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Las metaloproteinasas y elprogreso de la lesión cariosaen dentinaHidalgo R. Las metaloproteinasas y el progreso de la lesión cariosa en dentina. Rev EstomatolHerediana 2006; 16(1): 64 - 72.

RESUMENLa caries dental es la enfermedad oral de más alta prevalencia e incidencia, y el mejor entendi-miento de su histopatología nos conducirá a un mejor manejo preventivo y terapéutico. Tradi-cionalmente se ha entendido a la caries como un proceso desmineralizante de los tejidos denta-les, donde el progreso es dependiente de bacterias que degradan carbohidratos y alteran elequilibrio químico de las superficies dentales. De hace unas décadas a la actualidad, la investiga-ción de tipo histomolecular ha revelado la notable injerencia del sistema inmune enzimático delhuésped como un coadyuvante en el progreso de las lesiones cariosas, especialmente lasmetaloproteinasas. Estas investigaciones nos direccionan a un nuevo entendimiento de la cariescomo enfermedad y abrirán nuevas posibilidades de prevención y tratamiento del proceso y delas lesiones en un futuro cercano.

Palabras clave: CARIES DENTAL / METALOPROTEINASAS.

Metalloproteinases and the progress of the carious lesion in dentin.ABSTRACTDental caries is an oral disease with higher prevalence and incidence. The complete understandingof the caries pathologic process will allow improving therapeutic conduct. Traditionally wehave understood caries as a demineralizing process where the progress is subordinated by bacte-rias that degrade carbohydrates and alter the chemical equilibrium of the dental surfaces. Duringmany years, the studies on the histology and molecular aspects of caries have revealed theinfluence of the host immune system as a coadjuvant in the progress of the lesions, particularlythe role of the metalloproteinase enzymes. These investigations provided a new understandingof the caries process as a disease and will turn on to new prevention and treatment possibilitiesin the near future.

Keywords: DENTAL CARIES / METALLOPROTEASES.

Artículo de Revisión

Aceptado para publicación :

28 de setiembre del 2006.

Rony Christian HidalgoLostaunau

Docente del Diplomado en OdontologíaEstética Funcional. Unidad de SegundaEspecialización. Facultad de Estomatología.Universidad Inca Garcilaso de la Vega.

IntroducciónLa relación fisiológica de la pulpa y

dentina, se hace notoria cuando la den-tina, que además de ser un tejido con-juntivo duro, calcificado, avascular, sen-sible, metabólicamente activo y con ca-pacidad reparativa, es dependiente dela reacción pulpar y las múltiples reac-ciones metabólicas que sus células pue-den tener en reacciones defensivas.

Por ejemplo, en un proceso fisioló-gico, como puede ser la atrición, la for-mación de dentina esclerótica o hialinasuperficial; o en un proceso patológicocarioso incipiente, que sin estar cavita-do el esmalte, afecta dentina superficiale involucra cierto número de túbulosdentinarios, ocasiona una reacción in-flamatoria de baja intensidad en la pul-pa, donde son liberados neuropéptidosde las terminaciones nerviosas (1), quelos receptores de la membrana celularde los odontoblastos captan, estimulán-dolos a la síntesis y deposición de den-tina reaccional profunda (2,3), esto ocu-rre en un lapso de 4 a 6 semanas (másrápido que la formación de dentina se-cundaria), y establece una barrera entre

la noxa y la pulpa (4) (Tabla 1).La evidente reacción de defensa

de la pulpa y los odontoblastos origi-nan una respuesta que pretende de-volver el equilibrio, en una demostra-ción fisiológica e histológicamentecomprobable, donde la respuestahomeostática es superior a la injuriafisiológica o patológica. Sin embar-go, cuando las fuerzas se invierten yel desequilibrio predomina, la res-puesta del huésped inclusive podríacoadyuvar el progreso de la enferme-dad, como ocurre con patologías tipoartritis reumatoidea, úlceras gástricas,diabetes, etc.

La finalidad de esta revisión de laliteratura, es evidenciar una nueva pers-pectiva, en base a la bibliografía citada,respecto al entendimiento del progresode la lesión cariosa, donde activamenteinterviene la respuesta inmune del hués-ped (enfatizando en la respuestaenzimática de las metaloproteina-sas),como un factor primordial en la evolu-ción y desarrollo agresivo de la lesión,una vez que los factores desequilibran-tes predominan.

La caries dental: Proceso y lesiónLa caries como "proceso" toma lu-

gar en la boca que tiene placa dental obiofilm (que incluye micro-organismoscon fisiología colectiva). Las bacteriasdel biofilm están siempre metabólica-mente activas, causando fluctuacionesde pH (5). Eso no significa que siempretal metabolismo sea capaz de producircaries como "lesión"; ésta existe, se ini-cia y progresa si confluyen los factoresprimarios de la triada de Keyes durantetiempo suficiente para desmineralizartejidos como el esmalte y dentina (6);entendemos tradicionalmente a la lesióncariosa como la secuela del procesoocurrente en el biofilm (placa dental),metabólicamente activo debido aldesbalance microecológico de las bac-terias que alberga, capaces de reducirel pH hasta niveles críticos a merced dela producción de ácido carboxílicos (lác-tico, acético, propiónico, fórmico,butírico) por tiempo suficiente comopara causar cambios físicos y químicosen el sitio dental específico que seposiciona.

Se ha sugerido que por lo tanto, que

Correspondencia

Rony Christian Hidalgo LostaunauAlameda del Crepúsculo 195. Urb. Alborada.Lima 33 - Perú.Teléfono: 2718942e-mail: hidalgo@endoroot.com

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la modificación de la placa modificaríael proceso (7,8).

El organismo se enfrenta comúnmen-te a ciclos de desmineralización yremineralización (fisiológicos, terapéu-ticos y patológicos), siendo el balanceentre estas fluctuaciones lo que deter-mine el estado de la enfermedad (6). Lacaries como un proceso dinámico pro-duce como respuesta reacciones diver-sas en la pulpa dentaria (9) y consecuen-temente en la dentina.

Hace dos décadas, estudios deKatz S et al. (10) demostraron in vitroq la dentina expuesta a ácidoscarboxílicos, no produce lesionescariosas; mientras que in vivo, losresultados revelaron lesiones progre-sivas en dentina, ya que se relaciona-ba la adicional actividad enzimática delas bacterias y el huésped.

En el año 1986, Lormee P et al. (11)estudiando aspectos morfoló-gicos ehistoquímicos de la dentina cariada, re-veló que son los componentes nocolagenosos de la dentina (fosforina,AG1 proteína; factores de crecimiento -TGF∃1, FGF2, ILGF-, proteínas morfo-genéticas, osteocalcina, osteopontina,osteonectina, proteínas ricas en leucina,fosfosialoproteínas y sialoproteínas -SIBLING-, proteoglica-nos, glucosami-noglicanos, proteínas derivadas delsuero, glycoproteínas, fosfolípidos ymetaloproteínas) los que se ven altera-dos durante el progreso de la caries in-clusive antes de la invasión bacteriana,

mientras que el colágeno se halla "pro-tegido" por los minerales. Cinco añosmás tarde en 1991, Klont B (12), com-prueba in vitro, que la matriz decolágeno es ulteriormente susceptiblea las colagenasas, después de su desmi-neralización. Se sabe por los estudiosque en 1994 publicó Kleter GA et al. (13)que la degradación de la matriz orgáni-ca de la dentina facilita la desminera-lización de la misma y el proceso des-tructivo se vuelve fásico. Por lo tantoen el progreso insidioso de las lesionescariosas, la desmineralización ocurre,pero también un proceso de degrada-ción de la matriz orgánica (componen-tes no colagenosos y colagenosos).

Factores etiológicos de la caries dentalA mediados de los años 60 del siglo

pasado, la concepción quimioparasitaria(propuesta por Miller WD, en 1890) (14)alcanzó consenso como base etiológicaprimordial de la caries dental. Sabemosque los factores etiológicos primariosson los ligados a determinadosmicroorganismos (tales como elStreptococcus mutans, Streptococcussobrinus, Lactobacillus casei,Lactobasillus fermentum, Lactobasillusplantarum, Lactobacillus oris,Actinomyces israelis, Actinomisesnaslundi, Candida albicans) dieta yhuésped. Respecto a este último, el co-nocimiento e investigación se ha con-centrado en el conocimiento del rol dela saliva (niveles de secreción, compo-

nentes antimicrobianos y nutricionales,dilución y clivaje, neutralización y amor-tiguación de la placa dental, provisiónde iones para la remineralización y pro-ducción de anticuerpos) y en las carac-terísticas que le otorgan proclividad aldiente para que se produzcan en él, le-siones cariosas (15).

Los Streptococcus mutans han mos-trado producción de metaloproteinasasgelatinasas, las cuales degradanpéptidos de colágeno sintético (16) ylos colágenos de piel y tendón (17). LaCandida albicans también posee unaenzima colagenolítica, la cual es capazde degradar colágeno de dentina encondiciones acídicas (18, 19). Sin em-bargo, hay también información cientí-fica contradictoria respecto a la floradenominada "cariogénica", ya que seha demostrado que posee una menoractividad contra de colágeno nativo oaún en una forma desnaturalizada(20,21). Contrariamente, en estudios insitu, no se ha encontrado correlaciónentre colagenólisis de la dentina y acti-vidad colagenolítica / gelatinolítica dela flora microbiana predominante endentina mineralizada como en dentinadesmineralizada. (22,23).

Por otro lado, recientemente larevaloración de implicancias inmunoló-gicas en el proceso carioso parece des-pertar las más antiguas concepcionesreferentes a la naturaleza etiológica dela caries. Hipócrates (465 AC), conside-raba que la lesión de caries dental era

Tabla 1. Mecanismos de Esclerosis Dentinaria

Esclerosis dentinariaDepósitos / Sedimentaciónde minerales en el interior delos túbulos dentinarios.Obstrucción de los túbulosdentinarios por estas proteí-nas que se asocian a los cris-tales del fluido dentinario(iones de calcio y fosfato),dentina descalcificada ycomponentes propios de lapared tubular.

ReacciónDesplazamiento del fluido dentinario entre la prolongacióncitoplasmática y la pared del túbulo dentinario en direccióncentrífugaActivación de los receptores de membrana de los odontoblas-tos y/o sus prolongaciones citoplasmáticas por las proteí-nas solubilizadas, enzimas bacterianas y las variaciones depH. Secreción odontoblástica de proteínas específicas dedentina (DPP, DSP, AG1) o no especificas (NE ) glicoproteínasy glucosaminoglicanos, conducidas por vesículas de trans-porte a través de las prolongaciones citoplasmáticas hastala región adyacente a la dentina en proceso de desmineraliza-ción por los ácidos carboxílicos.

EstímuloAtrición(LNC)

Lesiones Cariosas- Proteínas Solubilizadas

(TGBF∃s, BMPs, IGFs)- Enzimas bacterianas- Acidez patológica

Literatura revisada: Fusayama, 1993(63), Pashley, 1996(60), Huumonen, 1999(82), Mjör, 2001(4), Costa, 2003(2).LNC : Lesión no cariosa.TGBF∃s : Tranforming Growth FactorsBMPs : Bone Morphogenic ProteinsIGFs : Insulin - like growth factorsDPP : Fosforina, osteopontina, osteonectina.

DSP : Sialoproteína de dentina, DSPP (Fosfosialoproteína de dentina)AG1 : Proteína específica de dentinaNE : osteocalcina, osteopontina, osteonectina, BSP (Sialoproteína ósea)SLRP : Proteínas ricas en leucina: biglycan, decorina, fibromodulina,

lumican y osteoadherina.

Hidalgo R.

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producto de una disfunción orgánicaque condicionaba la acumulación defluidos perjudiciales en el interior de losdientes (24).

Se ha comprobado que las peque-ñas modificaciones del colágeno denti-nal por los ácidos bacterianos, lo hacenmás susceptible a la degradación porproteasas no específicas (25,26), oenzimas (metaloproteinasas) del mismohuésped.

Las colagenasas bacterianas a pHneutral son capaces de degradarcolágeno y proteínas no colágenas endentina cariada (27-29). Al no resistirun pH inferior a 4.3 (30), se ha sugeridoque estas enzimas no son las únicas im-portantes en los procesos cariosos, atri-buyéndole un rol más importante en ladegradación de la matriz orgánica de ladentina a las enzimas proteolíticias delhuésped, como lo señalan las investi-

gaciones a nivel molecular de Dumas Jet al. (31), Kawasaki K y FeatherstoneJD (32) y Dung TZ y Liu AH. (33).

Metaloproteinasas (MMPs)También llamadas Matrixins, son una

subclase de Péptido Hidrolasas, enzimasde la familia Zinc-dependiente que estáninvolucradas en la degradación de loscomponentes proteicos de las matricesextracelulares (34). También participan enla elaboración y activación de otras mo-léculas, por ejemplo otras proteinasas,factores de crecimiento latentes, recep-tores de la superficie de la célula, y molé-culas quimiotácticas. Las MMPs contri-buyen a los procesos fisiológicos diver-sos, por ejemplo remo-delado normal detejidos, angiogénesis, el desarrollo em-brionario, del tejido conjuntivo, la ovula-ción y la cicatrización de heridas (35).

Los fibroblastos, osteoblastos,odontoblastos, y varias otras célulasproducen MMPs, incluidas células dedefensa como los leucocitos (polimorfo-nucleares y macrófagos); estas metalo-proteinasas se expresan generalmenteen diversos procesos biológicos , comodesarrollo y remodelado de tejidos nor-males (36), y son también mediadoresquímicos (por ejemplo, regulando la fun-ción de moléculas bioactivas como lascitoquinas y quimioquinas) (37, 38) ydiversas proteínas inhiben o detienensu accionar, siendo su metabolismo al-tamente relacionado al pH (29, 39). Latranscripción de las MMPs puede serinducida por varias señales, incluyen-do citoquinas, factores de crecimiento,estrés mecánico y cambios en la matrizextracelular que conduzcan a interaccio-nes distintas entre la matriz y las células(40) (Tabla 2).

ReferenciaRandall y Hall (83)Heikinheimo y Salo (84);Nagase y Woessner (54).

Hall R et al. (85);Martin-De Las Heras et al.48;Randall y Hall (83).

Tjäderhane (20);Palosaari et al. (50).

Heikinheimo y Salo (84);Tjäderhane (20);Randall y Hall (83).

Visse y Nagase (36).

Palosaari (50).

Stahle-Backdahl et al. (88);Palosaari et al. (86).

Karsdal et al. (37);Palosaari et al. (86).

Palosaari et al. (86).

Palosaari et al. (86).

Martin-De Las Heras et al (48);Sulkala et al. (49);Bourd-Boittin et al. (87).

Palosaari et al. (86).

SustratoColágeno III, I, IIColágeno IV, gelatín, I, II, III,uniones de proteoglicanos

Colágeno III, NSLRP

Colágeno I, III

Colágeno IV,gelatín, fibronectina

Colágeno III, IV, V, gelatín,laminina, fibronectina,uniones de proteoglicanos

Otras enzimas humanas

Colágeno II, I, III

Colágeno I, II, III,gelatín, proteoglicanos

Fibronectina, MMP -2

Gelatín, TNF -

Gelatín

Gelatín

ProducciónVarios tipos de células,incluidos los Odontoblastos.

Odontoblastos

Leucocitos (PMN)OdontoblastosFibroblastos

Leucocitos (PMN)Odontoblastos

Varios tipos de células,incluidos los Odontoblastos.

Odontoblastos

Fibroblastos yOsteoblastos periodontales

Osteoblastos, Odontoblastos

Odontoblastos

Fibroblastos

AmeloblastosOdontoblastos

Odontoblastos

MetaloproteinasaMMP -1 (colagenasa -1)MMP -2 (gelatinasa A)

MMP -3 (stromelysina -1)

MMP -8 (colagenasa -2)

MMP -9 (gelatinasa B)

MMP -10 (stromelysina -2)

MMP -11 (stromelysina -3)

MMP -13 (colagenasa -3)

MMP -14 (MT1)

MMP -15 (MT2)

MMP -17 (MT4)

MMP -20 (Enamelysin)

MMP -23 (cisteín MMP)

Tabla 2. Metaloproteinasas relacionadas al complejo dentino-pulpar.

Las metaloproteinasas ...

A

67

Encontramos enzimas proteolíticasde este tipo en: la saliva, (41-44), el flui-do crevicular (42, 45) la matrizextracelular del complejo dentino-pulpar(35, 46-50), y en el fluido dentinariointratubular (49, 51).

Las MMPs producidas e incorpora-das durante la dentinogénesis a la ma-triz extracelular del complejo dentinopulpar, se encuentran en estados inac-tivos (39). Muchas MMPs son secreta-das como precursores enzimáticos,zymógenos; in vitro, la conversión delprecursor (proMMP) en una forma acti-va puede ser lograda por la extracciónproteolítica de propéptido que compo-ne un extremo de su molécula, la pertur-

bación de la interacción de la cisteina yel zinc, o la modificación del grupo delsulfhidril, permitiendo la interacción delzinc del sitio activo con una moléculade agua y la expresión de su dominiocatalítico (52,53). Agentes thiol-modifi-cados, agentes SH-reactivos, desnatu-ralizantes, agentes caotrópicos, oxíge-no reactivo, calor, compuestos mercuria-les, ácidos y fluctuaciones de pH handemostrado la expresión de MMPs invitro (39,47,54,55), así como las fluctua-ciones de pH propias de un procesoactivo de desmineralización de la denti-na por invasión bacteriana (29, 35, 39).Algunas MMPs son activadas por pro-teínas séricas (como plasmina,

calicreina, furina), proteasasbacterianas, otras MMP (39) e inclusi-ve factores de crecimiento como el fac-tor transformador de crecimiento 1 (TFG1), factor de crecimiento afín a la insulina(ILGF I y II) y factor de crecimientofibroblástico (FGF 2) (56, 57).

Como se ha mencionado antes, laproteólisis de los componentes colage-nosos y no colagenosos podría estarmediada por las enzimas del huésped,pero estas pueden provenir no solamen-te del fluido dentinario, ni ser lasproMMP presentes en dentina, sinotambién metaloproteinasas provenien-tes de la saliva y fluido crevicular pro-piamente dicho (Fig. 1).

Fig. 1. Diagrama del proceso de interacción entre enzimas del huésped (metaloproteinasas), 1) MMP de la matriz Dentinaria, 2) MMP del fluidodentinal, 3) MMP de la saliva, 4) MMP del fluido crevicular, y la matriz dentinaria de una lesión cariosa. Desmineralización dentinaria y presenciaproteasas bacterianas, toxinas y ácidos que alteran el equilibrio y reactividad de componentes no colagenosos (factores de crecimiento -GF-,Inhibidores tisulares de metaloproteinasas -TIMP-, Glicoproteínas con pequeñas adhesiones de integrina y ligaduras de cadenas N -SIBLING-,proteoglicanos, glucosaminoglicanos, entre otros) y desorganizan subsecuentemente las fibras colágenas, a su vez que alteran el equilibrio químico(pH) de la dentina, estimulando el desplazamiento de componentes séricos y enzimáticos (vía fluido dentinario) que influenciarán en ladegradación de los componentes colagenosos y no colagenosos. La perpetuación de las fluctuaciones críticas de pH en el medio oral activanenzimas colagenolíticas, salivales y del fluido crevicular, que también activan zymógenos de la dentina u otras metaloproteinasas aún inactivas,perpetuando y coadyuvando en el progreso de la lesión cariosa.

Hidalgo R.

ααααα2−2−2−2−2−

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Lesión cariosa y MMP´sLa reacción inflamatoria en la pulpa

durante la progresión cariosa involucraun incremento local en la presiónintersticial y un incremento en el flujosanguíneo de los vasos capilares en elárea de la lesión (4), movimiento exte-rior de fluido dentinal (58,59), que po-dría restringir el movimiento interior desubstancias nocivas (60,61).

Se ha postulado que en lesiones muyseveras o avanzadas se puede estimulartal disturbio en la capa odontoblásticacomo para originar el desplazamiento dediversos componentes séricos,proteinasas y células inflamatorias en lostúbulos dentinarios (62).

Por lo tanto, las MMPs del hués-ped, de origen odontoblástico (pulpar),actuarían en la capa profunda de la le-sión cariosa coadyuvando al procesoproteolítico de la matriz orgánica de ladentina, (ligeramente alterada por lascolagenasas bacterianas), e interactuan-do y perpetuándose su actividad proteo-lítica gracias a diversos factores de cre-cimiento (presentes en la matriz orgáni-ca de la dentina) que estimulan su trans-cripción (a partir de los odontoblastosimplicados), y activación por adiciona-les factores de crecimiento y proteínasséricas, presentes en el fluido dentinalexteriorizado, alternándose y sucedien-do simultáneamente a los momentos al-tamente desmineralizantes consecuen-cia de la producción bacteriana de toxi-nas y ácidos carboxílicos. Pues se sabe,que la degradación de la matriz orgáni-ca y la desmineralización de la dentinapueden ocurrir simultáneamente debi-do a las oscilaciones en el pH crítico dela dentina (30,63,64) (Figura 1).

En las capa más profunda de la den-tina cariada, donde casi no existe inva-sión bacteriana y la matriz está parcial-mente desmineralizada, es posible laremineralización sobre los cristalesresiduales (12), y si la producción ácidabacteriana se reduce y el pH se incre-menta, se precipitan cristales de fosfatotricálcico y bloquean temporalmente lostúbulos, suprimiéndose grandemente laactividad bacteriana, los odontoblastospodrían incrementar su respuesta favo-rable, secretando colágeno y los crista-

les de hidroxiapatita nuevamente re-constituyen la dentina y obliteran lostúbulos (65). En estas condiciones delesión detenida, caracterizada por unaincrementada resistencia a los ácidos ya las proteasas (66), se ha sugerido queexistirían modificaciones moleculares enla fase mineral y en la matriz orgánica dela lesión detenida (35) (Tabla 1).

La historia natural de la enfermedaden dientes no vitales con tratamiento deconductos muestra que carecen de unacapa de dentina cariada interna (dentinaintermedia ablandada, remineralizable yde degeneración reversible, o simplemen-te dentina afectada) según los estudiosde Fusayama (67); esto se entiende aho-ra porque los mediadores químicos delfluido dentinario y la respuesta pulpar yano puede suceder y por lo tanto la actua-ción de los factores de crecimiento ymetaloproteinasas provenientes del flui-do dentinal o producidas por losodontoblastos está suprimida.

Sin embargo el progreso carioso noocurre únicamente a expensas del meta-bolismo patológico de las bacteriascariogénicas, ya que también coadyu-van las enzimas proteolíticas del hués-ped, pero por medio de una humecta-ción externa de la superficie dentariacariada, con la saliva y el fluido crevi-cular. Las MMPs de la saliva demues-tran actividad colagenolítica in vitro enrespuesta a las variaciones de pH típi-cas de proceso carioso (20).

El hecho de que la caries en dientesno vitales tenga un proceso destructi-vo mucho más lento que en dientes vi-tales (68,69), sugiere que las enzimascolagenolíticas del huésped que llegana la lesión cariosa por medio de la salivay el fluido crevicular, actuaríansinérgicamente con las MMP de la pro-pia dentina, más no con las provenien-tes de la reacción inflamatoria pulpar,pues se carece de ella.

Recientemente, en el año 2003, vanStrijp et al. (70), han propuesto que lasMMPs, catepsin B y catepsin L (cisteinmetaloproteinasas) de la saliva y el flui-do crevicular, que tienen acceso a la den-tina desmineralizada podrían estarinvolucradas en la destrucción de la ma-triz orgánica de la dentina. Dado que las

cisteín proteinasas salivales se activanen las fluctuaciones del pH (5-6,5) y tie-nen la capacidad de degradar el colágenonativo tipo I, se ha propuesto que estasituación de interacción de la saliva conla matriz orgánica, podría activar otrasMMP derivadas del huésped (71).

Los fibroblastos gingivales, macró-fagos, células epiteliales y leucocitospolimorfonucleares contribuyen a laproducción de colagenasas encontra-das en fluido crevicular. De la mismamanera, se ha encontrado activada laMMP-8 en encías con gingivitis; lasMMP-1, MMP-3 y MMP-9 en encíassanas e inflamadas (42,44,72,73), laMMP-2, y predominantemente la MMP-9, en saliva de pacientes con periodon-titis (74,75).

Se sabe que en algunas condicionespatológicas asociadas a la caries dental,las MMPs salivales están incrementadas,por ejemplo en el síndrome de Sjögren,donde aumentan las colagenasas (76), yla actividad de la MMP-9 específicamente(77,78,79). Así mismo, en casos de irra-diación de cabeza y cuello por terapiaanticancerosa, la MMP-9 incrementa suactividad a la vez que decrece el pHsalival, concomitante al incremento debacterias acidogénicas (80).

Estudiando la activación específicade la MMPs, en el año 2004 Fedarko NSet al. (81) han encontrado que la proteí-na 1 de la matriz dentinaria (DMP1), laosteopontina (OPN) y la sialoproteinaósea (BSP), todas catalogadas comoSIBLING (Glicoproteínas vinculadas ala unión entre los N Ligandos y laIntegrina) y presentes en la dentina, tie-nen un rol en la respuesta funcional oactividad de las preformas de MMP(proMMPs), formando complejos espe-cíficos con diferentes MMPs que seencuentran latentes, activas o inclusi-ve inhibidas por TIMPs (Inhibidorestisulares de metaloproteinasas), reacti-vando sus funciones proteolíticas.

Se cree que el equilibrio entre MMPsy sus inhibidores endógenos o TIMPs,es un determinante crítico para el con-trol de la integridad de la matrizextracelular. Pero aunque el huéspedcontrole el proceso carioso en dentina,activando TIMPs para detener las

Las metaloproteinasas ...

69

colagenasas y gelatinasas, la salivapuede proveer suficientes MMPs paraque interactúen con otras proteínas dela dentina (SIBLING) y restaurar la acti-vidad de las MMPs degradantes de lamatriz orgánica, por ejemplo en asocia-ciones de lesiones cariosas y enferme-dad gingivo-periodontal, lesiones enáreas de contacto interproximal dondela papila gingival está en estrecha proxi-midad o implicancias sistémicas desfa-vorables, como las anteriormente men-cionadas.

En el fluido crevicular existe una 2-macroglobulina, que es un inhibidor ines-pecífico de las MMPs, la cual en condi-ciones normales (cuando las MMPs noestán elevadas) puede mantenerlas enforma inactiva (52). De manera semejan-te, el CMT-3 (tetraciclina químicamentemodificada, que es un inhibidor sintéticode las MMPs), dado a masticar en lámi-nas de carboximetil celulosa, resultó enuna reducción de la actividadcariogenica, en un estudio in vivo lleva-do a cabo en ratas, bajo condicionesacídicas de la saliva (ph 4.5) alcanzadaspor el consumo de sucrosa y la inocula-ción de streptococos (35). Investigacio-nes como esta nos llevan a pensar en elfuturo del control de la caries dental pormedio de inhibidores de MMP.

La investigación actual en camposgenéticos y biomoleculares, está permi-tiendo el mejor entendimiento de mu-chas enfermedades, entre ellas la cariesdental. La perspectiva presentada, con-secuencia de una revisión crítica de laliteratura, propone considerar la reac-ción autoinmune del huésped como unfactor preponderante en el desenvolvi-miento y progreso de la enfermedad yde las lesiones cariosas.

Conclusiones- Bajo la perspectiva de entendimien-

to de la lesión cariosa no sólo comoun proceso de desmineralizaciónprogresiva sino también desde lepunto de vista proteolítico/degra-dante, son los mecanismos de infla-mación y defensa del huésped losque se comportarían comocoadyuvantes del progreso de laslesiones cariosas, en otras palabras,

el organismo entra en un estado dedesequilibrio, inclusive de su res-puesta endógena ante la infección,formando parte de una funciónmetabólicamente negativa, partici-pando activamente en el procesodestructivo del diente que es la ca-ries, donde la formación de esclero-sis dentinaria o dentina reccional noes suficientemente rápida para de-tenerla.

- La lesión cariosa activa en dentina,debería entenderse como la secueladel proceso dinámico de caries, don-de los factores patológicos predo-minan y ocurre una disolución decristales minerales por una disminu-ción del pH y una eventual exposi-ción de la matriz orgánica de la den-tina, que es degradada por lainteracción de enzimas bacterianasy enzimas del huésped, que partici-pan en la hidrólisis de la parte orgá-nica del diente. Es decir, es una en-fermedad infecciosa, progresiva-mente destructiva y coadyuvada porprocesos inflamatorios del huésped.

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