVICAP-Ensayo clínico para comparar el efecto deSevicar® (olmesartán/ amlodipino) y de la combinación perindo-pril/amlodipino sobre la presión arterial central en pacientes hiper-tensos con presión arterial estabilizadaCÓDIGO: DSE-SEV-01-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: DAIICHI SANKYO EUROPE GMBHAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio en fase III, doble ciego, aleatorizado y controladocon placebo,para evaluar los efectos de RO4607381 sobre el ries-go cardiovascular(cv)en pacientes con enfermedad coronaria car-diaca estable que tengan documentado un síndrome coronarioagudo (SCA) recienteCÓDIGO: NC20971INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Efectos de un bolo intravenoso único de 10 ó 15 mg deivabradina frente a placebo sobre el control de la frecuencia car-diaca durante la realización de una angiografía cardiaca por tomo-grafia axial computerizada multicorte para la evaluación de cardio-patía isquémica. Estudio aleatorizado, doble ciego, internacionalmulticéntricoCÓDIGO: CL3-16257-078INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Jesús Jiménez BorregueroPROMOTOR: LABORATORIOS SERVIER, S.L.AÑO: 2008

TÍTULO: Eficiencia de Sevikar® comparado con la combinación deperindoprilo/amlo dipino sobre la Presión Arterial Central enpacientes con hipertensión moderada a severa SEVITENSIONCÓDIGO: DSE-SEV-02-09INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: DAIICHI SANKYO EUROPE GMBHAÑO: 2009

TÍTULO: Comparación de un Stent Bio-Activo con el Stent euroli-mus-eluting en el síndrome coronario Agudo.CÓDIGO: BASE-ACS

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AREA 3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: HEXACATHAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio prospectivo multicentrico y aleatorizado (balón depaclitaxel vs stent farmacoactivo) del tratamiento percutáneo de lospacientes con reestenosis de un stent farmacoactivoCÓDIGO: RIBS-IVINVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Martínez ElbalPROMOTOR: CARLOS MACAYA MIGUEL F.I.C.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio de los efectos de Aliskiren o Losartán sobre losbioMARKadores del remodelado miocárdico. Estudio ALLMARK.CÓDIGO: CSPP100AES02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo clínico randomizado para evaluar la eficiencia yefectividad de la dosificación individualizada de acenocumarolmediante un algoritmo farmacogenético vesus ajuste estánder enpacientes que indican anticoaguñación oralCÓDIGO: FC/HULP_002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: FUNDACION DE INVESTIGACION BIOMEDICA H. LAPAZAÑO: 2009

TÍTULO: Influencia de diferentes agentes antihipertensivos en lapresión arterial central Comparación de Sevikar® (Olmesertán /Amlodipino) y la combinación Perindopril / Amlodipino en pacien-tes con la presión arterial estabilizadaCÓDIGO: DSE-SEV-01-09INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen Suárez FernándezPROMOTOR: DAIICHI SANKYO EUROPE GMBHAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio para determinar la prevalencia de enfermedad deFabry entre los pacientes jóvenes con ECV que acuden al serviciode urgencias hospitalariasCÓDIGO: L-GENZ-E002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carmen del Arco GalánPROMOTOR: GENZYME, S.L.AÑO: 2009

GRUPO 49

• Blanca Novella Arribas. Doctora Medicina. AP• Amelia González Gamarra. Doctora Medicina. AP• Ana Cubillo Serna. Lda. Medicina y Cirugía. AP-JV• Ángela Gallego Arenas. Lda. Medicina y Cirugía. AP• Belén Sierra García. Lda. Medicina y Cirugía. AP• Francisco José Rodríguez Salvanés. Ldo. Medicina y Cirugía.

ALE• María Lourdes Ruiz Díaz. Lda. Medicina y Cirugía. AP• Luis María Sánchez Gómez. Doctor Medicina. AP• María Jesús Fernández Luque. Lda. Medicina y Cirugía. Salud

Pública• María del Pilar Loeches Belinchón. Lda. Medicina y Cirugía. AP• M. Soledad Mayayo Vicente. Doctora Medicina. AP

PROYECTOS

TÍTULO: Estimación del riesgo cardiovascular global a diez años enla población anciana española: La ecuación de riesgo epicardianINVESTIGADOR PRINCIPAL: Francisco José Rodríguez SalvanésENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 02/0896)DURACIÓN: 2003 - 2006

PUBLICACIONES

Gabriel Sanchez R, Carmona L, Roque M, Sanchez Gomez LM,Bonfill X. . Hormone replacement therapy for preventing cardiovas-cular disease in post-menopausal women. Cochrane Database ofSystematic Reviews (2):CD002229. 2005. PMID: 15846631. IF:5,182

Ignacio de Ulibarri, Gonzalez-Madrono A, De Villar NG, Gonzalez P,Gonzalez B, Mancha A, Rodriguez F, Fernandez G. CONUT: Unaherramienta para el control del estado nutricional. Primera valida-cion en una poblacion hospitalaria. Nutr Hosp. 20:(1), 38-45.2005. PMID: 15762418. IF: 1,096

Alos, J. I., A. Garcia-Canas, P. Garcia-Hierro, and F. Rodriguez-Salvanes. Vancomycin Mics Did Not Creep in StaphylococcusAureus Isolates from 2002 to 2006 in a Setting with LowVancomycin Usage. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 62, no.4: 773-75. 2008. PMID: 18552338. IF: 4,328

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Martinez-Mora M, Alvarez-Pasquin MJ, Rodriguez-Salvanes F.Vaccines and Internet: characteristics of the vaccine safety net websites and suggested improvements. Vaccine. 9; 26(52):6950-5.2008. PMID: 18951940. IF: 3,298

Novella, B., M. Alonso, F. Rodriguez-Salvanes, R. Susi, B. Reviriego,L. Escalante, C. Suarez, and R. Gabriel. Ten-Year Incidence of Fataland Non-Fatal Myocardial Infarction in the Elderly Population ofMadrid. Revista Espanola De Cardiologia 61, no. 11: 1140-49.2008. PMID: 19000489. IF: 2,88

Gabriel R, Alonso M, Segura A, Tormo MJ, Artigao LM, Banegas JR,Brotons C, Elosua R, Fernandez-Cruz A, Muniz J, Reviriego B, RigoF; ERICE Cooperative Group. (Rodriguez-Salvanes F.). Prevalence,geographic distribution and geographic variability of major cardio-vascular risk factors in Spain. Pooled analysis of data from popula-tion-based epidemiological studies: the ERICE Study. Rev EspCardiol. 61(10):1030-40. 2008. PMID: 18817679. IF: 2,88

Gabriel R, Alonso M, Reviriego B, Muniz J, Vega S, Lopez I, NovellaB, Suarez C, Rodriguez-Salvanes F. Ten-year fatal and non-fatalmyocardial infarction incidence in elderly populations in Spain: theEPICARDIAN cohort study. BMC Public Health. 9:360. 2009. PMID:19778417. IF: 2,029

Zorrilla B, Pires M, Lasheras L, Morant C, Seoanel L, Sanchez L,Galan I, Aguirre R, Ramirez R, Durban. Intimate partner violence:last year prevalence and association with socio-economic factorsamong women in Madrid, Spain. Eur J Public Health 2009 Sep 18.[Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19767396. IF: 2,176

PREMIOS I+D

Blanca Novella Arribas. 2009Premios de la Sociedad Espanola de Cardiologia al mejor articulopublicado en el 2008 en la Revista Espanola de Cardiologia enGeriatria Ten-year incidence of fatal and non-fatal myocardialinfarction in the elderly population of Madrid

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Comparación del tratamiento con un único inhalador de symbi-cort (Symbicort Turbuhaler 160/4.5 mg, 1 inhalación 2 veces/día comodosis de mantenimiento, y a demanda para el alivio de los síntomas,SMART) con la mejor práctica convencional en el tratamiento del asmapersistente en adultos: estudio multicéntrico aleatorizado abierto, degrupos paralelosy 26 semanas de duración. Estudio SPAINCÓDIGO: D5890L00010INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amelia González GamarraPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio prospectivo, observacional de valoración delimpacto de la incontinencia urinaria sobre la calidad de vida y nivelde satisfacción del paciente que utiliza absorventes. Estudio TENACÓDIGO: TENA0601INVESTIGADOR PRINCIPAL: Belén Sierra GarcíaPROMOTOR: SCA HYGIENE PRODUCTS, S.L.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado para evaluar la eficacia delácido acetilsalicílico en la prevención primaria de la enfermedadcardiovascular en individuos mayores de 50 años con diabetesmelitus tipo 2:Estudio DM-AASCÓDIGO: DMAAS/08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Blanca Novella ArribasPROMOTOR: BLANCA NOVELLA ARRIBASAÑO: 2008

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AREA 3RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 10 18 16 18 15 14 91

Q1 7 7 7 3 5 2 31

Q2 1 3 3 2 5 3 17

Q3 2 8 6 11 5 5 37

Q4 0 0 0 2 0 0 2

CITAS 204 175 71 17 15 0 482

IF 68,627 48,919 55,89 29,857 38,529 22,482 264,304

TASA CIT. 20,4 9,722 4,438 0,944 1 0 5,297

IF MEDIO 6,863 2,718 3,493 1,659 2,569 1,606 2,904

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Línea 3.7.Nuevas terapias en patología infecciosa

Esta línea abarca el estudio de diferentes aspectos de la respues-ta a infecciones en pacientes inmunocompetentes y en pacientesinmunodeprimidos, bien por infección por VIH o secundario a tras-plante de médula ósea.Respecto a la infección por VIH, el grupo de EnfermedadesInfecciosas de Medicina Interna del HUP ha trabajado desde elcomienzo de la pandemia en este tema, inicialmente centrado enla descripción de la mortalidad asociada a las diversas infeccionesoportunistas y tumores que aparecían en los pacientes infectados,así como en respuesta inmune a la infección. Posteriormente, haparticipado en el desarrollo de pautas de administración de antire-trovirales más eficaces. En la actualidad, con el descenso de lamortalidad, el grupo se ha centrado en el estudio de otros proble-mas relacionados con la propia infección o con los tratamientos:lipodistrofia, aparición de trastornos cardiovasculares, coinfeccióncon virus de hepatitis C, etc. El otro grupo de pacientes con inmu-nidad deprimida, lo constituyen los pacientes que han recibidotrasplante de progenitores hematológicos. Esta es una poblaciónmuy sensible a las complicaciones infecciosas que requieren unanálisis en colaboración multicéntrica para poner de manifiestofactores pronósticos o de diagnóstico precoz. El Dr. Rafael de laCámara está implicado en registros multicéntricos nacionales einternacionales que abordan estudios de vigilancia, profilaxis y epi-demiología y fruto de ello es su presencia en las guías europeas devacunación de pacientes con trasplante hematológico.Respecto a la investigación en pacientes inmunocompetentes,existen dos sublíneas de investigación. La primera se centra en labúsqueda de biomarcadores de gravedad y variabilidad en elmanejo de la neumonía adquirida en la comunidad (grupo del Dr.Aspa) que atañe principalmente al estudio de marcadores genéti-cos que expliquen el mal curso evolutivo de infecciones que en lamayoría de la población se resuelven adecuadamente. Como frutode esta experiencia los miembros del grupo participan en la elabo-ración de las guías de diagnóstico y manejo de la neumonía adqui-rida en la comunidad de la SEPAR. Por otro lado, la Dra Sarriá haceuna aproximación similar en el caso de las endocarditis infecciosasy participa en el estudio ENDOVAL.El Servicio de Microbiología del Hospital U de La Princesa, suponeun puntal imprescindible para el desarrollo de la investigación lle-vada a cabo por los otros grupos de la línea, con investigacionesen el campo de la tuberculosis, Acinetobacter en pacientes inmu-

nocompetentes, así como infección por CMV y aspergillus en tras-plantados de médula ósea. Pero, su principal línea de investigaciónes el H. Pylori desde hace más de 25 años, siendo un referentenacional e internacional en el estudio de este germen.Los tres grupos están incorporados a redes nacionales e interna-cionales de investigación colaborativa, aportando muestras de lospacientes de sus registros a diferentes Biobancos.

GRUPO 50

• Ignacio de los Santos Gil. Doctor Medicina. HUP • Jesús Sanz Sanz. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Cristina Sarriá Cepeda. Doctor Medicina. HUP• José Rafael De la Cámara de Llanza. Ldo. Medicina y Cirugía.

HUP• Ana Salas Aparicio. Lda.Medicina y Cirugía. HUP• María Teresa Sánchez Casasola. Diplomada Enfermería. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Reconstitución de la inmunidad celular (T CD4+ y T CD8+)frente al citomegalovirus en el paciente receptor de trasplante alo-génico de precursores hematopoyéticosINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 06/1738)DURACIÓN: 2006 - 2009

TÍTULO: Red española de Investigación en patología infecciosa(REIPI)INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RED.060008)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Red española de Investigación en patologia infecciosa SIDAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (RED.060006)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Banco Nacional de ADN en trasplante alogénico de proge-nitores hematopoyéticos: Estudio de las disparidades genéticasimplicadas en la enfermedad del injerto contra el huéspedINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI050939)

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AREA 3DURACIÓN: 2006 - 2008TÍTULO: Estudio de la efectividad a largo plazo del tratamiento dela hepatitis crónica C en pacientes coinfectados por VIH y VHCINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 07/90380)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Análisis de la relación entre la resistencia insulínica y lafibrosis hepática evaluada por elastometría hepática transitoria enindividuos coinfectados por VIH y VHCINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilENTIDAD FINANCIADORA: Fundación para la investigación y la pre-vención del SIDA en España (FIPSE) (12705/07)DURACIÓN: 2007 - 2008

TÍTULO: Cohorte de GESIDA de pacientes coinfectados por VIH yvirus de hepatitis C que reciben tratamiento para la hepatitis CINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilENTIDAD FINANCIADORA: Fundación para la investigación y la pre-vención del SIDA en España (FIPSE) (36702/07)DURACIÓN: 2008 - 2010

TÍTULO: Implicación de los antígenos menores de histocompatibili-dad en el éxito del trasplante alogénico de progenitores hematopo-yéticosINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua MadrileñaDURACIÓN: 2009 - 2011

TÍTULO: Polimorfismos genéticos implicados en la enfermedad delinjerto contra el huésped y en la supervivencia tras trasplante alo-génico de progenitores hematopoyéticos. Banco Nacional de ADNINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI080413)DURACIÓN: 2009 - 2011

PUBLICACIONES

Martino, R., M. Salavert, R. Parody, J. F. Tomas, R. de la Camara, L.Vazquez, I. Jarque, E. Prieto, J. L. Sastre, I. Gadea, J. Peman, andJ. Sierra. Blastoschizomyces Capitatus Infection in Patients withLeukemia: Report of 26 Cases. Clinical Infectious Diseases 38, no.3: 335-41. 2004. PMID: 14727202. IF: 8,266

Pere Domingo, Pablo Labarga, Rosario Palacios et al, and theRECOVER study group (J. Sanz,…). Improvement of dyslipidemia inpatients switching from stavudine to tenofovir : preliminary results.AIDS 18(10) : 1475-1477. 2004. PMID: 15199328. IF: 5,46

Gallardo D, Brunet S, Torres A, Alonso-Nieto M, Vallejo C, JimenezA, Gonzalez M, Sanz G, Serrano D, Espigado I, Osorio S, CarrerasE, Martiin C, Sanz-Rodriguez C, Sierra J, Zuazu J, Gonzalez-Escribano MF, Gonzalez JR, Roman J, De Oteyza JP, De La CamaraR. . Hla-DPB1 mismatch in HLA-A-B-DRB1 identical sibling donorstem cell transplantation and acute graft-versus-host disease.Transplantation 77(7):1107- 10. 2004. PMID: 15087781. IF:3,816

Ljungman P, Reusser P, de la Camara R, Einsele H, Engelhard D,Ribaud P, Ward K, Cordonnier C, for the Infectious DiseasesWorking Party of the European Group for Blood and MarrowTransplantation. Management of CMV infections: recommendationsfrom the infectious diseases working party of the EBMT. BoneMarrow Transplant 33(11): 1075-81. 2004. PMID: 15077131. IF:3,4

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D. Gallardo, R. De la Camara, A. Torres, S. Brunet, A. Jimenez, J.C.Vallejo, G. Sanz, D. Serrano, E. Carreras, C. Martin, C. Sanz-Rodriguez, J. Sierra, I. Espigado, D. Caballero, J.J. Berlanga. PRE-DICTING SURVIVAL FOR MYELOID LEUKEMIA AFTER HLA-IDENTI-CAL SIBLING DONOR ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTA-TION. Leukemia 18(5): 1031-34. 2004. PMID: 15029209. IF:8,634

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Anguera, I., J. M. Miro, I. Vilacosta, B. Almirante, M. Anguita, P.Munoz, J. A. San Roman, A. de Alarcon, T. Ripoll, E. Navas, C.Gonzalez-Juanatey, C. H. Cabell, C. Sarria, I. Garcia-Bolao, M. C.Farinas, R. Leta, G. Rufi, F. Miralles, C. Pare, A. Evangelista, V. G.Fowler, C. A. Mestres, E. de Lazzari, J. R. Guma, and EndocarditiAorto Cavitary Fistula. Aorto-Cavitary Fistulous Tract Formation inInfective Endocarditis: Clinical and Echocardiographic Features of76 Cases and Risk Factors for Mortality. European Heart Journal26, no. 3: 288-97. 2005. PMID: 15618052. IF: 8,917

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Nunez, M., N. Camino, B. Ramos, M. A. Berdun, P. Barreiro, E.Losoda, I. Santos, S. Echevarria, A. Ocompo, C. Miralles, P. Arazo,L. Martin-Carbonero, M. Romero, J. Garcia-Samaniego, and V.Soriano. Impact of Ribavirin Exposure on Early Virological Responseto Hepatitis C Therapy in Hiv-Infected Patients with ChronicHepatitis C. Antiviral Therapy 10, no. 5: 657-62. 2005. PMID:16152759. IF: 4,105

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Torre-Cisneros, J., J. Fortun, J. M. Aguado, R. de la Camara, J. M.Cisneros, J. Gavalda, M. Gurgui, C. Lumbreras, C. Martin, P. Martin-Davila, M. Montejo, A. Moreno, P. Munoz, A. Pahissa, J. L. Perez, M.Rovir, A. Bernardos, S. Gil-Vernet, Y. Quijano, G. Rabago, A. Roman,and E. Varo. Consensus Document from Gesitra-Seimc on thePrevention and Treatment of Cytomegalovirus in TransplantedPatients. Enferm Infecc Microbiol Clin. 23(7):424-37. 2005. PMID:16159543. IF: 1,432

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Polo, R., M. J. Galindo, E. Martinez, J. Alvarez, J. M. Arevalo, V. Asensi,D. Canoves, E. Cancer, J. Collazos, V. Estrada, C. Gomez-Candela, S.Johnston, J. Locutura, J. Lopez-Aldeguer, F. Lozano, C. Miralles, A.Munoz-Sanz, E. Ortega, J. Pascua, E. Pedrol, F. Pulido, M. S. Martin,J. Sanz, P. Viciana, and L. Chamorro. Recommendations of the StudyGroup for Metabolic Alterations/Secretariat for the National Aids Plan(Geam/Spns) on the Management of Metabolic and MorphologicAlterations in Patients with Hiv Infection. Enfermedades Infecciosas YMicrobiologia Clinica 24, no. 2: 96-117. 2006. PMID: 16545318. IF:1,432

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AREA 3Parody, R., R. Martino, M. Rovira, L. Vazquez, M. J. Vazquez, R. dela Camara, C. Blazquez, F. Fernandez-Aviles, E. Carreras, M.Salavert, I. Jarque, C. Martin, F. Martinez, J. Lopez, A. Torres, J.Sierra, G. F. Sanz, and Geth. Severe Infections after Unrelated DonorAllogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Adults:Comparison of Cord Blood Transplantation with Peripheral Bloodand Bone Marrow Transplantation. Biology of Blood and MarrowTransplantation 12, no. 7: 734-48. 2006. PMID: 16785063. IF:3,375

Anguera, I., J. M. Miro, A. Evangelista, C. H. Cabell, J. A. S. SanRoman, I. Vilacosta, B. Almirante, T. Ripoll, C. Farinas, M. Anguita,E. Navas, C. Gonzalez-Juanatey, I. Garcia-Bolao, P. Munoz, A. deAlarcon, C. Sarria, G. Rufi, F. Miralles, C. Pare, V. G. Fowler, C. A.Mestres, E. de Lazzari, J. R. Guma, A. Moreno, G. R. Corey, andEndocarditis Aorta-Cavitary Fistula. Periannular Complications inInfective Endocarditis Involving Native Aortic Valves. Am Journal ofCardiology 98, no. 9: 1254-60. 2006. PMID: 17056342. IF: 3,905

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Gallardo, D., A. Perez-Garcia, R. De la Camara, A. Urbano-Ispizua,C. Vallejo, M. Encuentra, D. Caballero, I. Espigado, D. Serrano, C.Barrenetxea, J. M. Ribera, J. De la Rubia, and Blood AllogeneicPeripheral. Clinical Outcome after Sex-Mismatched AllogeneicStem Cell Transplantation from Human Lymphocyte Antigen-Identical Sibling Donors: Influence of Stem Cell Source. Leukemia20 (8): 1461-64. 2006. PMID: 16728983. IF: 8,634

Macias, J., J. A. Mira, L. F. Lopez-Cortes, I. Santos, J. A. Giron-Gonzalez, M. Gonzalez-Serrano, D. Merino, J. Hernandez-Quero, A.Rivero, N. Merchante, M. Trastoy, R. Carrillo-Gomez, A. Arizcorreta-Yarza, J. Gomez-Mateos, and J. A. Pineda. Antiretroviral Therapy

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Ramos, B., M. Nunez, A. Rendon, M. A. Berdun, E. Losada, I.Santos, S. Echevarria, A. Ocampo, C. Miralles, P. Arazo, P. Barreiro,M. Romero, P. Labarga, J. M. Guardiola, J. Garcia-Samaniego, andV. Soriano. Critical Role of Ribavirin for the Achievement of EarlyVirological Response to Hcv Therapy in Hcv/Hiv-CoinfectedPatients. Journal of Viral Hepatitis 14, no. 6: 387-91. 2007. PMID:17501758. IF: 3,326

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Soriano, V., C. Miralles, M. A. Berdun, E. Losada, K. Aguirrebengoa, A.Ocampo, P. Arazo, M. Cervantes, I. de los Santos, I. S. Joaquin, S.Echeverria, M. J. Galindo, V. Asensi, P. Barreiro, J. Sola, J. J.Hernandez-Burruezo, J. Guardiola, F. Blanco, L. Martin-Carbonero, J.Garcia-Samaniego, M. Nunez, and Presco Study Grp. PrematureTreatment Discontinuation in Hiv/Hcv-Coinfected Patients ReceivingPegylated Interferon Plus Weight-Based Ribavirin. Antiviral Therapy12, no. 4: 469-76. 2007. PMID: 17668555. IF: 4,105

Mira, J. A., B. Valera-Bestard, A. Arizcorreta-Yarza, M. Gonzalez-Serrano, J. Torre-Cisneros, I. Santos, S. Vergara, A. Gutierrez-

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Pineda, J. A., J. A. Mira, I. Santos Gil, B. Valera-Bestard, A. Rivero,D. Merino, J. A. Giron-Gonzalez, M. J. Rios-Villegas, M. Gonzalez-Serrano, A. Collado, J. A. Garcia-Garcia, R. Carrillo-Gomez, L. F.Lopez-Cortes, and J. Gomez-Mateos. Influence of ConcomitantAntiretroviral Therapy on the Rate of Sustained VirologicalResponse to Pegylated Interferon Plus Ribavirin in Hepatitis CVirus/Hiv-Coinfected Patients. Journal of AntimicrobialChemotherapy 60: 1347-54. 2007. PMID: 17938129. IF: 4,328

San Roman, J. A., J. Lopez, I. Vilacosta, M. Luaces, C. Sarria, A.Revilla, R. Ronderos, W. Stoermann, I. Gomez, and F. Fernandez-Aviles. Prognostic Stratification of Patients with Left-SidedEndocarditis Determined at Admission. Am J Med. 120(4):369.e1-7. 2007. PMID: 17398233. IF: 5,105

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Moreno, A., C. Cervera, J. Gavalda, M. Rovira, R. de la Camara, I.Jarque, M. Montejo, J. de la Torre-Cisneros, J. M. Cisneros, J.Fortun, F. Lopez-Medrano, M. Gurgui, P. Munoz, A. Ramos, and J.Carratala. Bloodstream Infections among Transplant Recipients:Results of a Nationwide Surveillance in Spain. American Journal ofTransplantation 7, no. 11: 2579-86. 2007. PMID: 17868067. IF:6,559

Perez-Garcia A, De la Camara R, Roman-Gomez J, Jimenez-Velasco A, Encuentra M, Nieto JB, de la Rubia J, Urbano-Ispizua A,Brunet S, Iriondo A, Gonzalez M, Serrano D, Espigado I, Solano C,Ribera JM, Pujal JM, Hoyos M, Gallardo D. CTLA-4 polymorphismsand clinical outcome after allogeneic stem cell transplantation fromHLA-identical sibling donors. . Blood 110(1):461-7. 2007. PMID:17384200. IF: 10,432

Gavalda J, Len O, Miro JM, Munoz P, Montejo M, Alarcon A, de laTorre-Cisneros J, Pena C, Martinez-Lacasa X, Sarria C, Bou G,Aguado JM, Navas E, Romeu J, Marco F, Torres C, Tornos P, PlanesA, Falco V, Almirante B, Pahissa A. Brief communication: treatment

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Vispo, E., P. Barreiro, J. A. Pineda, J. A. Mira, I. Maida, L. Martin-Carbonero, S. Rodriguez-Novoa, I. Santos, L. F. Lopez-Cortes, D.Merino, A. Rivero, and V. Soriano. Low Response to PegylatedInterferon Plus Ribavirin in Hiv-Infected Patients with ChronicHepatitis C Treated with Abacavir. Antiviral Therapy 13, no. 3: 429-37. 2008. PMID: 18572756. IF: 4,105

Ljungman P, de la Camara R, Cordonnier C, Einsele H, Engelhard D,Reusser P, Styczynski J, Ward K. . Management of CMV, HHV-6,HHV-7 and Kaposi-sarcoma herpesvirus (HHV-8) infections inpatients with hematological malignancies and after SCT. BoneMarrow Transplant. 42(4):227-40. 2008. PMID: 18587440. IF: 3,4

Gulick RM, Lalezari J, Goodrich J, Clumeck N, DeJesus E, HorbanA, Nadler J, Clotet B, Karlsson A, Wohlfeiler M, Montana JB, McHaleM, Sullivan J, Ridgway C, Felstead S, Dunne MW, van der Ryst E,Mayer H, MOTIVATE Study Teams, C. Sarria. Maraviroc for pre-viously treated patients with R5 HIV-1 infection. N Engl J Med.359(14):1429-41. 2008. PMID: 18832244. IF: 50,017

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SMART Study Group, El-Sadr WM, Grund B, Neuhaus J, Babiker A,Cohen CJ, Darbyshire J, Emery S, Lundgren JD, Phillips A, NeatonJD (Sanz J,…). Risk for opportunistic disease and death after rei-nitiating continuous antiretroviral therapy in patients with HIV pre-viously receiving episodic therapy: a randomized trial. Ann InternMed. 149(5):289-99. 2008. PMID: 18765698. IF: 17,457

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AREA 3Berenguer J, Gonzalez J, Ribera E, Domingo P, Santos J, Miralles P,Angels Ribas M, Asensi V, Gimeno JL, Perez-Molina JA, Terron JA,Santamaria JM, Pedrol E; GESIDA 3903 Team (Sanz J,…). .Didanosine, lamivudine, and Efavirenz versus Zidovudine,Lamivudine, and Efavirenz for the initial treatment of HIV type 1infection: final analysis (48 weeks) of a prospective, randomized,noninferiority clinical trial, GESIDA 3903. Clinical InfectiousDiseases 47: 1083-1092. 2008. PMID: 18781872. IF: 8,266

Solano, C., I. Benet, M. A. Clari, J. Nieto, R. de la Camara, J. Lopez,J. C. Hernandez-Boluda, M. J. Remigia, I. Jarque, M. L. Calabuig,A. Garcia-Noblejas, J. Alberola, A. Tamarit, C. Gimeno, and D.Navarro. Enumeration of Cytomegalovirus-Specific InterferonGamma Cd8(+) and Cd4(+) T Cells Early after Allogeneic Stem CellTransplantation May Identify Patients at Risk of ActiveCytomegalovirus Infection. Haematologica-the Hematology Journal93, no. 9: 1434-36. 2008. PMID: 18603553. IF: 5,978

Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) StudyGroup, Lundgren JD, Babiker A, El-Sadr W, Emery S, Grund B,Neaton JD, Neuhaus J, Phillips AN (Sanz J,…). Inferior clinical out-come of the CD4+ cell count-guided antiretroviral treatment inte-rruption strategy in the SMART study: role of CD4+ Cell counts andHIV RNA levels during follow-up. J Infect Dis. 197(8):1145-55.2008. PMID: 18476293. IF: 5,682

Fatkenheuer G, Nelson M, Lazzarin A, Konourina I, Hoepelman AI,Lampiris H, Hirschel B, Tebas P, Raffi F, Trottier B, Bellos N, Saag M,Cooper DA, Westby M, Tawadrous M, Sullivan JF, Ridgway C, DunneMW, Felstead S, Mayer H, van der Ryst E, MOTIVATE 1 and MOTI-VATE 2 Study Teams, C. Sarria. Subgroup analyses of maraviroc inpreviously treated R5 HIV-1 infection. N Engl J Med.359(14):1442-55. 2008. PMID: 18832245. IF: 50,017

Pulido F, Arribas JR, Delgado R, de los Santos I et al. Lopinavir-rito-navir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosidesfor maintenance therapy of HIV. AIDS 22: F1-F9. 2008. PMID:18097218. IF: 5,46

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Perez-Simon, J. A., R. Martino, D. Caballero, D. Valcarcel, N.Rebollo, R. de la Camara, J. P. de Oteiza, I. Heras, M. V. Calvo, J.Sierra, and J. F. S. Miguel. Reduced-Intensity ConditioningAllogeneic Transplantation from Unrelated Donors: Evaluation ofMycophenolate Mofetil Plus Cyclosporin a as Graft-Versus-HostDisease Prophylaxis. Biology of Blood and Marrow Transplantation14, no. 6: 664-71. 2008. PMID: 18489992. IF: 3,375

Nunez M, Ocampo A, Aguirrebengoa A, Santos Gil, I. Incidence ofanaemia and impact on sustained virological response in HIV/HCV-coinfected patients treated with pegylated interferon plus ribavirin.Journal of Viral Hepatitis 15: 363-369. 2008. PMID: 18179454. IF:3,326

Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, LupoS, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN,De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group (Sanz J,…).Impact of reverse transcriptase on the efficacy of TMC125 (etravi-rine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protea-se inhibitor naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Medicine 9: 883-896. Epub 2008 Sep 14. 2008. PMID: 18795960. IF: 3,103

Revilla, A., J. Lopez, E. Villacorta, I. Gomez, T. Sevilla, M. A. del Pozo,L. de la Fuente, M. D. C. Manzano, P. Mota, S. Florez, I. Vilacosta,C. Sarria, M. Sanchez, and J. A. San Roman. Isolated Right-SidedValvular Endocarditis in Non-Intravenous Drug Users. RevistaEspanola De Cardiologia 61, no. 12: 1253-59. 2008. PMID:19080963. IF: 2,88

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Viciana P, Rubio R, Ribera E, Knobel H, Iribarren JA, Arribas JR,PAcrez-Molina JA, Investigadores del Estudio CUVA, Sarria C.Longitudinal study on adherence, treatment satisfaction, and effec-tiveness of once-daily versus twice-daily antiretroviral therapy in aSpanish cohort of HIV-infected patients (CUVA study). Enferm InfeccMicrobiol Clin. 26(3):127-34. 2008. PMID: 18358210. IF: 1,432

Barril Cuadrado, Guillermina, and Ignacio de Los Santos Gil.Management of Renal Toxicity in Hiv-Positive Patients. What toMeasure, How to Measure It and Frequency. Enferm Infecc

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– 232 –

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Microbiol Clin 26 Suppl 8:55-61. 2008. PMID: 19195438. IF:1,432

Vives N, Almeida J, Contreras CA, Santos Gil, I. . Demanda y pres-cripcion de la profilaxis postexposicion no ocupacional al VIH enEspana (2001-2005). . Enferm Infecc Microbiol Clin 26: 546-551.2008. PMID: 19100173. IF: 1,432

Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) StudyGroup, Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN, Babiker A, Cohen CJ,Gatell JM, Girard PM, Grund B, Law M, Losso MH, Palfreeman A,Wood R (Sanz J,…). Major clinical outcomes in antiretroviral the-rapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART atbaseline in the SMART study. J Infect Dis. 197(8):1133-44. 2008.PMID: 18476292. IF: 5,682

Martin-Carbonero L, Nunez M, Marino A, Santos Gil, I. . Indetectablehepatitis C virus RNA at week 4 as predictor of sustained virologi-cal response in HIV patients with chronic hepatitis C. AIDS 22: 15-21. 2008. PMID: 18090387. IF: 5,46

del Valle, J., J. A. Mira, I. de los Santos, L. F. Lopez-Cortes, D.Merino, A. Rivero, J. A. Giron, M. J. Rios-Villegas, M. Gonzalez-Serrano, A. Collado, J. A. Garcia-Garcia, and J. A. Pineda. BaselineSerum Low- Density Lipoprotein Cholesterol Levels PredictResponse to Hepatitis C Virus Therapy in Hiv/Hepatitis C VirusCoinfected Patients. Aids 22, no. 8: 923-30. 2008. PMID:18453851. IF: 5,46

Mira JA, Gutierrez-Valencia A, Gil Ide L, Merino D, Rivero A, Rios-Villegas MJ, Delgado M, Gonzalez-Serrano M, Collado A, Torres-Tortosa M, Omar M, Lopez-Ruz MA, Macias J, Arponen S, PinedaJA. Efficacy and safety of pegylated interferon plus ribavirin in HIVand hepatitis C virus-coinfected patients with advanced immuno-supression. Clin Infect Dis 49(8):e84-91. 2009. PMID: 19772388.IF: 8,266

Luaces M, Vilacosta I, Fernandez C, Sarria C, San Roman JA,Graupner C, Nunez-Gil IJ. Vegetation size at diagnosis in infectiveendocarditis: Influencing factors and prognostic implications. Int JCardiol. 137(1):76-8. 2009. PMID: 18694604. IF: 3,121

Podzamczer D, Olmo M, Sanz J, Boix V, Negredo E, Knobel H,Domingo P, Pineda JA, Vilades C, Quero JH, Force L, Lahoz JG,Munoz P, Llibre JM, Marino A, Ortega E, Dalmau D, Gatell JM, AntonE, Sola J, Galindo MJ, Pedrol E, Sanz J, de Lima JT, Flores J, the

NODy Study Group. Safety of Switching Nevirapine Twice Daily toNevirapine Once Daily in Virologically Suppressed Patients. J AcquirImmune Defic Syndr.50(4):390-6. 2009. PMID: 19214120. IF:4,57

Cordonnier C, Labopin M, Chesnel V, Ribaud P, De La Camara R,Martino R, Ullmann AJ, Parkkali T, Locasciulli A, Yakouben K,Pauksens K, Einsele H, Niederwieser D, Apperley J, Ljungman P. .Randomized Study of Early versus Late Immunization withPneumococcal Conjugate Vaccine after Allogeneic Stem CellTransplantation. Clinical Infectious Diseases 48(10):1392-401.2009. PMID: 19368505. IF: 8,266

Berenguer J, Gonzalez-Garcia J, Lopez-Aldeguer J, de los SantosGil I, et al. Pegylated interferon {alpha}2a plus ribavirin versus pegy-lated interferon {alpha}2b plus ribavirin for the treatment of chronichepatitis C in HIV-infected patients. Journal of AntimicrobialChemotherapy 63: 1256-1263. 2009. PMID: 19363085. IF: 4,328

de la Rubia J, Montesinos P, Martino R, Jarque I, Rovira M, VazquezL, Lopez J, Batlle M, de la Camara R, Julia A, Lahuerta JJ, DebenG, Diaz J, Garcia R, Sanz MA. . Imipenem/cilastatin with or withoutglycopeptide as initial antibiotic therapy for recipients of autologousstem cell transplantation: results of a Spanish multicenter study.Biol Blood Marrow Transplant. 15(4):512-6. 2009. PMID:19285640. IF: 3,375

Merchante N, Rivero A, de Los Santos-Gil I, Merino D, Marquez M,Lopez-Ruz MA, Rodriguez-Bano J, Del Valle J, Camacho A, Sanz-Sanz J, Macias J, Perez-Camacho I, Gomez-Mateos J, Moro A,Pineda JA. Insulin resistance is associated with liver stiffness inHIV/HCV co.infected patients. Gut 58: 1664-1660. 2009. PMID:19625279. IF: 9,766

Styczynski J, Reusser P, Einsele H, de la Camara R, Cordonnier C,Ward KN, Ljungman P, Engelhard D. Management of HSV, VZV andEBV infections in patients with hematological malignancies andafter SCT: guidelines from the Second European Conference onInfections in Leukemia. Bone Marrow Transplant. 43(10):757-70.2009. PMID: 19043458. IF: 3,4

Berenguer J, Alvarez-Pellicer J, Martin PM, Lopez-Aldeguer J, Von-Wichmann MA, Quereda C, Mallolas J, Sanz J, Tural C, Bellon JM,Gonzalez-Garcia J; GESIDA3603/5607 Study Group. Sustainedvirological response to interferon plus Ribavirin reduces liver-rela-ted complications and mortality in patients coinfected with Human

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– 233 –

AREA 3Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus. Hepatology; 50:407-413. 2009. PMID: 19575364. IF: 11,355

Martinez E, Arranz JA, Podzamczer D, Lonca M, Sanz J, BarraganP, Ribera E, Knobel H, Roca V, Gutierrez F, Blanco JL, Mallolas J,Llibre JM, Clotet B, Dalmau D, Segura F, Arribas JR, Cosin J,Barrufet P, Casas E, Ferrer E, Curran A, Gonzalez A, Pich J, CrucetaA, Arnaiz JA, Miro JM, Gatell JM; BICOMBO Study Team. ASimplification Trial Switching From Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitors to Once-Daily Fixed- DoseAbacavir/Lamivudine or Tenofovir/Emtricitabine in HIV-1–InfectedPatients With Virological Suppression. J Acquir Immune Defic Syndr51:290-297. 2009. PMID: 19398921. IF: 4,57

Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J,Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-CondeM, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, PulidoF; OK04 Study Group. Lopinavir–Ritonavir Monotherapy VersusLopinavir–Ritonavir and 2 Nucleosides for Maintenance Therapy ofHIV: 96-Week Analysis. J Acquir Immune Defic Syndr 51:147-152.2009. PMID: 19349870. IF: 4,57

Isabel Garcia-Merino, Natividad de las Cuevas, Jose Luis Jimenez,Jorge Gallego, Coral Gomez, Cristina Prieto, Ma Jesus Serramia,Raquel Lorente, Ma Angeles Munoz-Fernandez, Spanish HIVBioBank (J. Sanz, I. De los Santos). The Spanish HIV BioBank: amodel of cooperative HIV research. Retrovirology 6: 27-31. 2009.PMID: 19272145. IF: 4,042

Revilla A, Lopez J, Sevilla T, Villacorta E, Sarria C, Manzano Mdel C,Fulquet E, Pozo E, Mota P, Gomez I, Vilacosta I, San Roman JA. In-hospital prognosis of prosthetic valve endocarditis after urgent sur-gery. Rev Esp Cardiol. 62(12):1388-94. 2009. PMID: 20038405.IF: 2,88

Tormo N, Solano C, de la Camara R, Garcia-Noblejas A, CardenosoL, Angeles Clari M, Nieto J, Lopez J, Hernandez-Boluda JC, RemigiaMJ, Benet I, Navarro D. An Assessment of the Effect of HumanHerpesvirus 6 Replication on Active Cytomegalovirus Infection afterAllogeneic Stem Cell Transplantation. Biol Blood MarrowTransplant. 14 December 2009. [Epub ahead of print]. 2009. PMID:20005968. IF: 3,375

Mocroft A, Wyatt C, Szczech L, Neuhaus J, El-Sadr W, Tracy R,Kuller L, Shlipak M, Angus B, Klinker H, Ross M, INSIGHT SMARTStudy Group (Sanz J,…). Interruption of antiretroviral therapy is

associated with increased plasma cystatin C. AIDS. 23(1):71-82.2009. PMID: 19050388. IF: 5,46

Perez Cachafeiro S, del Amo J, Iribarren JA, de los Santos Gil I, etal. Decrease in serial prevalence of coinfection with hepatitis Cvirus among HIV-infected patients in Spain, 1997-2006. ClinicalInfectious Diseases 48: 1467-1470. 2009. PMID: 19368502. IF:8,266

Caro-Murillo AM, Gutierrez F, Manuel Ramos J, Sobrino P, Miro JM,Lopez-Cortes LF, Tural C, Moreno A, de Los Santos I, Murillas J,Camino X, Salavert M, Rubio R, Moreno S, del Amo J, CoRIS.Infeccion por virus de la inmunodeficiencia humana en inmigrantesen Espana: caracteristicas epidemiologicas y presentacion clinicaen la cohorte CoRIS, 2004-2006. Enfer Infecc Microbiol Clin 27:380-388. 2009. PMID: 19427080. IF: 1,432

Sobrino-Vegas P, Garcia-San Miguel L, Caro-Murillo A, de losSantos Gil I, et al. Delayed diagnosis of HIV infection in a multicen-ter Cohort: prevalence, risk factors, response to HAART and impacton mortality. Current HIV Research 7: 224-230. 2009. PMID:19275591. IF: 2,495

Merchante N, de Los Santos-Gil I, Merino D, Gonzalez-Serrano M,Mira JA, Sanz-Sanz J, Fernandez-Fuertes E, Ruiz-Morales J, ValleJD, Macias J, Moro A, Pineda JA. Insulin resistance is not a rele-vant predictor of sustained virological response to pegylated inter-feron plus ribavirin in HIV/HCV co-infected patients. Journal ofHepatology 50: 684-692. 2009. PMID: 19231001. IF: 7,056

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Programa de acceso expandido de fosamprenavir(GW433908) / ritonavir para pacientes infectados por el VIHCÓDIGO: FOSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo con un nuevo antagonista CCR5, UK-427, 857, encombinación con la terapia de base óptima frente a únicamente laterapia de base óptima para el tratamiento de sujetos infectadoscon VIH-1 no-CCR5 trópico tratados con antirretroviralesCÓDIGO: A4001029

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo abierto de 48 semanas de duración deTMC114/RTV en sujetos infectados por el VIH-1 cuyo tratamientoen el grupo control de los ensayos con TMC114 seleccionados porel promotor haya fracasadoCÓDIGO: TMC114-C215INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TORAY INDUSTRIES, INC.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico comparativo, prospectivo, aleatorizado,abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de sim-plificar a atazanavir/ritonavir vs. continuar con un régimen antire-troviral estable con lopinavir/ritonavirCÓDIGO: ATAZIPINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: JOSE Mª GATELL(HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA)AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico extenso y sencillo para comparar dos estra-tegias de administración del tratamiento antirretroviral. El estudioSMART (CPCRA 065)CÓDIGO: SMART (CPCRA 065)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: JOSE M¦ GATELL(HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA)AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo en fase 2, aleatorizado, doble ciego, de gruposparalelos, multinacional, de ARBELIC® (TD-6424) intravenoso parael tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus nocomplicadaCÓDIGO: I6424-203AINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: THERAVANCE, INC.AÑO: 2004

TÍTULO: EStudio piloto de fase IV-III, comparativo, aleatorizado yabierto para evaluar la seguridad yla eficacia de la suspensión delos nucleósidos deuna triple terapia basada en lopinavir/ritonavir,versus continuación dela terapia triple en pacientes infectados porVIH que han mantenido carga viral indetectable durante 6 meses.OK 2004CÓDIGO: SPA-378-05-40

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: FEDERICO PULIDO ( H.12 OCTUBRE ), J. R. ARRIBAS.H. LA PAZAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego comparati-vo de un nuevo antagonista CCR5, UK-427, 857, en combinacióncon zidovudina/lamivudina frente a efavirenz en combinación conzidovudina/lamivudina para el tra tamiento de sujetos infectadoscon VIH-1 no tratados con antirretroviralesCÓDIGO: A4001026INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado sobre la efica-cia y seguridad de la reducción de dosis de estavudina en pacien-tes en tratamientoantirretroviral que incluye estavudina a dosisestándar con buen controlvirológico e inmunológicoCÓDIGO: DOM 2004 REDOXINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: DR. PERE DOMINGO (MEDICINA INTERNA)AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio piloto aleatorizado y abierto que compara el cam-bio a trizivir frente al mantenimiento del tratamiento previo enpacientes con infección crónica por VIH y cirrosis secundaria ahepatitis CCÓDIGO: GESIDA-4304INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: AEC-GESIDA/SEIMCAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y comparativode micafungina(FK 463) frente a caspofungina como tratamientoantifúngico en pacientescon candidemia o candidiasis invasivaCÓDIGO: 03-0-192INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: FUJISAWA HEALTHCARE INC.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico abierto, paralelo y aleatorizado para evaluarla efectividad y seguridad del tratamiento con efavirenz más dida-nosina y tenofovir vs. abacavir, como estrategia de rescate enpacientes infectados por el VIH con fracaso a TrizivirCÓDIGO: RESCATE-TZV

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AREA 3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: FUNDACIO DE LLUITA CONTRA LA SIDA-UNIDAD VIHAÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controladocon placebo con un nuevo antagonista CCR5, UK-427, 857 encombinación con la terapiade base óptima frente a únicamente laterapia de base óptima para el tratamiento de sujetos infectadoscon VIH-1 tratados con antirretroviralesCÓDIGO: A4001028INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio prospectivo multicéntrico y no comparativo enrégimen abierto sobre la profilaxis secundaria de micosis invasivas(MI) con voriconazolen pacientes sometidos a aloinjerto de célulasmadreCÓDIGO: A1501038INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo clínico multicéntrico aleatorizado y abierto, quecompara una pauta de administración única diaria de didanosina,lamivudina y efavirenzfrente a una pauta estándar de administra-ción dos veces al día de zidovudina lamivudina y efavirenz para eltratamiento de inicio de la infección por el virus de la inmunodefi-ciencia humana. Fase IV-IIICÓDIGO: GESIDA-3903INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: JUAN BERENGUER (H.G.U. GREGORIO MARAÑON)AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo de seguridad, abierto, de tipranavir asociado adosis bajas de ritonavir (TPV/r) en pacientes con infección por VIH-1 y opciones de tratamiento limitadasCÓDIGO: 1182.16INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo abierto de TMC125 en sujetos infectados por elVIH-1, aleatorizados a un grupo control activo de cualquier ensayocon TMC125 seleccionado por el promotor, y que fracasaron viro-lógicamente o completaron todo el periodo de tratamiento

CÓDIGO: TMC125-C211INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LIMITEDAÑO: 2005

TÍTULO: Eficacia virológica, inmunológica y trascendencia clínicadel efecto de la lamivudina en pacientes portadores de la mutaciónM184V/I con fracasoterapéuticoCÓDIGO: MAINTAINAVIRINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: DAVID DALMAU JUANOLA (H. MUTUA DE TERRASA)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorio, doble-ciego, controlado con placebo queevalúa la seguridad y eficacia de A-60444 en adultos con unainfección por el VRS después de un transplante de células madreCÓDIGO: CP 204INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: ARROW THERAPEUTICS LTD.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado de fase IV paraevaluar laeficacia y seguridad de prolongar el tratamiento 24semanas en los pacientes con hepatitis C crónica genotipos 1 y/o4 coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humanaCÓDIGO: EXTRADOSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: JOSE HERNANDEZ (HOSPITAL CLINICO SAN CECILIO)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado de fase IV paracomparar la eficacia y seguridad de dos diferentes pautas de tra-tamiento de 24 o 48 semanas de duración en los pacientes conhepatitis C crónica genotipos 2 y/o 3 coinfectados por el virus dela inmunodeficiencia humanaCÓDIGO: KHRONOSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: ENRIQUE ORTEGA (H.GENERAL UNIVERSITARIO,VALENCIA)AÑO: 2005

TÍTULO: Comparación de dos alternativas de combinación denucleósidos, en pacientes infectados por el HIV-1 con supresiónvirológica mantenida y en tratamiento con lamivudina (3TC).Estudio aleatorizado, multicéntrico y abiertoCÓDIGO: BICOMBO

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: JOSE M¦ GATELL(HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA)AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico de tolerancia y seguridad de anfotericina Bliposómica (AMBISOME®) nebulizada en la profilaxis de la asper-gilosis pulmonar invasora en la leucemia mieloide aguda (LMA) yen el trasplante alogénico de progenitores hemotopoyéticos (ALO-TPH)CÓDIGO: AMBINEBINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio en fase IV, multicéntrico y transversal que evalúala substitución I50L en los pacientes que experimenten un fracasovirológico mientras están recibiendo un régimen TARGA que con-tiene atazanavir (ATV)CÓDIGO: AI424128INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Protocolo de selección para determinar la elegibilidad parauno de los 3estudios fase III que evalúan la eficacia y seguridad deGW873140 en sujetos pretratados infectados por virus VIH-1resistente al tratamiento con tropismo por el R5 y por el R5/X4, opara un estudio observacional en sujetos pretratados infectadospor virus VIH-1 resistente al tratamiento, con tropismo por el X4 ocuyo fenotipo no se puede determinarCÓDIGO: CCR104627INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio prospectivo observacional en sujetos con VIH contropismo por elCXCR4 o con fenotipo no detectable para evaluarcambios en el tropismo alo largo del tiempoCÓDIGO: CCR104629INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005TÍTULO: Estudio en fase II, multicéntrico, prosprectivo, abierto, detratamientoanticipado con valganciclovir de la infección por cito-megalovirus en el trasplante alogénico de progenitores hematopo-yético

CÓDIGO: TAMOVALCIRINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, de gruposparalelos, doble-ciego, controlado con placebo para comparar laeficacia y seguridad de 400 mg de GW873140 dos veces al día(BID) en combinación con un régimen de terapia optimizada debase (TOB) que contiene ritonavir, frente a placebo más TOB,durante 48 semanas en sujetos pretratados infectados por virusVIH-1 resistente al tratamiento, con tropismo por el CCR5CÓDIGO: CCR104456INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico en fase II, aleatorizado, controlado con prin-cipio activo, abierto, para investigar la eficacia y tolerabilidad deTMC125 en pacientes infectados por VIH-1, que no hayan recibidoanteriormente ningún IP, con evidencia genotípica documentada deresistencia a NNRTI y que hayan sido tratados previamente conNNRTICÓDIGO: TMC125-C227INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LIMITEDAÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad,de una estrategia de simplificación temprana a trizivir, en pacien-tes con supresiónvirológica tras tratamiento antiretroviral con com-bivir más lopinavir/ritonavir (Kaletra)CÓDIGO: FASTERINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ANTONIO ANTELA LOPEZ (H. RAMON Y CAJAL)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio randomizado, abierto y multicéntrico de compara-ción entre continuar con una pauta de TARGA que incluye nevira-pina dos veces al día vs cambiar a una vez al día en pacientesinfectados por el VIHCÓDIGO: NODY-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: DANIEL PODZAMCZER PALTER.HOSPITAL UNI-VERS.BELVITGEAÑO: 2005

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AREA 3TÍTULO: Estudio fase IV, multicéntrico, aleatorio y en régimen abier-to para evaluar una terapia de substitución con reyataz como estra-tegia para controlar el síndrome de lipodistrofiaCÓDIGO: AI424-131INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, de grupos parale-los, doble-ciego, controlado con placebo para comparar la eficacia yseguridad de 400 mg de GW873140 dos veces al día (BID) en com-binación con un régimen de terapia optimizada de base (TOB), duran-te 48 semanas en sujetos pretratados infectados por virus VIH-1resistente al tratamiento, con tropismo por el CCR5/CXCRACÓDIGO: CCR104458INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio prospectivo, abierto, comparativo, multicéntrico devoriconazol frente a itraconazol como profilaxis primaria de infec-ciones fúngicas invasoras (IFI) en pacientes sometidos a trasplan-te alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)CÓDIGO: A1501073INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase IV, nacional, multicéntrico, competitivo, alea-torizado, doble ciego, controlado de grupos paralelos, para deter-minar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de aprepitant más palo-nosetrón frente a granisetrón en la prevención de las náuseas y laemesis inducidas por quimioterapia en pacientes tratados con tras-plante de progenitores hematopoyéticosCÓDIGO: AMENO2INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio de 96 semanas de duración para comparar la efi-cacia y la seguridad de atazanavir/ritonavir frente a lopina-vir/ritonavir, ambos en combinación con una dosis fija de tenofovir-emtricitabina, en sujetos infectados por el VIH-1 no tratados pre-viamenteCÓDIGO: AI424-138INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos Gil

PROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio piloto, abierto, comparativo y multicéntrico de 2brazos para evaluar la eficacia y seguridad de un periodo de exten-sión de 12 semanascon peginterferon a-2b y ribavirina versus unbrazo de duración estándarde tratamiento, en pacientes co-infec-tados por el VIH y Hepatitis C crónica con respuesta virológica pre-coz lentaCÓDIGO: P04438INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: DR.V.SORIANO(ENFERMEDADES INFECCIO-SAS,H.CARLOSIII)AÑO: 2006

TÍTULO: Acceso precoz a TMC114 en combinación con ritonavir(RTV) a dosis bajas y otros antirretrovirales (ARV) en sujetos infec-tados por el VIH-1 poli-tratados previamente y con opciones tera-péuticas limitadas o nulasCÓDIGO: TMC114-C226INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LTDAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio toxicogenómico de casos y controles para identifi-car polimorfismos genéticos únicos en pacientes que han presen-tado hepatoxicidad sintomática o toxicidad cutánea grave durantelas primeras 8 semanas de tratamiento con nevirapinaCÓDIGO: 11001452INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio en fase IV, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego,para evaluar la utilidad clínica del test genético prospectivo (HLA-B*5701) para la susceptibilidad a la hipersensibilidad a abacavirCÓDIGO: CNA106030INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase III, aleatorizado, abierto de Lopinavir/ritonavircomprimidos 800/200 mg una vez al día versus 400/100 mg dosveces al día, cuando se coadministran con inhibidores de la trans-criptasa inversa análogos de nucleósidos/necleótidos, en sujetosinfectados por el VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

CÓDIGO: M06-802INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2006

TÍTULO: Percepción del tratamiento con cápsulas de KAletra enPacientes Infectados por VIH. Estudio TransversALCÓDIGO: PMOS SPAI-06-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio internacional, abierto, aleatorio, de la interleucina-2 subcutánea recombinante (rIL-2), Aldesleucina) con y sin terapiaantirretroviral concomitante realizado en pacientes con VIH-1 y conun recuento de células CD4+ > ó = 300/mm3: Estudio de laaldesleucina con y sin terapiaantirretroviral.(ESPRIT 002: STAL-WART)CÓDIGO: ESPRIT 002: STALWARTINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: NIAIDAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio piloto, multicéntrico y aleatorizado de fase IV, deTruvada® o emtricitabina solos frente a la suspensión del TARGAen pacientes infectados por el VIH-1 que deciden interrumpir elTARGA y que están infectados por cepas del VIH-1 que contienencomo mínimo 2 TAM (o K65R) y M184V (estudio GMB)CÓDIGO: GS-ES-164-0151INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GILEAD SCIENCES S.L.AÑO: 2006

TÍTULO: Estrategia de manejo antifúngico del paciente oncohema-tológico neutropénico. Empleo de voriconazol como tratamientoanticipadoCÓDIGO: ANTIVORIFUNGOLINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: FUNDACION PETHEMAAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio abierto, multicéntrico de fase IV para evaluar la efi-cacia y seguridad de interferón pegilado alfa-2a (40 KD) asociadoa ribavirina para hepatitis crónica C con ALT persistentemente nor-males, en pacientescoinfectados por el virus de la inmunodeficien-cia humana

CÓDIGO: CONTRAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: MIGUEL SANTIN CEREZALES,H. UNIVERSITARIOBELLVITGEAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico, randomizado, doble-ciego, controla-do con placebo de oseltamivir vs placebo en el tratamiento profi-láctico de la gripe en pacientes inmunocomprometidosCÓDIGO: NV20235INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico aleatorizado para comparar el iniciodel tratamiento con nevirapina a dosis plenas o a dosis escaladaden pacientes que precisan la retirada de efavirenz por reaccionesadversasCÓDIGO: GESIDA-4905INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ESTEBAN RIBERA PASCUET,H.VALL D`HEBRON,AEC-GESIDAAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio piloto, multicéntrico, aleatorizado de fase IV paraevaluar la evolución de la distribución de la grasa corporal perifé-rica tras la sustitución de los análogos de zidovudina por truvadaen pacientes infectados por el VIH-1 en tratamiento antirretroviralde alta actividadCÓDIGO: GS-ES-164-0154INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GILEAD SCIENCES S.L.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio abierto,multicéntrico y aleatorizado de fase IV paraevaluar la eficacia y seguridad de prolongar la duración del trata-miento con interferón pegilado alfa-2a (40KD) asociado a dosisaltas de ribavirina con apoyo de epoetina ß, en el tratamiento de lahepatitis C crónica de pacientes coinfectados por el virus de lainmunodeficiencia humana que no consiguen negativizar el virusen sangre en la semana 4 de tratamientoCÓDIGO: PERICOINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: VICENTE SORIANO,(INFECCIOSAS, H. CARLOS III)AÑO: 2007

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AREA 3TÍTULO: Estudio observacional retrospectivo sobre la efectividad dela profilaxis antifúngica con ITraconazol en pacientes neutropénicosde alto riesgo. (PROYECTO PROFIT).CÓDIGO: LDE-ITR-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: LABORATORIOS ESTEVE, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de cohortes observacional, retrospectivo, multi-céntrico, para valorar la evolución de los pacientes VIH+ en los quese sustituye un inhibidor de la proteasa por NevirapinaCÓDIGO: COHORTE NEVIHINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: IGNACIO SANTOS GIL, ENFERMEDADES INFECCION-SAS, HUPAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio de la efectividad a largo plazo del tratamiento dela hepatitis crónica C en pacientes coinfectados por VIH y VHC.Estudio observacional prospectivo concedido por el FIS.CÓDIGO: EC07/90380INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio en fase IV de la pauta de rescate a través de opti-mización y simplificación de la dosis de ritonavir en un régimen quecontiene tipranavir como parte del tratamientoCÓDIGO: PRONNTOINVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: HOSPITAL RAMON Y CAJAL (DR. SANTIAGO MORE-NO)AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio prospectivo y aleatorizado para comparar la efica-cia de la combinación de anidulafungina y voriconazol con la delvoriconazol solo cuando se usan para el tratamiento primario de laaspergilosis invasiva demostrada o probableCÓDIGO: A8851009INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2007TÍTULO: Estudio obsevacional retrospectivo para determinar la inci-dencia de infección y enfermedad por citomegalovirus en pacien-tes con patologías hematológicas tratados con alemtuzumabCÓDIGO: E.R.I.C.A-ALE-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de Llanza

PROMOTOR: GELTAMOAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo multicéntrico y abierto de acceso expandido aMaravirocCÓDIGO: A4001050INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio observacional, retrospectivo, y multicéntrico paraevaluar el perfil lipídico de pacientes VIH-1 + en primera línea detratamiento antirretroviralCÓDIGO: LIPLESSINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: DR. VICENTE ESTRADA (H. CLINICO SAN CARLOSAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio epidemiológico transversal para estimar la preva-lencia del HLAB* 5701 en sujetos infectados por VIH-1CÓDIGO: EPI109839INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Percepción del tratamiento con comprimidos de Kaletra enPacientes Infectados por VIH. Estudio TransversAL (KAPITAL2).CÓDIGO: PMOS-SPAI-06-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ABBOTT LABORATORIES, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio piloto, multicéntrico, aleatorizado y abierto paraevaluar el tratamiento concomitante de la co-infección por el VHC/VIH con peg-interferón + ribavirina y lopinavir como único agenteretroviralCÓDIGO: ACA-SPAI-05-06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: DR. ORTEGA (HOSPITAL GENERAL DE VALENCIA)AÑO: 2007

TÍTULO: Acceso precoz a MK-0518 en combinación con un trata-miento de base antirretroviral optimizado (TBO) en pacientes infec-tados con VIH-1 con mucha experiencia previa en otros tratamien-tos y con opciones terapéuticas limitadas o nulasCÓDIGO: 0518-023

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Salas AparicioPROMOTOR: MERCK&CO, INCAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio abierto, controlado, aleatorizado para comparar laeficacia, la seguridad y la tolerabilidad de un tratamiento simplifi-cado de una dosisdiaria de darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100mgfrente a una triple terapia combinada con DRV/r en sujetos infec-tados por VIH-1 con HIV-RNA no detectable en plasma con sus tra-tamientos actualesCÓDIGO: TMC114HIV3006INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NVAÑO: 2007

TÍTULO: Acceso precoz a TMC125 en combinación con otros anti-rretrovirales en sujetos infectados por el VIH1 previamente tratadoscon opciones limitadas de tratamientoCÓDIGO: TMC125-C214INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LIMITEDAÑO: 2007

TÍTULO: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por place-bo para evaluar la eficacia y seguridad del uso profiláctico de mari-bavir para la prevención de enfermedad de citomegalovirus enreceptores de trasplantesde células madre alogénicosCÓDIGO: 1263-300INVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: VIROPHARMA INCORPORATEDAÑO: 2007

TÍTULO: Ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado yabierto, para comparar la seguridad y eficacia de Aptivus potencia-do con dosis bajas de ritonavir (Tipranavir, TPV/r) frente aPrezista® (Darunavir, DRV/r) en pacientes ampliamente pretrata-dos con las tres clases de antirretrovirales (ITIN, ITINN e IP) y quepresenten resistencia a más de un IP. POTENT: Evaluación prospec-tiva de tipranavir frente a darunavir en el tratamiento de pacientesque hayan sido tratados previamenteCÓDIGO: 1182.71INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Un estudio internacional, multicéntrico, observacional,

prospectivo, sobre la seguridad de maraviroc utilizado junto con laterapia de base optimizada en pacientes infectados por el VIH-1que hanrecibido tratamientoCÓDIGO: A4001067INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: PFIZER LTDAÑO: 2008

TÍTULO: Toxicidad hepática de grado 3-4 asociada a regímenes anti-rretrovirales triples con inhibidores de la transcriptasa inversa nonucleósidos o inhibidores de la proteasa potenciados en pacientescoinfectados por VIH /VHC. Influencia del daño hepático persistenteCÓDIGO: AI266135INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S. L.AÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico prospectivo, abierto y aleatorizado, sobre laseguridad hepática del tratamiento antirretroviral que incluye kale-tra versus nevirapina en pacientes coinfectados VIH/VHC. EstudioKanelaCÓDIGO: A10-174INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: FUNDACIO DE LLUITA CONTRA LA SIDA-UNIDAD VIHAÑO: 2008

TÍTULO: Influencia de la cirugía cardiaca precoz en el pronostico acorto y largo plazo de la endocarditis infecciosaCÓDIGO: END-VAL-01 (IGUAL AL PI-280)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: FUNDACION GENERAL DE LA UNIVERSIDAD DEVALLADOLIDAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio doble ciego, doble enmascarado, multicéntrico,aleatorizado en fase 3 de la seguridad y la eficacia de elvitegravirreforzado con ritonavir (EVG/r) en comparación con raltegravir(RAL) cada uno administrado con 1 régimen de fondo en sujetosadultos infectados por VIH-1 que han recibido tratamiento antirre-troviralCÓDIGO: GS-US-183-0145INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: GILEAD SCIENCES INCORPORATEDAÑO: 2008

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AREA 3TÍTULO: Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, TMC278 75mg una vez al día comparado con efavirenz 600 mg una vez al día,en combinación con una terapia de fondo fija, consistente en teno-fovir disoproxil fumarato y emtricitabina, en pacientes infectadospor el VIH-1, sin tratamiento antirretroviral previoCÓDIGO: TMC278-TIDP6-C209INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LIMITEDAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio piloto, aleatorizado, nacional, multicéntrico, de efi-cacia inmunológica, comparando un régimen TARGA de tres fár-macos (tenofovir + emtricitabina + lopinavir/r) y cuatro fármacos(tenofovir + emtricitabina+ zidovudina + lopinavir/r) en primeralínea para el tratamiento de pacientes con infección por VIH avan-zadaCÓDIGO: GESIDA-5406INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: FUNDACION SEIMC-GESIDAAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio Nacional de Endocarditis infecciosaCÓDIGO: ENEIINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cristina Sarriá CepedaPROMOTOR: GAMES(GRUPO APOYO AL MANEJO ENDOCARDITISINFECCIOAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado para comparar la combinaciónZDV + 3TC + ABC(Trizivir) frente a Lopinavir/R (kaletra) en mono-terapia en pacientes con supresión viral en tratamiento previo conZDV + 3TC + ABC (Trizivir)en la prevención de la aparición deLipoatrofiaCÓDIGO: KALIPOINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: FUNDACION SEIMC-GESIDAAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio aleatorizado y abierto de 400/100mg deLopinavir/ritonavir en comprimidos dos veces al día + coformula-ción de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, 200/300mguna vez al día, frente a 400/100mg una vez de lopinavir/ritanaviren comprimidos dos veces al día + raltegravir400mg dos veces aldía, en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretrovi-ral previoCÓDIGO: M10-336

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: ABBOTT GMBH & CO. KGAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio fase IV-III, comparativo, aleatorizado y abierto paraevaluar laeficacia para la recuperación de grasa periférica (o deextremidades) deLopinavir/ritonavir en monoterapia versus abaca-vir/lamivudina y lopinavir/ritonavir. Estudio KRETACÓDIGO: GESIDA-6008-KRETAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: FUNDACION SEIMC-GESIDAAÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, doble enmasca-rado, de grupos paralelos con control activo para evaluar la efica-cia antiviral de 400mgQD de Nevirapina liberación prolongada (neVirapine Extended Release) encomparación con 200mg BID denevirapina liberación inmediata (ne Virapine E immediate release)en combinación con Truvada® en pacientes infectados por VIH-1que no hayan recibido tratamiento antiretroviral previo(na‹ve).(VERXVE)CÓDIGO: 11001486INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Momento estratégico para el inicio de la terapia antirretro-viral (START)CÓDIGO: INSIGHT001:START-DAIDSID:10619INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: UNIVERSIDAD DE MINNESOTAAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado, en dobleciego y controlado con producto activo, comparativo del perfil deacontecimientos adversos neuropsiquiátricos de etravirina 400mguna vez al día frente a efavirenz 600 mg una vez al día en combi-nación con dos nucleósido / nucleótido inhibidores de la transcrip-tasa inversa en sujetos infectados por el VIH-1 no tratados previa-mente con antirretroviralesCÓDIGO: TMC125VIR2038INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NVAÑO: 2009

TÍTULO: Seguridad a largo plazo de pautas que incluyen nevirapina).

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

CÓDIGO: POD-NEV-2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: DANIEL PODZAMCZER ENFERMEDAD.INFECC.H.U.BELLVITGEAÑO: 2009

TÍTULO: Utilidad de Raltegravir para mejorar la tolerancia o lacomodidad del TAR en pacientes virologicamente suprimidos(TORAL)CÓDIGO: POD-RAL-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: DANIEL PODZAMCZER PALTER.HOSPITAL UNI-VERS.BELVITGEAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo abierto de fase 3 para evaluar la seguri-dad,tolerabilidad e inmunogenia de la vacuna antineumocócicaconjugada tridecavalente seguida de la vacuna antineumocócicapolisacárida de 23 serotipos en receptores de trasplante alogénicode células germinales hematopoyéticas de 2 o más años de edadCÓDIGO: 6115A1-3003-WWINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: WYETH RESEARCH DIVIS. OF WYETH PHARMACEUTI-CALS INCAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio internacional observacional para la caracterizaciónde adultos hospitalizados por complicaciones de la Gripe A pandé-mica H1N1 (H1N1v).Estudio de hospitalizados de INSGHT H1N1(FLU003)CÓDIGO: INSGHT 003: FLU 003INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: INSTITUTO NACIONAL SALUD/I.N. ALGERGIAENF.INFECCIAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio internacional observacional para la caracterizaciónde adultos con gripe A pandémica H1N1 (H1N1v). Estudio depacientes ambulatorios de INSIGHT H1N1v (FLU 002)CÓDIGO: INSIGHT 002: FLU 002INVESTIGADOR PRINCIPAL: Jesús Sanz SanzPROMOTOR: INSTITUTO NACIONAL SALUD/I.N. ALGERGIAENF.INFECCIAÑO: 2009TÍTULO: Estudio piloto fase II multicéntrico, no aleatorizado paraevaluar la eficacia y seguridad de dasatinib tras trasplante alogéni-

co de progenitores hemopoyéticos en pacientes con leucemiaaguda linfoblástica filadelfia positiva (BCR-ABL +) de novoCÓDIGO: DASA-TRASINVESTIGADOR PRINCIPAL: José Rafael De la Cámara de LlanzaPROMOTOR: GETHAÑO: 2009

TÍTULO: Ensayo clínico abierto, aleatorizado, para comparar la calidadde vida de los pacientes VIH+ que inician monoterapia con comprimi-dos de LPV/r vs triple terapia que contengan un IP potenciadoCÓDIGO: SAI-CDV-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio de los Santos GilPROMOTOR: SOCIEDAD ANDALUZA ENFERMEDADES INFECCIO-SAS (SAEIAÑO: 2009

GRUPO 51

• Javier Aspa Marco. Doctor Medicina. HUP• Olga Rajas Naranjo. Doctora Medicina. HUP

PUBLICACIONES

Aspa, J., O. Rajas, F. R. de Castro, J. Blanquer, R. Zalacain, A.Fenoll, R. de Celis, A. Vargas, F. R. Salvanes, P. P. Espana, J. Rello,A. Torres, and Study Pneumococcal Pneumonia Spain. Drug-Resistant Pneumococcal Pneumonia: Clinical Relevance andRelated Factors. Clinical Infectious Diseases 38, no. 6: 787-98.2004. PMID: 14999620. IF: 8,266

Aspa, J., O. Rajas, and F. R. de Castro. Infection by Drug-ResistantStreptococcus Pneumoniae Is Not Linked to Increased Mortality -Reply to Yu and Baddour. Clinical Infectious Diseases 39, no. 7:1087-88. 2004. IF: 8,266

Menendez, R., A. Torres, R. Zalacain, J. Aspa, J. J. M.Villasclaras, L. Borderias, J. M. B. Moya, J. Ruiz-Manzano, F. R.de Castro, J. Blanquer, D. Perez, C. Puzo, F. S. Gascon, J.Gallardo, C. Alvarez, L. Molinos, and Grp Neumofail. RiskFactors of Treatment Failure in Community AcquiredPneumonia: Implications for Disease Outcome. Thorax 59, no.11: 960-65. 2004. PMID: 15516472. IF: 7,069

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:42 Página 242

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– 243 –

AREA 3Menendez, R., A. Torres, F. R. de Castro, R. Zalacain, J. Aspa, J. J.M. Villasclaras, L. Borderias, J. M. B. Moya, J. Ruiz-Manzano, J.Blanquer, D. Perez, C. Puzo, F. Sanchez-Gascon, J. Gallardo, C. J.Alvarez, L. Molinos, and Grp Neumofail. Reaching Stability inCommunity-Acquired Pneumonia: The Effects of the Severity ofDisease, Treatment, and the Characteristics of Patients. ClinicalInfectious Diseases 39, no. 12: 1783-90. 2004. PMID: 15578400.IF: 8,266

Alfageme I, Aspa J, Bello S, Blanquer J, Blanquer R, Borderias L,Bravo C, de Celis R, de Gracia X, Dorca J, Gallardo J, Gallego M,Menendez R, Molinos L, Paredes C, Rajas O, Rello J, Rodriguez deCastro F, Roig J, Sanchez-Gascon F, Torres A, Zalacain R.Guidelines for the Diagnosis and Management of Community-Acquired Pneumonia. Spanish Society of Pulmonology andThoracic Surgery (SEPAR). Arch Bronconeumol 41(5):272-89.2005. PMID: 15919009. IF: 1,624

Bodi, M., A. Rodriguez, J. Sole-Violan, M. C. Gilavert, J. Garnacho,J. Blanquer, J. Jimenez, M. V. de la Torre, J. M. Sirvent, J. Almirall,A. Doblas, J. R. Badia, F. Garcia, A. Mendia, R. Jorda, F. Bobillo, J.Valles, M. J. Broch, N. Carrasco, M. A. Herranz, J. Rello, and CapuciStudy Investigators (J. Aspa). Antibiotic Prescription for Community-Acquired Pneumonia in the Intensive Care Unit: Impact ofAdherence to Infectious Diseases Society of America Guidelines onSurvival. Clinical Infectious Diseases 41, no. 12: 1709-16. 2005.PMID: 16288392. IF: 8,266

Menendez, R., A. Torres, R. Zalacain, J. Aspa, J. J. Martin-Villasclaras, L. Borderias, J. M. Benitez-Moya, J. Ruiz-Manzano, F.R. de Castro, J. Blanquer, D. Perez, C. Puzo, F. Sanchez-Gascon, J.Gallardo, C. Alvarez, L. Molinos, and Neumofail Grp. Guidelines forthe Treatment of Community-Acquired Pneumonia - Predictors ofAdherence and Outcome. American Journal of Respiratory andCritical Care Medicine 172, no. 6: 757-62. 2005. PMID:15937289. IF: 9,792

Aspa, J., O. Rajas, F. R. de Castro, M. C. Huertas, L. Borderias, F. J.Cabello, J. Tabara, S. Hernandez-Flix, A. Martinez-Sanchis, A.Torres, and Study Pneumococcal Pneumonia Spain. Impact of InitialAntibiotic Choice on Mortality from Pneumococcal Pneumonia.European Respiratory Journal 27, no. 5: 1010-19. 2006. PMID:16455824. IF: 5,545

Naranjo, O. R., and J. A. Marco. Pneumonia Awareness Year, 2004:Scientific Impact through Publications in Arch Bronconeumol. Arch

Bronconeumol 42, no. 10: 541-52. 2006. PMID: 17067522. IF:1,624

Garcia-Laorden, M. I., A. Garcia-Saavedra, F. R. de Castro, L. S.Violan, O. Rajas, J. Blanquer, L. Borderias, and C. Rodriguez-Gallego. Low Clinical Penetrance of Mannose-Binding Lectin-Associated Serine Protease 2 Deficiency. Journal of Allergy andClinical Immunology 118, no. 6: 1383-86. 2006. PMID:17137870. IF: 9,773

Rodriguez de Castro F, Rajas O, Aspa J. De la biologia a la clinica:Infecciones pulmonares. Arch Bronconeumol 43 (Supl 1): 31-9.2007. IF: 1,624

Aspa, J., O. Rajas, and F. R. de Castro. Pneumococcal AntimicrobialResistance: Therapeutic Strategy and Management in Community-Acquired Pneumonia. Expert Opinion on Pharmacotherapy 9, no. 2:229- 41. 2008. PMID: 18201146. IF: 2,077

Garcia-Laorden, M. I., J. Sole-Violan, F. R. de Castro, J. Aspa, M. L.Briones, A. Garcia-Saavedra, O. Rajas, J. Blanquer, A. Caballero-Hidalgo, J. A. Marcos-Ramos, J. Hernandez-Lopez, and C. Rodriguez-Gallego. Mannose-Binding Lectin and Mannose-Binding Lectin-Associated Serine Protease 2 in Susceptibility, Severity, and Outcomeof Pneumonia in Adults. Journal of Allergy and Clinical Immunology122(2):368-74, 374.e1-2. 2008. PMID: 18582923. IF: 9,773

Falguera M, Trujillano J, Caro S, Menendez R, Carratala J, Ruiz-Gonzalez A, Vila M, Garcia M, Porcel JM, Torres A; NAC-CALIDAD(Proyecto Integrado de Investigacion de la Sociedad Espanola dePatologia del Aparato Respiratorio sobre Infecciones Respiratorias deVias Bajas) Study Group (J. Aspa). A prediction rule for estimating therisk of bacteremia in patients with community-acquired pneumonia.Clin Infect Dis. 49(3):409-16. 2009. PMID: 19555286. IF: 8,266

Sole-Violan J, Rodriguez de Castro F, Garcia-Laorden MI, BlanquerJ, Aspa J, Borderias L, Briones ML, Rajas O, Martin-LoechesCarrondo I, Marcos-Ramos JA, Ferrer Aguero JM, Garcia-SaavedraA, Fiuza MD, Caballero-Hidalgo A, Rodriguez-Gallego C. Geneticvariability in the severity and outcome of community-acquiredpneumonia. Respir Med. 2009 Nov 7. [Epub ahead of print]. 2009.PMID: 19900796. IF: 2,338

Rodriguez de Castro F, Rajas O, Aspa J. New antimicrobial molecu-les and new antibiotic strategies. Semin Respir Crit Care Med30:161-171. 2009. PMID: 19296416. IF: 2,154

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– 244 –

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Utilidad de los marcadores tumorales en el lavado broncola-veolar en pacientes con cáncer de pulmón con criterios quirúrgicosDOCTORANDO: José Javier Jareño Esteban. 2004Director/es:Area 3 - Línea 7 - Grupo 51: Javier Aspa Marco (Director)

PREMIOS I+D

Olga Rajas Naranjo. 2007Aspa J, Rajas O, Rodriguez de Castro F, Huertas MC, Borderias L,Cabello F, Tabara J, Hernandez S, Martinez A, Torres A. Impact ofinitial antibiotic choice on mortality from pneumococcal pneumo-nia. Eur Respir J 2006; 27:1010-9. Premio Neumomadrid al mejortrabajo original publicado en revistas internacionales en el ano2006, financiado por los laboratorios Menarini, en el XII CongresoNeumomadrid celebrado en Madrid, 12-13 de Abril de 2007Olga Rajas Naranjo. 2007Marcos A, Rodriguez-Gallego JC, Garcia-Laorden O, Garcia-Saavedra A, Rodriguez de Castro F, Aspa J, Rajas O, Briones ML,Blanquer J, Sole-Violan J. Importancia de los polimorfismos de lalectina de union a manosa en la susceptibilidad, gravedad y pro-nostico de la neumonia adquirida en la comunidad (NAC). XLIICongreso Nacional de la SEMIYUC, Junio 2007. Med Intensiva2007;31 (Supl.1):68. Premio de la Fundacion Espanola delEnfermo Critico al mejor poster presentado en el XLII CongresoNacional de la SEMICYUC

Olga Rajas Naranjo. 2008Riesgo de infeccion tuberculosa en militares espanoles que parti-cipan en misiones internacionales. Premio Neumomadrid al segun-do mejor proyecto de investigacion. XIII Congreso de la SociedadMadrileña de Neumologia y Cirugia Toracica. Abril, 2008(Investigadora Principal del PI)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Health Care Associated Pneumonia (HCAP): Etiologíamicrobiana, factores de riesgo y pronóstico. Estudio HCAPCÓDIGO: A5951148INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier Aspa MarcoPROMOTOR: LABORATORIOS PFIZER ESPAÑAAÑO: 2008

GRUPO 52

• Manuel López-Brea Calvo. Doctor Medicina. Jede de Servicio. HUP• Teresa Alarcón Cavero. Doctora Biología. HUP• María Josefa Martínez Gómez. Doctor Medicina. HUP• Diego Domingo García. Doctor Farmacia. HUP• Laura María Cardeñoso Domingo. Lda. Farmacia. HUP• Buenaventura Buendía Moreno. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Sandra Rodrigo Gil. TEL. HUP• Elisea Lomas Lomas. TEL. HUP• María del Rosario Fillol Imedio. TEL. HUP• Carmen María Serrano Morago. TEL. HUP• Sonia Agudo Pena. Lda. Farmacia. HUP• María Jesús Moreno Sánchez. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Ángela Somodevilla Solís. Lda. Farmacia. HUP• María del Carmen Martínez Jiménez. Lda. Farmacia. HUP• Marina Espínola Docio. Lda. Farmacia. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Desarrollo de una PCR en tiempo real para el diagnosticorapido de la infeccion por helicobacter pylori y la deteccion de losmecanismos de virulencia y resistencia antimicrobianaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Teresa Alarcón CaveroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/2452)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Nuevas estrategias estrategias terapéuticas mediante elestudio de la actividad de probióticos en aislamientos clínicos deHelicobacter pyloriINVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel López-Brea CalvoENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (FIS 05/2442)DURACIÓN: 2006 - 2008

TÍTULO: Helicobacter pylori: aislamiento y estudio de fagoviruscomo mecanismo de transferencia de resistencia a antimicrobia-nos y fuente de nuevas estrategias terapéuticasINVESTIGADOR PRINCIPAL: Teresa Alarcón CaveroENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI08/1775 )DURACIÓN: 2009 - 2011

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AREA 3PUBLICACIONES

Aspholm-Hurtig, M., G. Dailide, M. Lahmann, A. Kalia, D. Ilver, N.Roche, S. Vikstrom, R. Sjostrom, S. Linden, A. Backstrom, C.Lundberg, A. Arnqvist, J. Mahdavi, U. J. Nilsson, B. Velapatino, R. H.Gilman, M. Gerhard, T. Alarcon, M. Lopez-Brea, T. Nakazawa, J. G.Fox, P. Correa, M. G. Dominguez-Bello, G. I. Perez-Perez, M. J.Blaser, S. Normark, I. Carlstedt, S. Oscarson, S. Teneberg, D. E.Berg, and T. Boren. Functional adaptation of BabA, the H. pylori ABOblood group antigen binding adhesin. Science 305, no. 5683: 519-22. 2004. PMID: 15273394. IF: 28,103

Francis Megraud On behalf of the European Paediatric Task ForceParticipants: . Sergio Amarri Modena, Italy,. Merja Ashorn, Tampere,Finland. Hedvig Bodanszky, Budapest, Hungary, Thomas Casswell,Huddinge, Sweden,. Frederic Gottrand, Lille, France,. NicolasKalach, Paris, France, Sybille Koletzko, Munich, Germany, MariaJose Martinez-Gomez, Madrid, Spain,. Klaus-Michael Keller,Wiesbaden, Germany,. Ender Pehlivanoglu, Istanbul, Turkey,.Elefteria Roma-Giannikou, Athens, Greece, Minka Sedlackova,Prague, Czech Republic,. Pedro Urruzuno, Madrid, Spain,. VibekeWewer, Hvidovre, Denmark,. Danuta Celinska-Cedro, Warsaw,Poland,. Jose Cabral. Comparison of Non-invasive tests to detectHelicobacter pylori infection in children and adolescents. Results ofa multicenter European study . J Pediatr 146:198-203. 2005.PMID: 15689908. IF: 4,122

S Koletzko, F Richy, P Bontems, J Crone, N Kalach, M L Monteiro,F Gottrand, D Celinska-Cedro, E Roma-Giannikou, G Orderda, SKolacek, P Urruzuno, M J Martinez-Gomez, T Casswall, M Ashorn,H Bodanszky, F Megraud . Prospective multicentre study on antibio-tic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from childrenliving in Europe. Gut 55:1711-1716. 2006. PMID: 16603633. IF:9,766

Toro, C., M. L. Caballero, M. Baquero, J. Garcia-Samaniego, I.Casado, P. Martinez, T. Alarcon, and I. Moneo. Seropositivity to aMajor Allergen of Anisakis Simplex, Ani S 1, in Dyspeptic Patientswith Helicobacter Pylori Infection: Histological and LaboratoryFindings and Clinical Significance. Clinical Microbiology andInfection 12, no. 5: 453-58. 2006. PMID: 16643522. IF: 3,554

de Ayala-Balzola, A. P., B. Buendia-Moreno, R. M. Giron-Moreno,and M. Lopez-Brea. Pandoraea Pulmonicola Isolation in Patientswith Cystic Fibrosis. Enfermedades Infecciosas Y MicrobiologiaClinica 24, no. 7: 473-74. 2006. PMID: 16956543. IF: 1,432

Vega, A. E., T. Alarcon, D. Domingo, and M. Lopez-Brea. Detectionof Clarithromycin-Resistant Helicobacter Pylori in Frozen GastricBiopsies from Pediatric Patients by a Commercially AvailableFluorescent in Situ Hybridization. Diagnostic Microbiology andInfectious Disease 59, no. 4: 421-23. 2007. PMID: 17878066. IF:2,316

Aznar, E., T. Alarcon, B. Buendia, E. Garcia-Penuela, and M. Lopez-Brea. Detection of Decreased Susceptibility to Fluoroquinolones inSalmonella Spp. By Five Different Methods Including Real-TimePolymerase Chain Reaction (Pcr). International Journal ofAntimicrobial Agents 30(1): 67-71. 2007. PMID: 17400429. IF:3,067

M. Torres-Narbona, B. Buendia . Impact of Zygomycosis onMicrobiology Workload: a Survey Study en Spain . J Clin Microbiol.45(6):2051-2053. 2007. PMID: 17392438. IF: 3,945

Giuseppina Oderda, Peter Shcherbakov, Patrick Bontems, PedroUrruzuno, Claudio Romano, Frederic Gottrand, M. Jose MartinezGomez, Alberto Ravelli, Paolo Gandullia, Elefteria Roma, SamiCadranel, Costantino De Giacomo, Roberto Berni Canani, VincenzoRutigliano, Ender Pehlivanoglu, Nicolas Kalach, Paola Roggero,Danuta Celinska-Cedro, Brendan Drumm, Thomas Casswall, MarjaAshorn, Sanda Nousia Arvanitakis. Results from the PediatricEuropean Register for Treatment of Helicobacter pylori (PERTH).Helicobacter 12(2):150-156. 2007. PMID: 17309752. IF: 2,47

J. M. Azcona Gutierrez, B. Buendia Moreno, J. A. Saez Nieto, M.Lopez-Brea. Aislamiento de Cupriavidus pauculus en la unidad decuidados intensivos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 26(6):397-8.2008. PMID: 18588825. IF: 1,432

Lopez-Brea, M., T. Alarcon, D. Domingo, and J. Diaz-Reganon.Inhibitory Effect of Gram-Negative and Gram-PositiveMicroorganisms against Helicobacter Pylori Clinical Isolates.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 61(1):139-42. 2008. PMID:17965421. IF: 4,328

Conejo MC, Mata C, Navarro F, Pascual A; GEMARA collaborativegroup (Alarcon T). Detection and reporting beta-lactam resistancephenotypes in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: a multi-center proficiency study in Spain. Diagn Microbiol Infect Dis.62(3):317-25. Epub 2008 Aug 8. 2008. PMID: 18692340. IF:2,139

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Rodriguez-Bano J, Angeles Dominguez M, Blas Millan A, Borraz C,Pau Gonzalez M, Almirante B, Cercenado E, Padilla B, Pujol M;GEIH/GEMARA (SEIMC); REIPI (T. Alarcon). Clinical and molecularepidemiology of community-acquired, healthcare-associated andnosocomial methicillin-resistant Staphylococus aureus in Spain.Clin Microbiol Infect. 15(12):1111-8. 2009. PMID: 19456840. IF:3,554

Alonso Rodriguez N, Chaves F, Inigo J, Bouza E, Garcia de ViedmaD; TB Molecular Epidemiology Study Group of Madrid, Andres S,Cias R, Daza R, Domingo D, Esteban J, Garcia J, Gomez MampasoE, Herranz M, Palenque E, Ruiz Serrano MJ. Transmission permea-bility of tuberculosis involving immigrants, revealed by a multicen-tre analysis of clusters. Clin Microbiol Infect. 15(5):435-42. 2009.PMID: 19416291. IF: 3,554

Oliver A, Alarcon T, Caballero E, Canton R. Microbiological diagno-sis of bronchopulmonary colonization-infection in cystic fibrosis.Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):89-104. 2009. PMID:19232782. IF: 1,432

Sonia Agudo, Teresa Alarcon, Pedro Urruzuno, Maria JosefaMartinez, Manuel Lopez-Brea. High percentage of clarithromycinand metronidazole resistance in Helicobacter pylori clinical isolatesobtained from Spanish children. Revista Espanola de Quimioterapia22(2

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Caracterización mediante el estudio de genes asociado avirulencia de aislamientos clínicos de Helicobacter pyloriDOCTORANDO: José Ángel García Campos. Ato cum laude. 2004Director/es:Area 3 - Línea 7 - Grupo 52: Manuel López-Brea Calvo (Director)Area 3 - Línea 7 - Grupo 52: Teresa Alarcón Cavero (Co-Director)

TÍTULO: Revisión de casos de leishmaniosis visceral en el areasanitaria 2 de Madrid entre los años 2000 y 2004DOCTORANDO: Esteban Aznar Cano. 2005Director/es:Area 3 - Línea 7 - Grupo 52: Manuel López-Brea Calvo (Director)

TÍTULO: Estudio de la actividad in vitro de probióticos, microorga-nismos no probióticos y antimicrobianos en Helicobacter pyloriDOCTORANDO: Jazmín Díaz-Regañón. 2005Director/es:Area 3 - Línea 7 - Grupo 52: Teresa Alarcón Cavero (Director)

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio multicéntrico para determinar la capacidad de loslaboratorios españoles de detectar e informar fenotipos de resis-tencia a betalactámicos en enterobacterias.CÓDIGO: MSD-ERT-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Teresa Alarcón CaveroPROMOTOR: MERK SHARP & DOHMEAÑO: 2007

RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTALARTÍCULOS 11 14 18 19 28 26 116

Q1 9 7 10 12 17 15 70Q2 2 3 1 5 4 7 22Q3 0 3 7 2 7 3 22Q4 0 1 0 0 0 0 1

CITAS 300 305 100 274 343 0 1.322IF 92,426 65,816 70,887 113,269 289,334 121,891 753,623

TASA CIT. 27,273 21,786 5,556 14,421 12,25 0 11,397IF MEDIO 8,402 4,701 3,938 5,962 10,333 4,688 6,497

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AREA 3Línea 3.8.Medicina individualizada entumores sólidos

La Oncología ha estado marcada desde su inicio como especiali-dad por el uso de biomarcadores desde el punto de vista diagnós-tico, pronóstico y terapéutico. Este mejor conocimiento de la tumo-rogénesis ha permitido establecer categorías pronósticas, desarro-llar nuevos fármacos más eficaces y seleccionar a los pacienteshacia una mejor estrategia terapéutica.En esta línea existen dos grupos bien establecidos, lideradosambos por miembros del servicio de Oncología Radioterápica, peroque aglutinan a diferentes Servicios y tienen colaboraciones multi-céntricas con otros hospitales de la red pública de salud y conotros centros de investigación (CNIO). La IP de esta línea, Dra.Almudena Zapatero, lidera desde hace años estudios centrados enla búsqueda de biomarcadores que permitan predecir la respuestade diferentes cánceres urológicos a la radioterapia. Por su parte, laDra. Laura Cerezo lidera un grupo multidisciplinar en el que seestudian factores pronósticos en cáncer de cabeza y cuello, asícomo nuevas aproximaciones a la utilidad de combinaciones dequimioradioterapia frente a radioterapia y cirugía con el objeto pro-ducir menores secuelas en pacientes con estos tumores Por otraparte, un grupo muy amplio de investigadores están interesados enla investigación de factores pronósticos y de optimización terapéu-tica en distintos tumores. Por un lado, la consulta de cáncer fami-liar (mama,ovario, colon) y por otro la consulta de detección precoz de cáncerde colon. El resto de investigadores están implicados en registrosnacionales de tumores desde un punto de vista no multidisciplinary se ha decidido agruparlos bajo la coordinación del Servicio deOncología Médica por su amplia experiencia en estudios de deter-minación de biomarcadores que permitan predecir la respuesta anuevas terapias avanzadas en diferentes tipos de tumores. El obje-tivo sería que este grupo estableciese un registro común depacientes oncológicos asociado a una colección de muestras deDNA no tumoral que permitiera estudiar factores individuales norelacionados con la tumorogénesis, pero que también contribuyena la respuesta a tratamientos o el pronóstico.

GRUPO 53

• Almudena Zapatero Laborda. Doctora Medicina. HUP• María del Carmen Martín de Vidales Cervantes. Doctora

Medicina. HUP• José Alfonso Cruz Conde. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Inmaculada Fernández González. Doctora Medicina. HUP• Mariano Rabadán Ruiz. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Ramón Cristóbal Arellano Gañán. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Feliciano García Vicente .Doctor Fisica. HUP• María Magdalena Adrados de Llano. Lda. Medicina y Cirugía.

HUP• Leopoldo Pérez González. Ldo. Química. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Ensayo fase III aleatorizado y multicéntrico de deprivaciónandrogénica adyuvante en combinación con radioterapia confor-macional tridimensional altas dosis en cáncer de próstata localiza-do de riesgo intermedio-altoINVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII (PI 04/2506)DURACIÓN: 2005 - 2007

TÍTULO: Estudio de Evaluación de la calidad de vida relacionadacon la salud y cormobilidades en pacientes con cáncer de prósta-ta localizado con tratamiento primario con RadioterapiaINVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaENTIDAD FINANCIADORA: ASTELLAS (ONC-RT 01-09)DURACIÓN: 2009 - 2010

TÍTULO: Estudio postautorización observacional prospectivo paraevaluar la prevalencia de síndrome metabólico en pacientes concáncer de próstata antes y después de doce meses de tratamien-to con formulaciones trimestrales de análogos de la LHRH (EstudioANAMET)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaENTIDAD FINANCIADORA: IPSEN (IPS-TRI-2008-01 )DURACIÓN: 2009 - 2010

PUBLICACIONES

M. Lujan, A. Paez, E. Miravalles, I. Fernandez, L. Llanes, A.Berenguer. Prostate cancer detection is also relevant in low prosta-

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

te specific ranges. Eur. Urol 45: 155-159. 2004. PMID: 14733999.IF: 6,512

Zapatero, A., F. Garcia-Vicente, I. Modolell, P. Alcantara, A. Floriano,A. Cruz-Conde, J. J. Torres, and A. Perez-Torrubia. Impact of MeanRectal Dose on Late Rectal Bleeding after Conformal Radiotherapyfor Prostate Cancer: Dose-Volume Effect. International Journal ofRadiation Oncology Biology Physics 59, no. 5: 1343-51. 2004.PMID: 15275719. IF: 4,297

Lujan M, Paez A, Santonja C, Pascual T, Fernandez I, Berenguer A.Prostate cancer detection and tumor characteristics in men withmultiple biopsy sessions. Prostate Cancer Prostatic Dis. 7(3):238-42. 2004. PMID: 15289810. IF: 2,062

Melero, R., M. Adrados, I. Fuentes, R. Carrillo, J. Casado, J.Hurtado, C. Caramelo, and J. Martin. Vasculitis in an Elderly Patient.Nefrologia 24: 64-67. 2004. PMID: 15219072. IF: 0,674

Garcia-Vicente, F., A. Zapatero, A. Floriano, A. Cruz-Conde, L. Perez,A. Marin, C. Minguez, and J. J. Torres. Statistical Analysis of Dose-Volume and Dose-Wall Histograms for Rectal Toxicity Following 3d-Crt in Prostate Cancer. Medical Physics 32, no. 8: 2503-09. 2005.PMID: 16193780. IF: 3,871

Lovaco F, Serrano A, Fernandez I, Perez P, Gonzalez-Peramato P.Endoureterotomy by intraluminal invagination for nonmalignantureterointestinal anastomotic strictures: description of a new surgi-cal technique and long-term followup. J Urol. 174(5):1851-6.2005. PMID: 16217317. IF: 3,952

J.A. Martinez Pineiro, L. Martinez Pineiro, E. Solsona, R. HernandezRodriguez, J.M. Fernandez Gomez, M. Gonzalez Martin, J.Rodriguez Molina, A. Jimeno Collado, N. Flores, S. Isorna, C.Pertusa, M. Rabadan R., A. Astobieta, J.E. Camacho, S. Arribas andR. Madero for CUETO. Has a 3- Fold Decreced dose of bacillusCalmette – Gueriin the same efficacy against recurrences and pro-gression of T1G3 and tis bladder tumors than the standard dose?.Result of a prospective randomized trial. Journal of Urology Vol.174:1242-1247. 2005. IF: 3,952

Zapatero, A., F. Valcarcel, F. Calvo, R. Algas, A. Bejar, J. Maldonado,and S. Villa. Risk-Adapted Androgen Deprivation and High-DoseConformal Radiotherapy. Radiotherapy and Oncology 81: 166.2006. IF: 3,99

Zapatero, A., P. Rios, A. Marin, R. Minguez, and F. Garcia-Vicente.Dose Escalation with Three-Dimensional Conformal Radiotherapyfor Prostate Cancer. Is More Dose Really Better in High-RiskPatients Treated with Androgen Deprivation?. Clinical Oncology 18,no. 8: 600-07. 2006. PMID: 17051950. IF: 2,184

Zapatero, A., F. Garcia-Vicente, D. Sevillano, C. M. de Vidales, C.Ferrer, J. J. Torres, R. Minguez, and M. Rabadan. Is HormoneTherapy a Protective Factor for Late Hematuria after High-DoseRadiotherapy in Prostate Cancer?. Urology 72, no. 5: 1130-34.2008. PMID: 18400265. IF: 2,242

Fernandez-Gomez, J., E. Solsona, M. Unda, L. Martinez-Pineiro, M.Gonzalez, R. Hernandez, R. Madero, A. Ojea, C. Pertusa, J.Rodriguez-Molina, J. E. Camacho, S. Isorna, M. Rabadan, A.Astobieta, M. Montesinos, P. Muntanola, A. Gimeno, M. Blas, J. A.Martinez-Pineiro, and Tratamiento Club Urologico Espanol.Prognostic Factors in Patients with Non-Muscle-Invasive BladderCancer Treated with Bacillus Calmette-Guerin: Multivariate Analysisof Data from Four Randomized Cueto Trials. European Urology 53,no. 5: 992-1002. 2008. PMID: 17950987. IF: 6,512

Castro, P., F. Garcia-Vicente, C. Minguez, A. Floriano, D. Sevillano,L. Perez, and J. J. Torres. Study of the Uncertainty in theDetermination of the Absorbed Dose to Water During ExternalBeam Radiotherapy Calibration. Journal of Applied Clinical MedicalPhysics 9(1):2676. 2008. PMID: 18449162. IF: 1,225

Almudena Coloma del Peso, Ramon Arellano Ganan, Pablo GarridoAbad, Inmaculada Fernandez Gonzalez, Felipe Counago Lorenzo,Jacobo Gomez-Ulla Astray, Maria Paz Ortega Serrano, GloriaBocardo Fajardo, Mariano Rabadan Ruiz e Ignacio Pereira Sanz.Diseminacion linfatica atipica de un tumor testicular sobre un tes-ticulo criptorquidico. Arch. Esp. Urol. 62 (5): 389-392. 2009. PMID:19721174

Zapatero A, Minguez R, Nieto S, Martin de Vidales C, Garcia-VicenteF. Post-treatment Prostate Biopsies in the Era of Three-DimensionalConformal Radiotherapy: What Can They Teach Us?. Eur Urol.55(4):902-9. 2009. PMID: 18485578. IF: 6,512

Almudena Zapatero, Carmen Martin de Vidales, Ramon Arellano,MD, Mar Perez, Patricia Rios. Updated Results Of Bladder–SparingTrimodality Approach For Invase Bladder Cancer. Urol Oncol. 2009Apr 10. [Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19362865. IF: 2,662

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AREA 3J. Fernandez Gomez, R. Madero, E. Solsona, M. Unda, L. Martinez-Pineiro, M. Gonzalez, J. Portillo, A. Ojea, C. Portusa, J. RodriguezMolina, J. E. Camacho, M. Rabadan, A. Astobieta, M. Montesinos,S. Isorna, P. Muntariola, A. Gimeno, M. Blas and J. A. Martinez-Pineiro. Predicting Non Muscle Invasive Bladder CancerRecurrence and Progression in Patients Treated with BacillusCalmette-Guerin: The CUETO Scoring Model. The Journal ofUrology 182:2195-2203. 2009. PMID: 19758621. IF: 3,952

PATENTES

Procedimiento para el control de calidad de los sitemas de planificacióndosimétrica y maniquí de imagen utilizado en dicho procedimiento.Feliciano García Vicente. 200702112. 2007

PREMIOS I+D

Inmaculada Fernandez Gonzalez. 2007Hematuria esencial unilateral: diagnostico, tratamiento endoscopi-co y nuevo algoritmo diagnostico-terapeutico.Alvaro Serrano,Inmaculada Fernandez, Pilar Gonzalez-Peramato, Ignacio Otero,Javier Regadera, Jesus Golbano y Francisco Lovaco. Arch. Esp.Urol., 60: 155-164, 2007. Galardonado con el 3o Premio en la.XXX EDICION de los PREMIOS PEREZ CASTRO

Almudena Zapatero Laborda. 2009Premio a la mejor comunicacion oral - presentacion - XVCongresoNacional de la SEOR por el ensayo: Análisis intermedio del ensayoGICOR DART 01 sobre hormonoterapia adyuvante en combinacióncon radioterapia altas dosis en cáncer prostático localizado.

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Estudio de intervención nutricional, prospectivo, muticén-trico, aleatorizado, doble ciego, en 2 grupos paralelos para evaluarla eficacia de Actimel® (L. casei DN-114 001) en la prevención delsíndrome diarréico secundario a radioterapia en pacientes concáncer ginecológicoCÓDIGO: INDE-RID 001INVESTIGADOR PRINCIPAL: María del Carmen Martín de VidalesCervantesPROMOTOR: DANONE, S. A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo fase III aleatorizado y multicéntrico de deprivaciónandrogénica adyuvante en combinación con radioterapia confor-macional tridimensional altas dosis en cáncer de próstata localiza-do riesgo intermedio-altoCÓDIGO: DART01/05INVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaPROMOTOR: ALMUDENA ZAPATEROAÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico fase IV-III multicéntrico, prospectivo, aleato-rizado, abierto y paralelo de 36 meses para evaluar la eficacia delbloqueo androgénico intermitente versus continuo en el tratamien-to de la recidivabioquímica del cáncer de próstata tratado conradioterapiaCÓDIGO: PROST-INTERMITINVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaPROMOTOR: GRUPO GICORAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo clínico fase IV.II, multicéntrico, para la administra-ción de capecitabina sumultánea a radioterapia en pacientes conrecidiva local de cáncer de mama y tumores HER2 negativosCÓDIGO: GEICAM/2005-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: María del Carmen Martín de VidalesCervantesPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2007

TÍTULO: Abordaje del paciente con cáncer de próstata por el oncó-logo radioterápico según práctica clínica habitualCÓDIGO: CAP 01-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaPROMOTOR: GRUPO COOPERATIVO GICOR (SEOR)AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio post-autorización observacional prospectivo paraevaluar la prevalencia de síndrome metabólico en pacientes concáncer de próstata antes y después de doce meses de tratamien-to con formulaciones trimestrales de análogos de la LHRH (EstudioANAMET)CÓDIGO: IPS-TRI-2008-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaPROMOTOR: IPSEN PHARMA, S. A.AÑO: 2009

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

TÍTULO: Estudio de Evaluación de la calidad de vida relacionadacon la salud y cormobilidades en pacientes con cáncer de prósta-ta localizado con tratamiento primario con RadioterapiaCÓDIGO: ONC-RT 01-09INVESTIGADOR PRINCIPAL: Almudena Zapatero LabordaPROMOTOR: GRUPO GICORAÑO: 2009

GRUPO 54

• Laura Cerezo Padellano. Doctora Medicina. HUP • Mario López Rodríguez. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP • Margarita Martín Martín. Lda. Medicina y Cirugía. HUP • Eduardo Raboso García-Baquero. Doctor Medicina. HUP• Luis Naval Gías. Doctor Medicina. HUP• Consuelo López Elzaurdia. Lda. Medicina y Cirugía. HUP

PUBLICACIONES

Navalpotro, B., J. Giralt, L. Cerezo, E. Hermosilla, M. D. L. Heras, E.Espin, V. Reyes, J. Naval, M. Armengol, and I. De Torres. PrognosticSignificance of Cyclooxigenase-2 (Cox-2), Vasculo EndothelialGrowth Factor (Vegf) in Patients with Rectal Cancer Treated withPreoperative Radiotherapy. Radiotherapy and Oncology 73: S169-S69. 2004. IF: 3,99

Gonzalez R, Rodriguez F, Naval L, Sastre J . Oral to nasal endotra-cheal tube exchange following reconstructive surgery of the oralcavity by means of vascularized free flaps. J Oral Maxillofac Surg.63(8):1249-50. 2005. PMID: 16094603. IF: 1,241

Munoz-Guerra, M. F., S. Nieto, A. L. Capote, F. J. Rodriguez-Campo,and L. Naval-Gias. Undifferentiated Carcinoma Arising from theStensen's Duct: A Case Report and Review of the Literature.American Journal of Otolaryngology 26, no. 6: 415-18. 2005.PMID: 16275415. IF: 0,845

Gonzalez-Garcia, R., F. J. Rodriguez-Campo, M. F. Munoz-Guerra,S. H. Nam-Cha, J. Sastre-Perez, and L. Naval-Gias. PolymorphousLow-Grade Adenocarcinoma of the Palate Report of Cases. AurisNasus Larynx 32, no. 3: 275-80. 2005. PMID: 15963668. IF:0,603

Sastre J, Naval L, Munoz M, Gamallo C, Diaz F J. Metastatic renalcell carcinoma to the mandible . Otolaryngol Head Neck Surg132:663-4 . 2005. PMID: 15806067. IF: 1,409

Giralt, J., M. de las Heras, L. Cerezo, A. Eraso, E. Hermosilla, D.Velez, J. Lujan, E. Espin, J. Rossello, J. Majo, S. Benavente, M.Armengol, I. de Torres, and Rad Grp Espanol Invest Clinica Onc. TheExpression of Epidermal Growth Factor Receptor Results in a WorsePrognosis for Patients with Rectal Cancer Treated with PreoperativeRadiotherapy: A Multicenter, Retrospective Analysis. Radiotherapyand Oncology 74, no. 2: 101-08. 2005. PMID: 15816107. IF: 3,99

Rubio-Bueno, P., L. Naval, F. Rodriguez-Campo, J. L. Gil-Diez, andF. J. Diaz-Gonzalez. Internal Distraction Osteogenesis with aUnidirectional Device for Reconstruction of Mandibular SegmentalDefects. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 63, no. 5: 598-608. 2005. PMID: 15883932. IF: 1,241

Gonzalez R, Escorial V, Munoz M, Rodriguez F, Reina , Nieto S, NavalL. Fibromatosis of the tongue: a case report. Oral Surg Oral MedOral Pathol Oral Radiol Endod. 100(2):e31-4. 2005. PMID:16037766. IF: 0,973

Gonzalez-Garcia, R., F. J. Rodriguez-Campo, and L. Naval-Gias.Mummified Vascularized Free Flaps as a Type of Failure in theReconstruction of Oromandibular Defects. Plastic andReconstructive Surgery 118, no. 2: 583-84. 2006. PMID:16874278. IF: 2,591

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, M. F.Munoz-Guerra, and J. Sastre-Perez. Gap Ossification in theDouble-Barrel Technique for the Reconstruction of MandibularDefects by Means of the Vascularized Free Fibular Flap. Plastic andReconstructive Surgery 117, no. 7: 2519-20. 2006. PMID:16772984. IF: 2,591

Gonzalez-Garcia, R., M. F. Munoz-Guerra, F. J. Rodriguez-Campo,and L. Naval-Gias. In Situ-Generated Vascularized Fibula Free Flapfor the Reconstruction of Complete Mandibular Defects. Plastic andReconstructive Surgery 117, no. 6: 2094-95. 2006. PMID:16652007. IF: 2,591

Gonzalez-Garcia R, Naval-Gias L, Rubio-Bueno P, Rodriguez-Campo FJ,Usandizaga JL. Double-step transport osteogenesis in the reconstruc-tion of mandibular segmental defects: a new surgical technique. PlastReconstr Surg 118(7):1608-1612. 2006. PMID: 17102734. IF: 2,591

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AREA 3Gonzalez G R, Naval L, Rodriguez F. Simple suture technique ofsecuring buccinator myomucosal flan for the reconstruction oflarge palatal defects. Plast Reconstr Surg 117(5):1652-3. 2006.PMID: 16641749. IF: 2,591

Capote, A., V. Escorial, T. Reina, M. F. Munoz-Guerra, S. Nieto, and L.Naval. Primary malignant schwannoma of the cervical plexus with mela-nocytic differentiation. International Journal of Oral and MaxillofacialSurgery 35, no. 8: 767-71. 2006. PMID: 16580816. IF: 1,487

Gonzalez-Garcia, R., F. J. Rodriguez-Campo, V. Escorial-Hernandez,M. F. Munoz-Guerra, J. Sastre-Perez, L. Naval-Gias, and JlgdUsandizaga. Complications of Temporomandibular JointArthroscopy: A Retrospective Analytic Study of 670 ArthroscopicProcedures. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 64, no. 11:1587-91. 2006. PMID: 17052583. IF: 1,241

Gonzalez-Garcia, R., G. Schoendorff, M. F. Munoz-Guerra, F. J.Rodriguez-Campo, L. Naval-Gias, and J. Sastre-Perez. UpperAirway Obstruction by Sublingual Hematoma: A Complication ofAnticoagulation Therapy with Acenocoumarol. American Journal ofOtolaryngology 27, no. 2: 129-32. 2006. PMID: 16500477. IF:0,845

Giralt, J., B. Navalpotro, E. Hermosilla, I. de Torres, E. Espin, V.Reyes, L. Cerezo, M. de las Heras, S. R. Y. Cajal, M. Armengol, andS. Benavente. Prognostic Significance of Vascular EndothelialGrowth Factor and Cyclooxygenase-2 in Patients with RectalCancer Treated with Preoperative Radiotherapy. Oncology 71: 312-19. 2006. PMID: 17687192. IF: 1,283

Gonzalez-Garcia, R., Jlgd Usandizaga, S. H. Nam, F. J. R. Campo,and L. Naval-Gias. Solitary Fibrous Tumour of the Oral Cavity withHistological Features of Aggressiveness. British Journal of Oral &Maxillofacial Surgery 44, no. 6: 543-45. 2006. PMID: 16203067.IF: 0,787

Munoz-Guerra, Mario F., Raul Gonzalez-Garcia, Ana L. Capote,Veronica Escorial, and Luis Naval Gias. Subperiosteal Abscess ofthe Orbit: An Unusual Complication of the Third Molar Surgery. OralSurg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 102(5):e9-13. 2006.PMID: 17052628. IF: 1,581

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, and F.J. Diaz-Gonzalez. Predictability of the Fibular Flap for theReconstruction of the Condyle Following Mandibular Ablation.

British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery 45, no. 3: 253-53.2007. PMID: 16621206. IF: 0,787

Capote, A., V. Escorial, M. F. Munoz-Guerra, F. J. Rodriguez-Campo,C. Gamallo, and L. Naval. Elective Neck Dissection in Early-StageOral Squamous Cell Carcinoma - Does It Influence Recurrence andSurvival?. Head and Neck-Journal for the Sciences and Specialtiesof the Head and Neck 29, no. 1: 3-11. 2007. PMID: 17103411. IF:2,603

Gonzalez-Garcia, R., F. J. Rodriguez-Campo, L. Naval-Gias, J.Sastre-Perez, M. F. Munoz-Guerra, Jlgd Usandizaga, and F. J. Diaz-Gonzalez. Radial Forearm Free Flap for Reconstruction of the OralCavity: Clinical Experience in 55 Cases. Oral Surgery Oral MedicineOral Pathology Oral Radiology and Endodontology 104, no. 1: 29-37. 2007. PMID: 17197203. IF: 1,581

Gonzalez-Garcia, R., F. J. Rodriguez-Campo, L. Roman-Romero, J.Sastre-Perez, C. Gamallo, J. Fernandez-Herrera, M. F. Munoz-Guerra, and L. Naval-Gias. Migration of Aluminum Silicate from theOral Cavity to the Submandibular Region, with Foreign BodyGranuloma Formation: Report of a Case. Oral Surgery OralMedicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology 104:E45-E49. 2007. PMID: 17683961. IF: 1,581

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, J. Sastre-Perez, F. J. Rodriguez-Campo, M. F. Munoz-Guerra, Jlgd Usandizaga, and F. J. Diaz-Gonzalez. Contralateral Lymph Neck Node Metastasis of PrimarySquamous Cell Carcinoma of the Tongue: A Retrospective AnalyticStudy of 203 Patients. International Journal of Oral andMaxillofacial Surgery 36, no. 6: 507-13. 2007. PMID: 17331706.IF: 1,487

Gonzalez-Garcia, R., T. Fernandez-Rodriguez, L. Naval-Gias, F. J.Rodriguez-Campo, S. H. Nam-Cha, and F. J. Diaz-Gonzalez. SmallCell Neuroendocrine Carcinoma of the Sinonasal Region. A Proposeof a Case. British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery 45, no. 8:676-78. 2007. PMID: 17112645. IF: 0,787

Gonzalez G R, Rodriguez C F, Naval L, Sastre J, Diaz F. The effect ofradiation in distraction ostreogenesis for mandibular segmenaldefects. Br J Oral Maxillofac Surg 45(49):314-316. 2007. PMID:16338036. IF: 0,787

R Gonzalez-Garcia, J Sastre-Perez, S H. Nam-Cha, M F. Munoz-Guerra, F J. Rodriguez-Campo, L Naval-Gias. Primary intraosseous

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

carcinomas of the jaws arising within an odontogenic cyst, amelo-blastoma, and de novo: report of new cases with reconstructionconsiderations . Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol 103(2):29-33 .2007. PMID: 17095253. IF: 1,581

Gonzalez-Garcia, R., S. H. Nam-Cha, M. F. Munoz-Guerra, J.Sastre-Perez, F. J. Rodriguez-Campo, and L. Naval-Gias. AtypicalFibroxanthoma of the Head and Neck: Report of 5 Cases. Journalof Oral and Maxillofacial Surgery 65, no. 3: 526-31. 2007. PMID:17307603. IF: 1,241

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, J. L.Martinez-Chacon, and Jlgd Usandizaga. Vascularized Fibular Flapfor Reconstruction of the Condyle after Mandibular Ablation.Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 66, no. 6: 1133-37.2008. PMID: 18486777. IF: 1,241

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, J.Sastre-Perez, M. F. Munoz-Guerra, and Jlgd Usandizaga.Contralateral Lymph Neck Node Metastasis of Squamous CellCarcinoma of the Oral Cavity: A Retrospective Analytic Study in 315Patients. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 66, no. 7: 1390-98. 2008. PMID: 18571022. IF: 1,241

Gonzalez-Garcia R, Sastre-Perez J, Rodriguez-Campo FJ, Naval-Gias L, Monje F. C-modified osteotomy for bilateral advancement ofthe orbital rim in Graves´ orbitopathy: a technical note. Int J OralMaxillofac Surg 37(9):853-7. 2008. PMID: 18602797. IF: 1,487

Gonzalez-Garcia, R., L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, M. F.Munoz-Guerra, and J. Sastre-Perez. Vascularized Free Fibular Flapfor the Reconstruction of Mandibular Defects: Clinical Experience in42 Cases. Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology OralRadiology and Endodontology 106, no. 2: 191-202. 2008. PMID:18547843. IF: 1,581

Gonzalez-Garcia, R., P. Rubio-Bueno, L. Naval-Gias, F. J. Rodriguez-Campo, V. Escorial-Hernandez, P. L. Martos, M. F. Munoz-Guerra, J.Sastre-Perez, Jlgd Usandizaga, and F. J. Diaz-Gonzalez. InternalDistraction Osteogenesis in Mandibular Reconstruction: ClinicalExperience in 10 Cases. Plastic and Reconstructive Surgery 121,no. 2: 563-75. 2008. PMID: 18300976. IF: 2,591

Gonzalez G R, Rodriguez C F, Naval L. Distraction osteogenesis in theirradiated mandible for segmental mandibular reconstruction. J OralMaxillofac Surg. 67(7):1573-4. 2009. PMID: 19531441. IF: 1,241

Cho-Lee GY, Naval-Gias L, Gonzalez-Garcia R, Martos-Diaz PL,Munoz-Guerra MF, Sastre-Perez J, Rodriguez-Campo FJ. Bifocaltransport osteogenesis for the reconstruction of adult calvarialdefects: A new surgical technique. J Craniomaxillofac Surg. 2009Nov 9. [Epub ahead of print]. 2009. PMID: 19906539. IF: 1,36

Gonzalez-Garcıa R, Naval-Gıas L, Monje F, Sastre-Perez J,Rodrıguez-Campo F J. Local recurrences and second primarytumors from squamous cell carcinoma of the oral cavity: a retros-pective analytic study of 500 patients. Head Neck. 31(9):1168-80.2009. PMID: 19408289. IF: 2,603

L. Cerezo, M. Martin, M. Lopez, A. Marin, A. Gomez. Ipsilateral irra-diation for well lateralized carcinomas of the oral cavity and oro-pharynx: results on tumor control and xerostomia. Radiat Oncol4:33. 2009. PMID: 19723329

Munoz-Guerra M F, L Naval-Gias, Capote-Moreno A. Le Fort IOsteotomy, Bilateral Sinus Lift and Inlay Bone-Grafting forReconstruction in the Severely Atrophic Maxilla: A New Vision of theSandwich Technique, Using Bone Scrapers and Piezosurgery. J OralMaxillofac Surg 67:613-618. 2009. PMID: 19231789. IF: 1,241

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Ensayo aleatorizado en fase III de radiación concomitante,cisplatino y tirapazamina (SR259075) frente a radiación concomi-tante y cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avan-zadoCÓDIGO: EFC5512 (SIMILAR AL 496)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura Cerezo PadellanoPROMOTOR: SANOFI-SYNTHELABO, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio de fase 3, aleatorizado doble ciego, controlado conplacebo paraevaluar la eficacia y la seguridad de dosis semanalesde palifermin (factor de crecimiento de queratinocitos humanosrecombinante, rHuKGF) para la reducción de la mucositis oral ensujetos con cáncer avanzado decabeza y cuello que reciben radio-terapia y quimioterapia adyuvante (RT/ QT)CÓDIGO: 20040118INVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura Cerezo PadellanoPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2005

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AREA 3TÍTULO: Estudio confirmatorio terapéutico aleatorizado y multicén-trico para evauar la eficacia y seguridad de ProxiniumTM más elmejor cuidado paliativo frente al mejor cuidado paliativo exclusivoen pacientes con carcinoma escamocelular de cabeza y cuelloavanzado que han recibido al menos un régimen antineoplástico detratamiento para la enfermedad avanzadaCÓDIGO: VB4-845-01-IIIAINVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura Cerezo PadellanoPROMOTOR: VOYAGER PHARMACEUTICAL CORPORATIONAÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo aleatorizado en fase II de panitumumab y radiote-rapia (PRT) comparado con quimioradioterapia (QRT) en pacientescon carcinoma no resecado de células escamosas de cabeza ycuello localmente avanzadoCÓDIGO: 20062079INVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura Cerezo PadellanoPROMOTOR: AMGEN INCAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, con-trolado, con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficaciay seguridad de beta 1,3/1,6 glucano soluble (SBG) en la mucositisoral de pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radio-terapia con o sin quimioterapiaCÓDIGO: SBG-2-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Laura Cerezo PadellanoPROMOTOR: BIOTEC PHARMACON ASAAÑO: 2008

GRUPO 55

• Ulpiano Jiménez Berlina. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP • Amalia Velasco y Ortiz de Taranco. Lda. Medicina y Cirugía.

HUP• Ana Isabel Ballesteros García. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• María Chaparro Sánchez. Doctora Medicina. HUP • Cecilio Santander Vaquero. Doctor Medicinal HUP • José Cantero Perona. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP • José Andrés Moreno Monteagudo. Doctor Medicina. HUP• Jesús González Cajal. Doctor Medicina. HUP • María del Mar Pérez Pérez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Olga Donnay Candil. Lda. Medicina y Cirugía. HUP • Elena Martín Pérez. Doctora Medicina. HUP

• Francisco E. Viamontes Ugalde. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP • María Mercedes Guijarro Rojas. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Montserrat Alcañiz Rodríguez. Doctora Psicología. HUP• María José Galán Sánchez-Heredero. Diplomada Enfermería.

HUP• Concepción Alonso Cerezo. Doctora Medicina. HUP • Yat Wah Pun Tam. Doctor Medicina. HUP • Ramón Moreno Balsalobre. Doctor Medicina. HUP• José Luis García Fernández. Ldo. Medicina y Cirugía. HUP• Erich Alberto Vargas Díez- Doctor Medicina. HUP• Yolanda Delgado Jiménez. Lda. Medicina y Cirugía. HUP• Lourdes del Campo del Val. Doctor Medicina. HUP

PROYECTOS

TÍTULO: Grupo de Estudio de Mesotelioma Pleural de NEUMOMA-DRID (GENM)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Yat Wah Pun TamDURACIÓN: 2001 - 2005

TÍTULO: Grupo Español de Mesotelioma Pleural (GEMEP)INVESTIGADOR PRINCIPAL: Yat Wah Pun TamDURACIÓN: 2007 -

TÍTULO: Polimorfismo y actividad de timidilato sintasa en cáncer depulmón no microcítico T1-T2 N0INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ramón Moreno BalsalobreENTIDAD FINANCIADORA: SEPARDURACIÓN: 2007 -

PUBLICACIONES

Lopez Serrano P, Santander C, Fernandez Rodriguez C. Prevalenceof perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies (pANCA) ininflammatory bowel disease. Med Clin (Barc). 123(3):119. 2004.PMID: 15225480. IF: 1,258

Perez Fernandez T, Lopez Serrano P, Tomas E, Gutierrez ML, Lledo JL,Cacho G, Santander C, Fernandez Rodriguez CM. Diagnostic and the-rapeutic approach to cholestatic liver disease. Rev Esp Enferm Dig.96(1):60-73. 2004. PMID: 14971998. IF: 1,263

Fernandez-Rodriguez CM, Gutierrez ML, Serrano PL, Lledo JL,Santander C, Fernandez TP, Tomas E, Cacho G, Nevado M, Casas

Anuario2010:FIB 14/7/10 12:42 Página 253

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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Fernandez-Rodriguez CM, Romero J, Petros TJ, Bradshaw H,Gasalla JM, Gutierrez ML, Lledo JL, Santander C, Fernandez TP,Tomas E, Cacho G, Walker JM. Circulating endogenous cannabi-noid anandamide and portal, systemic and renal hemodynamics incirrhosis. Liver Int. 24(5):477-83. 2004. PMID: 15482346. IF:2,908

Rami-Porta, R., M. Mateu-Navarro, J. Freixinet, M. de la Torre, A. J.Torres-Garcia, Y. W. Pun, A. C. Armengod, and CooperatBronchogenic Carcinoma. Type of Resection and Prognosis in LungCancer. Experience of a Multicentre Study. European Journal ofCardio-Thoracic Surgery 28, no. 4: 622-28. 2005. PMID:16126400. IF: 2,181

Cortes-Funes, H., C. Gomez, R. Rosell, P. Valero, C. Garcia-Giron, A.Velasco, A. Izquierdo, P. Diz, C. Camps, D. Castellanos, V. Alberola,F. Cardenal, J. L. Gonzalez-Larriba, J. M. Vieitez, I. Maeztu, J. J.Sanchez, C. Queralt, C. Mayo, P. Mendez, T. Moran, M. Taron, andGrp Spanish Lung Canc. Epidermal Growth Factor ReceptorActivating Mutations in Spanish Gefitinib-Treated Non-Small-CellLung Cancer Patients. Annals of Oncology 16, no. 7: 1081-86.2005. PMID: 15851406. IF: 4,935

Moreno-Otero, R., M. Trapero-Marugan, E. Gomez-Dominguez, L.Garcia-Buey, and J. A. Moreno-Monteagudo. Is Interferon-Beta anAlternative Treatment for Chronic Hepatitis C?. World Journal ofGastroenterology 12, no. 17: 2730-36. 2006. PMID: 16718760. IF:2,081

Moreno-Otero, Ricardo, Julian R. Cortes, and Jose Cantero.Duodenal Metastasis of a Melanoma. Med Clin (Barc) 129, no. 9:360. 2007. PMID: 17910859. IF: 1,258

M Chaparro, R Moreno-Otero, C Santander Vaquero.Impedanciometria intraluminal multicanal esofagica: fundamentos

tecnicos y aplicaciones clinicas. Med Clin (Barc). 12:510-2. 2007.IF: 1,258

Chaparro, M., R. Moreno-Otero, and C. S. Vaquero. EsophagicMultichannel Intraluminal Impedance. Technical Bases and ClinicalApplications. Medicina Clinica 129, no. 13: 510-12. 2007. PMID:17980122. IF: 1,258

Delgado-Jimenez, Y., S. Perez-Gala, S. Nam-Cha, M. Jones-Caballero, J. Fraga, A. Garcia-Diez, and J. Fernandez-Herrera.Extranodal Nk/T-Cell Lymphoma Nasal Type Mimicking PyodermaGangrenosum. Acta Dermato-Venereologica 87, no. 2: 176-77.2007. PMID: 17340032. IF: 2,456

Delgado-Jimenez, Y., R. Goiriz, E. Vargas-Diez, J. Fraga, A. Garcia-Diez, and J. Fernandez-Herrera. Acute Graft-Versus-Host Disease(Gvhd) Overlapping Chronic Gvhd after Reinduction Chemotherapy.British Journal of Dermatology 156, no. 2: 388-90. 2007. PMID:17223891. IF: 3,489

Sarraj, A., J. Duarte, L. Dominguez, and Y. W. Pun. Resection ofMetastatic Pulmonary Lesion of Ossifying Fibromyxoid TumorExtending into the Left Atrium and Ventricle Via Pulmonary Vein.European Journal of Echocardiography 8(5):384-6. 2007. PMID:16762602. IF: 1,917

Turegano-Fuentes, F., P. Caba-Doussoux, J. M. Jover-Navalon, E.Martin-Perez, D. Fernandez-Luengas, L. Diez-Valladares, D. Perez-Diaz, P. Yuste-Garcia, H. G. Labajo, R. Rios-Blanco, F. Hernando-Trancho, F. G. M. Nisa, M. Sanz-Sanchez, C. Garcia-Fuentes, A.Martinez-Virto, J. L. Leon-Baltasar, and J. Vazquez-Estevez. InjuryPatterns from Major Urban Terrorist Bombings in Trains: The MadridExperience. World Journal of Surgery 32, no. 6: 1168-75. 2008.PMID: 18365272. IF: 2,641

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Estevez, L. G., N. Batista, P. Sanchez-Rovira, A. Velasco, M.Provencio, A. Leon, M. Domine, J. Cruz, and M. Rodriguez. APhase Ii Study of Capecitabine and Vinorelbine in Patients withMetastatic Breast Cancer Pretreated with Anthracyclines andTaxanes. Clinical Breast Cancer 8, no. 2: 149-54. 2008. PMID:18621611. IF: 2,427

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AREA 3Martin, L. M., R. Moreno-Otero, and C. S. Vaquero. Recurrent FoodImpaction and Eosinophilic Esophagitis. Medicina Clinica 131, no.13: 518-19. 2008. PMID: 19007583. IF: 1,258

M Chaparro, L Gonzalez Moreno, R Moreno-Otero. Potencial de laultrasonografia ecopotenciada en la caracterizacion de las lesionesfocales hepaticas. Med Clin (Barc).131:73-7. 2008. IF: 1,258

Herrera-Peco I, Fernandez-Millares V, Pastor J, Hernando-RequejoV, Sola RG, Alonso-Cerezo C. Genetics components in patients withtemporal lobe epilepsy. Rev. Neurol. 49(10):541-6. 2009. PMID:19859879. IF: 1,083

Enrique Carrillo de Santa Pau, Fernando Carrillo Arias, EnriqueCaso Pelaez, Gemma Maria Munoz Molina, Ignacio SanchezHernandez, Ignacio Muguruza Trueba, Ramon Moreno Balsalobre,Silvia Sacristan Lopez, Alejandro Gomez Pinillos, Maria del ValToledo Lobo. Prognostic significance of the expression of vascularendothelial growth factors A, B, C, and D and their receptors R1,R2, and R3 in patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer115:1701-1712. 2009. PMID: 19197998. IF: 5,238

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Gomez-Ramirez J, MARTIN-PEREZ E, Alcaide B, Martin-Alvarez JL,Larranaga E. . Actinomicosis primaria de pared abdominal. Cir Esp85:256-8. 2009. PMID: 19298957

MARTIN-PEREZ E, Garcia Sanz I. Metastasis hepaticas de los tumo-res neuroendocrinos. BiblioNET. 2:28-35. 2009

Rafael Rosell, Laia Perez-Roca, Jose Javier Sanchez, Manuel Cobo,Teresa Moran, Imane Chaib, Ulpiano Jimenez. Customized treat-ment in no-small-cell ling cancer based on EGFR mutations andBRCA1 mRNA expression. Plos ONE Volume 4 Issue 5:e5133.2009. PMID: 19415121

Freixenet J, Caballero-Hidalgo A, Gonzalez B, Garcia FernandezJL, Crespo I, Salvatierra A, Canalis E, Sanchez M, Torres J, VarelaG, Mugurza I, Marinan M, Canto A. Analisis de la situacion actualy prevision de futuro de la especialidad de cirugia toracica. ArchBronconeumol 45(3):107-110. 2009. PMID: 19286111. IF:1,624

TESIS DIRIGIDAS

TÍTULO: Asociación de polimorfismos de timidilato sintasa (TS) yfactor inducible por hipoxia – 1 α (HIF – 1 α) con el cáncer depáncreasDOCTORANDO: Jaime Ruiz Tovar. 2009Director/es:Area 3 - Línea 8 - Grupo 55: Elena Martín Pérez (Director)Area 3 - Línea 1 - Grupo 36: Carlos Gamallo Amat (Co-Director)

TÍTULO: Esofagitis eosinofílica. Manometría de alta resolución eImpedanciometría intraluminal esofágica ambulatoria acoplada conpHmetríaDOCTORANDO: Leticia Martín Martín. 2009Director/es:Area 3 - Línea 8 - Grupo 55: Cecilio Santander Vaquero (Director)Area 1 - Línea 8 - Grupo 23: Ricardo Moreno Otero (Co-Director)

PREMIOS I+D

Yolanda Delgado Jimenez. 2008ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED AGUDA CUTANEA ESTADIOIV. ESTUDIO CLINICOPATOLOGICO DE 15 CASOS. (Premio a la mejorcomunicacion). R. Goiriz Valdes, P. Fernandez Penas, S. Perez Gala, Y.Delgado Jimenez, M. Aragues Montanes, A. Garcia Diez, J. FragaFernandez, J.Fernandez Herrera. XXXVI Congreso Nacional deDermatologia y Veneorologia. Barcelona 11-14 de junio de 2008

Yat Wah Pun Tam. 2008Premio a la mejor comunicacion: “Microbiologia de los empiemasdiagnosticados en la Comunidad de Madrid. Estudio multicentrico.XIII Congreso de NEUMOMADRID. Madrid, 10-11 de abril de 2008

Elena Martin Perez. 2009PREMIO NACIONAL DE CIRUGIA concedido por la AsociacionEspanola de Cirujanos al trabajo: “Injury Patterns from Major UrbanTerrorist Bombings in Trains: The Madrid Experience”. Publicado enWorld J Surg 2008;32:1168-75

ENSAYOS CLÍNICOS

TÍTULO: Ensayo clínico de fase II de cisplatino y trastuzumab (her-ceptin®) en el tratamiento de primera línea del cáncer gástricoavanzado con sobreexpresión de c-erbB-2

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

CÓDIGO: GASTROHER2INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: UIIOM, S.L. H. 12 DE OCTUBREAÑO: 2004TÍTULO: Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado para lacomparaciónde la combinación de epirubicina y ciclofosfamida (EC)seguido de docetaxel (T) con epirubicina y docetaxel (ET) seguidode capecitabina (X) enel tratamiento adyuvante de pacientes concáncer de mama operable y ganglios linfáticos axilares positivosCÓDIGO: GEICAM/2003-10INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2004

TÍTULO: Estudio abierto, no comparativo, multicéntrico de bevaci-zumab más quimioterapia en el tratamiento de primera línea delcáncer metastático de colon o rectoCÓDIGO: MO18024INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Estudio fase II abierto no aleatorizado de eficacia y segu-ridad de tarceva (Erlotinib) en monoterapia para pacientes con car-cinoma no microcíti co de pulmón (CNMP) avanzadoCÓDIGO: ML17915INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2004

TÍTULO: Ensayo de fase III, intergrupos y aleatorizado, en el cáncer decolón en estadío 2 (B de Dukes) resecado: 5FU-CPT11 (+/- ácido folí-nico) en infusión durante 6 meses frente a observación.Determinación de los factores biológicos pronósticos y de respuestaCÓDIGO: EORTC 40012INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: EORTCAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controla-do con placebo, en grupos paralelos, con varias dosis, para evaluarla eficacia, seguridad y farmacocinética de SB-497115-GR, unagonista del receptor de trombopoyetina, administrado a dosis de50, 75 y 100 mg en pacientes concáncer que reciben ciclos múl-tiples de quimioterapiaCÓDIGO: SB-497115/003

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo fase II, de la administración secuencial de las com-binaciones gemcitabina-cisplatino y carboplatino-paclitaxel en eltratamiento de pacientes con carcinoma de ovario con citorreduc-ción subóptimaCÓDIGO: B9E-XM-0421INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: AMALIA VELASCO (ONCOLOGIA MEDICA)AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio de fase II, abierto y aleatorizado de la eficacia y laseguridadde indisulam (E7070) en combinación con capecitabinafrente a la monoterapia con capecitabina en el tratamiento depacientes con cáncer de mama metastásico tratadas previamentecon una antraciclina y un taxanoCÓDIGO: E7070-E044-213INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: EISAI LIMITEDAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio aleatorizado, multicéntrico, fase III, para estudiar laeficaciay seguridad de bevacizumab solo o en combinación concapecitabina y oxa-liplatino, como terapia de mantenimiento, trastratamiento inicial de quimioterapia con capecitabina, oxaliplatino ybevacizumab en pacientes con adenocarcinoma colorrectal metas-tásicoCÓDIGO: TTD-05-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GRUPO DE TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DIGES-TIVOS TTDAÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo en fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ZD6474 en com-binación con Arimidex® frente a Arimidex® solo como tratamien-to de segunda línea en pacientes con cáncer de mama avanzado(CMA) hormonosensible (receptores de estrógeno positivos y/oreceptores de progesterona positivos)CÓDIGO: D4200C00045INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: ASTRAZENECA, S.A.AÑO: 2005

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AREA 3TÍTULO: Estudio fase III, aleatorizado y multicéntrico de S-1 encombinación concisplatino, comparado con 5-FU en combinacióncon cisplatino, en pacientes con cáncer gástrico avanzado que nohayan recibido quimioterapia previa para enfermedad avanzadaCÓDIGO: TPU-S1301INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: TAIHO PHARMA USA, INCAÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico, aleatorizado, que compara el beneficio deañadir herceptin o no a la combinación capecitabina más vinorel-bina como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncerde mama localmente avanzado irresecable o metastásico consobreexpresión de Her-2, que han progresado a una primera líneade tratamiento para enfermedad metastásica que incluía trastuzu-mab en combinación con taxanosCÓDIGO: GEICAM/2004-06INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico fase IV.III randomizado en el que se evalúala fiabilidadpredictiva de un test basado en la expresión de undeterminado pérfil genético (chip genético), para seleccionar la qui-mioterapia neoadyuvantebasada en taxanos y/o antraciclinas enpacientes con cáncer de mama en estadios I-IIICÓDIGO: GEICAM/2004-04INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2005

TÍTULO: Estudio en fase III para comparar la gemcitabina(Gemzar®) y el platino,con suplementos vitamínicos o sin ellos,como tratamiento de primera línea del cáncer no microcítico depulmónCÓDIGO: GECP-03/01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: GRUPO ESPAÑOL DE CANCER DE PULMON(GECP/LILLY,S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Ensayo clínico para evaluar la preferencia por la forma far-maceútica en comprimidos bucodispersables (Flas) o cápsulas delansoprazol, en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofá-gico (ERGE) acompañada de disfagiaCÓDIGO: LAN/41/05

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilio Santander VaqueroPROMOTOR: ALMIRALL PRODESFARMA S.A.AÑO: 2005

TÍTULO: Estudio abierto sobre bevacizumab (AVASTIN ®) en com-binación con quimioterapia basada en platino como tratamiento deprimera línea de pacientescon carcinoma de pulmón no microcíti-co, no epidermoide avanzado o recurrenteCÓDIGO: MO19390INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio para conocer los motivos de elección de diferen-tes pautas de tratamiento con docetaxel para el cáncer de pulmónde células no pequeñas.Estudio OlympusCÓDIGO: SAN-DOC-2006-0XINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: SANOFI-AVENTISAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio simple ciego, aleatorizado y comparado conPlacebo para establecer la seguridad y eficacia de Bondronat iv (6mg) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas quepresentan dolor de moderado a grave,BonDol7CÓDIGO: ML19853INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Ensayo controlado y aleatorizado para comparar laseguridad y la eficacia de carboplatino y paclitaxel con o sinsorafenib (BAY 43-9006) en pacientes con cáncer de pulmón nomicrocítico (CPNM) en estadio IIIB-IV no tratados previamentecon quimioterapiaCÓDIGO: BAY 43-9006/11961INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: BAYER PHARMACEUTICALS CORPORATIONAÑO: 2006

TÍTULO: Tratamiento adyuvante con FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 +cetuximab para el cáncer de colón en estadio III extirpado comple-tamenteCÓDIGO: PETACC8INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: FEDERATION FRANCOPHONE DE CANCEROLOGIE

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

DIGESTIVEAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase III randomizado, controlado de erlotinib(Tarceva ®) como tratamiento de mantenimiento en pacientes concarcinoma epidermoide de cabeza y cuello resecado y tratado conradioterapia con o sin quimioterapia concomitante con fines cura-tivosCÓDIGO: ML20294INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Isabel Ballesteros GarcíaPROMOTOR: ROCHE FARMA, S.A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio multicéntrico fase II de distribución aleatoria, paraevaluar laeficacia de tratamiento neoadyuvante selectivo segúnsubtipo imnunohistoquímico en cáncer de mama HER2 negativoCÓDIGO: GEICAM/2006-03INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio abierto, de fase II, multicéntrico, de un sólo grupo,para evaluar la eficacia y seguridad de Somatulina Autogel® admi-nistrada subcutáneamente cada cuatro semanas en la estabiliza-ción del crecimiento tumoral en pacientes con tumores neuroendo-crinos progresivos no susceptibles de tratamiento quirúrgico ni qui-mioterápicoCÓDIGO: A-92-52030-166INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: IPSEN PHARMA, S. A.AÑO: 2006

TÍTULO: Estudio Internacional, Observacional prospectivo de unsólo grupo de la utilización de TachoSil® en el tratamiento deapoyo en cirugía para mejorar la hemostasia cuando las técnicasestándar demuestran ser insuficientesCÓDIGO: NYC-TRO-2006-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Martín PérezPROMOTOR: NYCOMED DENMARK APSAÑO: 2006

TÍTULO: Estudio fase III, internacional, doble ciego, randomizado,de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia deZD6474(ZACTIMA TM) más los cuidados de soporte óptimos ver-sus placebo más los cuidados de soporte óptimos en pacientes concáncer no microcítico de pulmón (CPNM) localmente avanzado o

metastásico (Estadio IIIB-IV) después de la terapia con el inhibidorde la tirosin quinasa del receptor del factor de crecimiento epidér-mico (EGFR TKI)CÓDIGO: D4200C00044INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: ASTRAZENECA ABAÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado fase III multicéntrico para evaluar eltratamiento individualizado valorando BRCA1 en pacientes concáncer de pulmón no microcítico avanzado. BREC study (BRCA1expresión customization)CÓDIGO: GECP-BRECINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: GRUPO ESPAÑOL DE CANCER DE PULMON (GECP)AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase III, multicéntrico, abierto, randomizado de tra-tamiento conerlotinib (Tarceva®) versus quimioterapia en pacien-tes con carcinoma no microcítico de pulmón avanzado que presen-tan mutaciones en el dominio tirosina quinasa (TK) del receptor delfactor de crecimiento epidérmico (EGFR)CÓDIGO: GECP06/01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: GRUPO ESPAÑOL DE CANCER DE PULMON (GECP)AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto deLapatinib, tras-tuzumab, la administración secuencial de ambos yla administración combinada de ambos como tratamiento adyu-vante en pacientes con cáncer de mama HER2/ErbB2 positivoCÓDIGO: EGF106708INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GLAXOSMITHKLINE, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado, multicéntrico para evaluar la eficaciay seguridadde bevacizumab en combinación con letrozol compara-do con letrozol solo, en mujeres postmenopáusicas con cáncer demama localmente recurrente o metastásico con indicación de hor-monoterapia como tratamiento de primeralíneaCÓDIGO: GEICAM/2006-11INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2007

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AREA 3TÍTULO: Estudio fase IV.III multicéntrico, abierto, de asignación ale-atoria de tratamiento, para evaluar la eficacia de terapia de man-tenimiento con capecitabina (X) tras quimioterapia adyuvanteestándar en pacientes con cáncer de mama operable, receptoreshormonales y HER2neu NegativosCÓDIGO: CIBOMA/2004-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: CIBOMAAÑO: 2007

TÍTULO: estudio de farmacovigilancia para evaluar la seguridad deTygacil en lascondiciones de uso aprobadas en la práctica clínicarealCÓDIGO: WYE-TIG-2007-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Elena Martín PérezPROMOTOR: WYETH FARMA, S.A.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, controladocon placebopara evluar la eficacia y seguridad de bevacizumab encombinación con regímenes de quimioterapia en pacientes concáncer de mama metastatico que hayan sido previamente tratadosCÓDIGO: AVF3693 G-A1INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GENENTECH INC.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio aleatorizado de quimioterapia adyuvante individua-lizada según los niveles de ARNm de BRCA1 en pacientes con cán-cer de pulmón no microcítico (estadios II-IIIA)CÓDIGO: GECP-SCATINVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: GRUPO ESPAÑOL DE CANCER DE PULMON.AÑO: 2007

TÍTULO: Estudio fase II con radioterapia (RT) convencional + cetu-ximab para evaluar la supervivencia específica libre de laringecto-mia total en pacientes afectos de un carcinoma escamoso de larin-ge localmente avanzado resecable, estadios III o IVA, en respuestatras tratamiento con quimioterapia de inducción tipo TPFCÓDIGO: TTCC-2007-02INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Isabel Ballesteros GarcíaPROMOTOR: TTCC(GRUP. ESP. TTO. TUMORES DE CABEZA Y CUE-LLO)AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio multicéntrico fase II de distribución aleatoria, paracomparar el tratamiento de epirubicina y ciclofosfamida seguido dedocetaxel y trastuzumab versus epirubicina y ciclofosfamida segui-do de docetaxel y lapatinib en mujeres con cáncer de mama pri-mario resecable o localmente avanzado HER 2 positivoCÓDIGO: GEICAM/2006-14INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: GEICAMAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio observacional, multinacional y prospectivo paraevaluar la utilización de recursos sanitarios asociada a aconteci-mientos de tipo óseo en pacientes con metástasis ósea secunda-ria a mieloma múltiple o a cáncer de mama, próstata o pulmónCÓDIGO: 20060392INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: AMGEN, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase III, multicéntrico, randomizado, doble-ciego, para investigar la eficacia y seguridad de la administraciónoral de BIBF 1120 junto con docetaxel como terapia estándar com-parado con placebo junto con docetaxel como terapia estándar enpacientes con cáncer de pulmón nomicrocítico en estadio IIIB/IV orecurrente después del fracaso de la quimioterapia de primeralíneaCÓDIGO: 1199.13INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ulpiano Jiménez BerlanaPROMOTOR: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBHAÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase III randomizado, abierto del Intergroup:Efecto de la adición de bevacizumab a quimioterapia (QT) basadaen fluoropirimidinas como tratamiento en segunda línea de pacien-tes con cáncer colorrectal metastático que han manifestado pro-gresión de la enfermedad durante un tratamiento de combinacióncon QT estándar/bevacizumab en primera líneaCÓDIGO: ML18147INVESTIGADOR PRINCIPAL: Olga Donnay CandilPROMOTOR: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD.AÑO: 2008

TÍTULO: Evaluación del perfil sintomático y de la respuesta tera-péutica en pacientes con ERGE típica en condiciones de prácticaclínica habitual. Impacto sobre la calidad de vida y su relación conla asociación de síntomas supraesofágicos y dispépticos

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

CÓDIGO: NIS-GES-DUM-2007/3INVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilio Santander VaqueroPROMOTOR: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.AÑO: 2008

TÍTULO: Ensayo de fase III aleatorizado y doble ciego de STA-4783en combinacióncon paclitaxel frente a paclitaxel solo para el trata-miento de pacientescon melanoma metastásico en estadio IV notratados previamente con quimioterapiaCÓDIGO: STA-4783INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Isabel Ballesteros GarcíaPROMOTOR: SYNTA PHARMACEUTICALS CORP.AÑO: 2008

TÍTULO: Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego de IMC-1121B y el mejor tratamiento complementario (MTC) en compara-ción con placebo y MTC en el tratamiento del adenocarcinomametastásico gástrico o de la unión gastroesofágica después de laprogresión de la enfermedad con terapia combinada en primeralínea que contenga platino o fluoropirimidinaCÓDIGO: IMCL_CP12-0715INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: IMCLONE LLCAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto de dospautas de hierro intravenoso en combinación con epoetina betapara el tratamiento de la anemia inducida por quimioterapia enpacientes con cáncer no mieloide avanzado. Estudio BETAFERCÓDIGO: ACROSS-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ana Isabel Ballesteros GarcíaPROMOTOR: ACROSSAÑO: 2009

TÍTULO: Estudio en fase 2 aleatorizado y doble ciego de Axitinib(AG-013736) con o sin ajuste de la dosis en pacientes con carci-noma de células renales metastásicoCÓDIGO: A4061046

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: PFIZER, S.A.AÑO: 2009

TÍTULO: Estudio retrospectivo nacional para evaluar el tratamientode Panitumumab administrado cada dos semanas en pacientescon carcinoma colorrecal metastásico (Estudio COMPAS)CÓDIGO: HID-PAN-2009-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Amalia Velasco y Ortiz de TarancoPROMOTOR: DR.MANUEL HIDALGO(C.INTEGRAL ONCOLO. CLARACAMPAL)AÑO: 2009

TÍTULO: Impedanciometría intraluminal multicanal esofágica estacionariaCÓDIGO: IIMEINVESTIGADOR PRINCIPAL: Cecilio Santander VaqueroPROMOTOR: Sº DIGESTIVO UNIDAD MOTILIDAD H. LA PRINCESAAÑO: 2009

TÍTULO: Red temática de investigación cooperativa en cáncer(RTICC): Programa de investigación translacional. Plataforma deServicio de determinación de células tumorales circulantes en cán-cer colorrectal estadio IIICÓDIGO: RTICC-CTC-08INVESTIGADOR PRINCIPAL: Olga Donnay CandilPROMOTOR: RTICC / TTDAÑO: 2009

TÍTULO: Tratamiento selectivo en cáncer colorrectal: selecciónde capecitabina o 5-fluorouracilo para ser combinados conoxaliplatino o irinotecan como quimioterapia en combinacióncon bevacizumab en primera línea en cáncer colorecctalavanzadoCÓDIGO: TTD-09-01INVESTIGADOR PRINCIPAL: Olga Donnay CandilPROMOTOR: GRUPO DE TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DIGES-TIVOS TTDAÑO: 2009

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AREA 3RESUMEN DE PUBLICACIONES

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 10 12 14 15 13 16 80

Q1 3 5 6 3 4 4 25

Q2 3 2 2 4 3 2 16

Q3 2 4 6 8 6 4 30

Q4 2 1 0 0 0 1 4

CITAS 108 166 20 12 12 1 319

IF 27,209 29,193 28,434 24,071 37,059 29,404 175,37

TASA CIT. 10,8 13,833 1,429 0,8 0,923 0,063 3,988

IF MEDIO 2,721 2,433 2,031 1,605 2,851 1,838 2,192

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

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RESU

MEN

Resumen Memoria Actividad Científica IIS-Princesa

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RESUMENArea 1

2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 107 114 110 115 131 144 721

IF TOTAL 456,886 557,215 591,647 479,364 583,677 838,348 3.507,137

IF MEDIO 4,270 4,888 5,379 4,168 4,456 5,822 4,864

PROYECTOS 20 19 26 32 21 29 147

ENSAYOS CL. 10 17 14 24 22 16 103

PATENTES 3 3 2 0 1 6 15

TESIS 6 6 7 4 6 15 44

Area 22004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 46 31 53 38 53 52 273

IF TOTAL 126,032 99,241 222,915 126,769 174,364 157,780 907,101

IF MEDIO 2,740 3,201 4,206 3,336 3,290 3,034 3,323

PROYECTOS 5 13 10 10 9 13 60

ENSAYOS CL. 14 11 14 16 15 8 78

PATENTES 0 1 1 2 2 6 12

TESIS 10 2 2 5 4 5 28

Area 32004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 89 100 111 110 123 141 674

IF TOTAL 394,605 357,390 355,852 382,654 654,191 439,672 2.584,364

IF MEDIO 4,434 3,574 3,206 3,479 5,319 3,141 3,840

PROYECTOS 10 11 15 13 10 23 82

ENSAYOS CL. 50 70 65 75 75 60 395

PATENTES 1 0 1 1 1 1 5

TESIS 9 3 3 3 5 6 29

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RESUMEN

Total2004 2005 2006 2007 2008 2009 TOTAL

ARTÍCULOS 242 245 274 263 307 337 1668

IF TOTAL 977,523 1.013,846 1.170,414 988,787 1.412,232 1.435,800 6.998,602

IF MEDIO 4,039 4,138 4,272 3,760 4,600 4,261 4,196

PROYECTOS 35 43 51 55 40 65 289

ENSAYOS CL. 74 98 93 115 112 84 576

PATENTES 4 4 4 3 4 13 32

TESIS 25 11 12 12 15 26 101

Proyectos

Publicaciones

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