Julio 2016 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 3

AEMPS: Informe Posicionamiento Terapéutico ....................................... 3

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 3

Suspensión de inhibidores de la retrotranscriptasa análogos de

nucleósidos en el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1 en

supresión virológica. Resultados de un ensayo controlado, aleatorizado

(Probe) ....................................................................................................... 3

FARMACIA HOSPITALARIA .................................................................... 5

Conciliación de medicación en pacientes oncológicos .......................... 5

GERIATRIA ............................................................................................. 5

Hospitalización de personas de edad avanzada debido a reacciones

adversas medicamentosas y la necesidad de una herramienta de predicción.

................................................................................................................... 5

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 6

Quimioinmunoterapia con Metotrexato, Citarabina, Tiotepa y Rituximab

(MATRix) en pacientes con linfoma primario del SNC ................................ 6

me

dic

am

en

tos

NEUMOLOGÍA ....................................................................................... 7

Eficacia y seguridad de Solitromicina vs Moxifloxacino orales en el

tratamiento de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad ............... 7

NEUROLOGIA ........................................................................................ 8

Evaluación del parche transdérmico de Rotigotina para el tratamiento de la

apatía y los síntomas motores en la enfermedad de Parkinson. .................. 8

ONCOLOGIA ......................................................................................... 9

Trabectedina y Doxorrubicina vs Doxorrubicina sola en pacientes con

sarcomas de partes blandas avanzado ....................................................... 9

REUMATOLOGIA ................................................................................. 10

La artritis reumatoide temprana tratada con Tocilizumab, Metotrexato, o la

combinación de ambos ............................................................................ 10

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 11

Idelalisib (▼Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir

infecciones graves ................................................................................... 11

Aripiprazol: Deseos compulsivos o incontrolables ............................... 12

Olanzapina: Reacciones cutáneas graves ............................................. 12

Ketoconazol oral usado para micosis de piel o uñas fuera de indicaciones,

puede causar la muerte ............................................................................ 12

3

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos

Mupirocina pomada Resolución del desabastecimiento de Mupirocina pomada nasal, quedando disponible en

Farmacia HUMV: - BACTROBAN NASAL: MUPIROCINA 2% POMADA NASAL (Fr: 3 g). - MUPIROCINA ISDIN 2% POMADA (Fr: 30g) - FUSIDICO, Ac 2% POMADA (Fr: 15g)(Fucidine®) queda restringido exclusivamente

a microorganismos resistentes, por lo que sería más adecuado no tener de stock en las unidades clínicas y solicitar a Farmacia en caso de que fuera necesario.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Informe Posicionamiento Terapéutico

Dabrafenib (Tafinlar®). Enlace

Ivacaftor (Kalydeco®) en el tratamiento de la fibrosis quística. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Suspensión de inhibidores de la retrotranscriptasa análogos de nucleósidos en el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1 en supresión virológica. Resultados de un ensayo controlado, aleatorizado (Probe)

Las terapias duales podrían evitar la toxicidad y otros inconvenientes debidos a la estructura nucleosídica de algunos fármacos antirretrovirales, manteniendo la eficacia y conveniencia de una terapia antirretroviral combinada (TARc) robusta. En este estudio se evaluó la combinación de Rilpivirina y Darunavir (DRV) potenciado como opción de tratamiento en pacientes en supresión virológica en tratamiento previo con TARc estándar.

Material y método: estudio aleatorizado, abierto, de no inferioridad, que incluyó pacientes adultos con infección por VIH-1 y en tratamiento estable y efectivo (>6 meses) con un TARc basado en inhibidores de la proteasa que incluyese algún análogo de nucleósido.

El objetivo primario fue la no inferioridad de la respuesta virológica entre los grupos de tratamiento, de acuerdo a lo estipulado por la FDA. Se consideró no inferioridad a un margen de -12% tanto a las 24 como a las 48 semanas.

Resultados: Se aleatorizó a 60 pacientes a recibir terapia dual con Rilpivirina y DRV o a continuar con la triple terapia ya establecida.

- En la semana 24, el 100% de los pacientes del grupo de terapia dual presentaban carga viral indetectable, en comparación con el 90,1% del grupo de triple terapia (diferencia de 9,9%; IC95% de -0,7-20,7), mientras que a las 48 semanas los porcentajes fueron del 96,7% y 93,4%, respectivamente (diferencia de 3,3%; IC95% de -7,15-13,5).

- El cambio medio en el recuento de linfocitos CD4 en relación al recuento al inicio del estudio fue de 6,0 células/µL (SD = 184) en el grupo de biterapia, y de 16,5 células/µL (SD = 142) en el grupo de triple terapia.

- Se observó en ambos grupos un descenso considerable en el recuento de células CD8+38+HLADR+, aunque este descenso fue significativamente más pronunciado en el grupo de terapia dual.

- En la semana 48, el recuento de células CD8+38+HLADR+ fue del 3,4% (SD = 2,2) en el grupo de doble terapia y del 5,2% (SD = 3,1) en el de triple terapia (p = 0,018).

- Ningún paciente desarrolló efectos adversos graves ni suspendió el tratamiento por efectos adversos, y tampoco presentaron anormalidades analíticas de grado 3-4. Se observó una mayor reducción de la rigidez ósea en los pacientes que continuaron con la triple terapia (-2,25; SD = 7,1) en comparación con los del grupo de terapia dual (-0,32; SD = 8,8).

- La carga viral basal medida como nivel de ADN del virus se correlacionó directamente con la carga viral pre-TARc (p = 0,021), pero no con el tiempo que los pacientes habían estado en tratamiento con el TARc ni con el tiempo durante el que la carga viral (medida como nivel de ARN del virus) se mantuvo indetectable. Independientemente del grupo de tratamiento, los pacientes con un nivel de ARN viral constantemente superior a 3 copias/mL o con repuntes de la carga viral mostraron niveles de ADN viral significativamente mayores (64.656 copias/106células; SD = 93.057) en comparación con aquellos pacientes que constantemente presentaban un nivel de ARN viral indetectable (14.457 copias/106células; SD = 14.098).

RPV + DRV/r TARc estándar (triple) IC95% p

CV indetectable semana 24 100% 90,1% -7,15-13,5

Variación media recuente CD4 6,0 céls./µL SD = 184

16,5 céls./µL SD = 145

-- --

Recuento CD8+38+HLADR+ en semana 48 3,4% SD = 2,2

5,2% SD = 3,1

-- 0,018

Reducción rigidez ósea -0,32 SD = 8,8

-2,25 SD = 7,1

-- --

Pacientes con ARN viral constantemente >3 copias/mL o con repuntes de CV

Pacientes con ARN viral constantemente indetectable

Niveles ADN viral

64.656 copias/106células SD = 93.057

14.457 copias/106células SD = 14.098

Conclusiones: los autores concluyen que la terapia con Rilpivirina y Darunavir potenciado con Ritonavir fue no inferior, según los resultados a las 48 semanas, que el TARc triple estándar basado en inhibidores de la proteasa potenciados. La terapia dual no afectó de forma negativa al perfil lipídico o la función renal, y fue menos agresivo en relación al metabolismo óseo. Este modelo de terapia constituye una alternativa para pacientes que sufran toxicidad debida al empleo de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.

J Acquir Immune Defic Syndr 2016; 72: 46-51. Enlace

5

FARMACIA HOSPITALARIA

Conciliación de medicación en pacientes oncológicos

La conciliación de medicación es una importante estrategia para aumentar el uso seguro de la medicación. Sin embargo, se han llevado a cabo pocos estudios que muestren el efecto de programas de conciliación en la incidencia de errores de conciliación (EC) en pacientes oncológicos ambulatorios. El objetivo de este estudio fue medir el efecto de un programa de conciliación de medicación en la incidencia de errores de conciliación que alcanzan al paciente (ECAP) a tratamiento con quimioterapia de manera ambulatoria.

Material y método. Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, prospectivo y con grupo control para identificar la proporción de pacientes con al menos 1 ECAP. La conciliación de medicación (grupo de intervención) se comparó con la práctica estándar (grupo control) en pacientes que iniciasen quimioterapia y que al menos tenían un tratamiento domiciliario previo al inicio de la quimioterapia. Se llevó a cabo un análisis preespecificado de los factores que podrían influir en la ocurrencia de EC en pacientes oncológicos.

Resultados. Se incluyó a un total de 147 pacientes (76 en el grupo intervención y 71 en el control). Hubo 3 pacientes (4%) con ECAP en el grupo de intervención y 21 (30%) en el grupo control (RR=0,13; IC95% 0,04-0,43; p=0,0009). En el análisis preespecificado de los factores, se incluyeron el estado general del paciente-medible por escala ECOG, el Índice de Comorbilidad de Charlson y el grado de polimedicación. El índice de Comorbilidad de Charlson no influía en la ocurrencia de EC; sin embargo, éste tuvo mayor relación con pacientes con ECOG≥2 (RR 2,18; IC95% 1,4-3,4; p=0,018) y en pacientes con mayor polimedicación (RR 2,49; IC95% 1,52-4,09; p<0,001).

Conclusión. La conciliación de medicación se traduce en una disminución de ECAP en pacientes oncológicos. Los factores que influyen en la ocurrencia de EC todavía no han sido del todo establecidos, pero el grado de polimedicación y el estado general del paciente serían factores a tener en cuenta.

J Manag Care Spec Pharm. 2016; 22 (6): 01-07. Enlace

GERIATRIA

Hospitalización de personas de edad avanzada debido a reacciones adversas medicamentosas y la necesidad de una herramienta de predicción.

Las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) resultan significativas en la morbilidad, la mortalidad y los costes del sistema sanitario. Las personas de edad avanzada son particularmente susceptibles a las RAMs y tienen un mayor riesgo de hospitalización relacionada con ellas.

Material y método: Esta revisión resume la evidencia disponible de los ingresos relacionados con las RAMs entre los pacientes de edad avanzada, con un enfoque concreto en los factores de riesgo de las RAMs que conducen a la hospitalización y la necesidad de una herramienta de predicción de riesgo de hospitalización relacionada con ellas en estos individuos.

Resultados: Se halló una proporción de ingresos relacionados con las RAMs que oscilaba entre el 6% y el 12% de los ingresos de pacientes en edad avanzada. Los principales factores o predictores de los ingresos relacionados con las RAMs fueron la edad avanzada, la polimedicación, la comorbilidad y la presencia de medicamentos potencialmente inapropiados. Existe una clara necesidad de diseñar estrategias de intervención para prevenir la hospitalización relacionada con las RAMs en pacientes de edad avanzada. Para asegurar la rentabilidad de este tipo de estrategias, sería necesario orientar a aquellas personas mayores que se encuentran en mayor riesgo de hospitalización relacionado con las RAMs. Actualmente, no existen instrumentos validados para evaluar el riesgo de reacciones adversas en la atención primaria.

Conclusión: Los autores concluyen que en personas de edad avanzada existe un riesgo significativo de ingreso hospitalario debido a RAMs y que muchas de ellas son prevenibles. Se debería tener un mayor conocimiento de los predictores de estas RAMs y como interrelacionarlos entre ellos. Aunque se han sugerido varios modelos de evaluación de riesgo en poblaciones de edad avanzada para su uso en entornos hospitalarios, existe una clara necesidad de una herramienta sencilla, práctica y eficiente para identificar el grupo de alto riesgo de los pacientes más propensos a ser ingresados debido a RAMs. Esto permitirá reducir el riesgo de RAMsm, la morbilidad y los costes asociada a ellas.

Clinical interventions in aging. 2016;11 (497-505). Enlace

HEMATOLOGIA

Quimioinmunoterapia con Metotrexato, Citarabina, Tiotepa y Rituximab (MATRix) en pacientes con linfoma primario del SNC

El tratamiento estándar para pacientes con linfoma primario del SNC todavía no está definido. Muchos tratamientos se asocian con un aumento del riesgo de toxicidad neurológica o hematológica. En este ensayo, se evalúa tolerabilidad y eficacia de Rituximab (RTX) con o sin Tiotepa (TT) añadido a una combinación de Metotrexato (MTX) y Citarabina (régimen MATRix), seguido de consolidación con radioterapia holocraneal ó trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TASPE) en pacientes con linfoma primario del SNC.

Material y métodos: Ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase II IELSG32 (International Extranodal Lymphoma Study Grup-32). Se reclutaron a pacientes VIH negativos (rango de edad 18-70 años), con un linfoma primario del SNC de reciente diagnóstico, en 53 centros de 5 países (Dinamarca, Alemania, Italia, Suíza y Reino Unido). Se aleatorizaron 1:1:1 a recibir 4

7

ciclos de MTX a dosis de 3,5 mg/m2 en el día 1 y citarabina 2 g/m2 dos veces al día en los días 2 y 3 (grupo A); la misma combinación asociada a dos dosis de RTX 375 mg/m2 en los días -5 y 0 (grupo B); ó RTX-Citarabina-MTX en combinación con TT 30 mg/m2 en el día 4 (grupo C). En los tres grupos el esquema de tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes con respuesta ó enfermedad estable fueron aleatorizados a recibir radioterapia holocraneal ó TASPE. La aleatorización se realizó según la puntuación de riesgo IESLG (bajo vs intermedio vs alto). No se empleó enmascaramiento tras asignar la intervención. El objetivo de la primera aleatorización fue la tasa de remisión completa, analizada por intención de tratar modificada.

Resultados: Entre febrero de 2010 y agosto de 2014, se reclutó a un total de 227 pacientes, siendo evaluables 219. La mediana de seguimiento fue de 30 meses (IQR 22-38).

MTX-Citarabina-RTX-TT

MTX-Citarabina MTX-Citarabina-RTX

Tasa de remisión completa (%)

49 (IC95% 38-60) 23 (14-31) HR 0,46; IC95% 0,28-0,74)

30 (21-42) HR 0,61; IC95% 0,40-0,94)

La toxicidad hematológica de grado 4 fue mayor en los pacientes tratados con MTX-Citarabina-RTX-TT, y las complicaciones infecciosas fueron similares en ambos grupos. Los efectos adversos de grado 3-4 más frecuentes fueron: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia febril ó infecciones. 13 pacientes (6%) fallecieron por toxicidad.

Conclusión: El ensayo IELSG32 proporcionó un alto nivel de evidencia para el esquema MATRix como el nuevo estándar de quimioinmunoterapia en pacientes con una edad máxima de 70 años con un diagnóstico reciente de linfoma primario del SNC. Los autores sugieren que este esquema de tratamiento podría servir como control para posteriores ensayos aleatorizados.

The Lancet Haematology; 3(5): 217-227. Enlace

NEUMOLOGÍA

Eficacia y seguridad de Solitromicina vs Moxifloxacino orales en el tratamiento de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad

La neumonía bacteriana (NAC) adquirida en la comunidad es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, y las recomendaciones de tratamiento, cada uno con limitaciones específicas, varían a nivel mundial.

Objetivo: El objetivo fue comparar la eficacia y seguridad de Solitromicina, un nuevo macrólido, con Moxifloxacino para el tratamiento de NAC.

Material y Método: Ensayo doble ciego, con doble simulación, aleatorizado, con control activo, de no inferioridad en 114 centros en América del Norte, América Latina, Europa y África del Sur. Los pacientes (mayores de 18 años) con neumonía clínica y radiográficamente confirmada según resultados del Pneumonia Outcomes Research Team (PORT.) Clase de

riesgo II, III o IV fueron asignados al azar (1: 1), mediante un procedimiento de asignación al azar con bloque central a través de Internet (tamaño de bloque de cuatro), para recibir ya sea Solitromicina oral (800 mg en el día 1, 400 mg en días 2-5, placebo en los días 6-7) o Moxifloxacino oral (400 mg en días 1-7). La aleatorización se estratificó por región geográfica, tipo de riesgo PORT (II vs III o IV), y según el historial médico de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El promotor del estudio, los investigadores, el personal y los pacientes fueron cegados a la asignación de grupos.

El resultado primario fue la respuesta clínica temprana, definida como una mejora de al menos dos de los cuatro síntomas (tos, dolor en el pecho, producción de esputo, disnea), sin empeoramiento en cualquiera de los síntomas a las 72 h después de la primera dosis del fármaco del estudio, con un 10 % de margen de no inferioridad. El análisis primario fue por intención de tratar.

Resultados: Entre el 3 de Enero de 2013, y 24 de Sept, 2014, se asignó aleatoriamente a 860 pacientes para recibir Solitromicina (n = 426) o Moxifloxacino (n = 434). Los pacientes fueron seguidos hasta 28-35 días tras la primera dosis. Solitromicina no fue inferior a Moxifloxacino en lograr la respuesta clínica temprana: 333 (78,2%) pacientes tuvieron una respuesta clínica temprana en el grupo de Solitromicina frente a 338 (77,9%) pacientes en el grupo de Moxifloxacino (diferencia 0,29; CI 95% intervalo 5,5-6,1).

Ambos fármacos tienen un perfil de seguridad similar. 43 (10%) de 155 eventos adversos emergentes del tratamiento en el grupo Solitromicina y 54 (13%) de 154 de este tipo de eventos en el grupo de Moxifloxacino se consideraron que se relacionaban con el fármaco del estudio. Los eventos adversos más comunes, en su mayoría de intensidad leve, fueron los trastornos gastrointestinales, como diarrea (18 [4%] pacientes en el grupo solithromycin vs 28 pacientes [6%] en el grupo de moxifloxacino ), náuseas (15 [4%] frente a 17 [4%] pacientes) y vómitos (diez [2%] pacientes en cada grupo); y trastornos del sistema nervioso, incluyendo dolor de cabeza (19 [4%] frente a 11 [3%] pacientes) y mareos (nueve [2%] frente a siete [2%] pacientes).

Conclusiones. Los autores concluyen que Solitromicina oral no fue inferior a Moxifloxacino oral para el tratamiento de los pacientes con NAC, mostrando el potencial para restaurar la monoterapia a base de macrólido para esta indicación.

The Lancet Infectious Diseases. 2016;16 ( 4): 421 – 430. Enlace

NEUROLOGIA

Evaluación del parche transdérmico de Rotigotina para el tratamiento de la apatía y los síntomas motores en la enfermedad de Parkinson.

Es un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia del parche transdérmico de Rotigotina sobre la apatía y los síntomas motores en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

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Material y método: Pacientes con apatía asociada a la EP (escala unificada para la evaluación de la EP [UPDRS] ítem 4 [motivación-iniciativa] de la parte I ≥2 y escala de apatía evaluada por el paciente ≥14) fueron aleatorizados 1:1:1 a dosis baja de Rotigotina (≤6 mg/24 h para EP inicial [no reciben Levodopa] ó ≤8 mg/24 h para EP avanzada [reciben Levodopa]), dosis alta de Rotigotina (≤8 mg/24 h para la EP inicial ó ≤16 mg/24 h para la EP avanzada), o placebo, y se mantuvo la dosis óptima o máxima durante 12 semanas.

Las variables de eficacia primarias fueron el cambio desde el inicio hasta el final del mantenimiento de la terapia en la apatía evaluada por el paciente y en la puntuación total de UPDRS II (actividades de la vida diaria) + III (exploración de aspectos motores).

Resultados: De los 122 pacientes asignados al azar, el 81,1% completaron el estudio (placebo, n=32/40 [80,0%]; Rotigotina dosis bajas, n=30/41 [73,2%]; Rotigotina en dosis altas, n=37/41 [90,2%]). No se observó ninguna diferencia entre los tratamientos en el cambio de la apatía evaluada por el paciente (diferencia media de mínimos cuadrados [intervalo de confianza (IC) 95%]: dosis baja, 0,04 [-2,42 a 2,50], p=0,977; dosis alta, -0,22 [-2,61 a 2,18], p=0,859).

La Rotigotina mejoró la puntuación total de la escala UPDRS II + III frente a placebo (diferencia media de mínimos cuadrados de los tratamientos [IC 95%]: dosis bajas, -7,29 [-12,30 a -2,28], p=0,005; dosis alta, -6,06 [-10,90 a -1,21], p=0,015), y el dominio de humor/apatía de la escala de síntomas no motores evaluado por el investigador principal (resultado secundario).

Los efectos adversos más frecuentes en los pacientes tratados con Rotigotina fueron reacciones en el lugar de la aplicación, somnolencia y náuseas.

Conclusiones: Los autores concluyen que la Rotigotina no mejoró la apatía asociada a la EP según la evaluación del paciente, pero proporcionó una mejoría clínicamente relevante en el control motor y las actividades de la vida diaria.

BMC Neurology. June 2016. Enlace

ONCOLOGIA

Trabectedina y Doxorrubicina vs Doxorrubicina sola en pacientes con sarcomas de partes blandas avanzado

Doxorrubicina y Trabectedina son considerados fármacos activos en sarcomas de partes blandas (STS). Se hipotetizó que la combinación de ambos fármacos podía ser ventajosa y segura en base a la evidencia preclínica y al estudio fase I, respectivamente. El objetivo de este estudio fue comparar el resultado clínico de Trabectedina + Doxorrubicina vs doxorrubicina sola como primera línea de tratamiendo de pacientes con STS.

Material y método: Ensayo fase II, abierto, aleatorizado en el que el principal objetivo fue la SLP. Trabectedina 1,1 mg/m2 en una infusión de 3 horas + Doxorrubicina 60 mg/m2, como brazo experimental y Doxorrubicina 75 mg/m2, como brazo control, fueron administrados hasta 6 ciclos.

Resultados: En 115 pacientes aleatorizados, la mediana de SLP fue 5,5 meses en el brazo

control vs 5,7 meses en el brazo experimental (HR, 1.16; IC95%, 0.79 - 1.71; P = 0.45) en el análisis por intención de tratar.

La proporción de pacientes con trombocitopenia grado 3-4, astenia y toxicidad hepática fue significativamente mayor en el brazo experimental. FAS y p53 se mostraron como factores pronóstico tanto para la SLP (7.0 meses si FAS+ y p53−; 3.4 meses si FAS+/p53+ o FAS−/p53−; y 0.7 meses si FAS− y p53+; P < .001) como para la SG.

Conclusión: Trabectedina + Doxorrrubicina no mostró superioridad sobre Doxorrubicina sola como primera línea de tratamiento de sarcoma de partes blandas avanzado. El papel pronóstico de genes apoptóticos clave, como FAS y p53, demostró ser lo suficientemente robusto para continuar esta línea de investigación.

JCO May 16, 2016 JCO653329. Enlace

REUMATOLOGIA

La artritis reumatoide temprana tratada con Tocilizumab, Metotrexato, o la combinación de ambos

Para pacientes recién diagnosticados de artritis reumatoide, el objetivo es que el tratamiento sea temprano, rápido y con remisión sostenida. En este ensayo se comparó la eficacia y seguridad de las estrategias iniciadas con el anticuerpo monoclonal anti-interleucina 6 Tocilizumab, con o sin Metotrexato (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad [FAME]), versus iniciar con Metotrexato en monoterapia siguiendo las guías internacionales.

Material y método: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de 2 años de duración en 21 centros de reumatología de los Países Bajos. Se incluyeron pacientes diagnosticados de artritis reumatoide durante el año anterior, naives en tratamiento con FAMEs, mayores de 18 años, cumpliendo con los criterios actuales de clasificación de la artritis reumatoide y que tuvieran un índice de la actividad de la enfermedad (DAS 28) de al menos 2,6.

Se asignaron aleatoriamente (1:1:1) a recibir Tocilizumab mas Metotrexato, Tocilizumab mas placebo o Metotrexato mas placebo. Se administraron 8mg/kg de Tocilizumab vía intravenosa cada 4 semanas, hasta un máximo de 800mg por dosis. Se inició con el Metotrexato a 10mg a la semana vía oral y se fue aumentando cada 4 semanas 5mg hasta un máximo de 30mg semanales, remisión o toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes que no alcanzaron la remisión cambiaron, de placebo a algún tratamiento activo y de Tocilizumab más Metotrexato a una terapia estándar (Metotrexato en combinación con un anti-factor de necrosis tumoral). Cuando se logró la remisión sostenida, se disminuyeron las dosis tanto de Metotrexato como de Tocilizumab hasta su retirada.

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El objetivo primario fue el porcentaje de pacientes que consiguió una remisión sostenida (definida como un DAS 28 < 2,6 con un recuento de articulaciones inflamadas inferior a 4, que persiste durante al menos 24 semanas).

Resultados: Entre Enero de 2010 y Julio de 2012, se incluyeron 317 pacientes (106 con Tocilizumab mas Metotrexato, 103 con Tocilizumab y 108 solo con Metrotexato).

Las razones más frecuentes de abandono fueron: 27 por efectos adversos y 26 por respuesta insuficiente. 91 de los 106 pacientes con Tocilizumab mas Metotrexato (86%) alcanzaron la remisión sostenida con el régimen inicial.

Comparado con los 86 de 103 pacientes con Tocilizumab (84%) y con los 48 de 108 pacientes con Metotrexato (44%) (Riesgo Relativo de 2,0, IC del 95%, entre 1,59 y 2,51, para Tocilizumab mas Metotrexato vs Metotrexato y de 1,86, entre 1,48 y 2,32 para Tocilizumab vs Metotrexato, p<0,0001 para ambas comparativas).

Respecto a todo el estudio, 91 de los 106 pacientes con Tocilizumab mas Metotrexato (86%), 91 de los 103 pacientes (88%) con Tocilizumab y 83 de los 108 pacientes (77%) alcanzaron la remisión sostenida (riesgo relativo de 1,13, IC del 95%, entre 1,00 y 1,29, p = 0,06 para Tocilizumab mas Metotrexato vs Metotrexato, 1,14, entre 1,01 y 1,29, p = 0,0356 para Tocilizumab vs Metotrexato y p = 0,59 para Tocilizumab mas Metotrexato vs Tocilizumab).

La nasofaringitis fue la reacción adversa más común en los 3 grupos, 38 pacientes del grupo del Tocilizumab más Metotrexato (36%), 40 del de Tocilizumab (39%) y 37 del grupo de Metotrexato (34%). No hubo diferencias entre los grupos en la aparición de reacciones adversas graves (17 [16%] en el grupo de Tocilizumab mas Metotrexato vs 19 [18%] en el grupo de Tocilizumab y 13 [12%] en el de Metotrexato). No hubo fallecimientos durante el estudio.

Conclusiones: Los autores concluyen que para pacientes con un nuevo diagnóstico de artritis reumatoide, las estrategias con un inicio inmediato de Tocilizumab con o sin Metotrexato son más efectivas y tiene un perfil similar de seguridad, comparado con un inicio solo con Metotrexato.

The lancet, Junio 2016. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Idelalisib (▼Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir infecciones graves

Resultados de ensayos clínicos ahora interrumpidos indican un aumento de mortalidad por infecciones graves en pacientes tratados con idelalisib, un antineoplásico utilizado en onco-hematología, en comparación con la terapia de referencia. Como consecuencia se ha iniciado una revaluación a nivel europeo del balance beneficio-riesgo de este medicamento.

Mientras se lleva a cabo esta evaluación, la AEMPS, de acuerdo con las conclusiones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC), recomienda a

los médicos no iniciar nuevos tratamientos en la indicación de primera línea en leucemia linfocítica crónica, así como llevar a cabo una vigilancia estrecha y determinadas medidas encaminadas a prevenir el riesgo de infecciones graves durante el tratamiento.

AEMPS. MUH (FV), 5/2016. Enlace

Aripiprazol: Deseos compulsivos o incontrolables

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) advierte que se ha informado de deseos compulsivos o incontrolables de apostar, atracarse de comida, comprar y tener relaciones sexuales con el uso del fármaco antipsicótico aripiprazol (Abilify, Abilify Maintena, Aristada y sus versiones genéricas). Y se informó que estas ansias incontrolables cesaban cuando dejaba de tomarse el medicamento o la dosis se reducía. Estos problemas con el control de los impulsos son poco comunes, pero pueden acarrear daños para el paciente y para los demás si no se les identifica.

Los profesionales de la salud deben advertir a los pacientes y a los encargados de su cuidado del riesgo de sufrir estos deseos incontrolables cuando prescriba el Aripiprazol, y preguntar específicamente a los pacientes sobre cualquier impulso inédito o creciente que presenten mientras estén siendo tratados con este fármaco.

FDA. Drugs. Drug Safety and Availability. Mayo/2016. Enlace

Olanzapina: Reacciones cutáneas graves

La FDA advierte que el antipsicótico Olanzapina puede causar raras pero graves reacciones cutáneas, que pueden progresar extendiéndose a otras partes del cuerpo. Es descrita como reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés).

Los profesionales de la salud deberían advertir a los pacientes de la posible aparición de esta reacción adversa cutánea grave y suspender el tratamiento con Olanzapina inmediatamente si hay sospecha de DRESS. No hay tratamiento específico para DRESS, únicamente tratamiento de soporte; valorar el tratamiento sistémico con corticoides si hay afectación orgánica.

FDA. Drugs. Drug Safety and Availability. Mayo/2016. Enlace

Ketoconazol oral usado para micosis de piel o uñas fuera de indicaciones, puede causar la muerte

La FDA advierte a los profesionales sanitarios que eviten la prescripción del anti fúngico Ketoconal oral para el tratamiento de infecciones fúngicas cutáneas y en uñas por el riesgo de daño hepático grave, problemas en glándulas adrenales e interacciones con otros fármacos.

FDA. Drugs. Drug Safety and Availability. Mayo/2016. Enlace

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Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

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Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

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