METABOLISMO HORMONAL METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOTIROIDEO

Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia

Pellegrinet

METABOLISMO HORMONAL METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOTIROIDEO:

El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…

METABOLISMO HORMONAL METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOTIROIDEO::

La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…

ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE TSECRECIÓN DE T33 y T y T44::

1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos;

2. Oxidación de los yoduros; 3. Yodación de la L-tirosina;

4. Acoplamiento de los yodotirosilos;

5. Captación de coloide por la TSH;

6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...

METABOLISMO DEL YODOMETABOLISMO DEL YODO::

Se requieren alrededor de 100 g/día de yodo inorgánico para una síntesis adecuada de hormona tiroidea…

Pool plasmático

10 g

290 g 500g 90 g

Dieta: 300g/día

1. Captación y concentración de Captación y concentración de yoduros inorgánicos por la yoduros inorgánicos por la

tiroidestiroides:

En el polo basal (vascular) de la célula folicular un transportador de yoduro llamado NIS (Natrium-Iodide Symporter) facilita la entrada de yoduros…

I-

NIS

2.2. Oxidación de los yoduros y Oxidación de los yoduros y 3. 3. Yodación de la L-Yodación de la L-

tirosinatirosina:

En el polo apical, un segundo transportador lleva el yoduro hacia la luz folicular, donde la peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a resíduos tirosil de la tiroglobulina, para formar 3-monoyodotirosina (MIT) ó bien diyodotirosina (DIT)...

FORMACIÓN DE HORMONA FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEATIROIDEA:

Peroxidasa tiroideaI+ +TG HT

HT

HT

TIROGLOBULINA (TG)

REG

I-

I-

I-

Polo vascular

4. 4. Acoplamiento de los Acoplamiento de los yodotirosilosyodotirosilos::

Esta enzima cataliza también el acoplamiento ó la unión de dos tirosinas con dos átomos de yodo (DIT) para formar tetrayodotironina ó tiroxina (T4), ó de un resíduo tirosil monoyodado con un resíduo de DIT, con formación de triyodotironina ó T3.

55. . Captación de coloide por la Captación de coloide por la TSHTSH::

La TSH activa este proceso de endocitosis por estímulo de una adenilciclasa en los tirocitos y aumenta con rapidez la liberación de T3 y T4; además, aumenta el transporte de yoduros, la síntesis de tiroglobulina y la síntesis de peroxidasa tiroidea...

6.6. Liberación de TLiberación de T33 y T y T44 a la a la sangresangre:

La tiroglobulina depositada en el coloide folicular contiene una reserva muy importante de hormona tiroidea. Para su liberación, se produce la endocitosis del coloide, con digestión enzimática de tiroglobulina y difusión de T3 y T4 hacia el LEC.

ESTRUCTURA DE LAS ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS::

3,5,3´-Triyodotironina3,5,3´-Triyodotironina (T3)

CH2-CH-CO.O-

CH2-CH-CO.O-

oI I

I NH2

OH

3,5,3´,5´3,5,3´,5´TetrayodotironinaTetrayodotironina (T4)I

I I

O

I

OH NH2

METABOLISMO HORMONAL METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOTIROIDEO:

Tiroglobulina

I-

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOMETABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

La T4 es el producto principal de la secreción de la glándula tiroides, pero la T3 formada en mayor medida por desyodación tisular periférica de la T4 tiene una afinidad mayor por los receptores nucleares, lo que hace de esta yodotironina una hormona tiroidea mucho más potente que la T4...

FORMACIÓN DE TFORMACIÓN DE T44 EN LA EN LA TIROIDES Y EN TEJIDOS TIROIDES Y EN TEJIDOS

PERIFÉRICOSPERIFÉRICOS::

T4 T3 rT3

Producción diaria: 80 g 30 g 30 gSuero: 5/12 g/dl 80-180 30ng/dlOrigen tiroideo: 100% 15% <10%

METABOLISMO HORMONAL METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOTIROIDEO::

Distintos factores (metabólicos, nutricionales y medicación) hacen que los tejidos sinteticen T3 reversa (rT3), que es inactiva, en vez de T3. Así, regulan el estímulo que reciben por parte de la T4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus necesidades.

Factores que disminuyen la Factores que disminuyen la conversión de Tconversión de T44 a T a T33::

FisiológicosFisiológicos::Periodos fetal y neonatal temprano;Ayuno prolongado.

PatológicosPatológicos::Desnutrición;Enfermedades sistémicas;Insuficiencia renal y hepática;Internaciones prolongadas…

Factores que disminuyen la Factores que disminuyen la conversión de Tconversión de T44 a T a T33::

FarmacológicosFarmacológicos::

Antitiroideos (propiltíouracilo);Glucocorticoides;

Sustancias iodadas (amiodarona);

Beta-bloqueantes…

TRANSPORTE PLASMÁTICO DE TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS::

La unión de las hormonas tiroideas a proteínas de transporte evita su pérdida por el filtrado glomerular, con lo que se produce una prolongación de la vida media de las hormonas tiroideas que alcanza a siete días para la T4 y 24 horas para la T3...

TRANSPORTE PLASMÁTICO DE TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS:

La T4 circulante se encuentra unida en un 99.96% a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA y albúmina). Esta T4 unida a proteínas no difunde hacia los tejidos, y constituye un reservorio en equilibrio con la T4 libre (que pasa a los tejidos y se activa por vía metabólica)…

FACTORES QUE MODIFICAN LA FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIÓN DE TBGCONCENTRACIÓN DE TBG::

Aumento de la concentraciónAumento de la concentración::Embarazo, periodo neonatal;Estrógenos por vía oral (ACO);Hepatitis aguda y crónica activa…

Disminución de la concentraciónDisminución de la concentración::Andrógenos y esteroides anabólicos;Glucocorticoides en altas dosis;Insuficiencia hepática y renal.

FACTORES QUE MODIFICAN LA FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIÓN DE LA TUNIÓN DE LA T44 A LA TBG A LA TBG::

Antiepilépticos;AINES (salicilatos, diclofenac);

Diuréticos (furosemida)…

Desyodasa tipo 1: tipo 2:Sitio: 5´y 5 5´Tejidos: tiroides>hígado Hipófisis,cerebro

>riñón placentaSustrato: rT3>T4>T3 T4>rT3

Función: Síntesis tiroidea Síntesis local

de T3; eliminar rT3 de T3 en tejidos

Inhibición por PTU: Sensible ResistenteInhibición por T4 alta: No Sí

Metabolismo periférico de las Metabolismo periférico de las hormonas tiroideashormonas tiroideas::

Metabolismo periférico de las Metabolismo periférico de las hormonas tiroideashormonas tiroideas::Desyodasa tipo 3Desyodasa tipo 3::

Sitio: 5 Tejidos: Cerebro; placenta, hígado, pielSustrato: T3> T4

Función: Inactivación de T4 y de T3;

Inhibición por PTU: ResistenteInhibición por T4 alta: No

Absorción intestinal de glucosa; Captación de glucosa por insulina; Glucógenolisis y gluconeogénesis; Degradación de la Insulina; Proteólisis(en alta concentración); Lipólisis; Catabolismo del colesterol…

ACCIONES METABOLICAS DE ACCIONES METABOLICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEASLAS HORMONAS TIROIDEAS::

ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA HORMONA TIROIDEAHORMONA TIROIDEA::

Calorigénesis y el consumo de O2;

Concentración intraeritrocitaria de 2,3 DPG;

Frecuencia cardíaca; Presión arterial diferencial;

Ritmo evacuatorio...

MECANISMO DE ACCIÓN DE MECANISMO DE ACCIÓN DE HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS::

La T3 proveniente de la circulación o formada en la citoplasma se une sobre todo a receptores nucleares y genera cambios en la transcripción de ARNm específicos…

REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEATIROIDEA::

HIPOTALAMOHIPOTALAMO: Núcleo paraventricular

TRHTRH

HIPOFISISHIPOFISIS:: células tirotropas TSHTSH

TIROIDESTIROIDES: T3,T4 libre

REGULACIÓN HORMONAL REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEATIROIDEA::

Los niveles intracelulares de T3, provenientes en mayor medida de la 5´desyodinación de la la T4 circulante, constituyen el freno principal para la secreción de TSH. Esta regulación, que se ejerce mediante receptores (TR2) es exquisitamente sensible a las concentraciones circulantes de T4 libre.

REGULACIÓN HORMONAL REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEATIROIDEA::

Disminución de la secreción de Disminución de la secreción de TSHTSH::

Somatostatina, dopamina;Interleukinas;

Glucocorticoides en altas dosis.

Aumento de la respuesta a TRHAumento de la respuesta a TRH::Estrógenos...

ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA TSHTSH::

transporte de yoduros;síntesis de tiroglobulina y

peroxidasa tiroidea;endocitosis del coloide y de la

liberación de hormonas tiroideas.

alfa betaTSH

AMPcadenilciclasa

RELACIÓN ENTRE NIVELES RELACIÓN ENTRE NIVELES SÉRICOS DE TSH y TSÉRICOS DE TSH y T44 LIBRE LIBRE::

TSH

0.5

4.5

UI/ml

4 12 T4libre

g/ml

Intervalo de normalidad para T4 libre y TSH

Hipotiroidismo subclínico

HIPOTIROI-DISMO:

HIPERTIROI-DISMO

ASPECTO GENERAL:

Facies abotagada

Exoftalmos

CARÁCTER: Apatía, sueño

Nerviosismo

PIEL: Seca, áspera,

amarillenta

Caliente y húmeda

PESO: Aumento Disminución

INTOLERANCIA

Frío Calor

APETITO: Disminuido Aumentado

HIPOTIROI-DISMO:

HIPERTIROI-DISMO:

FRECUENCIA CARDIACA:

BRADICARDIA

TAQUICARDIA

VOLUMEN MINUTO:

Disminuido Aumentado

RITMO EVACUATORIO

:

Constipación Aceleración

REFLEJOS: Hiporreflexia Hiperreflexia

FONACIÓN: Voz gruesa y áspera

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HIPERTIROIDISMO:HIPERTIROIDISMO:

HIPOTIROIDISMO:HIPOTIROIDISMO: