Presentacin de PowerPoint

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

FARMACOLOGIA TERAPEUTICA II

Dra. ABIGAIL DE LA CRUZ PEREZ

EFECTOS DE LOS RECEPTORES OPIODES-K ATIPICOS, JUNTO CON LA APLICACION INTRATECAL DE MORFINA QUE INDUCE PRURITO Y LA ANALGESIA EN LOS PRIMATES

Presentado por:

ALVARO BUSTINCIO CALATAYUDIntroduccin:Comezn / prurito es el efecto secundario ms comn asociado con la administracin intratecal de morfina administrada a los seres humanos para la analgesia.El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de los receptores opioides-k agonistas (KOR) con diversas estructuras qumicas como antipruriginosos y para aclarar el mecanismo de los receptores responsables del efecto antipruriginoso en monos.

La administracin intratecal de los receptores opiodes-u agonistas es un mtodo importante para controlar el dolor.En particular, es una terapia ampliamente utilizada para la analgesia obsttricaSin embargo, la comezn / prurito es el efecto secundario ms comn de la administracin de opioides intratecal, y este reduce el valor de los opioides para aliviar el dolor espinal.

Estudios previos han demostrado que los mismos receptores opioides median ambas respuestas de analgesia y comezon / rascado las en primates,Por lo tanto, los receptores opiodes antagonistas como la naloxona no sean los antiprurticos ideales para ser utilizado bajo este contexto porque tales compuestos puede revertir la analgesia opioideEs importante identificar a los agentes farmacolgicos especficos que pueden inhibir el comezn por induccin del opiodes intratecal sin atenuar la analgesia.El receptor opiode- (KOR) parece ser un objetivo prometedor ya que varios estudios sugieren que los KOR agonistas son potencialmente tiles como antipruriginosos

Materiales y Mtodos

Los sujetosDieciocho monos adultos entre machos y hembras; monos rhesus (Macaca mulatta) con un peso corporal que oscila entre 6,5 y 12,1 kg, fueron utilizados.Los monos fueron alojados individualmente con libre acceso al agua y se alimentan de aproximadamente 25 a 30 galletas. Ningun mono tuvo exposicin a cualquier receptor opiode agonista o antagonista de un mes antes al presente estudio.Los monos fueron alojados en centros acreditados por la Asociacin Americana para la Acreditacin del Cuidado de Animales de Laboratorio.Los estudios fueron realizados de acuerdo con el Comit de la Universidad en el Uso y Cuidado de Animales en la Universidad de Michigan

Procedimientos

Respuestas al rascado:

el rascado se deduce que es una sensacin de comezn estas fueron grabadas en cintas de vdeo, mientras que los monos estaban en sus jaulas.Cada sesin de grabacin se llev a cabo durante 15 min / sesin de pruebaLas respuestas al rascado fueron anotadas por individuos entrenados quienes fueron adaptados a las condiciones experimentales.Adems, la sedacin fue evaluado por el tiempo acumulado para el cierre de los ojos y sean acostados en la parte inferior de la jaula.

Antinocicepcin.El agua caliente (50 C) en la retirada de la cola del ensayo fue utilizado para evaluar los efectos antinociceptivos de la sustancia de ensayo En resumen, los monos estaban sentados en las sillas de sujecin para primates, y las partes inferiores de sus colas rasuradas (aproximadamente 15 cm) fueron sumergidas en un termo trmico que contena agua a 42, 46, o 50 CEn cada sesin de pruebas, los monos fueron evaluados una vez con tres temperaturas dadas en un orden aleatorio.Si los monos no quitaban sus colas dentro de los 20 s (lmite), el termo era retirado, se registro un tiempo de 20s

Diseos experimentales.La primera parte del estudio fue determinar la eficacia de la intervencin de los KOR agonistas con estructuras qumicas diferentes , nalfurafine, bremazocine y GR 89696, como antipruriginosos en monos En particular, los estudios de dosis-respuesta se llevaron a cabo para investigar si estos KOR agonistas podran bloquear las respuestas al rascado despus de la administracin intratecal de morfinaNalfurafine (0,1-1 mg / kg), bremazocine (0,1-1 mg / kgGR 89 696 (0,01-0,1 mg / kg)luego fue administrado por va intramuscular 45 minutos despus 0,03 mg de morfina intratecalEsta dosis de morfina intratecal fue seleccionado en base a estudios previos que muestran que se produce la mxima respuesta de rascado y antinocicepcin, y que podra ser utilizado para detectar si el compuesto de ensayo podra atenuar el rascado sin interferir con la morfina intratecal que induce a la antinocicepcin Anlisis de datos.Los valores medios (media SEM) fueron calculados calcula a partir de los valores individuales para todas las variables de comportamiento.Las comparaciones fueron hechas para los mismos monos en todas las sesiones de prueba en el mismo experimento.Los datos fueron analizados mediante un anlisis de dos vas de varianza seguido por la prueba de Newman-Keuls para mltiples (post hoc) comparaciones.El criterio de significacin fue fijado enp