SÍNDROMES CON PREDISPOSICIÓN A CÁNCER EN EL ADULTO

• Cáncer de Colon CCHNP o Sx Lynch PAF Peutz Jeghers

• Cáncer de mama • Li Fraumeri• Von Hippel Lindau

5-10% son hereditarios, transmiten de un pariente consanguíneo a otro.Entre mas afectación + riesgo

▪ El síndrome de Lynch, cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC), ▪ enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de varios

tipos de cáncer:• Colon (intestino grueso) • Recto,• Colo-rectal.

▪ hereditario y presenta un patrón de transmisión AUTOSÓMICO DOMINANTE, lo que significa que una sola copia del gen alterado en cada célula es suficiente para incrementar el riesgo de desarrollar cáncer

SX DE LYNCH HNPCC

El cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC) es responsable del 3-5% de todos los cáncer de colon y recto.

CAUSASMutación (alteración) de genes que participan en la reparación del ADN, en los siguientes cromosomas:

MLH1 en el cromosoma 3 (3p21.3)

MSH2 en el cromosoma 2 (2p21)

MSH6 en el cromosoma 2 (2p16)

PMS2 en el cromosoma 7 (7p22.2)

EPCAM en el cromosoma 2 (2p21)

inactivación de MSH2 afecta el gen EPCAM problemas en la reparación del ADN

90%

7-10%

-5%

Los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 participan en la reparación DE DESAPAREAMIENTO de las bases nitrogenadas del ADN proteínas actúan en la fase S del ciclo celular

RIESGO:

52-82% de desarrollar cáncer de colon-recto (promedio de edad del diagnóstico: 44-61 años)

25-60% de desarrollar cáncer de endometrio (promedio de edad del diagnóstico: 48-62 años)

6-13% de cáncer de estómago (promedio de edad del diagnóstico: 56 años)

4-12% de cáncer de ovario (promedio de edad del diagnostico: 42.5 años)

Riesgo de desarrollar cáncer colon-recto en los pacientes con HNPCC se estima que es 75% a los 75 años de edad.

DX & TX

Haga clic en el icono para agregar una imagenEn los pacientes sin historia familiar pero con inicio temprano de

cáncer colorrectal,

inmunoquímica para MLH1 y MSH2.

colonoscópia del colon proximal a partir de los 25 años

aumenta 13,5 años la esperanza de vida,

la remoción quirúrgica profiláctica del colon a los 25 años la incrementa en 15,6 años.

sirven para identificar a las personas candidatas a realizarse un estudio genético que demuestre la existencia de síndrome de Lynch.

CRITERIOS DE ÁMSTERDAM

1. Tres miembros de la familia o más deben haber presentado un cáncer de colon u otros tumores asociados (endometrio, ovario, intestino delgado, ureter, pelvis renal)

2. Uno de los afectados debe ser pariente en primer grado de otras dos personas de la familia con algunos de los tumores antes reseñados.

3. Debe afectar como mínimo a dos generaciones.

4. Al menos una de las personas debe tener una edad inferior a 50 años cuando se realizó el diagnóstico de tumor maligno.

5. El cáncer debe estar confirmado mediante estudios de anatomía patológica.

6. Se debe descartar otras enfermedades como la poliposis adenomatosa familiar.

POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIARPAF

▪ La poliposis adenomatosa familiar (PAF) se transmite de una manera AUTOSÓMICA DOMINANTE,

cáncer colorrectal

la forma clásica son múltiples pólipos benignos en el colon y recto en la adolescencia (mas de 100) . Alto grado de Malignizacion localizados principalmente en colon y recto,

CAUSAS

▪ Incidencia de 2-3 cada 100.000 personas y representa menos del 1% de los casos de cáncer de colon

Alteración genética (mutación) en el gen APC, localizado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q21-q22).

El gen APC, es supresor tumoral, La proteína del gen APC tiene funciones directas en la antioncogen, suprimiendo la ruta de señalización WNT. Además, este gen interviene en migración celular, apoptosis, adhesión celular,

SINTOMAS Y DESARROLLO

▪ La progresión a cáncer colorectar requiere la

Tipo clásico de PAF desarrollan 100-1000pólipos (tumores benignos) en el colon durante la adolescencia, la presentación tiene una media de 16 años. (entre 7-36 años).

La edad promedio con la PAF tipo clásico desarrollan cáncer esdespues de los 30,

y de 55 años de edad para los pacientes que desarrollan el tipo atenuado de PAF (menor cantidad de pólipos y se presentan a mayor edad)

• Acumulación de otras alteraciones genéticas,

• activación de los genes K-ras o N-ras, y

• inactivación del gen supresor de tumores p53.

DX & TX

RESECCIÓN TOTAL DEL COLON (COLECTOMÍA TOTAL).

RIESGO DE DESARROLLAR PAF, APC POSITIVA SE RECOMIENDA REALIZAR COLONOSCOPIAS ANUALES,

DESDE CONTROL DE LOS 10-12 AÑOS DE EDAD.

El diagnostico genético molecular identifica las mutaciones en el gen APC en el 90% de los pacientes con PAF tipo clásico.

( pólipos) en colon sígmoides y recto en la infancia.100 +

pólipos grandes Rectorragia o sangrado rectal, Anemia.

Cambios en los hábitos intestinales.Estreñimiento o diarrea.

Dolores abdominales o masas abdominales palpables.

SX DE PEUTZ JEGHERSAlteracion genética, autosómica dominante

Caracterizada por poliposis intestinal, pigmentación de las mucosas y la boca.

Con predisposición a desarrollar tumores malignos, (cáncer colorrectal, pancreático, gástrico y de mama y ovario).

AUTOSÓMICA DOMINANTE, 45% por mutaciones “de novo” (nuevas), el riesgo de un individuo que posee la mutación en STK11 es de un 50% para su descendencia en cada embarazo.

el cromosoma 19 y se llama STK11 (LKB1), es un gen supresor tumoral que se inactiva con la mutación.

AUTOSÓMICA DOMINANTE, STK11, que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3) las mutaciones varían desde mutaciones puntuales hasta mutaciones por error en el splicing, deleciones, inserciones o rearreglos complejos.

codifica la enzima LKB1. funciones principalescontrol de la polaridad de la célula,interactua con el gen antitumoral p53 detener el ciclo celular.

prevalencia entre 1 en 25000

SINTOMAS Y DESARROLLOEste síndrome se caracteriza por la asociación de pólipos en la mucosa gastrointestinal y pigmentación mucocutánea.

riesgo de malignizacion o aparición de tumores.

Los pólipos gastrointestinales de tipo hamartomatoso, pueden ocurrir en cualquier parte del intestino.

en la misma familia puede observarse un patrón distinto en la aparición de pólipos, tanto en la edad de aparición como en la gravedad y complicaciones de éstos.

TRATAMIENTO • ENTEROSCOPIA INTRA-OPERATIVA(IOE) laparoscopio y un

endoscopio. retirar la mayoria de los polipos.

• ENTEROSCOPIA DE DOBLE BALON(DBE). • obtener tejido para el diagnóstico y la realización de

polipectomías. Simultaneamente por boca y ano.

• Invaginacion Intestinal• Obstrucción De La Vía Intestinal Por

Pólipos • Anemia Por Sangrado.• Dolor Abdominal.• Melena• Hematoquecia

DX & TXEl diagnóstico principalmente en la historia familiar,

máculas mucocutáneas, pólipos típicos hamartomatosos y la presencia de la mutación.

Dx histológica.

Búsqueda del gen mutado en particular o realizar un panel de mutaciones para el síndrome de Peutz Jeghers.

Familia con mutación conocida, hijo en posible riesgo pueden realizar estudios prenatales.

▪ Endoscopía del tracto digestivo superior▪ Colonoscopía a partir de los 8 años▪ En caso de detectar la mutación en un paciente afectado puede hacerse la

búsqueda de la misma en los parientes que amerite por su grado de parentesco para poder hacer una vigilancia temprana.

CANCER DE MAMA MULTIFACOTRIAL.

CÉLULAS NORMALES Y SANAS DE LA MAMA SE VUELVEN ANORMALES Y SE MULTIPLICAN SIN CONTROL NI ORDEN PARA FORMAR UN TUMOR MALIGNO (CÁNCER).

SE ESTIMA QUE 1 DE CADA 9 MUJERES DESARROLLARÁ ESTE TIPO DE CÁNCER DURANTE SU VIDA.

EN LAS CÉLULAS QUE RECUBREN LOS CONDUCTOS QUE LLEVAN LA LECHE HASTA EL PEZÓN (CÁNCER DUCTAL). EN LAS GLÁNDULAS QUE PRODUCEN LA LECHE (CÁNCER LOBULILLAR).

INCIDENCIA DEL CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO SON 5-10% DE TODOS LOS CASOS, CON UN MÁXIMO DE 27% EN ALGUNOS GRUPOS ÉTNICOS.

CAUSAS SEXO EDAD ANTECEDENTES FAMILIARES GENES (HEREDITARIOS): OBESIDAD MENSTRUACIÓN / MENOPAUSIA ANTECEDENTES PERSONALES TERAPIA HORMONAL POSTMENOPÁUSICA FACTORES AMBIENTALES

5-10% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA ESTÁN RELACIONADOS CON MUTACIONES GENÉTICAS HEREDITARIAS

EL 70-80% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA FAMILIAR SONGEN BRCA1 Y EL GEN BRCA2, AUMENTAN EL RIESGO TANTO DE ESTE TIPO DE CÁNCER, COMO TAMBIÉN DE OVARIO.

BRCA1 BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY GENE.

brazo largo del cromosoma 17 (17q21) .

Codifica proteína encargada de regular el proceso de reparación del ADN. (RAD51)Interviene en las fases S y G2 del ciclo celular.

Regula los genes para encontrar y reconocer el daño del ADN

Induce la expresión de genes reparadores y ayuda a la replicación del ADN.

BRCA2

Ubicado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q 12-13)Está involucrado en el proceso de reparación del ADN, formando un complejo multiproteico con otras proteínas como la Rad 51, BARD1 y BRCA1.Existe una relación sinérgica de BRCA2 con el gen p53.

Origen genético del Cáncer de mama

SINTOMAS Y DESARROLLO PRECOZMENTE NO CAUSA

DOLOR Y SIN SINTOMAS

UN BULTO (TUMOR) O ENGROSAMIENTO EN LA MAMA,

UN CAMBIO EN EL TAMAÑO O FORMA DE LA MAMA,

SECRECIÓN POR EL PEZÓN, DOLOR O RETRACCIÓN

(GIRANDO HACIA EL INTERIOR), IRRITACIÓN DE PIEL, HOYUELOS O DESCAMACIÓN.

DX & TX LA HISTORIA FAMILIAR PARA AVERIGUAR LOS ANTECEDENTES DE

CÁNCER DE MAMA Y OTRO TIPO DE CÁNCER ES FUNDAMENTAL PARA HACER EL DIAGNÓSTICO O REALIZAR ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS COMPLEMENTARIOS.

AUTOEXAMEN MAMARIO MENSUAL. SE RECOMIENDA GENERALMENTE REALIZAR UNA MAMOGRAFÍA

(UNA RADIOGRAFÍA DE LA MAMA) A PARTIR DE LOS 40 AÑOS DE EDAD EN FORMA ANUAL

IMAGEN SOSPECHOSA O LA PALPACIÓN DE UNA MASA, BIOPSIA, O SEA, LA EXTRACCIÓN DE TEJIDO MAMARIO CON UNA AGUJA.

HAY VARIOS TRATAMIENTOS Y CADA UNO PUEDE SER UTILIZADO DE MANERA COMPLEMENTARIA: CIRUGÍA, TERAPIA HORMONAL, QUIMIOTERAPIA, RADIOTERAPIA Y ANTICUERPOS MONOCLONALES. DE ACUERDO A CADA PACIENTE

El síndrome de Li-Fraumeni es poco frecuente, aumenta en gran medida el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, especialmente en niños y adultos jóvenes

Sí. El síndrome de Li-Fraumeni se hereda en un patrón AUTOSÓMICO DOMINANTE,

SX DE LI-

FRAUMENIHaga clic en el icono para agregar una imagen

honor de los médicos Frederick Pei Li y Joseph F. Fraumeni,cáncere asociados con el síndrome de Li-Fraumeni son sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de hueso, cáncer de mama antes de la menopausia, tumores cerebrales, carcinoma de corteza suprarrenal y leucemias (cáncer en la sangre).

síndrome de Li-Fraumeni en EE.UU. sugiere que alrededor de 400 personas de 64 familias que tienen este trastorno.

CAUSAS

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El guardián del genomaOrigen genético, por mutaciones en el gen de supresión tumoral TP53, en el cromosoma 17p13.1, controla crecimiento y la división de las células.

Codifica la proteína p53, que no deja hacer la división celular si la molécula de ADN no se ha replicado de forma correcta..

pero tienen mutaciones en otro gen, el CHEK2 que es supresor tumoral.

Los tumores más estrechamente asociados con Li-Fraumeni son el sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de mama antes de la menopausia, los tumores cerebrales, y carcinoma adrenocortical.

SINTOMAS Y

DESARROLLO

Cáncer de mama: Las mujeres con Li-Fraumeni tienen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama antes de la menopausia.

Tumores cerebrales: astrocitomas, glioblastomas, meduloblastomas y carcinomas del plexo coroideo, los cuales suelen aparecer alrededor de los 16 años.

Carcinomas adrenocorticales: Los niños que desarrollan un tumor en estas glándulas tienen de un 50% a un 80% de posibilidades de tener una mutación en TP53 germinal,

ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU

Se trata de una enfermedad con una herencia AUTOSÓMICA DOMINANTE, de alta penetrancia, determinada por la alteración de

un gen (gen VHL) localizado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.5). Este gen tiene las características de un gen supresor

tumoral

alteración multisistémica

aparición de neoplasias múltiples,

hemangioblastomas de la retina y

del sistema nervioso central (SNC) (principalmente del cerebelo y la médula espinal),

carcinoma renal de células claras, feocromocitoma, quistes del páncreas, riñón, hígado y epidídimo.

CAUSAS

LA EVHL ES UN PROCESO INFRECUENTE, LA PREVALENCIA DE PORTADORES SE HA CALCULADO ENTRE 1/53.000

HABITANTES, SIENDO MÁS ELEVADA (1/39.000) EN LA SELVA NEGRA ALEMANA,

La alteración de un gen (gen VHL) localizado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.5)4. Gen supresor tumoral

Se hereda por el padre afectado el alelo mutado (mutación germinal) (first-hit), se predispone a el tumor,

Y hay otra (mutación somática) (second-hit), para que el tumor aparezca. La alteración del alelo normal se produciría por mutaciones puntuales o por hipermetilación.

incidencia estimada de entre 1/36.000

SINTOMAS Y DESARROLLOLa expresividad clínica de la EVHL es muy heterogénea

.

Tipo 1, cuando no presenta feocromocitoma.

Tipo 2, cuando lo presenta.

Multiples quistes en rinon, hígado y páncreas

Carcinoma células renales

feocromocitomas

Hemangioma

Angiomas de retina

Perdida de visión.

DX & TX

POR TRATARSE DE PROCESOS NEOPLÁSICOS, EL TRATAMIENTO DEBE SER QUIRÚRGICO ENTRE MÁS TEMPRANO MEJOR.

LA RESECCIÓN QUIRÚRGICA PODRÁ SER MÁS RADICAL Y SUPONDRÁ MENOR RIESGO DE COMPLICACIONES.. LA RADIOTERAPIA O LA RADIOCIRUGÍA PUEDEN SER ÚTILES EN LOS CASOS NO EXTIRPABLES O RESIDUALES

Se pueden y deben diagnosticarse antes de su expresividad clínica.

El diagnostico molecular confirma el diagnóstico clínico y permite identificar a los familiares asintomáticos.

en casos índice y en sus familiares directos.

Las mutaciones en el gen de la EVHL se detectan sólo en el 80% de las familias afectadas. Hay mas de 500 mutaciones.