Neurobiología depresión 2
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Neurobiología de la
depresión
Agenda
1. Introducción
2. Neurobiología de la depresión- Depleción de monoaminas (MA)- Alteraciones en los receptores de MA- Teorías neuroplásticas de la depresión
3. Conclusiones
Depleción de monoaminas
Receptores de monoaminasCambios neuroplásticos
Redes neuralesVulnerabilidad
Genética
Monoaminas (MA)
También denominadas Aminas Biógenas son una “clase” de neurotransmisores
- 3 catecolaminas: adrenalina, noradrenalina (Na) y dopamina (Da)
- 1 indolamina: serotonina (5HT)- 1 amina cuaternaria: acetilcolina- 1 etilamina: histamina
1.- Síntesis
2.-almacenamiento2.-almacenamiento
5.- Recaptura5.- Recaptura
7.-Inactivación7.-Inactivación
6.- Receptor pre-sináptico6.- Receptor pre-sináptico
3.-Liberación3.-Liberación
aminoácidos
4.-Estimulación de receptores
post-sinápticos específicos
4.-Estimulación de receptores
post-sinápticos específicos
Bomba de recapturaBomba de recaptura
Mecanismos de acción de los antidepresivosMecanismos de acción de los antidepresivos
11
AutorreceptoresAutorreceptores22
Enzimas DestructorasEnzimas Destructoras33
X
X
X
Disminución o desaparición de los síntomas depresivosDisminución o desaparición de los síntomas depresivos
Célula BCélula B
X
La reserpina bloquea el
transportador vesicular de MA
DepresiónXX
Teoría de la depleción de MATeoría de la depleción de MA
Fundamentos de la teoría de la depleción de Monoaminas
Los agentes que aumentan la
disponibilidad de Na, 5HT y/o Da en la
hendidura sináptica tienen acción
antidepresiva
La depleción de monoaminas produce
depresión
Objeciones a la teoría de la depleción de MA
1. En sujetos sanos la depleción de MA no produce síntomas depresivos
2. Algunos fármacos con acción antidepresiva no aumentan la disponibilidad de MA en la hendidura sináptica
3. Los antidepresivos tardan semanas en iniciar su efecto
1.- Aumento o disminución en la sensibilidad de los receptores de MA
Alteración del rendimiento funcional del
neuroreceptor
2. DepresiónAlteraciones en la liberación de
neurotransmisores
Teoría de las alteraciones en los receptores de MATeoría de las alteraciones en los receptores de MA
Fundamentos de la teoría de los receptores de MA
1. Se ha demostrado que el tratamiento con antidepresivos regula a la baja receptores Na β y 5HT2 en diferentes áreas del cerebro
2. La TEC regula a la alza receptores 5HT1
Objeciones a la teoría de los receptores
1. La regulación a la baja de receptores β Na se produce al 3er día de tratamiento con antidepresivos
2. La TEC a largo plazo regula a la alza receptores 5HT2
3. La buspirona y gepirona no son muy eficaces como antidepresivos
Regulación de la producción de AMPc con la estimulación de receptores noradrenérgicos del tipo β1
Evidencias a favor de la hipótesis de las redes neurales:
1. Importancia de las monoaminas en el proceso de
desarrollo del cerebro2. Mutaciones del gen que codifica a la enzima MAO-
A generan disfunción del circuito tálamo-cortical y de la modulación frontal
3. Estructuras y redes funcionales formadas en períodos críticos permanecen estables en la edad adulta.
4. Alteraciones morfológicas en la sustancia gris del lobulo frontal e hipocampo
Evidencias a favor de la hipótesis de las redes neurales:
Período de maduración de nuevas neuronas
Morfología
Capa granulosa
Con espinas
DCX+PSA-NACM
Calretinin
NeuN
Calbindin
Espigas Pequeñas Espigas largas repetitivasCorrientesde Sodio
Marcadores
NeuroReceptores
AMPARsNMDARs
GABARs
Días de vida: 2 14 28
Modificado de Lledo P. Natures Reviews; marzo 2006
Reciclaje neuronal
Capa granulosa
Apoptosos
Proliferación Diferenciación Supervivencia
Conclusiones
1. Las hipótesis iniciales nos han llevado a teorías
actualizadas- Alteraciones en la activación intracelular de cascadas
de señales de transducción
- Expresión de genes y producción de neurotrofinas
2. Estas adaptaciones moleculares producen
cambios en el funcionamiento de las neuronas,
su morfología y número
3. Estos fenómenos parecen ser cruciales en la
aparición y remisión de los síntomas depresivos