METABOLISMO LIPIDICO TRIACILGLICEROLESY ACIDOS GRASOS.

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICO

TRIACILGLICEROLESTRIACILGLICEROLES

YY

ACIDOS GRASOSACIDOS GRASOS

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICO Fuente de energía importanteFuente de energía importante Se obtienen de la alimentaciónSe obtienen de la alimentación En el intestinoEn el intestino: los : los

triaciacilgliceroles + las sales triaciacilgliceroles + las sales biliares ;ácidos grasos + biliares ;ácidos grasos + monogliceroles los que monogliceroles los que atraviesan la membrana atraviesan la membrana plasmática del enterocito y se plasmática del enterocito y se convierten en triacilgliceroles + convierten en triacilgliceroles + apoproteinas son los apoproteinas son los quilomicronesquilomicrones

Los quilomicrones del intestino Los quilomicrones del intestino a la linfa y de la linfa a la a la linfa y de la linfa a la sangresangre

Los quilomocrones se retiran Los quilomocrones se retiran por células del tejido adiposo por células del tejido adiposo (adipositos; forma (adipositos; forma almacenamiento)almacenamiento)

ENZIMAS DIGESTIVASENZIMAS DIGESTIVASTriacilgliceroles ;Triacilgliceroles ; lipasa pancreática lipasa pancreática

colipasacolipasa

monoacilglicerol y dos moléculas de ácidos monoacilglicerol y dos moléculas de ácidos grasograso

Fosfolipidos ;Fosfolipidos ; Fosfolipasa A2 Fosfolipasa A2

Acido graso y un acil lisofosfolipidoAcido graso y un acil lisofosfolipido

Esteres de colesterol;Esteres de colesterol; colesterol esterasa colesterol esterasa

(colesterilesterhidrolasa)(colesterilesterhidrolasa)

Colesterol mas acido grasoColesterol mas acido graso

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICO Músculo cardiaco y Músculo cardiaco y

esquelético, glándula mamaria esquelético, glándula mamaria lactante y tejido adiposo ; lactante y tejido adiposo ;

enzima lipoproteína enzima lipoproteína lipasa:lipasa:

Convierte los triacilgliceroles Convierte los triacilgliceroles de los quilomicrones en ácidos de los quilomicrones en ácidos grasos y glicerolgrasos y glicerol

La lipoproteína lipasa se activa La lipoproteína lipasa se activa cuando se une a la cuando se une a la apoproteina de los apoproteina de los quilomicronesquilomicrones

El glicerol no puede ser utilizado El glicerol no puede ser utilizado por el adiposito no tienes la por el adiposito no tienes la enzima glicerol quinasaenzima glicerol quinasa

El hígado El hígado ; convierte el ; convierte el glicerol en glicerol-3-fosfato por glicerol en glicerol-3-fosfato por la la enzima glicerol quinasaenzima glicerol quinasa

El adiposito El adiposito obtiene el obtiene el glicero -3-fosfato de la DHAP glicero -3-fosfato de la DHAP ( intermediario glucolitico) ( intermediario glucolitico)

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICO Concentraciones de glucosa Concentraciones de glucosa

sérica elevadas ( reservas sérica elevadas ( reservas energéticas elevadas)energéticas elevadas)

Insulina:Insulina:

A.A. Estimula el almacenamiento de Estimula el almacenamiento de triacilgliceroles al inactivar la triacilgliceroles al inactivar la triacilglicerol lipasa (hidroliza los triacilglicerol lipasa (hidroliza los enlaces ester de las moléculas de enlaces ester de las moléculas de grasa)grasa)

B.B. Aumenta la síntesis de Aumenta la síntesis de triacilgliceroles y el transporte triacilgliceroles y el transporte mediante la VLDL desde el hígado mediante la VLDL desde el hígado y estimula la actividad de y estimula la actividad de lipoproteína lipasa y la captación de lipoproteína lipasa y la captación de ácidos grasos por los adipositosácidos grasos por los adipositos

C.C. Aumenta la glicólisis, proporciona Aumenta la glicólisis, proporciona DHAP (adiposito) y glicerol-3-DHAP (adiposito) y glicerol-3-fosfato fosfato

D.D. Se produce acetil –Coa utilizado en Se produce acetil –Coa utilizado en la síntesis de ácidos grasosla síntesis de ácidos grasos

E.E. Ácidos grasos + glicerol : Ácidos grasos + glicerol : trigliceridostrigliceridos

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICO

Concentraciones de glucosa bajas ( reservas energéticas Concentraciones de glucosa bajas ( reservas energéticas disminuidas) :disminuidas) :

La concentración de insulina desciendeLa concentración de insulina desciende La concentración de glucagon aumentaLa concentración de glucagon aumenta Se libera la inhibición sobre la triacilglicerol lipasaSe libera la inhibición sobre la triacilglicerol lipasa Se movilizan las grasas de los adipositos Se movilizan las grasas de los adipositos

formando glicerol y ácidos grasosformando glicerol y ácidos grasos El glicerol es un sustrato de la gluconeogenesisEl glicerol es un sustrato de la gluconeogenesis Los ácidos grasos se degradan para generar Los ácidos grasos se degradan para generar

energíaenergía

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOLIPOGENESISLIPOGENESIS

Síntesis de triacilglicerolesSíntesis de triacilgliceroles La mayoría ocurre en el citoplasma La mayoría ocurre en el citoplasma

del hepatocito y en menor del hepatocito y en menor proporción tejido adiposo e proporción tejido adiposo e intestino delgadointestino delgado

Se almacenan en el adipositoSe almacenan en el adiposito

Etapas:Etapas:

1.1. La activación del glicerol (formación La activación del glicerol (formación de glicerol -3-fosfato)(glicerol de glicerol -3-fosfato)(glicerol quinasa)quinasa)

2.2. La activación de ácidos grasos La activación de ácidos grasos (formación de acil-CoA)( un ácido (formación de acil-CoA)( un ácido graso se activa uniéndole un graso se activa uniéndole un molécula de coenzima A (CoASH)molécula de coenzima A (CoASH)

3.3. La esterificación de los ácidos La esterificación de los ácidos grasos al glicerol-3-fosfato (2 grasos al glicerol-3-fosfato (2 moléculas de acil-CoA transferidos moléculas de acil-CoA transferidos al glicerol-3-fosfato por medio de la al glicerol-3-fosfato por medio de la enzima aciltransferasa forman una enzima aciltransferasa forman una molécula de ácido fosfatidico)molécula de ácido fosfatidico)


El ácido fosfatidico El ácido fosfatidico se se encuentra en pequeñas encuentra en pequeñas cantidadescantidades

Intermediario en la biosíntesis Intermediario en la biosíntesis de lípidosde lípidos

A.A. Controla la síntesis de Controla la síntesis de triacilglicerolestriacilgliceroles

B.B. Forma glicerofosfolipidosForma glicerofosfolipidos

Pasos para formar triacilgliceridos:Pasos para formar triacilgliceridos:

1.1. Remover el grupo fosfato del Remover el grupo fosfato del glicerol-3-fosfato (fosfatidico glicerol-3-fosfato (fosfatidico fosfatasa) formando;1,2 fosfatasa) formando;1,2 diacilgliceroldiacilglicerol

2.2. Unión del diacilglicerol a una Unión del diacilglicerol a una tercera molécula de acil-CoA tercera molécula de acil-CoA (acil transferasa)(acil transferasa)

Remover el grupo fosfato del glicerol-3-fosfato (fosfatidico fosfatasa) formando;1,2 diacilglicerol

Unión del diacilglicerol a una tercera molécula de acil-CoA (acil transferasa)

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOLIPOLISISLIPOLISIS

Degradación de los triacilglicerolesDegradación de los triacilgliceroles

Un hombre de 70Kg puede almacenar en promedio unos 15 Kg de Un hombre de 70Kg puede almacenar en promedio unos 15 Kg de triacilgliceridos (12 semanas)triacilgliceridos (12 semanas)

Glucógeno hepático ;12 horasGlucógeno hepático ;12 horas

Triacilgliceridos poseen cerca del 50% de la energía utilizada por Triacilgliceridos poseen cerca del 50% de la energía utilizada por algunos tejidos como el tejido adiposo y cardiacoalgunos tejidos como el tejido adiposo y cardiaco

Respuesta:Respuesta:

A.A. Ejercicio vigorosoEjercicio vigorosoB.B. AyunoAyunoC.C. Respuesta a la agresión Respuesta a la agresión

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOLIPOLISISLIPOLISIS

Glucagon/adrenalinaGlucagon/adrenalina

Unión a receptores específicos de Unión a receptores específicos de la membrana plasmática de los la membrana plasmática de los adipositosadipositos

Elevación del cAMP citosolicoElevación del cAMP citosolico Activación de la Activación de la

triacilglicerollipasa(lipasa triacilglicerollipasa(lipasa sensible a las hormomas)sensible a las hormomas)

Aumento de la velocidad de Aumento de la velocidad de hidrólisis de los triacilgliceroleshidrólisis de los triacilgliceroles

Productos de La lipólisis ( Productos de La lipólisis ( liberan a la sangre):liberan a la sangre):

A.A. Ácidos grasosÁcidos grasosB.B. glicerolglicerol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOTRANSPORTE DE ACIDOS GRASOSTRANSPORTE DE ACIDOS GRASOS

Transporte a la membrana plasmática del adipositoTransporte a la membrana plasmática del adiposito

Unión de ácidos grasos + albumina:transporte a los Unión de ácidos grasos + albumina:transporte a los tejidos donde se oxidan para formar energíatejidos donde se oxidan para formar energía

Transporte de los ácidos grasos al interior de la célula Transporte de los ácidos grasos al interior de la célula por una proteína de la membrana plasmática ligado al por una proteína de la membrana plasmática ligado al transporte activo de sodiotransporte activo de sodio

Transporte a su destino (mitocondrias, retículo Transporte a su destino (mitocondrias, retículo endoplasmico) de lo cual son responsables proteínas de endoplasmico) de lo cual son responsables proteínas de unión a ácidos grasosunión a ácidos grasos

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DE LOS ACIDOS GRASOS DEGRADACION DE LOS ACIDOS GRASOS

PARA OBTENER ENERGIAPARA OBTENER ENERGIA Beta-oxidación :Beta-oxidación : Se separan en forma secuencial Se separan en forma secuencial

fragmentos de dos carbonos, de fragmentos de dos carbonos, de las moléculas de acil-CoA las moléculas de acil-CoA empezando por el extremo empezando por el extremo carboxilocarboxilo

La cadena se rompe entre los La cadena se rompe entre los átomos carbono alfa(2) y beta( 3)átomos carbono alfa(2) y beta( 3)

Las unidades de dos carbonos Las unidades de dos carbonos formadas son acetil-CoAformadas son acetil-CoA

Alfa -oxidación:Alfa -oxidación: La cadena del ácido graso se La cadena del ácido graso se

acorta un carbono por una acorta un carbono por una descarboxilacion oxidativa a descarboxilacion oxidativa a pasospasos

w -oxidación: w -oxidación: la oxidación del la oxidación del carbono mas alejado del grupo carbono mas alejado del grupo carboxilocarboxilo

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOBETA OXIDACIONBETA OXIDACION

Se produce principalmente Se produce principalmente dentro de las mitocondrias y dentro de las mitocondrias y en los peroxisomasen los peroxisomas

Dos procesos previos a Dos procesos previos a la beta oxidación:la beta oxidación:

1.1. Activación del ácido Activación del ácido grasograso

El ácido graso se activa en El ácido graso se activa en una reacción con ATP + una reacción con ATP + CoASH (acil-CoA sintetasa CoASH (acil-CoA sintetasa localizada en membrana localizada en membrana mitocondrial externa,reticulo mitocondrial externa,reticulo endoplasmico, peroxisomas)endoplasmico, peroxisomas)

2.2. Entrada del ácido graso Entrada del ácido graso activado a la mitocondriaactivado a la mitocondria

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOBETA OXIDACIONBETA OXIDACION

ENTRADA DEL ACIDO GRASO ACTIVADO A LA ENTRADA DEL ACIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIAMITOCONDRIA Pasos: Pasos:

A.A. Formación de una molécula Formación de una molécula intermedia; acil-carnitinaintermedia; acil-carnitina

Acil-CoA+carnitina --- acilcarnitina; Acil-CoA+carnitina --- acilcarnitina; reacción catalizada por la carnitin-reacción catalizada por la carnitin-acetiltransferasa I ( membrana externa acetiltransferasa I ( membrana externa de la mitocondria)de la mitocondria)

B.B. Transporte de la molécula de Transporte de la molécula de acilcarnitina a través de la acilcarnitina a través de la membrana por difusión membrana por difusión facilitadafacilitada

Transportador de acilcarnitina Transportador de acilcarnitina (carnitina-acilcarnitina translocasa)(carnitina-acilcarnitina translocasa)

C.C. En la matriz mitocondrial la En la matriz mitocondrial la acetilcarnitina se convierte acetilcarnitina se convierte nuevamente en acil-CoAnuevamente en acil-CoA, se , se libera la carnitina y la acil-carnitina libera la carnitina y la acil-carnitina (catalizada por la carnitin (catalizada por la carnitin acil transferasa II )acil transferasa II )

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCICLO BETA OXIDACIONCICLO BETA OXIDACION

ESPIRAL DE BETA OXIDACIONESPIRAL DE BETA OXIDACION Pasos (enzimas “ acido Pasos (enzimas “ acido

graso oxidasa” )graso oxidasa” )

1.1. Remoción de dos átomos de Remoción de dos átomos de hidrogeno de los átomos de hidrogeno de los átomos de carbono 2 (alfa) y 3 ( beta) carbono 2 (alfa) y 3 ( beta) en una reacción catalizada en una reacción catalizada por acilCoAdeshidrogenasa por acilCoAdeshidrogenasa ( membrana mitocondrial ( membrana mitocondrial interna o matriz interna o matriz mitocondrial)mitocondrial)

Requiere de FADRequiere de FAD

Producto final Producto final trans-alfa,beta-emoil-Coatrans-alfa,beta-emoil-Coa


Pasos ( enzimas “acido Pasos ( enzimas “acido graso oxidasa)graso oxidasa)

2.2. Hidratación del doble Hidratación del doble enlace entre los enlace entre los carbonos alfa y beta carbonos alfa y beta

Lo cataliza la enoilCoA Lo cataliza la enoilCoA hidratasahidratasa

El carbono beta se El carbono beta se encuentra hidroxiladoencuentra hidroxilado

El producto es el beta-El producto es el beta-hidroxiacil-CoAhidroxiacil-CoA


Pasos (enzima “ acido Pasos (enzima “ acido graso oxidasa ”)graso oxidasa ”)

3.3. Se oxida el grupo Se oxida el grupo hidroxilo del carbono hidroxilo del carbono betabeta

Es catalizado por la Es catalizado por la enzima ; enzima ; Beta-hidroxiacilCoaA Beta-hidroxiacilCoaA deshidrogenasadeshidrogenasa

El producto ;beta-El producto ;beta-cetoacil-CoAcetoacil-CoA


Pasos ( enzima “acido Pasos ( enzima “acido graso-oxidasa)graso-oxidasa)

4.4. Rotura tiólica: Rotura tiólica: La La tiolasa cataliza la rotura tiolasa cataliza la rotura del enlace del carbono del enlace del carbono Alfa-carbono Beta Alfa-carbono Beta

La enzima beta-La enzima beta-cetoacil-CoA tiolasacetoacil-CoA tiolasa

Se produce una Se produce una molécula de acetil-CoA molécula de acetil-CoA Y una acil-CoAY una acil-CoA

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCICLIO BETA OXIDACIONCICLIO BETA OXIDACION

Moléculas de acetil-CoA producidas por Moléculas de acetil-CoA producidas por la oxidación de ácidos grasos;la oxidación de ácidos grasos;

A.A. Se convierten en el ciclo del ácido cítrico Se convierten en el ciclo del ácido cítrico en CO2 Y H2Oen CO2 Y H2O

B.B. Se utilizan en la síntesis de isoprenoidesSe utilizan en la síntesis de isoprenoides

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOOXIDACION DE UN ACIDO GRASOOXIDACION DE UN ACIDO GRASO

La oxidación aerobia de un ácido La oxidación aerobia de un ácido graso genera un gran numero de graso genera un gran numero de moléculas de ATPmoléculas de ATP

Oxidación de la palmitoil-CoA :Oxidación de la palmitoil-CoA : 7 FADH x 1.5 ATP/FADH2 7 FADH x 1.5 ATP/FADH2

10.5 ATP10.5 ATP 7 NADH x 2.5 ATP/NADH 7 NADH x 2.5 ATP/NADH

17.5 ATP17.5 ATP 8 acetilCoA x 10 ATP/acetilCoA 8 acetilCoA x 10 ATP/acetilCoA

8O ATP8O ATP

La formación de palmitoil-Coa a La formación de palmitoil-Coa a partir de ácido palmitico utiliza dos partir de ácido palmitico utiliza dos equivalentes de ATPequivalentes de ATP

La síntesis neta de ATP por La síntesis neta de ATP por molécula de palmitoil-Coa es de molécula de palmitoil-Coa es de 106 moléculas de ATP106 moléculas de ATP

CUERPOS CETONICOSCUERPOS CETONICOS

Los cuerpos cetonicos Los cuerpos cetonicos ::

Acetoacetato, hidroxiburtirato y acetona,Acetoacetato, hidroxiburtirato y acetona,

Son sustancias que se producen a partir de la Son sustancias que se producen a partir de la acetilCoAacetilCoA en las en las mitocondrias del tejido hepático mitocondrias del tejido hepático cuando cuando la velocidad de la Beta oxidación supera a la velocidad la velocidad de la Beta oxidación supera a la velocidad de Oxidación de la acetil CoA en el ciclo de Krebs de Oxidación de la acetil CoA en el ciclo de Krebs

En condiciones de alta oxidación de ácidos grasos; En condiciones de alta oxidación de ácidos grasos; ayuno e inanicion,diabetesayuno e inanicion,diabetes

CUERPOS CETONICOSCUERPOS CETONICOSEN CONDICIONES DE AYUNOEN CONDICIONES DE AYUNO

Estos compuestos, que se pueden distribuir Estos compuestos, que se pueden distribuir

a través del sistema circulatorio por todos a través del sistema circulatorio por todos

Los tejidos, sirven como fuente de energíaLos tejidos, sirven como fuente de energía

Para el corazon,el musculo, e incluso en Para el corazon,el musculo, e incluso en

Ayuno prolongado pueden ser utilizados por Ayuno prolongado pueden ser utilizados por

El cerebro como fuente de energía El cerebro como fuente de energía

alternativa a la glucosaalternativa a la glucosa

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCUERPOS CETONICOSCUERPOS CETONICOS

Cetogenesis;Cetogenesis; las moléculas de acetil- CoA las moléculas de acetil- CoA

se convierten en (cuerpos se convierten en (cuerpos cetónicoscetónicos

1.1. AcetoacetatoAcetoacetato (mas importante) (mas importante)2.2. Beta –hidroxibutirato Beta –hidroxibutirato (mas (mas

importante)importante)3.3. Acetona Acetona (no puede ser oxidada (no puede ser oxidada

para producir energía, se para producir energía, se excreta por pulmones y orina)excreta por pulmones y orina)

4.4. CETOSIS;CETOSIS; CUANDO LA CUANDO LA CONCENTRACION DE DE CONCENTRACION DE DE ESTAS MOLECULAS ESTA ESTAS MOLECULAS ESTA ELEVADAELEVADA

CETOGENESISCETOGENESIS

Consiste en la condensación de dos moléculas de Consiste en la condensación de dos moléculas de

acetilo Coa por una tiolasa formando;acetilo Coa por una tiolasa formando;acetoacetilCoAacetoacetilCoA

La fusión de la acetoacetilCoA mas una nuevaLa fusión de la acetoacetilCoA mas una nueva

Molécula de acetilCoA por la enzima Molécula de acetilCoA por la enzima

Hidroximetilglutaramil CoA sintasa, originandoHidroximetilglutaramil CoA sintasa, originando

Hidroximetilglutaramil CoA (HMG CoA)Hidroximetilglutaramil CoA (HMG CoA)

El HMG CoA se escinde en acetil CoA y enEl HMG CoA se escinde en acetil CoA y en

AcetatoAcetato por la acción de la HMG CoA liasa por la acción de la HMG CoA liasa

El acetato es el primer cuerpo cetonico y el El acetato es el primer cuerpo cetonico y el

precursor de los demás cuerpos cetonicosprecursor de los demás cuerpos cetonicos

CETOGENESISCETOGENESIS

Por reducción del acetoacetato se origina elPor reducción del acetoacetato se origina el

HidroxibutiratoHidroxibutirato, en una reacción catalizada, en una reacción catalizada

Por la hidroxibutirato deshidrogenasaPor la hidroxibutirato deshidrogenasa

Por descarboxilacion de el acetoacetato se Por descarboxilacion de el acetoacetato se

forma la forma la acetonaacetona

UTILIZACION DE LOS UTILIZACION DE LOS CUERPOS CETONICOSCUERPOS CETONICOS

LOS CUERPOS CETONICOS QUE SON ASIMILADOS LOS CUERPOS CETONICOS QUE SON ASIMILADOS

POR LOS TEJIDOS EXTRAHEPATICOS SE UTILIZAN POR LOS TEJIDOS EXTRAHEPATICOS SE UTILIZAN

PARA PRODUCIR MOLECULAS DE ACETILCoA QUEPARA PRODUCIR MOLECULAS DE ACETILCoA QUE

SERAN DEGRADAS EN EL CICLO DE KREBSSERAN DEGRADAS EN EL CICLO DE KREBS

LA ACETONA, DEBIDO A QUE HA PERDIDO UN ATOMO LA ACETONA, DEBIDO A QUE HA PERDIDO UN ATOMO

DE CARBONO,SE SUELE APROVECHAR EN LACTATODE CARBONO,SE SUELE APROVECHAR EN LACTATO

VIA FORMACION DE PROPANODIOL O SE PUEDE VIA FORMACION DE PROPANODIOL O SE PUEDE

ROMPER ORIGINANDO ACIDO FORMICO Y ACIDOROMPER ORIGINANDO ACIDO FORMICO Y ACIDO

ACETICOACETICO

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOCUERPOS CETONICOSCUERPOS CETONICOS

Tejidos que utilizan Tejidos que utilizan cuerpos cetónicos :cuerpos cetónicos :

a.a. Músculo cardiaco Músculo cardiaco (condiciones normales)(condiciones normales)

b.b. Músculo esquelético Músculo esquelético ( condiciones normales)( condiciones normales)

c.c. CerebroCerebro ( inanición ( inanición prolongada)prolongada)

El hígado no tiene la El hígado no tiene la enzima beta-cetoacido-enzima beta-cetoacido-CoA transferasa,CoA transferasa,no no puede utilizar como fuente puede utilizar como fuente de energía los cuerpos de energía los cuerpos cetónicos)cetónicos)

CETOACIDOSISCETOACIDOSIS

Un importante incremento de los niveles de Un importante incremento de los niveles de

Cuerpos cetonicos en sangre pueden Cuerpos cetonicos en sangre pueden

Originar lo que se conoce ;Originar lo que se conoce ;cetoacidosiscetoacidosis

La cetoacidosis diabéticaLa cetoacidosis diabética; que es una forma ; que es una forma

severa y especifica de severa y especifica de acidosis metabólicaacidosis metabólica

es generada por una deficiencia absoluta es generada por una deficiencia absoluta

de insulina y un incremento de los nivelesde insulina y un incremento de los niveles

de glucagon y cortisolde glucagon y cortisol

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOSBIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS

LIPOGENESISLIPOGENESIS

El hígado El hígado es el principal lugar ; es el principal lugar ; citoplasma (SISTEMA citoplasma (SISTEMA EXTRAMITOCONDRIAL)EXTRAMITOCONDRIAL)

Alimentación con pocas grasas Alimentación con pocas grasas y/o muchos hidratos de carbono o y/o muchos hidratos de carbono o proteínasproteínas

Cuando la concentración Cuando la concentración mitocondrial de citrato es mitocondrial de citrato es suficientemente elevada en el suficientemente elevada en el citoplasma donde se fragmenta citoplasma donde se fragmenta para formar Acetil-CoA y para formar Acetil-CoA y oxalocetatooxalocetato

Cantidades grandes de NADPHCantidades grandes de NADPH La glucosa La glucosa es el principal es el principal

sustratosustrato La acetil-CoA La acetil-CoA es el sustrato es el sustrato

inmediatoinmediato El palmitato El palmitato libre es el producto libre es el producto

finalfinal

TRANSPORTE DE UNIDADES ACETILO Y TRANSPORTE DE UNIDADES ACETILO Y EQUIVALENTES REDUCTORES EN LA SINTESIS DE EQUIVALENTES REDUCTORES EN LA SINTESIS DE

ACIACIDOS GRASSOSACIACIDOS GRASSOS

Dado que la acetil-CoA Dado que la acetil-CoA se genera en la matriz se genera en la matriz mitocondrial, debe de mitocondrial, debe de tranportarse al citosol tranportarse al citosol para su uso en la para su uso en la sintesis de acidos sintesis de acidos grasosgrasos

la acetil –CoA no puede la acetil –CoA no puede atravesar la membrana atravesar la membrana mitocondrial interna. Se mitocondrial interna. Se utiliza un sistema de utiliza un sistema de lanzadera lanzadera

SINTESIS DE ACIDOS SINTESIS DE ACIDOS GRASOSGRASOS

Cuatro etapas catalizada por un soloCuatro etapas catalizada por un solo

Complejo multienzimatico:Complejo multienzimatico:

Acido graso sintasaAcido graso sintasa

1.1. La condensaciónLa condensación

2.2. La primera reducciónLa primera reducción

3.3. La deshidrataciónLa deshidratación

4.4. La segunda reducciónLa segunda reducción

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOBIOSINTECSIS DE AIDOS GRASOSBIOSINTECSIS DE AIDOS GRASOS

Los ácidos grasos se construyen Los ácidos grasos se construyen por la adición secuencial de por la adición secuencial de grupos de dos carbonos que grupos de dos carbonos que suministra la malonil-CoAsuministra la malonil-CoA

Loa ácidos grasos saturados Loa ácidos grasos saturados que contienen hasta 16 átomos que contienen hasta 16 átomos de carbono (palmitato) se de carbono (palmitato) se ensamblan en el citoplasma a ensamblan en el citoplasma a partir de la acetil- CoApartir de la acetil- CoA

EL producto (palmitoil-CoA) EL producto (palmitoil-CoA) puede utilizarse en la síntesis de puede utilizarse en la síntesis de otra clase de lípidosotra clase de lípidos

El acido palmítico se libera por El acido palmítico se libera por una tioesterasauna tioesterasa


La síntesis de los ácidos grasos La síntesis de los ácidos grasos comienza con la carboxilacion comienza con la carboxilacion irreversible de la acetil-CoA para irreversible de la acetil-CoA para formar malonil-CoAformar malonil-CoA

Reacción catalizada por la acetil-Reacción catalizada por la acetil-CoA carboxilasa y es el paso CoA carboxilasa y es el paso limitante de la velocidad de limitante de la velocidad de síntesis de los ácidos grasossíntesis de los ácidos grasos

Las reacciones restantes de la Las reacciones restantes de la síntesis de ácidos grasos tiene síntesis de ácidos grasos tiene lugar en el complejo lugar en el complejo multienzimatico ;ácido graso multienzimatico ;ácido graso sintasa (AGS)sintasa (AGS)

La AGS solo puede sintetizar La AGS solo puede sintetizar ácidos grasos de un máximo ácidos grasos de un máximo de 16 carbonosde 16 carbonos

Las células hepáticas de animales Las células hepáticas de animales solo pueden sintetizar ácidos solo pueden sintetizar ácidos grasos monosaturadosgrasos monosaturados


Para la síntesis de un acido graso de 16 Para la síntesis de un acido graso de 16

Carbonos como el acido palmítico seCarbonos como el acido palmítico se

Necesitan:Necesitan:

1.1. 8 moléculas de acetil-CoA8 moléculas de acetil-CoA

2.2. 7 moléculas de HCO3-7 moléculas de HCO3-

3.3. 14 moléculas de ( NADPH+H)14 moléculas de ( NADPH+H)


La formación de siete moléculas La formación de siete moléculas

De malonil-CoA se representa en la De malonil-CoA se representa en la

Siguiente ecuación;Siguiente ecuación;

7 acetilCoA +7 HCO3+7 ATP7 acetilCoA +7 HCO3+7 ATP

7 malonil-CoA + 7 ADP +7Pi7 malonil-CoA + 7 ADP +7Pi


Elongación de ácidos Elongación de ácidos grasos: grasos: ( elongasas)( elongasas)

Se realiza en el retículo Se realiza en el retículo endoplasmicoendoplasmico

Alarga la cadena de la acil-CoA Alarga la cadena de la acil-CoA de grasas saturadas e de grasas saturadas e insaturadas (de C 10 hacia insaturadas (de C 10 hacia arriba)arriba)

Por dos carbonos usando Por dos carbonos usando malonil CoA como donador de malonil CoA como donador de acetilo y NADPH como reductoracetilo y NADPH como reductor

La adición de grupos acetilo es La adición de grupos acetilo es catalizado por la ácido grasa catalizado por la ácido grasa elongasa del retículo elongasa del retículo endoplasmicoendoplasmico

Desaturacion de Desaturacion de ácidos grasosácidos grasos: : (DESATURASAS)(DESATURASAS)

La formación de ácidos grasos La formación de ácidos grasos monosaturados como el monosaturados como el palmitoil 16:1/A9 y el ácido palmitoil 16:1/A9 y el ácido oleico 18:1/A9 requiere de la oleico 18:1/A9 requiere de la enzima acil-CoA desaturasa enzima acil-CoA desaturasa

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOREGULACIONREGULACION

Glucagon/adrenalina:Glucagon/adrenalina:

Fosforilan enzimasFosforilan enzimas lipasa sensible a las hormonas de lipasa sensible a las hormonas de

los adipositoslos adipositos Catalizan la hidrólisis de los Catalizan la hidrólisis de los

triacilglicerolestriacilgliceroles liberan ácidos grasos a la sangreliberan ácidos grasos a la sangre la acetil-CoA carboxilasa se inhibe la acetil-CoA carboxilasa se inhibe

por el glucagonpor el glucagon La malonil-CoA inhibe la actividad La malonil-CoA inhibe la actividad

de la carnitina aciltransferasa Ide la carnitina aciltransferasa I Principal paso regulador en la Principal paso regulador en la

biosíntesis de ácidos grasos; la biosíntesis de ácidos grasos; la acetil-CoA carboxilasa; activada acetil-CoA carboxilasa; activada por citrato e inhibida por la por citrato e inhibida por la palmitoil- CoApalmitoil- CoA

METABOLISMO LIPIDICOMETABOLISMO LIPIDICOREGULACIONREGULACION

Insulina:Insulina: Estimula la lipogenesisEstimula la lipogenesis Estimula la fosforilación de la acetil-CoA carboxilasaEstimula la fosforilación de la acetil-CoA carboxilasa Aumenta la actividad de la citrato liasaAumenta la actividad de la citrato liasa Incrementa el transporte de glucosa hacia la célulaIncrementa el transporte de glucosa hacia la célula Aumenta la disponibilidad de piruvato para la síntesis de Aumenta la disponibilidad de piruvato para la síntesis de

ácidos grasosácidos grasos Aumenta la disponibilidad de glicerol-3-fosfato para la Aumenta la disponibilidad de glicerol-3-fosfato para la

esterificacion de ácidos grasos recién formadosesterificacion de ácidos grasos recién formados Inhibe la lipólisis por la inhibición de la activación de la Inhibe la lipólisis por la inhibición de la activación de la

proteína quinasaproteína quinasa Disminuye la concentración de ácidos grasos libres Disminuye la concentración de ácidos grasos libres

plasmáticosplasmáticos Desfosforilacion de lipasa sensible a las hormonasDesfosforilacion de lipasa sensible a las hormonas

METABOLISMO LIPIDICO TRIACILGLICEROLESY ACIDOS GRASOS.

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