NEOPLASIA PREDISPOSICIONNEOPLASIA PREDISPOSICION

• FACTORES GEOGRAFICOS

• INFLUENCIAS AMBIENTALES

• CANCER EN LA INFANCIA Y ANCIANIDAD

• HERENCIA

• ALTERACIONES PRENEOPLASICAS

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

• Estudio de los patrones de cáncer en las poblaciones, contribuye al origen del conocimiento del mismo.

• Estudios epidemiológícos• relacionan

• Influencias ambientales• raciales ( hereditarias)• culturales

aparición• • CANCER

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

• La probabilidad de que un individuo desarrolle cáncer es expresada en tasas nacionales de incidencia y de mortalidad.

• INCIDENCIA: No. de casos / 100.000 hbts• MORTALIDAD: No. de muertes / 100.000 hbts

Factores ambientales y geográficosFactores ambientales y geográficos

• Hay diferencia en I y M en diferentes partes del mundo para formas específicas de cáncer.

• Diferencias geográficas

Consecuencia

Factores ambientales

No descarta predisposición genética

EdadEdad

• Hay una influencia importante sobre la probabilidad de hacer un cáncer.

• De los 55 a los 74 años están la mayoría de casos.

• Un 10 % en menores de 15 años, y se manifiestan a esta edad: neuroblastoma

tumor de Willms

retinoblastoma

leucemias agudas

HerenciaHerencia

• No más del 5-10 % de los cánceres humanos están en las 3 categorías de cáncer hereditario.

• 1. Síndrome de cáncer hereditario

• 2. Cánceres familiares

• 3. Síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del DNA.

SINDROME DE CANCER HEREDITARIOSINDROME DE CANCER HEREDITARIO

• Carácter autosómico dominante.

1. Retinoblastoma

2. S. de neoplasia endocrina múltiple

3. Neurofibromatosis

4. S. Von Hippel Lindau

5. Poliposis múltiple familiar adenomatosa

CANCERES FAMILIARESCANCERES FAMILIARES

• Edad temprana de inicio• Tumor en dos o más familiares del caso.• Tumores múltiples bilaterales• No asociados a fenotipos específicos / AFPC• Patrón de transmisión hereditario no claro• Ca. colon / mama / ovario / cerebro

REPARACION DEFECTUOSA DEL REPARACION DEFECTUOSA DEL ADNADN

• S. autosómico recesivo

• Inestabilidad cromosómica o del ADN

1. Xeroderma pigmentoso

2. Ataxia telangiectasia

3. Anemia de Fanconi

Neoplasias que aparecen Neoplasias aparecen a

consecuencia de consecuencia de

la herencia ( 5-10 % ) factores ambientales

La gran mayoría de cánceres

en que ambos tipos de influencia

adquieren proporciones variables

dependiendo de su lugar en el espectro

Trastornos preneoplásicosTrastornos preneoplásicos

• La replicación celular está implicada en la transformación cancerosa:

Proliferaciones regenerativas terreno apto para

hiperplásicas origen de

displásicas neoplasia maligna

Hiperplasia endometrial Ca. endometrial

Cirrosis hepática Ca. hepatocelular

Displasia cervical Ca. Cérvix

Displasia bronquial Ca. broncogénico

Trastornos preneoplásicos adquiridosTrastornos preneoplásicos adquiridos

• Hay condiciones precancerosas como: 1. Gastritis crónica atrófica ( anemia perniciosa ).

2. Queratosis solar de la piel.

3. E.I.I.I. tipo colitis ulcerosa.

4. Leucoplaquia cavidad oral / vulva / pene.

5. Adenoma velloso colon ( 50 % transf. Ca. ).

Son predisponentes importantes pero en la mayoría de casos no se complican con la aparición de neoplasia.

• Crecimiento tumoral Tiempo de duplicación de cells tumorales el tiempo total es igual o supera ciclo cell que en las

normales ( G0-G1-S-G2-M ). Fracción de crecimiento= proporción de cells que se

encuentra en replicación ( no G0 ) ( 20 % ). Producción y pérdida de células= el crec tumoral se

explica por desequilibrio entre producción y pérdida Cells replicadas se desprenden

se diferencian vuelven a G0

• Angiogénesis vascularización de tumores• 1. vasos sanguíneos del huésped por factores

angiogénicos provenientes de macrófagos o de células tumorales ( FCEndVasc)/ ( FCbasFibr)

• 2. se producen fac. antiangiogénicos ( angiostatina-endostatina-vasculotatina ) en cells normales y tumorales.

• El crec tumoral depende del equilibrio entre fact angiogénicos y antiangiogénicos ( estos pueden servir como tratamiento antitumoral ).

• PROGRESIÓN TUMORAL• ADQUISICIÓN DE CONDICIONES PARA MAYOR AGRESIVIDAD

TUMORAL.• APARICIÓN SECUENCIAL DE CÉLULAS EN EL MISMO TUMOR

CON DIFERENCIA EN INFILTRACIÓN VELOCIDAD DE CRECIMIENTO EVITAR VIGILANCIA INMUNITARIA CAPACIDAD METASTASICA

• Infiltración de la matriz extracelular• Separación de las cells tumorales por falta de

cadherinas• Unión a componentes de la matriz laminina y

fibronectina por receptores en la superficie de las cells tumorales

• Degradación de la matriz extracell por enzimas proteolíticas y crean vías de paso ( colagenasas tipo IV separa colágeno de la MB ) catepsina y activador de plasminógeno urocinasa actúan sobre laminina fibronectina y proteoglucanos

• Emigración de cells tumorales intervienen factores autocrinos de motilidad y productos de matrizextracell.

• Célula transformada expansión clonal

( crecimiento/ diversificación / angiogénesis ) subclona metastásica adhesión e invasión MB epitelial pasaje a travéz de la matriz extracelular intravasación interacción con células linfoides del huésped émbolo de células tumorales adhesión a MB extravasación depósito metastásico angiogénesis crecimiento tumoral a distancia.

CASCADA METASTASICA

Agentes carcinogénicosAgentes carcinogénicos

• Tres grupos de agentes oncogénicos:

a. Agentes químicos

b. Energía radiante

c. Virus

Agentes químicosAgentes químicos Compuestos químicos directamente ( carcinógeno ) ( alquilantes / acilantes ) indirectamente ( procarcinógenos )estos requieren conversión metabólica in

vivo ( citocromo oxigenasa P-450 microsomal ), para dar el carcinógeno capaz de transformar las células.

• Tienen una fase de iniciación ( mutaciones permanentes en el DNA / una replicación / no son cells

transformadas ) No producen tumor por sí solas necesitan un agente promotor promoción inducción de tumor en cells iniciadas el efecto promotor no afecta el DNA y por sí mismos no dan tumores. hormonas fármacos fenoles y ésteres de forbol.

Edad sexo hormonas modulan la actividad de las enzimas microsomales y potencian los procarcinógenos.

Inducen mutaciones en protooncogenes / genes supresores de cancer / genes que regulan la apoptosis

• Benzo-a- pireno: se forma durante la combustión del tabaco a altas temperaturas. Es el causante del cáncer de pulmón en fumadores

• Nitrosamina y nitratos: implicados en el cáncer gástrico, presentes en alimentos conservados: embutidos y tapa de dulce.

ENERGÍA RADIANTEENERGÍA RADIANTE

• Energía atómica: leucemias en los sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl

• Radiaciones terapeúticas: tratamientos por cáncer

• Radiacion solar: RUV ( por dímeros de pirimidina en el núceo / inmunosupresión ) y cáncer de piel

VIRUS/BACTERIASVIRUS/BACTERIAS

• Virus del papiloma humano ( HPV ), subtipo 16: cáncer del cuello uterino

• Virus de la hepatitis B ( HBV ): hepatocarcinoma

• BACTERIAS: Helicobacter pylori

linfoma MALT y

cáncer gástrico

Efectos del tumor en el huéspedEfectos del tumor en el huésped

• Caquexia cancerosa: mecanismo multifactorial pérdida de los depósitos de grasa, masa magra y profunda debilidad: por anorexia y aumento en la secreción de TNFalfa por macrófagos activados e IL 1.

Es directamente proporcional a la extensión y tamaño del cáncer.

• Efectos locales: hay tumores benignos que pueden comportarse como malignos dependiendo de donde estén localizados por efecto de masa ocupante y destruir: meningioma, adenoma de hipófisis.

• TGI: obstrucción, ulceración y hemorragia• Efectos hormonales: los tumores de glándulas endocrina

pueden elaborar hormonas, o ca. células avenoides producir ACTH.

Síndromes paraneoplásicosSíndromes paraneoplásicos

• Síntomas complejos:• Diferentes de la caquexia que, se

manifiestan en pacientes con cáncer, y no podrán explicarse por la propagación local o a distancia del tumor o por elaboración de sustancias del tejido de origen del tumor.

• 10 a 15% de pacientes con cáncer

• puede constituir la primera manifestación de una neoplasia oculta

• en pacientes afectados a veces representan problemas clínicos significativos que pueden ser letales

• simulan enfermedad metastásica y pueden confundir el tratamiento

1. Endocrinopatías Ca. no endocrino Ca. Pulmón

ACTH ( S. Cushing ) 2. Hipercalcemia por reabsorción ósea por péptidos semejantes a calcitonina osteolisis x mts ( no paraneoplásico).

3. Diátesis trombótica: por sustancias tromboplásticas producidas por el tumor

-CID

-Endocarditis trombótica no

bacteriana

GRADACION Y ESTADIO DEL CANCERGRADACION Y ESTADIO DEL CANCER

• GRADO: se refiere a la diferenciación de un tumor: GRADO I - IV

• bien diferenciado

• moderadamente diferenciado

• poco diferenciado

• indiferenciado

• ESTADIAJE: es la determinación del avance del tumor en el paciente.

• TNM (Tumor, Nódulos linfáticos, Metástasis)

• cada tumor tiene su TNM propio

• T• EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO• N• AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A

NODULOS REGIONALES• M• AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS

DISTANTES

DIAGNOSTICO DEL CANCERDIAGNOSTICO DEL CANCER

• Métodos histológicos y citológicos.• PUNCION POR AGUJA FINA • EXTENSIONES CITOLOGICAS ( PAP ) citología exfoliativa• INMUNOHISTQUIMICA ( mediante Ac. monoclonales )• ANALISIS CON SONDAS DE DNA ( reacción en cadena de

polimerasa y el análisis FISH ). determinan translocaciones específicas

• CITOMETRIA DE FLUJO ( determinación de DNA relacz entre contenido anormal de DNA y pronóstico ).

• MARCADORES TUMORALES pueden detectarse en sangre o en líquidos orgánicos y too sirven para respuesta al tx. CEA ca. colon páncreas estómago mama

• a-fetoproteína ca. hepático y testicular.