Memòria Anual - CRG Annual Report 2017 · 2018-07-26 · institute a israel, que arribarien al CRG...
Transcript of Memòria Anual - CRG Annual Report 2017 · 2018-07-26 · institute a israel, que arribarien al CRG...
RESUM EXECUTIUM e m ò r i a A n u a l
© CRG 2018
Realitzat peR: Departament de Comunicació i Relacions públiques
Centre de Regulació Genòmica (CRG)
Dr. aiguader, 88
08003 Barcelona, espanya
www.crg.eu
text i GRàfiCs: CientíficsdelCRG,Membresdel’equipd’AdministraciódelCRG,
Kat arney, Departament de Comunicació i Relacions públiques
Disseny GRàfiC: Ondeuev Comunicació s.l.
fOtOGRafia: IvanMarti,científicsdelCRG
víDeO: adrià sunyol
DipÒsit leGal: B 17124-2018
pRÒleG 4
DestaCats institUCiOnals 6
DestaCats CientífiCs 16
llar estimada 17
nedar en un mar de virus 19
Ultra-congelació 21
passa-ho 23
Classificar 25
D’acord,ordinador 27
Desempaquetant el genoma 29
RecercaiServeisCientífics 32
investigadors eRC al CRG 37
DaDes i xifRes 38
InfoRMefInAnCeR 44
AGRAïMentS 46
Continguts
4 - Resum executiu 2017
pròleg
a questany,el10d’abril,vatenirllocfinalmentlasignaturaoficialdel’acordperal’establiment
d’unasubseudel’eMBLaBarcelona.Desprésdemésde20anys,l’eMBLhaobertunanova
subseu al pRBB, adjacent al CRG. això millorarà la visibilitat internacional del pRBB i crearà,
conjuntamentamblaUnitatdeMicroscòpiaÒpticaAvançadadelCRG,unainstal·laciólíderenimatge
a europa.
Undelsfetsmésimportantsquevansucceirel2017éslacreaciód’unaxarxaentretotselsinstituts
iunitatsuniversitàriesespanyolesdistingidesambelsguardonsd’excel·lènciaSeveroochoaiMaria
deMaeztu.Aquestaaliança(SoMMa,http://somma.es/)s’hacreatpertaldepromourel’excel·lència
espanyolaenrecercaipermillorar-nel’impacteaescalanacional i internacional. Defet,elCRGés
l’institutquepresideixaquestaaliança.
Pelquefaalaciència,durantl’anyesvaduratermel’avaluaciódelprogramadeBioinformàticaiGenò-
mica.Lavaloracióvaserexcel·lentivapropiciarlacontinuïtatielreforçdelabioinformàticaalCRG.
el2017,tresdelsnostresjovesinvestigadorsprincipalsvanpassaraocuparcàrrecssèniorenaltres
institucions.MatthieuLouisésaraalDepartamentdeBiologiaMolecular,Cel·lularidelDesenvolupa-
mentdelaUniversitatdeCalifòrnia,aSantaBàrbara,alsestatsUnits;fyodorKondrashovésalDe-
partamentdeGenòmicaevolutivadel’InstitutdeCiènciaitecnologia(IStAustria),aKlosterneuburg,
Àustria,iManuelMendozaéscapd’equipal’InstitutdeGenètica,BiologiaMoleculariCel·lular(IGBMC)
aestrasburg,frança.finalment,JamesSharpeesdeixarelCRGperconvertir-seeneldirectordela
novaseudel’eMBLaBarcelona.estemenormementsatisfetsquetotsocupincàrrecsexcel·lents,un
fetquedemostral’èxitdelCRGenlaformacióilapromociódejovescientífics.Aprincipisdel2017,
elvanBokeinicholasStroustrup,queanteriormenttreballavenalaHarvardMedicalSchooldelsestats
Units, es van unir al CRG.
tambéalllargd’aquellany,id’acordambelnostreplaestratègic,vamfercanvisenlaformadecon-
tractar nous investigadors principals. per primera vegada, vam anunciar places no adscrites a cap
delsprogramesrelatiusalsprincipalstemesderecercadelnostrepla.Vamtenirmésde150sol·li-
cituds i desprésde la selecció i les entrevistes, vamcontractar dosnous investigadors principals,
l’evanovoa,del’InstitutGarvand’InvestigacióMèdicad’AustràliaiArnauSebe-Pedros,delWeizmann
institute a israel, que arribarien al CRG el 2018 i el 2019, respectivament.
Resum executiu 2017 - 5
Pel que fa al finançament, el CRGcontinuaatraient fons competitius. Cal esmentar que vamser
guardonatspersegonavegadacomaCentred’excel·lènciaSeveroochoa,distincióambunavalidesa
dequatreanysqueatorgaelMinisterid’economia,IndústriaiCompetitivitat.Aixímateix,quatregrups
van entrar a formar part de dues plataformes tecnològiques nacionals claus de bioinformàtica (Guigó,
Gabaldón,Gut)iproteòmica(Sabidó),ambelsuportdel’InstitutdeSalutCarlosIII(ISCIII).Aescala
europea,abandadenombrososprojectescol·laboratius,ésimportantdestacardosajuts:unStarting
Grantdel’eRC(Boke)iunaprovadeconceptedel’eRC(Valcárcel),aquestadarreraorientadaaprovar
elpotencialterapèuticdenousreactiusperalateràpiadelcàncerdepulmó.enl’àmbitinternacional,
Roderic Guigó va obtenir dos nous ajuts de recerca, procedents dels instituts nacionals de salut (niH).
elCRGdonasuportalaciènciaobertai,enaquestsentit,ésimportantesmentarelprojectedelaUe
lideratpelCRG:oRIon.estractad’unanovainiciativaperapromourecanvisinstitucionalsenelfinan-
çamentdelarecercaienlesorganitzacionsperafer-lesmésreceptivesalesnecessitatsdelasocietat
iabraçarelsprincipisdelaciènciaoberta.
ValasubratllarqueelCRGnoseriaunlloctanatractiusenseelsuportprofessionaliexcel·lentdels
seusdiversosdepartamentsd’administracióque,malgratl’enormecàrrega,hanaconseguitcrearun
fantàsticambientpertreballar.Mésconcretament,unadelesrecomanacionsclausperal’administra-
ciódelgrupd’expertsexternquelavanavaluarel2016,elprojectede“gestiódeprocessosempresa-
rials”,esvaimplementardurantl’anypassatambl’objectiud’avaluarimillorarelrendimentil’eficàcia
del’administraciói,pertant,permetrelamilloracontínuadelsdepartaments.
en un any ple de reptes, per primer cop hem fet front a la sortida de molts grups alhora, hem tractat
ambunacrisipolíticaaescalanacional iautonòmica i lacondiciódededuïbilitatdelnostre IVAha
entratencontrovèrsia,ambunimportantimpactefinanceriunagranincertwesa.Gràciesalsuportde
totelnostrepersonal,hemminimitzatl’impacted’aquestsreptesihemasseguratelsuportil’èxitde
totselsnostresinvestigadorsprincipals.elCRGcontinuasentunllocidealperfer-hiciènciaitenim
oportunitats i projectes emocionants al davant de cara al 2018.
Luis Serrano Director
6 - Resum executiu 2017
Destacats institucionals
Resum executiu 2017 - 7
administracióL’equipadministratiu(incloent-hielCnAG-CRG)incloumembresde10païsosdiferentsiel2017hapro-
porcionatsuportessencialiespecíficalacomunitatdeCRGjuntamentamblesprioritatsdefinidesenel
plaestratègic2017-2021ielplad’accióanualdel’institut.
Una de les recomanacions clau del panel extern, el projecte de ¨gestió de processos de negoci¨, es va
implementardurantl’anypassatambl’objectiud’avaluarimillorarelrendimentIl’efectivitatdel’adminis-
tració i, per tant, permetre una millora contínua entre els departaments. es van continuar o iniciar algunes
activitatsperfomentarl’esperitieldesenvolupamentdel’equip,iiniciativesdeconciliacióentrelavida
laboralipersonaldelgrup,incloent-hilajornadad’administracióambtreballdegrupsobreeltemadela
innovació(dibuixos,presentacionsbreus,plujad’ideesconjuntaiactivitatscientífiques),elprogramade
teletreball,avaluacionsanualsderendimentiactivitatsde“ciènciafàcil”.
L’equipadministratiuvacontribuiraalgunesiniciativesperatotelCRG:laimplementaciódelplad’acció
d’igualtatdegèneredeLIBRA,l’excel·lènciadeRHenprojectesderecerca,laprimerareuniódelajunta
d’anticsalumnesaBarcelona,lacontractaciódenousinvestigadorsprincipals(PI)ilamarxafluidade
diversosgrupsderecerca.AquestaúltimavacoincidirambunaugmentsignificatiudePIjúniorsque
marxavendel’institut,talcomespreveuenlapolíticaderotaciócientífica.enelcontextdel’establiment
del’associaciólocalentreelCRGil’eMBLiambelsuportfinancerdelMinisterid’economia,Indústriai
Competitivitatespanyol,l’equipadministratiuvaproporcionarassessoramentisuportalaseud’eMBL
deBarcelonacreadafapocenassumptesrelatiusalestIC,prevencióderiscoslaborals,gestiód’ins-
tal·lacionsicompres.entrelesnovesiniciativesdeprevencióderiscoslaboralsdutesatermeel2017,
trobemladigitalitzaciód’unregistrecentralitzatdebioseguretatperal’úsd’agentsbiològics,aixícom
ladesignaciódecoordinadorsdeseguretatalslaboratoriscomacontacteslocalsencadascund’ells,la
qualcosaasseguralautilitzacióadequadadenormesdesalutiseguretatenellaboratori.
Ambl’objectiud’anarmésenllàdelCRG,elsmembresde l’administraciócontinuencompartintpunts
de vista i es relacionen amb altres instituts nacionals i de l’estranger, especialment amb instituts
d’eU-LIfe.esvancelebrarlocalmenttaulesrodonesenlesqualselsinstitutsCeRCAvanpermetrel’in-
tercanvideconeixementsibonespràctiques.Mésconcretament,lagerentvaser-hiponentconvidada
enduesocasionsivapresentarl’avaluaciódel’administraciódutaatermeel2016perunpaneld’experts
externsinternacionals,perlaqualcosavaservircomamodelperad’altresinstitutsnacionals.
8 - Resum executiu 2017
formacióavançadaLaformacióavançadaendiferentsetapesprofessionalséselnuclidelesactivitatsdelCRG.Des
d’estudiantsdemàsters idoctoratsfinsabecaris igrupsd’investigació júnior,elCRGofereixun
entorn estimulant i enriquidor, un programa de formació integral i cursos a mida sobre habilitats
científiquesitransferibles.
PRogRaMES aCadèMICS
elPrograma InternacionaldeDoctoratdelCRGésunemblemadel compromísdelCRGamb la
formació, i escaracteritzaperunacombinacióde tutoria i formaciócientíficadedicadaadonar
suportalaindependènciailacreativitat.Durantelsmésde10anysdelasevahistòria,elprograma
segueixsentmoltatractiuicompetitiu,unaprovad’aquestèxitésquerebcadaany400 sol·licituds
demésde50 països diferents i que admet 20-30 estudiants cada curs.
L’any2017,elPrograma InternacionaldeDoctoratvaseguiratreient joves talentsde totelmón
finançatsperfonscompetitiusinternsiexterns.AmésdelaConvocatòria del Doctorat del CRG
i, juntamentambl’IRBBarcelona,elVHIRil’IDIBAPS,duematermeunprogramadeformacióen
investigació per a metges durant quatre anys, anomenat programa PhD4MD.L’objectiuallargter-
minidelprogramaésformar laproperageneraciódemetgescientíficsque impulsarà larecerca
igeneraràunmajorimpacteenelspacients.Untotalde4doctorsenmedicinas’hanunitalCRG
entre el 2014-2017.
elprogramapostdoctoraldelCRGpermetalsjovesinvestigadorstreballarenprojectesmoltcol·la-
boratiusiinterdisciplinarisendiferentsgrupsiunitatsdelCRG.Desprésd’aconseguirduesrondes
definançament,unael2009(INTERPOD)il’altrael2014(ImPuLSe ), el programa de postdocs, ha
estatguardonatambuntercerajutdelaCeatravésdeMarieSkłodowska-CurieH2020CofUnD
actions per al període 2017-2022 (INTREPiD).eltercerprogramaCofUnDpermetcol·laboracions
ambaltresinstitucionsacadèmiquesidelaindústria,demaneraqueelsinvestigadorspostdocto-
rals poden establir i mantenir connexions que resultin útils en la construcció de les seves carreres
professionalsmésenllàdelCRG.Diversos institutsde recerca, com l’InstitutCurie i l’Institutde
RecercadelaValld’Hebron(VHIR),iempresescomnovartisiesteveesvanuniralProgramaIN-
TREPiD com a socis externs.
el programa INTREPiDinclouuncurrículumdeformaciódirigitapotenciarhabilitatsnocientífiques
delsinvestigadors(perexemple, l’èticadela investigació, ladivulgacióielgènereenlaciència) i
ofereixunrecolzamentexclusiuperaldesenvolupamentprofessional.Laprimeraconvocatòriaes
va obrir el setembre del 2017 i es van seleccionar 6 nous membres.
per últim, la 5a edició del Programa Internacional de Pràctiques d’Estiu del CRG per a estudiants
universitaris es va posar en marxa el febrer de 2017: es van concedir 5 programes de pràctiques per
aproporcionaralsestudiantsuniversitarisl’oportunitatdeferrecercaalCRGdurantl’estiu(països
d’origen:Rússia,Dinamarca,Ucraïna,ItàliailaRepúblicatxeca).
elCRGtambétédiversesacordsactiusambprogramesdemàsterperaacollirestudiantspera
pràctiquesderecerca:UPf,UB,UPC,facultatdeCiènciesde laSaint-JosephUniversity (Beirut),
MIt(USA),etc.Aquestany,hemacceptatiniciarunanovaaliançaamblaUniversitatdeRichmond
(eUa) per a acollir els seus estudiants universitaris en pràctiques intensives de recerca durant
l’estiudel’anyvinent.Continuaremexplorantaltresaliancesperaatreureelsmillorsinvestigadors
júnior.
elCRGtambévacontribuiraldesenvolupamentdelnouMàster en Investigació Multidisciplinar en
Ciències Experimentals del BIST,iniciatelmesd’octubrede2017.Vanser2elsestudiantsquevan
obtenirunabecaperaferelMàsteralCRG.Actualment,téllocunanovaediciód’aquestmàster.
Resum executiu 2017 - 9
PRogRaMa dE foRMaCIó
L’any2017,esvamillorarelPrograma de formació avançada del CRG amb diversos cursos inter-
nacionalsd’altnivellenelmarcdelsCourses@CRG,aixícomunaofertamésricadecursositallers
científics interns.Comenanysanteriors, els cursosorganitzatspelCRGvanestar obertsa les
comunitatscientífiques locals i internacionals iesvanimpartirformaciód’altaqualitatsobreels
últimsavençoscientíficsilestecnologiesmésrecents.
L’any2017, laUnitatdeformaciódelCRGvaorganitzari impartirsetCourses@CRG de qualitat,
uncurseMBoiuncursconjuntambelfIMM,alsqualsvanassistir170participantsd’institutsde
recercade34païsosdiferents,comArgentina,Austràlia,Israel,lesillesMaurici,Singapur,Sud-àfri-
ca i eUa.
- Conformació cromosòmica (f. le Dily)
- Proteòmicaavançada(e.Sabidó)
- enginyeriadeteixits:Decèl·lulesmareaorganoides(L.Batlle)
- Modelitzaciódecèl·lulescompletes(L.Serrano,M.Lluch)
- nextflow: Genòmica in-silicoreproduïble(P.Ditommaso,C.notredame)
- C. elegans:CRISPR,RnAiigenètica(B.Lehner)
- CRISPR/Cas9:einad’ediciógenètica(C.Carolis,L.DiCroce)
- eMBo-Proteòmicadirigida:Dissenyexperimentalianàlisidedades(e.Sabidó)
- epigenèticaen investigacióclínica i translacional (L.DiCroceencol·laboracióambelfIMM i
celebrataHèlsinki)
els Courses@CRG van atraure el patrocini/col·laboració d’Amazon, Bio-Cat, Biogen, IDt, Izasa
Scientific,Leica,nemaMetrix,nikon,SigmaAldrich,Sonidel,StemCelltechnologiesitermofisher.
Undelspuntsclauperal2017vasereldesenvolupamentd’unaàmpliacarteradecursos interns
centrats en habilitats científiques i tecnològiques, així com habilitats transferibles, integritat de
la recerca i coaching professional. la formació interna ha obert noves oportunitats tant per als for-
madorscomperalsestudiants.elstècnics,elsestudiantsdeDoctoratielsinvestigadorsPostdoc-
toralsvanadquirirexperiènciaenl’ensenyamentil’intercanvideconeixements,iexperiènciaambla
restadelacomunitatdelCRG,mentreelsparticipantsesbeneficiavendel’àmpliaofertad’activitats
deformacióqueesvaoferirduranttotl’any(vegeumésavall).els23tallersvanarribaratotsels
nivellsdeprofessionalitatcientífics,desdelsestudiantsuniversitarisfinsalscapsdegrup,ihivan
assistirgairebé450participantsprocedentsdetotselsprogramesiàmbitsdelCRGiCnAG-CRG.
11tallerscientíficsitècnics:AlstallersdeLinux,Clúster,Bioinformàtica,programacióenPythoniR,
iprogramaridelclústerhivanassistirgairebé150participantsdelCRGiCnAG-CRG.
el 2017 es va implementar una formació de llibretes de laboratori electròniques (eln) per a tots els
estudiantsdedoctoratdeprimercursdel’institut,aixícomuncursd’iniciaciósobreCiènciaoberta
i integritat de la recerca.
Desdelmaigdel2017,ésobligatoriquetotselsnouscientíficsquearribenalCRGrealitzinuncurs
en línia sobre integritat de la recerca. aquest curs consta de mòduls interactius, qüestionaris, víde-
osbreusitutorialssobreèticaiintegritatdelarecerca.
Gairebé300 estudiants del CRG i CNAG-CRG, post-doctorats, tècnics i caps de grup van assistir a
12cursosd’enfortimentdeleshabilitatsencomunicaciócientífica,gestió,lideratgeiemprenedoria.
Aprendre fent ésuna iniciativaquepermetals investigadorsdelCRG ferpràctiquesadiferents
departamentsdegestiódelCRGperaobtenirexperiènciaen lagestiódeprojectescientífics, la
comunicaciócientífica i l’organitzaciód’esdeveniments i formacióperacientífics,professorsde
secundària i públic en general. vam seleccionar 10 investigadors per als següents departaments:
isa, Comunicació i ajuts a la Recerca.
10 - Resum executiu 2017
Comunicació, divulgació i educació científiquesLamissiódeComunicaciódelCRGéspromoureiprotegirlareputaciód’excel·lènciadelCRG.Hoacon-
seguimmitjançanteldesenvolupamentiimplementaciód’estratègiesclares,coherentsiinteressants,
dissenyadesperapotenciar lacomprensiópúblicade lanostraciència ielnostre institut,elsseus
investigadors i el valor que tenen per a la societat.
Lasegonaediciódelprojectedeciènciaciutadana“Treu la llengua”vacomençarafinalsdel2016.
Aquestprojecte,inclòsdinsl’àmbitdelaciènciaoberta,éselprimerestudisobreelmicrobiomabucal,
quetécomaobjectiuestudiarlapetjadagenèticadediferentscomunitatsmicrobianesiexploraruna
possible relacióamb lescaracterístiquesambientalso l’estildevida.finançatprincipalmentper la
fundacióBancària“laCaixa”ielCRG,lasegonaediciódelprojectetambéteniacomaobjectiuincor-
porarnovesvariablescientífiquesipuntsfocals,aixícomabordarnousreptes,arribaranouspúblics,i
involucrar i recollir mostres de diverses poblacions i pacients que pateixen diferents malalties. aquests
objectiusesvanduratermeorganitzantunanovarutaperespanyaioferintnovesactivitatsbasades
enformatsinnovadorsiparticipatiusqueenspermetessincomprometre’nsambaquestsnousgrup
diana, comunicar la nostra recerca i els seus objectius, i compartir una resposta sobre el projecte amb
elsciutadansquehiparticipenielpúblicgeneral.Gràciesaaquestaestratègiamillorada,vamarribar
a 3.700 persones, 34 centres escolars, 13 associacions de pacients i 21 centres culturals.
Duranttotl’any,elCRGvaseguiroferintactivitatsdedivulgacióperalpúblicgeneraliactivitatsd’educa-
ciócientífica.enqualsevolcas,algunesdelesiniciativesmereixenunamencióespecial.enelmarcd’una
col·laboracióambl’empresaminiPCRielprojecte“treulallengua”,vamserconvidatsaparticiparalFes-
tival de Ciències de CambridgedeBostonal’abril.Vaserunaexperiènciamoltenriquidoraireeixida,iens
va donar molts inputspositius.tambévaminiciarambèxitunnoutallerdirigitalspares,ambeltítolde
“Els/Les vostres fills/es poden convertir-se en científics/ques”,ambl’objectiud’oferirpistesiconsells
alsparesambfills/esquehandedecidirquinaseràlasevatrajectòriaprofessional.tambévampartici-
parenunnouprojectepilotd’educaciójuntamentambmSchools, titulat “La complexitat de la vida”, que
consisteix en un conjunt de materials i recursos dissenyats per a introduir els estudiants en el camp de
lesciènciesdelavidamitjançanttecnologiesmòbils.mSchoolsésunprogramamultimèdiamultifacè-
ticdemeducaciódeMobileWorldCapitalBarcelona,encol·laboracióamblaGeneralitatdeCatalunya,
l’AjuntamentdeBarcelonailaGSMA,quepermetalsestudiantsiprofessorsintegrartecnologiesmòbils
al’aula,obrintnovesformesd’ensenyamentid’aprenentatgequemillorinl’assolimentilessortideslabo-
rals.elCRGtambévaserundelsinstitutsquevaacollirestudiantsdelaBarcelona International Youth
Challenge (BYSC),organitzatperlafundacióCatalunya-LaPedrera.elBYSCésunprogramad’excel·lèn-
ciainternacionaldeduessetmanesquetéperobjectiuestimulareltalentcientíficentrejovesd’arreudel
mónimotivar-lospertalquesegueixinamblarecercacientíficaiescullinunacarreraenciència.
Quant a les tasques de formació, el departament va acollir cinc investigadors en pràctiques dins el
programa intern d’aprenentatge basat en la pràctica, “Learning by Doing”, que va desenvolupar petits
projectesrelacionatsambladivulgacióil’educaciócientífiquesilesrelacionsambelsmitjansdecomu-
nicació.Durantl’any,tambéhemcontribuïtaduesnovesiniciativesinstitucionalsimportants:ORION i
SOMMa. ORIONésunprojecteH2020coordinatpelCRGqueesvainiciarel2017.eltemaprincipaldel
projecteéslaciènciaoberta,iexploralesformesenquèlesorganitzacionsderecercaifinançamentde
Resum executiu 2017 - 11
lesciènciesdelavidailabiomedicinapodenfermésobertalaformadefinançar,organitzariferrecerca.
L’equipdeComunicacionsiRelacionsPúbliquescontribueixaduratermediversestasquesd’oRIon,
enparticulareldiàlegpúblicielsexperimentscientíficsamblaciutadania.enrelacióambSOMMa,és
l’aliançadelsCentresSeveroochoaiMaríadeMaeztuperapromourel’excel·lènciaespanyolaenrecerca
ipotenciarelseuimpactesocialenl’àmbitnacionaliinternacional.LaparticipaciódeComunicacionsi
RelacionsPúbliquesaSoMMasecentraenlapromoció,visibilitatidivulgaciód’aquestaaliança.
Duranttotl’any,elscientíficsdelCRGtambéesvaninvolucrarprofundamentenlesactivitatsambdels
mitjansdecomunicació,enrelacióambelsnousavençospublicatsenrevistesd’altnivell,aixícomen
activitats institucionals i de divulgació que van permetre publicar nous articles en mitjans escrits i en
línia,itambévanparticiparenprogramesderàdioodetelevisió.elvaloreconòmicd’aquestesaparici-
onsalsmitjansvaserdemésde13milionsd’euros.
el2017tambévaserunanymoltdenspelquefaal’organitzaciódeseminaris,sessionsisimposis
científicsinternacionals,incloent-hielssegüents:“Barcelona NGS’17: Structural Variation & Populati-
on Genomics”,coorganitzadaperlaInternationalSocietyforComputationalBiology(ISCB);Enhancing
the Usage of Human Genomics data for the benefit of all. Genotype Tissue Expression, GTEx Project
Meeting; Young Scientist Networking 2017,organitzatjuntamentambeMBoiÍndiaBioScience;el“V
Core Management Workshop: Training the Trainers”; el “16th CRG Symposium: Seventh Internatio-
nal Workshop on Genomic Epidemiology”; el “15th RECOMB Comparative Genomics Satellite Works-
hop” i el “CRG Annual Proteomics Symposium 2017: Unveiling the complexity of the cell proteome”.
finançamentexternSegonselsresultatsdel’anyanterior,elsgrupsderecercadel’institutvangarantirelnivelladequatde
finançamentnecessariperareforçarlasevaposiciónacionaliinternacional.
Unavegadamés,el2017,elfinançamentaconseguitanivellnacionalvaaugmentarconsiderablement
(>10milionsd’euros).elMinisterid’economia,IndustriaiCompetitivitatespanyolvaguardonarellide-
ratgecientíficdel’institutamblanovadistinciódequatreanysde“Centred’excel·lènciaSeveroochoa”.
Amés,quatregrupsvanentraraformarpartdeduesplataformestecnològiquesnacionalsmoltimpor-
tantsrelacionadesamblabioinformàtica(Guigó,Gabaldón,Gut)ilaproteòmica(Sabidó),recolzadesper
l’InstitutdeSalutCarlosIII-ISCIII.
enelmarcdelnouPlaregionalestratègicderecerca i innovacióensalut (PeRIS2016-2020),esvan
iniciardosprojectesdecol·laboracióqueinvolucravenelsgrupsdelCnAG-CRGsobrelamedicinaperso-
nalitzada,basatsenl’anàlisigenòmicaperalapresadedecisionsclíniquesenl’àmbitdel’oncologia(Gut)
idelesmalaltiesneurològiquesraresnodiagnosticades(Beltrán).
Lamedicinapersonalitzadatambéésl’objectiudelsnousajutsdecol·laboracióconcedidesperl’H2020,
centratsen la integraciódedadesmassivesheterogènies (IASIS/tartaglia, eGA) i enmalalties rares
(SoLVe-RD/Beltrán),aixícomenunprogramapilotsobrelamilloradelareproductibilitat,lareutilitzaciói
lainteroperativitatdedades(núvoleuropeudelaCiènciaoberta-eoSCpelprojectepilotsobrerecerca).
Aescalaeuropea,entreelsmésdestacatss’inclouenunajutStartingGrantdel’eRC(Boke)iunProofof
Concepttambédel’eRC(Valcárcel);l’objectiudeladarreraconsisteixenprovarelpotencialterapèutic
delsnousreactiusperaltractamentdelcàncerdepulmó.Amés,cincinvestigadorspostdoctoralsvan
obtenirunabecaMarieS.Curie(fernández,Audergon,Stik,Rogalska,Schmiedel),quevarepresentarun
índexd’èxitdemésdel50%peral’institut.
el 2017, diversos grups de recerca van poder ampliar les seves fonts de suport extern a nivell interna-
cionaliaconseguirenfinançamentprivat.entred’altres,comptemambduesnovesdistincionsenl’àmbit
delarecercadelsInstitutsnacionalsdeSalut-nIH(Guigó)idelDepartamentdeDefensa-DoD(Serrano/
Gill)respectivament;unajutalarecercaconceditperfUnDeLA,adreçatalaidentificaciódenoustracta-
mentsperal’esclerosilateralamiotròfica-eLA(DiCroce).
12 - Resum executiu 2017
InnovacióitransferènciadetecnologiaL’oficinadetecnologiaiDesenvolupamentdenegoci(tBDo)delCRGtélamissiódepropiciarl’ex-
plotaciódelarecercadelainstitucióperalbépúbliciajudaralcreixementeconòmicdelsectordeles
ciènciesdelavidaalanostraregió.elnostreobjectiuésqueelsresultatscientíficsgeneratsalCRG
esconverteixinennousproductesterapèutics,diagnòsticsid’altramenaquecontribueixinalbenestar
de la nostra societat.
Independentmentdelafasededesenvolupament,itantsiduematermeciènciabàsicacomciència
aplicadaalCRG,desdelatBDocreiemfermamentqueelsproductesiserveismésbeneficiosossón
el resultatd’avençoscientíficstrencadors.esperemqueaquestsresultatsgenerinun impactemolt
mésgrana lanostrasocietatsi rebenelsuportadequat iescanalitzena travésde l’estratègiade
comercialitzacióadient.
Pertant,durantel2017, latBDohareforçat lasevaactivitatmitjançanttrobadesperiòdiquesamb
investigadors,ambmésde450reunions,amésd’assessorarelsinnovadorsdelCRGenelprocésde
transferènciadetecnologiaambdiversoscursosdeformaciócomarala4aediciódelaBio-Business
School, la 2a edició del curs “From Science to Business”,organitzatperl’institutBIStencol·laboració
ambeSADeBusinessSchool,iatravésdediferentstaulesrodonesiseminarisamblaindústria.
Ambel compromís de promoure l’esperit emprenedor, l’equip de la tBDo vadonar suport actiu al
guardonat de la 2a edició de la iniciativa S2B Concept Challenge. Com a resultat del treball en equip,
MicroomicsS.L.esvaconstituirambèxitelsetembrede2017iactualmentdesenvolupaiproporciona
solucionsdemetagenòmicad’altaqualitatenempresesiinstitutsderecerca.
així mateix, el 2017 la tBDO va gestionar 7 projectes sota el seu programa Commercialization Gap
Fund.Caldestacarqueenund’aquestsprojectes,eldeJordiHernández,investigadorallaboratoride
JuanValcárcelijoveemprenedorqueparticipaenelprogramadelCRGEntrepreneur-in-Residence,
lideraelseuprojecteinnovadortambégràciesalsuportdelprogramaCaixaImpulse.
tambécalesmentarelnombrederegistresd’inventsrebutsiavaluats(30),lesnovespatentspriorità-
ries presentades (2, que eleven a 9 el nombre de famílies de patents actives durant el 2017) i el nombre
d’acordsnegociatambèxitamblesempreses,quevanaugmentarenun89%respecteal’anyanterior.
Pelquefaal’impacteeconòmicdelCRG,latBDovanegociarivaobteniruns279.000euros(un39%
mésrespecteal’anyanterior).
Durant l’any 2017, l’equip de la tBDova consolidar el seu compromís endiversos esdeveniments
nacionals i internacionals relacionats amb la biotecnologia i la farmàcia, com ara la Bio International
Convention, Bio Europe, la 2nd Annual Translational Microbiome Conference, etc., i va participar en
153 trobades amb empreses i inversors per a debatre sobre la cartera de tecnologies del CRG i les
possiblescol·laboracionsfutures.
Amés,PabloCironivaserconvidataimpartirconferènciesal’IeSeBusinessSchooliaparticiparen
diferentstaulesrodonespertaldedebatresobrelesestratègiesperacomercialitzarlesinnovacions
en una fase inicial.
en general, el 2017 ha estat un any molt positiu, i preveiem un esperit emprenedor positiu en els pro-
pers anys al CRG.
Resum executiu 2017 - 13
Dimensió nacional i internacionalESPanya
SOMMa
LanovaaliançadelscentresSeveroochoa i lesunitatsMariadeMaeztu (SoMMa;www.somma.es)
esvapresentaroficialmentl’octubrede2017.SoMMareuneix25centresi16unitatsacreditatsamb
aquestspremisal’excel·lènciaipretén:incrementarlavisibilitatdelaciènciaaespanya;promourel’in-
tercanvideconeixements,tecnologiaibonespràctiquesentreelsseusmembres,lacomunitatcientífica
internacionalielsprincipalsgrupsd’interès;col·laborarambaltrescentresd’investigacióaespanyaper
aenfortirelsistemad’R+D+i;itenirveuenlapolíticacientíficaespanyolaieuropea.Lainiciativahaestat
lideradapeldirectordelCRG,quiesvaconvertirenelprimerpresidentdeSoMMa;ilavaposarenmarxa
l’equipd’ISA.Lesactivitatsd’inicidel’aliançacomprenienl’establimentdelasevapròpiagovernança,la
presentaciódelllocwebil’organitzaciódegrupsdetreballperaassolirelsdiversosobjectius.
EURoPa
Liderant xarxes de formació i de recerca col·laborativa
elCRGlideradiversesxarxesdeformacióirecercacol·laborativafinançadespelsProgramesMarcdela
Comissióeuropeagràciesalseuexcel·lentesforçderecercaialsuportentregatdel’equipd’AfersCien-
tíficsiInternacionals.Aquestlideratgecontinuatcomportaunaaltavisibilitat,unasòlidareputacióiun
rendimentcientíficiinnovadordestacable.
elsprojectesfP7/H2020coordinatsiniciatsoenmarxaen2017inclouen:
- MycoSynVac: Coordinat per luis serrano.
- OPATHY: Coordinat per toni Gabaldón. És una xarxa de formació en la qual participen 13 investiga-
dorsjovesqueseranacollitsen11institucionsde7païsoseuropeus.
- LIBRA:CoordinatperIsabelleVernos.Éselprojecteclauperaimplementaraccionsd’igualtatdegène-
re en els instituts de recerca eU-life.
- MiniCell: Coordinat per luis serrano.
- CellViewer: Coordinat per pia Cosma.
- DivIDE:CoordinatperIsabelleVernos.estractad’unaaltraxarxadeformacióenlaqualparticipen11
investigadorsjovesqueseranacollitsen9institucionsde7païsoseuropeus.
- ORION:CoordinatperMichelaBertero.estractad’unanovainiciativaperapromourecanvisenles
institucionsquefinanceniportenatermelainvestigacióperfer-lesmésreceptivesalesnecessitats
socialsiperquèadoptinelsprincipisdelaCiènciaoberta.
Podeutrobarmésinformaciósobreelsprojectescol·laboratiusencapçalatspelCRGenactiuahttp://
www.crg.eu/content/research/projects/ec-coordinated.
Amés,elCRGcontinuatenintunapresènciaimportantendiversesxarxesrellevantsd’infraestructures
paneuropees, com ara elixiR (com a part del nucli espanyol de la infraestructura), euroBiolmaging (diri-
gint un mòdul de treball en la segona fase preparatòria i com a membre del consell interí) i els projectes
CoRBeL,eXCeLeRAteiMuGH2020.
Integració europea
EU-LIFE, European Life Sciences Institutes for Excellence,ésunainiciativaclaupresididapelCRGper
apromourel’excel·lènciaenlarecerca,consolidarlaintegracióentreelsinstitutseuropeusd’investiga-
cióenciènciesdelavidaidesenvoluparicompartirbonespràctiquesenrecerca,gestiódelarecerca
14 - Resum executiu 2017
iformació.DiversosmembresdelCRGparticipenactivamentengrupsdetreballd’eU-LIfe, iaquesta
participacióhadonatelssegüentsfruitsrellevants(entred’altres):
• eU-LIfeactivaenles2plataformesdegrupsd’interèsdelaCequeexisteixen(eRAiopenScience)
• 3InformesdeposicionamenteU-LIfe(declaraciófP9,informesH2020ifP9)
• CampanyaeU-LIfeambmotiudel10èaniversaridel’eRC
• Contribució/feedbackpera8informesdelaCe
• 3consultesCe(Avaluació intermèdiaH2020;Previsió |estudiDelphiperafP9(per invitació);fet
flaGsHip)
• oRIon:PresentaciódelprojectedeciènciaobertaH2020
• ImplementaciódelLIBRACareerDevelopmentCompassd’orientacióprofessionalperapostdocs(2
tallers)
• ManualitallerdecontractacióLIBRA,tallerdeconciliaciódelavidalaboralIpersonal
• Iniciativatedextechtransfer(6xerradesaprofessionalsdeVCi4formacions)
• 3 esdeveniments per crear capacitat institucional (tallers de “formar el formador” per sol·licituds
MSCA;fervídeosanivellinternperaladivulgaciócientífica;tallerdecomunicaciódecrisi)
• PresentaciódelprogramadevisiteseU-LIfe
• tallercientíficeU-LIfe“Principisdel’homeòstasi”
• PòsterdecursoseU-LIfeiunsimposieU-LIfe(fIMM+CRG)
• Llocwebibutlletí:einesmilloradesperainvestigadors(feines,finançament,notíciescientífiques)
elsServeisCientificotècnicssónmembresdelaCore Facilities Excellence Alliance “Core For Life” (www.
coreforlife.eu),queincloutambél’eMBL(Heidelberg,Alemanya),elVIB(Gent/Leuven,Bèlgica),l’MPI-CBG
(Dresden,Alemanya),elVBCf(Viena,Àustria),ielfGCZ(Zuric,Suïssa). “Core For Life”preténcompartiri
consolidarprocedimentsiuniresforçosenlaformaciódepersonalilavalidaciótecnològica,icompartir
l’accésainstal·lacionsentreinstituts.
aRREU dEl Món
Atravésdelseuequipd’AfersCientíficsiInternacionals,elCRGexploranovesoportunitatsglobalspera
atreureelsinvestigadorsambméstalent,establircol·laboracionscientífiquesidonarmésvisibilitatala
sevarecerca.Lesaccionsinternacionalsmésrellevantsdutesatermeel2017esdetallenacontinuació:
- Coordinació del projecte de mobilitat CRG-Novartis-Àfrica: vam acollir tres nous estudiants de
Sud-àfricapertalquedesenvolupessinelsseusprojectesa les instal·lacions i laboratorisdelCRG.
Actualmentcol·laboremambnovartispergarantirlacontinuïtatdelprogramademobilitat.
- Col·laboració amb la Fundació “Mujeres por África”:Vamacollirlaprimeracientíficasèniorambelsu-
portdelprograma“ellasinvestigan”.LizKizito,directoradelDepartamentd’AgriculturaalaUniversitat
Cristianad’Uganda,vaseracollidaalaUnitatdeBioinformàticaperaestudiarlavariabilitatgenètica
de Solanum aethiopicumal’Àfrica.ConjuntamentamblafundacióMujeresporÁfrica,tambévamorga-
nitzareltaller“ReptesioportunitatsperalaRecercaal’Àfrica”,quevafomentarundebatinteressant
entreelsponentsiungrannombred’assistents.
DonesenlaCiènciaAlComitèded’Igualtat deGènere (enanglèsGender Balance Committee, GBC), presidit per isabelle
Vernos,hisónrepresentadestoteslescomunitatscientífiques,aixícomeldepartamentdeRecursos
Humans (vegeu la composició completa del comitè a http://www.crg.eu/en/content/about-us-wo-
men-science/gender-balance-committee).elsobjectiusdelcomitèsóneliminarelbiaixdegèneredels
processosde selecciódepersonal, atraure i captardonescientífiques,millorar la conciliacióde la
vida laboral i familiar, fomentar el desenvolupament de la carrera professional, i establir i difondre
pràctiques laboralssensiblesa lesqüestionsdegènere.Aquestsobjectiusescorresponenambel
Resum executiu 2017 - 15
projecte LIBRA(LeadingInnovativeMeasurestoReachGenderBalanceinResearch),finançatperla
Ue i coordinat pel CRG.
L’any2017,lesaccionsimplementadespelCRGincloïenelPlad’IgualtatdeGènere(GeP),presentat
l’agostdel2016enelmarcdelprojecteLIBRA.LesaccionsdelGePsecentrenenquatreaspectesprin-
cipals:elprocésdeselecciódepersonal,eldesenvolupamentdelacarreraprofessional,laconciliació
delavidalaboralifamiliar,ilesdimensionsdesexe/gènereenlarecerca.
L’anypassat,elsprincipalsobjectiusdelComitèd’IgualtatdeGènerevansereldesenvolupamentdela
carreraprofessionalielprocésdeselecciódepersonal.Acontinuacióse’npresentenalgunsaspectes
destacables:
dESEnvolUPaMEnT dE la CaRRERa PRofESSIonal
• esvanseleccionarduesinvestigadorespostdoctoralsdelCRGperaparticiparalprogramad’ori-
entació professional LIBRA “Career Development Compass”,l’objectiudelqualésdonarsuporta
lesinvestigadoresenelseucamíperesdevenirinvestigadoresindependentsifercarreraenl’àmbit
acadèmic (http://www.eu-libra.eu/news/20-eu-life-post-docs-their-way-become-pi-first-milestone-
knowing-how-they-want-their-career-be). el programa va ser molt ben rebut i actualment liBRa
estudialapossibilitatdemantenir-loenfuturesedicionsipermetrelaparticipaciódemésinvestiga-
dores postdoctorals.
• Després de l’èxit del programade bequesper a dones científiques (WOSS, Women Scientists
Support Grant),implementatpelComitèd’IgualtatdeGènereal2016,esvantornaraobrirdues
convocatòries l’any 2017. el sistema d’ajutsWoSS vol donar suport a dones científiques que
tenenambicióipotencialperaocuparunaposiciódelideratgeenl’àmbitdelarecerca,peròque
s’enfrontenalsreptesassociatsalamaternitat.L’any2017,quatredonescientífiquesvanobtenir
suportdeWoSS.
• Com l’anyanterior,elCRGvacelebrarelDia Internacional de la Dona el8demarç.Alpersonal
delPRBBse’lsvandistribuirfulletsonesdestacavenlestrajectòriesprofessionalsdequatrenoies
exalumnesdelCRG.el8demarçtambéesvaorganitzarunactedemitjajornadaonesvadura
termelaprojecciód’unapel·lícula,seguidad’undebat,quevacomptarambl’assistènciad’ungran
nombre de persones.
• Percelebrareldia d’Ada Lovelace,alsestudiantsadolescentsdel’àreadeBarcelonase’lsvaoferir
unmòduldidàcticd’undiasobreconeixementsdeprogramacióqueesvaduratermealCRG(esva
tractard’unainiciativaconjuntadeldepartamentdeComunicacióiRPiinvestigadoresdel’institut).
PRoCéS dE SElECCIó dE PERSonal
es van implementar diverses accions i mesures per garantir que en els processos de selecció de per-
sonalnoesproduïssinbiaixosperqüestionsdegènere.Aquestessón:
•Unnoumodeld’ofertadetreballqueincloguiinformaciósobrelaigualtatdegènereilaconciliacióde
la vida laboral i familiar al CRG, i que reflecteixi un entorn de treball divers.
•Actualmentesprojectaunvídeosobreelbiaixdegènere,perencàrrecdelainstitucióCeRCA,atots
elsmembresdelcomitèdeselecciódecapsdegruppertald’augmentarlasensibilitzaciópelquefa
alsprocedimentsincorrectes(https://www.youtube.com/watch?v=g978t58geLo).
•tambés’hadissenyatunfulletóons’enumerenelsavantatgesqueofereixelCRGalsseusempleats
pelquefaaunaconciliaciópositivadelavidalaboralifamiliar.Aquestsavantatgessónl’accésaser-
veisd’escolabressol,abeneficissocials,aoportunitatsdecarreradual,ateletreball,etc.elfulletés
compartitdigitalmentambcadascunadelescandidatesques’entrevistenambelCRG.
16 - Resum executiu 2017
DestacatsCientífics
Resum executiu 2017 - 17
llar estimadaescollirelllocperfecteperviureésimportant, especialment si ets un retrovirus.
a diferènciadelsviruscomeldelrefredatcomú,queinfectenlescèl·lulesi,enfer-ho,lesdestruei-
xencompletament,elVIHialtresretrovirusconverteixenlasevainformaciógenèticaenADni
lainsereixenalgenomadelseuhoste,unacèl·lulaimmunehumanaconegudacoma‘cèl·lulat’.
Algunescèl·lulesinfectadesutilitzenaquestADnviralperafermoltescòpiesdelvirus,quedesprésinfec-
tennoushostes.Peròd’altresentrenenunestatderepòs:l’ADnviralencaras’amagadinsdelgenoma
delacèl·lula,perònoprodueixvirusnous.Éselqueesconeixcomunainfecciólatent.Aquestsvirus
ocultslatentsesreactivaranmésendavanticomençaranunainfeccióactivaquepotesdevenirunaSIDA
plenament desenvolupada.
finsa10decadamiliódecèl·lulesimmunesd’unpacientambVIHpodenalbergarunainfecciólatent.
elstractamentsactualsdelVIHnomésfuncionenambvirusactius,demaneraqueelsinvestigadorshan
dissenyatmedicamentsquepoden‘desallotjar’elsvirusamagatsal’ADnifer-losvulnerablesalateràpia.
en teoria, el viH pot establir-se a qualsevol ubicació del genoma, i hauria de ser igual de fàcil eliminar-lo
dequalsevol lloc.Peròcapd’aqueststractamentspotmouretotselsvirus latents,demaneraque la
infeccióperVIHencaraésimpossibledecurardeltot.
Ara,GuillaumefilionielseuequipalCRGhandesenvolupatunamaneradelocalitzarlaubicacióexacta
delVIHlatentalgenoma,iharevelatpistesimportantssobreperquèaalgunselscostamésreactivar-se
quead’altres.
“Sabemdesdelsanys30quealgunsgenssónmésactiusqued’altres,depenentdelasevaubicacióal
genoma”,explicafilion.“Pertant,tésentitqueaixòmateixpassiambelVIH-quelisiguimésfàcilinte-
grar-seoreactivar-sedesdecertesubicacionsquedesd’altres”.
Quanestractadedecidironviure, laubicacióhoéstot.Siustraslladeuaunaciutatviva i trepidant,
probablementtrieuunazonaambcafès,barsibotigues,enllocd’unazonamortaontotestàsempre
tancat. segons han observat filion i el seu equip, el viH tindria la mateixa intenció quan es trasllada a
cèl·luleshumanes.
18 - Resum executiu 2017
TREnCanT El CodI dE baRRES
Undelsproblemesprincipalsdel’estudidelainfecciólatentpelVIHésqueunasolacèl·lulapottenir
diversosvirusincrustatsenmoltsllocsdelgenoma.Aixòfaquesiguidifícilidentificarlaubicaciódecada
virusconcretiesbrinarquinsesreactiveniquinsromanenocultsdesprésdeltractament.
eltrucdelnoumètodedefilionrauenun‘codidebarres’genètic:unaseqüènciaúnicad’ADnqueels
investigadorsincorporenenelcodigenèticdelespartículesdevirusindividuals.Uncopelsviruss’han
inseritenelgenomadelacèl·lulahoste(enaquestcas,cèl·lulesimmuneshumanescultivadesallabora-
tori),elsinvestigadorsextreuenl’ADncel·lularielseqüencienperlocalitzarons’ubiquenelsviruslatents.
Icomquecadavirustéelseupropicodidebarresúnic,ésfàcilveureons’haincrustatcadascun.elcodi
debarrestambéespotutilitzarperveuresiunvirusconcrets’haactivatis’està‘llegint’,demanerasimilar
alsgensnormalsdelacèl·lulahoste.
“Hempogututilitzarlanostratècnica,queanomenemB-HIVe,perferunmapadelsllocsonliagrada
anaralVIH”,diufilion.“témoltsprejudicisiprefereixleszonesactivesdelgenoma:volanarallàonhi
hal’acció”.
Ifinsitot,entreleszonesactivesdelgenoma,elsinvestigadorshanobservatquealgunesàreesconcre-
tesdelgenomaelssónmoltmésatractivesquealtres.Perexemple,algunes‘adreces’són100vegades
méspropensesaserunvirusqued’altres,totiquelaraóperquèsóntanpopularscontinuasentun
misteri.
Comerad’esperar,laubicacióexactadelVIHenelgenomaafectalaprobabilitatqueelvirusestornia
activar.elsvirusques’havienestablertapropdels‘commutadorsdecontrol’encarregatsd’activarels
genserenmoltmésactiusqueelsd’altresllocs.totiaixí,talcomassenyalafilion,encarahihamolta
variabilitat inexplicada.
“Vampensarqueelllocd’insercióenelgenomaseriaelprincipaldeterminantdel’activitatdelVIH,però
hemvistqueelvirusentraalmateixllocendiferentscèl·lulesidesprésescomportademaneradiferent.
així que hi ha alguna altra cosa que encara no entenem.”
avançanT
AmésdedetectarpatronsenelsllocsonalVIHliagradaviuredinsdelgenoma,filionielsseuscol·le-
guestambévanobservardiferènciesclauenlamaneracomelsvirusd’ubicacionsconcretesresponien
adosmedicamentsdereactivació,elvorinostat(VoR)ilafitohemaglutinina(PHA),quetenendiferents
mecanismesd’acció.Curiosament,vantrobarqueelsvirusd’unconjuntd’’adreces’genòmiquestendien
mésaviatareaccionaralVoR,mentrequeelsques’havieninseritenaltresubicacionsesreactivaven
preferentment amb la pHa.
Aixòsuggereixqueuntractamentadreçata tractar les infeccions latentshauriadecombinarneces-
sàriamentuncòcteldediversosmedicamentsambaccionsdiferentsper tald’eliminar totselsvirus
inactius.Amblamilloradelestècniquesgenètiques,éspossiblequeenelfuturespuguidesenvolupar
lamillorcombinaciódefàrmacsdereactivacióbasant-seenelsdiferentstipusd’ubicacionsviralsdins
delescèl·lulesimmunesdelpacient,peragarantirquetotselsviruslatentssiguindesallotjatsdetots
els indrets del genoma.
Perafilionielseuequip,elsegüentpasésveuresipodenaplicarlasevatècnicadelcodidebarresper
etiquetarl’ADndelVIHlatentalescèl·lulesimmunesd’animals-o,finsitot,presesdirectamentdepa-
cientsinfectats-,encomptesdecèl·lulescultivadesallaboratori.Hihal’esperançaquelanovatecnologia
d’ediciódegens,conegudacomaCRISPR,puguifer-hopossible,totiqueencarahihamoltafeinaperfer.
“elfinaldeljocenaquestcasnoésquehihagiunfàrmacquepuguiguarirelVIH,ipotsermainoserà
possiblereactivarieliminartotselsvirusdelcos”,diufilion.“Ielqueésmésimportant,lanostrafeinaens
ajudaacomprendrelacomplexarelacióentreelvirusielgenomahoste.Cadascund’ellsésunaagulla
moltpetitaenunpallermoltgran,peròarapodemsaberexactamentons’amaguen“.
OBRA DE REFERèNCIA:
ChenHC,MartinezJP,Zoritae,
MeyerhansA,filionGJ.
“Position effects influence HIV latency
reversal.”
natStructMolBiol,24(1):47-54.doi:
10.1038/nsmb.3328.epub2016nov21.
Resum executiu 2017 - 19
nedar en un mar de virusUnanovatècnicadecribratgedeviruspetitsdel’aiguademarpotajudar en la cerca de patògens humans.
D esdelafinestradelseulaboratorialCRG,l’Òscarfornaspotveureelmar.Benlluny,sobreles
onades, els mariners estiren la seva captura sobre les cobertes dels seus vaixells, ja plenes de
peixosmassagransperaescolar-sepelsforatsdelesxarxes.Comméspetitssónelsforats,
méspetitessónlescriaturesquehiquedenatrapades.Peròcomn’hadeser,depetita,unaxarxapera
atraparcosestanpetitescomunvirusmicroscòpic?
per a entendre el món que ens envolta, els biòlegs volen esbrinar com interactuen els animals, les plantes
i els microbis (incloent-hi els bacteris i virus) per a crear un ecosistema. i els oceans són els ecosistemes
mésfascinantsiimportantsdelplaneta,ambmésvalorperalclimadelaterraquelesselves.
“Lamajoriadeladiversitatbiològicadelplanetaviualmar”,diufornas,capdelaUnitatdeCitometria
defluxquecomparteixenelCRG i laUniversitatPompeufabra. “elsorganismesmarinscomarael
plànctonielsbacterisfixenaproximadamentlameitatdeldiòxiddecarbonial’atmosferaigenerengrans
quantitatsd’oxigen.Peròmoltsviruselsinfectenipodriendestruir-lospotencialment.”
Defet,l’oceàéspledevirus(tansolsunmil·lilitred’aiguamarinapotcontenirunsdeumilionsdevirus),
peròescalculaquenomésenconeixemlaidentitatd’unupercentd’ells.
CaçaR El vIRUS
Amesuraquelaseqüenciaciódel’ADns’hatornatmésràpidaimésbarata,elsinvestigadorscapturen
cadacopmésdadesgenètiquesperacomprendremillorladiversitatd’espèciesquehabitenenuneco-
sistema.Però,mentrequeobtenirADnd’unanimaloplantaconcretésrelativamentfàcil,costamoltmés
captarbacterismicroscòpicsindividualsovirusfinsitotméspetits.
Latècnicaméspopularperaanalitzargenomesmicrobianssalvatgesrepelnomde“meta-genòmica”.
Implicaobtenirunamostradel’entorn,comaraunapaladadeterraoungotd’aiguaipurificariseqüen-
20 - Resum executiu 2017
ciarunabarrejad’ADndetotselsmicrobisquehiviuen.esfanservirunestècniquescomputacionals
moltenginyosesperasepararelsgenomesd’espècies individuals,peròelsgenomesvíricssónmolt
petitsitendeixenaperdre’sentrelarestadedadesd’organismesmésgrans.
encol·laboracióambcol·leguesdeBarcelona,AlacantielsestatsUnits,fornasvoliatrobarlamanerade
separarvirusindividualsd’aquestabarrejademicrobispertaldepoderseqüenciarcadascunperseparat.
Aquestenfocamenthatingutèxitambcèl·lulesindividualsdeteixitsanimalsotumorsiambbacterisde
moltsentornsdiferents.Peròmainos’haviafetambunacosatanpetitacomunvirus,unesmilvegades
méspetitqueunacèl·lulahumanaestàndard.
REdUInT-ho
Peracribrarelsvirusdel’aiguasalada,fornasvaferservirunatècnicadelaboratorimoltpopularcone-
gudacomaseparaciódecèl·lulesactivadaperfluorescència(SCAf),queesfaservirsovintperasepa-
rarcèl·lules individualsd’unapoblacióbarrejada.esmarcalescèl·lulesambuncolorantfluorescent i
s’introdueixenenunamàquinaoncorrentsd’unlíquiddissenyatambcuralesenviaunaperunaatravés
d’unraiglàserperaanalitzar-les.Llavorsseseparendeformaautomàticaenplaquesmicrotituladores
peral’assaig.
ajustar la màquina de sCaf per a tractar amb una cosa tan petita com un virus va ser tot un repte. tot
iquefornasielseuequipvanaconseguirmarcarelsvirusfentserviruncolorantquetacal’ADnvíric,la
fluorescènciaésmoltlleuperquèelgenomaésmoltpetit.tambéhihamoltesaltrespartículespetites
al’aiguamarina,desdepartículesd’escombrariesabossesmicroscòpiquesextrudidesdecèl·lulesmés
gransquepodenconfondrelamàquinaseparadora.Itotelprocéshadequedarlliuredecontaminants
quepuguindanyarl’ADnifer-loimpossibledeseqüenciar.
trobarelsparàmetrescorrectesvasuposarmoltsmesosdeprovesisoluciódeproblemes.Itambéhi
vahaverelfarragósprocésdetotundiadenetejaquecaliaferabansdecadaexperiment,pergarantir
ladesapariciódetotarestad’ADnpotencialmentcontaminant.Afortunadament,fornasielseuequip
tenienaccésaunafontdevirusoceànicsbenamà,fentservirmostresdelMediterraniquetenientot
sortintdellaboratoriperaoptimitzarlatècnica.
“L’aiguademaréscomunasopa”,diufornas.“treballàvemmoltapropdelslímitsdelanostratecnolo-
gia.Peròvamajustarelslàsers,vamalentirelfluxdelamàquinaivamcontinuarfentprovesfinsquevam
aconseguirsepararvirusindividualsambèxit.”
dEl MaR a la SalIva
Amésdelessevesmostreslocals,fornastambévaaïllarvirusd’aiguamarinaobtingutsdelasuperfí-
cieidefinsa4kmdeprofunditatdelMediterraniidel’Atlàntic.entotal,l’equipvacribrarmésde2.000
partículesdemidadevirus,obtenint-neaproximadament392seqüènciesdegenomavíric.44d’ellesvan
serenviadesperaunaseqüenciaciómésdetallada,itotesvanresultarservirusquefinsllavorseren
totalmentdesconegutsperalaciència.
Amés,elsvirusqueapareixenmésvegadesenelprocésd’obtencióésmésprobablequesiguinco-
muns,cosaqueensproporcionaunalecturaaproximadadel’abundànciarelativadediferentsespècies
enaquellapartdel’oceà.totiquetrobartantsvirusnousésimpressionant,fornasveuaquestprojecte
com una prova de concepte.
“AquestprojectedemostraquepodemajuntarlaSCAfilagenòmicaperavirus”,explica.“Aratenimuna
einaquefemservirperaidentificarnousvirusend’altresecosistemes,comarapiscines,llacs,aigua
potableofinsitotfluidscorporals;jahemdemostratquepodemferservirelnostremètodeperatrobar
virusalasaliva.nosabemquinsvirushihaforaquepuguinserperjudicialsperalséssershumans,però
ara tenim una eina per trobar-los.”
OBRA DE REFERèNCIA:
franciscoMartinez-Hernandez,oscar
fornas,MonicaLluesmaGomez,Benja-
minBolduc,MariaJosedelaCruzPeña,
JoaquínMartínezMartínez,JosefaAn-
ton,JosepM.Gasol,RiccardoRosselli,
franciscoRodriguez-Valera,Matthew
B.Sullivan,SilviaG.Acinas&Manuel
Martinez-Garcia
“Single-virus genomics reveals hidden
cosmopolitan and abundant viruses”
nature Communications, 8:15892
(2017),doi:10.1038/ncomms15892
Resum executiu 2017 - 21
Ultra-congelacióUnnoumètodedecongelació,queespotferservirenqualsevolllocdelmón,iqueconservalescèl·lulessimplesperal’anàlisicientífica.
aquí teniu un repte: agafeu un grapat de gominoles de diferents sabors, poseu-vos-les a la
bocaimastegueu-les.Intenteuindividualitzarcadagust.Potserpodreudistingirlacirerao
lallimonaàcida,peròprobablementuscostaràidentificarcadaundelsaltressabors.Però
poseu-vos-lesalabocad’unaenunaiseràsenzilldistingircadasabor.
Aquestescenariésmoltsemblantalproblemaambquèestrobenelscientíficsqueinvestiguenels
canvisenl’activitatgenèticaqueesprodueixenlescèl·lulessimplesduranteldesenvolupamentde
malaltiescoml’Alzheimeroelcàncer.Abans,elscientíficshaviendetreballarambmostresdeteixit
quecontenienmoltsmilersomilionsdecèl·lulesifixar-seenelresultatgeneral:igualqueposar-sea
la boca tot un grapat de gominoles de diferents sabors.
Gràciesalesmilloresenlatecnologia,araelsinvestigadorspodenfixar-seenelspatronsd’activitat
genèticaenlescèl·lulesindividualsextretesdeteixitsaoanormaliobtenirunalecturafiabledelseu
“sabor”individualitzat.Perònoésfàcilobtenireltipusdemostrescorrectesperal’anàlisidelescèl·lu-
les simples.
“Hemdecomençarambcèl·lulesvivesextretesdematerialfresc”,explicaHolgerHeyn,capdel’equip
deGenòmicaMonocel·lulardelCnAG-CRG.“AquíaBarcelonaestemjustalcostatdel’hospitalitenim
totl’equipamentnecessariperasepararlescèl·lules.Peròhihamoltscentresmèdicsod’investigació
que no tenen aquesta possibilitat”.
enllocd’això,lesmostresdeteixitdelspacientsnormalmentesconservenenformaldehidis’enviena
analitzaraunaltrelloc.Peròaquestconservantfaquelescèl·luless’enganxininoespuguinseparar.
Alternativament,lesmostrestambéespodencongelarambgelseconitrogenlíquid,totiqueaixòfa
malbélescèl·lulesfinsalpuntqueesdesintegrenquanesdescongelen.Isensecèl·lulessimples,els
investigadors no poden fer-ne una anàlisi.
Peraixò,Heynvadecidirdesenvoluparunmètodealternatiuqueespoguésferservirperaconservar
lescèl·lulesrecollidesaqualsevolpartdelmóniquepermetésseparar-lesmésendavant.
22 - Resum executiu 2017
MoSTRa I REfREdaMEnT
Perdesenvoluparelnoumètode,Heyn ielseuequipesvan inspiraren lacriopreservació.Aquesta
tècnicanormalmentesfaservirperaconservarcèl·lulesbiològiquesiteixitscomòvulsoembrions
encentresfIV,peròtambéalgunsatrevitsdecideixencriopreservarelseucosocervelldesprésdela
mort(totiquelatassad’èxitenladescongelaciód’embrionsfVIésbona,nohihaexemplesd’humans
criopreservats que hagin tornat a la vida!).
Durantlacriopreservació,lamostradeteixitesbarrejaambunasolucióespecialquecontéunconser-
vantquímicsuauanomenatDMSo,juntamentambunsèrumricenproteïnesderivatdelasang,ies
refredalentamentfinsa-80˚Cenuncongeladordelaboratorioa-200˚Cennitrogenlíquid.elsprimers
passos de la congelació es poden dur a terme en un refrigerador portàtil, i així es poden recollir mos-
tresenllocsremotsforad’unhospital.
Un cop congelades correctament, les mostres criopreservades es poden guardar durant almenys sis
mesos,perdespréspoder-lesdescongelar,trossejaridescompondreambenzimsperaobtenirlescèl-
lulessimplesques’hand’analitzar.Desprésd’avaluarlatècnicaambcèl·lulesobtingudesallaboratori,
mostresdesang,d’intestíidecàncer,elsinvestigadorsvanconcloureque,totiquealgunescèl·lules
quedenmalmesesiesperden,n’hihaunaproporciósignificativaquequedaintacta.
Desprésdeperfeccionarlatècnica,araHeynielseuequippodenrecuperaralvoltantdel90%deles
cèl·lulessanguíniescriopreservades,totiqueaquestaxifraésmésbaixaperateixitssòlidscomels
tumors.Caldestacarquehandemostratqueelprocésdecongelaciónoafectaelspatronsd’activitat
gènicaencèl·lulescriopreservadesencomparacióambelsteixitsfrescos,obrintlapossibilitatd’anà-
lisisdecèl·lulessimplesaequipsd’investigacióqueno tenenunaccésdirectea instal·lacions tan
complexes.
“elnostremètodeésmolteconòmicifàcil.noetcalresespecial”,explicaHeyn.“noesperàvemque
funcionéstanbé.nohihacapsenyalde“xoc”acausadelacongelacióiestembastantsegursque
obtenim una mostra representativa del teixit tal com era a la vida”.
Comquelatècnicadecriopreservacióéstansenzilla,aramoltshospitalsoptenperrecollirlesmostres
d’aquestamaneraambl’esperançadepodercol·laborarambHeynoalgunaltrelaboratoridegenòmi-
camonocel·lularenelfutur.Perexemple,elsmetgespodenrecollircèl·lulesd’untumorenelpuntde
diagnòstic,iprendremésmostresamesuraquelamalaltiaresponaltractamentoesdesenvolupauna
resistènciaiesrecau,fentserviranàlisisdecèl·lulessimplesperidentificartotselscanvisdetallatsen
elsgrupsdecèl·lulesgenèticamentdiferents,queconformenuntumor.
Amés,elsinvestigadorsquetreballenenpaïsosenviesdedesenvolupamenttenenaralapossibilitat
derecollirmostresperaprojectesderecercaqueimpliquinl’anàlisidecèl·lulessimples,fetqueera
impossible en el passat.
“toteslesmostressóncomplexesiestanformadesperdiferentstipusdecèl·lules”,diuHeyn.“Però
aquestaanàlisidetalladapelquefaalescèl·lulessimplesenspermetgenerarnousconeixementsso-
breelquerealments’estàproduintenelsteixitsinterns,comestanformatsicomfuncionen.elnostre
mètodedecriopreservacióobriràtotunmóndemostresdecèl·lulessimples.Realmentcanviaràles
regles del joc”.
OBRA DE REFERèNCIA:
amy Guillaumet-adkins†, Gustavo
Rodríguez-esteban†,elisabettaMereu†,
MariaMendez-Lago,DiegoA.Jaitin,
alberto villanueva, august vidal, alex
Martinez-Marti,enriquetafelip,Ana
vivancos, Hadas Keren-shaul, simon
Heath,MartaGut,IdoAmit,IvoGutand
Holger Heyn
“Single-cell transcriptome conservation in
cryopreserved cells and tissues”
GenomeBiology,18:45,2017,https://
doi.org/10.1186/s13059-017-1171-9
Resum executiu 2017 - 23
passa-hoUnequipd’investigadorshadescobertunaherènciaepigenèticapoccomunaqueespottransmetremésde14generacions.
Moltes famílies tenenherències, objectes especials que passende generació en genera-
ció, records valuosos que els arriben de temps passats. per als diminuts cucs nematodes,
aquest tresor pren la forma de marques químiques en el genoma, que transmeten informa-
ciósobrecomeralavidaenelpassat.Sorprenentment,aquestsrecordscel·lularsespodentransme-
trefinsa14generacionscomamínim,encaraque,comqueelscucsneixen,esreprodueixenimoren
enunespaidepocsdies,aixònomésrepresentialgunsmesos.
Ladescoberta,publicadapelcapdegrupdelCRGBenLehnerencol·laboracióambinvestigadorsde
l’InstitutdeRecercacontralaLeucèmiaJosepCarreras(IJC)il’Institutd’InvestigacióenCiènciesdela
salut Germans trias i pujol (iGtp), en un inici va ser casual. adam Klosin, estudiant de doctorat, estava
estudiantunscucsC.elegansalsqualss’haviaintroduïtunxipgenètic-unallargacadenadecòpies
repetidesd’ungenquecodificaunaproteïnafluorescentvermella-quanesvaadonard’unfetestrany.
Sielscucsesmanteniena20˚C,elxiptransgèniceramenysactiuicreavanomésunapetitaquantitatde
proteïnafluorescent.Peròsiescanviavaelsanimalsaunclimaméscàlidde25˚C,l’activitatdelxiptransgènic
augmentavasignificativamentifeiaqueelsanimalsbrillessinambunvermellintenssotalallumultraviolada.
I EnCaRa ES va PRodUIR Un fET MéS ESTRany.
Quanelscucstornavenatemperaturesmésbaixes,elsseustransgenscontinuavenmoltactius,cosa
quesuggeriaqued’algunamaneraencararetenienla‘memòria’delseupassatméscàlid.Misteriosa-
ment,lafluorescènciabrillantesvatransmetrealsseussuccessiusdescendentsdurantsetgenera-
cionsquevanviureatemperaturesmésbaixes,malgratqueelsanimalsd’origennoméshavienestat
exposatsatemperaturesmésaltesdurantunperíodecurtdetemps.Sorprenentment,mantenirels
cucsa25ºCdurantcincgeneracionsvacomportarquel’augmentdel’activitatdelstransgensesman-
tinguésdurantalmenys14generacionsuncopelsanimalsvantornaraunavidamésfreda.
“Ésgenial”,diuenLehner.“estractad’unsistemaartificial,peròl’efecteésmoltmarcat.Havíemdedescobrirquè
elprovocava,aixíquel’Adamvaabandonarelseuprojectededoctoratanteriorivacomençaratreballarenaixò.
24 - Resum executiu 2017
fEnT Una MaRCa
Perdescobrirquèprovocavaaquestpatród’herènciaestrany,Lehnerielseuequipvanferunaanàlisi
mésdetalladadelxiptransgènic,concentratenproteïnesenformadebola(histones)quecontenen
ADndinsdelacèl·lula.
Leshistonesespodenmodificaramb‘marcadors’químics(marquesepigenètiques)dediversesma-
neres.Algunesmarquesepigenètiquess’associenal’activaciódelsgens,mentrequed’altress’associ-
enalseusilenciament.enconcret,Lehneresvacentrarenlamodificaciód’unahistonaconegudacom
atrimetilacióH3K9,queajudaaaturarl’activitatgenètica.
Comerad’esperar,elsinvestigadorsvandescobrirqueelstransgensenanimalsquesemprehavien
estat a 20ºC tenien alts nivells de trimetilació H3K9. Consegüentment, els seus transgens eren menys
actius inoemetiengairefluorescència.elscucsquealeshoresesvanposara25ºCvanperdreels
marcadors,vanactivarelseuxiptransgènicivancomençarabrillar.
Sorprenentment,aquestsanimalsambfluorescènciabrillantquehaviencrescutenelclimaméscàlid
mantenienlametilaciódelahistonareduïdaquanse’lstornavaaunatemperaturamésbaixa,cosa
quesuggereixqueaquestmecanismetéunpaperimportantenelbloqueigdelamemòriasobrela
temperatura ambiental en el genoma.
enunaanàlisiencaramésdetallada,Lehnerielseuequipvandescobrirqueunaproteïnaanomenada
Set-25éslaresponsabledemantenirelspatronsdemetilaciódelahistonaenelxiptransgènic.Però
encaranosabenexactamentcoml’augmentdetemperaturacondueixalapèrduademarquesdeme-
tilació en histones. i tampoc no saben si els patrons de metilació de la histona són els responsables
detransmetrelamemòriadetemperaturad’unageneracióal’altra,encaraquejaesdistingeixinenels
ousil’espermaisiguinpresentsenelsprimersestadisdeldesenvolupamentdelscucs.
dE gEnERaCIó En gEnERaCIó
elxiptransgènicfluorescentesvaintroduiralscucsmitjançanttècniquesd’enginyeriagenètica,aixíque
espodriadonarelcasqueactuésdemaneraestranya.PeròLehnerielseuequiptambévandescobrir
querepetitsfragmentsdelgenomanormaldelscucsques’assemblavenalsxipstransgènicstambées
comportavend’unamanerasemblant,cosaquesuggeriaqueaquestfenomenésmésaviatgeneralitzati
norestringitnomésagensdissenyatsartificialment.
“Aquestfenomennoésdeltotsorprenent”,afirmaLehner.“Hihaaltreselementsrepetitiusenlalíniagermi-
naldelscucsquecanvienlasevaactivitatdepenentdelatemperatura,isemblaqueesmantéunromanent
d’herènciaalgunesgeneracionsdesprés.Peròfinsaranohemtrobatcapgen‘regular’queescomportiaixí”.
totiqueaquestfenomend’herènciaepigenèticas’haobservatendiversosanimals, inclososmamífers,
encaranohihaevidènciesdelsefectesquepottenirallargtermini.finsitotelsmillorsexemples,com
l’impactedelafamdurantl’embaràs,esdissipenalcapd’unparelldegeneracions.Aixòfaqueelscucsde
Lehnersiguinlamostramésduradorade‘memòria’ambientaltransgeneracionalques’hagiobservatmai
enanimalsfinsadiad’avui.Peròtotiserunresultatintrigant,encaranosesapexactamentquinautilitat
pot tenir per als cucs.
“nosabembenbéperquèesprodueix,aquestfenomen,peròpodriaserunaformadeplanificacióantici-
padabiològica”,explica.“elscucsviuenpocsdies,aixíquepotsertransmetenrecordsdelescondicions
viscudes per ajudar els seus descendents a predir quin ambient trobaran en el futur”.
Perauncuc,deugeneracionsencararepresentenmenysd’unparelldemesos.Podempredirambforça
exactitud la temperaturaquehihauràelssegüentsquinzedies,aixíqueperalscucs tésentit intentar
codificarlainformacióperajudarelsseusbes-bes-bes-bes-bes-bes-bes-bes-besnets(o,mésexactament,
bescucs)apreparar-seperl’ambientenquèhaurandecréixer.Peròésquasiimpossiblepredircomserà
elclimadesprésdemoltesgeneracionsdevidahumana,aixíqueaquestamenademecanismeprobable-
mentnoésútilperaespèciesdevidamésllarga.
“Perara,totaixòsónespeculacions”,afirmaLehner.“Peròlabiologiaéstanestranyaquesiesprodueix
unacosaaixí,ésprobablequetambés’hagiproduïtperaunaltreobjectiuenalgunaltrellocdelanatura”.
OBRA DE REFERèNCIA:
adam Klosin, eduard Casas, Cristina
Hidalgo-Carcedo, tanya vavouri, Ben
lehner
“Transgenerational transmission of
environmental information in C. elegans”
science, 356(6335):320-323, doi:
10.1126/science.aah6412
Resum executiu 2017 - 25
ClassificarÉsl’aniversaridelteuamicivolsenviar-liunregal.L’emboliquesambcura,hiescriuselnomal’exterior,hienganxesunsegellil’enviespercorreu.Llavors,comperartdemàgia,unparelldediesdesprésarriba a casa seva.
l amàgia té llocquanels treballadorsdeldepartamentdeclassificacióde l’oficinadecorreus
reconeixenelsegellil’adreça,idesprésenvienelpaquetamblesfurgonetesderepartimentala
ubicaciócorrecta.I,gairebépassaexactamentelmateixadintredelesnostrescèl·lulesauna
escalamoltmésreduïda,jaqueellestambéempaquetenienvienal’organismepaquetsdeproteïnes,
comelsenzimsoleshormones.
Aquestaviadesecreció,talcomsel’anomena,s’haestudiatminuciosamentdurantanys.Arasabem
queaquestesproteïnessecretadesesprocessenenunamenade“fàbrica”cel·lular,anomenadare-
ticleendoplasmàtic(Re),quedespréss’envienaunaestructuradenominadaaparelldeGolgi,ones
modifiquenis’empaqueten.Lesproteïness’envienalllocadequatgràciesals“segells”iales“adreces”
moleculars:petitesregionsdelaproteïnasecretadaquelamarquenperalasevaexportació.
“Lamajoriadelesproteïnesessecretenatravésdelreticleendoplasmàticidel’aparelldeGolgi;ésunavia
queconeixemmoltbé,”explicaVivekMalhotra,capdegrupalCRG,“peròsesecretenaltresproteïnesqueno
fanaquestrecorregutinosabemquins“segells”niquines“oficinesdeclassificació”elsenvienalseulloc”.
Un RECoRREgUT no ConvEnCIonal
Aquestahistòriavacomençaral2007,quanMalhotraielseuequipesvanadonarquelescèl·lulesde
llevatilesdefongsmucilaginosossecretenunaproteïnaanomenadaAcb1sotalainaniciódenutri-
ents.Però,curiosament,l’Acb1nopresentacapdelssenyalscaracterísticsquel’enviarienatravésde
la via de secreció habitual.
enllocd’això,unesproteïnestransportadoresespecialss’hiuneixenilatransportenauna“oficinade
classificació” temporal.Aquestésel compartimentpera lasecreciónoconvencionaldeproteïnes
(CUPS,perlessiglesenanglèsdeCompartmentforUnconventionalProteinSecretion),queestàfor-
26 - Resum executiu 2017
matpercomponentsdelRe,del’aparelldeGolgiidepetitspaquetsanomenatsendosomes,inomés
apareixencondicionsd’estrès.
Malhotra i el seu equip tenien curiositat per saber si hi havia altres proteïnes que emprenguessin
aquestaviapocortodoxapersortirdelacèl·lula,ivandecidirexaminarmésdetalladamentlasuperò-
xiddismutasa1(SoD1):unaproteïnaquenormalmentensprotegeixneutralitzantsubstànciesquí-
miquestòxiquesdel’organisme.Aixícoml’Acb1,laSoD1notéel“segell”habituald’exportacióquela
condueixatravésdelReidel’aparelldeGolgi,noobstanttambélasecretenlescèl·lules.
LaSoD1estàinvolucradaenl’esclerosilateralamiotròfica(eLA,tambéconegudacomamalaltiade
LouGehrigomalaltiadelesneuronesmotores)queésunaafeccióneurodegenerativa.Ésunamalaltia
queavançaràpidamentinotécura,matalescèl·lulesnerviosesques’encarreguendelmoviment(neu-
ronesmotores)i,finalment,provocalaparàlisiilamort.Propd’unacinquenapartdelespersonesque
pateixeneLApresentaundefectegenèticenelgenquecodificalaproteïnaSoD1.elsinvestigadors
pensenquelescèl·lulesadjacentssecretenlaSoD1defectuosaiquelesneuronesmotoresl’assimilen,
fetquedestrueixlesvaluosescèl·lulesnerviosesenllocdeprotegir-les.
AcausadelaimportànciadelaSoD1enl’eLA,Malhotraielseuequipvanvolerdescobrirsitambé
utilitzalaviadelCUPSpersortirdelescèl·lules,idescobrirlaidentitatdel“segell”biològicquel’hienvia.
InanICIó I ClaSSIfICaCIó
Demanerasimplificada,elscientíficsvancomençarlasevainvestigacióambcèl·lulesdellevat,quepresen-
tenviesdesecreciómoltsimilarsalesdelescèl·luleshumanesperòsónmésfàcilsdecultivarianalitzaral
laboratori.esvanadonarquequancultivavenllevatambabundànciadenutrients,lescèl·lulessecretaven
unamicadeSoD1.Peròquanlescèl·lulestenieninaniciódenutrients,n’exportavennouvegadesmés.
Després,Malhotraielseuequipvanutilitzarl’enginyeriagenèticaperamodificaralgunscomponents
molecularsbàsics(aminoàcids)delaSoD1,totcentrant-seenunazonadelaproteïnaqueésigual
tantenelllevatcomenl’ésserhumà.Vandescobrirquetansolsunaseqüènciadedosaminoàcids
erasuficientperaactuarcoma“segell”peraenviarlaproteïnaperlaviadelCUPS.I,principalment,
queelsmateixosdosaminoàcidstambéestrobenenl’Acb1,l’altraproteïnasecretadademanerano
convencional, cosa que indica que podria ser un senyal universal del CUps.
finalment,afid’observarsiaquestamateixaviafuncionavaduranteldesenvolupamentdel’eLA,elsinves-
tigadorsvananalitzarversionssanesiversionsambeLAdelaSoD1encèl·luleshumanesivandescobrir
quetambés’exportamitjançantlaviadelCUPSquanlescèl·lulesestansotalainaniciódenutrients.
tenintencomptetotaixò,Malhotraconsideraqueaquestprojecteprovaquelescèl·lulesensituació
d’inaniciósecretentantlesversionssanescomlesdefectuosesdeSoD1atravésdelaviadelCUPSique
elpetit“segell”dedosaminoàcidséssuficientperenviar-les-hi.Peròencarahihaunmisteriperresoldre.
“Moltesproteïnespresentenelmateixpatródedosaminoàcids;defet,ésmoltcomú,”diuMalhotra.
“encarahemdedescobrircomesdetectenconcretamentlaSoD1ilesproteïnesequivalentsicom
s’envienalCUPS,mentrequenopassaelmateixambaltresproteïnes”.
Malhotrapensaque,generalment,encondicionsnormals,el“segell”deduespecess’amagaalespro-
teïnescomlaSoD1il’Acb1.Peròquanhihaalguncanvi-perexemple,quanlaproteïnaésdefectuosa
olacèl·lulapresentainanició,laqualcosaafectalaformadelesproteïnes-,llavorsquedaexposada.A
continuació,apareixenlesxaperonesmolecularsperaevitarmésdesplegament,ienllocd’aixòenvien
laproteïnaalCUPSperquèsurtidelacèl·lula.
Laidentitatd’aquestesxaperonesilamaneraexactadetraslladarproteïnesalsCUPSactualmentesdes-
coneixen,peròMalhotraielseuequipsen’estanocupant.enconcret,elsinteressatrobarallòqueprovoca
la secreció perjudicial de sOD1 en els pacients que pateixen ela i, sobretot, descobrir si poden aturar-ho.
Diuque“eldescobrimentd’aquest“segell”noconvencionalquecondueixlasecreciódeSoD1ésmoltemo-
cionant”.“Actualment,noexisteixentractamentseficaçosperal’eLA,aixíqueesperoqueelsnostresdes-
cobriments puguin proporcionar la base pel desenvolupament, en el futur, de tractaments molt necessaris”
.
OBRA DE REFERèNCIA:
Cruz-GarciaD,Brouwersn,DuranJM,
MoraG,CurwinAJ,MalhotraV.
“A diacidic motif determines unconvention-
al secretion of wild-type and ALS-linked
mutant SOD1.”
JCellBiol,pii:jcb.201704056.doi:
10.1083/jcb.201704056.[epubaheadof
print] (2017).
Resum executiu 2017 - 27
D’acord,ordinadorUnnou“ordinadorvirtual”faquel’anàlisidedadesbiològiquessiguimésfiable.
imagineuqueesteudavantd’unacaixaenormequecontécentenarsdecalculadoresdiferents.Aga-
feulaprimeraiposeu“2+2=”iobteniularespostacorrecta.4.feuelmateixambunaaltracalcu-
ladora i obteniu la mateixa resposta, i així successivament. seguiu provant-les totes i cada cop
obteniu el mateix resultat. però, de sobte, obteniu una resposta que no esperàveu: 5. amb un càlcul
tansenzillésfàcilveurequequelcomnohasortitbé.Sihemintroduïtbélesdades,aixòvoldirqueel
processadorquehihadinslamàquinahacomèsunerror.
ara imagineu que esteu fent el mateix càlcul amb diferents grups enormes de dades genòmiques,
analitzantmilionsdebitsd’informacióenunordinador.obteniuuna respostad’unsúper-ordinador
Linuxalsoterranid’uninstitutderecerca,peròunamicadiferentdelaqueheuobtingutd’unservidor
basatalnúvoliobteniuunatercerasolucióambunMac.Pertant,perquèsóndiferentsicomsabeu
quinaéslacorrecta?
a gRanS dadES, gRanS PRoblEMES
elscientíficsquetreballenambaqueststipusdedadesgransiquebusquenpistesperapreveniro
tractar malalties humanes o aclarir processos biològics fonamentals, necessiten respostes que siguin
fiables iqueespuguin reproduir.Aixòésespecialment importanten lanovaerade lamedicinade
precisió, en la qual els metges prenen decisions sobre el tractament que hauria de rebre un pacient en
funciódelainformaciógenètica.
“Labiologiaéscadavegadaméscomputacional”,diuCedricnotredame,capdegrupalCRG.“favint
anyseramoltcarferlaseqüenciaciódel’ADn,aixíquehihaviamoltpocainformació.Miraveslase-
qüènciaenuntrosdepaperil’analitzavesamà.Araésmoltméseconòmiciràpid.Hihamoltesmés
dadesiperaixòhemdeferservirordinadorsperaanalitzar-les”.
Peròhihadiferentsprogramarisques’executenendiferentsordinadorsambsistemesoperatiusdife-
rents, i no sempre donen les mateixes respostes a partir de les mateixes dades. i com que hi ha tantes
28 - Resum executiu 2017
operacionsipuntsdedadesinvolucratsenaquestscàlculsagranescala,ésimpossibleesbrinarquè
hasortitmalamenticomsolucionar-ho.Amés,diunotredame,moltagentnitansolss’haadonatque
aquestaanomenada“inestabilitatcomputacional”ésunproblemaensimateixa.
“Vasercomunaepifaniaquanensvamadonarquehihaviatantainestabilitatcomputacional.Abans,
aixònosesabia”,diunotredame.“Ésunproblemaperquèensestemdirigintcapaunaèpocaenlaqual
elsmedicamentsielsdiagnòsticsesbasenendadesgenètiques:l’ordinadorusdonaràunnombreius
dirà el vostre risc envers una malaltia o quin medicament cal prendre. però tot es basa en rànquings
iprobabilitats,demaneraquefinsitotunapetitavariacióenelresultatdelesdadespodriatenirun
impacte terrible en els pacients”.
Algunesempresesdetecnologiahanintentatresoldreaquestproblemadereproductibilitatmitjançant
la creació de costosos canals de dades fets a mida, que bloquegen els usuaris en aquesta plataforma
deprogramarienconcret.Perònotredameielseuequipvanoptarperunenfocamentméssenzill.
“Vamconstruirunaplataformad’anàlisiambunatècnicaanomenada“virtualització”,quecreadema-
neraefectivaunordinadorvirtualsimulatiidènticdinsdequalsevolmàquina”,explica.“Ésexactament
la mateixa idea que els antics simuladors de jocs dels salons recreatius dels anys 80 que podeu exe-
cutaralsvostresPC,peròaunaescalamoltmésgran”.
Aquest“ordinadordinsd’unordinador”implicaqueelsinvestigadorspuguinexecutarqualsevolprogra-
maridinsdel’entornvirtualiobtenirelmateixresultat,jaquelessevesdadessempreesprocessaran
delamateixamanera,independentmentdelamàquinafísicaqueutilitzin.
“Somungrupd’investigaciópetit,iperaixònecessitàvemunasoluciósenzillaquetothompoguésfer
servir fàcilment. i no podíem redissenyar totes les eines informàtiques que tenim. volíem seguir fent
servir elsprogramesalsquals estemacostumats”, diunotredame. “Lanostra solució és senzilla i
rendibleperquèhovamferperasolucionarlesnostrespròpiesnecessitats”.
nEXTflow al RESCaT
Desprésdelapublicacióquedescriulanovaplataformavirtual,conegudacomanextflow,notredame
ielseuequipvandecidirposar-laalalliuredisposiciód’altrespersones.Milersd’investigadorsdescar-
reguenelsistemacadamesimoltesorganitzacionsderecercal’hanadoptat,incloent-hil’InstitutPas-
teurdefrança,elSangerInstitutealRegneUnit,laInfraestructuranacionaldeGenòmicadeSuècia,el
Genome institute de singapur i els instituts nacionals de salut dels estats Units.
tambéhasorgitunagrancomunitatenlíniainternacionalperaagruparideesicompartireines,amb
el suport de tallers de capacitació i hackatons celebrats al CRG, ampliant els límits del que pot fer
nextflow.
“M’encanta aquesta tecnologia perquè és útil, però elmés important és que solucioni problemes”,
diunotredame,quereflecteixl’èxitdenextflow.“Lainestabilitatcomputacionalésunproblemage-
neralitzat,perònoteniasolució inoespotcorregir.Ésmoltemocionantsaberquehemsolucionat
un problema que la gent encara no sabia ni que existia, però que podria arribar a ser enorme ara que
entremal’eraBigData.”
OBRA DE REFERèNCIA:
DitommasoP,ChatzouM,flodeneW,
Barja pp, palumbo e, notredame C.
“Nextflow enables reproducible computa-
tional workflows.”
nat Biotechnol, 35(4):316-319 (2017).
doi:10.1038/nbt.3820.noabstract
available.
Resum executiu 2017 - 29
Desempaquetant el genomaCadascunadelescèl·luleshumanescontémésdedosmetresd’ADnenrotllatidensamentempaquetat,aixíqueactivarelsgenscorrectesenelmomentcorrecteésungranrepte.
p ràcticamenttoteslescèl·lulesdelcoscomparteixenlesmateixesinstruccionsgenètiques,alvol-
tantde20.000gens,codificatsenllargsfilamentsd’ADnanomenatscromosomes.Perònototes
lescèl·lulessón iguals.elsdiferentstipusdecèl·lulesutilitzenconjuntsespecíficsdegensper
poderduratermefuncionsconcretesenelcos.Perexemple,unacèl·lulahepàticahad’activargensque
codifiquinenzimsdigestiusidesactivarlesinstruccionsperalafabricaciódeneurotransmissors,mentre
queunacèl·luladelcervellhadeferelcontrari.
Iésmés,l’ADndecadacèl·lulahumanafamésdedosmetresdellarg.estàplegat,enrotllatificatdins
elnucli,unaestructuraméspetitaqueelcapd’unaagulla,juntamentambgranquantitatdeproteïnes.
D’algunamanera,enmigde totaquestenrenoumolecular, lacèl·lulahade trobarelsgenscorrectes i
activar-los en el moment correcte.
Aquestaorganitzaciódel’ADnenelnuclis’assemblaauncabdelldellanaenredat.Algunespartsestan
moltcompactadesi,end’altres,l’empaquetamentésméslax.trobarungenespecíficiactivar-loéscom
buscaruntroscurtiespecíficdellanaenmigdelcomplicatembolic,alliberant-lodequalsevolcompacta-
cióiafluixantelfilperapoder-loutilitzar.
Jas’havistqueelsgensactiustendeixenaestarempaquetatsd’unamaneraméslaxaencompartiments
“oberts”delnuclicomparatambelsgensinactius,peròsesappocsobrecoms’organitzenaquestsgens
enaquestesregionsdiferentsosobrecomcanvialasevaubicacióquans’activenodesactiven.entendre
comfuncionaaixòanivellmolecularésundelsreptesmésimportantsdelabiologiaiéselquevolresoldre
thomasGraf,capdegrupsènioralCRG.
CaP a la qUaRTa dIMEnSIó
totvacomençarel2014quanGrafielsseuscol·leguesdelCRG,MiguelBeato,GuillaumefilioniMarc
A.Marti-Renom,vanemprendreunprocésdecol·laboracióconegutcom4D Genome (projecte synergy
30 - Resum executiu 2017
del’eRC)queinvestigadequinamaneral’organitzaciódel’ADncanviaamidaqueelsgenss’activenies
desactiven.
L’equipnotansolshaesquematitzatl’organitzaciódel’ADnenelnuclidelescèl·lules“enrepòs”,sinóque
elsinvestigadorstambéhanelaboratnovestècniquesinnovadoresperferelseguimentdelscanvisque
esprodueixenenl’estructuratridimensionaldelscromosomesdelnuclialllargdeltemps(laquartadimen-
sió)mentrelescèl·lulescanviend’untipusal’altre,bétemporalmentodeformapermanent.
Aquesttipusdetransiciós’observaeneldesenvolupament,mentrelescèl·lulesmareembrionàriess’espe-
cialitzengradualmententeixitsespecíficsenl’embrióoelfetusendesenvolupament.Peròaquestavega-
daGrafestavaespecialmentinteressatenveurequèpassaquanlescèl·lulesespecialitzades“reverteixen”
acèl·lulesmareenunprocésconegutcomareprogramació.
“Jahihaviaquihaviacomparatl’organitzaciónucleardelescèl·lulesespecialitzadesilescèl·lulesmare,
perònosabiendequinamaneraesproduïenaquestscanvisenel temps”,diuGraf. “nosaltresvolíem
observaraquestscanvisenelmomentenquètenienlloc,ienspreguntàvemsil’organitzaciódelgenoma
canviaabansodesprésqueelsgenss’haginactivatdurantlareprogramació.”
Perretrocedireneltemps,elsinvestigadorsdelCRGvanrecórreraunavariaciód’unatècnicadesenvo-
lupadapelcientíficjaponèsipreminobelShinyaYamanaka,quevadescobrirqueuncòctelformatper
quatreproteïnes(oCt4,SoX2,KLf4iMYC)podiarevertir lescèl·lulesespecialitzadesacèl·lulesmare.
Aquestesmolèculesextraordinàriessónfactorsdetranscripcióques’uneixenallocsespecíficsdel’ADn
propdel’inicidegensespecíficsdecèl·lulesmareielsactiven,cosaquereprogramalacèl·lulailareverteix
al’estatdecèl·lulamare.
Malauradament,peramoltstipusdecèl·lules,elmètodenoésgaireeficient.Perexemple,tansolsuna
petita fracció dels limfòcits B es poden reprogramar amb aquests factors anomenats yamanaka. això no
obstant,Grafielseuequipvandescobrirquel’addiciód’unaaltraproteïnaabansdelsfactorsYamanaka,
conegudacomaC/eBPalpha,feiaquecomamínimun95%dellimfòcitsBestornessinaconvertiren
cèl·lulesmareenelcursdevuitdies.
Agafantmostresd’aquestescèl·lulescadadosdies,elsinvestigadorspodienrecórreralestècniques4D
perferelseguimentdel’organitzaciócanviantdel’ADnenelsnuclisdelescèl·lulesmentrepassavende
limfòcitsBacèl·lulesmare.
EXPlICaCIó dE lES dadES
Perdescobrirdequinamaneraestornenaorganitzarelsgensdinsdelnuclide lescèl·lulesdurant la
reprogramació,GrafielseuequipvanferservirunmètodeanomenatHi-C.Aixòrevelasihiharegions
específiquesdel’ADnqueestoquinentresiireflecteixsil’empaquetamentéslaxocompacte.
L’equiptambévarecollirdadessobrel’estatd’algunsgens,siestavenactivatsodesactivats,itambéva
categoritzarlesmarquesmoleculars(conegudescomamodificacionsepigenètiques)quehihaassocia-
des als gens actius o inactius. la major part del treball pràctic fou dut a terme per Ralph stadhouders,
investigador postdoctoral, juntament amb el biòleg computacional enrique vidal.
Laclaudel’èxitdelprojectevaserelnouprogramari,conegutcomatADbit,creatperMarti-Renomielseu
equip.Peralnucli,ésunamicacomun“Googleearth”queagrupatoteslesdadesperaestablirunmapa
detallatdecoms’organitzal’ADnenqualsevolpartdelgenoma.
“Lageneraciódedadesésencertamaneratrivial;lasevaanàlisiéslapartdifícilirequereixmoltdetemps
ipotènciainformàtica”,diuMarti-Renom.“Aquestsexperimentsgenerenmilionsdedadesirequereixen
centenarsdemilersd’horesdetempsdecomputació,perlaqualcosaelnouprogramarieratotalment
clauperaautomatitzarl’anàlisiifer-laaccessible.”
talcomseriad’esperar,elsinvestigadorsvandescobrirquelamajoriadelsgensques’havienactivata
mesuraqueelslimfòcitsBesconvertienencèl·lulesmarepassarienacompartimentsmésactiusdel
nucli.Sorprenentment,vandescobrirqueaixòpassadiversosdiesabansquerealments’activinelsgens.
Resum executiu 2017 - 31
“La ideapredominanteraqueelsgenss’activenquans’uneixenafactorsdetranscripció,comaraels
factorsdeYamanaka,idespréspassenaunaregióactivadelnucli”,explicaGraf.“Peròvamdescobrirque
moltsgensesdesplaçavenprimeris’activavendesprésméstard.Aixònoeraelques’esperavaperòva
ser un descobriment interessant.”
REToRn al CoMEnçaMEnT
Grafcreuqueaquestsdescobrimentsrevelenl’existènciad’unpapermésimportantdel’organitzaciócan-
viantquetéllocalnuclidelqueescreiaprèviament,aixícomunapossiblenovafunciódelsfactorsde
transcripció.nonoméss’uneixenal’ADniencenenelgens,explica,sinóquetambécreuquetenenuna
funcióindependentiprèviaeneldesempaquetamentdelgenomaieldesplaçamentdelsgensalesregi-
ons actives del nucli.
“Uncopelsfactorsdetranscripciódesenredenl’ADniexposenelsgens,aleshoresésfàcilencendre’ls”,
diuGraf.“Ara,però,lesgranspreguntessón:comhofan,ambquitreballeniquinéselmotorqueimpulsa
lareorganització?”
Grafielscompanysdel’equip4D Genomevolensaberaraquinessónlesmolèculesquetreballencon-
juntamentambelsfactorsdetranscripcióperadesxifrarl’ADnireconfigurar-lo.Itambévolenprovari
manipularaquestesinteraccions,béalterantl’ADnocanviantlesproteïnes,peraanalitzarlesrelacions
exactesentreelscanvis4Dqueveuenenlnucliielspatronsresultatdel’activitatgenètica.
“Aprenemelsprincipisqueregeixenlesdecisionsdelescèl·lulessobreelseudestíielqueveiemenel
nostresistemadereprogramacióésunmodeldelprocessosquetenenllocenunembrió”,diuGraf.“no
tincesperapersaberquèpassadurantelprimersdiesdevidaquanneixenlesprimerescèl·lulesmare
pluripotents.”
OBRA DE REFERèNCIA:
Ralph stadhouders, enrique vidal,
françoisSerra,BrunoDiStefano,
françoisLeDily,JavierQuilez,Antonio
Gomez,SamuelCollombet,ClaraBeren-
guer,YasminaCuartero,JochenHecht,
GuillaumeJ.filion,MiguelBeato,Marc
A.Marti-Renom&thomasGraf
“Transcription factors orchestrate dynamic
interplay between genome topology and
gene regulation during cell reprogramming”
nature Genetics, 50:238–249 (2018),
doi:10.1038/s41588-017-0030-7
32 - Resum executiu 2017
bIoInfoRMàTICa I gEnòMICaLesfitescientífiquesdelprogramadurantel2017incloueneldesenvolupamentdelametodologiaCap-
tureLongSeq(CLS)peracaracteritzardeformaexhaustivaladiversitatdetranscripcionsdel’ARnllarg
nocodificant;eldesenvolupamentdenextflow,unllenguatgededominiespecíficquepermetfluxosde
treballcientíficsreproduïblesiescalablesfentservircontenidorsdeprogramari;eldescobrimentd’un
ciclesexualiunaassociaciórecentambl’hostehumàenelpatogenfúngicemergentCandidaglabrata
il’algoritmeGlobalScoreperapredirlesinteraccionsdeproteïnesambgranstranscripcions.
Diversos grups del programa participen en diversos projectes genòmics de gran escala, com ara en-
CoDe,Gtex,PanCancer,I5K,f1K,WebofLifeiIASIS(primerajutaCatalunyaperalamedicinaperso-
nalitzada).
elprogramahaseguitfentúsidonantsuportal’europeanGenome-phenomeArchive(eGA)encol·la-
boracióambl’europeanBioinformaticsInstitute(eBI).L’eGAhaestatseleccionatcomaeLIXIRCore
DataResourceicomaeLIXIRRecommendedDepositionDatabase.Alhora,tambéhaestatseleccionat
comundelsProjectesd’ImpulsdelaGlobalAllianceforGenomicsandHealth(GA4GH).L’eGAéstam-
béundelsorganismespilotdedemostraciódel’europeanopenScienceCloud(eoSC).
RecercaiServeisCientíficsL’ampliventalldetemàtiques,enfocamentsitecnologiesalCRGpermetabordarunampliespectred’aspectesfonamentalsenciènciesdelavidailabiomedicina.LarecercaalCRGs’organitzaenquatreàreesprincipals:regulaciógènica;cèl·lulesmareicàncer;biologiacel·lularideldesenvolupament;bioinformàticaigenòmica;ibiologiadesistemes.Desdel’1dejuliolde2015,elCentrenacionald’AnàlisiGenòmica(CnAG-CRG)éspartd’aquestaestructuraderecerca.
Roderic GuigóCoordinador
Resum executiu 2017 - 33
VivekMalhotraCoordinador
JuanValcárcelCoordinador
bIologIa CEl·lUlaR I dEl dESEnvolUPaMEnTL’any2017,ellaboratorideMalhotravadescobrirelmotiudiacídicnecessariperalasecreciódesuperòxiddismutasa(SoD)1,queessegregasenselaviaendoplasmàticaconvencionalreticle-Golgid’exportaciódeproteïnes.Lamodu-laciód’aquestaseqüènciapodriaajudaracomprendrelaneurotoxicitatassociadaalaSoD1mutantenl’esclerosilateralamiotròfica.AquestlaboratoritambévadescobrirqueunaproteïnaanomenadatAnGo1,requeridaperal’exportaciódecol·làgensvoluminosos,encaixaenunanellenelsllocsdesortidadelRe,compartimentantaixíelReenregionsespecífiquesperalplegamentiexportaciódecol·làgensvoluminososdelarestadelRe.Unaltredescobri-mentd’interèsconsiderableéslademostraciódelafunciódel’esfingomielinaal’horad’organitzarlaformailafunciódelesmembranesdeGolgi.ellaboratorid’IsabelleVernosvacontinuarinspeccionantelmecanismedeladinàmicadelfusmitòticivadescobrirunnousocimitòticd’unmotorespecíficdelacinesinailasevafuncióenl’alineaciódemicrotúbulsicromosomes.SebastianMaurervaaconseguirreconstituirlamigraciód’ARnenelsmicrotúbulsin vitro.Aquestdescobrimenttancrucialéselprimerd’aquesttipusisuposaunavençessencialperaentendreelmecanismedeltransportdecàrregadependentdecinesinaenelsmicrotúbuls.ManuelMendozavadescobrirunnoumecanismedeprogressiódelciclecel·lularatravésdeladivisióasimètrica.ellaboratorideJeromeSolonvaproporcionarunaprimeradescripciódelesmodulacionsevolutivesenelprocésdesegellatepitelialentrediferentsespèciesdemosques.elseuequipvatrobarunatransicióevolutivaquevaconduiraunasimplificaciódelprocésdesegellateneltancamentdorsalivaidentificarunafuncióessencialconservadadelcitoesqueletdemicrotúbulsenelsegellatepitelial.Aquestsresultatsevidencienl’interèsgenerald’aquestdepartamental’horaabordarelsmecanis-messubjacentsalacompartimentaciócel·lular,ladivisiócel·lularil’organitzaciódelsteixits.
el2017vasertestimonidelasortidad’uncapdelgrupjúnior,ManuelMendoza,queesvatraslladarcomacapd’equipal’InstitutdeGenèticaiBiologiaMoleculariCel·lular-IGBMC(estrasburg,frança).DurantelseutempsalCRG,ellaboratorid’enManuelvarevelarunfascinantmecanismedemodulaciódelscomplexosdelsporusnuclearsdurantladivisiócel·lulari lafunciód’aquestprocésenelcontroldelaprogressiódelciclecel·lulardiferencialencèl·lulesmareifilla.Lessevestroballestambévanrevelarunaconnexiódesafiantd’exocitosiiabscisió,ielmecanismepelquallescèl·lulescontrolenl’abscisióperaassegurarlasegregaciócromosòmicanormal.estemorgullososdelsèxitsd’enManuelilidesitgemunèxitcontinuatenlasevanovafeinaafrança.enyoraremdedebòlasevacompanyoniaigenerositatielsseusdebatsacadèmics.
finalment, donem la benvinguda a dues noves caps de grup. elvan Boke va unir-se al departament com a capdegrupjúnior.estàliderantellaboratorideBiologiadelsoòcitsiLatènciaCel·lular.Durantelseupostdoca Harvard, elvan va descobrir que els oòcits agrupaven i segregaven mRna, mitocondris, Re, Golgi, endoso-mesielslisosomes,perunaproteïnagrandesordenada,anomenadaXvelo.LacreaciómediadaperlaXvelod’aquestmegasubcompartimentanomenatelcosdeBalbianiésunavençimportantipotserunagranpro-mesapercomprendreelsprincipisbàsicsdeldesenvolupamentdelsoòcitsielprocésgeneraldefertilització.elsdescobrimentsiobjectiusprincipalsdeBokeestanreconegutsperlaconcessiód’unajutStartingGrant,del’eRC.VerenaRuprechtvasercontractadadesprésdelasevabrillantinvestigacióal’IStd’Àustria.Comapostdocal’ISt,Verenavadescobrircoml’activitatcontràctilcorticalportaaunaràpidamotilitatcel·lularameboide.Aquestprocésdemigracióameboideesveuennombrosesmetàstasideldesenvolupamentidecàncer, però el mecanisme no està clar. els descobriments de verena van obrir un capítol nou en la migració cel·lularihanfetqueaquestprocésd’importànciafonamentalsiguisusceptibledefer-neunanàlisimole-cular.L’experiènciadelaVerenaenfísicaiimatgeriaaportanousenfocamentsalhorad’abordarlamigraciócel·lulariesperemquetambéperamoltsnousdescobriments.
REgUlaCIó gènICa, Cèl·lUlES MaRE I CànCERentrelesfitesmésdestacadesdelarecercaenaquestprogramadurantel2017,hihaimportantsavençosenelroldeladisposiciótridimensionaldelacromatinaenlaregulaciódel’expressiógenètica.elsmembresdelprojecte4DGenomeSynergydel’eRCvaninformardelsrolsfonamentalsdelcontextgenòmiclocalenlalatènciadelvirusVIH,del’expressiódelsgensencèl·lulesdedrosòfilaiquinainfluènciatélatopologiagenòmicaenl’activitatdelsfactorsdetranscripciódurantlareprogramaciócel·lulariviceversa.eltreballaddicionald’altresgrupsdelprogramahadesvetllatxarxestranscripcionalsambpapersclauenlaregulaciódelaidentitatdecèl·lulesmareembrionàries,re-programaciócel·lulariregeneracióorgànicaperfusiócel·lular.Aquestsprocessostambéestansentcaracteritzatsambl’úsdemicroscòpiadesúperresolució,ambelsuportdelsajutsfet.tambéesvaavançarenlacomprensiódelsmecanismesmolecularsdefàrmacsantitumoralsdirigitsalmecanismed’entroncamentienelsesforçosperdesenvolupar nous moduladors en aquests processos, amb el suport dels ajuts de la Caixa impuls i eRC-poC. Perúltim,elgrupdeBernhardPayerhainiciatunacol·laboracióamblaclínicadefertilitateugin,juntamentambelCnAG-CRG,peraexplorarlabasemoleculardel’envellimentd’ovòcitshumans.
34 - Resum executiu 2017
bIologIa dE SISTEMESel2017vanmarxardosdelsnostrescapsdegrup.MatthieuLouis,capdegrupjúnior,esvatraslladar
alaUniversitatdeCalifòrnia,aSantaBàrbara,iJamesSharpe,capdegrupsènior,esvaconvertirenel
primerdirectord’eMBLBarcelona. DuranteltempsquevanpassaralCRG,el laboratorideMatthieu
Louisvaduratermeunautèntictour de force en el desenvolupament de tecnologia per implantar les
larvesdedrosòfilacomasistemaprincipalenelqualestudiarqualitativamentlapercepciósensorialiel
comportamentanimal.ellaboratorivadescobrirnouscomportaments,vadesenvoluparmètodesper
estudiar-los,vaelucidareldiagramad’instal·lacióelèctricadelsistemaolfactiudeleslarves,envaestu-
diarl’evoluciói,mitjançantl’úsd’unrastrejadoroptogenèticdebucletancat,vadesenvolupariprovarun
modelmultinivellpersabercomintegral’animalelssenyalsolfactiusdinàmics.
ellaboratorideJamesSharpehaformatpartdelprogramadesdelcomençament,l’any2006,ienJa-
mes,queenvasercoordinadordesdel2011finsal2017,vacontribuirenormementalprogrésdelpro-
gramaial’estildelaciènciaquefem.L’assolimentmésimportantdellaboratorimentreeraalCRGva
ser lademostracióqueelmecanismequeespecificaelsditsdelsmamífersésunsistemadeturing
molecular. Darrered’aquestgranassoliment,hihaundesenvolupamenttecnològicenorme,iel labo-
ratorivacontinuardesenvolupantmicroscopisiestratègiesdemodelatgeduranttoteltempsqueva
formarpartdelCRG.tambévanpublicaruncorpusdetreballfascinantqueexploraval’espaidedisseny
dexarxesgenètiquesdinàmiquesi,encol·laboracióambMarkIsalan,exmembredelprograma,vancrear
unsquantsd’aquestsmodelsdexarxesenbacteris.Éscertquetenimcincdits,peròresultaquehiha
sismecanismesperquètresgensinterpretinungradientmorfogenèticpercrearunafranja!ensfamolta
il·lusióqueSharpedirigeixilanovasubseudel’eMBLBarcelona.L’institutsecentraràenlabiologiadels
teixits i dels òrgans, i incorporarà 6 o 7 laboratoris de biologia de sistemes al pRBB, que donaran lloc a
lacreaciód’unaincomparableconcentraciódelaboratorisdebiologiaquantitativaiintegrativaaeuropa.
estemmoltorgullososdelsèxitsdelslaboratorisdeLouisiSharpe:lasevaésexactamentlamenade
ciènciaquantitativaoriginal,ambiciosa,difíciliallargterminiquepretenemdesenvoluparenelnostre
programa. els desitgem sort en les seves noves destinacions i esperem que els seus laboratoris facin
granscosesdurantmoltsanys.trobaremafaltarlasevavisiócientífica,lasevaamistatielseusuport.
el 2017 ha estat un any molt productiu per al programa. el laboratori de Ben lehner va publicar el descobri-
mentd’unamemòriaepigenèticadelmediambientduradoraitransgeneracionalassociadaalacromatina
en C. elegans,aixícomeldescobrimentquel’edatmaternaésunfactormoltimportantdevariaciófeno-
típicaenaquestesespècies.Aquestsdosestudisprolonguenl’interèsquesemprehatingutellaboratori
perentendrelescausesdelavariaciófenotípicaentreindividusgenèticamentidèntics.ellaboratoritambé
vamostrarquelessignaturesmutacionalsenclústerenmésde1.000tumorshumansespodenutilitzar
peraidentificarelsmecanismesmolecularsquecausenmutacions,entreelsqualshihaeldescobriment
d’unnouprocésmutacionalquedirigeixlesmutacionsperactivargensentumorsassociatsambl’expo-
sicióacarcinògens,entreelsqualshihaelconsumd’alcohol.ellaboratorideLuisSerranovacontinuar
desenvolupant la pneumònia per micoplasmacoma“xassísterapèutic”.tambévanpublicarl’estructuradel
cromosoma Mycoplasmaaunaresolucióde10kbivanferservirmutagènesisaleatòriesiseqüenciació
profundaperdeterminarseqüènciesclauderegionspromotoresino-transcritesqueinflueixenenl’eficàcia
detranscripcióitraduccióenaquestbacteri.ellaboratorideMaraDierssenvaprosseguirelstreballsper
comprendreelscanvisenl’arquitecturaneuronalienlaconnectivitatqueinterrompenlafunciócorticali
hipocàmpicaenelstrastornsgenètics.tambévanassenyalarquelainfusiódeneurotrofina-3rescatael
dèficitd’extinciódelaporenunmodelderatolídeporpatològica.ellaboratorideManuelIrimiahapublicat
labasededadesmésexhaustivad’esdevenimentsd’empalmamentalternatiusaparegudafinsara.elma-
teixlaboratorivaaclarir,també,elpaperil’evoluciódelsprogramesd’empalmamentdependentsd’esrpen
lamorfogènesi.Amés,caracteritzantmolecularmenteldesenvolupamentdeltubneuraldelsamfioxs,van
presentarunnoumodelimportantperal’organitzacióil’evoluciódelcervelldelsvertebrats.
Comareconeixementdelsseusèxits,ManuelIrimiavaserelegitjoveinvestigadord’eMBo,BenLehner
vaserelegitmembred’eMBoiMaraDierssenvarebrelamedallaBigVangielpremitrifermedal’impacte
social en salut.
Ben lehnerCoordinador en funcions
Resum executiu 2017 - 35
finalment, nick stroustrup es va incorporar al programa com a cap de grup júnior. el laboratori de di-
nàmicadelssistemesviusdeStroustrupdesenvoluparàmètodesexperimentalsicomputacionalsper
caracteritzaron,quan iperquèté lloc l’envelliment idequinamanerapodríem intervenireficaçment
enlasevaprogressió. MentrevaseraHarvard,Stroustrupdesenvolupavala ‘MàquinaLifespan’,que
permet que els investigadors rastregin desenes de milers de nematodes al llarg de tota la vida, i això
hovautilitzarperdescobrirunalleipotencialuniversalsobrelamaneraenquèlesintervencionsalteren
l’esperançadevida.nickStroustrupcontinualestradicionsdelprogramad’acollirgrupsambunapers-
pectivad’enginyeriaigrupsqueabordenunapreguntabenformuladadesd’unaperspectivamoltoriginal
(ortogonal). Benvingut, nick!
SERvEIS CIEnTIfICoTèCnICSelsServeisCientificotècnicsestàformatactualmentpersetunitatscientificotècniques:Genòmica,Proteòmi-
ca,MicroscòpiaÒpticaAvançada,CribratgeBiomolecularitecnologiadeProteïnes,Citometriadeflux(fACS),
Bioinformàticaienginyeriadeteixits.elprogramatambéinclouelServeid’HistologiailaUnitatd’emmagat-
zematgeiComputació,onnoméspodenaccedirelsusuarisdelPRBBielsusuarisinterns,respectivament.
totes aquestes unitats treballen per a implementar noves tecnologies i aplicacions com a resposta tant
a les necessitats dels usuaris com a les futures orientacions en els seus respectius camps. les noves
tecnologiesmésdestacablescreadesel2017inclouen:
• Aïllamentdevirusúnicpercitometriadeflux(peralagenòmicad’unvirusúnicil’estudidelavirosferamarina)
• Identificacióiaïllamentdevesículesextracel·lularspercitometriadefluxperal’estudidelacàrregade
les vesícules
• Generaciód’epitelimucociliarpseudoestratificatapartird’epitelibronquialhumànormaliepitelipig-
mentatderetinaapartirdecèl·lulesembrionàrieshumanes
• origenicultiudelsorganoidesintestinals
• noufluxdetreballperal’esclarimentdelscomplexosproteicsilescaracterístiquesestructuralsque
utilitzenreticlesquímics
• Protocolperalacorrecciód’errorsdelecturadeseqüenciacionsperapermetreunaaltasensibilitatde
la detecció de mutacions
• Protocoldedisminuciódeglobinaapartirdemostresd’ARnensangdurantunapreparaciónormalde
labibliotecad’ARnm
• Implementaciódelamajoriadecircuitsdebioinformàticaestàndardsanextflow
Pertaldepreveurelesnecessitatsfuturesdelarecercaenciènciesdelavida,tambéestemtreballant
peraunamajorintegraciódelesinstal·lacionsmitjançantlaimplementaciódenovesmetodologiesde
serveiscreuatsquerequereixenlacol·laboraciódediversesunitats.enparticular,estemtreballanten
enginyeriagenòmicaambCRISPR/Cas9directamentenembrions,desxifrantelproteomadelesvesícu-
lesextracel·lularsogenerantunconjuntcompletd’enzimsproduïtsinternamentperalapreparacióde
labibliotecadel’nGS.
Amés,centremelsnostresesforçosenlacol·laboracióamblaindústriaperal’exploraciótecnològica.
L’any2017,vamrealitzarlaprovad’aplicaciódeldarrerobjectiuSteDdeLeicaivamorganitzardiversos
esdevenimentsd’exploraciópertald’avaluarlesúltimestecnologiesdelmercat.
Lesinstal·lacionsbàsiquesdelCRGnonomésestanbenestablertesanivelllocal,ambusuarisprocedents
de diferents institucions espanyoles, sinó que compta també amb socis reconeguts en iniciatives
europees.LaunitatdeMicroscòpiaÒpticaAvançadaformapartdelainiciativaeuroBioimaging(euBI)de
l’eSfRIielseucap,timoZimmerman,éscoordinadornacionaldetècniquesd’imatgebiològica.Lesunitats
deGenòmicaiProteòmicasónmembresdelMeRIL,elconsorcid’infraestructuresderecercaeuropees,que
inclouinstal·lacionsrellevantsanivellinternacional(elCRGésl’únicainstal·laciódeproteòmicaaespanya).
elsServeisCientificotènicssónmembresdelaCore Facilities Excellence Alliance “CoreForLife” (www.coreforlife.
eu),talcomesdescriualasecció“Dimensiónacionaliinternacional”,dinsdels“DestacatsInstitucionals”.
MònicaMoralesCap
36 - Resum executiu 2017
Cnag-CRgL’any2017,elCnAG-CRGhaconsolidatencaraméslasevaposició.LaintegraciódelaUnitatdeGenò-
micadelCRGenshapermèsreorganitzarlesactivitatsil’instrumental.AixíelCnAG-CRGsecentraràen
les aplicacions de gran qualitat i alt rendiment, mentre que la Unitat de Genòmica del CRG se centrarà
mésenaplicacionscomaralaseqüenciaciódemicroARniChIP.Juntshemcontinuatelnostrefullde
rutaestratègicpertald’oferirelmillorsuportpossiblealsnostrescol·laboradorsperalsseusprojectesde
recerca.Continuenessentd’especialatenciólesàreesderecercaentorndelpacient,comaraenmalal-
tiesraresicàncer.Desdelpuntdevistadelesaplicacions,hemampliatlanostraexperiènciaenl’anàlisi
monocel·lular,l’epigenòmica,lestècniquestranslacionalsilaintegraciódelainformaciódepoblacions.
Hemdesenvolupatencaraméslesnostrescapacitatsanalítiquesavançades.
aquest any ha estat testimoni de grans assoliments. el nostre sistema de qualitat, que funciona con-
formemental’ISo17024:2005dinsdel’àmbitd’anàlisid’ADn/ARnmitjançantlaseqüenciaciómassiva
(nGS) i lacertificació ISo9001:2015emesaper l’entitatnacionald’Acreditacióespanyola (enAC),ha
superatlesprovesdereacreditacióirecertificaciódeformabrillant.Amés,desprésd’unprogramade
formaciórigorós,elCnAG-CRGhaesdevingutelprimercentreeuropeuqueobtéelprogramadePres-
tadordeServeiscertificatdeRocheperaSeqCapeZtargetenrichmentSystems.estemafegintnoves
acreditacionsquefacilitaranlacol·laboracióambelsserveisclínics,concretamentpensantenlamedi-
cinapersonalitzada.
el2017vamincorporarunsegonHiSeq4000d’Illuminaivamretiraralgunsdelsinstrumentsdese-
qüenciaciómésvellsquehavienarribatalafidelavidaútil.S’haninvertitmolsesforçosenlareso-
luciódeproblemestècnicsinherentsalsinstrumentsdeseqüenciaciómésnousd’Illumina,elsquals
funcionenambcel·lesdefluxmodelades.S’hainclòsunamodificacióinnovadoraenelsprotocolsde
seqüenciació que permet gestionar aquest problema. en els seqüenciadors Oxford nanopore hem
aplicatunaseqüenciaciódirectadel’ARnqueobrealgunesviesinteressantsperaprojectesderecer-
ca.elsseqüenciadorsoxfordnanoporehanesdevingutuninstrumentmoltfiableiimportantenels
projectes de muntatge de novo.
LaplataformaRD-ConnectGenome-PhenomeAnalysisPlatform(GPAP),creadaalCnAG-CRG,s’hapo-
satadisposiciódelsinvestigadorsdel’europeanInternationalRareDiseaseResearchConsortium.Ja
disposademésde400usuarisis’hautilitzatenmoltsprojectesderecercasobremalaltiesrares.Va
resultaressencialperalaconvocatòriadelsBBMRI-LPC,enlaqualesvanseqüenciar900exomes.en
laRD-ConnectGPAPesvananalitzardadesiesvantransferirmostresbiològiquesal’eurobiobank.toti
queRD-Connects’estàacabant,elCnAG-CRGestàreforçantlasevafuncióenl’àmbitdemalaltiesrares
ambprojectesimminentscomaraSolve-RD.L’any2017,mésdelameitatdelesmostresdepacients
analitzadesvanpropiciaridentificacionsdegensdemalalties.
L’equipdeGenòmicaMonocel·lularhadescobertunamaneradecriopreservarmostresbiològiquessen-
secomprometreelsperfilsd’expressiógenèticacomparant-losamblesmostresacabadesdeprocessar
anivellmonocel·lular.Un resultatquehasuposatunpuntd’inflexióperquè l’úsde lacriopreservació
influeixradicalmentenl’accessibilitatalesmostres.Amés, l’equipparticipaactivamentenelHuman
CellAtlas,quepreténconstruirunacol·lecciódemapesquedescriuranidefiniranlabasecel·lulardela
salut i la malaltia.
Lamedicinapersonalitzadajaésgairebéaquíil’anàlisidelgenoman’ésl’einaprincipalperquèproporci-
ona una resolució sense precedents per al diagnòstic dels pacients. el 2017 es van iniciar naGen1000,
unprojectepilotrealitzatambnavarrabiomedifinançatpelServicionavarrodeSalud-osasunbidea,idos
projectespilots(MedPerCaniURDCat)dutsatermejuntamentambdiferentshospitalsdeBarcelonai
finançatspelPeRISdelDepartamentdeSalutdelaGeneralitatdeCatalunya.Aquestsprojectesprete-
nenintroduirl’anàlisigenòmicaenlapràcticaclínicaperalbeneficiimmediatdelspacients.Pensanten
el futur, resulta clar que el CnaG-CRG desenvoluparà una funció clau en la implementació de la medicina
personalitzadaen l’atenciósanitària.Lanostraplataformadeseqüenciació, lasofisticacióen l’anàlisi
dedadesibasesdedadesperquèlesdadesgenòmiquessiguinmésfàcilsd’utilitzarenssituenenuna
posició privilegiada per donar suport a aquesta tasca monumental.
ivo GutDirector
Resum executiu 2017 - 37
aRXIU EURoPEU dE gEnoMES I fEnoMES (Ega)L’eGAésunserveiperal’arxiupermanentipercompartirtottipusdedadesgenètiquesifenotípiques
personalment identificables resultatdeprojectesde recercabiomèdica.Lesdades recollidesa l’eGA
provenendepersoneselsacordsdeconsentimentdelesqualsautoritzalasevapublicaciónomésper
aunúsespecíficenrecercaoperl’úsd’investigadors‘bonafide’.estrictesprotocolsdeterminencomla
informacióesgestiona,s’emmagatzemaiesdistribueixperpartd’eGA.
Desdelseullançament, investigadorsd’arreudelmónhandepositat iacceditalesdadesdemésde
1,000estudisdediversostipusal’eGA.Aquestsestudisvariendesd’experimentsdegenotipacióagran
escalabasatsen“arrays”sobremilersdemostresenestudisdedissenydecasosicontrolsoestudis
de població, a estudis basats en la seqüenciació dissenyats per comprendre canvis en el genoma, el
transcriptomaol’epigenomatantenteixitsnormalscomendiversesmalaltiescomaraelcàncer.Coma
resultat,l’eGAhapassatdetenirunvolumdedadesd’uns50tBa3.500tBdurantelsdarrerscincanys.
L’equipdel’eGAestàimplicatendiversesiniciativesiprojectes,comaragarantirl’emmagatzematgeila
distribuciódedadeshumanespersonals;analitzarlesrelacionsentregenomesifenomes;imedicina
evolutiva.Alhora,l’eGAéselprojectedirectordelaGlobalAllianceforGenomicsandHealth(GA4GH);és
elRecursCentraldeDadesenelmarcdelprojecteeLIXIR,d’importànciafonamentalperalacomunitat
delesciènciesdelasalutilapreservacióallargterminidedadesbiològiques;itétambéunpaperrelle-
vant en els projectes exCeleRate (H2020).
JordiRamblaCap en funcions
investigadors eRC al CRG
Roderic Guigó
MiguelBeato
Ben lehner
fyodor Kondrashov
JuanValcárcel
toni Gabaldón
toni Gabaldón
luis serrano
Guillaume filion
Gian Gaetano tartaglia elvan Boke
thomas Graf
ManuelMendozaManuelIrimia
JamesSharpe
Marc Marti-Renom (CnaG-CRG)
STaRTIng gRanTS
advanCEd gRanTS
SynERgy gRanT
ConSolIdaToR gRanTS
38 - Resum executiu 2017
(*) nota: les dades globals inclouen les dades del Cnag-CRg. El Cnag-CRg forma part del CRg des de l’1 de juliol de 2015.
Dades i xifres *
Resum executiu 2017 - 39
publicacions
finançament(M€)
projectes
publicacions totals
projectes i xarxes actius totals
ajuts postdoctorals actius totals
projectes europeus Coordinats actius totals
pressupost total
finançamentextern concedit el 2017
CRG
són projectes eRC actius (16beneficiariseRC)
són altres projectes de recerca i xarxes H2020 actius
són projectes europeus coordinats actius
són projectes de recerca internacionals actius (no Ce)
CnaG
publicacions en Accésobert
publicacions 1r Quartil Mitjanafactord’Impacte225
124 19
7
42,6
34,4
12
18
7
11
8,2
70% 89% 8,8
Nota: Aquest gràfic inclou els fons competitius aconseguits durant el 2017 i pendents de resolució final o del conveni de l’ajut a 31/12/2017.
Públic-Nacional: 40% - 9,3
Públic-Europa: 27% - 6,3
Vendes Externes: 23% - 5,3
Privat-Filantròpic i Patrocinis: 3% - 0,6
Públic-Regional: 5% - 1,1
Públic-Internacional: 2% - 0,4
Privat Transferència de Tecnologia: 1% - 0,3
total23,3
40 - Resum executiu 2017
personal
total
PERSonal ToTal
InTERnaCIonalITaT
498* * EJC, equivalent jornada
completa: 482
a 31 de desembre de 2017
total
nacionalitats representades
CapsdeGrup+Capsd’Unitat estudiants de Doctorat
Investigadors/esPostdoctorals total personal de Recerca
total total total
PRogRaMES dE RECERCa
SERvEIS CIEnTIfICoTèCnICS
adMInISTRaCIó I SUPoRT CIEnTífIC
gRUPS dE RECERCa
CRG
CRG CnaG-CRG
CRG CRG CRG
CnaG-CRG CnaG-CRG CnaG-CRG CnaG-CRG
324
41
60% 50%
70% 60%
98 76 28296
419 79
51 72 26
28 47 4 2
Categories de Recerca edat
Staff Scientists 3%
Investigadors/es Postdoc. 41%
Caps de grup 11%
Caps d’Unitat 5%
Estudiants de doctorat 40%
>50 anys 20 (4%)
40-50 anys 111 (22%)
30-40 anys 263 (53%)
<30 anys 104 (21%)
Resum executiu 2017 - 41
Gènere
Caps de grup Caps d’Unitat Staff Scientists Investigadors/es Postdoctorals
Estudiants de doctorat
36%
Sol·lICITanTS En PRoCESSoS dE SElECCIó
donES PonEnTS ConvIdadES
CANdIdATS/ES SElECCIoNATS/dES EN
PRoCESSoS dE SElECCIó
donES PER CaTEgoRIES PRofESSIonalS
Dones DonesHomes Homes
947 34965 2949.5% 54%50.5% 46% Una millora de gairebé el 4%
comparat amb 2016
esdeveniments
Simposis/CongressosInternacionals Seminarisd’Altnivell10 151
29% 29% 57% 46% 52%
42 - Resum executiu 2017
Desenvolupament de tecnologia i negoci
novestecnologiesidentificades enprocésd’avaluació
acords signats amb empreses i inversors el 2017
ProjectesGestionatsenProcés deValorització
spin-offs (Microomics)
priority pCt national phases
30
34 7 1
2 1 3PaTEnTS
formacióAvançada
tesis CURsOs CientífiCs
CoURSeS@CRG CURSoSD’InnoVACIóCoMPetènCIeStRAnSfeRIBLeSIDeSenVoLUPAMent
pROfessiOnal
tesis Doctorals llegides Cursos interns Cursos externs participants
Cursos internacionals
Cursos
Cursos interns
participants* participants
participants
23 11 5 300
7 2 11
147 22276
*32 països diferents
Resum executiu 2017 - 43
Relacions amb els mitjans
XaRXes socials
Divulgació i eDucació científiques
Comunicació,divulgacióieducaciócientífiques
AparicionsenMitjans
Activitatsorganitzades (en 39 categories
d’activitatsdiferents)
PúblicBeneficiaritotal
escoles i estudiants
públic General
@CRGenomica CRG‘M’agrada’alapàgina Visualitzacions Canal
@cnag_eu CnaG-CRG
escrits Online Blogs
Ràdio tv
2.567
237 13.807
9.176
4.631
8.761 3.0253.299 142.535
1.653 1.393
272 1.985 276
19 15
SEgUIdoRS TwITTER SEgUIdoRS lInkEdIn faCEbook yoUTUbE
44 - Resum executiu 2017
Informefinancer
Resum executiu 2017 - 45
Origen i Destinació dels Recursos Operatius Gestionats
oRIgEn RECURSoS oPERaTIUS En MIlIonS d’EURoS
dESTInaCIó RECURSoS oPERaTIUS En MIlIonS d’EURoS
0,12Ingressos financers
0,3%
17,4finançament Extern
44%17,1
finançament basal
43%
5,3Serveis
13%
oRIgEn RECURSoS oPERaTIUS
39,9
1,3altres
3%
30,6Recerca i Serveis Cientificotècnics
77%
3,4administració
9%4,6
lloguer i Manteniment Infraestructura
11% dESTInaCIó RECURSoS oPERaTIUS
39,9
46 - Resum executiu 2017
Agraïments
Resum executiu 2017 - 47
MembresdelPatronat
finançadorspúblics
finançadorsPrivats
obRa SoCIal “la CaIXa”LafundacióBancària“laCaixa”dónasuportadiversesiniciativesclaualCRG,comaraelProgramaInternacio-
naldeDoctoratdesdel2008ialtresactivitatscientífiquesidedivulgaciódesdel2014:l’associacióentreelCRG
ieleuropeanBioinformaticsInstitute(eMBL-eBI)peragestionarconjuntamenteleuropeanGenome-phenome
Archive(eGA),ilaprimerainiciativadeciènciaciutadanadelCRG‘treulaLlengua’(‘SacalaLengua’).Alaprime-
rameitatde2016,lafundacióvadecidirfinançargenerosamentlasegonaedicióde‘treulaLlengua’,que
vacomençaral’octubrede2016.Durantel2017,elprojectevaorganitzarelsegon‘tour’anivellespanyol,
abordantnousreptes,assolintnouspúblicsobjectiuirecollintmostresdecol·lectiusdiferentsipacients
de diferents malalties.
elsuportdelsnostrespatrons,ifinançadorspúblicsiprivatsésclauperaaconseguirlamissió delCRGdecaraadescobririferavançarelconeixementenbeneficidelasocietat,lasalutpúblicailaprosperitat econòmica.
Els fons FEdER i FSE han estat instrumentals en els últims anys a través de diferents esquemes de finançament i en una varietat d’activitats en suport de la nostra recerca i per mantenir les nostres infraestructures en l’avantguarda de la tècnica. Per a més detalls sobre els projectes cofinançats amb aquests fons, visiteu la secció ERdF ANd ESF FUNdS AT THE CRG (www.crg.eu/en/content/erdf-and-esf-funds-crg) al web del CRG.
48 - Resum executiu 2017
fUndaCIón boTínLafundacióBotín,atravésdelasevaàreadeciència,iencol·laboracióambl’oficinadeDesenvolupa-
mentdenegoci itecnologiadelCRG,promou la transferènciaalmercatdels resultatsde la recerca
produïdaalslaboratorisdelDr.JuanValcárcel(finsel2016)ielDr.LuisSerrano(2007-2013)almercat.
Hofanproporcionantrecursoseconòmicsidegestióperaidentificarideesprometedoresiresultatsen
unaetapainicial,avaluant-neelpotencialilamillorformadeprotegir-losatravésdelsdretsdepropietat
intel·lectualiindustrial,icercantelssocistecnològicsiindustrials,oelsinversors,perfacilitarl’entrada
delestecnologiesoelsproductesenelmercatpelbeneficifinaldelasocietat.
fUndaCIón RaMón aRECESLafundacióRamónArecesoferíunfinançamentdetresanysperaunjoveinvestigador/apostdoctoralde
gran talent per fer recerca al CRG. la investigadora postdoctoral seleccionada en una convocatòria com-
petitivavaserlaXianghuaLi,quetreballàallaboratoridelDr.BenLehnerfinsalprimertrimestrede2017.
fUndaCIó CaTalUnya-la PEdRERala fundació Catalunya-la pedrera dóna suport a les activitats de formació professional per als estu-
diantsjovesiambtalentperfomentarelseuinterèsperlaciènciaiemprendreunacarreracientífica.
Lesactivitatsprincipalsinclouenestadesd’estiucientífiquesaMónnaturaPirineusialCRG,onels
estudiantsprenenpartenlessessionsiesdevenimentsal’entorndetemescientíficsambl’objectiude,
finalment,proposaridesenvoluparlasevapròpiaideadeprojecte.Desdel2016,elCRGtambéésun
dels instituts que acull estudiants de la Barcelona international youth science Challenge (ByisC), un
programainternacionald’excel·lènciadedossetmanesal’estiuquebuscaestimulareltalentcientífic
entreelsjovesdetotelmónifomentarelseuentusiasmeperdesenvoluparunarecercacientíficaiuna
carreraenl’àmbitdelaciència.
FUNdACIÓ MARATo TV3elfundacióMaratótV3finançadiversosprojectesd’investigaciódirigitsperinvestigadorsdelCRGre-
lacionatsamb lesdiferentsedicionsde lamarató televisiva: tresprojectesde l’edicióde2012sobre
“Càncer”(thomasGraf,PiaCosmaiSusanadelaLuna),dosprojectesdel’edicióde2013de“Malalties
neurodegeneratives” (fátimaGebauer iLucianoDiCroce),unprojectede l’edicióde2014sobre “Les
malaltiesdelcor”(GianG.tartaglia)idosprojectesdel’edicióde2016sobre“Lesionsmedul·larsicere-
bralsadquirides”(MarcMartí-RenomiMaraDierssen).
novaRTISnovartismantéunaextensacol·laboracióambelCRG.De2003a2016,l’empresadonàelseusuporta
l’organitzaciódelssimposisanualsdelCRG,itambévafinançarunabecaanualperainvestigadors/es
postdoctorals en el camp de la genòmica entre el 2004 i el 2012. al 2012, es va crear el nou programa
demobilitatCRG-novartis-Àfricaperavançarenrecercabioinformàtica,genèticaigenòmicaal’Àfrica,
acompanyantcientífics/quesafricans/esjovesiprometedors/es.elprogramapermet,anualment,acollir
finsaquatreinvestigadors/esenestadisprimerencsdelasevacarreraprocedentsd’universitatsafrica-
nes,perrealitzarunaestadade6mesosalCRG,iduratermeelseuprojectederecercasotalasupervisió
d’un/ainvestigador/aprincipaldelCRG.
aXa RESEaRCh fUndLa“CàtedraAXAdePredicciódelRiscenmalaltiesrelacionadesambl’edat”vasercreadael2014perunperí-
odede15anysambunadotaciód’unmiliód’euros.elDr.BenLehnervasernomenatprimertitulard’aquesta
càtedrapercontinuarlasevatascaeneldesenvolupamentd’unamedicinapersonalitzadaqueofereixiales
persones una millor protecció davant dels riscos únics que encaren en malalties com el càncer. al 2017, el
Dr.BernhardPayervasernomenatelsegontitulard’aquestacàtedraperunperíodede3anys.
Resum executiu 2017 - 49
fondaTIon JERoME lEJEUnELarelacióentreelCRGilafundacióJeromeLejeunevacomençarfamoltdetemps.Handonatsuport
adiversesdelesiniciativesderecercadeMaraDierssenvinculadesamblaidentificaciódelesbases
molecularsigenètiquesendiversespatologiesacompanyadesderetardmental:lasíndromedeRett,
lasíndromeXfràgil, lasíndromedeWilliam-Beureni lasíndromedeDown.Dierssentambévarebre
elprimerPremiInternacionalSisley-JeromeLejeuneel2010.Al2016,atorgarenunabecaalprojecte
d’eduardSabidóenl’elucidaciódelmecanismed’acciódel’epigalocatequina-3-gal·latcomaagentte-
rapèuticenelfenotipcognitiuenmodelsderatolinsambsíndromedeDown(2015-2017).Mésrecent-
ment,al2017,alaMaraDierssenlifouconceditunnouprojecte,titulat‘GeneradordelCanviepiGenètic
enSíndromedeDown’(2017-2019).
aECCenelsdarrersanys, l’AssociacióespanyolaContraelCàncer (AeCC)hadonatsuportaunasèriede
projectesiiniciativesderecercapercientíficsdelCRG.el2015,PedroVizán(allaboratorideLucianoDi
Croce)varebrelaBecadeRecercaoncològicadel’AeCCperaunprojectequepreténidentificari“atacar”
lescèl·lulesmareimplicadesenelcàncer,quefinalitzaràel2019.
ZIMIn foUndaTIon Gràcies a la zimin foundation, es va celebrar a Barcelona, durant dos anys consecutius (2016 i 2017),
laSchoolofMolecularandtheoreticalBiology(SMtB),organitzadapelnostreinvestigadorfyodorKon-
drashov.LaSMtBvareunir,duranttressetmanesal’agost,vuitantaestudiantsd’ensenyamentsecun-
dariambtalent i intel·lectualment inquiets,ambdestacatscientíficsdetotelmón,totsellstreballant
plegatsenexperimentscientíficsrealsquepodrienaportarresultatsinnovadors.elsestudiantsvandedi-
carelstresprimersdiessimplementadescobrirelsdiversoslaboratorisqueparticipenenelcursd’estiu
perquèposteriormentpoguessintriarelprojectecientíficqueelsinteressés.Comaactedecloenda,els
estudiants van preparar una sessió de pòsters per presentar els resultats dels projectes desenvolupats
durant les setmanes anteriors.
fUndaCIó bbva a la convocatòria 2016 de les Beques de la fundació BBva per a investigadors i creadors culturals, neus
Martínez,delgrupdeJamesSharpe,vaserguardonadaambunajutperalseuprojectederecercatitu-
lat“non-InvasivefacialBiomarkersofMentalDiseases”.L’objectiudelprojecteeracrearunaaplicació
d’anàlisiimodelatgefacialambvalordediagnòsticipronòsticdemalaltiesmentalsrelacionadesamb
alteracionsgenètiquesdelDYRK1Aitambétraduïblesaaltrestrastorns.
ThE vElUX foUndaTIonSLesfundacionsVeluxestanfinançantelprojectederecercatitulat“RegeneratingPhotoreceptorsinRe-
tinitisPigmentosa”,de lanostraPIPiaCosma.Laretinitispigmentosa(RP)ésunamalaltiagreuque
afectaunadecada3.500persones,lesqualspateixenunapèrduaprogressivadelavisióiperalaqual
nohihacapcuraactualment.L’objectiudelprojecteesposaraprovalareprogramaciómediadaperfusió
cel·lularcomateràpiaenratolinsrd10,unmodelderatolíambRP,ambl’objectiufinalderegenerarels
fotoreceptors i assolir el rescat funcional de la visió.
SwISS naTIonal SCIEnCE foUndaTIonLaSnSfestàfinançantactualmentunprojectedelnostrePIJamesSharpetitulat“Reaction-diffusion
networks underlying pattern formation of lymphoid tissue”. el projecte explora els diversos escenaris
possibles de formació de patrons en el teixit limfoide.
50 - Resum executiu 2017
patrocinadors
fUndaCIón ESPaÑola PaRa El foMEnTo dE la InvESTIgaCIón dE la ESClERoSIS laTERal aMIoTRófICa (fUndEla) el nostre investigador principal luciano Di Croce va rebre un ajut de fUnDela el novembre de 2017 per
abordarlaidentificaciódenovesdianesterapèutiquesperaltractamentdel’eLA,emprantelcribratge
defactorsepigenètics.
glEnn foUndaTIon foR MEdICal RESEaRCh LaGlennfoundationfinançaactualmentelprojecte ‘temporalscaling inC. elegansaging’,delnostre
InvestigadorPrincipalnicholasStroustrupfinsal’octubrede2018.
ThE baRCElona InSTITUTE of SCIEnCE and TEChnology (bIST)el BISt contribueix a diverses iniciatives actives al CRG. en primer lloc, co-financia 2 beques fI de
l’AGAURalslaboratorisdelsInvestigadors/esPrincipalsPiaCosmaiRodericGuigódurantquatreanys.
D’altrabanda,dosprojectesdelaprimeraConvocatòriaIgnitedelBIStvanésserconceditsainvestiga-
dorsdelCRG.elprimervaserperalaVictoireneguembor(laboratoriPiaCosma)iestitula‘‘GenStorm
anintegratedapproachtovisualizeandmodelthespatialconformationofgenesatthenanoscalelevel’
(març-novembre2017).elsegonvaserperenIshierRaote(laboratoriVivekMalhotra),pelseuprojecte
‘‘enlighteningtAnGo’(març-novembre2017).
visita la versió completa a: annualreport2017.crg.eu
Membres del Patronat:
Membre de:
Centre de Regulació Genòmica
Edifici PRBBDr. Aiguader, 8808003 Barcelona, Espanya
Tel.: +34 93 316 01 00Fax +34 93 316 00 99
[email protected]://www.crg.eu
Visita la versió completa de la Memòria Anual 2017: annualreport2017.crg.eu