Nancy Po Life No Les

7/22/2019 Nancy Po Life No Les

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Polifenoles. Evidencia

cientfica

Facultad de Medicina UANLDepartamento de Medicina del deporteDra. Nancy Prissyla Guevara Neri , Rii


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Polifenoles

Estilos de vida

Occidental vs Oriental

Longevidad

Estilos de vida saludables


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Dieta como terapia preventiva La Medicina verde : alternativa Ideas errneas

Atribucin a las vitaminas todos los beneficios delos vegetales Desconocimiento (y en consecuencia la falta de

estmulo para su estudio) de otros agentes

presentes que contribuyen con un amplioespectro de propiedades a la prevencin deciertas enfermedades (polifenoles).


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La longevidad puede explicarse a travs de la teora del

envejecimiento por los radicales libres.

Los estudios de la reestriccin calrica y su influencia sobre la

extensin de la duracin de la vida, se asocia con laprevencion en cuanto a la disminucin del estrs oxidativo.

Los antioxidantes no lipoflicos juegan un importante rol en el

proceso de envejecimiento.Chong-Han Dietary lipophilic antioxidants: implications and significance in

the agingprocess. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010 Nov;50(10):931-7.


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La restriccin calrica retarda muchos aspectosdel proceso de envejecimiento en mamferos,incluyendo la mortalidad relacionada con la edad,

gnesis tumoral, decadencia fisiolgica y elestablecimiento de los perfiles transcripcionalesrelacionados con la edad.

Weindruch R, Walford RL (1988) The Retardation of Aging andDisease By Dietary Restriction. Springfield, Ill.: Charles CThomas. 436 p.


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Qu son los Polifenoles?

Los polifenoles son un conjunto heterogneode molculas que comparten la caractersticade poseer en su estructura varios grupos

bencnicos sustituidos por funcioneshidroxlicas


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Son compuestos biosintetizados por lasplantas (frutos, hojas, tallos, races, semillas uotras partes)


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Origen Rabo de gato

Ginseng

Ginkgo

Eleuterococo Anam

Uva

Eucalipto Pervinca

Garra del diablo

Mandarina

Toronja

Limn Naranja

Romero

Agrimonia Calndula

Avena.


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Legumbres comolentejas, judas, guisantes ysojaque poseen polifenoles como losflavonoides.

T y vino tinto(catequinas)

Frutas y verduras de color rojizo y moradacomo laremolacha y berenjenauvas, fresas,frambuesas, granada y arndanos

(quercetina, kanferol y hesperetina)


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Tomate, cebolla, ajos y pimientos(quercetinay miricetina)

Eltrigo sarraceno, cereales integrales, frutossecos y semillas(ligninas y lignanos)

Chocolate, cacao, yerba mate, cerveza, yaceite de oliva(taninos, galocatequinas yresveratrol)


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En la dieta diaria se ingieren entre 50 y 800mg de polifenoles

Superando este ltimo valor, puede alcanzarseun nivel interesante de antioxidantesqueejercen accin positiva en el organismo alneutralizar los radicales libres del oxgeno.


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Propiedades

Antirradicalares

Antimutagnicas,

Anticarcinognicas Retardo de la senescencia

Antiaterognicas

Antimicrobianas.


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La mejora en lafuncin endotelial es probable que seauno de los mecanismos por el cual los polifenoles pueden

conferir proteccin cardiovascular

Inducen la relajacin del endotelio por medio del xidontrico en arterias coronarias

Relajacin por el factor hiperpolarizante derivado delendotelio

El efecto antihipertensivo y cardioprotector en vivo.

Schini-Kerth VB, Auger C, Etienne-Selloum N, Chataigneau T.- Polyphenol-induced endothelium-dependent relaxations

role of NO and EDHF. Adv Pharmaco. 2010;60:133-75.


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Efectos sobre el cncer

Existen resultados cientficos sobre la disminucin en la incidenciade ciertos tipos de cancer, enfermedades neurodegenerativas ycardiovasculares, y en el dao del DNA

Evidencia de que tiene dao potencial por dao mediado por

glicacin (estrs carbonilo)

Aunque una dieta alta en polifenoles ofrece esperanza en retrasarel envejecimiento, es pronto para definir su efecto clnico exactopara las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

Obrenovich ME, Nair NG, Beyaz A, Aliev G, Reddy VP :The role of polyphenolic antioxidants in health, disease, and aging

Department of Pathology, Case Western Reserve University,Cleveland, Ohio 44106,


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Clasificacin

Segn su grupo carbono se clasifican en:

cidos fenlicos

Flavonoides

Estilbenos Lignanos

E. Rodrguez-Bes, S. Santa-Cruz Calvo, P. Navas and G. Lpez-LluchResveratrol: an ergogenic compound Centro Andaluz de Biologa del

Desarrollo (CABD). Universidad Pablo de Olavide-CSIC. CIBERER. Sevilla. Spain


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Flavonoides

Son los polifenoles mas abundantes ya que estn en casi todas las plantas.

Segn su grado de oxidacin del heteroclico oxgeno

Flavonas (luteolina, apigenina)

Flavonoles (quercetina) Isoflavonas (genisteina and daidzeina)

Antocianinas (pigmentos frutos rojos)

Flavanoles (catequinas) (Catequinas del cacao (chocolate amargo,60%)

Proantocianidinas (flavanoles polimricos)

Flavanonas (hesperidina, narigina)

USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods, Release 3

(2011)


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Bayas o moras

Flavonoides, estilbenos, taninas y cido

fenlico

La insuficiencia de los mecanismos de

antioxidantes se asocia con la fisiopatologa delas enfermedades crnicas: enfermedadescardiovasculares, inflamacin y diabetes.


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Aislamiento de compuestos fenlicos de las moras(berries)

Muchos de los estudios fueron realizatods in vitro. Senecesitan ms estudios en humanos para conocer subiodisponibilidad y toxicidad potencial.

Paredes-Lpez O, Cervantes-Ceja ML, Vigna-Prez M, Hernndez-Prez T.Berries: improving human health and healthy aging, and promoting quality life--

a review. Centro de Investigacin y de Estudios Avanzados del Instituto PolitcnicoNacional, Unidad Irapuato, Km. 9.6 Libr. Norte Carr. Irapuato-Len, Apdo., Postal

629, Irapuato, Guanajuato 36821, Mexico.


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Estilbenos

Fitoalexina resveratrol

Resveratrol (3,4,5-trihidroxiestilbeno) moras, nueces, uvas y vino tinto.


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Estilbenos

Los Polifenoles de pepitas de uvason los antioxidantes mspotentes del mundo vegetal y se

presumen protectores dejuventud.

1 tonelada de pepitas de uva = 1kg de Polifenoles


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Resveratrol

Efecto que prolonga la vida de diferentesorganismos. Finge una restriccin calrica (RC)por lo que est reconocido como mimtico deRC.

La reduccin de la ingesta de alimentos es uno delos principios teraputicos ms conocidos ymejor demostrados contra los efectos de la edad.

Se trata de la nica medida hasta ahora con laque se ha demostrado el efecto directo sobre elproceso de envejecimiento de la clula.


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EFECTOS RESVERATROL

El resveratrol desata en la clula una mayoractividad de reparacin de ADN. Con ello seprolonga el ciclo vital de cada clula individual

simultneamente a la de todo el organismo.

La hiptesis que une a los polifenoles con la

prevencin de enfermedades cardiovascularesse enmarca en la teora oxidativa de laaterosclerosis


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La oxidacin del colesterol y lpidosinsaturados de las LDLs, cuyo lugar es

mayormente en el espacio subendotelial, esla patogenia de la aterosclerosis


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La oxidacin LDL in vivo la inician especiesreactivas de oxgeno y nitrgeno generadas enclulas endoteliales y por monocitos.

LDL oxidada --- captada por macrfagos ensubendotelio de arterias afectadas. Macrfagosespumosos. Conforman la placa ateromatosa

LDLox: quimiotctica para monocitos y citotxicapara celular vasculares. Altera labiodisponibilidad del xido ntrico


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Polifenoles

Retarda y/o previene la oxidacin de LDL invitro. Efectos similares en vivo


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Se contraponen al estrs oxidativo induciendo la

expresin de genes que codifican para la sntesisde enzimas antioxidantes:

Superxido dismutasa

Catalasa

Glutatin peroxidasa

Glutatin-s-transferasa

Glutatin reductasa

Sulfoxi-metionina-reductasa.


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Otro efecto polifenoles:

inhibir la expresin

sntesis y/o actividad de ciertas enzimas pro-

oxidantes (NADPH-oxidasa, xantina-oxidasa ymieloperoxidasa)


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Polifenoles del vino tinto

En 1992, un equipo deinvestigadoresfranceses, dirigidos por

el doctor SergeRenaud, realiz unestudio que ofreci un

resultado ciertamenteparadjico

F i d t di t lt


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Francia, a pesar de tener una dieta con altocontenido en grasas saturadas y de tener unndice de riesgo igual a otros pases, presentabasin embargo, una menor incidencia deenfermedades cardiovasculares, la clave parecaestar en el consumo habitual y moderado devino, este estudio y sus conclusiones es lo que seconoce como "la paradoja francesa.

Renaud S. and De Lorgenil M., 1992. Wine, alcohol, platelets andthe French Paradox, for coronary heart disease. Lancet, 339,

1523-1526.


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El vino es una bebida de composicin compleja que seobtiene del zumo de la uva exprimido y fermentado,que contiene ms de 250 sustancias diferentes

Alcoholes

Compuestos carbonlicos

steres

Derivados nitrogenados Compuestos fenlicos y otros productos orgnicos e

inorgnicos.


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COMPONENTES ANTIOXIDANTES DELVINO (POLIFENOLES)

cidos fenlicos (cido glico) cidos cinmicos (cido cafico) Derivados de la tirosina (tirosol)

Estilbenos (resveratrol) Flavonoides:

flavonas (apigenina) flavonoles (miricetina, quercetina)

flavanoles (catequina) antocianidinas (malvidina)

Taninos condensados (procianidinas)


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Accin antiespasmdica

Activacin secrecin biliar

Accin antibacteriana Efecto antihistamnico, atena las reacciones

alrgicas

Proteccin paredes arteriales


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Durante las comidas, disminuye la prdida de memoria porinsuficiencia circulatoria cerebral propias de las personasedad avanzada

DOSIS: 30 gramos al da Volumen expresado en mililitros Grado alcohlico.

Un vino con una gradacin alcohlica de 12,5, significaque 100 ml, que es el contenido de un vaso de vino,contiene 12,5 ml de alcohol (1 ml representa 0,8 g dealcohol y cada gramo produce 7 caloras)


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En general, se puede considerar que la ingestadiaria de alcohol no debe de rebasar 40gramos, repartido en las comidas principales,

lo que para un vino tinto de 12, significa unacantidad diaria inferior a 400 ml para elhombre.

La mujer no debe de superar los 300 mldiarios.


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Estudios sealan que si los humanos consumenen promedio dos copas de vino tinto al da sereduce la posibilidad de sufrir ECV entre 3040%

Baur JA, Pearson KJ "Resveratrol improves health and survival of

mice on a high-calorie diet". Nature 444, November 2006

(7117): 33742

Szmitko PE, Verma S (January 2005). "Cardiology patient pages.

Red wine and your heart". Circulation 111(2): e101


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Las enfermedades cardiovasculares constituyen una delas primeras causas de mortalidad: plurifactorial

Numerosos los estudios epidemiolgicos realizados, as

por ejemplo los estudios MONICA ( Monitoring Trendsof Cardiovascular Disease) realizados en diferentespases, sobre ncleos de poblacin importantes ylargos perodos de control, que revelaron unadiferencia sustancial en cuanto a una mayor mortalidad

por enfermedades cardiovasculares entre laspoblaciones de los pases nrdicos respecto a los delsur (cuenca mediterrnea).


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Los flavonoides (quercetina y miricetina) sonunos compuestos antioxidantes lipoflicoscuya concentracin es significativa en los vinos

tintos y poco apreciable en los vinos blancos.


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Numerosos estudios han confirmado quedebido a sus propiedades antioxidantes lospolifenoles presentes en el vino pueden luchar

contra las modificaciones oxidativas de las LDLy as reducir el desarrollo del procesoaterosclertico.


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Jang et. al. Publicaron un estudio en la revista Sciencerealizado en ratones con cncer de piel, parece inhibir eventos relacionados con los tres estados mayores

de carcinognesis, iniciacin del tumor, promocin y

progresin, comportndose como un agentequimiopreventivo de la proliferacin celular oncolgica.

Jang,M., Cai,L., Udeani,G.O., Slowing,K.V., Homas,V.F., Beecher,C.W.W.,

Frog,H.H.S., Farnsworth,N.R., Kinghorn,A.D., Mehta,R.G., Moon,R.C. andPezzuto,J.M. (1997) Cancer chemopreventive activity of resveratrol, anatural product derived from grapes. Science, 275, 218220.


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Resveratrol en la actividad muscular

En ratas (37) con suplemento de resveratrol, seincrement el funcionamiento muscular.

Increment la actividad mitocondrial y la capacidad

antioxidante de las clulas.

Increment, adems, la resistencia al ejercicioextenuante.

Michael J. Ryan Suppression of Oxidative Stress by Resveratrol AfterIsometric Contractions in Gastrocnemius Muscles of Aged Mice J

Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 August; 65A(8): 815831.


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Resveratrol

Reduce el patrn de expresin protica encontrada enel msculo cardiaco y esqueltico durante elenvejecimiento.

Barger JL, Kayo T, Vann JM, Arias EB, Wang J, et al.(2008) A Low Dose of Dietary Resveratrol PartiallyMimics Caloric Restriction and Retards Aging

Parameters in Mice. PLoS ONE 3(6): e2264.doi:10.1371/journal.pone.0002264

Efectos positivos en retrasar el deterioro fsico causadopor la edad.


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Resveratrol: datos sobre un efecto queincrementa el consumo de glucosa en elmsculo esqueltico

Penumathsa SV, Thirunavukkarasu M, Zhan L, Maulik G,

Menon VP, et al. (2008) Resveratrol enhances GLUT-4

translocation to the caveolar lipid raft fractions throughAMPK/AKT/eNOS signaling pathway in diabetic

myocardium. J Cell Mol Med


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Evidencia cientfica

Caudalie consigui estabilizar por primera vezlos Polifenoles antioxidantes, 10.000 vecesms activos que la Vitamina E

"Inhibition of oxidation of human low-density lipoprotein by

phenolic substances in red wine" E.N. Frankel, J. Kanner, J.B.

German, E. Parks, J.E. Kinsella en The Lancet, Vol 341,Feb20,1993


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T verde y Ejercicio

Estudios iniciales: efecto en metabolismo y ejercicio enratones

50 ratones: Dieta baja en grasas sin ejercicio Dieta alta en grasas sin ejercicio Dieta suplemento alto contenido de grasas con

extracto de t verde sin ejercicio

Dieta alta en grasas y ejercicio Dieta suplemento co alto contenido de grasas con

extracto de t verde y ejercicio


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Ejercicio solo: redujo 24% la ganancia de pesopor la ingesta de grasas sin ejercicio.

Extracto de t verde redujo la ganancia a 47%sin ejercicio

T verde y ejercicio: 89%

Ratones con ejercicio y ETV usaban mas grasasdurante ejercicio en la banda sin fin.


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T verde y ejercicio Mismo grupo: ejercicio aerbico (natacin)

Ratones con extracto t verde: tiempos se prolongaban 8-24% que el grupo

control

Efecto dosis-dependiente.

Energa: uso de grasas y tenan niveles de lactato menores despus del

ejercicio

Hay otros estudios en RATONES, que consumen t verde por largo tiempo: se

aminora la decrecin de la capacidad aerbica relacionada con la edad, y

que se incrementa la expresin de genes en clulas msculo esqueltico

relacionadas con el uso de las grasas.

Takatoshi Murase, et.al. Green tea extract improves endurance capacity and increases

muscle lipid oxidation in mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R708-R715,2005.


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T verde y rendimiento fsico

Un estudio en 1999 encontr que el extractode t verde produce un efecto termognico eincrementa la oxidacin de las grasas en

reposo ms all que el produce la cafeina pors sola.

Dulloo AG, et al. Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenolsand caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in

humans.Am J Clin Nutr. 1999 Dec;70(6):1040-5.


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Estudio del extracto de t verde (catequinas) sobre la composicincorporal y la distribucin de la grasa en 132 pacientes con sobrepesoy obesos durante rutinas de ejercicio orientadas a perder peso.

3 horas de ejercicio por semana con ejercicio moderado a intenso.(65-75%)

Despus de 12 semanas, los que estuvieron tomando extracto tverde perdieron ms grasa abdominal que el grupo control.

Maki et. Al. Green Tea Catechin Consumption Enhances Exercise-Induced Abdominal Fat Loss in Overweight and Obese Adults J.

Nutr. February 2009 vol. 139 no. 2 264-270


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Un estudio realizado por la Universidad de Birmingham enel Reino unido analiz los efectos con extracto de t verde

Contena 366 mgs de epigallocatequina-3-galata

12 varones sanos, 30 minutos de ejercicio diarios, al 60%del VO2max 24 horas antes y despus de consumir elsuplemento.

Incrementaron el uso de las grasas en un 17%

Venables MC, et. Al. Green tea extract ingestion, fat oxidation, and glucosetolerance in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):778-84.

Human Performance Laboratory, School of Sport and Exercise Sciences, TheUniversity of Birmingham, Birmingham, United Kingdom.


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Se increment la contribucin por parte de laoxidacin de las grasas en el gasto energtico.

Esto es de importancia potencial: si un atletapuede obtener energa de las grasas por mstiempo en ejercicios de resistencia aerbica,

se demanda menos del glucgeno muscular.


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Evidencia cientfica de resveratrol y trastorno de laarticulacin temporomandibular

Efecto del extracto de semillas de las uvas en neuronas y gla del ganglio trigeminal en elnucleo caudado.

Ratas Sprague Dawley 200 mg/kg/d MegaNatural-BP durante 14 das en cpsula art. TM

Se elevaron las cifras basales de la actividad mitognica de la fosfatasa proteincinasa 1 enneuronas y gla del ganglio trigeminal y en ncleo caudado, ademas de la expresin deltrasnportador de glutamato aspartato

El extracto de las semillas suprime la expresin basal del gen del neuropptido calcitonina enlas neuronas de la mdula espinal.

Recomiendan en el tratamiento del trastorno.

Cady et al. Dietary grape seed polyphenols repress neuron and glia activation in trigeminalganglion and trigeminal nucleus caudalis Molecular Pain 2010, 6:91

EVIDENCIAS DE ACTIVIDAD


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EVIDENCIAS DE ACTIVIDADANTIMUTAGNICA DE POLIFENOLES

La actividad antimutagnica de los polifenoles escontrovertidapuesto que el quercetn y los colorantesfenlicos del caf y el vino tinto, entre otros, han sidoreportados como positivos en estudios de

mutagenicidad.

La quercetina y sus glicsidos muestran un potenteefecto supresivo del dao al ADN inducido por H2 O2

en el ensayo. La inhibicin es dependiente de la dosis ytambin se revela en la correspondencia entre losresultados del cometa y los estudios de citotoxicidad.


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La isoquercetina, hiperina, quercitrina y larutina tambin protegieron al ADN en elsistema de ensayo cometa en clulas CHL a

dosis mayores que la quercetina.

Kim YJ, Heo MY. Chemoprotective effect of quercetin and its

glycosides againts oxidative DNA damage and citotoxicity.Environ Molec Mutag 1997;29(Suppl 28):26.

E id i d l ti id d


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Evidencia de la actividad enenfermedades cardiovasculares

International Life Sciences Institute Europe grupo detrabajo.

Process for the Assessment of Scientific Support forClaims on Foods project criteria

Se revisaron aspectos analticos de los polifenoles y losensayos en humanos y sobre enfermedadescardiovasculares.

Los estudios en restrospectiva, sobres las LDF y niveles deoxidacin, mostraron lo esperando entre pacientes sanos yenfermos.


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Estudios prospectivos son deficientes, sin que se pueda

encontrar una relacin causal entre los biomarcadoresy las ECV. La relevancia fisiolgica de los cambiospotencionales en estos marcadores no es clara.

No se puede establecer una relevancia biolgica de losefectos antioxidantes de los PF en ECV

Hollman PC et. al, The biological relevance of direct

antioxidant effects of polyphenols for cardiovascularhealth in humans is not established. J Nutr. 2011

May;141(5):989S-1009S. Epub 2011 Mar 30.

Evidencia sobre chocolate sobre el


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Evidencia sobre chocolate sobre elriesgo cardiovascular

Objetivo: asociacin entre consumo de

chocolate y las medidas de tensin arterial y

la incidencia de enfermedad cardiovascular

Estudio cohorte, a travs de cuestionarios,

de 19,000 individuos, 35-65 aos, de la

European Prespective Investigation de

Cancer y Nutricin. Presin arterial,

antropometra y condiciones biosociales. Se

excluyeron individuos con antecedentes de

IAM y EVC ademas de utlizar medicamentosantihipertensivos.


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Chocolate y RCV

Seguimiento de 8 aos, de incidencia de IAM y EVC.

Concluyen que un consumo mayor de chocolate disminuye elriesgo de ECV debido a reduccin de TA

Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Chocolateconsumption in relation to blood pressure and risk ofcardiovascular disease in German adults. Eur Heart J

2010;31(13):1616-1623.


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Recomendaciones de la AHA, 2010

1. Consumir al menos dos porciones de frutas y 5 de vegetalesdiarios

2. Como parte de una dieta balanceada1. T verde o negro

2. Cocoa, hecho de polvo de cacao puro.


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AHA, 2010

No recomienda1. Consumir chocolate con leche o chocolate oscuro. El proceso para quitar el

sabor amargo hace que se reduzca su contenido de antioxidantes ycontenga grasas trans y saturadas.

2. Tomar caf como prevencin o tratamiento de las enfermedadescardiovasculares. Menos de 5 tazas al da.

3. Tomar vino y otros tipos de bebidas alcohlicas para prevenir y tratar laenfermedad cardiovascular. No mas de 2 copas al da para mujeres yhombres.

4. Usar antioxidantes (vitamina E y C) pra prevenir EVC. Dosis altas devitamina E (mas de 800 UI/da) incrementan el riesgo de enfermedadcardiovascular.


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Pacientes con hipertensin, no tomar ms de 2 copas al dapara hombres y 1 para mujeres.

Pacientes con insuficiencia cardiaca que tengancardiomiopata relacionada con el alcohol debenabstenerse del mismo

Pacientes con insuficiencia cardiaca, limitar a 10-20 gr porda

Los profesionales de la salud no deben recomendar el usarchocolate, caf, vino rojo o antioxidantes para prevenir lasenfermedades cardiovasculares.


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Niveles de evidencia Ievidencia obtenida de revisiones sistemticas de ensayos clnicos

aleatorios (ECA) relevantes

IIevidencia obtenida de al menos 1 ECA bien diseado

III1evidencia obtenida de pseudoECAs bien diseados (usan otros

mtodos)

III2evidencia obtenidos de estudios comparativos con controles

simultneos con distribucin no aleatoria, estudios cohorte, estudios casos-

control, series interrumpidas en el tiempo con un grupo control

III3evidencia obtenida de estudios comparativos con controles

histricos, 2 o ms estudios individuales o interrumpidos en tiempo sin un

grupo control paralelo

IV

evidencia basada en series de casos


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Niveles de evidencia


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Conclusiones

Los polifenoles, al exhibir una gama de cualidadesbeneficiosas para la salud, pueden incluirse entrelos productos de origen natural con aplicaciones

valiosas en la medicina tradicional.

Las perspectivas que abren en la antimutagnesis

los hacen objetos potenciales de anlisis en lasbateras de pruebas en nuestro sistema deevaluacin.


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Bibliografa

Antioxidants in food, drinks and supplements for cardiovascular health 2010 NationalHeart Foundation of Australia

Chong-Han Dietary lipophilic antioxidants: implications and significance inthe aging process. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010 Nov;50(10):931-7

Schini-Kerth VB, Auger C, Etienne-Selloum N, Chataigneau T. - Polyphenol-inducedendothelium-dependent relaxations role of NO and EDHF. Adv Pharmaco. 2010;60:133-75.

Obrenovich ME, Nair NG, Beyaz A, Aliev G, Reddy VP :The role of polyphenolic antioxidants in health, disease, and aging Department ofPathology, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 44106

Weindruch R, Walford RL (1988) The Retardation of Aging and Disease By DietaryRestriction. Springfield, Ill.: Charles C Thomas. 436 p.

Gutirrez Maydata VINO, POLIFENOLES Y PROTECCIN A LA SALUD Revista CubanaAliment Nutr 2002;16(2):134-41

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