Nuevos medicamentos en 2009static.correofarmaceutico.com/docs/2010/03/PANORAMA3302.pdf ·...

330Panorama Actual Med. 2010;

34 (enero-febrero): 1-116

Hipercolesterolemia(revisión)

Ulipristal (EllaOne®),en anticoncepción deemergencia

Vacuna frente a laencefalitis japonesa(Ixiaro®)

Asesoramientofarmacéutico enalcoholismo

Dispensación de Alli®

(orlistat)

Atención farmacéuticaa través de losproductos sanitarios

Nuevos medicamentosen España y en elmundo

Publicación del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos

Nuevos medicamentosen 2009

Nuevos medicamentos en 2009

Durante 2009 se registraron en España 196 me-dicamentos, con un total de 612 presentaciones co-merciales o formatos, tal como se recoge en la tabla1. El dato supone un importante recorte en la ten-dencia mostrada en los últimos años (fig. 1 y 2), aun-

que con un mayor número de presentaciones pormedicamento (3,1) que la mostrada en la tendencia(2,8). Es interesante constatar que es el primer añode la década 2000-2009 en el que el número debajas de presentaciones es superior al de altas.

3

Nuevos medicamentos en 2009

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 3-19 REVISIÓN

TABLA 1.EVOLUCIÓN DE LAS NUEVAS ESPECIALIDADES COMERCIALIZADAS

AÑOAltas Bajas

PresentacionesDiferenciasAltas-BajasMedicamentos Presentaciones Ratio

2000 204 623 3,1 619 4

2001 276 867 3,1 577 290

2002 283 727 2,6 625 102

2003 237 627 2,6 521 106

2004 340 1.264 3,7 722 542

2005 341 1.030 3,0 470 560

2006 395 1.095 2,8 704 391

2007 573 1.399 2,4 774 625

2008 418 1.033 2,5 923 110

2009 196 612 3,1 801 -189

Media 326 928 2,8 614 107

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1977 1980 1983 1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004 2007

Medicamentos

Presentaciones

Polinómica

(Presentaciones)

Polinómica

(Medicamentos)

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

9002600230020002

Medicamentos

Presentaciones

Polinómica

(Presentaciones)

Polinómica

(Medicamentos)

Figura 2. Evolución anual de los nuevos medicamentos y de sus presentaciones de medicamentos (10 últimos años)

Figura 1. Evolución anual de los nuevos medicamentos y de sus presentaciones, desde 1997

Al 31 de diciembre de 2009, se encontraban ensituación de comercialización 14.350 formatos co-merciales de medicamentos. Por otro lado, duranteesa última década se han incorporado al mercado9.277 presentaciones (lo que supone un 65% deltotal), desapareciendo del mismo 6.736, lo que su-

pone un incremento neto de 2.541 formatos. Estastendencias a la renovación, determinada por el in-cremento del número de bajas, y al incremento dela amplitud del mercado farmacéutico en España,van claramente al alza, como se aprecia en la fi-gura 3.

REVISIÓN

4 Panorama Actual del Medicamento

-400

-200

0

200

400

600

800

2000 2003 2006 2009

1000

Bajas

Altas-Bajas

Polinómica (Altas-

Bajas)

Polinómica

(Bajas)

Figura 3. Evolución anual de la diferencia entre altas y bajas de presentaciones de medicamentos (10 últimos años).

En lo relativo a la composición cuantitativa de losnuevos medicamentos, el 89% de estos en 2009fueron monocomponente, un 9% contienen dosprincipios activos y el restante 2% son medicamen-tos multicomponente (Tabla 2). En este sentido, pa-rece claramente que se mantiene la tendencia hacialos medicamentos monocomponentes, que suponeuna media del 89% de las especialidades comercia-lizadas en los últimos años.

Por lo que se refiere a los nuevos principios ac-tivos comercializados en 2009 en nuestro país, hansido un total de 25 para 418 medicamentos (Tabla3), algo menos de la media de la última década(30). El número de principios activos calificadoscomo innovadores fue de 24, frente a 1 no in-novador. Esto supone que gran parte (77%) delos nuevos principios activos presentan algún nivelde innovación frente a los que estaban previa-mente comercializados en España. Aunque la can-tidad no implica necesariamente un nivel de cali-dad innovadora, sí al menos muestra un esfuerzoevolutivo en la farmacoterapia que no puede mi-nusvalorarse.

TABLA 2.EVOLUCIÓN DE LA COMPOSICIÓN CUANTITATIVA DE

LOS NUEVOS MEDICAMENTOS (PORCENTAJE DE MEDICAMENTOS CON UNO, DOS O

MÁS PRINCIPIOS ACTIVOS)

AÑO 1 PA 2 PA >2 PA

2000 85% 14% 1%

2001 92% 4% 4%

2002 86% 12% 2%

2003 87% 10% 5%

2004 91% 3% 6%

2005 86% 11% 3%

2006 93% 6% 1%

2007 91% 8% 1%

2008 91% 7% 2%

2009 89% 9% 2%

Media 89% 8% 3%

Es importante hacer constar la incorporación enel año 2000 de los medicamentos huérfanos almercado farmacéutico español. Desde entonces seha comercializado nada menos que 48 nuevosprincipios activos como medicamentos huérfanos,lo que supone en ese periodo el 15% del total denuevos principios activos. Esta tendencia creciente

se mantiene y se han registrado en 2009 un totalde 5 nuevos principios como medicamentos huér-fanos; en este sentido, en los últimos cinco añosse han incorporado al mercado 34 nuevos medi-camentos huérfanos, que han supuesto práctica-mente la cuarta parte del total de nuevos princi-pios activos comercializados en España.

REVISIÓN

5Panorama Actual del Medicamento

TABLA 3.EVOLUCIÓN DE LOS NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS COMERCIALIZADOS

AÑO PA1 PA I+ PA NI PA I/N PA Huérfanos1 % H/PA2 Medicamentos M/PA3 M/PA I

2000 26 16 10 62% 1 4 204 7,8 12,8

2001 26 23 3 88% 1 4 276 10,6 12,0

2002 37 25 12 68% 4 11 283 7,6 11,3

2003 33 19 14 58% 3 9 237 7,2 12,4

2004 19 12 7 63% 5 26 340 17,9 28,3

2005 27 19 8 70% 7 26 341 12,6 17,9

2006 18 15 3 83% 4 22 395 21,9 26,3

2007 32 28 4 88% 11 34 573 17,9 20,5

2008 30 17 13 57% 7 23 418 13,9 24,6

2009 31 24 1 77% 5 16% 196 6,3 8,2

Media 30 21 9 70% 6 15% 326 11,5 16,6

1 Principios activos nuevos en medicamentos huérfanos (en la Unión Europea y, por consiguiente, en España este registro comienza en 2000).2 Sobre el total de nuevos principios activos.3 M/PA: Promedio de medicamentos por cada nuevo principio activo: (M/PA I): Promedio de medicamentos por cada nuevo principio activo innovador.

0

1977 1980 1983 1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004 2007

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Innovadores

No innovadores

Total

Polinómica(Innovadores)

Polinómica (Noinnovadores)

Polinómica (Total)

Figura 4. Evolución de la innovación de los nuevos principios activos desde 1977.

La continua autorización de un elevado númerode medicamentos genéricos (EFG) durante estosaños está condicionando notablemente el índicede innovación de los medicamentos en España; así,en 2009 se comercializaron 369 formatos de EFG,lo que supone un 60% del total.

Considerando la clasificación terapéutica de losnuevos principios activos, se han incorporado nue-vos principios activos a 9 de los 14 grupos tera-péuticos existentes. Los grupos con mayor númerode nuevos principios activos durante el año hansido:

– (B) Sangre y Órganos Hematopoyéticos (5)– (C) Aparato Cardiovascular (5)Desde el año 1977, en que apareció por vez pri-

mera Panorama Actual del Medicamento, se hanincorporado un total de 937 nuevos principios ac-tivos al mercado farmacéutico español. En cuantoa las tendencias observadas por grupos terapéuti-cos, los nuevos principios activos comercializadosen España mantienen una progresión manifiestatanto con relación a la última década como desde1977 (inicio de la publicación de Panorama Actualdel Medicamento).

REVISIÓN


2000 2003 2006 2009

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50Innovadores

No innovadores

Total

Huérfanos

Polinómica(Innovadores)Polinómica (Noinnovadores)

Polinómica (Total)

Polinómica(Huérfanos)

Figura 5. Evolución de la innovación de los nuevos principios activos (10 últimos años).

TABLA 5. EVOLUCIÓN DE LOS NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS, POR GRUPOS TERAPÉUTICOS

Grupo Terapéutico 2009 Media anual2000/2009

Media anual1977/2009

(%)1977-2009

A. Aparato digestivo y metabolismo 2 3,7 2,8 9%

B. Sangre y órganos hematopoyéticos 5 2,1 2,3 5%

C. Aparato cardiovascular 5 2,2 3,7 12%

D. Dermatológicos 0 0,7 2,0 5%

G. Aparato genitourinario 1 1,5 1,5 4%

H. Hormonas no sexuales 0 0,8 1,1 2%

J. Terapia antiinfecciosa, uso sistémico 3 4,3 4,1 14%

L. Antineoplásicos e inmunomoduladores 4 5,1 3,5 12%

M. Aparato locomotor 0 1,2 2,8 7%

N. Sistema nervioso 2 3,2 4,0 14%

P. Antiparasitarios 0 0,4 1,5 1%

R. Aparato respiratorio 0 0,4 1,9 4%

S. Órganos de los sentidos 1 1,2 1,5 3%

V. Varios 2 2,6 2,5 6%

TOTALES 25 29,6 28,4 100%

REVISIÓN


opioides en pacientes con enfermedad avanzadaen tratamiento paliativo cuando su respuesta a laterapia laxante habitual no sea suficiente.

Ha demostrado una clara eficacia laxante en unapoblación que presenta estreñimiento crónico de di-fícil tratamiento en un 40-70% de los casos. Consi-derando además que se trata de pacientes afecta-dos con fases avanzadas de enfermedades, facilitarla evacuación fecal no es una cuestión de menor im-portancia ya que la eficacia de los laxantes tradicio-

NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS AUTORIZADOS EN ESPAÑA DURANTE 2009

Principio activo Medicamento Indicacion principal Laboratorio H1

Agomelatina Valdoxan Depresión Servier

Ambrisentán Volibris Hipertensión pulmonar GlaxoSmithKline �

Azacitidina Vidaza Síndromes mielodisplásicos Gelgene �

Carboximaltosa férrica Ferinject Anemia ferropénica Uriach

Cilostazol Pletal Claudicación intermitente Otsuka

Dapoxetina Priligy Eyaculación precoz Janssen Cilag

Doripenem Doribax Infecciones bacterianas Janssen Cilag

Etravirina Intelence SIDA Janssen Cilag

Histrelina Vantas Cáncer de próstata avanzado Orion

Icatibant Firazyr Angioedema hereditario Jerini �

Inhibidor de la C1 esterasa Berinert P Angioedema hereditario CSL Behring

Metilnaltrexona Relistor Estreñimiento por opioides Wyeth

Micafungina Mycamine Candidiasis diseminada Astellas

Nicotínico, ácido/Laropiprant Tredaptive Dislipemia Merck Sharp Dohme

Phleum pratense, polen (exto.) Grazax Rinoconjuntivitis alérgica Alk Abelló

Presugrel Efient Prevención eventos isquémicos Lilly

Rivaroxaban Xarelto Profilaxis antitrombótica Bayer

Romiplostim Nplate Púrpura trombocitopénica Amgen �

Rosuvastatina Crestor Dislipemia AstraZeneca

Sapropterina Kuvan Fenilcetonuria Merck �

Sugammadex Bridion Recuperación anestésica Orion

Tafluprost Saflutan Hipertensión ocular/glaucoma Merck Sharp Dohme

Tetrabenazina Nitoman Enfermedad de Huntington UCB

Tocilizumab RoActemra Artritis reumatoide Roche

Ustekinumab Stelara Psoriasis Janssen Cilag

A TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO

METILNALTREXONA

RELISTOR (Wyeth)

Grupo Terapéutico (ATC): A06AH. APARATO DIGESTIVOY METABOLISMO. Laxantes: antagonistas de receptoresopioides.

Metilnaltrexona es un antagonista de los recep-tores mu (μ) opioides periféricos, autorizado parael tratamiento del estreñimiento inducido por

1 Medicamento huérfano

nales en estas condiciones distan mucho de ser losrequeridos y, en no pocas ocasiones, complican aunmás la condición del paciente, obligando a la utili-zación de enemas y a la extracción digital de lasheces. Por consiguiente, este nuevo tratamientopuede mejorar la vida de estos pacientes, sin pro-ducir efectos adversos importantes.

REVISIÓN


SAPROPTERINA

KUVAN (Merck)

Grupo Terapéutico (ATC): A16AX. TRACTO ALIMENTA-RIO Y METABOLISMO. Otros

PRASUGREL

EFIENT (Lilly)

Grupo Terapéutico (ATC): B01AC. SANGRE Y ÓRGA-NOS HEMATOPOYÉTICOS. Antitrombóticos: antia-gregantes plaquetarios.

dos, de ahí que la incidencia de la enfermedad seamenor al tratarse casos detectados desde el mismonacimiento.

En caso de no ser diagnosticada y debidamentetratada, la enfermedad acaba provocando un re-traso en el crecimiento y en el desarrollo mentaldel niño, que adopta una forma específica cono-cida como oligofrenia fenilpirúvica. La enferme-dad evoluciona, siempre que no se trate adecua-damente, a un marcado retraso psicomotriz, en laque son comunes los cuadros psicóticos, autismo,convulsiones generalizadas y un eczema intrata-ble. Los casos inadecuadamente tratados acabancon la muerte del paciente, generalmente durantela juventud, tras de una larga y extenuante enfer-medad.

La incorporación de sapropterina supone unavance de interés, aunque limitado específica-mente a pacientes sensibles a la deficiencia de te-trahidrobiopterina, permitiendo relajar la dieta sinfenilalanina en la mayoría de ellos –e incluso pres-cindir de ella en algunos– con un margen de se-guridad amplio y manteniendo la eficacia del tra-tamiento mientras dura éste. Queda, no obstante,por establecer durante cuánto tiempo debe man-tenerse el mismo, sin que, por otro lado, el es-quema general terapéutico de la fenilcetonuria–basado en la detección precoz y en el uso, tam-bién precoz, de dietas pobres en fenilalanina–sufra modificaciones significativas.

Presugrel es un inhibidor de la activación y agre-gación plaquetarias que, co-administrado con ácidoacetilsalicílico (AAS), está indicado para la preven-ción de eventos aterotrombóticos en pacientes consíndrome coronario agudo (p.ej. angina inestable,infarto de miocardio sin elevación del segmento ST[NSTEMI] o infarto de miocardio con elevación delsegmento ST [STEMI]) sometidos a intervención co-ronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada.

Sapropterina ha sido autorizada como medica-mento huérfano para el tratamiento de la hiperfe-nilalaninemia en pacientes adultos y pediátricos(>4 años) con fenilcetonuria que han mostradoresponder a este tratamiento. Se trata de unaforma sintética de la tetrahidrobiopterina (BH4) na-tural, cofactor natural del enzima fenilalanina hi-droxilasa (FAOH), enzima implicado en la transfor-mación metabólica del aminoácido fenilalanina atirosina.

La fenilcetonuria tiene una prevalencia mediaestimada de la enfermedad en la Unión Europeaes de 1,7 casos por cada 10.000 nacimientos (0,1-2,5:10.000), siendo una de las patologías para lasque se realiza sistemáticamente un cribado analí-tico en los recién nacidos en los países desarrolla-

B SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS

Prasugrel está estructural y farmacológicamenterelacionado con la ticlopidina y el clopidrogrel. Sinembargo, prasugrel difiere de sus antecesores enque el proceso metabólico de activación es muchomás lineal. En el caso de clopidogrel, la acción delas esterasas provoca la inactivación irreversible del85% de la cantidad absorbida; sólo el 15% res-tante es susceptible de ser transformado medianteisoenzimas CYP en su forma farmacológicamenteactiva. Por su parte, el prasugrel es rápidamente hi-drolizado por las esterasas, transformándose en underivado tiolactónico, farmacológicamente inac-tivo, que es metabolizado por diversos isoenzimasdel CYP, dando lugar a la forma activa del fármaco.Es decir, prácticamente la totalidad del presugreladministrado es absorbido y apro ximadamente la

mitad de la cantidad de metabolito activo que apa-rece en el plasma, se forma durante los procesosde absorción y/o durante el metabolismo hepáticode primer paso, lo que justifica la rapidez con queaparece el metabolito activo en el plasma (la TMAXde éste es menor de una hora).

Prasugrel parece reducir, en relación a clopidro-grel, la incidencia de eventos isquémicos mortalesy no mortales, con independencia del tratamientoadjunto (inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa) odel tipo de stent utilizado durante la ICP. Los sub-grupos donde se demuestra especialmente la su-perioridad de prasugrel sobre clopidogrel son lospacientes con infarto de miocardio con elevacióndel segmento ST que requieren una ICP urgente,los pacientes con diabetes y los pacientes con altoriesgo de trombosis por stent, incluyendo aquellospacientes con resistencia a clopidogrel.

Sin embargo, se han identificado tres grupos depacientes en los que la relación entre el beneficioy el riesgo no es favorable para prasugrel: los quehan tenido previamente un accidente cerebro-vas-cular, los que tienen 75 años de edad o más yaquellos con peso inferior a 60 kg.

Prasugrel constituye un paso más en la reduc-ción del riesgo de eventos isquémicos en los pa-cientes sometidos a intervenciones coronarias per-cutáneas, con alguna ventaja sobre clopidogrel endeterminadas circunstancias donde la acción másrápida y menos variable del presugrel resulte rele-vante. Pero todo ello sin olvidar el mayor riesgo dehemorragias graves.

REVISIÓN


Resulta obvia la referencia a otro agente oral in-hibidor directo de la cascada de coagulación ,como es el dabigatrán, un agente inhibidor di-recto, competitivo y reversible de la trombina, au-torizado para las mismas indicaciones clínicas querivaroxaban. No obstante, conviene tener encuenta que a diferencia de los que sucede con elFactor Xa, la trombina tiene efectos pleiotrópicos;es decir, a diferencia de la inhibición de la trom-bina, el bloqueo del Factor Xa tiene menos pro-babilidades de producir efectos pleiotrópicos. Porotro lado, el Factor Xa activa la coagulación en unmayor intervalo de concentración que la trombinay, como consecuencia de ellos, los inhibidores di-rectos del Factor Xa posiblemente pueden teneruna ventana terapéutica algo más amplia que losinhibidores directos de la trombina, lo cual podríatraducirse en una menor necesidad de monitori-zación de la coagulación. En definitiva, un pasoadelante más en el tratamiento antitrombóticopor vía oral.

El inhibidor de la C1 esterasa (INH C1) ha sidoautorizado para el tratamiento de los episodiosagudos de angioedema hereditario de tipo I y II. Encondiciones normales, INH C1 bloquea la activa-ción del sistema del complemento, impidiendo laformación del complejo de ataque de membrana.INH C1 tiene además una función reguladora dela cascada de coagulación; siendo responsable deinactivar parcialmente la kalicreína plasmática,principal enzima implicado de la generación debradicinina, responsable de la intensa extravasa-ción de plasma desde los vasos sanguíneos –lo quese traduce en la formación de edema–, al tiempoque induce una marcada vasodilatación capilar ycontrae la musculatura lisa, lo que produce espas-mos y dolor. En condiciones normales, la liberaciónde bradicinina queda inhibida por efecto del INHC1; de ahí que su deficiencia o carencia se tra-duzca en la liberación de una cantidad de bradici-nina muy superior a lo normal lo que, en últimainstancia, parece ser el elemento determinante dela formación de edemas subcutáneos y/o submu-

Rivaroxaban es un agante antitrombótico auto-rizado para la prevención del tromboembolismovenoso en pacientes adultos sometidos a cirugíaelectiva de reemplazo de cadera o rodilla. Actúainhibiendo de forma directa, competitiva y selec-tiva el Factor Xa, que ocupa una posición crítica enel proceso de coagulación, convirtiendo la pro-tombina (Factor II) en trombina (Factor IIa). Esta in-hibición del Factor Xa por rivaroxaban puede inhi-bir la formación de trombina, pero permite que latrombina previamente formada efectúe sus fun-ciones normales en la hemostasia.

RIVAROXABAN

XARELTO (Bayer)

Grupo Terapéutico (ATC): B01AX. SANGRE Y ÓRGANOSHEMATOPOYÉTICOS. Antitrombóticos: otros.

INHIBIDOR DE LA C1 ESTERASA

BERINERT P (CSL Behring)

Grupo Terapéutico (ATC): B02AB. SANGRE Y ÓRGANOSHEMATOPOYÉTICOS. Antihemorrágicos. Antifibrinolíticosinhibidores de la proteinasa.

cosales en las vías respiratorias altas (faringe y la-ringe), la piel y el tracto gastrointestinal.

En definitiva, INH C1 puede considerarse comoun medicamento interesante, aunque su necesidadreal ha sido reducida por la incorporación de icati-bant al arsenal terapéutico. Ninguno de estos dosfármacos ha sido autorizado para la prevención delas crisis agudas, sino para su tratamiento, a pesarde que hay datos que avalan la eficacia de INH C1en este uso. De cualquier manera, ninguno de ellosevita la adopción de otras medidas de emergenciaclínica, especialmente en los cuadros de edema la-ríngeo grave, pero ambos suponen un paso im-portante en el control de este tipo de cuadros, po-siblemente mucho más comunes que lo que lasestadísticas de morbilidad reconocen.

REVISIÓN


Carboximaltosa férrica es un complejo de hierro(III) con un polímero glucídico (dextrina) parcial-mente hidrolizado, autorizado para la administra-ción intravenosa de hierro a pacientes que requie-ran un tratamiento de la deficiencia de hierrocuando los preparados de hierro orales sean inefi-caces o no puedan utilizarse. El complejo glucídicopermite una fácil cesión de Fe3+ a la ferritina y a latransferrina, haciendo más rápida la reconstituciónde los compartimentos orgánicos de hierro.

En comparaciones con hierro (III)-sacarosa, éstese administra exclusivamente por vía IV en dosisque no pueden exceder de 200 mg de hierro total,en no más de tres administraciones semanales, re-quiriéndose una dosis inicial de prueba de formaprecautoria frente a posibles reacciones de tipoanafiláctico. Por su parte el hierro (III)-dextranotambién se administra en dosis de hasta 200 mgen un máximo de tres dosis semanales por vía IV,aunque también se puede emplear en inyeccionesIM diarias de hasta 100 mg, o en infusión IV dehasta 20 mg/kg administrada a lo largo de 4-6horas; con cada dosis IV se requiere una dosis deprueba, mientras que con la administración IM sólose requiere la primera vez.

La carboximaltosa férrica no requiere dosis deprueba y puede ser administrada por vía IV en unaúnica administración IV de hasta 1000 mg sema-nal, que no requiere más de 15 minutos de infu-sión. La primera es una ventaja clara, mientras quela segunda es mucho más relativa, dado que la ad-ministración de estos preparados es hospitalaria yno siempre una administración semanal de unadosis elevada se tiene que considerar necesaria-mente favorable que, en caso de sobredosificación,la reversión de sus efectos es también más com-plicada. Con todo y con ello, un pequeño avanceen un tipo de fármacos donde el progreso tera-péutico no es frecuente.

Romiplostin es un agente antihemorrágico, au-torizado como medicamentos huérfano para el tra-tamiento de la púrpura trombocitopénica inmune(idiopática) crónica en adultos esplenectomizadosque sean refractarios a otros tratamientos. Es unaproteína recombinante de fusión Fc-péptido queactúa sobre el receptor fisiológico de trombopoye-tina (c-Mpl), activándolo. Por tanto, romiplostimmimetiza las acciones fisiológicas de la trombopo-yetina. No existe ninguna homología en la se-cuencia de aminoácidos de romiplostim y de latrombopoyetina, por lo que no existe inmunoge-nicidad cruzada entre ambos.

Es importante constatar la eficacia contrastadaen los términos en que se ha hecho, teniendo encuenta que la púrpura trombocitopénica inmunees una enfermedad rara y romiplostim es un me-dicamento huérfano, con todas las limitacionesmetodológicas de estudio clínico que ello supone.Sea como fuere, esta condición es muy grave queresponde sólo parcialmente a otros tratamientosfarmacológicos (corticosteroides, inmunoglobuli-nas y/o quimioterapia) o quirúrgicos (esplenecto-mía) y en los que las transfusiones de plaquetasson ineficaces debido a que las plaquetas trans-fundidas no sobreviven más que las producidas porel propio organismo. Por lo tanto, la disponibilidad

ROMIPLOSTIN

NPLATE (Amgen)

Grupo Terapéutico (ATC): B02BX. SANGRE Y ÓRGANOSHEMATOPOYÉTICOS. Antihemorrágicos: Otros hemostá-ticos sistémicos.

CARBOXIMALTOSA FÉRRICA

FERINJECT (Uriach)

Grupo Terapéutico (ATC): B03AC. SANGRE Y ÓRGA-NOS HEMATOPOYÉTICOS. Antianémicos: Hierro (III), pre-parados parenterales.

de romiplostim permite ampliar las expectativas te-rapéuticas en los pacientes refractarios a la esple-nectomía y, con ello, su esperanza y calidad devida. Es, por tanto, una innovación de interés.

Ambrisentán es un antagonista competitivo se-lectivo de los receptores ETA (ARE) y ETB (BRE) de laendotelina 1, aunque la afinidad hacia el primeroes unas 4.000 veces superior que hacia el segundo.Ha sido autorizado, como medicamento huérfano,para el tratamiento de pacientes con hipertensionarterial pulmonar (HAP) clasificados como clasefuncional II y III de la Organización Mundial de laSalud (OMS), para mejorar su capacidad para rea-lizar ejercicio.

Ambrisentán es capaz de reducir los síntomasasociados a la hipertensión pulmonar, condu-ciendo a un aumento significativo en el índice car-diaco asociado a una reducción significativa en lapresión arterial pulmonar, resistencia vascular pul-monar y presión de la aurícula derecha. Ello se tra-duce en una mejora de la resistencia física de lospacientes al ejercicio.

Ambrisentán posee algunas características quediferencian de los otros dos medicamentos delgrupo (bosentán y sitaxentán). Para empezar, noparece dar lugar a interacciones con la misma in-cidencia que bosentán y sitaxentán, especialmentecon sildenafilo y warfarina, dos medicamentos pre-visiblemente utilizados por este tipo de pacientes.Por otro lado, las limitaciones por hepatotoxicidadligadas a bosentán y sitaxentán no parecen ser tanrelevantes para ambrisentán, tal como lo demues-tra un ensayo clínico en el que se demostró la efi-cacia y la seguridad de este último en pacientesque habían suspendido el tratamiento anterior-mente con los alguno de dos primeros.

REVISIÓN


Icatibant es un antagonista selectivo de los re-ceptores B2 de bradicinina, autorizado como me-dicamento huérfano en el tratamiento sintomáticode crisis agudas de angioedema hereditario (AEH)en adultos (con deficiencia del inhibidor de la es-terasa C1 o INH C1).

El INH C1 tiene una función reguladora tantopara la cascada de coagulación como para el sis-tema del complemento. Concretamente, INH C1es el responsable de inactivar aproximadamente el40% de kalicreína plasmática, de tal forma queuna deficiencia o carencia de INH C1 provoca in-cremento de los niveles de kalicreína, que es elprincipal enzima responsable de la generación debradicinina a partir de cininógeno. Por otro lado, elINH C1 es un inhibidor del Factor XIIa (Factor Ha-geman activado) de la coagulación, que permite laactivación de kalicreína a partir de su forma pre-cursora, la prekalicreína.

La deficiencia de INH C1 en ambos sistemaspuede contribuir a la formación de edemas graves,adquiriendo un papel central la bradicinina, res-ponsable de la intensa extravasación de plasmadesde los vasos sanguíneos a la zona tisular lesio-nada –lo que se traduce en la formación deedema–, al tiempo que induce una marcada vaso-dilatación capilar y contrae la musculatura lisa, loque produce espasmos y dolor. En condiciones nor-males, la liberación de bradicinina queda inhibidapor efecto del INH C1; de ahí que su deficiencia ocarencia se traduzca en la liberación de una canti-dad de bradicinina muy superior a lo normal loque, en última instancia, parece ser el elementodeterminante de la formación de edemas subcu-táneos y/o submucosales en las vías respiratoriasaltas (faringe y laringe), la piel y el tracto gastroin-testinal.

El tratamiento no evita la adopción de otras me-didas de emergencia clínica, especialmente en loscuadros de edema laríngeo grave, pero supone unpaso importante en el control de este tipo de cua-

ICATIBANT

FIRAZYR (Jerini)

Grupo Terapéutico (ATC): C01EB. APARATO CARDIO-VASCULAR. Terapia cardiaca: otros.

AMBRISENTAN

VOLIBRIS (GlaxoSmithKline)

Grupo Terapéutico (ATC): C02KX. APARATO CARDIO-VASCULAR. Antihipertensivos: otros.

C APARATO CARDIOVASCULAR

dros, posiblemente mucho más comunes que loque las estadísticas de morbilidad reconocen.

Es también importante tener en cuenta que setrata de un fármaco que desarrolla una nueva dianaterapéutica, los receptores de bradicinina, de los queseguramente volveremos a oír próximamente.

Cilostazol es un potente inhibidor de la fosfo-diesterasa de tipo III (PDE3), que está expresadaconjuntamente por las células musculares lisasvasculares y las plaquetas, que se traduce en unincremento de los niveles titulares de AMPc enestas células previniendo la agregación plaque-taria y provocando la dilatación de los vasos san-guíneos, especialmente en el área femoral. Hasido autorizada para mejorar la distancia máximay exenta de dolor que pueden caminar pacientesque padecen de claudicación intermitente, queno padecen de dolor en estado de reposo y queno presentan indicios de necrosis tisular perifé-rica.

Cilostazol aporta un efecto sintomático mo-derado sobre una condición terapéuticamentemal resuelta por el momento, como es la claudi-cación intermitente, pero en ningún caso solu-ciona el problema –hasta el punto de que el be-neficio obtenido por los pacientes desaparecepocas semanas después de suspender el trata-miento– ni evita adoptar otras medidas preventi-vas del riesgo cardiovascular. Eso sí, mejora lospobres resultados que se obtienen en esta indi-cación por otros fármacos actualmente en uso.

REVISIÓN


ROSUVASTATINA

CRESTOR (AstraZeneca)

Grupo Terapéutico (ATC): C10AA. APARATO CARDIO-VASCULAR. Agentes modificadores de lípidos: Inhibidoresde la HMG-CoA reductasa.

CILOSTAZOL

PLETAL (Otsuka)

Grupo Terapéutico (ATC): C04AX. APARATO CARDIO-VASCULAR. Vasodilatadores periféricos: otros.

primaria (IIa) y la dislipemia mixta (IIb) como tra-tamiento complementario a la dieta, cuando larespuesta a ésta y otros otros tratamientos no far-macológicos (ejericicio, pérdida de peso) no hasido adecuada. También está indicada en hiper-colesterolemia familiar homocigótica en trata-miento con dieta y otros tratamientos hipolipemiantes.

Forma parte del grupo de las estatinas, ac-tuando mediante la inhibición del enzima hidro-ximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa,clave en la síntesis endógena del colesterol, es-pecialmente en los hepatocitos. Como conse-cuencia de ello, las células (sobre todo las hepáti-cas) sintetizan menos colesterol-LDL. Ello inducede la síntesis de más receptores LDL, que captaránmás colesterol del plasma y también las VLDL sonaclaradas por los receptores LDL. Además, juntocon el bloqueo de la síntesis de colesterol, tam-bién se inhibe la formación de isoprenoides, queintervienen en la «prenilación» y translocación dediversas proteínas de señalización intracelular ne-cesarias para la proliferación y diferenciación ce-lular, el transporte de lípidos y la fibrinolisis, fac-tores todos ellos implicados en la formación de laplaca ateromatosa.

Rosuvastatina es el fármaco más potente delgrupo de las estatinas. Sin embargo, su elevadapotencia hipolipemiante, especialmente marcadasobre los niveles de LDL-colesterol, no suponeventaja alguna en pacientes con niveles modera-damente elevados, que responden generalmentebien a otras estatinas. No obstante, puede tenerun papel sustancial en aquellos cuadros de hiper-colesterolemia asociados a situaciones de altoriesgo (historial de coronariopatías, patologías ce-rebrovasculares, síndrome metabólico, diabetesde tipo II, etc.) que requieran una intervención hi-polipemiante vigorosa, como por ejemplo para re-ducir los niveles de LDL-c por debajo de 70 mg/dl.A este respecto, también conviene no olvidar queexisten opciones para estas situaciones, comoasociar una estatina con ezetimiba, lo que per-mite alcanzar resultados similares o incluso supe-riores a la propia rosuvastatina sola. Aun más, lacombinación de la propia rosuvastatina con eze-timiba produce resultados verdaderamente im-portantes. Esto permite reducir la dosis de la es-tatina, con el consiguiente incremento de sumargen de seguridad.

Rosuvastatina es un agente hipolipemiante in-dicado en el tratamiento de la hipercolesterolemia

En definitiva, un paso más, modesto pero apre-ciable, en el tratamiento de la hipertensión pul-monar, que viene a mejorar especialmente el per-fil de seguridad del grupo de los antagonistas delos receptores de la endotelina-1 (ET-1), aunque sinmodificar sustancialmente el estatus de esta gravecondición patológica.

hasta ahora no se había autorizado en España –nien la mayoría de los países desarrollados– esta in-dicación. Tal utilización se fundamenta en la po-tencial responsabilidad de la serotonina en el con-trol de la eyaculación, a través de variosmecanismos, no bien conocidos. La multiplicidadde receptores serotonérgicos y la utilización cró-nica de agentes ISRS podrían conducir a la activa-ción de autorreceptores y a la pérdida de la sensi-bilidad de uno o varios tipos de receptores, aménde la incidencia de efectos adversos y de un sín-drome de abstinencia tras su supresión brusca. Da-poxetina parece soslayar, al menos en parte, estaslimitaciones al ser un fármaco de acción relativa-mente rápida –al menos, en comparación conotros ISRS– y no utilizarse en dosis fijas crónicas,sino a demanda del propio paciente.

En resumen, un medicamento moderadamenteeficaz y seguro en eyaculación precoz, que es ha-bitualmente tratada off-label con fármacos anti-

REVISIÓN


DAPOXETINA

PRILIGY (Janssen Cilag)

Grupo Terapéutico (ATC): G04BX. TERAPIA GENITOURI-NARIA. Otros preparados urológicos.

ÁCIDO NICOTÍNICO/LAROPIPRANT

TREDAPTIVE (Merck Sharp Dohme)

Grupo Terapéutico (ATC): C10AD. APARATO CARDIO-VASCULAR. Agentes modificadores de lípidos: ácido nico-tínico y derivados.

La combinación de ácido nicotínico y laropiprantha sido autorizada pora el tratamiento de la dislipe-mia, especialmente en los pacientes con dislipemiacombinada mixta y en los pacientes con hipercoles-terolemia primaria. Debe usarse en combinacióncon inhibidores de la MHG-CoA reducatasa (estati-nas), cuando estas últimas no sean eficaces en mo-noterapia. Sólo puede usarse ácido ni co tí nico/ laro-piprant en monoterapia en caso de intolerancia aestatinas o cuando éstas no estén indicadas.

El ácido nicotínico se ha venido utilizando comoagente hipolipemiante desde hace más de mediosiglo y virtudes preventivas cardiovasculares sonbien conocidas. Pero también es bien conocido suefecto adverso más relevante: los sofocos, queestán relacionados con un marcado efecto vasodi-latador periférico debido a la activación de un re-ceptor específico del ácido nicotínico en las células

de Langerhans –aparentemente no relacionadocon su efecto hipolipemiante– conduce a la pro-ducción de prostaglandinas D2 y E2, que actúansobre receptores específicos en las paredes de loscapilares dérmicos, provocando su vasodilatacióny, en definitiva, los característicos episodios de so-focos y rubefacción asociados al ácido nicotínico.Precisamente, laropiprant es un potente antago-nista selectivo aunque reversible de los receptoresprostaglandínicos, lo que permite bloquear losefectos vasodilatadores asociados a la liberación deprostaglandinas. Laropiprant carece de efectos hi-polipemiantes por sí mismo.

La tolerabilidad de la combinación de ácido ni-cotínico y laropiprant parece ser importante y cla-ramente mejor que la del ácido nicotínico, aunqueno pueda llegar a hablarse de desaparición de lossofocos. Al margen de las lógicas dudas que pue-dan existir derivadas de la limitada experiencia clí-nica del laropiprant, esta combinación viene a ayu-dar a «resucitar» a un viejo fármaco –el ácidonicotínico– todavía en plenitud de utilidad, con laventaja adicional de su complementariedad con elestándar farmacológico de la terapéutica farma-cológica de las dislipemias: las estatinas.

G TERAPIA GENITOURINARIA

Dapoxetina es un agente inhibidor selectivo de larecaptación neuronal de serotonina (ISRS) autori-zado para el tratamiento de la eyaculación precozen varones de 18 a 64 años. Los mecanismos res-ponsables del control de la eyaculación provienendel nivel supraespinal y implican a diferentes neu-rotransmisores reguladores, especialmente seroto-nina. Dapoxetina está estrechamente relacionadaquímicamente con duloxetina, fluoxetina, paroxe-tina y otros antidepresivos inhibidores selectivos dela recaptación de serotonina.

La utilización de antidepresivos ISRS en el trata-miento eventual o continuado de la eyaculaciónprecoz es relativamente antigua, a pesar de lo cual

depresivos ISRS –algunos, como paroxetina, conmejores resultados a dosis fijas que dapoxetina– yque parece inaugurar oficialmente una nueva

etapa de una condición infravalorada clínicamentey sujeta a fuertes condicionantes sociales e ideoló-gicos.

REVISIÓN


DORIPENEM

DORIBAX (Janssen Cilag)

Grupo Terapéutico (ATC): J01DH. TERAPIA ANTIINFEC-CIOSA, USO SISTÉMICO. Beta-lactamas: carbapenemes.

MICAFUNGINA

MYCAMINE (Astellas)

Grupo Terapéutico (ATC): J02AX. ANTIINFECCIOSOSSISTÉMICOS. Antimicóticos: Otros.

J TERAPIA ANTIINFECCIOSA SISTÉMICA

Doripenem es un antibiótico bactericida de tipobetalactámico, perteneciente a la familia a las car-bapenemas, que actúa inhibiendo la síntesis y re-paración de la pared bacteriana, a través de la in-activación irreversible de transpeptidasas yendopeptidasas bacterianas (PBP, Penicillin-BindingProteins). Doripenem presenta un amplio espectroantibacteriano, incluyendo especies aeróbicasGram+, Gram– y anaerobios. Son intrínsecamenteresistentes a doripenem Enterococcus faecium,Corynebacterium spp., Stenotrophomonas malto-philia, Staphylococcus aureus meticilina-resistentey Legionella spp.

Doripenem es ligeramente menos activo queimipenem, pero más activo que meropenem y er-tapenem, frente a bacterias Gram+. Frente a lasGram– la actividad de doripenem es similar a la demeropenem y ligeramente más activa que imipe-nem y ertapenem; concretamente, frente a Pseu-domonas aeruginosa es 1-2 veces más activo queimipenem y meropenem.

En términos generales, puede considerarse adoripenem con perfiles de eficacia y seguridad su-perponibles a los de meropenem, si bien parecetener una actividad anti-pseudomonas ligeramentemayor que el resto de carbapenemas, lo cual po-dría llegar a tener cierto interés clínico. En cual-quier caso, los datos clínicos han comprobado lano inferioridad de doripenem frente a imipenem ymeropenem. No obstante, conviene no olvidar queimipenem, ertapenem y meropenem tienen indi-caciones autorizadas que no lo están aún para do-ripenem, tales como infecciones de piel y de tejidosblandos, endocarditis (imipenem), infecciones ós-teoarticulares (imipenem), bacteriemia (merope-nem), meningitis (meropenem) y exacerbacionesen fibrosis quística (meropenem).

En definitiva, un buen antibiótico que se incor-pora al arsenal de carbapenemas disponible, encondiciones de no inferioridad clínica ni microbio-lógica frente a las restantes, pero sin aportar inno-vación alguna.

La micafungina es un antifúngico indicado en eltratamiento de la candidiasis invasiva en niños yadultos, candidiasis esofágica en adultos y profila-xis de candidiasis en niños y adultos sometidos atrasplante alogénico de células precursoras hepa-topoyéticas o en aquellos en que se espera el des-arrollo de neutropenia durante 10 o más días.

La micafungina ejerce un efecto funguicida,siendo activo sobre diversas especies de Aspergillusy Candida, incluyendo cepas resistentes a anfoteri-cina, fluconazol y flucitosina. El nuevo fármaco per-tenece al grupo de las equinocandinas, que actúaninhibiendo selectiva e irriversiblemente el enzima1,3-ß-D-glucano sintasa, indispensable para la sín-tesis del 1,3-ß-D-glucano, un componente esencialpara la integridad de la pared celular de la mayoríade los hongos patógenos, a la que aporta estabili-dad osmótica. Por ello, su presencia es determi-nante para el crecimiento y la división celular. Estecomponente está ausente de la membrana de lascélulas animales, incluyendo las humanas.

Un aspecto importante es que algunos de los es-tudios clínicos han incluido importantes poblacionespediátricas, algo no muy común en ensayos clínicoscon los otros antifúngicos disponibles. Hasta el mo-mento sólo el fluconazol está autorizado expresa-mente en niños en niños menores de dos años y nocomparte todas las indicaciones de micafungina. Vo-riconazol sólo está autorizado para niños mayoresde dos años y además, junto con el resto de los de-

rivados azólicos, plantea los riesgos de interaccionarcon otros medicamentos –como consecuencia de laintervención del CYP450 en su metabolismo– y decompartir mecanismo de resistencia micológica conel resto de la serie azólica. Por otro lado, ni caspo-fungina ni aniludafungina están autorizados para suuso en pacientes menores de 18 años, ni compar-ten todas las indicaciones de micafungina.

REVISIÓN


HISTRELINA

VANTAS (Orion)

Grupo Terapéutico (ATC): H01CA. TERAPIA HORMONAL.Hormonas hipotalámicas: hormonas liberadoras de gona-dotropinas1.

AZACITIDINA

VIDAZA (Celgene)

Grupo Terapéutico (ATC): L01BC. TERAPIA ANTINEO-PLÁSICA Y AGENTES INMUNOMODULADORES. Anti-metabolitos: análogos de la pirimidina.

ETRAVIRINA

INTELENCE (Janssen Cilag)

Grupo Terapéutico (ATC): J05AG. TERAPIA ANTIINFEC-CISA, USO SISTÉMICO. Antivirales: no nucleósidos inhibi-dores de la transcriptasa inversa.

L ANTINEOPLÁSICOS Y AGENTES INMUNOMODULADORES

Etravirina es un agente antirretroviral inhibidorno nucleosídico de la transcriptasa inversa (INNTI),

activo sobre el virus de la inmunodeficiencia hu-mana de tipo 1 (VIH-1). Ha sido autorizado para eltratamiento de la infección por el virus de la in-munodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1), en pa-cientes adultos previamente tratados con antirre-trovirales, administrado conjuntamente con uninhibidor de la proteasa potenciado y con otrosmedicamentos antirretrovirales. Etravirina es activafrente a numerosas cepas clínicas de VIH-1 resis-tentes a otros INNTI, incluyendo las mutacionesmás frecuentemente encontradas K103N eY181C.

Etravirina muestra un nivel de seguridad relati-vamente benigno, pero tiene un perfil complejo deinteracciones con otros fármacos y, entre ellos, conotros antirretrovirales. En definitiva, un paso másen la lucha frente a la aparición de resistencia delVIH-1.

Histrelina es un análogo de la luliberina (LHRH,hormona liberadora de hormona luteninizante),cuya administración continuada produce una mar-cada y permanente inhibición de la secreción degonadotropinas y, en consecuencia, de la produc-ción de hormonas sexuales esteroídicas, inclu-yendo a la testosterona. Tras 2-4 semanas de tra-tamiento continuado en varones produce unmarcado descenso de los niveles sanguíneos detestosterona hasta alcanzar niveles de castración

Antineoplásico citotóxico perteneciendo al grupode los antimetabolitos de bases pirimídicas y, con-cretamente, de la citidina. Ha sido autorizado comomedicamento huérfano para el tratamiento de sín-dromes mielodisplásicos intermedios y de altoriesgo, leucemia mielomonocítica crónica (LMMC),con el 10-29% de blastos medulares sin trastornomieloproliferativo, y leucemia mieloide aguda (LMA),con 20-30% de blastos y displasia multilínea.

Azacitidina es una interesante incorporación alarsenal de antineoplásicos, especialmente en unaindicación huérfana, como los síndromes mielo-displásicos, en los que el tratamiento actualmenteutilizado es claramente insatisfactorio. Cierta-mente, azacitidina tampoco resuelve definitiva-mente la terapéutica de este problema, tan im-portante como poco frecuente, aunque permiteincrementar sustancialmente la esperanza de vidade los pacientes, pudiéndose considerarse comouna primera opción relativamente específica paralos síndromes mielodisplásicos.

1 Esta es la clasificación oficial, si bien atendiendo a sus ca-racterísticas y a los análogos farmacológicos existentes, podríaclasificarse dentro del grupo L02AE. TERAPIA ANTINEOPLÁSICAY AGENTES INMUNOMODULADORES. Análogos de hormonasliberadoras de gonadotropinas, del que forman parte busere-lina, goserelina, leuprorelina y triptorelina, con las que histrelinacomparte perfil farmacológico e indicación terapéutica (cáncerde próstata avanzado). Por el contrario, los fármacos gonado-relina y nafarelina, clasificados oficialmente dentro del grupoH01AC –como histerelina– no está indicados oficialmente encáncer de próstata.

(<50 ng/dl), que se mantienen mientras dura el tra-tamiento con histrelina. Ha sido autorizada para eltratamiento paliativo del cáncer próstata avan-zado.

No hay datos que apoyen la existencia de dife-rencias sustanciales de histrelina en cuanto a efi-cacia y seguridad con respecto al resto de losmiembros de ese mismo grupo. Por tanto, la únicadiferencia se centra en la frecuencia con que deberealizarse el implante; en este sentido, histrelina esel primero que sólo requiere una única administra-ción anual, frente a las dos o cuatro de los restan-tes miembros del grupo.

REVISIÓN


USTEKINUMAB

STELARA (Janssen Cilag)

Grupo Terapéutico (ATC): L04AC. TERAPIA ANTINEO-PLÁSICA Y AGENTES INMUNOSUPRESORES. Inmuno-supresores: Inhibidores de interleucinas.

TOCILIZUMAB

ROACTEMRA (Roche)

Grupo Terapéutico (ATC): L04AC. TERAPIA ANTINEO-PLÁSICA Y AGENTES INMUNOMODULADORES. Inmu-nosupresores: inhibidores de interleucinas.

Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal hu-manizado anti-receptor de interleucina 6 (IL-6R),bloqueando la señalización bioquímica de estos,tanto de los solubles como de aquellos de mem-brana. Está indicada, en combinación con meto-trexato o en monoterapia en caso de intoleranciao cuando sea inadecuado, para el tratamiento dela artritis reumatoide activa de moderada a graveen pacientes adultos con respuesta inadecuada ointolerancia a un tratamiento previo con uno o másfármacos antirreumáticos modificadores de la en-fermedad o con antagonistas del Factor de Necro-sis Tumoral.

La interleucina 6 parece estar implicada en la pa-togénesis de la artritis reumatoide y su acción bio-química está mediada por dos tipos de receptores,uno de membrana (IL-6Rm) y otro soluble (IL-6Rs). Elreceptor de membrana está presente sólo en algu-nos tipos celulares, principalmente neutrófilos, mo-nocitos, linfocitos T y B, hepatocitos, osteoblastos ykeratinocitos. Adicionalmente, la interleucina 6 escapaz de unirse a receptores solubles libre (IL-6Rs)en lo que denomina un proceso de trans-señaliza-ción, dando lugar a un complejo IL-6/IL-6Rs que seune a una molécula común transductora de señales,la glucoproteína 130 (gp130) presente en la super-ficie de muchos tipos celulares, lo que permite am-pliar el espectro de actividades de la IL-6. La uniónde tocilizumab a los receptores de IL-6 impide launión de ésta a los receptores.

Tocilizumab representa una vía nueva de trata-miento para las fases activas moderadas o gravesde artritis reumatoide, al utilizar una nueva vía bio-química como es el bloqueo de los receptores deIL-6, con niveles de eficacia clínica comparables alos obtenidos con otras terapias biológicas, comolos agentes anti-TNF y un nivel de seguridad acep-table, aunque con la ventaja significativa de haberdemostrado eficacia en cuadros inadecuadamentecontrolados con DMARD y con anti-TNF.

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonalfrente a IL-12 e IL-23, autorizado para el trata-miento de la psoriasis en placas moderada o graveen adultos que no responden, tienen contraindi-cada o no toleran otras terapias sistémicas, inclu-yendo metotrexato, ciclosporina y PUVA.

La IL-12 y la IL-23 contribuyen a la activación delos linfocitos natural killers (NK) y a la activación ydiferenciación de los linfocitos CD4+ y su regula-ción parece estar alterada en pacientes con pso-riasis y otras patologías de etiología autoinmne. Deahí, que ustekinumab interrumpa la señalizaciónbioquímica de IL-12 e IL-23, que participan en lasecreción de citocinas inflamatorias implicadas enla evolución de la psoriasis.

Ustekinumab presenta una ventaja relativafrente a los otros agentes biológicos autorizadospara el tratamiento de la psoriasis: su fácil y pocofrecuente administración. En efecto, una inyecciónsubcutánea autoadministrable por el propio pa-ciente cada 12 semanas, compite favorablementefrente a otros tratamientos subcutáneos más fre-cuentes (adalimumab, cada dos semanas; etaner-cept, dos veces por semana) y, desde luego, con laadministración en forma de infusión intravenosade al menos dos horas de duración que requiereinfliximab cada 8 semanas.

Todo ese conjunto de mejoras de eficaciafrente a tratamientos biológicos estándar –almenos frente a etanercept–, buena tolerabilidad–aunque siempre con la duda de la seguridad alargo plazo que plantean este tipo de productos–y mejoras que facilitan la administración para el

paciente, nos llevan a considerar a ustekinumabcomo una innovación de interés, si bien los datosclínicos no permiten, al menos por el momento,

llegar a considerar a este fármaco como primeralínea cuando se requiera un tratamiento sistémicode la psoriasis.

REVISIÓN


TETRABENAZINA

NITOMAN (UCB)

Grupo Terapéutico (ATC): N07XX. SISTEMA NERVIOSO.Otros fármacos.

AGOMELATINA

VALDOXAN (Servier)

Grupo Terapéutico (ATC): N06AX. SISTEMA NERVIOSO.Psicoanalépticos. Antidepresivos: Otros.

N SISTEMA NERVIOSO

La agomelatina es un agente antidepresivo au-torizado para el tratamiento de episodios de de-presión mayor en adultos. Actúa como agonista delos receptores MT1 y MT2 de la melatonina, ycomo antagonista de los receptores 5-HT2C y 5-HT2B de la serotonina. Esto último ha relacionadocon un incremento de los niveles sinápticos de nor-adrenalina y de dopamina, pero no de sertono-nina. Carece de efectos significativos sobre otrostipos de receptores.

Los efectos farmacológicos antidepresivos de laagomelatina parecen estar relacionados con el mo-mento del día en que se administra a los pacientes,alcanzándose un efecto máximo cuando la admi-nistración se produce a última hora de la tarde, enla transición entre el día y la noche, coincidiendocon la fluctuación circadiana de la melatonina pro-ducida endógenamente. La agomelatina provocaun adelanto de la fase del sueño, pero no pareceafectar a su estructura, ni a la atención diurna o ala memoria.

Agomelatina aporta un nuevo mecanismo deacción y un perfil toxicológico diferenciado del delos antidepresivos inhibidores de la recaptación se-lectiva de monoaminas (ausencia de aumento depeso, de disfunción sexual, de reacciones gas-trointestinales generalizadas y de síndrome de re-tirada). Pero su eficacia sólo puede ser consideradaglobalmente como marginal y se ignora en quémedida podría ser útil en cuadros refractarios o deintolerancia a otros antidepresivos. Puede conside-rarse como una ampliación de las opciones farma-cológicas para el tratamiento de la depresión, peroson necesarios estudios clínicos comparados másprolongados para poder determinar el auténticopotencial terapéutico de este fármaco.

Tetrabenazina es un agente que induce la de-pleción neuronal de catecolaminas, especial-mente de dopamina, en el sistema nervioso cen-tral (SNC) como consecuencia de su efectoinhibidor de la captación de tales monoaminashacia las vesículas presinápticas. Asimismo, tetra-benazina parece ejercer un leve efecto agonistadopaminérgico directo. Tetrabenazina atraviesa labarrera hematoencefálica, actuando preferente-mente sobre el núcleo estriado.

Todo este conjunto de acciones parecen ser lasresponsables de sus efectos clínicos sobre los mo-vimientos coreiformes, que han conducido a laautorización del medicamento para el trata-miento de los trastornos del movimiento asocia-dos a la corea de Huntington. Las acciones de te-trabenazina en el SNC se asemejan a las de lareserpina, pero son menos intensas y de duraciónmás corta.

Tetrabenazina no es un medicamento nuevo.De hecho, fue desarrollada en 1958 como antip-sicótico, aunque rápidamente fue desplazada porotros medicamentos más eficaces y seguros. Pos-teriormente, en 1971, empezó a ser utilizada enel Reino Unido para el tratamiento de los trastor-nos del movimiento asociados a patología orgá-nica del SNC (como corea de Huntington, hemi-balismo y corea senil). Durante todo este periodose ha ido acumulando una evidencia clínica nomuy abundante ni bien sistematizada, pero sufi-ciente como para aceptar a tetrabenazina comomoderadamente eficaz en el tratamiento de lostrastornos del movimiento asociados a la corea deHuntington. Por su parte, los efectos adversosson moderados y asumibles en función de las me-joras obtenidas; además, pueden disminuir o des-

aparecer reduciendo la dosis, sin que en la mayo-ría de los pacientes se observe pérdida de la efi-cacia.

La enfermedad de Huntington no sólo es unaenfermedad grave sino muy discapacitante física,psíquica y socialmente. Por ello, cualquieravance, por modesto que sea, debe ser valoradofavorablemente, aunque, como en este caso,

sólo produzca una mejora moderada en los mo-vimientos, sin afectación a la demencia y al restode condiciones neuropsiquiátricas asociadas a laenfermedad. Finalmente, tampoco debe minus-valorarse que la interrupción brusca del trata-miento parece ser bien tolerada y los pacientesno presentan sintomatología sugestiva de efectoretirada.

REVISIÓN


PHLEUM PRATENSE, POLEN (EXTO.)

GRAZAX (Alk Abelló)

Grupo Terapéutico (ATC): V01AA. VARIOS. Extractos aler-génicos.

TAFLUPROST

SAFLUTAN (Merck Sharp Dohme)

Grupo Terapéutico (ATC): S01EE. ÓRGANOS DE LOSSENTIDOS. Oftalmológicos. Antiglaucoma: análogos deprostaglandinas.

S ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS

V VARIOS

Tafluprost es un análogo de prostaglandina F2aindicado para la reducción de la presión intraocu-lar elevada en pacientes con glaucoma de ánguloabierto e hipertensión ocular. Está estrechamenterelacionado con otros análogos prostaglandínicoscon igual indicación, como latanoprost, bimato-prost y travoprost. Actúa sobre el receptor de pros-taglandina F, incrementando el drenaje de humoracuoso a través del cuerpo trabecular y los con-ductos úveo-esclerales, reduciendo así la presiónintraocular.

El tafluprost no parece presentar elementos di-ferenciales con otros análogos prostaglandínicospreviamente comercializados. Sin embargo, sí

Se trata de un extracto alergénico estandarizadode polen de una planta gramínea, Phleum pra-

tiene un elemento de cierto interés: está formu-lado sin conservantes, a diferencia de sus refe-rentes actuales. Este hecho le permite estar espe-cialmente indicado en pacientes alérgicos ointolerantes a este tipo de agentes conservantes,los detergentes catiónicos (como el cloruro debenzalconio).

Los análogos prostaglandínicos ocupan actual-mente una posición de primera línea en el trata-miento de la hipertensión ocular en pacientes conglaucoma en ángulo abierto. Por ello, la disponi-bilidad de formulaciones sin conservantes viene acubrir un hueco terapéutico, como es el de los pa-cientes con alergia o intolerancia a dichos con-servantes. Por ello y porque los efectos de los con-servantes sobre las células de la conjuntivapodrían llegar a tener cierta relevancia clínica entratamientos prolongados, parece que este nuevoagente antiglaucoma supone una modesta aun-que significativa mejora dentro del arsenal tera-péutico.

tense (Hierba Timotea), indicado en el tratamientode la rinitis y conjuntivitis inducida por polen degramíneas en pacientes adultos con síntomas clí-nicamente relevantes y diagnosticados medianteprueba cutánea de prick positiva y/o test de IgE es-pecífica a polen de gramíneas.

La administración progresivamente crecientede alergenos provoca en los linfocitos T facilita-dores (Th, helper) una modificación de sus res-

puestas periféricas y en la mucosa nasal al aler-geno. Se ha sugerido que la inmunoterapia conextracto de polen de Phleum pratense facilitaríauna progresiva modificación del balance Th1/Th2.La respuesta Th2 (respuesta alérgica) es debida ala producción de IL-4 e IL-5, la primera de las cua-les induce a los linfocitos B a producir IgE inmu-nogénica, mientras que la IL-5 induce eosinofilia,principal responsable de la inflamación de la mu-cosa. Por el contrario, la respuesta Th1 es de tipono alérgico, con liberación de interferón gamma,que induce a los linfocitos B a liberar IgG protec-tora en la sangre.

La concentración de polen de gramíneas es es-pecialmente elevada en el oeste peninsular y estáestrechamente relacionada con la pluviosidad delos meses anteriores a la estación de polinización.Como consecuencia del enorme número de espe-cies de gramíneas existentes en la península ibé-rica, se detecta polen de gramíneas en el ambientedurante la mayor parte del año, aunque es durantela primavera cuando se producen las concentra-ciones más elevadas.

El margen de beneficio es modesto, tanto porla relevancia clínica del efecto como por la necesi-dad de iniciar el tratamiento varios meses antes deempezar la temporada polínica y requerir una ad-ministración continuada de varios años para al-canzar un efecto más marcado. Ello claramentecompromete el cumplimiento terapéutico de lospacientes, que pueden experimentar efectos ad-versos –leves, aunque molestos– sin que vean unbeneficio terapéutico directo, dado que la mayoríade los pacientes alérgicos no muestran una sinto-matología significativa fuera de la temporada po-línica. Por otro lado, no se dispone de informaciónrelativa al beneficio comparativo con la mismaforma inmunoterapia por vía subcutánea, utilizadacon cierta frecuencia.

REVISIÓN


SUGAMMADEXBRIDION (Orion)

Grupo Terapéutico (ATC): V03AB. VARIOS. Antídotos.

Sugammadex es un derivado de la ciclodextrinaque actúa como acomplejante de agentes blo-queantes neuromusculares, impidiendo la acciónde estos últimos sobre los receptores nicotínicos dela placa neuromotriz. En este sentido, los agentesbloqueantes neuromusculares presentan unamayor afinidad hacia sugammadex que hacia lospropios receptores nicotínicos colinérgicos. Todoello se traduce en una reversión del bloqueo neu-romuscular producido por este tipo de fármacos y,específicamente, para rocuronio y vecuronio (en elcaso de niños, sólo ha sido autorizado el uso de su-gammadex para la reversión del bloqueo producidopor rocuronio). Sugammadex es una gamma-ciclo-dextrina modificada con el fin de incrementar la afi-nidad hacia las estructuras aminoesteroídicas dedeterminados bloquantes neuromusculares de tipono despolarizante, como vecuronio y rocuronio.

Sugammadex proporciona una rápida recupera-ción (entre 1 y 4 minutos, según la profundidaddel bloqueo) del bloqueo neuromuscular inducidopor vecuronio o rocuronio, siendo algo más rápidacon este último. Frente a ello, neostigmina requiereentre 17 y 50 minutos, según la profundidad delbloqueo neuromuscular de partida. Desde el puntode vista toxicológico, sugammadex parece ser bientolerado por los pacientes, siendo el efecto adversomás común la disgeusia.

En definitiva, sugammadex proporciona una rapi-dez y un perfil toxicológico muy aceptables, facili-tando una herramienta farmacológica especialmentevaliosa para pacientes con dificultades de intubacióny de ventilación asistida, en los que la velocidad dela reversión del bloqueo neuromuscular es muy im-portante. Sin embargo, su especificidad para vecu-ronio y rocuronio limita el espectro de su utilidad.

Las enfermedades cardiovasculares constituyenla primera causa de muerte en la mayoría de lospaíses industrializados. En España son la primeracausa de mortalidad en las mujeres y la segundaen varones, detrás de los tumores que constitu-yen la primera causa de mortalidad absoluta.

El riesgo atribuible para el padecimiento deeventos coronarios a nivel poblacional, depen-diente de cifras elevadas de colesterol, es menorque el de otros factores de riesgo como el sobre-peso y el tabaquismo, aunque bien es sabido queel sumatorio de varios factores de riesgo aumentael mismo de manera exponencial y no lineal. Elejemplo claro de la gran trascendencia que tienela aparición de enfermedades cardiovasculares enla práctica clínica, entre otros aspectos, se mani-fiesta en el elevado volumen de prescripción defármacos hipolipemiantes. El consumo de estati-nas ha experimentado en los últimos años uncrecimiento exagerado en relación a la situaciónepidemiológica de las enfermedades cardiovas-culares en España. Es probable que este aumentose deba a una mayor prescripción de hipolipe-miantes en prevención primaria, mientras que to-

davía el 25% de los que han tenido un evento co-ronario no están siendo tratados con una esta-tina.

Definir una cifra, a partir de la cual se puedeconsiderar a un paciente como hipercolesterolé-mico, puede resultar atractivo para reflejar elpapel de los niveles de colesterol como factor deriesgo cardiovascular (RCV), pero tiene el incon-veniente de desviar la atención sobre lo verdade-ramente importante que es evaluar el RCV. La re-levancia de las cifras dependerá de las situacionesparticulares de los pacientes como son la presen-cia de enfermedad cardiovascular, historia fami-liar de enfermedad o mortalidad cardiovascularprematura o la presencia de otros factores deriesgo.

Para el cálculo del RCV se deben tener encuenta las cifras de tensión arterial diastólica y sis-tólica, glucemia basal, cifras de colesterol total yc-HDL y hábito tabáquico.

El colesterol total representa la suma del coles-terol transportado por las lipoproteínas de bajadensidad (c-LDL) –forma aterogénica que consti-tuye aproximadamente a las dos terceras partes delcolesterol total–, más el colesterol transportado porlas lipoproteínas de alta densidad (c-HDL), más unapequeña cantidad que es transportada por las li-poproteínas de muy baja densidad (VLDL).

REVISIÓN Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 20-24

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HIPERCOLESTEROLEMIA

Navarro Vidal B, Sabio García E, Gómez González del Tánago P, Panadero Carlavilla FJ

Respecto a la relación entre los triglicéridos(TG) y su papel como factor de riesgo cardiovas-cular (RCV); no existe certeza en el momento ac-tual de que el aumento de estos incremente elRCV actuando como factor independiente; sinembargo la presencia de niveles altos de TG juntocon perfiles lipídicos de RCV y la presencia de par-

tículas c-LDL pequeñas y densas aumenta el RCV.Esto implica que la hipertrigliceridemia en cuantoa factor de riesgo se comporta como un coadyu-vante. Los valores que definen la hipertrigliceri-demia son: valores normales <150 mg/dl, altos>200 mg/dl y muy altos aquellos valores mayoresde 500 mg/dl.

TABLA 1CRITERIOS DE DEFINICIÓN DE HIPERCOLESTEROLEMIA (BASADOS EN LAS GUÍA SEMFYC DISLIPEMIAS 2004)

Colesterol total Colesterol LDL

Prevención primaria NormalHipercolesterolemia límiteHipercolesterolemia definida

< 200 mg/dl200-249 mg/dl> 250 En DM > 200

<130139-160 > 160En DM > 130

Prevención secundaria Hipercolesterolemia definida >200 >130

CAUSAS

El principal responsable de la elevación del c-LDL es el consumo excesivo de grasa saturada y/o coleste-rol, por lo que debe conocerse si el paciente realiza un consumo inadecuado. Si no existe un consumo ex-cesivo de grasa saturada, la causa más frecuente es la elevación del colesterol total por exceso de pro-ducción endógena de c-LDL.

REVISIÓN


TABLA 2CONDICIONES PARA REALIZACIÓN DE PRUEBAS DE LABORATORIO (BASADA EN LAS GUÍAS DE PRÁCTICA

CLÍNICA SOBRE EL MANEJO DE LÍPIDOS DE OSAKIDETZA 2008)

Recomendaciones para la determinación de lípidos

Para estimar el riesgo coronario, es suficiente con la determinación con colesterol total y c-HDL como variables lipídicas.

Para la toma de decisiones de inicio de intervención hipolipemiante, es necesario realizar un perfil lipídico completoobtenido en condiciones de ayuno de 12 horas.

Se recomienda un mínimo de dos determinaciones del perfil lipídico antes de tomar decisiones de intervenciónhipolipemiante.

Se aconseja no realizar determinaciones lipídicas hasta 12 semanas después de un infarto agudo de miocardio, y hastapasadas 8 semanas de un traumatismo, cirugía, infección bacteriana o viral, o parto.

La extracción de sangre se debe realizar con el paciente sentado al menos durante los 5 minutos previos a la extracción yevitar el éstasis venoso prolongado.

TABLA 3RECOMENDACIONES PARA EL CRIBADO DE DISLIPEMIA (BASADA EN LAS GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA

SOBRE EL MANEJO DE LÍPIDOS DE OSAKIDETZA 2008)

Recomendaciones para detección de dislipemia

• En población general se aconseja el cribado con perfil lipídico a los 40 años en hombres y 45 en mujeres • A partir de los 40 años, en personas con riesgo bajo en la evaluación inicial debe repetirse el cálculo del riesgo coronario

cada 4 años.• En personas mayores de 75 años no hay evidencias que apoyen el cálculo del riesgo coronario.• Se debe valorar de forma individualizada la realización de un perfil lipídico en pacientes con antecedentes de historia

familiar de enfermedad vascular prematura o de dislipemia familiar u obesidad.• En los pacientes con hipertensión o diabetes, el perfil lipídico debe formar parte de la valoración inicial del individuo y

debe repetirse anualmente.

TABLA 4CAUSAS FRECUENTES DE DISLIPEMIA A TENER EN CUENTA

(A PARTIR DE LA GUÍA DE ATENCIÓN PRIMARIA. SEMFYC 2006)

Causas de dislipemia más frecuentes

Elevación del colesterol total• Consumo excesivo de grasa saturada y/o colesterol• Causas genéticas: hipercolesterolemia poligénica e hipocolesterolemia familiar• Causas secundarias: (menos frecuentes) hipotiroidismo

Elevación de triglicéridos o colesterol total + triglicéridos:• Consumo excesivo de calorías.• Consumo excesivo de alcohol.• Causas secundarias: diabetes mellitus, fármacos (estrógenos, corticoides, retinoides, antiretrovirales, inhibidores

de la proteasa, tiazidas)• Causas genéticas: hiperlipemia familiar combinada, hipertrigliceridemia familiar, disbetalipoproteinemia.

ABORDAJE DE LAHIPERCOLESTEROLEMIA

Medidas no farmacológicas

Estilos de vida

DIETA: Hay que partir de la base de que los cam-bios en la dieta pueden tener efectos beneficiososobre una amplia gama de factores de riesgo paralas enfermedades cardiovasculares. Por ejemplo, lasustitución de grasas saturadas por carbohidratos,por grasas poliinsaturadas o por grasas monoinsa-turadas en la dieta, afecta al perfil lipídico y tam-bién al estado oxidativo.

• Dieta mediterránea: Debería ser conside-rada más como un estilo de vida, en la que seincluyen otros hábitos de vida saludablescomo la actividad física, que como un simplepatrón dietético. Se ha demostrado que estecambio de estilo de vida produce una dismi-nución de la incidencia de infarto agudo demiocardio (IAM) y de la mortalidad coronariaen individuos que han tenido un IAM. Asímismo produce mayor mejoría en el perfil li-pídico, glucémico y en las cifras de tensión ar-terial del paciente de alto RCV que la dietabaja en grasas.

• Dieta baja o modificada en grasas: La in-tervención dietética más frecuentemente re-comendada para modificar el perfil lipídico,y subsiguientemente para la protección delas enfermedades cardiovasculares en lapráctica médica diaria, es la dieta baja o mo-dificada en grasas. En las dietas bajas en gra-sas, el consumo total de grasas debe sermenor del 30% de las calorías de la dieta,con un aporte de grasas saturadas inferior al

10% y con una ingesta limitada de alimen-tos ricos en colesterol. Tienen el inconve-niente que son más difíciles de seguir que ladieta mediterránea.

• Alcohol: Algunos estudios han demostradouna asociación entre consumo de vino o decerveza y disminución del RCV y de enfer-medad cardiovascular. El mayor efecto pro-tector se produce con la ingesta de 25 g/díade alcohol (2 unidades/día) y 10 g/día en lasmujeres.

• Actividad física: En prevención primaria, larealización de mayor actividad física se asociaa menos mortalidad global y a una disminu-ción de eventos coronarios.

• Pérdida de peso: La obesidad representahoy en día un importante problema de saludde elevada prevalencia. Debemos tener encuenta que tanto el sobrepeso como la obe-sidad se asocian a un incremento del riesgode enfermedad coronaria. En el adulto obeso,la pérdida de 10 kg de peso se asocia a unadisminución del colesterol total de aproxima-damente 10 mg/dl y a reducciones de 3,5mmHg de presión arterial diastólica. El c-HDLincrementa 0,35 mg/dl por cada kg de pesoperdido. Estos beneficios son más marcadosen población de RCV alto.

• Alimentos funcionales: Se ha definidocomo aquellos que proporcionan beneficiosen la salud más allá de sus valores nutriciona-les básicos. Son varias las sustancias que sehan empleado como suplementos o añadidosa otros alimentos con el fin de mejorar lasalud cardiovascular. Entre ellos, están los áci-dos grasos omega-3, los esteroles vegetales yla proteína de soja.

REVISIÓN


TABLA 5RECOMENDACIONES DIETÉTICAS (BASADA EN LA GUÍA DE ACTUACIÓN PRIMARIA 2006 SEMFYC)

Recomendaciones dietéticas según la Sociedad Española de Arterioesclerosis

Reducción de la ingesta de grasa saturada (carnes rojas, vísceras y embutidos, leche y derivados no desnatados,productos de bollería y repostería elaborados con aceite de palma o coco) y colesterol.Promoción del consumo de aceite de oliva.Aumento del consumo de cereales, legumbres, hortalizas y frutas. Aumentar la frecuencia del consumo de pescado, especialmente el graso.Limitar la ingestión de crustáceos y cefalópodos. Comer a voluntad el marisco de concha.

Tratamiento farmacológico

Cuando con el tratamiento dietético no se hayaalcanzado el objetivo terapéutico deseado, se pres-cribirá el tratamiento farmacológico teniendo encuenta los siguientes aspectos:

• Los ensayos clínicos que han demostrado laefectividad de las estatinas han conseguidouna reducción del colesterol total del 20% osuperior. Por tanto, ésta debería ser la reduc-ción mínima a conseguir con el tratamientofarmacológico.

• La elección de las estatinas se hará en funciónde la mejor evidencia disponible sobre su efi-cacia, seguridad y potencia necesaria para al-canzar el objetivo terapéutico.

• Se aconseja la administración única diarianocturna por ser mayor durante la noche labiosíntesis del colesterol. Lovastatina debe to-marse con alimentos.

• En ocasiones, para alcanzar el objetivo tera-péutico es mejor asociar fármacos que admi-nistrar dosis elevadas de uno de ellos. La com-binación más aconsejada es la de estatinascon resinas.

• Los efectos secundarios de las resinas se cir-cunscriben fundamentalmente al tracto gas-trointestinal, pueden usarse durante el em-barazo y son de elección en los niños conhipercolesterolemia familiar heterocigota. In-terfieren en la absorción de otros fármacos:warfarina, digoxina, tiroxina, ácido fólico, es-tatinas y diuréticos.

REVISIÓN


TABLA 6EFECTO DE LOS FÁRMACOS SOBRE LOS NIVELES LIPÍDICOS

(BASADA EN LA GUÍA DE ACTUACIÓN PRIMARIA 2006 SEMFYC)

Grupo farmacológico c-LDL c-HDL Triglicéridos

Resinas ↓ 15-30% ↑3-5% ↑, =

Estatinas ↓ 18-55% ↑ 5-15% ↓ 7-30%

Fibratos ↓ 5-20% ↑10-20% ↓ 20-50%

Ezetimiba ↓ 16-20% ↑1-5% ↓ 2-5%

Omega 3 ↓ ,↑ ↑10% ↓ 20-30%

Ácido nicotínico ↓ 25% ↑15-30% ↓ 25-50%

Estatina + ezetimiba ↓ 35-80% ↑10-15% ↓ 30-35%

Estatina + fenofibrato ↓ 40-45% ↑15-20% ↓ 50-55%

Estatina + Niacina ↓ 45-50% ↑30-35 ↓ 45-50%

TABLA 7PRINCIPALES EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

Estatinas Resinas Fibratos

Hepatotoxicidad* Dispepsia Aumento transaminasas

Dolor abdominal Estreñimiento / Diarrea Elevación CPK

Diarrea Litiasis biliar Miositis

Estreñimiento Impotencia

Cefaleas Alteraciones dermatológicas

Insomnio

Exantema

Prurito

Miopatía** Flatulencia

* Incidencia 1%** Incidencia <1%

ABORDAJE DE LAHIPERTRIGLICERIDEMIA

El abordaje del tratamiento de la hipertrigliceri-demia va a depender de la etiología, de la magni-tud de la elevación de los niveles de TG y del riesgocoronario. Así, ante la presencia de TG elevados,inicialmente se debe descartar causas secundariascomo la obesidad, el consumo excesivo de alcohol,la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enferme-dad renal o la hepática. La administración de fár-macos (diuréticos, betabloqueantes, corticoides,tamoxifeno), así como la presencia de trastornosgenéticos (hiperlipemia familiar combinada, disbe-talipoproteinemias).

Excepto para el riesgo de pancreatitis que su-pone unos valores altos de TG, no se ha estable-cido con precisión cuál es el abordaje más co-

rrecto. Se recomienda la siguiente pauta de tra-tamiento:

• Ante niveles de TG por encima de 500 mg/dlse debe iniciar tratamiento con cambios en elestilo de vida: reducción del peso, ejercicio deintensidad moderada, abandono del consumode alcohol y hábito tabáquico y dieta baja engrasas. Generalmente, el tratamiento me-diante el cambio en los estilos de vida provocauna reducción muy importante de los TG. Elconsumo de 2-3 gr/día de omega-3 podríaayudar en la reducción de los TG. Si no se ob-tiene respuesta con los cambios en el estilo devida, debe iniciarse el tratamiento con un fi-brato para reducir el riesgo de pancreatitis.

• Cuando los niveles de TG se sitúan entre 200y 499 mg/dl con un riesgo coronario menordel 10% el tratamiento debe consistir encambios en el estilo de vida.

REVISIÓN


Conclusiones

Bibliografía recomendada

1. La detección y el tratamiento de la hiper-colesterolemia tiene como objetivo la pre-vención de la enfermedad isquémica delcorazón.

2. En población general se aconseja el cribadocon perfil lipídico a los 40 años en hombresy 45 en mujeres al objeto de calcular elriesgo coronario en estas personas.

3. En los pacientes con hipertensión o diabe-tes, el perfil lipídico debe formar parte de

la valoración inicial del individuo y debe re-petirse anualmente.

4. Se recomienda un mínimo de dos deter-minaciones de perfil lipídico antes detomar decisiones de intervención hipoli-pemiante.

5. Se recomienda aconsejar el patrón dieté-tico mediterráneo a la población general ya los individuos que han tenido un eventocoronario.

• Vilaseca Canals J. Guía de Actuación en Atención pri-maria. semFYC. 2006; 10.7: 750-754.

– Resumen práctico sobre todo en lo referente al trata-miento farmacológico.

• San Vicente Blanco R., Pérez Irazusta I, Ibarra Ama-rica J, et al. Guía de Práctica Clínica sobre el manejo delos lípidos como factor de riesgo cardiovascular.http://www.guiasalud.es/GPC/GPC_433_Lipidos_compl_cast.pdf. (visitada en enero de 2010).

– Documento actualizado basada en la evidencia paraacercar la toma de decisiones.

• Villar F, Banegas JR, Donado JM, Rodriguez F. Las en-fermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo enEspaña: hechos y cifras. Informe SEA 2003. Madrid: So-ciedad Española de Arteriosclerosis: 2003.

• Villar F, Brontons C, Torcal J, Banegas JR, Lorenzo A,Navarro J, et al. Recomendaciones preventivas cardio-vasculares en Atención primaria. Actualización PAPPS2005. Aten Primaria 2005; 36(Supl 2): 11-26.

• Lago Deibe F. Dislipemias. Guías Clínicas Fisterra 2009;9 (1). http://www.fisterra.com/guias2/dislipemia.asp. – Interesante, resumido, con tablas y pautas claras en lo

referente a qué hacer, cuándo hacer y cómo hacer.

Uno de los aspectos fundamentales del medica-mento es su identificación e información, que hande acompañarle como garantía de su correcto em-pleo, promoviendo la seguridad y eficacia en suutilización. La información del medicamento estáformada por las siguientes piezas:

• Ficha técnica o resumen de las caracte-rísticas del producto. Es el documentoaprobado por la Agencia Española de Medi-camentos y Productos Sanitarios (AEMPS),donde se reflejan las condiciones de uso au-torizadas para el medicamento y recoge lainformación científica esencial para los pro-fesionales sanitarios.

• Material de acondicionamiento. Consti-tuye una de los elementos esenciales de lainformación del medicamento, pues debegarantizar la identificación inequívoca delmedicamento, así como proporcionar la in-formación necesaria para su correcta admi-nistración y uso. Consta de:– Acondicionamiento primario: informa-

ción del blister o etiqueta o información se-rigrafiada en el envase en contacto con laforma farmacéutica.

– Acondicionamiento secundario: infor-mación incluida en el embalaje exterior.

– Prospecto para el paciente: informacióndel medicamento especialmente orientadaal paciente en terminología entendible porel paciente o usuario.

Legislación básica relativa al material deacondicionamiento

La base legal que regula el contenido y requisi-tos del material de acondicionamiento se encuen-tra en el Real Decreto 1345/2007, de 11 de oc-tubre, por el que se regula el procedimiento deautorización, registro y condiciones de dispensa-ción de los medicamentos de uso humano fabri-cados industrialmente.

Desde la publicación de la Ley 25/1990 del Me-dicamento, la normativa en materia de medica-mentos, ha contribuido a que en el mercado se en-cuentren medicamentos con probadas garantíasde calidad, seguridad y eficacia. No obstante, la

Unión Europea ha considerado necesario adoptarnuevas medidas para favorecer el funcionamientodel mercado interior, sin olvidar en ningún mo-mento la consecución de un elevado nivel de pro-tección de la salud humana, para lo cual se avanzaen la incorporación de criterios y procedimientosarmonizados para la evaluación y autorización demedicamentos y se profundiza en medidas orien-tadas a la evaluación continuada de la seguridadde los mismos. La Ley 29/2006, de 26 de julio, deGarantías y Uso Racional de Medicamentos y Pro-ductos Sanitarios recoge estos criterios y procedi-mientos, siendo el instrumento por el que se trans-ponen en gran parte las últimas disposicionescomunitarias sobre los medicamentos.

El Real Decreto 1345/2007 completa la trans-posición de la Directiva 2004/27/CE del ParlamentoEuropeo y del Consejo, de 31 de marzo, por la quese modifica la Directiva 2001/83/CE, de 6 de no-viembre, por la que se establece un código comu-nitario sobre medicamentos para uso humano, quearmoniza y recopila en un solo texto la normativacomunitaria sobre medicamentos de uso humano.Asimismo, completa la Directiva 2004/24/CE, de31 de marzo, por la que se modifica, en lo que serefiere a los medicamentos tradicionales a base deplantas, la Directiva 2001/83/CE.

La Directiva 2004/27/CE, en cuanto a etique-tado y prospecto persigue definir normas comunesen la materia, dejando un amplio margen a las le-gislaciones nacionales, sobre todo en lo relacionadocon las garantías de autenticidad y correcta identifi-cación, para garantizar un elevado nivel de protec-ción de los consumidores y permitir el uso correctode los medicamentos a partir de una informacióncompleta y comprensible. La transposición de estadirectiva implica la modificación del Real Decreto2236/1993, de 17 de diciembre, por el que se re-gula el etiquetado y prospecto de los medicamentosde uso humano, afectando a una gran cantidad depreceptos, por lo que se consideró oportuno recogeresta materia con el procedimiento de autorización,registro y condiciones de dispensación de los medi-camentos de uso humano (RD 1345/2007).

La recientemente publicada Ley 25/2009, de 22de diciembre, de modificación de diversas Leyespara su adaptación a la Ley sobre el libre acceso alas actividades de servicios y su ejercicio, en su ar-

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Material de acondicionamiento de medicamentos

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 25-33 REVISIÓN

ticulo 47, recoge las modificaciones de la Ley29/2006, de Garantías, sin que se incluya ningunavariación relevante en lo que respecta al materialde acondicionamiento de los medicamentos.

Objetivos del etiquetado y prospecto

El etiquetado y prospecto del medicamentodebe estar de acuerdo con la información conte-nida en la Ficha Técnica. Garantizan la identifica-ción inequívoca del medicamento y proporcionanla información necesaria para su correcta adminis-tración y uso.

El diseño del etiquetado y prospecto debe faci-litar la adecuada comprensión y conocimiento del

medicamento por parte del ciudadano. El pros-pecto debe de ser legible, claro y reduciendo al mí-nimo la terminología de carácter técnico.

Los textos y demás características del prospectoy etiquetado deben ser autorizados por la AEMPS;igualmente, cualquier modificación requerirá suautorización previa.

Información que debe contener el embalajeexterior

Según aparece recogido en la Parte primeradel Anexo III del RD 1345/2007, debe incluirseen el embalaje exterior la información resumida enla siguiente tabla:

REVISIÓN


Información que debe incluir el embalaje exterior1. Nombre del medicamento. Formado por la denominación del medicamento, seguido de la dosificación y de

la forma farmacéutica. Cuando proceda, se incluirá la mención de los destinatarios lactantes, niños o adultos.Cuando el producto contenga hasta tres principios activos, se incluirá la Denominación Oficial Española (DOE),en su defecto, la Denominación Común Internacional (DCI) o, en su defecto, su denominación común.

2. Nombre del medicamento en alfabeto Braille. En ausencia de embalaje exterior, se incluirá en el acondi-cionamiento primario, teniendo en cuenta las particularidades de cada medicamento.

3. Composición en principios activos. Cualitativa y cuantitativa, expresada esta última por unidad de adminis-tración o, según la forma de administración para un volumen o peso determinados, utilizando las DOE o las DCI,o, en su defecto, sus denominaciones comunes o científicas.

4. Excipientes. Composición cualitativa de aquellos excipientes de declaración obligatoria. Cuando se trate de unproducto inyectable, de una preparación tópica o de un colirio, se incluirán todos los excipientes, sean o no dedeclaración obligatoria.

5. Forma farmacéutica y contenido (en peso, volumen o unidades de administración).

6. Forma de administración y vía de administración.

7. Advertencia «Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños».

8. Advertencias especiales, cuando el medicamento las requiera.

9. Fecha de caducidad (mes y año). Adicionalmente, aquellos medicamentos con una estabilidad reducida des-pués de su reconstitución, dilución o su apertura, indicarán el tiempo de validez de la preparación reconstituida,diluida o tras su apertura. En estos casos, se incluirán un recuadro para su consignación por los usuarios. En losmedicamentos que contengan radionucleidos, se expresará día/mes/año, y en su caso, hora: minutos y país dela referencia horaria.

10. Precauciones particulares de conservación, en su caso.

11. Precauciones especiales de eliminación de los medicamentos no utilizados y de los materiales de desechoderivados de su uso, cuando corresponda, y en su caso los símbolos autorizados por la AEMPS, a efectos de fa-cilitar la aplicación y desarrollo de los sistemas de recogida de medicamentos y favorecer la protección del medioambiente.

12. Titular de la autorización de comercialización. Nombre y dirección y, en su caso, el nombre del represen-tante local designado por el titular.

13. Código Nacional.

Información que debe incluirse en elacondicionamiento primario

Según recoge la Parte segunda del Anexo IIIdel RD 1345/2007, el acondicionamiento primariodebe contener la siguiente información:

1. Cuando el medicamento no presente emba-laje exterior, en el acondicionamiento prima-rio (o en el caso de los medicamentos quecontengan radionucleidos, en el blindaje deprotección), se deberá incluir toda la infor-mación que debe recoger el embalaje exte-rior (Parte primera del Anexo III del RD1345/2007).

2. Los acondicionamientos primarios (o en sucaso el blindaje de protección de los medica-mentos que contengan radionucleidos), dis-tintos de los pequeños envases y blister quese mencionan en los apartados 3 y 4, habránde incluir las informaciones recogidas en laParte primera del Anexo III del RD 1345/2007,excepto «Condiciones de prescripción y dis-pensación», «Recuadro o espacio en blancoque permita indicar la posología recetada, du-ración del tratamiento y frecuencia de uso otomas», «Cupón precinto del Sistema Nacio-nal de Salud», y las Leyendas del anexo IV. Esdecir, deberán incluir:

REVISIÓN


Información que debe incluir el embalaje exterior (Cont.)14. Lote de fabricación.

15. Para los medicamentos no sujetos a prescripción médica, indicación de uso.

16. Condiciones de prescripción y dispensación.

17. Recuadro o espacio en blanco que permita indicar la posología recetada, duración del tratamiento y frecuenciade uso o tomas, excepto en aquellos casos que la AEMPS determine, teniendo en cuenta las particularidadesde cada medicamento.

18. En caso de medicamentos que contengan radionucleidos, condiciones de transporte de mercancías peligrosas.

19. En el caso de gases medicinales deberán incluirse las especificaciones técnicas que deben cumplir, las condicio-nes de suministro y transporte, y en su caso, los símbolos correspondientes.

20. Símbolos, siglas y Leyendas descritos en el Anexo IV del RD 1345/2007.

21. Cupón precinto del Sistema Nacional de Salud, cuando proceda.

Acondicionamientos primarios distintos de los pequeños envases y blister1. Nombre del medicamento. Formado por la denominación del medicamento, seguido de la dosificación y de

la forma farmacéutica. Cuando proceda, se incluirá la mención de los destinatarios lactantes, niños o adultos.Cuando el producto contenga hasta tres principios activos, se incluirá la Denominación Oficial Española (DOE),en su defecto, la Denominación Común Internacional (DCI) o, en su defecto, su denominación común.

2. Nombre del medicamento en alfabeto Braille. Se incluirá en ausencia de embalaje exterior.

3. Composición en principios activos. Cualitativa y cuantitativa, expresada esta última por unidad de adminis-tración o, según la forma de administración para un volumen o peso determinados, utilizando las DOE o lasDCI, o, en su defecto, sus denominaciones comunes o científicas.

4. Excipientes. Composición cualitativa de aquellos excipientes de declaración obligatoria. Cuando se trate de unproducto inyectable, de una preparación tópica o de un colirio, se incluirán todos los excipientes, sean o no dedeclaración obligatoria.

5. Forma farmacéutica y contenido (en peso, volumen o unidades de administración).

6. Forma de administración y vía de administración.

7. Advertencia «Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños».

3. En envases pequeños que no permitan lainclusión de los datos previstos en el puntoanterior en el acondicionamiento primario (oen su caso el blindaje de protección de losmedicamentos que contengan radionuclei-dos), deberá llevar como mínimo:

a) Nombre del medicamento, y, si fuera ne-cesario, la vía de administración.

b) Fecha de caducidad.c) Lote de fabricación.d) Forma de administración, si fuera necesa-

rio.e) Contenido en peso, en volumen o en uni-

dades de administración (y en bequereliosen caso de medicamentos que contenganradionucleidos).

f) Cualquier otra información necesaria parala conservación y uso seguro del medica-mento.

g) Símbolo internacional de radiactividad, enel caso de los medicamentos que conten-gan radionucleidos.

h) Nombre del fabricante, en el caso de losmedicamentos que contengan radionu-cleidos.

4. Los acondicionamientos primarios de medi-camentos presentados en forma de blistery tiras, deberá llevar como mínimo:a) Nombre del medicamento, tal y como se

indica en el embalaje exterior.b) Fecha de caducidad.c) Lote de fabricación.d) Nombre del titular de la autorización de

comercialización.e) Cualquier otra información necesaria para la

conservación y uso seguro del medicamento.En el caso de que el acondicionamiento prima-

rio esté preparado para cortarse en unidades, la in-tegridad de la identificación del producto, la fechade caducidad y el número de lote, deberá garanti-zarse en cada unidad.

5. Información en las ampollas del disolvente:a) Identificación del contenido.b) Contenido en volumen.c) Nombre del titular de la autorización de

comercialización.d) Número de lote de fabricación.e) Fecha de caducidad.f) Cualquier otra información necesaria para la

conservación y uso seguro del medicamento.

REVISIÓN


Acondicionamientos primarios distintos de los pequeños envases y blister (Cont.)8. Advertencias especiales, cuando el medicamento las requiera.

9. Fecha de caducidad (mes y año). Adicionalmente, aquellos medicamentos con una estabilidad reducida des-pués de su reconstitución, dilución o su apertura, indicarán el tiempo de validez de la preparación reconstituida,diluida o tras su apertura. En estos casos, se incluirán un recuadro para su consignación por los usuarios. En losmedicamentos que contengan radionucleidos, se expresará día/mes/año, y en su caso, hora: minutos y país dela referencia horaria.

10. Precauciones particulares de conservación, en su caso.

11. Precauciones especiales de eliminación de los medicamentos no utilizados y de los materiales de desecho de-rivados de su uso, cuando corresponda, y en su caso los símbolos autorizados por la AEMPS, a efectos de faci-litar la aplicación y desarrollo de los sistemas de recogida de medicamentos y favorecer la protección del medioambiente.

12. Titular de la autorización de comercialización. Nombre y dirección y, en su caso, el nombre del representantelocal designado por el titular.

13. Código Nacional.

14. Lote de fabricación.

15. Para los medicamentos no sujetos a prescripción médica, la indicación de uso.

16. En caso de medicamentos que contengan radionucleidos, condiciones de transporte de mercancías peligrosas.

17. En el caso de gases medicinales deberán incluirse las especificaciones técnicas que deben cumplir, las condicio-nes de suministro y transporte, y en su caso, los símbolos correspondientes.

18. Símbolos y siglas descritos en el anexo IV del RD 1345/2007. Las leyendas no son obligatorias.

Símbolos, siglas y leyendas que pueden figurar en el material de acondicionamiento

Según el Anexo IV del RD 1345/2007 los símbolos, siglas y leyendas que deben aparecer en el mate-rial de acondicionamiento de los medicamentos son los incluidos en las siguientes tablas:

REVISIÓN


Símbolos que deben figurar en el material de acondicionamiento

Dispensación sujeta a prescripción médica llDispensación con receta oficial de estupefacientes de la lista I anexa a la ConvenciónÚnica de 1961 lMedicamentos que contengan sustancias psicotrópicas incluidas en el anexo I del Realdecreto 2829/1977 de 6 de octubre ◐Medicamentos que contengan sustancias psicotrópicas incluidas en el anexo II delReal decreto 2829/1977 de 6 de octubre ◐◐Conservación en frigorífico �

Medicamentos que pueden reducir la capacidad de conducir o manejar maquina-ria peligrosa

Medicamentos que pueden producir fotosensibilidad

Símbolo internacional de radiactividad recogido en la norma UNE-73302de 1991, sobredistintivos para señalización de radiaciones ionizantes

Símbolo de gas medicinal comburente

Símbolo de gas medicinal inflamable

Conducción: ver prospecto

Fotosensibilidad: ver prospecto

Material radiactivo

Siglas que deben figurar en el material de acondicionamientoMedicamento Publicitario EFP

Al lado derecho o debajo del Código Nacio-nal, en el ángulo superior derecho de las doscaras principales del embalaje exterior y en elángulo superior derecho del acondiciona-miento primario, cuando proceda.

Uso Hospitalario H

Diagnóstico hospitalario DH

Especial Control Médico ECM

Tratamiento de larga duración (dispensación renovable) TLD

Medicamento Tradicional a Base de Plantas MTP En un lugar bien visible del embalaje exterior.

Cuando el medicamento esté financiado porel Sistema Nacional de Salud, el embalaje exte-rior debe llevar el cupón precinto. Para medica-mentos no financiados dicho cupón será susti-tuido por un recuadro con el código de barras delmedicamento. En el cupón precinto figurará el

nombre del medicamento y forma farmacéutica,su código nacional y código de barras, así comoel nombre del Titular de la autorización de co-mercialización. Las siglas y símbolos que se po-drán encontrar en él se resumen en la siguientetabla.

REVISIÓN


Leyendas que deben figurar en el material de acondicionamiento

Medicamento no sujeto a prescripción médica En el embalaje exterior, en lugar bien visible

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

En el embalaje exterior, en lugar bien visible; en letras ma-yúsculas, con un tamaño no inferior a 2 mm de altura, ennegrita y en color negro o en otro color que destaque clara-mente con relación al fondo.

Uso hospitalarioEn el embalaje exterior, en lugar bien visible, acompañandolas siglas H

Diagnóstico hospitalarioEn el embalaje exterior, en lugar bien visible, acompañandolas siglas DH

Especial control médicoEn el embalaje exterior, en lugar bien visible, acompañandolas siglas ECM

Medicamento homeopáticoEn el embalaje exterior, en lugar bien visible, en el caso demedicamentos homeopáticos con indicación terapéutica

Basado exclusivamente en su uso tradicional En los medicamentos tradicionales a base de plantas, se in-cluirá en el apartado correspondiente a la indicación, del eti-quetado y prospecto. Acompañado de las siglas MTP

Siglas y símbolos del cupón precinto

Asistencia Sanitaria de la Seguridad Social A.S.S.S.

Medicamento de Especial Control Médico ECM

Tratamiento de Larga Duración TLD

Equivalente Farmacéutico Genérico EFG

Diagnóstico hospitalario DH

Financiación restringida a una determinada indicación I

Antipsicóticos atípicos financiados con visado a mayores de 75 años E

Medicamento de aportación reducida (el paciente aporta el 10% del PVPiva con un máximode 2,64€) (cícero)

�

Diagnóstico hospitalario ▲Cupón precinto diferenciado (CPD) (visado de inspección)

Todo medicamento de diagnóstico hospitalario lleva implícito el visado de inspección. Sin embargo, no todomedicamento sometido a visado de inspección es un medicamento de diagnóstico hospitalario.

Prospecto

El prospecto es la información escrita dirigida alpaciente o usuario que acompaña al medica-mento. En él se identifica al titular de la autoriza-ción y si procede el nombre del representante localdel titular de comercialización, así como el respon-sable de la fabricación del medicamento. Se de-clara su composición y se dan instrucciones parasu administración, empleo, conservación y uso ra-cional. Se detallan los efectos adversos, interaccio-nes, contraindicaciones y demás datos que se citana continuación con el fin de promover un correctoempleo del tratamiento prescrito.

El prospecto debe estar redactado y concebidoen términos sencillos comprensibles para el pa-ciente o usuario, de manera que permita que loséstos actúen de forma adecuada, cuando sea ne-cesaria con ayuda de los profesionales sanitarios.

Es obligatoria la inserción del prospecto en elembalaje de todos los medicamentos, salvo quetoda la información exigida quepa en el embalajeexterior o, si no tiene embalaje exterior, en el acon-dicionamiento primario.

Los epígrafes y orden de la información conte-nida en el prospecto según vienen descritos en elAnexo IV del RD 1345/2007, se encuentran re-sumidos en la siguiente tabla.

REVISIÓN


Otros símbolos y siglas que, aunque no son obligatorios, pueden aparecer en el embalaje exterior de losmedicamentos son:

Caducidad inferior a 5 años ▼▲Reciclado de envases mediante el Sistema Integrado de Gestión de Residuos de Medi-camentos (SIGRE)

Equivalente Farmacéutico Genérico EFG

Excluido de la oferta del Sistema Nacional de Salud EXO

Precio. El indicar el precio en el embalaje exterior es voluntario por parte del labora-torio desde la publicación de la Ley 29/2006 de Garantías

P.V.P. y P.V.Piva

Medicamento Publicitario y medicamento no sujeto a prescripción médic: se permite la inclusión en el embalaje ex-terior de la indicación de uso y la forma de administración junto con las instrucciones de uso si fuese necesario.

�

Contenido mínimo del prospecto de los medicamentos

1. Identificación del medicamento – Denominación del medicamento, dosificación y forma farmacéutica; cuandoel producto no contenga más que un único principio activo y su denomina-ción sea un nombre de fantasía, se incluirá la Denominación Oficial Española(DOE), en su defecto, la Denominación Común Internacional (DCI) o, en sudefecto, su denominación común o científica.

– Grupo farmacoterapéutico, o tipo de actividad.

2. Indicaciones

3. Información necesaria previa a latoma del medicamento

– Contraindicaciones– Precauciones de empleo– Interacciones– Advertencias especiales: uso en niños, embarazadas, período de lactancia,

ancianos, personas con ciertas patologías; posibles efectos sobre la capacidadpara conducir un vehículo o máquinas; advertencias relativas a ciertos exci-pientes.

Sigue

REVISIÓN


Contenido mínimo del prospecto de los medicamentos (Cont.)4. Instrucciones para una buena uti-

lización– Posología.– Forma (y vía) de administración; instrucciones para la preparación extempo-

ránea.– Frecuencia de administración y momento en que deba o pueda administrarse.– Precauciones que deban tomarse durante la preparación y administración.– Medidas a tomar en caso de sobredosis, y en caso de que se haya omitido la

administración de dosis.– Recomendación específica de consultar al médico o farmacéutico, según pro-

ceda.

5. Efectos adversos – Descripción y medidas que deban adoptarse.

6. Fecha de caducidad – Advertencia para indicar el periodo de validez máximo de aquellos prepara-dos con una estabilidad reducida después de su dilución, reconstitución odespués de abrir el envase.

– Precauciones especiales de conservación– Advertencia con respecto a ciertos signos visibles de deterioro.– Precauciones que deban adoptarse para la eliminación del medicamento no

utilizado.

7. Composición – Composición cualitativa completa en principios activos y excipientes.– Composición cuantitativa en principios activos.

8. Forma farmacéutica y contenido – El contenido se expresará en peso, en volumen, o en unidades de adminis-tración.

9. Titular de autorización de comer-cialización; responsable de fabri-cación

– Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y, en sucaso, de su representante local.

– Nombre y dirección del responsable de la fabricación, si difiere del titular.

11. Nombres autorizados en cadauno de los Estados miembros.

Cuando el medicamento se autorice mediante procedimiento de reconoci-miento mutuo y procedimiento descentralizado con diferentes nombres en losEstados miembros afectados, se incluirá una lista de los nombres autorizados encada uno de los Estados miembros.

12. Fecha de la última revisión del prospecto.

EMBALAJEEXTERIOR

ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Distintos de los pequeños envases

y blister

Envases pequeños

En forma de blister y tiras

1. Nombre del medicamento. SI SI SI SI

2. Nombre del medicamentoen alfabeto Braille. SI Sólo en ausencia de

embalaje exterior.Sólo en ausencia deembalaje exterior.

Sólo en ausencia deembalaje exterior.

3. Principios activos (compo-sición cualitativa y cuanti-tativa).

SI SI NO NO

4. Excipientes de declara-ción obligatoria. SI SI NO NO

5. Forma farmacéutica y con-tenido. SI SI Sólo contenido NO

6. Forma de administración yvía de administración. SI SI SI NO

Sigue

REVISIÓN


EMBALAJEEXTERIOR

ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Distintos de los pequeños envases

y blister

Envases pequeños

En forma de blister y tiras

7. Advertencia: «Mantenerfuera del alcance y de lavista de los niños».

SI SI NO NO

8. Advertencias especiales. SI SI SI SI

9. Fecha de caducidad. SI SI SI SI

10. Precauciones particularesde conservación. SI SI SI SI

11. Precauciones especiales deeliminación. SI SI NO NO

12. Titular de la autorización decomercialización.

Titular de laautorización de

comercialización:nombre y dirección

y, en su caso, elnombre del

representante local.


comercialización:nombre y dirección

y, en su caso, elnombre del

representante local.


comercialización:nombre sólo


comercialización:nombre sólo

13. Código Nacional. SI SI NO NO

14. Lote de fabricación. SI SI SI SI

15. Indicación de uso, para losmedicamentos no sujetos aprescripción médica.

SI SI NO NO

16. Condiciones de prescrip-ción y dispensación. SI NO NO NO

17. Recuadro o espacio enblanco que permita indicarla posología recetada, du-ración del tratamiento yfrecuencia de uso o tomas.

SI NO NO NO

18. Para medicamentos quecontengan radionucleidos:condiciones de transportede mercancías peligrosas.

SI SI NO NO

19. Para gases medicinales: es-pecificaciones técnicas, con-diciones de suministro ytransporte, y símbolos co-rrespondientes.

SI SI NO NO

20. Símbolos, siglas y Leyendasdescritos en el anexo IV delRD 1345/2007. SI

Leyendas no es ne-cesario; sólo símbo-

los, siglas

Medicamentosque contengan ra-dionucleidos: sím-bolo internacionalde radiactividad

NO

21. Cupón precinto del SistemaNacional de Salud, cuandoproceda.

SI NO NO NO

NUEVOS FÁRMACOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 34-49

34

Nuevos principios activos

NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS EVALUADOS POR LA AGENCIA ESPAÑOLA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS (AEMPS)

Y LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS (EMA)

En esta sección se reseñan los medicamentos ya evaluados por la Agencia Española de Medicamentos y ProductosSanitarios y considerados de mayor interés para el profesional sanitario, pero todavía en diferentes estadios previosa su comercialización.

MEDICAMENTO INDICACIONES MECANISMO DE ACCIÓN Fecha1

Alfa corifolitropina(Elonva®)

Estimulación ovárica controlada, en combi-nación con un agonista de la GnRH (hormona li-beradora de gonadotropina), para el desarrollode folículos múltiples en mujeres que participanen uun programa de reproducción asistida.

Estimulante del folículo con actividad deFSH (hormona folículo estimulante) de du-ración prolongada.

11/2009

Bazedoxifeno (Conbriza®)

Tratamiento de la oosteoporosis posmeno-páusica en mujeres con riesgo elevado defractura. Se ha demostrado una reducción sig-nificativa en la incidencia de fracturas verte-brales, no habiéndose establecido su eficaciaen fracturas de cadera.

Modulador selectivo de los receptores es-trogénicos. Tiene efectos agonistas sobrelos receptores estrogénicos en varios teji-dos, como el hueso, y efectos antagonistaso neutros sobre otros tejidos, como lamama.

2/2009

Canakinumab (Ilaris®)

Tratamiento de los ssíndromes recurrentesasociados a criopirina en adultos, adolescen-tes y niños a partir de 4 años de edad con unpeso corporal mayor de 15 Kg., como el Sín-drome de Muckle-Wells, la enfermedad infla-matoria multisistémica de aparición neonatal(NOMID)/ síndrome infantil crónico neuroló-gico, cutáneo, articular (CINCA) y formas gra-ves del síndrome autoinflamatorio familiar in-ducido por el frío en las que están presentesotros signos y síntomas además de urticaria in-ducida por el frío.

Anticuerpo monoclonal humano anti-inter-leucina 1β (IL-1β) humana que neutraliza laacción de la IL-1β.

7/2009

Catumaxomab(Removab®)

Tratamiento intraperitoneal de la aascitis ma-ligna en pacientes con carcinomas EpCAMpositivos cuando el tratamiento estándar nose encuentra disponible o ha dejado de serviable.

Anticuerpo monoclonal con dos sitios dife-rentes de unión al antígeno. Uno se une a lamolécula de adhesión de las células epite-liales humanas (EpCAM) que se encuentrapresente en la mayoría de los tumores epi-teliales. El otro se une a los CD3 humanosde los linfocitos T. Otra región del anti-cuerpo se une a receptores que se expre-san en diferentes células del sistema in-mune. Parece que su unión a las célulastumorales EpCAM positivos, los linfocitos Ty otras células del sistema inmune produceun acercamiento entre ellas que podría lle-var a la reducción de las células tumoralesa través de múltiples mecanismos.

2/2009

1 Según el «Informe Mensual de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios», correspondiente a la fecha indicaday disponible en la web oficial: http://www.aemps.es

NUEVOS FÁRMACOS



Certolizumab Pegol (Cimzia®)

Tratamiento de aartritis reumatoide activa demoderada a grave, en combinación con me-totrexato, en pacientes adultos en los que larespuesta a fármacos antiartríticos modifica-dores de la enfermedad (FAMEs) incluidometotrexato no ha sido adecuada. Puede serutilizado en monoterapia en caso de intole-rancia a metotrexato o en caso de que no seaadecuado un tratamiento continuado conmetotrexato.

Inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa(TNF-α). Se trata de un fragmento Fab’ re-combinante humanizado con especificidadpara TNF-α humano conjugado con polie-tilenglicol (PEG).

6/2009

Condrocitos autólo-gos viables caracteri-zados expandidos exvivo que expresanproteínas marcado-ras específicas(ChondroCelect®)

Reparación de llesiones sintomáticas únicasen el cartílago del cóndilo femoral de larodilla (grado III o IV de la Sociedad Interna-cional de Reparación del Cartílago [ICRS]) enadultos.

Medicamento de ingeniería tisular (terapiaavanzada), consistente en condrocitos au-tólogos que se extraen del cartílago sanodel paciente, se cultivan fuera del orga-nismo y se vuelven a implantar, con el finde reparar el daño en el cartílago mediantela formación de cartílago duradero.

7/2009

Denosumab (Prolia®)

Tratamiento de la oosteoporosis en mujeresposmenopáusicas con riesgo de fracturas.Reduce significativamente el riesgo de frac-turas vertebrales, de cadera y no vertebrales. Tratamiento de la pérdida ósea asociada albloqueo androgénico en hombres con ccán-cer de próstata y con aumento de riesgo defracturas.

Anticuerpo monoclonal humano que seune con alta afinidad y especificidad al li-gando RANK (RANKL) previniendo la acti-vación de su receptor, RANK, en la super-ficie de los precursores de los osteoclastosy los osteoclastos. Inhibe la formación, fun-ción y supervivencia de los osteoclastos, loque disminuye la resorción ósea en elhueso cortical y trabecular.

12/2009

Dronedarona (Multaq®)

Prevención de la recurrencia de la fibrilaciónauricular o disminuir la frecuencia ventricu-lar en pacientes adultos clínicamente esta-bles con historia de ffibrilación auricular oque en la actualidad presentan fibrilación au-ricular no permanente.

Antiarrítmico con propiedades electrofisio-lógicas pertenecientes a las cuatro clasesde Vaughan-Williams. Es un bloqueantemulti-canal que inhibe los canales de pota-sio (incluidos IK (Ach), IKur, IKr, IKs) pro-longando por lo tanto el potencial de ac-ción cardiaca y los períodos refractarios(Clase III). También inhibe los canales desodio (Clase Ib) y los canales de calcio(Clase IV). Es un antagonista adrenérgicono-competitivo (Clase II).

9/2009

Eltrombopag (Revolade®)

Tratamiento de la ppúrpura trombocitopé-nica inmune (idiopática) crónica en adultosesplenectomizados que son refractarios aotros tratamientos (por ejemplo, corticoste-roides o inmunoglobulinas). Puede ser con-siderado como tratamiento de segunda líneaen adultos no esplenectomizados en los queestá contraindicada la cirugía.

Activa las vías intracelulares de la transcrip-ción a través de los receptores de la trom-bopoyetina e incrementa la producción deplaquetas.

12/2009

Eslicarbazepina(Exalief®, Zebinix®)

Tratamiento adyuvante en adultos con ccrisisepilépticas parciales con o sin generaliza-ción secundaria

Antiepiléptico de la familia de carbamaze-pina y oxcarbazepina.

2/2009

Eszopiclona (Lunivia®)

Tratamiento, normalmente de corta duración,del iinsomnio, incluyendo dificultad paraconciliar el sueño, despertares nocturnos odespertar precoz en adultos.

Agonista alostérico positivo en el receptorGABAA. Se cree que aumenta la conduc-tancia del cloro provocada por GABA, queresulta en hiperpolarización neuronal inhi-biendo así la transmisión neuronal y pro-vocando el sueño

10/2009

NUEVOS FÁRMACOS



Gefitinib (Iressa®)

Tratamiento de pacientes adultos con ccáncerde pulmón no microcítico localmente avan-zado o metastásico con mutaciones activadasde EGFR-TK

Tiene como diana específica al receptor delfactor de crecimiento epidérmico (EGFR).Actúa como un inhibidor del crecimientocelular compitiendo con el ATP y blo-queando su activación a través del receptor.

4/2009

Golimumab (Simponi®)

Artritis reumatoide: en combinación con me-totrexato, está indicado para el tratamiento deartritis reumatoide moderada o grave en adul-tos cuando la respuesta a fármacos antiartríti-cos modificadores de la enfermedad FAMEs(incluyendo metotrexato) no ha sido adecuada.Artritis psoriásica: indicado sólo o en com-binación con metrotrexato para el tratamientode artritis psoriásica activa y progresiva enadultos cuando la terapia con FAMEs no hasido adecuada.Espondilitis anquilosante: tratamiento de es-pondilitis anquilosante activa y grave en adul-tos que no han respondido adecuadamente ala terapia convencional.

Inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa(TNF-α), que se une con elevada afinidad yespecificidad tanto a la forma soluble comotransmembranal del TNF-α, bloqueando suactividad biológica.

6/2009

Indicaterol (OnbrezBreezhaler®,HirobrizBreezhaler®, OslifBreezhaler®)

Tratamiento broncodilatador de manteni-miento en la obstrucción del flujo aéreo enpacientes adultos con eenfermedad pulmo-nar obstructiva crónica.

Agonista beta-2 adrenérgico de acción pro-longada. Cuando se inhala, actúa local-mente en el pulmón como broncodilatador.

9/2009

Liraglutida (Victoza®)

Tratamiento de adultos con ddiabetes mellitustipo 2 para alcanzar el control de la glucemiaen combinación con:– metformina o una sulfonilurea en aquellos

pacientes con insuficiente control glucémicoa pesar de la dosis máxima tolerada de met-formina o sulfonilurea en monoterapia.

– metformina y una sulfonilurea o metfor-mina y una tiazolidinadiona (glitazonas) enpacientes con un insuficiente control glu-cémico a pesar de la terapia dual.

Análogo del GLP-1 (péptido similar al glu-cagón tipo I). Actúa sobre los receptoresGLP-1 produciendo una estimulación de lasecreción de insulina y la disminución de lasecreción de glucagón de una manera de-pendiente de glucosa, un retraso en el va-ciado gástrico y una pequeña reducción enel apetito.

4/2009

Ofatumumab (Arzerra®)

Tratamiento de pacientes con lleucemia lin-focítica crónica refractarios al tratamientocon fludarabina y alemtuzumab. Es un medi-camento huérfano.

Anticuerpo monoclonal que se une aCD20, un marcador de la superficie celularde los linfocitos B, provocando la lisis celu-lar por citotoxicidad dependiente del com-plemento y citotoxicidad mediada por cé-lulas dependiente de anticuerpos.

1/2010

Plerixaflor (Mozobil®)

Uso en combinación con un factor estimu-lante de colonias granulocíticas (FEC-G) paraincrementar la movilización de las célulasmadre hematopoyéticas a sangre periféricapara la recogida y posterior transplante au-tólogo en pacientes con linfoma y mielomamúltiple cuyas células tienen poca movilidad.

Inmunoestimulante que antagoniza deforma reversible el receptor de quemocinaCXCR4 y bloquea la unión del factor alfa-1derivado de las células del estroma (SDF-1α).

5/2009

Prucaloprida (Resolor®)

Tratamiento sintomático del eestreñimientocrónico en mujeres en las que el tratamientocon laxantes no proporciona un alivio ade-cuado

Agonista del receptor de serotonina 5-HT4con actividad enterocinética.

7/2009

NUEVOS FÁRMACOS



Rilonacept (Arcalyst®)

Tratamiento de ssíndromes recurrentes aso-ciados a criopirina con síntomas graves, comoel síndrome autoinflamatorio familiar inducidopor el frío y el síndrome de Muckle-Wells, enadultos y niños a partir de 12 años de edad

Proteína de fusión dimérica que bloquea ala interleucina 1 (IL-1 ) humana.

7/2009

Saxagliptina (Onglyza®)

Tratamiento de pacientes con ddiabetes me-llitus tipo 2 para mejorar el control de la glu-cemia: – en combinación con metformina, en los

casos en los que la metformina en monote-rapia, junto con dieta y ejercicio, no propor-ciona un adecuado control de la glucemia.

– en combinación con una sulfonilurea, en loscasos en los que la sulfonilurea en monote-rapia, junto con dieta y ejercicio, no propor-ciona un adecuado control de la glucemia enpacientes en los que el tratamiento con met-formina no se considera adecuado.

– en combinación con una tiazolidindiona, enlos casos en los que la tiazolidindiona enmonoterapia, junto con dieta y ejercicio, noproporciona un adecuado control de la glu-cemia en pacientes en los que se consideraadecuado el tratamiento con una tiazolidin-diona.

Inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). La inhibición de la DPP-4 produce unaumento de los niveles de hormonas in-cretinas activas que da lugar a un aumentode la secreción de insulina dependiente deglucosa y una disminución de la secreciónde glucagón.

6/2009

Silodosina (Urorec®, Sylodix®)

Tratamiento de los signos y síntomas de la hhi-perplasia benigna de próstata.

Antagonista selectivo de los adrenorecep-tores α1A. El bloqueo de estos receptoresprovoca relajación de la musculatura lisa dela próstata, de la base de la vejiga, del cue-llo de la vejiga, de la cápsula prostática y lauretra prostática, reduciendo la resistenciaa la salida de la vejiga.

11/2009

Tiotepa (Tepadina®)

En combinación con otros quimioterápicos,con o sin irradiación corporal total, como ttra-tamiento de acondicionamiento previo altrasplante autólogo o alogénico de célulasprogenitoras hematopoyéticas en enferme-dades hematológicas en pacientes adultos ypediátricos, y cuando la quimioterapia a altasdosis con apoyo de trasplante de células pro-genitoras hematopoyéticas es apropiada parael tratamiento de tumores sólidos en pacien-tes adultos y pediátricos.

Agente antineoplásico alquilante no espe-cífico relacionado química y farmacológica-mente con la mostaza nitrogenada, con ca-pacidad citotóxica y mieloablativa.

12/2009

Tolvaptan(Samsca®)

Tratamiento de pacientes adultos con hhipo-natremia secundaria al síndrome de la secre-ción inadecuada de la hormona antidiurética(SIADH).

Antagonista de la vasopresina que bloqueala unión de vasopresina arginina a los re-ceptores V2 de las porciones distales de lanefrona, induciendo el aclaramiento deagua libre sin depleción de electrolitos.

5/2009

Vinflunina (Javlor®)

Monoterapia para el tratamiento de ccarci-noma de células de transición del tractourotelial en pacientes adultos tras el fallo deterapia anterior basada en compuestos de pla-tino.

Acción citotóxica debida a su unión o cris-talización con las proteínas microtubularescríticas del huso mitótico, previniendo deesta forma su propia polimerización y ori-ginando la detención de la metafase.

6/2009

NUEVOS FÁRMACOS


NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS (2010)

Principio activo Medicamento A B C D E F Indicación principal Laboratorio Huér-fano PAM

Ulipristal EllaOne ⇑ ®® Anticoncepción de emergencia HRA Pharma 330

Virus Encefalitis Japonesa Ixiaro ⇑ ⇑ ®® Prrofilaxis encefalitis japonesa Novartis 330

NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS (2010), POR GRUPOSGrupo terapéutico Principio activo Medicamento Laboratorio

G. Terapia genitourinaria Ulipristal EllaOne HRA Pharma

J. Terapia antiinfecciosa Virus Encefaitis Japonesa Ixiaro Novartis

NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS (2010), POR LABORATORIOSLaboratorio Principio activo Medicamento

HRA Pharma Ulipristal EllaOne

Novartis Virus Encefalitis Japonesa Ixiaro

SISTEMA DE VALORACIÓN DE LA INNOVACIÓN TERAPÉUTICA: NIVELES Y CRITERIOS EMPLEADOS ENPANORAMA ACTUAL DEL MEDICAMENTO

Valoración global

Se valora el grado de innovación (es decir, lo que aporta de nuevo o de mejora sobre lo disponible), no el grado de utilidad tera-péutica.

La valoración se hace coincidiendo con la comercialización del medicamento. Se trata, por consiguiente, de una valoración pro-visional de la innovación rea li za da en función de la evidencia clínica públicamente disponible.

Existen cuatro posibles niveles, adjudicados en función en de la naturaleza de la(s) innovación(es) presentes en el nuevo medica-mento, siempre en relación al arsenal terapéutico disponible clínicamente en España en el momento de la comercialización:

– SIN INNOVACIÓN. No implica aparentemente ninguna mejora farmacológica ni clínica en el tratamiento de las indicaciones autoriza-das (®).

– INNOVACIÓN MODERADA. Aporta algunas mejoras, pero no implica cambios sustanciales en la terapéutica estándar (®®).– INNOVACIÓN IMPORTANTE. Aportación sustancial a la terapéutica estándar (®®®).– INNOVACIÓN EXCEPCIONAL. Cubre la ausencia de una alternativa terapéutica farmacológica (laguna terapéutica) para indi-

caciones terapéuticas clínicamente muy relevantes (®®®®).

Criterios de innovación

Se distinguen dos niveles de evidencia científica para los aspectos innovadores de los nuevos medicamentos:– Evidencia clínica: mediante estudios controlados específicamente diseñados y desarrollados para demostrar lo que pretende

ser un avance o mejora sobre la terapia estándar.– Potencialidad: existencia de aspectos en el medicamento que racionalmente podrían mejorar la terapéutica actual, pero que

no han sido adecuadamente demostradas mediante ensayos clínicos, bien por motivos éticos o bien por imposibilidad de re-alización en el momento de la comercialización del nuevo medicamento: perfil de interacciones, mecanismos nuevos que per-miten nuevas vías terapéuticas, nuevos perfiles bioquímicos frente a mecanismos de resistencia microbiana, posibilidad decombinar con otros medicamentos para la misma indicación terapéutica, efectos sobre el cumplimiento terapéutico (por me-joras en la vía, número de administraciones diarias, etc.), mejora de la eficiencia, etc.

El valor de los datos comprobados mediante ensayo clínico controlado es determinante en la valoración de la innovación, mien-tras que las potencialidades sólo pueden ser valoradas accesoriamente, como aspectos complementarios de esta valoración. En nin-gún caso, un medicamento es valorado con un nivel de innovación importante en función de sus ventajas potenciales, si no aportaotras ventajas demostradas clínicamente.

COMERCIALIZADOS EN ESPAÑA

NUEVOS FÁRMACOS


Se distinguen cinco tipos de innovación: clínica, molecular, toxicológica, físico-química y económico-tecnológica. La fundamen-tal y determinante es la novedad clínica:

A. NOVEDAD CLÍNICA: Mejora la eficacia clínica con relación al tratamiento estándara) Supone la incorporación de una nueva vía terapéutica en ausencia de alternativas terapéuticas (farmacológicas o no).b) Relevancia clínica del resultado de la intervención: Curación, prevención, mejoría global, mejoría parcial (sólo determinados sín-

tomas), incremento de la duración de la supervivencia, duración de la respuesta, etc.c) Porcentaje de pacientes objetivamente beneficiados por el tratamiento: en relación a placebo, a tratamientos comparadores acti-

vos estándar (farmacológicos o no), efectos específicos sobre grupos particulares de pacientes (edad, sexo, nivel de gravedad, cir-cunstancias fisiopatológicas especiales, etc.).

d) Rapidez absoluta y relativa con que se perciben los resultados de la intervención.e) Prevalencia y morbi/mortalidad de la patología para la que ha sido autorizado el medicamento.f) Posibilidad de asociar con otros tratamientos actualmente en vigor.g) Utilidad en cuadros refractarios a los tratamientos actuales o en pacientes en los que el tratamiento estándar está contraindi-

cado.h) Pautas posológicas más cómodas y/o eficientes que las correspondientes a la terapéutica estándar.i) Reducción del riesgo de emergencia de cepas microbianas resistentes.j) Efectos sobre la calidad de vida de los pacientes: contrastados mediante variables o ensayos clínicos específicos.k) Evidencia clínica disponible: Cantidad y calidad de los ensayos clínicos disponibles:

i. Número de ensayos clínicos controlados y número de pacientes estudiados en ellos.ii. Calidad1 de la evidencia clínica (en orden decreciente):

1. Ensayos clínicos aleatorizados y controlados, bien diseñados2.2. Ensayos controlados NO randomizados, pero bien diseñados.3. Estudios de cohortes (prospectivos o retrospectivos) o de caso-control bien diseñados, preferentemente multicéntri-

cos.4. Series múltiples comparadas en el tiempo con o sin grupo control y estudios con resultados sorprendentes en expe-

riencias no controladas.5. Opiniones basadas en experiencias clínicas, estudios descriptivos o informes de los comités de expertos.

B. NOVEDAD MOLECULAR: Incorpora variaciones significativas en la estructura molecular y/o en el meca-nismo de acción, potencialmente útilesa) Mecanismo de acción innovador frente al de los tratamientos previamente disponibles para la misma o similar indicación tera-

péutica.b) Mecanismo de acción parcialmente diferente (con «dianas terapéuticas» parcialmente coincidentes con otros fármacos), siem-

pre que esta diferencia tenga alguna repercusión clínica relevante.c) Cabeza de serie de una nueva línea molecular: Medicamento con una estructura molecular sustancialmente diferente de la co-

rrespondiente a los fármacos utilizados anteriormente en la misma indicación.

C. NOVEDAD TOXICOLÓGICA: Mejora el perfil toxicológico con relación a la terapia estándara) Ausencia o reducción de la frecuencia y/o de la intensidad con que se manifiestan los efectos adversos más comunes y los

más graves clínicamente asociados a los tratamientos alternativos.b) Perfil toxicológico sustancialmente diferente de la terapia estándar.c) Menor potencial de interacciones.

D. NOVEDAD FÍSICO-QUÍMICA: Mejora las características farmacocinéticas, con incidencia potencial o demostrada en las condiciones de uso y en la respuesta del pacientea) Vías y/o dispositivos de administración sustancialmente más seguros y/o cómodos para el paciente.b) Mayor linealidad de la farmacocinética.c) Mejoras en el espectro de incompatibilidades físico-químicas, etc.

E. NOVEDAD ECONÓMICO-TÉCNICA: Mejora algún aspecto farmacoeconómico y/o farmacotécnicoa) Reduce costes, de cualquier tipo, sobre otras terapias alternativas, farmacológicas o no, demostrado mediante estudios far-

macoeconómicos realizados en el mismo entorno del uso y, preferiblemente, en las condiciones de uso real en España.b) Obtenido mediante tecnologías más eficaces, baratas o seguras, o a partir de fuentes no limitantes, en relación con la tera-

péutica farmacológica estándar.

1 Basado en la clasificación de niveles de evidencia científica de la USPSTF (U.S. Preventive Services Task Force), del CDER (Centre for Drug Evaluation and Research), pertenecientea la FDA (Food and Drug Administration), de Estados Unidos.

2 Un diseño adecuado de ensayo clínico debe contemplar, básicamente: Definición de objetivos (hipótesis de partida coherente, objetivos clínicos y análisis de los subgrupos de pa-cientes); criterios adecuados de selección cuantitativa y cualitativa, y aleatorización, de pacientes; definición del tratamiento en los grupos experimental y control (placebo, comparadoresactivos estándar); variables principal y secundarias de valoración adecuadas a la indicación terapéutica; duración del estudio adecuada a la indicación terapéutica y un diseño estadístico apro-piado (intervalo de confianza estrecho, etc.).

ELLAONE® (HRA Pharma)

ULIPRISTAL

ANTICONCEPCIÓN DE EMERGENCIA

Según el Ministerio de Sanidad y Política Social,en España se practicaron oficialmente 115.812 in-terrupciones voluntarias del embarazo (IVE) du-rante 2008, con una tasa de 11,78 por cada 1.000mujeres. Estas tasas fueron de 9,60 en 2005, de8,46 en 2002 y de 6,00 en 1998.

Del total de IVE practicados en nuestro país, un63% lo fueron en mujeres con hasta 8 semanas degestación. El 45% del total fueron llevados a cabo ennuestro país se realizaron en mujeres de nacionali-dad española; la tasa más alta de IVE por tramos deedad se observó entre las mujeres de 20 a 24 años(21,05 por 1000), seguido de 25-29 años (16,49) ymenores de 20 años (13,48). Por Comunidades Au-tónomas, las que registraron en 2008 una mayortasa de IVE fueron Murcia (16,59 por 1000 mujeres),Cataluña (16,49) y Madrid (15,79), mientras que enlas que menores tasas mostraron fueron Cantabria(6,09), Extremadura (6,11) y Navarra (6,13).

En términos generales, España tiene una tasa deabortos inferior a la media europea, en línea conFinlandia (11,1 por mil mujeres), aunque por en-cima de países1 como Austria (1,3), Grecia (5,7),Bégica (7,5) Alemania (7,8), Holanda (10,4) o Ita-lia (10,6). Por encima están países como Francia(16,9), Gran Bretaña (17,0) o Suecia (20,2), perosobre todo países del antiguo bloque soviético,como Hungría (23,4), Ucrania (27,5), Rumania(27,8) o la propia Federación Rusa (53,7).

Según la Sociedad Española de Contracepción,la anticoncepción de emergencia supone una«segunda oportunidad» para reducir en un altoporcentaje el riesgo de un embarazo no deseadoante un coito desprotegido. Según sus estimacio-nes, por cada 1.000 tratamientos de la anticon-cepción de emergencia se pueden evitar 53 em-barazos no deseados.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) de-fine a la anticoncepción de emergencia como unmétodo que las mujeres pueden usar como res-paldo y en caso de emergencia, dentro de los pri-

meros días posteriores a una relación sexual sinprotección, con el objetivo de prevenir un emba-razo no deseado pero insistiendo en que los mé-todos anticonceptivos de emergencia no son ade-cuados para uso regular.

Es importante resaltar que la anticoncepción deemergencia es un método de uso ocasional. Enningún caso debe utilizarse como método anti-conceptivo convencional, dado que presenta peo-res márgenes de eficacia y de seguridad que losfármacos anticonceptivos hormonales tradiciona-les, basados en la administración continua o de de-pósito, con diversas variantes, de progestágenossolos o en combinación con estrógenos.

La anticoncepción de emergencia está indicada,según la OMS, para toda mujer en edad reproduc-tiva para evitar un embarazo no deseado en situa-ciones tales como:

• Cuando no se ha usado ningún método anti-conceptivo.

• Cuando ha ocurrido un fallo del método an-ticonceptivo o éste ha sido usado de maneraincorrecta, incluyendo casos en que:– El preservativo o condón se ha roto, desli-

zado o se ha usado de manera incorrecta.– La mujer ha olvidado tomar tres o más

dosis anticonceptivas orales (hormonales)combinadas consecutivas.

– Ha habido un retraso de más de dos sema-nas en la administración de la inyección an-ticonceptiva de progestágeno solo (an ti con -cep tivos hormonales de depósito o depot).

– Ha habido un retraso de más de siete díasen la administración de la inyección men-sual combinada de estrógenos más proges-tágeno.

– El parche transdérmico (o el anillo vaginal)se ha desplazado, ha habido un retraso ensu colocación o se ha extraído antes de lodebido.

– El diafragma (o el capuchón cervical) se hadesplazado o roto, o se ha extraído antesde lo debido.

– El coito interrumpido ha fallado (por ejem-plo, eyaculación en la vagina o en los ge-nitales externos).

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1 Datos de 2002.

– Una tableta (o una película espermicida) nose han derretido antes de la relación sexual.

– Ha ocurrido un error en el cálculo del mé-todo de abstinencia periódica o no ha sidoposible practicar la abstinencia en los díasfértiles del ciclo.

– Ha ocurrido una expulsión del DIU.• Cuando ha ocurrido una agresión sexual y la

mujer no está protegida con un método an-ticonceptivo eficaz.

Hasta el momento, el único medicamento utili-zado oficialmente para la anticoncepción de emer-gencia ha sido el levonorgestrel, administrado endosis de 1,5 mg, que debe ser administrado por víaoral lo más rápidamente después del coito no pro-tegido y, en cualquier caso, antes de las 72 horasdespués del mismo. El medicamento se comercia-liza desde 2001 en España bajo las denominacionesde Norlevo® (Chiesi) y Postinor® (Bayer), y hace al-gunos meses fue autorizado el cambio de condicio-nes de dispensación, pudiendo dispensarse actual-mente en las oficinas de farmacia sin receta.

Levonorgestrel es un derivado hormonal de tipoprogestágeno, con débiles actividades estrogénicasy androgénicas. Actúa según el momento en el quese administre y depende de la combinación de la in-hibición de la ovulación y de la implantación. A lasdosis indicadas (1,5 mg), levonorgestrel tiene su me-canismo principal evitando la ovulación si la relaciónsexual ha tenido lugar en la fase preovulatoria, quees el momento en el que la posibilidad de fertiliza-ción es más elevada. La capacidad inhibidora de laovulación es en torno al 50% si se administra antesde la ovulación. También puede producir cambiosendometriales y en el moco cervical que dificultan laimplantación del óvulo fecundado. No es eficaz unavez iniciado el proceso de implantación.

En cuanto a su eficacia, se estima en términomedio que evita alrededor del 85% de los emba-razos esperados, aunque este porcentaje varíasegún la diferencia que exista entre su administra-ción y la relación sexual vaginal. La eficacia parecedisminuir con el transcurrir del tiempo tras el coito(95% dentro de las primeras 24 horas; 85% entrelas siguientes 24-48 horas; y 58% si se empleaentre las 48 y 72 horas). A partir de las 72 horas,la eficacia es muy cuestionable y se desaconseja suuso, aunque algunos datos apuntan un ciertogrado de protección hasta el quinto día.

Desde el punto de vista de la seguridad, la re-acción adversa más común son las náuseas, siendo

también muy frecuente (>10%) la aparición desangrado no relacionado con menstruación, cefa-lea y fatiga, aunque se trata de fenómenos gene-ralmente leves y transitorios. Conviene no olvidarque la aparición de náuseas en las tres horas des-pués de la administración puede requerir la admi-nistración de una nueva dosis. A las dosis reco-mendadas no cabe esperar que levonorgestrelproduzca cambios significativos en los factores dela coagulación, ni sobre el metabolismo de lípidosy carbohidratos.

El medicamento puede utilizarse en cualquiermomento del ciclo menstrual, a menos que se hayaproducido un retraso de la hemorragia menstrual,lo cual podría sugerir la existencia de un posible em-barazo, en cuyo caso se desaconseja su uso.

Por otro lado, el medicamento no está reco-mendado en pacientes con antecedentes de sal-pingitis o embarazo ectópico, ni en pacientes coninsuficiencia hepática grave. Asimismo, los síndro-mes graves de malabsorción, como la enfermedadde Crohn, pueden disminuir la eficacia.

Tras la administración del medicamento los pe-riodos menstruales suelen ser normales y aparecengeneralmente en la fecha prevista, aunque even-tualmente se pueden adelantar o retrasar algunosdías con respecto a la fecha prevista.

A principios de los ochenta del siglo XX se po-pularizó el llamado régimen de Yuzpe, que utilizabauna combinación de un estrógeno (habitualmente,100 μg de etinilestradiol) y un progestágeno (0,5mg de levonorgestrel), administrada cada 12 horasy empezando como muy tarde antes de las 72horas siguientes al coito sin protección. El desarro-llo de una formulación exclusivamente formada poruna dosis relativamente alta (1,5 mg) de levonor-gestrel acabó desplazando al régimen de Yuzpe, aldemostrar ser significativamente más efectivo queéste en la prevención de embarazos.

Sin embargo, el levonorgestrel muestra una no-table pérdida de eficacia anticoncepcional postcoi-tal si se administra tardíamente y, de hecho, no estáautorizado su uso cuando las relaciones sexuales sehan mantenido más de 72 horas antes. Esta limita-ción ha estimulado la investigación de nuevos fár-macos capaces de ampliar este periodo de coberturapreventiva y, en este sentido, los llamados modula-dores selectivos de los receptores de progesterona,cuya referencia más conocida es la mifepristona.

La mifepristona fue el primer fármaco autori-zado para la inducción del aborto terapéutico,aunque su espectro de indicaciones es relativa-

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mente amplio. También ha sido utilizado como an-ticonceptivo de emergencia, aunque no está auto-rizado para esta indicación en España y otros mu-chos países. Con todo y con ello, hay datos clínicos(Cochrane, 2008) que demuestran que con dosisde 25 a 50 mg es superior a otros regímenes hor-monales, incluyendo el levonorgestrel, en anticon-cepción de emergencia.

Otros moduladores selectivos de receptores deprogesterona, especialmente aquellos con activi-dad agonista parcial, han mostrado tener una mí-nima actividad durante las primeras fases de la ges-tación, al menos en modelos animales (Benagiano,2008), lo que ha conducido al desarrollo de ensa-yos clínicos con alguno de estos en la indicaciónde anticoncepción de emergencia y, entre ellos elulipristal (CDB 2914).

ACCIÓN Y MECANISMO

El acetato de ulipristal es un modulador selec-tivo de los receptores de progesterona (selectiveprogesterone receptor modulator, SPRM), un tipode sustancias que ejercen efectos agonistas par-ciales o antagonistas en los diversos tejidos sobrelos receptores de progesterona. Ha sido autorizadopara la anticoncepción de emergencia dentro delas 120 horas (5 días) siguientes a haber mante-nido relaciones sexuales sin protección o haberseproducido un fallo del anticonceptivo utilizado.

Su principal mecanismo de acción parece ser lainhibición o el retraso de la ovulación, pu-diendo contribuir a este efecto también unamodificación de las condiciones y caracte-rísticas del endometrio. Administrado antesde la ovulación (momento en el que existeuna secrección máxima de hormonas lute-ninizante [LH] y folículo-estimulante [FSH]),es capaz de impedir el crecimiento de losfolículos. Administrado poco antes, almismo tiempo o poco después de la faseovulatoria (pico de LH y FSH), puede inhibirla ruptura folicular.

En cuanto a las modificaciones del en-dometrio asociadas al uso de ulipristal, laadministración durante la fase lútea inicialconduce a un retraso de la maduración en-dometrial y a alteraciones en diferentesmarcadores de la implantación del cigoto.Durante la fase lútea media se han obser-

vado alteraciones endometriales capaces de inhi-bir la implantación debido a la menor capacidadreceptora del trofoblasto.

Ulipristal se une a los receptores de progeste-rona con una afinidad seis veces mayor que la pro-gesterona. Además, presenta una cierta afinidadpor los receptores de glucocorticoides (1,5 vecesmayor que los ligandos endógenos), aunque sinque se hayan apreciado efectos antiglucocorticoi-des significativos. Su afinidad frente a receptoresandrogénicos es mínima (20%) y carece práctica-mente de efectos sobre los receptores estrogéni-cos o mineralcorticoides.

La administración de ulipristal durante las pri-meras 72 horas tras una relación sexual no prote-gida es capaz de reducir el riesgo de embarazoentre un 85% y un 73% (tasa media de embarazosdel 1,5%), mientras que su uso entre 48 y 120 h re-duce el riesgo en un 61% (tasa media de embara-zos del 2,1%).

ASPECTOS MOLECULARES

Ulipristal es un derivado sintético de la 19-nor-progesterona, estrechamente relacionada con lamifepristona, otro modulador de receptores deprogesterona. In vivo, sin embargo, ulipristal tieneuna actividad antiglucocorticoide mucho más débilque la de la mifepristona, en parte como resultadode las diferencias de actividad de varios de sus me-tabolitos activos.

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UlipristalProgesterona

LevonorgestrelMifepristona

EFICACIA Y SEGURIDAD CLÍNICAS

La eficacia y la seguridad clínicas de ulipristal hansido adecuadamente contrastadas en varios ensa-yos clínicos, alguno controlado con levonorgestrel,para su uso como anticoncepción de emergencia.

El primero de ellos (Creinin, 2006) es un estu-dio de fase 2, aleatorizado, controlado con uncomparador activo (levonorgestrel), doblementeciego y multicéntrico, realizado sobre 1.672 muje-res entre 18 y 44 años (media de 24,3 años; 71%de raza blanca), que recibieron ulipristal (50 mg,en formulación no micronizada) o levonorgestrel(dos administraciones de 0,75 mg, separadas 12 h)entre 0 y 72 horas después de mantener una rela-ción sexual no protegida. Como criterio primariode eficacia se empleó la tasa de embarazos.

Los resultados obtenidos mostraron unas tasasde embarazo del 0,9% (ulipristal) y 1,7% (levo-norgestrel). No obstante, considerando el día esti-mado del ciclo menstrual de cada mujer en el quese mantuvo la relación sexual no protegida, lastasas de eficacia fueron del 85% (ulipristal) y 69%(levonorgestrel). No obstante, los intervalos con-fianza fueron demasiado amplios en ambos casos(ulipristal, 0,2-1,6%; levonorgestrel, 0,8-2,6%)como para que la diferencia fuese estadísticamentesignificativa, por lo que la conclusión final fue quela dosis de 50 mg de ulipristal no micronizado(bioequivalente a 30 mg micronizado) es no infe-rior al regimen de levonorgestrel de dos dosis delevonorgestrel de 0,75 mg, separadas 12 horas.

El segundo ensayo clínico (Fine, 2009) es un es-tudio de fase 3, multicéntrico y no controlado conningún comparador, en el que se administró una úni-ca dosis de ulipristal de 30 mg micronizado a 1.533mujeres entre 18 y 44 años (24,4 años de media;60% de raza blanca) entre 48 y 120 horas despuésde una relación sexual no protegida. El criterio de efi-cacia primario fue la tasa de embarazos registrados.

Los resultados indicaron una tasa global de em-barazo para el conjunto del periodo (48-120 h) del2,1%, lo que en relación con el 5,5% de embarazosesperables, supone una eficacia preventiva globaldel 62%. Considerando las diferentes fases, la tasade embarazo fue del 2,3% para el periodo 48-72h, lo que en comparación con una tasa esperablede embarazos del 6,01% supone una tasa de pro-tección del 62%; entre 72 y 96 h, la tasa de emba-razo fue del 2,0%, frente a un esperado 4,95%,dando una tasa de protección del 58%; finalmente,

la administración realizada entre 96 y 120 h despuésde la relación sexual no protegida fue del 1,3%frente a una tasa esperada del 4,90%, dando unatasa de eficacia preventiva del 75%.

Un reciente estudio clínico con ulipristal (30 mg,micronizado) y controlado con levonorgestrel (1,5mg), todavía no finalizado, ha obtenido resultadospreliminares indican una tendencia hacia una mayoreficacia del ulipristal frente a levonorgestrel. El es-tudio (HRA2914-513; EPAR, 2009) es un ensayo clí-nico de fase 3, aleatorizado y controlado con levo-norgestrel, realizado sobre 1.893 mujeres fértilesentre 0 y 120 h después de mantener una relaciónsexual no protegida. Los datos preliminares arrojanunas tasas globales de embarazo durante todo elperiodo (0 a 120 h) del 1,6% (ulipristal) y 2,6% (le-vonorgestrel); considerando específicamente el pe-riodo de 0 a 72 h, las tasas fueron del 1,8% y 2,6%,respectivamente. En ambos casos, las diferencias nofueron estadísticamente significativas.

Se ha realizado un meta-análisis (Ulmann,2009), incluyendo los datos procedentes de los dosestudios comparativos, en el que se concluye queulipristal es un 45% más eficaz que levonorgestrelcuando se administran antes de 24 h tras una re-lación sexual no protegida, y un 65% más cuandose considera el periodo 0-120 h, siendo esta dife-rencia estadísticamente significativa. Este meta-análisis concluye igualmente, que, con indepen-dencia del tipo de fármaco utilizado, el riesgo deembarazo aumenta significativamente con el ín-dice de masa corporal (IMC), en un 8% por cadapunto de incremento del IMC; en este sentido, uli-pristal es considerado tres veces más eficaz que le-vonorgestrel en mujeres obesas (grado 1) o con so-brepeso (OR 3.1, 95% CI 0.11–0.74).

En cuando al margen de seguridad, ulipristal hamostrado un perfil similar a levonorgestrel en estaindicación. No se ha observado ningún efecto ad-verso grave asociado al tratamiento. Los efectosmás frecuentemente reportados consistieron endolor abdominal (13%) y trastornos menstruales(19%, mayoritariamente hemorragia vaginal, sín-drome premenstrual o calambres uterinos). Adi-cionalmente, se han descrito cefalea (10%), náu-seas (9,2%) y fatiga (3,5%).

Se ha observado un incremento medio de 2,9días en de la duración esperada del ciclo menstrualen las mujeres tratadas con ulipristal (Fine, 2009);en este sentido, un 19% de las mujeres reporta-ron un incremento de más de una semana en laduración de su ciclo menstrual, mientras que un

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7% indicó un acortamiento del mismo. En térmi-nos comparativos, ulipristal mostró unos porcen-tajes de cefalea, náuseas y fatiga levemente supe-riores a levonorgestrel (Cameron, 2009).

ASPECTOS INNOVADORES

El acetato de ulipristal es un modulador selectivode los receptores de progesterona. Ha sido autori-zado para la anticoncepción de emergencia dentrode las 120 horas (5 días) siguientes a haber mante-nido relaciones sexuales sin protección o haberseproducido un fallo del anticonceptivo utilizado.

Actúa como anticonceptivo principalmente in-hibiendo o retrasando la ovulación, aunque puedecontribuir al efecto también una modificación delas condiciones y características del endometriosusceptibles de inhibir la implantación del trofo-blasto. Ulipristal está química y farmacológica-mente muy relacionado con mifepristona, aunqueesta última es utilizada exclusivamente en la ter-minación médica del embarazo, así como para elablandamiento y dilatación del cuello uterino antesde la terminación quirúrgica del embarazo y en lainducción del parto en la muerte fetal in útero. Noobstante, in vivo, ulipristal tiene una actividad an-tiglucocorticoide más débil que la de la mifepris-tona, en parte como resultado de las diferenciasde actividad de varios de sus metabolitos activos.Su afinidad frente a receptores androgénicos esmínima y carece prácticamente de efectos sobrelos receptores estrogénicos o mineralcorticoides.

La administración de ulipristal durante las prime-ras 72 horas tras una relación sexual no protegida escapaz de reducir el riesgo de embarazo entre un85% y un 73% (tasa media de embarazos del1,5%), mientras que su uso entre 48 y 120 h reduceel riesgo en un 61% (tasa media de embarazos del2,1%).

Los datos clínicos disponibles son heterogéneosy, en algunos casos, metodológicamente discuti-bles. Uno de los ensayos controlados con levonor-gestrel utilizó este último con un régimen (dosdosis de 0,75 mg, separadas 12 h) que ya no seemplea (actualmente se usa una única de dosis 1,5mg); por otro lado, se empleó una formulación nomicronizada de ulipristal conteniendo una dosis de50 mg, que no es la que se comercializa realmente(ésta es micronizada, conteniendo 30 mg), aunquese ha demostrado la bioequivalencia entre ambas.

Por otro lado, otro de los ensayos clínicos, dondese investigó la eficacia preventiva hasta 120 h (5días), no se utilizó ningún control, haciéndose com-paraciones indirectas para establecer la supuesta su-perioridad de ulipristal sobre levonorgestrel durantela fase 48-120 h. El último ensayo clínico sólo re-porta datos preliminares y en ellos no se demuestrauna superioridad estadísticamente significativa, aun-que sí se evidencia una tendencia neta. Por su parte,el meta-análisis realizado, aunque encuentra unasuperioridad para ulipristal frente a levonorgestrel,mezcla datos procedentes de dos formulaciones di-ferentes de ulipristal y dos regímenes diferentes deuso de levonorgestrel, lo que cuestiona la fortalezametodológica del análisis. Un aspecto que es inte-resante constatar, sin embargo, es la notable mayoreficacia anticonceptiva demostrada frente a levo-norgestrel en mujeres obesas o con sobrepeso.

En cuanto a la seguridad, ulipristal muestra unperfil similar a levonorgestrel, siempre y cuandoambos se utilicen en las condiciones autorizadas,con efectos adversos frecuentes pero general-mente leves y transitorios. Los más comunes sonla dismenorrea, el dolor abdominal, las náuseas, lacefalea y la fatiga. Comparativamente, ulipristalmostró unos porcentajes de cefalea, náuseas y fa-tiga levemente superiores a levonorgestrel, lo cualtiene una cierta relevancia ya que la aparición devómitos durante las tres horas siguientes a la ad-ministración oral del medicamento, obliga a admi-nistrar una segunda dosis para asegurar una co-rrecta absorción digestiva del fármaco.

En definitiva, puede considerarse a ulipristalcomo una forma eficaz de anticoncepción deemergencia hasta 120 horas después de habermantenido una relación sexual desprotegida. Du-rante las primeras 72 horas (3 días), la eficacia deulipristal puede considerarse similar al levonorges-trel. Sin embargo, la principal ventaja asociada aulipristal es su eficacia relativa desde las 72 hastalas 120 horas, para la que no está indicado oficial-mente el levonorgestrel. Esto tiene una cierta im-portancia, ya que los espermatozoides son capa-ces de sobrevivir en el tracto reproductor femeninomanteniendo su capacidad de fertilizar un óvulodurante ese mismo periodo (72-120 h). Con ello,ulipristal parece proteger de un embarazo no de-seado, en estas circunstancias, aunque siempre entérminos relativos, ya que la eficacia anticoncep-tiva durante este periodo es del 62%.

Por otro lado, debe considerarse que el por-centaje potencial de usuarias que se beneficiaría

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de este periodo suplementario de prevención delembarazo es relativamente bajo. Normalmente,el uso de este tipo de preparaciones tiene lugaren las primeras 24-36 horas tras la relación se-

xual no protegida y, de hecho, en los datos re-cogidos en los ensayos clínicos, sólo un 10% delos registros se llevaron a cabo a partir de 72horas.

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FÁRMACOS RELACIONADOS REGISTRADOSANTERIORMENTE EN ESPAÑA

Fármaco Medicamento Laboratorio* Año

Levonorgestrel Postinor Bayer 2001* Comercializador actual. * Dosis Diaria Definida, según la OMS.

COSTE DIRECTO DEL MEDICAMENTO

Dosis diarias y coste Ulipristal Levonorgestrel

DDD* 30 mg 1,5 mg

Coste DDD 32,78 € 18 €

VALORACIÓN

ULIPRISTALELLAONE (HRA Pharma)

Grupo Terapéutico (ATC): G03AD. TERAPIA GENITOURINARIA. Hormonas sexuales y moduladores genitales.Anticonceptivos hormonales sistémicos: anticonceptivos de emergencia.

Indicaciones autorizadas: Anticoncepción de emergencia dentro de las 120 horas (5 días) siguientes a haber mantenidorelaciones sexuales sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado.

VALORACIÓN GLOBAL: INNOVACIÓN MODERADA. Aporta algunas mejoras, pero no implica cambios sustanciales en la terapéutica estándar

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Novedad clínica: Mejora la eficacia clínica del tratamiento farmacológico estándar, incrementando elperiodo de cobertura de la prevención anticonceptiva.

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ENCEFALITIS JAPONESA

La encefalitis japonesa es una enfermedad neu-rológica de carácter infeccioso provocada por unvirus específico. Fue identificada por vez primera afinales del siglo XIX, aunque la primera epidemiadescrita en términos clínicos fue en 1924, regis-trándose alrededor de 6.000 casos. Desde enton-ces, la encefalitis japonesa ha sido identificada enla mayoría de los países del este y sureste asiáticos,donde, de hecho, es la principal causa de encefa-litis viral. Anualmente, se registran unos 50.000casos, aunque posiblemente el número de pacien-tes sea sustancialmente mayor, dada la distribucióncasi exclusivamente rural de la enfermedad.

La enfermedad es producida por un virus del gé-nero Flavivirus, perteneciente a la familia Flaviviridae,dentro de la cual se localizan algunos otros impor-tantes virus patógenos humanos, como el de la fie-bre amarilla, el del Nilo Occidental y el del dengue.

La transmisión del virus se produce por mosqui-tos del género Culex, especialmente C. vishnui,que viven en zonas templadas y tropicales, encuyas aguas estancadas –como los arrozales– se re-producen. El mosquito es capaz de transmitir elvirus de la encefalitis japonesa –por ingestión de lasangre de los animales enfermos y posterior ino-culación a los sanos– entre diversas especies ani-males, incluidas las aves y los mamíferos. Estosmosquitos chupan la sangre de los animales pre-dominantemente durante la noche. Los mosquitosdel género Culex son especialmente prolíficos enlas áreas de cultivo de arroz y en las marismas, queactúan como auténticos caldos de cultivo; no obs-tante, también se han encontrado en localizacio-nes urbanas, aunque de forma excepcional.

El principal reservorio animal para los virus cau-santes de las encefalitis humanas es el cerdo y nose considera que los seres humanos formen partedel ciclo natural de transmisión, de ahí que no pa-rece existir un riesgo significativo de transmisiónviral a otras personas próximas al enfermo. La mar-cada implicación de los reservorios animales, es-pecialmente cerdos, determina que la distribuciónde la enfermedad sea casi exclusivamente rural.

Aunque, en principio, todas las personas sonsusceptibles a la infección, la mayoría de los casosse observan en menores de 10 años. Esto ha sidoatribuido al desarrollo de inmunidad natural porlas personas adultas, así como el hecho de que lospacientes adultos suelen proceder de zonas dondeel virus no es endémico (viajeros, turistas, etc.). Encualquier caso, dada la demografía de la zona dedistribución de la enfermedad, alrededor de 1.000millones de niños podrían estar en riesgo.

Aunque en países como Japón, Tailandia yCorea del Sur la encefalitis japonesa se ha contro-lado con relativo éxito, la enfermedad se está ex-tendiendo por el sureste asiático e incluso ha «sal-tado» a Australia, habiéndose descrito casos eneste país desde 1995.

Entre los factores que tienden a favorecer el in-cremento de la incidencia de la enfermedad, elprincipal consiste en la abundancia de mosquitosque actúan como vectores (Culex), lo cual, a su vez,viene determinada por las temperaturas cálidas,una elevada humedad y prácticas agrícolas basa-das en el encharcamiento de los terrenos (como losarrozales). Otro elemento relevante es la presenciade huéspedes amplificadores, como las aves do-mésticas y, en especial, los cerdos.

Se considera que el riesgo para personas queestén en viajes de corta duración es muy bajo, es-pecialmente si sólo visitan zonas urbanas, con unaincidencia global de un caso por millón de viaje-ros. El riesgo es mayor para los viajeros que visitano se instalan en zonas rurales endémicas, especial-mente durante las estaciones de trasmisión, coin-cidentes con las lluvias más copiosas. No obstante,el riesgo de infección es mayor para ciertas activi-dades, incluso durante viajes cortos, como trabajaren el campo, hacer camping o turismo por lasáreas rurales. En este sentido, se ha estimado queel riesgo está en el rango de un caso por cada5.000-20.000 viajeros, por semana.

La enfermedad se manifiesta en toda su inten-sidad clínica en un mínimo porcentaje de los pa-cientes infectados; de hecho, sólo 1 de cada 300personas infectadas muestran síntomas clínicos.Estos consisten fundamentalmente en fiebre nomuy intensa tras 4-14 días de la inoculación. Otros

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IXIARO® (Novartis)

VIRUS DE LA ENCEFALITIS JAPONESA

síntomas que pueden acompañar a la fiebre soncefalea, vómitos, diarrea y rinorrea, que puedenpersistir hasta una semana, generalmente sin con-secuencias. Un 25-30% desarrolla la forma neuro-lógica de la enfermedad –la encefalitis–, quepuede aparecer tras algunos días de fiebre y co-mienza a manifestarse en forma de estados deconfusión, dificultades en el habla y pérdida de laconsciencia que, en las formas más graves, evolu-cionan rápidamente a crisis convulsivas –especial-mente en niños–, parálisis y coma. La mortalidadde los pacientes con encefalitis clínica está entorno al 30%. En los casos no mortales, son rela-tivamente frecuentes las secuelas neurológicas ypsiquiátricas (trastornos de la conducta y del len-guaje, parálisis de miembros, ceguera, etc.)

Hasta el momento, no se dispone de ningún tra-tamiento específico de la enfermedad, por lo quelos pacientes que la desarrollan sólo pueden bene-ficiarse de los cuidados generales, actuando en elcontrol de los síntomas y signos, así como en losdesequilibrios metabólicos y endocrinos que pue-dan aparecer.

La forma más eficaz de lucha frente a la encefa-litis japonesa es la prevención mediante medidas decarácter higiénico-social y, especialmente, vacuna-ción de la población de riesgo (personas que vivano permanezcan durante largos periodos en zonasrurales endémicas durante la estación húmeda).

Se han desarrollado varias vacunas, tanto ate-nuadas como inactivadas. Hasta ahora, la única quese ha venido utilizando en el sudeste asiático ha sidola vacuna inactivada de la cepa Nakayama del virus,derivada de cerebro de ratón; sin embargo, la au-sencia de datos fiables, las dificultades de la pro-ducción y la escasez y altos costes de la vacuna co-mercial han limitado la ejecución de programas devacunación, especialmente en los países pobres.Además, se han descrito efectos adversos sistémi-cos y neurológicos graves, que cuestionan la rela-ción beneficio/riesgo de dicha vacuna, especial-mente en zonas de baja prevalencia de laenfermedad. Todo ello ha inducido al desarrollo denuevas vacunas experimentales más seguras, efica-ces y baratas.

ACCIÓN Y MECANISMO

Vacuna inactivada conteniendo la cepa SA14-14-2 (inactivada con formol) del virus de la encefalitis

japonesa, producida en células Vero. Ha sido au-torizada para la inmunización activa contra la en-cefalitis japonesa en adultos. Actúa induciendo enel hombre la producción de anticuerpos neutrali-zantes frente al virus. Tras 56 días desde su admi-nistración, la tasa de seroconversión supera el 95%y se mantiene durante un año en más del 80%.

EFICACIA Y SEGURIDAD CLÍNICAS

La eficacia y la seguridad clínicas de la vacunafrente a la encefalitis japonesa han sido adecua-damente confirmadas mediante ensayos clínicoscontrolados con comparador activo.

El principal estudio corresponde a un ensayo clí-nico en fase 3, multicéntrico, aleatorizado, ciego ycontrolado con otra vacuna frente a la encefalitisjaponesa (IC51-301, EPAR). El estudio fue llevadoa cabo sobre 867 personas sanas adultas (con unpromedio de 41 años) procedentes de Estados Uni-dos y de la Unión Europea, un 60% mujeres (noembarazadas) y un 80% de raza caucásica. Los su-jetos recibieron aleatoriamente la nueva vacuna(IXIARO) en dos dosis de 6 mg los días 0 y 28, ouna vacuna (JE-VAX) autorizada en Estados Unidosbasada en la cepa Nakayama del virus, derivada decerebro de ratón, que fue administrada en tresdosis, los días 0, 7 y 28.

Como criterios primarios de eficacia se utiliza-ron la tasa de seroconversión a los 56 días, de-finida como el porcentaje de personas que pre-sentaban unos títulos de anticuerpos de al menos1:10 en esa fecha. Asimismo, se utilizó la mediageométrica de títulos de anticuerpos a los 56días, obtenida del conjunto de las personas inclui-das en el estudio.

Los resultados obtenidos (por protocolo) mos-traron unas tasas de seroconversión a 56 días del96,4% para IXIARO (IX) y del 93,8% para JE-VAX(JE), sin que esta diferencia fuese estadísticamentesignificativa; por su parte, en el día 28 las tasas co-rrespondientes fueron del 54% (IX) y 86,8% (JE).En cuanto a la media geométrica de títulos de an-ticuerpos fueron de 243,6 (IX) y 102,0 (JE) a los 56días, siendo en este caso las diferencias estadísti-camente significativas; a los 28 días los correspon-dientes valores fueron de 17,4 (IX) y 76,9 (JE).

El análisis estratificado de la población estudiadano mostró la existencia de diferencias significativasen los resultados obtenidos entre los mayores o

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menores de 65 años. Asimismo, tampoco se apre-ciaron diferencias a los 56 días en relación al esta-tus previo de las personas relativo a la existencia ono de anticuerpos anti-flavivirus (96,3% para losseropositivos vs. 91,4% para los seronegativos), sinque la respuesta a las vacunas fuesen influencia-das por esta circunstancia; no obstante, a los 28días se apreció una respuesta más rápida entre losseropositivos que entre los seronegativos, con tasasde conversión del 76,5 y 49,0%, respectivamente.Igualmente, la utilización previa de vacunas en losúltimos 10 años sólo afectó a la precocidad de larespuesta, pero no a la respuesta final. En este sen-tido, aquellos que habían recibido alguna vacunamostraron tasas de seroconversión del 98,1% vs.91,5% en los que no, mientras que a los 28 díaslos correspondientes valores fueron del 90,7 y48,4%.

El análisis de la persistencia de los anticuerposinducidos por la vacuna fue el objetivo de un estu-dio en fase 3, multicéntrico y no controlado (IC51-303, EPAR), realizado sobre 181 personas previa-mente vacunadas con IX, a las que se sometió a unseguimiento durante 24 meses (aunque sólo estándisponibles los resultados correspondientes a los 12primeros meses). Como criterios de eficacia se em-plearon los mismos (tasa de conversión y media ge-ométrica de títulos de anticuerpos), en este caso a2, 6 y 12 meses. Así, las tasas de conversión fuerondel 98,9% (2º mes), 95,0% (6º mes) y 83,4% (12ºmes); por su parte, los valores medios geométricosde títulos de anticuerpos fueron de 310,8 (2º mes),83,5 (6º mes) y 41,2 (12º mes).

Asimismo, otro ensayo clínico (IC51-308, EPAR)estudió la eficacia de la vacuna cuando se admi-nistraba concomitantemente con otras vacunas, eneste caso con la de la hepatitis A (HAVRIX 1440,HA), en un conjunto de 168 adultos. El estudio fuealeatorizado, multicéntrico, ciego y controlado conplacebo, formando tres brazos de estudio: IX+ HA,IX+placebo y HA+placebo. Los resultados mostra-ron que ambas vacunas no interfirieron entre sí ensu capacidad de inmunización a los 56 días, siendola tasa de serconversión para anticuerpos anti-VEJ(virus de la encefalitis japonesa) del 100% con IX-HX y del 98,2% con IX+placebo; por su parte, laserocoversión para anticuerpos anti-VHA (virus he-patitis A) fue del 100% con IX+HA y del 96,2%con HA+placebo.

En cuanto al perfil de seguridad de Ixiaro®, unamplio estudio de seguridad (IC51-302, EPAR),ciego y multicéntrico, analizó la incidencia y gra-

vedad de eventos adversos, en relación con pla-cebo. Los resultados mostraron un porcentaje si-milar de sujetos que mostraron algún evento ad-verso con la vacuna (58,9%) o con placebo(56,6%), siendo las incidencia de eventos adversosgraves del 5,1 y 5,2%, respectivamente. Se estimóque el porcentaje de pacientes que experimenta-ron algún evento adverso relacionado con la ad-ministración fue del 38,8% con la vacuna y del38,7% con placebo. Un 0,6% de los sujetos fueretirado por este motivo de la pauta de adminis-tración de la vacuna (no recibieron la segundadosis) y un 0,8% con placebo.

Los efectos adversos más frecuentemente regis-trados fueron cefalea (20%) y mialgia (13%), asícomo dolor e induración en el punto de inyección.Otros trastornos frecuentes (1-10%) fueron náu-sea, exantema, cansancio, síntomas pseudogripa-les y pirexia.

ASPECTOS INNOVADORES

Vacuna inactivada conteniendo la cepa SA14-14-2 (inactivada con formol) del virus de la encefalitisjaponesa, producida en células Vero. Ha sido au-torizada para la inmunización activa contra la en-cefalitis japonesa en adultos. Actúa induciendo enel hombre la producción de anticuerpos neutrali-zantes frente al virus. Tras 56 días desde su admi-nistración, la tasa de seroconversión supera el 95%y se mantiene durante un año en más del 80%.

La eficacia es similar a la obtenida con la anteriorvacuna (JE-VAX) disponible en Estados Unidos que,además, ha dejado de fabricarse. Necesita la admi-nistración de dos dosis intradérmicas, separadas 28días entre sí, considerándose que la seroconversiónes generalizada al cabo de 56 días tras la primeradosis. Por su parte, JE-VAX requería tres dosis (0, 7y 28 días) y aunque producía una seroconversióngeneralizada más rápidamente que IXIARO, esta úl-tima produce unos títulos de anticuerpos anti-VEJ2,5 veces mayores que JE-VAX, en término medio.No obstante, esto último, aunque evidencia unamayor capacidad inmunogénica, no supone unaventaja preventiva real ya que la protección frenteal desarrollo de la encefalitis japonea se alcanza contitulaciones relativamente bajas.

La eficacia inmunogénica de IXIARO no es afec-tada por la edad ni por la presencia previa de anti-cuerpos anti-flavivirus, ni por vacunaciones ante-

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riores. Tampoco parece afectar, ni ser afectada, porla utilización concomitante de otras vacunas, comola de la hepatitis A.

La incidencia de eventos adversos es similar a laobservada con placebo, lo que sugiere que la ma-yoría de los relacionados con el tratamiento sedeben más bien a la vía de administración, y de ahíque los eventos más frecuentes sean el dolor y lainduración en el punto de inyección. Comparati-vamente con JE-VAX, IXIARO es algo mejor tole-rada lo que se ha relacionado con la ausencia enesta última de gelatina estabilizadora, ocasional-mente ligada a reacciones alérgicas eventualmentegraves. En este sentido, es de destacar que el ori-gen de los virus inactivados en IXIARO son cultivosen células humanas (Vero), mientras que VE-JAX

estaba producida en cerebro de ratón. Esto excluyela posibilidad –aunque remota con los técnicas decribado biológico– de contaminación microbioló-gica (priones, etc.) de origen murino.

En definitiva, IXIARO puede ser valorada comouna relativa mejora sobre una vacuna que, ademásha dejado de fabricarse actualmente. Con todo,conviene no olvidar que se trata de una vacuna des-tinada exclusivamente a viajeros (turistas, militares,trabajadores civiles, etc.) que vayan a visitar zonasrurales donde la encefalitis japonesa sea endémica.No parece que su utilización rutinaria esté justificadaen viajeros que sólo van a zonas urbanas en estospaíses, si bien no debe minusvalorarse el hecho deque la enfermedad «saltó» de continente en la dé-cada de los 90 y se han descrito casos en Australia.

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Bibliografía

– Committee for Human Medicinal Products. EuropeanPublic Assessment Report (EPAR). Ixiaro. EMEA/H/C/963.European Medicines Agency. http://www.emea.europa.eu/ (visitada el 27 de enero de 2010).

– Consejo General de Colegios Oficiales de Farma-céuticos. BOT+ (actualizado al 27 de enero de 2010).www.portalfarma.com.

– Kollaritsch H, Paulke-Korinek M, Dubischar-KastnerK. IC51 Japanese encephalitis vaccine. Expert Opin BiolTher. 2009; 9(7): 921-31.

– National Travel Health Network and Centre(NaTHNaC). Travel Health Information Sheets: Japaneseencephalitis. http://www.nathnac.org/pro/factsheets/ documents/JERevMay2009.pdf.

– Paulke-Korinek M, Kollaritsch H. Japanese encephali-tis and vaccines: past and future prospects. Wien KlinWochenschr. 2008; 120(19-20 Suppl 4): 15-9.

– Schiøler KL, Samuel M, Wai KL. Vacunas para la pre-vención de la encefalitis japonesa (Revisión Cochrane tra-ducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4.Oxford: Update Software Ltd.

VALORACIÓN

VIRUS DE LA ENCEFALITIS JAPONESAIXIARO (Novartis)

Grupo Terapéutico (ATC): J07BA. ANTIINFECCIOSOS PARA USO SISTÉMICO. Vacunas virales: encefalitis.

Indicaciones autorizadas: Inmunización activa contra la encefalitis japonesa en adultos.

VALORACIÓN GLOBAL: INNOVACIÓN MODERADA. Aporta algunas mejoras, pero no implica cambiossustanciales en la terapéutica estándar

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Novedad clínica: Mejora la eficacia clínica del tratamiento farmacológico estándar ⇑

COSTE DIRECTO DEL MEDICAMENTO

Dosis y coste Vacuna encefalitis japonesa

Dosis autorizada 6 μg (0,5 ml)/28 días (dos dosis)

Coste total 171,72 €

NUEVOS FÁRMACOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 50-54

50

Nuevos fármacos en el mundo

Ataluren PTC Therapeutics Ataluren es un fármaco con biodisponibilidad oral indicado para el tratamiento dedefectos genéticos resultantes de mutaciones sin sentido y concretamente de ladistrofia muscular de Duchenne mediada por este tipo de mutaciones.

LiraglutidaVictoza

Novo Nordisk Victoza es un agonista del receptor GLP-1 que está indicado como un adjunto ala dieta y el ejercicio en la mejora del control de la glucemia en la diabetes tipo 2.

DalfampridinaAmpyra

Acorda Therapeutics

Ampyra es un bloqueador de los canales de potasio indicado para la mejora de lamarcha en personas con esclerosis múltiple

EcallantideKalbitor

Dyax Corp Kalbitor es una kalikreina plasmática indicada para el tratamiento de los ataquesagudos del angioedema hereditario a partir de los 16 años.

Nalfurafina Toray/Torii Pharmaceuticals

Hicroclorhidrato de nalfurafine es un Nuevo agonista de los receptores opioides kappa,sobre los que presenta una gran selectividad. Posee una alta actividad antipruriginosa,por lo que muestra gran utilidad en el tratamiento del prurito severo en los pacientes so-metidos a hemodiálisis, que no responden a los tratamientos convencionales.

Sotrastaurin Novartis Sotrastaurin es un Nuevo inhibidor de la proteina kinasa C que bloquea la activación decélulas T y la producción de IL-2. En conjunción con tacrólimus puede ser utilizado enla prevención del rechazo agudo en los transplantes de órganos.

Zibotentan Astra Zéneca Zibotentan es un antagonista selectivo con disponibilidad oral del receptor de endotelinaA (ET-A), lo que le confiere actividad antineoplásica. Su desarrollo clínico se ha efectuadopara el tratamiento del cáncer de próstata hormona-resistente.

FÁRMACOS LABORATORIO COMENTARIOS

NUEVOS MEDICAMENTOS EN EL MUNDO, DURANTE EL AÑO 2010

NUEVOS FÁRMACOS


Los medicamentos de terapia avanzada (MTA o Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) ofrecen nuevos e innovado-res tratamientos para las enfermedades. Están basados en la terapia génica, la terapia celular somática o la ingeniería tisu-lar. El marco legal para las ATMP en la Unión Europea está establecido en la Regulation (EC) No 1394/2007 on advancedtherapy medicinal products1 que asegura el libre movimiento de estas medicinas dentro de la Unión Europea y el acceso alos mercados. La regulación (EC) nº 1394/2007 también establece el nuevo Comité en Terapias avanzadas (CAT)2, cuyaresponsabilidad fundamental consiste en preparar un proyecto de opinión sobre cada nueva solicitud de medicamento deterapia avanzada planteada a la Agencia Europea de Medicamentos, antes de que el Comité de Medicamentos de Uso Hu-mano (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use) de la misma adopte una opinión definitiva sobre la con-cesión, modificación, suspensión o revocación de una autorización de comercialización para el medicamento en cuestión.

TERAPIAS AVANZADAS

1 http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-1/reg_2007_1394/reg_2007_1394_en.pdf2 http://www.ema.europa.eu/htms/general/contacts/CAT/CAT.html3 http://www.ema.europa.eu/pressoffice/cat.htm

PRODUCTOS DE TERAPIAS AVANZADAS

OPINIONES FAVORABLES, PARA REMISIÓN AL CHMP

Medicamento Nombre® Laboratorio Indicación Fecha3

Células autólogas formadoras decartílago caracterizadas,expandidas in vivo que expresanmarcadores proteicosespecíficos

ChondroCelect TiGenix NV Reparación de defectos sintomáti-cos simples del cartílafo de cóndilofemoral de la rodilla (grado III o IVde la International Cartilage RepairSociety [ICRS]) en adultos.

1/6/2009

CLASIFICACIÓN

Medicamento Indicación Clasificación Fecha

Médula ósea autóloga centrifugadaconteniendo células madreshematopoyéticas y mesenquimales

Tratamiento de lesiones crónicas comple-tas e incompletas de la médula espinal

ATMP 15/1/2010

Condrocitos autólogos cultivadosintegrado en un soporte

Reparación de defectos sintomáticos delcartílago de articulaciones como la rodilla oel tobillo

ATMP combinado 15/1/2010

Células epiteliales cornealesalogénicas cultivadas sobre soportede una lámina membranosaamniótica

Tratamiento de enfermedades oculares Terapia celular somática 15/1/2010

Células natural killer (NK) alogénicasactivadas con un lisado procedentede una línea celular establecida apartir dee un paciente con leucemiaaguda monoblástica.

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda Terapia celular somática 15/1/2010

Terapia celular autóloga Tratamiento de la enfermedad de Crohn Terapia celular somática 15/1/2010

Adenovirus codificando el factorFactor de Crecimiento EndotelialVascular C (VEGF-C)

Tratamiento del linfedema secundario aso-ciado con el tratamiento del cáncer demama

Terapia génica 15/1/2010

NUEVOS FÁRMACOS


CLASIFICACIÓN (Cont.)

Medicamento Indicación Clasificación Fecha

Vector de virus adeno-asociados(AAV) que codifica el gen humano N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa(SGSH)

Tratamiento de anomalías y enfermedadescongénitas, hereditarias y neonatales

Terapia génica 14/12/2009

Vector lentiviral que expresa el genhumano ABCA4 empaquetado enuna envuelta de virus VS infeccioso

Tratamiento de alteraciones retinianas Terapia génica 14/12/2009

Vector lentiviral que expresa el genhumano MYO7A

Tratamiento de la retinitis pigmentosa. Terapia génica 14/12/2009

Suspensión de células derivadas demúsculo esquelético (mioblastos)autólogos.

Regenración del músculo del esfínter ure-tral externo (rabdoesfinter) en pacientescon varios grados de incontinencia urinariade urgencia.

Ingeniería tisular 27/10/2009

Células dendríticas autólogas tolero-génicas derivadas de monocitos pro-cedentes de sangre periférica.

Tratamiento de la artritis reumatoide Terapia celular somática 27/10/2009

Combinación de lisados de célulastumorales (autólogas y alogéncias) yde células vivas de una línea celularde glioblastoma.

Tratamiento del glioblastoma Terapia celular somática 27/10/2009

Linfocitos T procedentes de un do-nante haploindéntico, genética-mente modificados para expresas elgen HSV-Tk.

Terapia adyuvante después de un trasplantede medula ósea en pacientes con leucemiaaguda de alto riesgo.

Terapia celular somática 27/10/2009

Fibroblastos y queratinocitos alogé-nicos humanos administrados con-juntamente con fibrina como com-ponente estructural.

Tratamiento de ulceras venosas crónicas. Terapia celular somática 1/6/2009

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Los medicamentos huérfanos son aquéllos que sirven para diagnosticar, prevenir o tratarenfermedades raras de carácter muy grave o con riesgo para la vida.

En la Unión Europea, la calificación de enfermedad rara se aplica a todas aquellas que no afectan a más de 5 de cada 10.000 personas.

NUEVAS DESIGNACIONES Y AUTORIZACIONES DE MEDICAMENTOS HUÉRFANOS (EMEA)

Medicamento Indicación LaboratorioDecisión

Fecha* Designación (D)/Autorización (A)

1-Ciclopropil-3-[3-(5-morfolin-4-ilmetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-il]-urea

Tratamiento de la leucemia mieloideaguda

Astex Therapeutics Limited D: 26/11/2009

6-tioguanina Tratamiento de la leucemia linfoblás-tica aguda

Only For ChildrenPharmaceuticals

D: 26/11/2009

8-[4-(1-aminociclobutil) fenil]-9-fenil-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naftiridin-3(2H)-ona mono-hidroclorhidrato

Tratamiento del cáncer de ovario Merck Sharp & Dohme Limited

D: 30/11/2009

N-[6-(cis-2,6-dimetilmorfolin-4-il)piridine-3-il]-2-metil-4’-(trifluorometoxi)[1,1’-bifenil]-3-carboxamida

Tratamiento del syndrome de Gorlin Novartis Europharm Limited

D: 25/11/2009

Carboxihemoglobina pegilada Tratamiento de la enfermedad de cé-lulas falciformes

Voisin Consulting S.A.R.L. D: 26/11/2009

NUEVAS DESIGNACIONES Y AUTORIZACIONES DE MEDICAMENTOS HUÉRFANOS (FDA)



6-Mercaptopurina Tratamiento de la leucemia linfoblás-tica aguda en pediatría

Children Pharmaceuticals D: 7/12/2009

Afamelanotida Tratamiento de la urticaria solar Clinuvel, Inc D: 11/12/2009

Ambrisentan Letairis

Tratamiento de la fibrosis pulmonaridiopática

Gilead Sciences D: 23/12/2009

Complemento Factor H Tratamiento del síndrome hemolíticoatípico asociado con anormalidaddel sistema del complemento

– D: 7/12/2009

Inhibidor de la proteinasa alfahumana

Tratamiento del enfisema secunda-rio a la deficiencia congénita de alfa1-antitripsina

Talecris Biotherapeutics,Inc

D: 29/1/2010

MesalaminaCanasa

Tratamiento pediátrico de la proctitisulcerativa

Axcan Pharma US, Inc D: 19/1/2010

NUEVOS MEDICAMENTOS HUÉRFANOS

NUEVOS FÁRMACOS


* La designación de un medicamento como huérfano no garantiza su uso en la condición designada y no implica necesariamente que el pro-ducto satisfaga los criterios de eficacia, seguridad y calidad necesarios para la concesión de la autorización de comercialización. Como paracualquier medicamento, estos criterios sólo pueden ser evaluados una vez que la solicitud de autorización de comercialización haya sido pre-sentada.

DIRECCIONES DE INTERÉS

A) Instituciones PúblicasESPAÑA: Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER):

http://www.isciii.es/publico/drvisapi.dll?MIval=cw_usr_view_Folder&ID=31

UNIÓN EUROPEA: Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos (EMEA): http://www.emea.eu.int/htms/human/comp/orphapp.htm

ESTADOS UNIDOS: Food and Drug Administration (FDA): http://www.fda.gov/orphan/index.htm

B) Asociaciones de EnfermosESPAÑA: Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER): http://www.enfermedades-raras.org

Sede Central en Andalucía: C/ Enrique Marco Dorta, 6. Local Bajo - Tel. 954 989 892 - Fax. 954 989 893 41018 Sevilla

Sede en la Comunidad de Madrid: C/ Comandante Zorita, N13 Ofic: 603 - Tels. 91 533 40 08 / 534 48 21 28020 Madrid

Sede en la Comunidad de Cataluña: Pere Vergés, 1-3, 9º, oficina 9.5 - Tel.: 932 056 082 08020 Barcelona

Sede en la Comunidad de Extremadura: Sinforiano Madroñero, 16, 2º L - Tel.: 924 240 066 06011 Badajoz

Sede en la Comunidad de Valencia: San Agantágelo, 44, bajo-izq. - Tel.: 966 141 580 03007 Alicante

EUROPA: Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS): http://www.eurordis.org/

NUEVAS DESIGNACIONES Y AUTORIZACIONES DE MEDICAMENTOS HUÉRFANOS (FDA) (Cont.)



Msc1936369b Tratamiento del cáncer de páncreas EMD Serono D: 19/1/2010

Naltrexona Tratamiento de la enfermedad deCrohn en pacientes pediátricos

Jill P. Smith, MD D: 19/1/2010

Poloxamer-188 Nf Tratamiento de la distrofia muscularde Duchenne

Phrixus Pharmaceuticals D: 19/1/2010

Fenilbutirato sódico Tratamiento de las alteraciones delciclo de la urea

Navinta LLC D: 19/1/2010

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Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 55-63 NUEVOS FÁRMACOS

Nuevos medicamentos en España

DESCRIPCIÓN DE LOS NUEVOS MEDICAMENTOS

SIGLAS EMPLEADASSituación legal y condiciones de dispensación:

R: Dispensación bajo Receta médica normal.P: Psicotropo (Anexo I del R.D. 2829/1977 de 6 de octubre).A: Psicotropo (Anexo II del R.D. 2829/1977 de 6 de octubre).E: Estupefaciente.

Condiciones de conservación de la presentación:

FR: Presentación de obligada conservación en Refrigerador.

Características especiales:

ECM: Medicamento de Especial Control Médico.TLD: Medicamento de dispensación Renovable.H: Medicamento de Uso Hospitalario.

DH: Medicamento Diagnóstico Hospitalario.DHSC: Diagnóstico Hospitalario Sin Cupón Precinto.

Calificación con Respecto a la Seguridad Social. Si el espacio está en blanco, la especialidad está sometida al Régimen general de la Seguridad Social(aportación del 40% para los trabajadores y sin aportación para los jubila-dos):

AR: Aportación Reducida (10%, hasta un máximo de 2,64 €).EXO: Medicamento excluido de la oferta de la Seguridad Social (no dis-

pensable con cargo a la Seguridad Social).EFP: Medicamento Publicitario (no dispensable con cargo a la Se guridad

Social).EFG: Medicamento Genérico.CPD: Cupón precinto diferenciado.CPD 75: Visado de inspección mayores de 75 años.

Medicamento sometido a Farmacovigilancia autorizado en los últimos 5 años.

A04AA: ANTIEMÉTICOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE SEROTONINA 5HT3

ONDANSETRON

Medicamentos:

ONDANSETRON B. BRAUN EFG (B.BRAUN MEDICAL)6611531 R H EFG 4 MG 5 AMPOLLAS DE 2 ML 36,25 €6611555 R H EFG 8 MG 5 AMPOLLAS DE 4 ML 58,20 €

A10BD: COMBINACIONES DE HIPOGLUCEMIANTES ORALES

METFORMINA/VILDAGLIPTINA

Medicamentos:

ICANDRA (SOLVAY PHARMA)6620823 R AR 850/50 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 65,57 €6620830 R AR 1000/50 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 65,57 €

A10BH: HIPOGLUCEMIANTES: INHIBIDORES DE LADIPEPTIDASA-4

VILDAGLIPTINA

Medicamentos:

XILIARX (SOLVAY PHARMA)6620885 R AR 50 MG 28 COMPRIMIDOS 34,97 €6620892 R AR 50 MG 56 COMPRIMIDOS 55,95 €

B01AC: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS (EXCL.HEPARINA)

CLOPIDOGREL

Medicamentos:

CLOPIDOGREL RATIOPHARM GMBH EFG (RATIOPHARM)6631775 R CPD EFG 75 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 40,37 €

GREPID EFG (NORMON)6638811 R CPD EFG 75 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 40,37 €

C09XA: INHIBIDORES DE LA RENINA

ALISKIREN/HIDROCLOROTIAZIDA

Medicamentos:

RASILEZ HCT (NOVARTIS FARMACEUTICA)6622902 R 150/12.5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 26,54 €6622926 R 300/12.5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 42,46 €

D01AE: OTROS ANTIFÚNGICOS TÓPICOS

TERBINAFINA (DERMATOLOGICA)

Medicamentos:

TERBINAFINA SSL (SSL HEALTHCARE BRANDS)6590690 EFP 1% CREMA 15 G 5,95 €

NUEVOS FÁRMACOS


G03AD: ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIA

ULIPRISTAL

Medicamentos:

ELLAONE (HRA PHARMA)6635544 R EXO30MG 1 COMPRIMIDO 32,78 €

J07BA: VACUNAS DE LA ENCEFALITIS

VIRUS ENCEFALITIS JAPONESA INACTIVADO

Medicamentos:

IXIARO (NOVARTIS FARMACEUTICA)6630594 FRR EXO 1 JERINGA PRECARGADA 0.5 ML 85,86 €

L01CA: ALCALOIDES DE LA VINCA Y ANÁLOGOS

VINCRISTINA

Medicamentos:

VINCRISTINA TEVA EFG (TEVA GENERICOS ESPAÑOLA S.L.)6635452 FR R AR EFG 1 MG 1 VIAL 1 ML 6,60 €6635469 FR R AR EFG 2 MG 1 VIAL 2 ML 13,22 €

L01XX: OTROS CITOSTÁTICOS

IRINOTECAN

Medicamentos:

IRINOTECAN MYLAN EFG (MYLAN PHARMACEUTICALS S.L.)6640562 R H EFG 100 MG 1 VIAL 5 ML 154,97 €

M01AB: ANTIINFLAMATORIOS: DERIVADOS DE ÁCIDOPROPIONICO

ACECLOFENACO

Medicamentos:

ACECLOFENACO NORMON EFG (NORMON)6639917 R EFG 100 MG 20 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 4,29 €6639924 R EFG 100 MG 40 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 8,57 €

M02AA: ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROÍDICOS TÓPICOS

DICLOFENACO

Medicamentos:

VOLTADOL (NOVARTIS CONSUMER HEALTH)6642085 EFP GEL 50 G 5,62 €

M03AC: OTROS COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO

ROCURONIO,BROMURO

Medicamentos:

ROCURONIO B. BRAUN EFG (B.BRAUN MEDICAL)6619704 FR R H EFG 10 MG/ML 10 VIALES 5 ML 50 MG 61,63 €

R01AB: SIMPATICOMIMÉTICOS, COMBINACIONES (EXC

IPRATROPIO,BROMURO (NASAL)/XILOMETAZOLINA

Medicamentos:

OTRIDUO (NOVARTIS CONSUMER HEALTH)6627945 R EXO 0.5 + 0.6 MG/ML PULVERIZACION NASAL 10 ML 5,90 €

R05X: OTROS PRODUCTOS COMBINADOS PARA EL RES

OKALGRIP (PUERTO GALIANO)

COMPOSICIÓN:POR UNIDADClorfenamina, maleato, 4 mgFenilefrina, clorhidrato, 10 mgParacetamol, 1 g

NUEVOS FÁRMACOS


Hospitalarias (H)

Publicitarias (EFP)

Excluidas de la oferta de laSeguridad Social (EXO)

13

0 0

4

6

5

0

2

4

6

8

10

12

14

1

PRESENTACIONES CON CARACTERÍSTICAS ESPECIALES

Altas Bajas Diferencia

29

77

-48-60

-40

-20

0

20

40

60

80

ALTAS Y BAJAS DEPRESENTACIONES COMERCIALES

PRECIO MEDIO DE LAS NUEVAS PRESENTACIONES

Nuevos Nuevos Antiguos Precio mediomedicamentos medicamentos medicamentos global

PA nuevos PA antiguos (nuevaspresentaciones)

Especialidades antiguas (nuevas presentaciones)

Especialidades nuevas con principios activos antiguos

Especialidades nuevas con principios activos nuevos

7%

31%

62%

13%

80%

7%

NUEVAS PRESENTACIONES COMERCIALESDE MEDICAMENTOS FARMACÉUTICOS

COMPOSICIÓN CUANTITATIVA DE LOS NUEVOS MEDICAMENTOS

Especialidades Principios activos

15

2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

NUEVOS MEDICAMENTOS Y PRINCIPIOS ACTIVOS

ESTADÍSTICAS DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS EN ESPAÑA(Acumulado anual)

NUEVOS FÁRMACOS


ALTAS ENERO / FEBRERO

330 6639917 ACECLOFENACO NORMON EFG 100 MG 20 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (NORMON) M01AB 4,29 € R EFG 330 6639924 ACECLOFENACO NORMON EFG 100 MG 40 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (NORMON) M01AB 8,57 € R EFG 330 NP 6637289 AERO RED 120 MG 40 COMPR MASTIC (URIACH AQUILEA OTC) A03AX 6,35 € EFP 330 NP 6614983 ASPIRINA 500 MG 2 COMPRIMIDOS EFERVESCENTES (BAYER) N02BA 1,00 € EFP 330 NP 6621905 CITALOPRAM ACTAVIS EFG 40 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (ACTAVIS SPAIN S.A.) N06AB 28,10 € R EXO EFG 330 6631775 CLOPIDOGREL RATIOPHARM GMBH EFG 75 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS B01AC 40,37 € R CPD EFG

(RATIOPHARM)330 N 6635544 ELLAONE 30MG 1 COMPRIMIDO (HRA PHARMA) G03AD 32,78 € R EXO 330 6638811 GREPID EFG 75 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (NORMON) B01AC 40,37 € R CPD EFG 330 6620830 ICANDRA 1000/50 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SOLVAY PHARMA) A10BD 65,57 € R AR 330 6620823 ICANDRA 850/50 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SOLVAY PHARMA) A10BD 65,57 € R AR 330 6640562 IRINOTECAN MYLAN EFG 100 MG 1 VIAL 5 ML (MYLAN PHARMACEUTICALS S.L.) L01XX 154,97 € R H EFG 330 N 6630594 IXIARO 1 JERINGA PRECARGADA 0.5 ML (NOVARTIS FARMACEUTICA) J07BA 85,86 € R FR EXO 330 NP 6637562 MINOXIDIL VIÑAS 5% SOLUCION TOPICA 3 FRASCOS 60 ML (VIÑAS) D11AX 22,50 € R EXO 330 6631812 OKALGRIP 10 SOBRES (PUERTO GALIANO) R05X 6,00 € EFP 330 6611531 ONDANSETRON B. BRAUN EFG 4 MG 5 AMPOLLAS DE 2 ML (B.BRAUN MEDICAL) A04AA 36,25 € R H EFG 330 6611555 ONDANSETRON B. BRAUN EFG 8 MG 5 AMPOLLAS DE 4 ML (B.BRAUN MEDICAL) A04AA 58,20 € R H EFG 330 6627945 OTRIDUO 0.5 + 0.6 MG/ML PULVERIZACION NASAL 10 ML (NOVARTIS CONSUMER HEALTH) R01AB 5,90 € R EXO 330 NP 6635650 PANTOPRAZOL KERN PHARMA EFG 20 MG 28 COMPR GASTRORRESISTENTES A02BC 14,30 € R EFG

(BLISTER) (KERN PHARMA)330 NP 6636275 PANTOPRAZOL RECORDATI EFG 20 MG 28 COMPR GASTRORRESISTENTES A02BC 14,28 € R EFG

(FRASCO) (RECORDATI ESPAÑA S.L.)330 NP 6032374 PARACETAMOL NORMON EFG 10 MG/ML 50 FRASCOS 100 ML SOL PERF (NORMON) N02BE 68,65 € R H EFG EC 330 6622902 RASILEZ HCT 150/12.5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (NOVARTIS FARMACEUTICA) C09XA 26,54 € R330 6622926 RASILEZ HCT 300/12.5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (NOVARTIS FARMACEUTICA) C09XA 42,46 € R330 NP 6631591 REDOXON 500 MG 30 COMPRIMIDOS MASTICABLES (BAYER) A11GA 8,15 € EFP 330 6619704 ROCURONIO B. BRAUN EFG 10 MG/ML 10 VIALES 5 ML 50 MG (B.BRAUN MEDICAL) M03AC 61,63 € R FR H EFG 330 6590690 TERBINAFINA SSL 1% CREMA 15 G (SSL HEALTHCARE BRANDS) D01AE 5,95 € EFP 330 6635452 VINCRISTINA TEVA EFG 1 MG 1 VIAL 1 ML (TEVA GENERICOS ESPAÑOLA S.L.) L01CA 6,60 € R FR AR EFG 330 6635469 VINCRISTINA TEVA EFG 2 MG 1 VIAL 2 ML (TEVA GENERICOS ESPAÑOLA S.L.) L01CA 13,22 € R FR AR EFG 330 6642085 VOLTADOL GEL 50 G (NOVARTIS CONSUMER HEALTH) M02AA 5,62 € EFP 330 6620885 XILIARX 50 MG 28 COMPRIMIDOS (SOLVAY PHARMA) A10BH 34,97 € R AR 330 6620892 XILIARX 50 MG 56 COMPRIMIDOS (SOLVAY PHARMA) A10BH 55,95 € R AR

PAM NP CÓDIGO NOMBRE, PRESENTACIÓN Y LABORATORIO G. TER. PRECIO (€) DISP. TIPO

N: Medicamentos con principio activo nuevo.NP: Nueva presentación.R: Receta.P: Psicótropo (Anexo I del R.D. 2829/1977 de 6 de octubre).A: Psicótropo (Anexo II del R.D. 2829/1977 de 6 de octubre).E: Estupefaciente.FR: Medicamentos que precisan conservación en frigorífico.PAM: Número de Panorama donde se describe la monografía.CPD: Cupón precinto diferenciado.CPD75: Visado de inspección >75 años.EFP: Medicamento Publicitario.

EFG: Medicamento Farmacéutico Genérico.EXO: Excluida Oferta Seguridad Social.EXOI: Excluida, con cupón precinto diferenciado.H: Medicamento Hospitalario.DH: Medicamento de Diagnóstico Hospitalario.DHSC: Diagnóstico hospitalario sin cupón precinto.ECM: Medicamento Control Médico.AR: Aportación Reducida.TLD: Medicamento de dispensación renovable.ST: Suspensión temporal de comercialización.

SIGLAS EMPLEADAS

NUEVOS FÁRMACOS


BAJAS

CÓDIGO NOMBRE, PRESENTACIÓN Y LABORATORIO FECHA

7152019 BECLOSONA 0.1% CREMA 20 G (SPYFARMA) .......................................................................................................................... 2-20109491987 BIDROLAR 25 MG 60 CAPSULAS (SPYFARMA) ......................................................................................................................... 2-20108498857 BORBALAN 500 MG 12 CAPSULAS (SPYFARMA) ...................................................................................................................... 2-20108582099 BORBALAN 500 MG 24 CAPSULAS (SPYFARMA) ...................................................................................................................... 2-20106316146 BORBALAN 500 MG 500 CAPSULAS (SPYFARMA) .................................................................................................................... 2-20106506677 CARBOPLATINO AGUETTANT 150 MG VIAL 15 ML (SERRA PAMIES)...................................................................................... 2-20106506684 CARBOPLATINO AGUETTANT 450 MG VIAL 45 ML (SERRA PAMIES)...................................................................................... 2-20106506660 CARBOPLATINO AGUETTANT 50 MG VIAL 5 ML (SERRA PAMIES).......................................................................................... 2-20106540343 CETIRIZINA ANGENERICO EFG 10 MG 20 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (ANGENERICO S.L.)........................................ 2-20106560556 CETIRIZINA ANGENERICO EFG 10 MG/ML GOTAS 20 ML (ANGENERICO S.L.)..................................................................... 2-20108887927 DICLODERM FORTE 1% CREMA 15 G (DECROX S.A.) ............................................................................................................. 2-20106641309 ESCITALOPRAM SANDOZ EFG 10 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SANDOZ FARMACEUTICA)............................. 2-20106641279 ESCITALOPRAM SANDOZ EFG 15 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SANDOZ FARMACEUTICA)............................. 2-20106641293 ESCITALOPRAM SANDOZ EFG 20 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SANDOZ FARMACEUTICA)............................. 2-20109415914 FARLUTAL DEPOT 500 MG 10 VIALES (PFIZER) ........................................................................................................................ 2-20106542156 FINASTERIDA SANDOZ EFG 5 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (SANDOZ FARMACEUTICA)................................... 2-20106287019 HEPARINA CALCICA MAYNE 25000 UI 100 JER PREC 1 ML (MAYNE PHARMA) .................................................................... 2-20107681199 HEPARINA CALCICA MAYNE 25000 UI 2 JER PREC 1 ML (MAYNE PHARMA) ........................................................................ 2-20107729396 INYESPRIN «ORAL FORTE» 20 SOBRES 1.8 G (GRÜNENTHAL PHARMA) ............................................................................ 2-20107729471 INYESPRIN «ORAL FORTE» 40 SOBRES 1.8 G (GRÜNENTHAL PHARMA) ............................................................................ 2-20107785972 LEBOPRIDE 200 MG 12 COMPRIMIDOS (SPYFARMA) .............................................................................................................. 2-20107357537 LEBOPRIDE 200 MG 36 COMPRIMIDOS (SPYFARMA) .............................................................................................................. 2-20106315729 LEBOPRIDE 200 MG 500 COMPRIMIDOS (SPYFARMA) ............................................................................................................ 2-20107785897 LEBOPRIDE 25 MG/5 ML SOLU 150 ML (SPYFARMA) ............................................................................................................... 2-20107786139 LEBOPRIDE 50 MG 30 CAPSULAS (SPYFARMA) ....................................................................................................................... 2-20106315644 LEBOPRIDE 50 MG 500 CAPSULAS (SPYFARMA) ..................................................................................................................... 2-20106540091 LOSARTAN ANGENERICO EFG 100 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (BLISTER) (ANGENERICO S.L.) .................... 2-20106540312 LOSARTAN ANGENERICO EFG 100 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (BOTE) (ANGENERICO S.L.).......................... 2-20106545294 LOSARTAN ANGENERICO EFG 50 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (BLISTER) (ANGENERICO S.L.) ...................... 2-20106545300 LOSARTAN ANGENERICO EFG 50 MG 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (BOTE) (ANGENERICO S.L.)............................ 2-20106545270 LOSARTAN ANGENERICO EFG INICIO 12.5 MG 7 COMPRIMIDOS REC (BLISTER) (ANGENERICO S.L.) ........................... 2-20106545287 LOSARTAN ANGENERICO EFG INICIO 12.5 MG 7 COMPRIMIDOS REC (BOTE) (ANGENERICO S.L.)................................. 2-20106639528 OLANZAPINA FLAS RATIOPHARM EFG 10 MG 28 COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES (RATIOPHARM) ....................... 2-20106639535 OLANZAPINA FLAS RATIOPHARM EFG 10 MG 56 COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES (RATIOPHARM) ....................... 2-20106522523 OMEPRAZOL DECROX EFG 20 MG 14 CAPSULAS (DECROX S.A.)......................................................................................... 2-20106522530 OMEPRAZOL DECROX EFG 20 MG 28 CAPSULAS (DECROX S.A.)......................................................................................... 2-20106003268 OMEPRAZOL DECROX EFG 20 MG 500 CAPSULAS (DECROX S.A.)....................................................................................... 2-20106596456 PERGOLIDA DECROX EFG 1 MG 30 COMPRIMIDOS (DECROX S.A.)...................................................................................... 2-20106596432 PERGOLIDA DECROX EFG 250 MCG 30 COMPRIMIDOS (DECROX S.A.) ............................................................................... 2-20106596449 PERGOLIDA DECROX EFG 250 MCG 50 COMPRIMIDOS (DECROX S.A.) ............................................................................... 2-20106595640 PERGOLIDA DECROX EFG 50 MCG 30 COMPRIMIDOS (DECROX S.A.) ................................................................................. 2-20106595664 PERGOLIDA DECROX EFG 50 MCG 50 COMPRIMIDOS (DECROX S.A.) ................................................................................. 2-20106595770 PERGOLIDA SPYFARMA EFG 1 MG 30 COMPRIMIDOS (SPYFARMA)..................................................................................... 2-20106595725 PERGOLIDA SPYFARMA EFG 50 MCG 30 COMPRIMIDOS (SPYFARMA) ................................................................................ 2-20106595749 PERGOLIDA SPYFARMA EFG 50 MCG 50 COMPRIMIDOS (SPYFARMA) ................................................................................ 2-20109289607 PRODELION 150 MCG 30 COMPRIMIDOS (FERRING, S.A.U.) .................................................................................................. 2-20109289782 PRODELION 25 MCG 3 COMP + 50 MCG 3 COMP (FERRING, S.A.U.) .................................................................................... 2-20109289867 PRODELION 75 MCG 30 COMPRIMIDOS (FERRING, S.A.U.) .................................................................................................... 2-20108944774 ST REDUCTIL 10 MG 28 CAPSULAS (ABBOTT LABORATORIES) .................................................................................................. 2-20108947416 ST REDUCTIL 15 MG 28 CAPSULAS (ABBOTT LABORATORIES) .................................................................................................. 2-20106534830 RISPERIDONA DECROX EFG 1 MG 20 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)....................................................... 2-20106004340 RISPERIDONA DECROX EFG 1 MG 500 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)..................................................... 2-20106534847 RISPERIDONA DECROX EFG 1 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)....................................................... 2-20106534892 RISPERIDONA DECROX EFG 6 MG 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)....................................................... 2-20106004364 RISPERIDONA DECROX EFG 6 MG 500 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)..................................................... 2-20106534908 RISPERIDONA DECROX EFG 6 MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (DECROX S.A.)....................................................... 2-20109427146 TAGUINOL 0.2 MG/ML GOTAS PEDIATRICAS 100 ML (SPYFARMA) ......................................................................................... 2-20109427221 TAGUINOL 2 MG 10 CAPSULAS (SPYFARMA)............................................................................................................................ 2-20108500574 TAGUINOL 2 MG 20 CAPSULAS (SPYFARMA)............................................................................................................................ 2-20106519707 TOBOLACER 30 MG 10 COMPRIMIDOS (LACER) ...................................................................................................................... 2-20106519691 TOBOLACER 6 MG 20 COMPRIMIDOS (LACER) ........................................................................................................................ 2-2010

NUEVOS FÁRMACOS


MODIFICACIONES DE MEDICAMENTOS

CAMBIO EN LAS CONDICIONES DE DISPENSACIÓN/OFERTA AL SNS

Zemplar cápsulas Paso a aportación reducida (AR)

663240 3,09 Cafinitina comprimidos sublinguales 739938663242 22,62 Gamma Anti Tetanos Grifol 500 ui jer prec 929505663241 12,60 Gamma Anti Tetanos Grifol 250 ui jer prec 929414656864 1371,68 Sutent 12.5 mg 30 cápsulas 654709656863 2689,79 Sutent 25 mg 30 cápsulas 654710656865 5302,02 Sutent 50 mg 30 cápsulas 654711

CÓDIGO NUEVO PVPiva NOMBRE DEL MEDICAMENTO CÓDIGO ANTIGUO

CAMBIO DE CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO

MEDICAMENTO ACTUAL

MODIFICACIONES DE NOMBRE O DE NOMBRE Y LABORATORIO

Amlodipino Pensa Amlodipino VirAmlodipino Pharmakern Amlodipino IndukernAmlodipino Tarbis Amlodipino Qualitec EuropaBicalutamida Apotex Bicalutamida FarmaprojectsBrufen comprimidos NeobrufenBudesonida Alcon Neo RinactiveClotrimazol Byfarma (Bayer) Clotrimazol BayHealth (BayHealth)Conervin retard (Centrum) Venlafaxina Reatad AcygenCurmyl Anastrazol MylanGabapentina Normon Gabapentina FarmaliderGabapentina Pharmacia Gabapentina Parke DavisGlimepirida Salutas Glimepirida AcostIrbesartan Apotex (Apotex) Artin EFG (Liconsa)Losartan EDG Losartan EdigenLosartan HCTZ Apotex (Apotex) Losartan HCTZ Geprem (Premium Pharma)Losartan HCTZ Mylan (Mylan) Losartan HCTZ (Merck)Nidol Ibuprofeno Codeína MadariagaOmeprazol Tecnigen Omeprazol ReddypharmaOmeprazol Tedec Omeprazol Perez GimenezOndansetron IPS (IPS) Ondansetron FarmaprojectsParacetamol Apotex Paracetamol LiderfarmPravastatina Mabo (Mabo Farma) Pravastatina Rimafar (Rimafar)Sertralina Pharmacia Sertralina Pfizer

NOMBRE ACTUAL NOMBRE ANTERIOR

MODIFICACIONES DE LABORATORIO

Adventan BayerAnabrest Vifor UriachCalcitonina Hubber 200 ui nasal Meda PharmaCarboplatino Pharmacia Pharmacia grupo PfizerCemalyt RottapharmEskazole GlaxosmithklineKetesse MerckKetesgel MerckKeto Cure Gel Trabis FarmaMicosona BayerRanuber Meda PharmaSolufos Q PharmaSular BayhealthTrusopt Neurogard

NOMBRE DEL MEDICAMENTO LABORATORIO ACTUAL

NUEVOS FÁRMACOS


NUEVAS INDICACIONES APROBADAS 2010

PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE LABORATORIO INDICACIÓN

ABATACEP Orencia Bristol MyersSquibb

En combinación con metotrexato en artitris poliarticular juvenil idiopática ac-tiva de moderada a grave en pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad,con respuesta insuficiente a la enfermedad con otros fármacos antirreumáti-cos modificadores de la enfermedad, incluyendo al menos un inhibidor de ne-crosis tumoral.

AMITRIPTILINA Tryptizol Neurogard Tratamiento del dolor crónico neuropático.

MOXIFLOXACINO ActiraProflox

BayerEsteve

Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (p.ej. Infecciones de tractogenital superior femenino, incluyendo salpingitis y endometritis), sin abscesotubo-ovárico o pélvico asociados, en combinación con otro agente antibacte-riano apropiado (p.ej. cefalosporina) debido al incremento de cepas de Nes-seria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino, a no ser que pueda excluirsela presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino.

OMALIZUMAB Xolair Novartis Farmacéutica

Ampliación de indicación a niños de 6 a 12 años, para mejorar el control delasma cuando se administra como tratamiento adicional en pacientes conasma alérgica grave persistente que presentan test cutáneo positivo o reac-tividad in vitro a aeroalergenos perennes y síntomas frecuentes durante eldía o despertares por la noche y que han presentado múltiples exacerba-ciones asmáticas graves documentadas, a pesar de utilizar corticosteroidesdiarios inhalados a dosis altas, más un agonista beta2 inhalado de larga du-ración.

POLEN DE GRAMINEAS

Grazax Alk Abelló Ampliación de la indicación a niños en el tratamiento de la rinitis y conjuntivi-tis inducida por polen de gramineas en pacientes adultos y niños (de 5 añoso mayores) con síntomas clínicamente relevantes y diagnosticados medianteprueba cutánea de prick positivia y/o test de IgE específica a polen de gra-míneas. Se debe realizar una cuidadosa selección de los niños que vayan aser tratados.

TRASTUZUMAB Herceptin Roche Farma Adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica metastásicoHER2 positivo que no han recibido tratamiento antitumoral previo para su en-fermedad metastásica, en combinación con capecitabina o 5-fluorouracilo ycisplatino únicamente. Debe utilizarse en pacientes con cáncer gástrico metastático cuyos tumorestengan sobreexpresión de HER2.

SALMONELLATIPHY

Typhim Sanofi PasteurMSD

Se amplia la indicación a niños a partir de 2 años.

ZOLMITRIPTAN Zomig nasal AstraZeneca Tratamiento agudo de la cefalea migrañosa con o sin aura, y de la cefalea enracimos.

NUEVOS FÁRMACOS


NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS

ACECLOFENACOAceclofenaco Normon EFG (Normon, Pam 330)

ALISKIREN(2) Rasilez HCTZ (Novartis Farmaceutica,

PAM 330)

CLOPIDOGRELClopidogrel Ratiopharm Gmbh EFG (Ratiopharm,

PAM 330)Grepid EFG (Normon, PAM 330)

CLORFENAMINA(3) Okalgrip (Puerto Galiano, PAM 330)

DICLOFENACO (DERMATOLOGICO)Voltadol (Novartis Consumer Health, PAM 330)

FENILEFRINA(3) Okalgrip (Puerto Galiano, PAM 330)

HIDROCLOROTIAZIDA(2) Rasilez HCTZ (Novartis Farmaceutica, PAM 330)

IPRATROPIO,BROMURO (NASAL)(2) Otriduo (Novartis Consumer Health, PAM 330)

IRINOTECANIrinotecan Mylan EFG (Mylan Pharmaceuticals S.L.,

PAM 330)

METFORMINA(2) Icandra (Solvay Pharma, PAM 330)

ONDANSETRONOndansetron B. Braun EFG (B.Braun Medical, PAM 330)

PARACETAMOL(3) Okalgrip (Puerto Galiano, PAM 330)

ROCURONIO,BROMURORocuronio B. Braun EFG (B.Braun Medical, PAM 330)

TERBINAFINA (DERMATOLOGICA)Terbinafina SSL (SSL Healthcare Brands, PAM 330)

ULIPRISTALEllaone (Hra Pharma, PAM 330)

VILDAGLIPTINA(2) Icandra (Solvay Pharma, PAM 330)Xiliarx (Solvay Pharma, PAM 330)

VincristinaVincristina Teva EFG (Teva Genericos Española S.L., PAM 330)

VIRUS ENCEFALITIS JAPONESA INACTIVADOIxiaro (Novartis Farmaceutica, PAM 330)

XILOMETAZOLINA(2) Otriduo (Novartis Consumer Health, PAM 330)

NUEVOS FÁRMACOS


PAM - ALERTAS RIESGOS AEMPS

FECHA REF. TÍTULO MEDICAMENTO/SPRINCIPIO/S

ACTIVO/SMEDIDAS A TOMAR MOTIVOS

NOTASRELACIONADAS

21 Diciembre 2010/01 Sibutramina (Reduc -til®): suspensión cau-telar de comerciali-zación

Reductil® Sibutramina A partir del 1 de fe-brero se suspendesu comercialización

Balance beneficio/riesgo desfavorable.Incremento del ries-go cardiovascular.

2009/13

21 Enero 2010/02 Natalizumab � (Ty s-abri®) y leucoence-falopatía multifocalprogresiva: actuali-zación de la infor-mación

� Tysabri® Natalizumab Monitorización y de- tección precoz desíntomas de leuco-encefalopatía mul-tifocal progresiva

Riesgo de leucoen-cefalopatía multifo-cal progresiva

2008/15

NUEVAS ASOCIACIONES DE PRINCIPIOS ACTIVOS 2010

PRINCIPIOS ACTIVOS MEDICAMENTO LABORATORIO INDICACIONES

Aliskiren+Hidroclorotiazida

• Asociación de inhibidor de la renina (aliskiren)con diurético (hidroclorotiazida)

Rasilez HCT Novartis Tratamiento de la hipertensión esencial enadultos.

Ipratropio, Bromuro+Xilometazolina

• Asociación de vasoconstrictor alfa-2adrenérgico (xilometazolina) y unanticolinérgico muscarínico que disminuye lasecreción nasal (bromuro de ipratropio)

Alivio sintomático de la congestión nasal yla rinorrea relacionadas con el catarrocomún.

FARMACOVIGILANCIA Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 64-71

64

Farmacovigilancia

ORLISTAT (ALLI®): NUEVA INFORMACIÓNY MEDIDAS EN EUROPA

Después de las iniciativas de la FDA sobre losefectos adversos del orlistat (Alli®, Xenical®) re-lacionados con la toxicidad hepática que se hanido notificando a nivel mundial, el Comité deMedicamentos de Uso Humano (CHMP) de laEMEA ha acordado la actualización de la infor-mación del medicamento Alli® en la Unión Eu-ropea. Sigue siendo sin receta médica, y en Es-paña como medicamento publicitario (EFP), perocon nueva información sobre enfermos renales,que puede ocasionar empeoramiento, interac-ciones con levotiroxina y antiepilépticos, y entrelas reacciones adversas potenciales se ha incluidopancreatitis, además de hepatitis y elevación detransaminasas.

En el número 328 de Panorama Actual del Me-dicamento, se describieron las acciones iniciadaspor la FDA estadounidense sobre la revisión queestá llevando a cabo, desde finales de agosto de2009, de los casos recopilados de sospechas de re-acciones adversas de toxicidad hepática.

El orlistat en un inhibidor específico potente delas lipasas gastrointestinales, de acción prolon-gada. Realiza su efecto terapéutico en la luz del es-tómago y del intestino delgado, al prevenir que laslipasas gástricas y pancreáticas hidrolicen la grasade la dieta que llega en forma de triglicéridos, enformas absorbibles como los ácidos grasos libres ylos monoglicéridos.

Está disponible en Europa en forma de cápsulasde 120 mg, bajo el nombre comercial de Xenical,y también en forma de cápsulas de 60 mg, con elnombre comercial de Alli®, con la indicación depérdida de peso en combinación de una dieta bajaen grasas y reducida en calorías. Desde 1998, Xe-nical está disponible bajo prescripción médica. Enla UE, en enero de 2009 se autorizó Alli® para sudispensación sin receta médica, como medica-mento publicitario (EFP) bajo la supervisión de unfarmacéutico.

Recientemente, el CHMP de la EMA (antesEMEA) ha resuelto actualizar la ficha técnica deAlli®, de forma similar a lo descrito en la informa-ción de Xenical®, además de incluir nueva infor-mación relativa al riesgo de nefropatía en pacien-tes con enfermedad renal, así como de potencialesinteracciones con levotiroxina y con antiepilépti-cos. El acuerdo del CHMP ha sido completar la ac-ción con una carta (DHPC) dirigida1 a los farma-céuticos. Este texto, revisado previamente por laAEMPS, se ha enviado a las Farmacias Comunita-rias de la toda la UE, con la nueva redacción de laficha técnica, que además de incorporar en la sec-ción 4.8 Reacciones adversas la mención de casosde hepatitis, se ha incluido el resto de información:casos de pancreatitis, interacciones, etc, tal comofigura en el Report2 de la reunión del CHMP delpasado octubre de 2009. Así, los farmacéuticos in-formarán a los consumidores que deseen comprarAlli® o para asegurar su uso más adecuado.

– Nefropatía por oxalatos: Los pacientes conenfermedad renal deben consultar con sumédico antes de iniciar la utilización de Alli®,ya que su uso podría ocasionar raramente(menos de 1 de cada 1.000 a igual o más de1 de cada 10.000 usuarios) una hiperoxaliuriay nefropatía por oxalatos.

– Interacción con levotiroxina: Los pacientesque toman levotiroxina deben consultar conel médico antes de comenzar a utilizar Alli®

ya que se puede producir una reducción delcontrol de hipotiroidismo cuando se toman ala vez Alli® y levotiroxina. Puede ser debido aun descenso de la absorción de sales de yodoo de levotiroxina (o de ambas). Puede ser ne-cesario que las tomas se separen en diferen-tes momentos, para reducir el riesgo de inter-acción, y puede necesitarse un ajuste de ladosis de levotiroxina.

– Interacción con fármacos antiepilépticos: Lospacientes en tratamiento con antiepilépticosdeben consultar a su médico antes de tomarAlli®, ya que se han notificado casos de pér-dida de control de las convulsiones durante eltratamiento concomitante con orlistat y fár-

Mariano Madurga [email protected]

macos antiepilépticos como valproato sódico(Depakine®; y EFG) y lamotrigina (Criso-met®, Labileno®, Lamictal®; y EFG). El or-listat puede reducir la absorción de los antie-pilépticos lo que ocasionará una pérdida delcontrol de las convulsiones. Durante el trata-miento concomitante, los pacientes debenhacer un seguimiento de los posibles cambiosen la frecuencia e intensidad de las convulsio-nes. Si sucediese, se debe considerar modificarla pauta del orlistat, para que su administra-ción no coincida con la de los antiepilépticos.

– Pancreatitis: También se ha incluido entre losefectos adversos potenciales de Alli®, loscasos de pancreatitis, ya que se ha notificadoun cierto número de casos.

– Hepatotoxicidad: En Europa, en julio 2009, seinició una revisión de la posible asociaciónentre orlistat y reacciones adversas hepáticasgraves. La revisión se hizo con los datos de se-guridad posautorización, ensayos clínicos ydatos preclínicos, proporcionados por el la-boratorio titular, y las sospechas de reaccio-nes adversas notificadas a la agencia británicaMHRA. También se recibieron datos que lostitulares fabricantes habían enviado a la FDA(de EEUU) que simultáneamente estaba ana-lizando la información.

La evaluación europea ha concluido que haypruebas insuficientes que demuestren una asocia-ción entre Xenical® o Alli® y alteraciones hepáti-cas más graves que las que se describen en la fichatécnica y, por lo tanto, que no son necesarias másacciones que las recomendadas en este momento.En la ficha técnica actual de Xenical® y de Alli®

contiene una advertencia sobre la posibilidad deefectos adversos como hepatitis, colelitiasis e in-cremento de transaminasas y de fosfatasa alcalina.Así mismo, si los pacientes experimentan síntomascomo color amarillento en la conjuntiva y en la piel,picores, dolor de estómago y dolor en hígadodeben interrumpir la toma de las cápsulas y acudiral médico.

Las agencias europeas, junto con la británicaMHRA que actúa de ponente, continuarán revi-sando todas las reacciones adversas asociadas aluso de orlistat.

Coincidiendo en el tiempo, la OCU ha publi-cado3 un trabajo de campo, visitando oficinas de

farmacia de varias ciudades, por medio de su-puestos usuarios del medicamento Alli®. Los re-sultados que muestran son alentadores, para vercuánto falta por hacer entre todos para alcanzarun uso razonable de los medicamentos. Los medi-camentos publicitarios (EFP) deben ser la mejor he-rramienta terapéutica en manos de los farmacéu-ticos, hasta ahora en exclusiva, para conseguir unaautomedicación adecuada de la población.

Recomendaciones

Por estas razones, reproducimos las sugerenciasvertidas en estas páginas en números anteriores:

Los pacientes deben consultar con el médico sise presentan síntomas que se asocian posible-mente con el uso de orlistat (Alli®, Xenical®) y eldesarrollo de daño hepático, en particular comodebilidad o fatiga, fiebre, ictericia o color marrónen la orina. También se pueden relacionar condaño hepático otros síntomas como dolor abdo-minal, náuseas, vómitos, heces decoloradas, picory pérdida del apetito.

Como recordatorio de las condiciones autoriza-das de uso de Alli®, podemos indicar:

– Sólo para adultos y mayores de 18 años(atención, con menores de edad, que presen-ten trastornos de la alimentación).

– Personas con un índice de masa corporal(IMC) de 28 kg/m2 o superior.

– Se debe tomar siempre con una dieta hipo-calórica y baja en grasa, para evitar diarreasoleosas, y flatulencia y meteorismo.

– Se recomienda simultáneamente tomar uncomplemento multivitamínico al acostarse.

– Si es diabético, hipertenso o hipercolesterolé-mico, o está en tratamiento con amiodarona,debe consultar al médico antes de iniciar eltratamiento.

– Si toma ciclosporina o anticoagulantes orales,está contraindicado.

– La pérdida de peso es lenta (400-900 gramosa la semana) si se cumplen las recomendacio-nes.

– El tratamiento no debe durar más de 6 meses.– Al finalizar, se debe continuar con dieta hipo-

calórica y baja en grasa para evitar recuperarla pérdida de peso.

FARMACOVIGILANCIA


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Referencias1. Carta de seguridad a los Profesionales sanitarios. Gla-

xoSmithKline. Alli: información adicional sobre nefropa-tía por oxalato e interacciones con levotiroxina y antie-pilépticos. Pancreatitis y nefropatía por oxalato se hanañadido como reacciones adversas. Madrid, 30 noviem-bre 2009. Disponible en la página web de la AEMPS:https://sinaem.agemed.es/CartasFarmacovigilanciaDoc/2009/orlistat_30nov09.pdf (consultado 10-02-10)

2. EMEA. Committee for Medicinal Product for Human Use,October 2009, Plenary Meeting, Monthly Report, LondonOctober 30, 2009. Doc Ref.: EMEA/CHMP/674356/2009.Disponible en la página web de la EMEA http://www.emea.europa.eu/pdfs/ human/press/pr/67435609en.pdf(consultado 10-02-2010)

3. OCU. Alli: adelgazante sin receta. OCU Salud 2009; num87.

EPOETINAS: RIESGO DE APLASIA PURADE CÉLULAS ROJAS

Las agencias europeas reguladoras de medica-mentos han acordado registrar los datos de losmedicamentos con eepoetina, utilizados encada paciente para identificar de manera re-trospectiva los medicamentos utilizados en elcaso de desarrollo de anticuerpos neutralizan-tes antieritropoyetina, que provoca la llamada«aplasia pura de células rojas» (APCR). Se ano-tarán en la historia clínica de cada paciente losdatos de la epoetina administrada, su nombrecomercial o el principio activo junto con elnombre del fabricante. Recomendable seríadarle esta información al paciente para que lamantenga en su poder, vaya a donde vaya elpaciente.

Se ha llevado a cabo una revisión1 en Europa delos datos aportados en un ensayo clínico, que es-taba diseñado para evaluar la seguridad y la inmu-nogenicidad de un preparado biosimilar de epoe-tina, en el tratamiento de la anemia asociada ainsuficiencia renal crónica en pacientes predializa-dos, cuando en junio de 2009 se interrumpió de-bido a la presencia de casos de «aplasia pura decélulas rojas» (APCR).

La epoetinas son copias modificadas de la sus-tancia natural eritropoyetina (EPO), una hormonaque se produce en los riñones y que estimula laproducción en la médula ósea de células rojas oeritrocitos sanguíneos. Las epoetinas se usan para

tratar anemias (recuentos bajos de eritrocitos) enpacientes de cáncer que reciben quimioterapia, yen pacientes con enfermedad renal crónica. LaAPCR (un tipo de anemia severa en la que el re-cuento de células rojas está disminuido) es unriesgo conocido debido al desarrollo potencial deanticuerpos neutralizantes antieritropoyetina. Loscasos de APCR son muy infrecuentes y normal-mente se desarrollan sólo después de meses de tra-tamiento con epoetinas.

Aunque la investigación sobre las causas deAPCR en estos casos aún continúa, las agenciaseuropeas reguladoras de medicamentos, coordi-nadas por la agencia francesa que actúa como paísmiembro de referencia (Reference Member State),consideran importante recomendar que para lospacientes que reciben epoetinas se detalle en lahistoria clínica el nombre comercial o la epoetinajunto con el nombre del laboratorio fabricante querecibe cada paciente. La identificación y trazabili-dad de las epoetinas utilizadas en cada pacientefacilita la evaluación respecto a si la aparición deAPCR y otras reacciones adversas están relaciona-das con las especificaciones de calidad o con epo-etinas específicas.

Se recuerda que las epoetinas son medica-mentos no sustituibles en el acto de dispensaciónsin la autorización expresa del médico prescriptor,de acuerdo con lo establecido en la OrdenSCO/2874/2007.

Recomendaciones

Las fichas técnicas de los diferentes medica-mentos con epoetinas que se comercializan en Es-paña (tabla 1) incluirán una advertencia sobre lanecesidad de registrar en la historia clínica la iden-tificación de cada epoetina utilizada en los pacien-tes, con el nombre comercial y el nombre del fa-bricante del medicamento administrado.

Referencias:1. EMEA & HMA. Epoetins. Risk of pure red cells aplasia.

Doc. Ref.: EMEA/816248/2009. Monthly Report Phar-macovigilance Working Party (PhVWP) December 2009Plenary Meeting, 7 January 2010; nº 0912: 1-2. Dispo-nible en la página de internet (consultado el 10-02-10):http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/phvwp/81624809en.pdf

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TABLA 1EPOETINAS AUTORIZADAS EN ESPAÑA:

Epoetina alfa Binocrit®, Epopen®, Eprex®

Epoetina beta Neorecormon®

Epoetina beta, metoxi-polietilenglicol Mircera®

Epoetina delta Dynepo® (*)

Epoetina zeta Retacrit®

Epoetina theta Eporatio®

(*) de baja desde junio de 2009

TIOCOLCHICÓSIDO, ¿PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES?

El sistema de farmacovigilancia francés ha revi-sado los casos de convulsiones notificados con eluso de medicamentos con tiocolchicósido, unmiorrelajante. Su escasa eficacia demostrada ysus riesgos potenciales, como derivado de la col-chicina, resultan en un balance negativo de suuso.

En Francia, los Centros regionales de farmaco-vigilancia de Amiens, de Tours y de Marsella hanrevisado los casos notificados de convulsiones aso-ciados al uso del relajante muscular tiocolchicó-sido. Es un miorrelajante, derivado de la colchi-cina. En España existe comercializado comoAdalgur® comprimidos con 2 mg de tiocolchicó-sido y 500 mg de paracetamol.

Se ha revisado un total de 11 notificaciones deconvulsiones, en pacientes que tomaban tiocolchi-cósido, identificados en la base de datos1 de far-macovigilancia de Francia. Se trata de 5 hombres y6 mujeres, de edades entre 13 y 94 años, tratadoscon tiocolchicósido, sin sobredosis, con indicaciónen dolores dorsales, cervicales o para otros dolo-res musculares; por vía oral en 9 casos y en formade infiltrado periarticular en los 2 restantes.

Las convulsiones se presentan desde algunosminutos después hasta algunas horas más tarde dela primera toma de tiocolchicósido en 7 de los pa-cientes. Ocho de los pacientes no tenían antece-dentes de convulsiones. La evolución ha sido favo-rable en 10 de los casos. Uno de los pacientesfalleció después de un cuadro de estatus epilép-tico. Entre los antecedentes conocidos se encuen-tran 3 casos de convulsiones, que se publicaron2

en 2001.

Recomendaciones

Los autores de la revisión concluyen que la rela-ción beneficio-riesgo del medicamento tiocolchi-cósido es desfavorable, al tener en cuenta que nohay suficiente eficacia específica demostrada, y sibien los casos de convulsiones son poco numero-sos, la conclusión es que es suficiente el uso de pa-racetamol en los casos de contracturas musculares.

Referencias:1. Andrejak M et al. Eleven cases of epileptic seizures clo-

sely related to the administration of thiocolchicoside.Data from French Pharmacovigilance database. 30 jour-neés de pharmacovigilance, Marseille: 15-17 avril 2009.Fundamental Clin Pharmacol 2009; 23 (suppl 1): 35 (abs-tract 174). Version complete: 2 pages.

2. De Riu PL et al. Epileptic seizures after treatment withthiocolchicoside. Epilepsia 2001; 42 (8): 1084-6

SIBUTRAMINA (REDUCTIL®): SUSPENSIÓNDE COMERCIALIZACIÓN EN EUROPA

La Nota informativa 2009/13 de la Agencia Espa-ñola de Medicamentos y Productos sanitarios(AEMPS) se ha visto complementada con otra re-ciente, la Nota 2010/01, en la que se propone lasuspensión cautelar, previa a la retirada formalen el ámbito europeo, del medicamento Reduc-til® (sibutramina). Desde el 1 de febrero de 2010no se puede utilizar este fármaco, sibutramina,incluso en formulaciones magistrales.

El año 2010 ha comenzado con la suspensiónde un medicamento, la sibutramina. Así, comocontinuación de la nota informativa 2009/13, laAgencia Española de Medicamentos y Productos

Sanitarios (AEMPS) ha comunicado1 a los profesio-nales sanitarios que se ha tomado la decisión desuspender la comercialización de sibutramina,disponible en España con el nombre comercial Re-ductil®.

Tras la revisión de los resultados preliminares delestudio SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUT-come trial) y los datos disponibles sobre la eficaciade sibutramina, el Comité de Medicamentos deUso Humano (CHMP) de la Agencia Europea deMedicamentos (EMA) ha concluido que, con la in-formación actualmente disponible, el balance be-neficio-riesgo de sibutramina es desfavorable.

Como se informó2 previamente en la nota in-formativa 2009/13, el estudio SCOUT se diseñópara conocer el impacto de la pérdida de peso ob-tenida con el tratamiento con sibutramina sobre elriesgo cardiovascular en pacientes con alto riesgocardiovascular. Este estudio incluyó aproximada-mente 10.000 pacientes con una duración de tra-tamiento de hasta 6 años.

El beneficio a largo plazo observado en estudioSCOUT para sibutramina en términos de pérdidamedia de peso fue muy modesto en relación a pla-cebo (3,6 kg vs. 1,6 kg). Por otra parte, los resul-tados mostraron un incremento del riesgo cardio-vascular de sibutramina (561/4906, 11,4%) encomparación con placebo (490/4898, 10%) en lavariable principal (infarto de miocardio, ictus, o pa-rada cardiaca no mortal y muerte de origen car-diovascular) con un incremento de riesgo del 16%(Hazard Ratio 1,161; IC 95% 1,029-1,311), a ex-pensas de un aumento de la incidencia de infartode miocardio e ictus no mortales. No se observarondiferencias significativas entre sibutramina y pla-cebo en cuanto a mortalidad global.

Aunque la mayoría de los pacientes incluidos eneste estudio no serían candidatos al tratamientocon sibutramina en las condiciones de uso autori-zadas (fundamentalmente por presentar patologíacardiovascular que supone una contraindicacióndel tratamiento), el CHMP ha considerado que losresultados del estudio SCOUT son relevantes parael uso del medicamento en la práctica clínica habi-tual teniendo en cuenta que los pacientes con so-brepeso suelen tener mayor riesgo cardiovascular yque este puede ser difícil de identificar.

En base a estos resultados, se ha concluido queel beneficio esperado para sibutramina no supera

los riesgos potenciales, recomendándose por tantola suspensión de la autorización de comercializa-ción de los medicamentos que contienen sibutra-mina. Dicha suspensión de comercialización se for-malizará con la correspondiente decisión de laComisión Europea, al ser un medicamento autori-zado por registro europeo centralizado.

Recomendaciones

La AEMPS considera necesario indicar a los pro-fesionales sanitarios y a los pacientes, mediantenotas respectivas, con una Nota3 específicamentedirigida a pacientes, lo siguiente:

• MÉDICOS PRESCRIPTORES: no deberá prescri-birse Reductil® a partir del 1 de febrerode 2010, por lo que no deben iniciarsenuevos tratamientos ni continuarse losactualmente en curso.

• FARMACÉUTICOS: no debe dispensarse nin-guna prescripción de Reductil® ni elabo-rar ninguna fórmula magistral con elprincipio activo sibutramina a partir del1 de febrero de 2010. En el caso de queun paciente solicite una dispensación deReductil®, se le debe informar que se hasuspendido la comercialización de dichomedicamento y que debe consultar consu médico para valorar las alternativasdisponibles para su caso particular. Lasdevoluciones al laboratorio comercializa-dor se harán por los cauces habituales.

• PACIENTES: la AEMPS recomienda a los pa-cientes actualmente en tratamiento queconsulten con el médico que les prescri-bió el medicamento para valorar otras al-ternativas para ayudarle a reducir elpeso.

Se puede consultar la nota pública y docu-mento de preguntas y respuestas de la EMA(antes EMEA) en su página web (www.ema.europa.eu).

Referencias:1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanita-

rios. Sibutramina (Reductil®): suspensión cautelar de co-mercialización. Nota informativa 2010/01, 21 enero2010. Disponible en la página web de la AEMPS (con-

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sultado 10-02-10): http://www.aemps.es/actividad/aler-tas/usoHumano/seguridad/2010/NI_2010-01_sibutra-mina_reductil.htm

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanita-rios. Sibutramina e incremento de riesgo cardiovascular.Nota informativa 2009/13, 18 diciembre 2009. Disponi-ble en la página web de la AEMPS (consultado 10-02-10): http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/docs/2009/NI_2009-13_sibutramina.pdf

3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanita-rios. Suspensión de comercialización de Reductil® (sibu-tramina). Nota 2010/01 con Información para los pa-cientes sobre seguridad de medicamentos, 21 enero2010. Disponible en la página web de la AEMPS (con-sultado 10-02-10): http://www.aemps.es/ciudadanos/farmacovigilancia/alertasPacientes/2010/NIP_2010-01_reductil_sibutramina.htm

NATALIZUMAB (TYSABRI®) YLEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCALPROGRESIVA: ACTUALIZACIÓN DE LA

INFORMACIÓN

La AEMPS ha distribuido la Nota informativa2010/02 en enero de 2010 con una actualizaciónde los datos relativos al medicamento natalizu-mab (Tysabri®) y el riesgo de leucoencefalopa-tía multifocal progresiva (LMP), que se ha reali-zado en el seno de la Agencia Europea deMedicamentos (EMA). Se deben seguir las con-diciones de uso establecidas en la ficha técnica,y antes de iniciar el tratamiento se debe dispo-ner de una imagen de resonancia magnéticacomo referencia y mantener periódicamenteeste mismo control.

La Agencia Española de Medicamentos y Pro-ductos Sanitarios (AEMPS) ha informado a los pro-fesionales sanitarios con la Nota1 informativa2010/02 acerca de las conclusiones de la revisiónrealizada sobre el riesgo de leucoencefalopatíamultifocal progresiva (LMP) asociado al uso de na-talizumab (Tysabri®), llevada a cabo por el Co-mité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP)de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).La AEMPS había informado previamente a este res-pecto en la Nota2 informativa 2008/15.

Natalizumab es un anticuerpo humanizadorecombinante anti- 4-integrina indicado comotratamiento modificador de la enfermedad enmonoterapia para la esclerosis múltiple remi ten -

te- recidivante en pacientes con elevada actividadde la enfermedad a pesar del tratamiento coninterferón beta; o bien en pacientes con enfer-medad grave de evolución muy rápida. El medi-camento fue autorizado en septiembre de 2006por un procedimiento de registro centralizado eu-ropeo.

La LMP es una enfermedad subaguda progre-siva del Sistema Nervioso Central causada por lareactivación del virus JC, predominantemente enpacientes inmunodeprimidos y que suele provocaruna discapacidad grave o la muerte. La sintoma-tología de la LMP es muy similar a un brote de es-clerosis múltiple.

Las conclusiones de esta revisión han sido las si-guientes:

– Natalizumab es un medicamento eficaz enpacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante muy activa que no han respondidoa interferón beta o cuando la enfermedad esgrave y empeora de forma muy rápida, exis-tiendo muy pocas alternativas de tratamientopara este tipo de pacientes. Sobre la base delos datos actualmente disponibles, se consi-dera que Tysabri® mantiene un balance be-neficio/riesgo favorable en sus indicacionesautorizadas.

– El riesgo de desarrollar LMP parece aumentara partir de los dos años de tratamiento. Hastael 20 de enero de 2010 son 31 los casos co-nocidos de LMP confirmada, asociados al usode natalizumab a nivel mundial, de los cuales23 pacientes habían recibido Tysabri® du-rante más de dos años. Se estima que han re-cibido tratamiento con Tysabri® aproxima-damente 60.000 pacientes en todo el mundodesde su autorización.

– El CHMP ha considerado el hecho de que nose dispone de medidas para prevenir o tratarla LMP. Por ello es especialmente importantela detección de los síntomas tan pronto comosea posible y suspender la administración deTysabri®. Las técnicas de eliminación de na-talizumab (intercambio plasmático o inmuno-adsorción) pueden precipitar la aparición delsíndrome inflamatorio de reconstitución in-munitaria (IRIS: immune reconstitution in-flammatory syndrom), que puede manifes-tarse tras varios días, semanas o meses.

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– Finalmente el CHMP ha recomendado medi-das adicionales con objeto de que médicos ypacientes estén alerta sobre la posible apari-ción de LMP.

Recomendaciones:

Teniendo en cuenta las conclusiones de la revi-sión llevada a cabo, la AEMPS recomienda a losprofesionales sanitarios lo siguiente:

• Deben seguirse estrictamente las condi-ciones de uso de Tysabri® establecidas enla ficha técnica del medicamento.

• Antes del inicio del tratamiento se debedisponer de una imagen de resonanciamagnética como referencia y repetirseanualmente.

• Al comenzar el tratamiento es necesarioinformar a los pacientes sobre el riesgode LMP y su sintomatología, valorando laconveniencia de continuar el tratamientoen el caso de que este llegue a los dosaños de duración.

• Debe vigilarse periódicamente la apari-ción de signos de LMP o de empeora-miento neurológico en los pacientes quereciben Tysabri®. En el caso de apariciónde signos de LMP, debe interrumpirse eltratamiento y vigilar estrechamente laposibilidad de aparición de IRIS, en parti-cular si se realiza intercambio plasmáticoo inmunoadsorción para eliminar el me-dicamento.

Se puede consultar la nota pública y docu-mento de preguntas y respuestas de la EMA(antes EMEA) en su página web (www.ema.europa.eu ).

Referencias1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanita-

rios. Natalizumab (Tysabri®) y leucoencefalopatía multi-focal progresiva: actualización de la información. Notainformativa 2010/02, 21 enero 2010. Disponible en lapágina web de la AEMPS (consultado 10-02-10):http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/se-guridad/2010/NI_2010-02_natalizumab_tysabri.htm

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sani-tarios. Natalizumab (Tysabri®) y leucoencefalopatía mul-tifocal progresiva. Nota informativa 2008/15, 14 agosto

2008. Disponible en la página web de la AEMPS (con-sultado 10-02-10): http://www.aemps.es/actividad/aler-tas/usoHumano/seguridad/natalizumab-agosto08.htm

ÁCIDO VALPROICO: INTERACCIÓN CONCARBAPENEMS

Se debe evitar el uso concomitante de antibióti-cos del grupo de carbapenems con el ácido val-proico, debido a la reducción de las concentra-ciones plasmáticas de valproato.

Las agencias europeas han decidido1 actualizarla información de los medicamentos autorizadoscon carbapenems (antibióticos de «Uso Hospita-lario») y con ácido valproico para actualizar la in-formación sobre esta interacción.

La interacción entre carbapenems y ácido val-proico es una interacción conocida mediante estu-dios ya publicados2,3, casos notificados y la infor-mación procedente de un estudio en voluntariossanos (no publicado). Se ha comunicado una re-ducción del 60-100% en los niveles plasmáticos devalproato en un periodo de dos días, por lo que elefecto terapéutico del ácido valproico puede versereducido, considerándose una interacción clínica-mente relevante.

Recomendaciones

Dada la magnitud de la reducción de los nive-les plasmáticos y el tiempo reducido en el que pa-rece producirse esta disminución, la monitoriza-ción de los niveles plasmáticos o los ajustes dedosis no se consideran de utilidad para manejaradecuadamente esta interacción. Hasta el mo-mento no se conoce con certeza el mecanismo deesta interacción.

Teniendo en cuenta esta información, se haacordado actualizar las fichas técnicas y prospectosde todos los medicamentos autorizados con car-bapenems como doripenem (Doribax®), erta-penem (Invanz®), imipenem (Tienam®), mero-penem (Meronem®) y con ácido valproico(Depakine®, Acido Valproico GES-EFG, ÁcidoValpropico Gesfarma EFG), para incluir informa-ción y una advertencia específica sobre esta inter-acción.

Referencias:1. EMEA & HMA. Valproic acid. Interactions with carbape-

nems. Doc. Ref.: EMEA/33138/2010. Monthly ReportPharmacovigilance Working Party (PhVWP) January 2010Plenary Meeting, 28 January 2010; nº 1001: 2. Disponi-ble en la página de internet (consultado el 10-02-10):http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/phvwp/3313810en.pdf

2. Spriet I, Goyens J, Meersseman W, et al. Interaction bet-ween valproate and meropenem: a retrospective study.Ann Pharmacother. 2007; 41: 1130-1136.

3. Mori H, Takahashi K, Mizutani T. Interaction between val-proic acid and carbapenem antibiotics. Drug Metab Rev.2007; 39: 647-657.

FARMACOVIGILANCIA


IMPORTANTE:El Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) se basa en el programa de notificación

espontánea de un profesional sanitario (médico, odontólogo, farmacéutico, enfermero, otros) de una sospecha de relación entreun medicamento (incluidos vacunas, sueros, gases medicinales, fórmulas magistrales, plantas medicinales) y un síntoma o signoadverso (reacción adversa, RA) que manifieste el paciente (programa de tarjeta amarilla). El Real Decreto 1344/2007 de Far-macovigilancia de medicamentos de uso humano (BOE nº 262; 1-11-07) entró en vigor el 2 de noviembre de 2007. La AgenciaEspañola de Medicamentos y Prod. Sanitarios (AEMPS) coordina el SEFV-H.

¿Qué notificar? Se deben notificar las sospechas de RA:• con medicamentos autorizados, incluidas las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las au-

torizadas o con medicamentos extranjeros importados con autorización de la AEMPS,• principalmente las RA ‘graves’ (mortales, o que amenacen la vida, prolonguen o provoquen una hospitalización,

causen incapacidad o sean médicamente importantes y las trasmisiones de un agente infeccioso a través de un me-dicamento) o RA ‘inesperadas’ de cualquier medicamento,

• con medicamentos ‘nuevos’ (durante sus primeros 5 años desde la autorización, identificados con a la izquierdadel nombre del medicamento),

• las que sean consecuencia de errores de medicación,• las originadas por ‘interacciones’ con medicamentos, plantas medicinales, incluso alimentos (zumo de pomelo, ahu-

mados, crucíferas, etc).

¿Cómo notificar? No olvide notificar cualquier sospecha de RA a su Centro Autonómico o Regional de Farmacovigilanciamediante las ‘tarjetas amarillas’.

¿Dónde conseguir tarjetas amarillas? Consultando a su Centro correspondiente del SEFV-H. Podrá encontrar el direc-torio de Centros en las primeras páginas del “Catálogo de Medicamentos” y en las páginas de Internet http://www.portalfarma.com y http://www.aemps.es/actividad/alertas/docs/dir-serfv.pdf.

¿Dónde consultar las fichas técnicas y prospectos de los medicamentos? En la página web de la AEMPShttp://www.aemps.es >> seleccionando >> ”CIMA: Centro de Información on-line de Medicamentos de la AEMPS, Hu-manos”, se pueden consultar por nombre comercial, por sus principios activos o por grupos terapéuticos. También estándisponibles en la base de datos BOT Plus.

NOTA: la mención de marcas comerciales sólo tiene fines de identificación, y en absoluto se les debe asignardirectamente lo descrito en el texto.

ALLI® (ORLISTAT 60 mg)

Sábado a las 13 horas en una farmaciaBuenos días

Buenos días quería Allí®, por favor¿Algo más?

Esta es una situación que se repite con frecuen-cia en las farmacias, un ciudadano/usuario/pa-ciente nos solicita un medicamento que consideraque necesita porque ha visto/leído en los anunciospublicitarios, oído en la radio, alguien le ha reco-mendado, etc., y sabe que lo puede adquirir sinprescripción médica.

En este caso nosotros ¿qué hacemos?, ¿cuál esnuestra función profesional ante una situacióncomo ésta o similar?

En la actualidad, en nuestra sociedad cada veztiene más importancia el uso de medicamentos sinprescripción autorizados para aliviar o minimizarproblemas de salud que son considerados poco im-portantes para visitar al médico. Este proceso porel cual un ciudadano acude a la farmacia solici-tando esta clase de medicamentos se ha enmar-cado en la denominada «automedicación respon-sable, en el que es imprescindible el papel delfarmacéutico, ya que debe ser realizado en elmarco del uso racional del medicamento. De estaforma, dichos medicamentos podrán ser utilizadospara el autocuidado de la salud, mediante una Dis-pensación en la oficina de farmacia por un farma-céutico, que informará, aconsejará e instruirá sobresu correcta utilización»1.

La Dispensación, como Servicio de AtenciónFarmacéutica, es el encaminado a garantizar, trasuna evaluación individual, que los pacientes reci-ban y utilicen los medicamentos de forma ade-cuada a sus necesidades clínicas, en las dosis pre-cisas según sus requerimientos individuales,durante el periodo de tiempo necesario, con la in-

formación para su correcto uso, y de acuerdo conla normativa vigente 2.

En este caso, ante ciudadanos/usuarios/pacien-tes que acuden a la farmacia solicitando Allí®, esmuy importante que tengamos una actitud «ac-tiva», intentando mantener un diálogo que nospermita disponer de información suficiente en re-lación al destinatario del medicamento y su situa-ción específica, respecto a su salud.

Para que recordemos un esquema clave de lasconsideraciones a tener en cuenta en el procesode Dispensación, podemos considerar el siguienteprocedimiento (Figura 1) y actuar de forma profe-sional. De esta forma, conociendo la situación delpaciente destinatario de Alli®, podremos llevar acabo una «provisión responsable del medica-mento», personalizando la dispensación al aso-ciarla con la necesaria información para que el des-tinatario comprenda y acepte las instruccionessobre el adecuado proceso de uso del medica-mento, y obtenga el resultado esperado.

Además, en el caso que el paciente/usuario nosrefiera que ya está utilizando Alli®, podremos co-nocer la información relacionada con la percepciónque tiene respecto a la seguridad y efectividad delAlli®, y en consecuencia estaremos en disposiciónde detectar problemas (PRM) y evitar o resolver re-sultados negativos asociados al medicamento(RNM), que puedan estar relacionados con una cir-cunstancia especial no referida con anterioridad. Endefinitiva estaremos ayudando al paciente/usuarioa conseguir el objetivo que persigue con el empleode Alli®; perder peso con una EFP sin más proble-mas.

El objetivo fundamental en el Servicio deDispensación, al margen de la accesibilidaddel medicamento, es garantizar que el pa-ciente/usuario conoce la información del pro-ceso de uso del medicamento y que lo va aasumir, para conseguir un resultado óptimoadecuado al objetivo terapéutico.

ATENCIÓN FARMACÉUTICA Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 72-78

72

Dispensación de EFP: ALLI®

1 Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional delos medicamentos y productos sanitarios (BOE 178 de27/07/2006).

2 Foro de Atención Farmacéutica, panel de expertos. Docu-mento de Consenso, Enero de 2008. Ed. Consejo Generalde Colegios Oficiales de Farmacéuticos, Madrid. ISBN 978-84-691-1243-4.

Recordemos…El índice de masa corporal es una medida de

asociación entre el peso y la talla de un individuo.También se conoce como índice de Quetelet. Secalcula según la expresión matemática:

peso (kg)IMC =

estatura2 (m2)

PROCEDIMIENTO DE DISPENSACIÓN

La Dispensación nunca puede ser un procesomeramente mecánico, y ha de diferenciarse de unproceso de «entrega simple de medicamentos», eneste caso sin receta, pasando a ser una «provisiónresponsable» informando e instruyendo al pa-ciente/usuario/destinatario en el proceso de uso,seguro y efectivo, del medicamento, de acuerdo aprocedimientos consensuados, como los de Forode Atención Farmacéutica.

En esta línea, ante la petición de un medica-mento, demos considerar siempre:

• Para quién es; quien es el destinatario delmedicamento.

• Si existen criterios que puedan impedir laDispensación.

• Si se trata de la primera vez o no, que vaa utilizar el medicamento.

• Si refiere alergias, otras enfermedades outiliza otros medicamentos que puedaninterferir.

ATENCIÓN FARMACÉUTICA


3 Clasificación Internacional de peso inferior al normalpara adultos, el sobrepeso y la obesidad según el IMChttp://apps.who.int/bmi/index.jsp?introPage=intro_3.html, ac-ceso enero 2010.

-- P R M

- R N M

Paciente

>18 años y < 70 años

IMC ≥ 28 y < 30 Kg/m2

¿ Es la primera vez que lo va a utilizar?

¿Refiere otras enfermedades o utiliza otros medicamentos?

Precauciones*

Interacciones*

Dispensar:- Con IPM- Educación Sanitaria- ----

No

SiSi

Si

Si

No

No

No

No

Si

Incidencia:

Intervención

- No Dispensar

- Derivar al médico

- …….

¿Le va bien?

¿Presenta algún efecto no deseado?

Sabe

-¿Para que es?,

-¿Cuánto, como y cuándo ha de utilizar?

- ¿Otras consideraciones?

Contraindicaciones*

Figura 1. Procedimiento Dispensación de Foro de Atención Farmacéutica adaptado.

* Ver información, sobre criterios que pueden impedir la dispensación, adjunta.

Delgado: <18,5 kg/m2

Normal: 18,5-24,9 kg/m2

Sobrepeso: 25-29,9 kg/m2

Obesidad: >30 kg/m2

Obesidad mórbida: >40 kg/m2

Clasificación de la OMS del estado nutricional deacuerdo con el IMC3 (reducido)

Diagrama de flujo para la Dispensación de Alli®:

En el caso que no detectemos una incidencia(circunstancia relacionada con la farmacoterapia yque no concuerda con la situación esperada), pro-cederemos a Dispensar el medicamento; en estecaso Alli® con IPM (información personalizadasobre el medicamento), y educación sanitaria. Aesta acción es a lo que nos referimos como ac-tuación profesional.

Consideraciones farmacoterapéuticas enrelación a las preguntas/respuestas delprocedimiento para la Dispensación de Alli®

3 ¿Quién es el paciente?: está indicado para:• > de 18 años y < de 70 años.• Con un IMC ≥ 28 Kg/m2 y <30 Kg/m2 .• Con sobrepeso y una alimentación rica en

grasas.

3 Es la primera vez que va a utilizar Alli®, ten-dremos en cuenta las VERIFICACIONES PARA UN

ADECUADO PROCESO DE USO:

➜ Para qué es:• Para perder peso con una dieta hipocaló-

rica y baja en grasa. Es un inhibidor po-tente de las lipasas (gástrica y pancreática)por lo que la grasa ingerida no se absorbe

➜ Pauta posológica, dosis• 1 cápsula de 60 mg / 8 horas. • Dosis máxima 180 mg en 24 horas

➜ Normas de administración de la cápsula:• Ha de ingerirse con agua inmediatamente

antes, durante o hasta una hora despuésde cada comida principal.

• No utilizar en caso de saltarse una comidao si no contiene grasa.

• Asociar a una dieta nutricionalmente equi-librada hipocalórica y a ejercicio físico.

• Utilizar un suplemento multivitamínicoantes de dormir.

➜ Duración del tratamiento• El tratamiento no debe superar los 6

meses.

➜ Condiciones de conservación• No conservar a temperatura superior a 25ºC.• Mantener el envase perfectamente ce-

rrado para protegerlo de la humedad.• No utilizar las cápsulas del pastillero pa-

sado un mes

➜ Otras recomendaciones• La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y

proteínas debe distribuirse entre las trescomidas principales.

• La dieta y el programa de ejercicio físicodeben continuarse cuando cese el trata-miento.

3 No es la primera vez, ya está utilizando Alli®,tendremos en cuenta las VERIFICACIONES QUE PER-MITAN CONOCER CUÁL ES LA PERCEPCIÓN DEL PA-CIENTE SOBRE LA SEGURIDAD Y EFECTIVIDAD DEL ME-DICAMENTO:

Posible falta de efectividad– La pérdida media de peso en 6 meses si-

guiendo correctamente las instrucciones, hasido de 4,4 Kg.

– En más de 3 meses no hay pérdida de peso,considerar si está cumpliendo correctamenteel tratamiento, otras alternativas o la deriva-ción al médico.

Posible falta de seguridad– Existencia de posibles efectos adversos, que

generalmente son leves y transitorios. Entrelos que destacan:

➜ Gastrointestinales especialmente en lostres primeros meses, y si mantiene unadieta grasa: - Diarrea (+15gr de grasa en las comidas).- Heces blandas grasas u oleosas.- Urgencia fecal, aumento de la defeca-

ción, manchas oleosas.- Flatulencia con/sin descarga.- Malestar intestinal, dolor abdominal.- Incontinencia fecal, heces líquidas.- Diverticulitis.- Sangrado rectal leve.

➜ Psiquiátricos:- Ansiedad- Cefalea

➜ Trastornos del sistema inmunológico- Reacciones de hipersensibilidad inclu-

yendo anafilaxia, broncoespasmo, an-gioedema, prurito, erupción y urticaria.

➜ Hepatobiliares:- Hepatitis.- Colelitiasis.- Incremento de las transaminasas y la fos-

fatasa alcalina.



➜ Trastornos de la sangre y del sistemalinfático:- Disminución de la protrombina e incre-

mento del INR.

Criterios que pueden impedir la Dispensación de Alli®

• Embarazo y lactancia.• Duplicidad (no utilizar junto con Xenical 120

y más de 360 mg/día).• Contraindicado en caso de:

– Menores de 18 años.– IMC < 28 Kg/m2 y > 30 Kg/ m2.– Pacientes con:

- trastornos alimentarios (anorexia/buli-mia),

- hipersensibilidad al principio activo o a al-guno de los excipientes,

- síndrome de malabsorción crónica, - colestasis.

– Tratamiento concomitante con:- Ciclosporina.- Acenocumarol u otros anticoagulantes

orales.- Acarbosa.

• Precauciones:– contiene almidón, cuidado con los pacien-

tes celíacos, – puede alterar la absorción de las vitaminas

liposolubles (A, D, E y K), – ante un sangrado rectal profuso, – ante la aparición de esteatorrea intensa, no

utilizar agentes antimotilidad,– ante la aparición de debilidad, fatiga, fie-

bre, ictericia y orina oscura, por la posibili-dad de daño hepático,

– en caso de tratamiento concomitante conanticonceptivos orales y diarrea, recomen-dar el empleo de medidas anticonceptivasadicionales,

– en pacientes diabéticos, puede ser necesa-rio un reajuste de dosis.

– Derivar al médico en caso de tratamientoconcomitante para:- Pancreatitis.- Hipotiroidismo (aparición o alteración

del control).- Nefropatia (posible aparición de hipero-

xaluria).- Insuficiencia hepática grave.

• Interacciones– Pérdida de efectividad de otro medica-

mento.- Antihipertensivos (posible incremento de

PA).- Antiepilépticos (posible aparición de con-

vulsiones).- Hormonas tiroideas (levotiroxina si es ad-

ministrada al mismo tiempo). - Amiodarona (Trangorex) (disminución de

la concentración plasmática).– Potenciación del efecto del otro medica-

mento.- Antidiabéticos.

Con la valoración de la situación obtenida en eltranscurso de la entrevista, actuaremos en conse-cuencia, y ésta podrá ser:

Actuación profesional– Dispensar con información personalizada de

Alli® (IPM) y educación sanitaria.– No dispensar.– Dispensar un tratamiento alternativo que no

requiere prescripción médica.– Derivar al médico.– Detectar una incidencia; intervención.Podemos encontrarnos ante un caso durante el

proceso de Dispensación en el que detectemosuna incidencia, en la que podremos interve-nir. ¿A qué denominamos Intervención? Es laactuación que proponemos al destinatario del me-dicamento, dirigida a modificar alguna caracterís-tica del tratamiento, del paciente que lo utiliza o delas condiciones de uso, y que tiene como objetivoresolver un PRM/RNM.

Por lo tanto requiere nuestra evaluación, en laque identifiquemos posibles causas que puedanimpedir alcanzar el objetivo terapéutico, el resul-tado, del tratamiento con Alli®, y en consecuenciano se alcance la pérdida de peso esperada. A estascausas detectadas, elementos del proceso de usode los medicamentos, es a lo que denominamosPRM. Y ¿qué queremos decir con PRM? Son losPROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDI-CAMENTOS, aquellas situaciones que causan opueden causar la aparición de un resultado nega-tivo asociado al uso de medicamentos (RNM).

En caso de identificar PRM, disponemos de unlistado cuya asignación de categorías no es exclu-yente, por lo que a una determinada incidencia sepueden asignar uno o más PRM.



Y en determinadas ocasiones podremos estarvalorando la consecuencia, es decir la falta de unresultado óptimo relacionado con una falta de ne-cesidad, seguridad o efectividad, a lo que nos re-ferimos con RNM.

Los RESULTADOS NEGATIVOS ASOCIADOSA LA MEDICACIÓN (RNM), son la consecuencia,el resultado no adecuado al objetivo de la farma-coterapia obtenido, asociados o que pueden estarasociados a la utilización de medicamentos.



Administración errónea del medicamento. Incumplimiento.

Características personales. Interacciones.

Conservación inadecuada. Medicamento no necesario

Contraindicación Otros problemas de salud que afectan al tratamiento.

Dosis, pauta y/o duración no adecuada Probabilidad de efectos adversos.

Duplicidad. Problema de salud insuficientemente tratado.

Errores en la dispensación. Otros.

Errores en la prescripción.

Listado de PRM

NecesidadUna necesidad de medicamento (problema de salud no tratado). Una no necesidad de medicamento (efecto de un medicamento innecesario).

Efectividad Una inefectividad no cuantitativa. Una inefectividad cuantitativa.

Seguridad Una inseguridad no cuantitativa. Una inseguridad cuantitativa.

Con el estudio de la incidencia (Episodio de Se-guimiento) podremos intervenir, por ejemplo clari-ficando la información de Alli® al paciente (Infor-mación personalizada del tratamiento –IPM– oeducación sanitaria), derivando al médico etc y siqueremos, lo registraremos (Figura 3).

CONSEJOS AL PACIENTE

• Este medicamento se adquiere sin receta noobstante, para obtener los mejores resultadosdebe utilizarse adecuadamente, siga las ins-trucciones de su farmacéutico.

• Si no pierde peso después de utilizar Alli® du-rante 3 meses, consulte de nuevo. Es posibleque tenga que dejarlo.

• Si considera que alguno de los efectos adver-sos que sufre es grave o aprecia algunos queno le haya sido comunicado, informe a su far-macéutico.

• Recuerde consultar con el farmacéutico siestá tomando otros medicamentos relaciona-dos con la presión arterial, el colesterol, etc. ysi hay cambio en las dosis que emplea deforma habitual.

• Nunca utilice Alli® si no va a comer o lo va ahacer sin grasa. En caso de tomar una comidacon alto contenido graso, no utilice una dosismayor de la recomendada.

Clasificación RNM



Figura 2: Registro en Bot plus de la Dispensación de Alli® a una usuaria que lo va a utilizar por primeravez y no sabe cómo utilizarlo ni durante cuanto tiempo lo puede utilizar, y nuestra actuación: dispen-sar con IPM suficiente para garantizar el proceso de uso correcto.

Figura 3. Ejemplo de Incidencia y evaluación: Identificación de PRM: dosis, pauta o duración no ade-cuada RNM: inefectividad REAL; Intervención: facilitar información

Registro del Servicio de Dispensación en Bot plus

Actualmente disponemos de herramientas quenos facilitan el proceso del Servicio de Dispensa-ción y su registro. Como ejemplo de soporte infor-mático, podemos utilizar el Bot plus (Figura 2) o losaplicativos de los sistemas de gestión que han in-

tegrado Servicio de de Atención Farmacéutica (Bit-farma, Consoft, Pulso y Unycop win), disponiendoya de la Dispensación, en una pantalla similar a lafigura 2.

Si detectamos una Incidencia el estudio (episo-dio de seguimiento) y la intervención la podemosreflejar en una pantalla similar a la figura 3.



4 La misión del farmacéutico. Foro de Atención Farmacéutica, farmacia comunitaria (Sefac, Fundación Pharmaceutical Care, Grupode investigación en Atención Farmacéutica de la Universidad de Granada y Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos).Panorama Actual del Medicamento número 346. julio-agosto 2009

Nuestra misión,... la deel farmacéutico actual, ... es dispensar y seguir individualmentelos medicamentos que utilizan los pacientes, evaluar sus resultados en salud y así,prevenir o resolver aquellos que no sean los esperados o deseados.

En definitiva…

CONCEPTO

La drogodependencia se define como la ne-cesidad compulsiva del consumo de una sustancia(generalmente, con intensas propiedades psicoló-gicas), que implica el concepto de dependencia,como estado psicofísico en el que se necesitandosis crecientes o mayores de una sustancia paraimpedir la aparición de abstinencia o supresión.

La OMS define el trastorno relacionado conel alcohol como «cualquier deterioro en el fun-cionamiento físico, mental o social de un individuo,cuya naturaleza permita inferir razonablementeque el alcohol es una parte del nexo causal queprovoca dicho trastorno».

Bebedor de riesgo es aquel cuyo consumo se-manal es mayor de 280 g de alcohol en el varón y168 g en la mujer. La medida de la ingesta debeevaluarse referido al consumo por semana, y no alconsumo diario, debido a que el patrón de ingestaes según los diferentes grupos de edad. Es sabidoque los más jóvenes consumen principalmente losfines de semana, muchas veces de manera com-pulsiva, en grupo, mientras que los más adultossuelen hacerlo de manera diaria. Se establececomo unidad de medida la UBE (unidad de bebidaestándar), correspondiente a 10 g de alcohol puro,que es lo que aporta un vaso de cerveza o de vino,o media consumición de licores destilados.

La clasificación de las personas según el con-sumo de bebidas alcohólicas habitualmente reali-zada con las siguientes categorías:

• Abstemios: personas que no beben ningunacantidad de alcohol, ningún día.

• Bebedores moderados:– Hombres: hasta dos bebidas al día.– Mujeres y personas de ambos sexos mayo-

res de 65 años: una bebida al día.• Bebedores de riesgo:

– Hombres: más de 14 bebidas a la semanao más de cuatro bebidas por ocasión.

– Mujeres y personas de ambos sexos mayo-res de 65 años: más de 7 bebidas a la se-mana o más de tres bebidas por ocasión.

Los menores niveles de consumo de alcohol aso-ciados con efectos adversos sobre la salud en lasmujeres, en relación con el varón, son debidos enparte al menor volumen de distribución del alcoholy a la menor actividad del enzima acetaldehídodeshidrogenasa en la mujer.

Los términos de «consumo moderado» y «con-sumo de riesgo» distingue los niveles de consumode alcohol sobre la base de los riesgos que ello im-plica para la salud, a partir de diversos estudios epi-demiológicos en los que se ha comprobado feha-cientemente un incremento de la mortalidad entrelos hombres (varones) que consumen más de doso tres bebidas al día.

Aunque algunos estudios han comprobado quela mortalidad global es menor entre los hombres ymujeres que consumen una bebida al día, en rela-ción a los astemios y a los bebedores de riesgo, elefecto parece ser más pronunciado entre las per-sonas mayores que presentan riesgos cardiovascu-lares independientes. En general, no hay una evi-dencia sólida que apoye la recomendación sobreel consumo regular de alcohol, aunque sea mode-rado.

Ante la ingesta aguda de alcohol, (embriaguez,intoxicación alcohólica aguda) los cambios cogni-tivos, conductuales y psicomotores pueden apare-cer con niveles de tan sólo 4-7 mmol/l (20-30mg/dl). Aparece una intoxicación leve-moderadacon niveles de 17-43 mmol/l (80-200 mg/dl); sicontinúa la ingesta, el incremento de los niveles dealcohol en sangre hace que aparezcan descoordi-nación, ataxia, temblor, confusión, estupor, comae incluso muerte. Los signos de abstinencia alco-hólica incluyen temblor, hiperactividad autonómica(sudoración, hipertensión, taquicardia, taquipnea,fiebre), insomnio, pesadillas, y ansiedad. Dentro delos síntomas psicóticos pueden aparecer alucina-ciones visuales, auditivas, olfativas y táctiles; in-cluso en ocasiones crisis convulsivas.

El 5% de los pacientes alcohólicos con síndromede abstinencia desarrollan un delirium tremens. Elsíndrome de abstinencia alcohólica se caracterizapor la presencia de alteraciones mentales (psicosis,

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 79-84 ASESORAMIENTO FARMACÉUTICO

79

Alcoholismo

1 200 cc de cerveza = una copa de vino = media copa debrandy = medio whisky = 1 consumición estándar (UBE)

2 Se entiende como bebida 180 ml (un vaso pequeño) devino, 360 ml de cerveza o 45 ml de licor (40º), todo lo cual con-tiene, aproximadamente 12 g (18 ml) de alcohol.

confusión, alucinaciones visuales, frecuentementeen forma de animales o personas diminutas) y neu-rológicas (crisis convulsivas) que acompañan a lossíntomas habituales de la abstinencia alcohólica(dolor de cabeza, sudoración, náuseas y vómitos,

temblor en las manos, taquicardia, hipertensión, hi-pertermia, ansiedad, depresión, fatiga, etc.). Cons-tituye una emergencia médica, ya que el 15% delos pacientes mueren si no reciben tratamiento acausa de las complicaciones.

ASESORAMIENTO FARMACÉUTICO


TABLA 1SIGNOS DE ALCOHOLEMIA

Alcoholemia Sintomatología

0,5-1 g/l Alteraciones del comportamiento: elevación tono de voz, disminución de las inhibiciones sociales.Ligera afectación visualAfectación de coordinación muscularAlteración de tiempo de reacción

1-2 g/l Excitabilidad psicomotrizEntorpecimiento del hablaDisminución capacidad de atenciónDisminución capacidad de reacciónDisminución habilidad movimientos finosAlteración de memoriaAlteración de la marcha

2-3 g/l TemblorAtaxiaEstupor e irritabilidadObnubilación de la consciencia

3-5 g/l Estado comatosoRiesgo de muerte por parada respiratoria

TABLA 2EFECTOS PATOLÓGICOS DEL ALCOHOL

Acción depresora del SNC (coma y muerte)

Vasodilatación periférica (sin caída de presión arterial)

Depresión del centro regulador de la temperatura (pérdida de calor)

Acciones sobre el sistema digestivoDosis baja Estimulación de secreciones digestivasDosis media Depresión de secreciones digestivasDosis alta Irritación de mucosa y aclorhidriaAlcoholismo Daños en mucosa gastrointestinal

Pancreatitis, degeneración grasa del hígadoCirrosis (+ otros factores)

Anorexia (asociada a pérdida de peso en alcohólicos)Obesidad (asociada a factores nutricionales y socioculturales en consumidores no alcohólicos)

Trastornos relacionados con una malnutrición inducida:Anemia Asociada a deficiencia de folato y vitamina B6Neuropatía Asociada a deficiencia de vitaminas B1, B6 y de niacinaCardiopatía Asociada a deficiencia de vitamina B3 o vaciamiento de K+Osteopatías Osteomalacia/osteoporosis por malabsorción de Ca2+/vitamina D

Osteomalacia por baja activación de vitamina D en caso de cirrosis

Deficiencia de Zinc

En cuanto a las alteraciones clínicas más preco-ces debemos destacar la aparición de palimpses-tos (lagunas amnésicas que coinciden con ingestasimportantes), la existencia de náuseas o temblormatutino; también la anorexia, irritabilidad, sud-ación nocturna profusa, insomnio, etc. Aunqueestos últimos son menos específicos.

Parecen existir dos subtipos de enfermedad alco-hólica. El primero, caracterizado por un inicio tardíoy un pronóstico menos grave y, el segundo, for-mado fundamentalmente por varones que comien-zan a tener problemas con el alcohol en edadestempranas, y que tienen rasgos antisociales y unavulnerabilidad biológica en la que el componentegenético tendría mayor peso que en el primer sub-tipo.

El consumo de alcohol por las mujeres embara-zadas está formalmente desaconsejado, ya que seha comprobado que incluso pequeñas cantidades,consumidas de forma habitual, son capaces deafectar negativamente al feto. Los casos de con-sumo importante de alcohol durante el embarazopresentan un claro riesgo de síndrome alcohó-lico fetal. Los efectos de este síndrome en el niñoson bajo peso al nacer, mala coordinación, hipoto-nía, irritabilidad neonatal, retraso en el crecimientoy desarrollo, anomalías craneofaciales (incluyendomicrocefalia), defectos cardiovasculares, retrasomental leve o moderado, hiperactividad infantil ymal rendimiento escolar.

EPIDEMIOLOGÍA

Según el Informe de la Encuesta Domiciliariasobre Alcohol y Drogas en España1 2007/08, elconsumo de alcohol se está generalizando (88%de la población de 15 y 64 años lo ha tomado al-guna vez), consumiéndolo la mayoría de forma es-porádica o habitual, con un 72,9% que lo hahecho algún día durante el último año; 60% algúndía durante el último mes, aunque sólo un 10,2%a diario durante el último mes. Comparativamente,la prevalencia del consumo de tabaco y de canna-bis en los últimos 12 meses fue del 41,7% y del10,1%; referido al último mes, los correspondien-tes valores fueron 38,8% (tabaco) y 7,2% (canna-

bis) y la prevalencia del consumo diario fue del29,6 y 1,6%, respectivamente.

Por lo que se refiere al consumo más intensivo,un 19,1% de la población de 15-64 se emborra-chó alguna vez durante los últimos doce meses yun 12,6% ingirió 5 o más copas o vasos en lamisma ocasión, durante los últimos 30 días.

El consumo está más extendido entre los hom-bres que entre las mujeres, especialmente cual-quiera que sea el indicador que se considere, aun-que las diferencias relativas son bastante mayoresal referirse al consumo frecuente o intenso. Así,por ejemplo, el cociente de prevalencias hom-bre/mujer fue sólo de 1,2 para la prevalencia anualde consumo, de 2,1 para la prevalencia anual deborracheras, de 1,5 para la prevalencia mensual deconsumo, de 2,7 para la prevalencia mensual deconsumo de 5 vasos o más en alguna ocasión, yde 3,2 para la prevalencia de consumo diario en elúltimo mes.

En cuanto a las diferencias por edad se observaque la prevalencia mensual de consumo fueronsólo ligeramente superiores en los jóvenes de 15-34 años (61,7%) que en la población de más edad(59,4%). Sin embargo, estas diferencias aumentancuando se trata de consumos intensivos, como lasborracheras (prevalencia anual en 15-34 años31,8% frente a 10,1% en los de más edad) o elconsumo puntual (binge drinking) de 5 ó másvasos en la misma ocasión (18,0% en 15-34 añosfrente a 8,8% en población de más edad). En cam-bio, en el consumo diario el sentido de las dife-rencias se invierte, siendo la prevalencia más ele-vada en la población de 35-64 años (14,5%) queen la de 15-34 (4,0%).

La edad media de primer consumo de alcohol,es de 16,8 años. El consumo de todos los gruposde bebidas alcohólicas es mayor durante el fin desemana (viernes, sábado y domingo) que durantelos días laborables. De hecho la prevalencia de con-sumo en los últimos 30 días de cualquier bebidaalcohólica es casi el doble en el fin de semana quedurante los días laborables (58,1% vs. 30,7 y losque consumen en días laborables lo hacen en supráctica totalidad también en fin de semana. Si seconsidera el tipo de bebidas consumidas, la cer-veza y la sidra son las bebidas consumidas por unamayor proporción de personas tanto en fines desemana como en días laborables, situándose en se-gundo lugar el vino/cava, aunque el consumo debebidas combinadas («cubatas») le sigue muy decerca durante el fin de semana.



3 Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Dro-gas (Octubre 2008).

En relación con las intoxicaciones etílicas, du-rante el último año un 19,2% de la población de15-64 años se había emborrachado alguna vez (un14,1% una vez al mes o con menos frecuencia yun 5,1% más de una vez al mes). La prevalenciade borracheras fue mayor entre los hombres(25,6%) que entre las mujeres (12,4%), y entre losjóvenes de 15-34 años (31,8%) que entre los ma-yores de esa edad (10,1%).

Por lo que respecta a las tendencias temporales,hasta 2005 se apreciaba una estabilidad en la pre-valencia de consumo de bebidas alcohólicas deforma esporádica o habitual, pero a partir de dichoaño la prevalencia de consumo puede haber co-menzado a descender. En cuanto a la evolución dela prevalencia de borracheras se aprecia una rela-tiva estabilidad o tendencia al descenso entre loshombres y las mujeres de mayor edad, pero no su-cede lo mismo entre las mujeres jóvenes (15-34),entre las que se aprecia una tendencia al aumento.

Se estima que un 14% de la población, aproxi-madamente, tiene en algún momento de su vidaproblemas con el consumo de alcohol. Los primerosepisodios de intoxicación alcohólica suelen darse enla juventud, aunque la dependencia alcohólica pro-piamente dicha se inicia entre los 18 y los 30 años,generalmente a partir de los 25 años, aunque esterango de edades tiende últimamente a disminuir.

Estudios recientes han establecido que el alco-holismo en España provoca unas 20.000 muertesal año, lo que a su vez implica una pérdida de másde 224.000 años potenciales de vida. En lo refe-rente a los ingresos hospitalarios por alcoholismo,se estima que el 20-30% de camas en los hospita-les están ocupadas por pacientes con trastornosrelacionados con el alcohol y/o afectados por sín-drome de dependencia alcohólica. En 2009, alre-dedor de 125.000 personas se encontraban en tra-tamiento por alcoholismo en España.

El alcohol está relacionado directa o indirecta-mente con el 40-50% de los accidentes de tráfico,el 15-20% de los accidentes laborales, y con el 50%de los homicidios. Las personas alcohólicas tambiénsuelen presentar con frecuencia síntomas de depre-sión y ansiedad, sobre todo las mujeres. En el casode los varones, el alcoholismo está frecuentementerelacionado con un trastorno antisocial de la perso-nalidad o con una adicción a otras drogas. Asi-mismo, la depresión también puede aparecer comoconsecuencia de sufrir alcoholismo en aquellas per-sonas que no presentaban estos síntomas al iniciarseen el consumo patológico de alcohol.

ETIOLOGÍA

La capacidad de actuación de las sustanciasadictógenas sobre los circuitos cerebrales que me-dian la recompensa y el placer, se considera la basefisiopatológica más común para la drogadicción,ya que hace que el individuo pierda la capacidadde sentir gratificación fisiológica. Por eso, la faltade drogas causa su búsqueda compulsiva para evi-tar la sensación de malestar.

Los efectos reforzadores, es decir, los responsa-bles de la adictividad de gran parte de las sustan-cias adictivas están relacionados con sistemas do-paminérgicos que nacen en el área tegumentalventral (VTA) y se conectan con el nucleus accum-bens y, directa o indirectamente, con la corteza lím-bica, el núcleo pálido ventral y la corteza prefrontal,constituyendo el haz prosencefálico medial. Nin-guna clase de sustancias actúa exclusivamente eneste sistema mesocortical-límbico, ya que diferen-tes tipos activan el sistema dopaminérgico por dis-tintos mecanismos. Además, también se requiere elconcurso de otros sistemas de neurotransmisión,como los GABAérgicos, serotoninérgicos y opioides.Cada uno de los cuales parece que desempeña unpapel diferente en las acciones de cada sustancia.

El alcoholismo es el resultado final de comple-jas interacciones entre la vulnerabilidad biológicadel individuo y los factores ambientales presentesen la familia y en la sociedad. Los factores genéti-cos parecen tener importancia en esa vulnerabili-dad biológica individual. De hecho, la incidencia delalcoholismo entre los hijos varones de padres alco-hólicos es cuatro veces superior a la encontrada enhijos de padres que no lo son, incluso cuando losprimeros han sido criados en familias adoptivas conpadres no alcohólicos. Los riesgos que confieren losgenes y el ambiente familiar para el alcoholismoson, respectivamente, del 54 y del 14%.

TRATAMIENTO

La abstinencia alcohólica comienza a manifes-tarse apenas unas pocas horas después de la inte-rrupción o la reducción del consumo alcohólico in-tenso y prolongado. Los síntomas máximosocurren entre las 24 y 48 horas después del últimoconsumo de alcohol, y casi siempre desaparecen alos 7 días, incluso sin tratamiento, aunque pueden



persistir alteraciones del humor y la presencia deinsomnio. Si no se actúa sobre los síntomas de abs-tinencia, se corre el riesgo de delirium tremens.

Tras haberse ensayado un amplio número demedicamentos para el tratamiento farmacológicodel síndrome de abstinencia alcohólico, las ben-zodiazepinas continúan siendo consideradascomo la terapia más segura y eficaz en esta indi-cación. Reducen la intensidad del cuadro de absti-nencia, estabilizan los signos vitales del paciente yprevienen la aparición de ataques convulsivos y deldelirium tremens. La técnica actual consiste en laadministración del medicamento cada 1-2 horashasta la remisión del síndrome, ya que la dosis totaladministrada es generalmente menor así que conlos esquemas de dosis fija cada 6-12 horas.

Entre los derivados más utilizados están clordia-zepóxido, diazepam, lorazepam y oxazepam. Engeneral, se considera que las benzodiazepinas deacción larga son preferibles, debido a que permi-ten una supresión más tolerable del alcoholismo,previniendo de forma más eficaz los ataques con-vulsivos. Los derivados de acción corta o interme-dia pueden sin embargo, ser preferibles en pa-cientes con disfunción hepática.

El clormetiazol es una alternativa a las benzo-diazepinas. Se trata de la fracción tiazólica de latiamina (vitamina B1), con actividad hipnótica, an-siolítica y antiepiléptica. Aunque el mecanismo deacción no se conoce exactamente, parece actuarincrementando la actividad neuroinhibitoria delácido gamma-aminobutírico (GABA). Adicional-mente, y a diferencia de las benzodiazepinas, pa-rece incrementar también la inhibición de la activi-dad eléctrica cerebral mediada por la glicina.

Otros tratamientos estudiados se basan en elempleo de betabloqueantes, aunque como co-adyuvantes a las benzodiazepinas. En este sentido,el atenolol y el propranolol han demostrado mejo-ran algunos de los síntomas vitales y reducen enparte en ansia del alcohol.

Entre ellos, la carbamazepina ha dado los re-sultados más prometedores, al reducir la intensi-dad de los síntomas del síndrome de abstinencia yprevenir los cuadros convulsivos. También la cloni-dina (un agonista α2 adrenérgico) reduce la sinto-matología asociada al síndrome de abstinencia; dehecho, es utilizada en cuadros de origen opiáceo.

Dado que las benzodiazepinas constituyen eltratamiento de referencia, todas estos últimos fár-macos son considerados preferentemente comoadjuntos a la terapia.

Tratamientos para prevenir la recaídaActualmente están disponibles en España cuatro

medicamentos potencialmente útiles para evitarque el paciente vuelva a consumir alcohol. Las es-trategias son actuales consisten básicamente enprovocar una reacción desagradable si el pacienteingiere alcohol (terapia de aversión) o reducir elnivel de ansiedad por el alcohol.

Terapia de aversión

Consiste en provocar efectos desagradables siel paciente consumo alguna bebida alcohólica. Elmecanismo utilizado es el bloqueo del enzima ace-taldehído deshidrogenasa . Esto produce una acu-mulación de acetaldehído (principal metabolito delalcohol) en la sangre, que conduce a manifesta-ciones tales como rubefacción, sofocos, náuseas,vómitos y diarrea. El fármaco de referencia delgrupo es el disulfiramo y da nombre el efecto(efecto antabús).

La terapia de aversión da en teoría resultadostan buenos o mejores que otros métodos de abs-tinencia, pero tiene el inconveniente práctico delincumplimiento de la prescripción. Ha tratado deresolverse con implantes de disulfiramo, pero nohan dado hasta el momento buenos resultados.

Los resultados del uso de disulfiram en algunosestudios han producido cierto grado de contro-versia, ya que globalmente no se han registradomayores índices de abstinencia que los controlesutilizados. No obstante, ciertos subgrupos pobla-cionales sí son susceptibles de beneficiarse de susefectos aversivos, en especial los sujetos de másedad que son socialmente estables.

Por consiguiente, el disulfiramo puede resultaútil en pacientes rigurosamente seleccionados, conuna buena disposición hacia el abandono del al-coholismo, aunque los efectos adversos (en espe-cial, la hepatotoxicidad y la neuropatía), junto conla intensidad de sus manifestaciones en presenciade alcohol, limita notablemente su utilidad tera-péutica real.

La carbimida (cianamida) es otro inhibidor de laacetaldehído deshidrogenasa, aunque muchomenos experimentado que el disulfiramo. Los efec-tos producidos son similares (efecto antabús),siendo máxima la inhibición del enzima a las 1-2horas de la administración de la carbimida, perorestableciéndose a las 24 h. Su acción es muy rá-pida, pudiendo manifestarse en la primera hora



tras la primera dosis de carbimida, y entre 5 y 20minutos tras la ingesta de alcohol en un pacienteen tratamiento crónico.

Alivio del ansia de alcohol

La naltrexona es un antagonista de los recep-tores opioides con una elevada semivida de elimi-nación, lo cual facilita una cómoda dosificación. Seestima que actúa anulando los efectos placenteros(posiblemente mediados por endorfinas) asociadosal consumo de alcohol, y por tanto tiende a dismi-nuir el ansia de los pacientes. Atenúa algunos delos efectos de refuerzo del alcohol, pero los datosrelativos a su eficacia a largo plazo son limitados.

Su uso permite alcanzar índices superiores al50% en los pacientes que se mantienen abstemiosen el período analizado, frente a un 30% con pla-cebo, todo ello en pacientes bien predispuestos ycon apoyo psicoterapéutico.

El acamprosato es un derivado de la homo-taurina (bisacetilhomotaurinato cálcico), la cual esun análogo estructural del GABA y cuyo meca-nismo de acción no se conoce bien, pero se piensaque influye en los mecanismos neurobioquímicosdependientes del GABA, inhibiendo la hiperexcita-bilidad neuronal mediante el antagonismo de laactividad de aminoácidos excitadores. Produce ín-dices de abstinencia cercanos al 50% en períodosde cuatro meses, comparados con un 20% conplacebo.

La trazodona se ha utilizado para reducir eltemblor y la agresividad en pacientes con depen-dencia alcohólica. Se trata de un agente antide-presivo, que parece actuar como un inhibidor dela recaptación de serotonina. Además se comportacomo agonista 5-HT1 y como antagonista seroto-

ninérgico 5-HT2, en función de la dosis. Durante laadministración prolongada produce una regulacióna la baja de receptores de serotonina.

VALORACIÓN POR EL FARMACÉUTICO

El farmacéutico está en condiciones de poderinfluir en las personas con problemas de alcoho-lismo crónico, con el fin de encaminarlas hacia unadecuado tratamiento médico. Igualmente, puedey debe realizar su propia campaña de prevencióndel alcoholismo, sin mensajes alarmistas, con ladiscreción necesaria y la seguridad de que el alco-holismo es una grave adicción, con consecuenciasfunestas para la persona y para el conjunto de lasociedad.

El farmacéutico puede colaborar en la detec-ción de posibles pacientes o candidatos a serlos,con la consiguiente remisión a grupos o asocia-ciones especializadas y, en cualquier caso, al mé-dico. Y, además, puede hacer una labor de infor-mación insustituible, actuando frente a tópicosfalsos ampliamente extendidos entre la sociedad.En este sentido, debe recalcarse que el consumode alcohol está rigurosamente desaconsejadoen las mujeres embarazadas, incluso en canti-dades mínimas.

Por supuesto, el farmacéutico debe controlar elempleo de medicamentos en los tratamientos dedeshabituación. Y en este sentido, debe ser espe-cialmente cuidadoso con los pacientes que tomandisulfiram o carbimida, a los que les debe acon-sejar que eviten todas las formas de alcohol,incluyendo los medicamentos que lo contie-nen como excipiente.



Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 85-86 ACTUALIDAD FARMACOTERAPÉUTICA

85

Actualidad farmacoterapéutica

JTERAPIAANTIINFECCIOSASISTÉMICA

INFECCIONES VIRALES

Intervenciones para mejorar elcumplimiento de la TARGA en SIDA

Un grupo de investigadores han comparado eltratamiento antirretroviral supervisado, por unapersona designada a tal efecto, frente a la auto-administración del medicamento por parte delpropio paciente, no observándose beneficio en

esta intervención encaminada a mejorar elcumplimiento terapéutico en la administración

de TARGA en pacientes con SIDA.

Durante los últimos años se ha promovido lasimplificación de la terapia antirretroviral, genera-lizándose el uso de la TARGA (terapia antirretrovi-ral altamente activa), que se basa en reducir al má-ximo los medicamentos combinados con el fin defavorecer el cumplimiento terapéutico, prevenir laaparición de resistencias o de posibles efectos ad-versos, y disminuir costes. Esta opción terapéuticaha supuesto una reducción en la morbi-mortalidadasociada al SIDA, tanto en países desarrolladoscomo en países en vías de desarrollo.

A su vez, para favorecer la adherencia a laTARGA, se han estudiado diversas medidas: edu-cación sanitaria por parte del farmacéutico, apoyotelefónico al paciente, uso de dispositivos de aviso,visitas domiciliarias por parte del personal de en-fermería y tratamiento supervisado (Directly Ob-served Therapy). En este último caso, alguien delequipo asistencial, u otra persona designada alefecto, es testigo de que el paciente toma sus me-dicamentos. Este tipo de intervención, comenzó aemplearse en la década de los 60, y se adoptó porparte de la OMS desde 1994 como parte de las es-trategias de tratamiento y control de la tuberculo-sis. Sin embargo, no está clara la efectividad deesta estrategia, teniendo en cuenta la necesidadde recursos y el alto coste que puede suponer.Además, esta controversia se potencia por la au-sencia de estudios que muestren los beneficios te-rapéuticos del tratamiento supervisado y las críticas

suscitadas respecto a la vulneración de la autono-mía del paciente.

Por otra parte, el hecho de cuestionarse extra-polar esta intervención a la TARGA, plantea ciertasdificultades; la principal, que el tratamiento de latuberculosis se administra por un plazo limitado,mientras que la administración de la TARGA es depor vida.

Con el objetivo de evidenciar los beneficios deesta estrategia para reforzar el cumplimiento tera-péutico en pacientes con TARGA, se realizó una re-visión sistemática y meta-análisis en los que secomparaba el tratamiento supervisado con la auto-administración de medicamentos antirretrovirales.Se incluyeron estudios aleatorizados extraidos deMedline (Pubmed), Embase, Cochrane, CINAHL,PsycInfo, LILACS, «Current Controlled Trials» y «Cli-nicalTrials.gov», de cualquier duración, e indepen-dientemente de la forma farmacéutica adminis-trada, que evaluaban el tratamiento supervisadocomo criterio de valoración primario o secundario.

En la revisión se consideró la supresión viralcomo variable de valoración primaria, y otras me-didas secundarias evaluadas en los estudios selec-cionados fueron: cumplimiento terapéutico, re-cuento de linfocitos T-CD4, abandono del estudioo mortalidad por cualquier causa.

Tras un análisis de los estudios encontrados, ini-cialmente 83, se seleccionaron 12. Si se calculaba elriesgo relativo de todos los ensayos conjuntamente(n=1.862 pacientes), no se observaba diferencia sig-nificativa entre la efectividad del tratamiento super-visado frente a la auto-administración del mismo,en cuanto a la supresión viral al finalizar el estudio(RR 1,04; IC 0,91–1,20; 95%, p=0,55).

No parecían influir en los resultados obtenidoslos siguientes aspectos: el que se tratase de unasupervisión del tratamiento total o parcial(p=0,40), que se hubiera ocultado la asignación ose hubiera comunicado (p=0,27), que el estudio sehubiera realizado en África o en EE.UU. (p=0,60),o que la duración del estudio hubiera sido inferioro superior a seis meses (p=0,82).

En cuanto a la adherencia al tratamiento, elvalor medio fue elevado en ambos grupos: 89%en el caso del tratamiento supervisado (DS 12,7) y88% (DS 11,6) en el de la auto-administración deltratamiento. No se observaron diferencias signifi-cativas en las demás variables secundarias (re-

ACTUALIDAD FARMACOTERAPÉUTICA


V

cuento de linfocitos, abandono o mortalidad).Los autores concluyeron que el tratamiento su-

pervisado no parecía ofrecer beneficio en compa-ración de la auto-administración de los antirretro-virales, por lo que sería necesario adoptar otro tipode intervenciones encaminadas a mejorar el cum-plimiento terapéutico por parte de los pacientes.

– Ford N, Nachega JB, Engel ME et al. Directly observedantiretroviral therapy: a systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374:2064-71.

VARIOS

SALUD PÚBLICA

Percepción de salud antes y después de lajubilación en Francia

Los resultados de este estudio sugieren que losproblemas de salud percibidos por los

trabajadores antes de jubilarse disminuyen deforma notable una vez alcanzada la jubilación,

en ambos sexos y en las distintas categoríasprofesionales, por lo que se debería rediseñar la

vida laboral de los trabajadores más veteranopara su mayor participación en el mercado

laboral

Debido al aumento de edad de la poblaciónmundial, los gobiernos de la mayoría de los paísesdesarrollados buscan incrementar el porcentaje depoblación que aumente su edad de jubilación. Sinembargo, es difícil revertir esa tendencia a la bajaen la edad para jubilarse, especialmente si los tra-bajadores más mayores tienden a infravalorar susalud y están deseando que llegue la jubilaciónpara llevar una vida más saludable.

Estudios previos ofrecen resultados contradicto-rios. Así, mientras unos sugieren que la salud me-jora después de la jubilación, otros dicen que laempeora y, finalmente otros que no afecta al es-tado de salud. Hasta ahora no ha habido evidenciasobre los cambios de salud observados durante unperiodo de tiempo que cubra la prejubilación y elperiodo de retiro.

En este estudio prospectivo, se han evaluadomedidas de autosalud a lo largo de 14 años (7años antes y 7 años después de la jubilación) en

una gran y variada cohorte profesional en la po-blación francesa; concretamente se estudió a14.714 empleados de las compañías nacionales degas y eléctrica francesas. La media de edad a la quese habían jubilado fue de 54,6 años.

La hipótesis que barajaron los autores era quelos cambios en la percepción de la salud serían ma-yores después de la jubilación en aquellas perso-nas que tuvieran un trabajo más desfavorable y unpeor ambiente de trabajo, que aquellas otras per-sonas con una situación laboral más satisfactoria.Entre los factores relacionados con el trabajo, seevaluó la categoría profesional, las demandas físi-cas y psíquicas del trabajo realizado y la satisfac-ción en el mismo. La categoría profesional se divi-dió en tres grandes grupos: alta (formada pordirectores), intermedia (formada por el personaltécnico, encargados y administradores) y baja (ad-ministrativos y trabajos físicos).

El resultado global es que había una mayor in-fravaloración de la propia salud a medida que au-mentaba la edad. Sin embargo, entre el año antesde la jubilación y el año posterior a la misma, laprevalencia de esa infravaloración pasó del 19,2%(95% IC: 18,5-19,9) al 14,3% (95% IC 13,7-14,9),que corresponde a una equivalencia en gananciaen salud de 8-10 años. Ese incremento de salud sedio tanto en hombres como en mujeres y en todaslas categorías profesionales manteniéndose du-rante los 7 años de estudio posteriores a la jubila-ción. Un mal ambiente laboral y la presencia dequejas relacionadas con la salud antes de la jubila-ción, se asoció con un aumento brusco en la pre-valencia de esta infravaloración, y la mejoría tras lamisma fue mucho mayor y, sin embargo, aquellaspersonas con una alta categoría profesional, conpocas quejas de salud y alta satisfacción laboral,apenas mostraron una mejoría una vez retiradasdel trabajo.

Los resultados de este estudio sugieren que lacarga debida a la enfermedad, en relación a losproblemas de salud percibidos, es mitigada deforma sustancial mediante la jubilación en todoslos grupos de trabajadores, aparte de aquellos conunas condiciones laborales ideales y, concluyen,que la vida laboral para aquellos trabajadores másmayores necesitaría ser rediseñada para alcanzaruna mayor participación en el mercado laboral.

– Westerlund H., Kivimäki M., Singh-Manoux A. et al.Self-rated health before and after retirement in France(GAZEL): a cohort study. Lancet. 2009; 374 (9705): 1889-96.

PALIVIZUMAB EN PREVENCIÓN DEINFECCIÓN POR VIRUS SINCITIAL

RESPIRATORIO

El virus sincitial respiratorio (VSR) es una causafrecuente de infección de vías respiratorias bajas enniños, ancianos e inmunodeprimidos. Dicha infec-ción es responsable de hospitalizaciones en un ele-vado número de casos. Para prevenir esta patologíaen sujetos de alto riesgo se ha utilizado inmuno-globulina intravenosa específica para este virus, locual ha reducido la tasa de hospitalizaciones.

Posteriormente, palivizumab (PZ), anticuerpomonoclonal humanizado, ha mostrado una re-ducción relativa del riesgo del 55% respecto deplacebo (4,8 vs. 10,6%, respectivamente). Porotra parte, los pacientes hospitalizados por infec-ción por el VSR pueden presentar problemas res-piratorios que pueden persistir en el tiempo, comoasma en donde se observa un riesgo diez veces su-perior.

PZ ha sido estudiado desde la perspectiva de sueficiencia mediante un modelo que utilizaba datosobtenidos de un estudio en Gran Bretaña, mos-trando unos parámetros farmacoeconómicos muyaceptables. Posteriormente, dicho modelo se ana-lizó desde la perspectiva del sistema de salud es-pañol, estimándose un RCEI de 13.849 €/AVAC,una vez que se consideraron los costes sanitariosdirectos. Recientemente, unos investigadores es-pañoles han investigado la efectividad de PZ ennuestro país por lo que los autores1 incorporan losdatos obtenidos en España para evaluar la eficien-cia del fármaco en la prevención de la infección delVSR en nuestro país.

A partir del modelo inicial se analizan dos co-hortes de pacientes hipotéticas: a una se le admi-nistra el fármaco pero no a la otra. La población

analizada está compuesta por nacidos a pre tér-mino, con 32 semanas o menos de gestación y quetenían menos de 6 meses al inicio del periodo es-tacional del virus. La perspectiva principal fue la delsistema de salud, aunque también se analizó desdela perspectiva de la sociedad. En el primer caso, loscostes incluidos fueron asociados con el fármaco(adquisición y administración), así como los de hos-pitalización por la infección y el manejo de posi-bles secuelas, como sibilancias recurrentes. En elcaso de la perspectiva social, se incorporaron cos-tes indirectos por falta de productividad como con-secuencia de la mortalidad. El horizonte temporalfue el del periodo total de la vida, con el fin de in-cluir todos los costes y los efectos asociados. Pordicho motivo se aplicó una tasa de descuento del3% a las variables relevantes.

El modelo se iniciaba con la posible infección, ono, debida al VSR que como consecuencia de ésta,el bebé tenía un riesgo de hospitalización; aque-llos que sobreviven pueden presentar finalmentesecuelas o no. La proporción final de bebés quepermanecen vivos a lo largo de toda la vida debe-ría ser mayor en la cohorte a la que se administraPZ como medida profiláctica que en la que no seadministra ninguna medida preventiva.

Los resultados del modelo indican que la admi-nistración de PZ se traduce en un incremento delos costes, si bien dicho incremento es menorcuando se toman en consideración los costes aso-ciados con la administración del medicamento ylos de las secuelas a largo plazo (al reducirse éstasmediante el fármaco). Asimismo, se observa un li-gero descenso del número de años de vida perdi-dos (AVP) y, por tanto, del número de AVAC. Elloconlleva que, cuando se analiza desde la perspec-tiva social, el coste total es menor en el grupo delfármaco que en el de placebo, produciéndose unahorro de costes. Con todos estos datos, el RCEIqueda muy por debajo de los umbrales habitual-mente utilizados en evaluación económica.

El análisis de sensibilidad indica que el trata-miento preventivo con PZ es muy sensible a la va-riación en la tasa de descuento, incrementando elvalor del RCEI a mayor tasa, y a la utilización dedosis menores de PZ (reduciéndose el RCEI al utili-zarse más frecuentemente la dosis de 50 mg res-pecto de la de 100 mg.

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 87-90 FARMACOECONOMÍA

87

Estudios de Farmacoeconomía

Ángel Sanz GrandaE-mail: [email protected]: http://www.e-faeco.8m.net

1 Nuitjen M, Wittenberg W. Cost effectiveness of pa-livizumab in Spain: an analysis using observational data. EurJ Health Econ 2009; Dec 5 [Epub]

Los autores concluyen que palivizumab consti-tuye un método coste efectivo de profilaxis frentea la infección severa por virus sincitial respiratorioen bebés a pre término en el ámbito del sistemade salud de España.

COSTES A LARGO PLAZO DE LA DEPRESIÓN

Los trastornos depresivos constituyen la terceracausa de discapacidad en Europa debido al elevadoconsumo de recursos sanitarios, así como a la granpérdida de productividad asociada o a los acciden-tes y suicidios relacionados con la patología. El ma-nejo de esta enfermedad suele presentar un grancoste inicial mientras que las reducciones delmismo, debido a la mejoría clínica potencial, puedeno ocurrir hasta pasados varios años. Es conocidoque los pacientes que responden al tratamientoantidepresivo presenten un coste menor en el se-gundo semestre de seguimiento respecto de quie-nes no obtuvieron respuesta; sin embargo, haypocos datos acerca de lo que ocurre con los costesmás allá del primer año.

Los autores2 analizan el coste a largo plazo de ladepresión, desde la perspectiva social, a partir deun estudio que evalúa un tipo de medicina alter-nativa que no es usual en nuestro ámbito: la me-

dicina antroposófica. Este sistema médico fuecreado por Rudolf Steiner en el inicio del S XX y sebasa en la filosofía espiritual, si bien usa los trata-mientos farmacológicos y quirúrgicos si son preci-sos. En resumen, este tipo de medicina trata la en-fermedad como un desequilibrio del organismopor lo que su manejo tiene como objetivo restau-rar dicho equilibrio. Sin entrar a valorar este tipode tratamientos, dado que el estudio económicoes correcto, traemos a colación esta investigaciónpues aporta datos acerca del coste de la depresiónen horizontes temporales no analizados habitual-mente.

La evaluación económica toma los datos del es-tudio AMOS (Anthroposophic Medicine OutcomesStudy) que distribuye los pacientes en tres grupos:el grupo 1 con pacientes diagnosticados de de-presión y sintomatología depresiva (CES-D ≥24) ytratados para ello; el grupo 2, también con sinto-matología depresiva pero tratados por otro tras-torno; finalmente, el grupo 3 no presentaba sínto-mas de depresión (CES-D <24). El resultadoprimario fue el coste total en el año previo al estu-dio, así como en el primer y segundo año de se-guimiento. Éstos consistieron en los de tipo sani-tario directo (tratamientos, consultas médicas yotras terapias, pruebas y hospitalizaciones) y en losde tipo indirecto (falta de productividad por bajalaboral, incapacidad laboral permanente y morta-lidad).

La estimación del resultado final, el coste totalpor paciente, fue ajustada por características so-ciodemográficas, comorbilidades y estatus de saludinicial, lo cual se efectuó mediante modelos linea-les generales. Finalmente se realizó un análisis desensibilidad sobre la variable de mayor relevancia:la hospitalización del paciente.

FARMACOECONOMÍA


TABLA 1

PZ No profilaxis Diferencias

Costes directos– Fármacos + hospital– Secuelas largo plazo

8.8137.4901.323

5.6081.1694.439

3.2056.321-3.116

Costes indirectos 1.034 4.634 -3.601

AVP 0,10 0,43 -0,33

AVAC 30,2 29,7 0,49

ICER (PZ vs. no tto.):– Persp. sistema salud– Persp. sociedad

6.498Dominante

2 Hamre H, Witt C, Glockmann A, Ziegler R, KienleG, Willich S et al. Health costs in patients treated for de-pression, in patients with depressive symptoms treated foranother chronic disorder, and in non-depresses patients: atwo-year prospective cohort study in antroposophic outpa-tient setting. Eur J Health Econ 2009; Nov 13 [Epub]

FARMACOECONOMÍA


Los resultados muestran que en el año previo alestudio, el grupo 1 presentaba un coste estadísti-camente superior a los grupos 2 y 3; sin embargo,no se apreciaron diferencias entre los grupos 2 y3. Tras el primer año, se observaron diferencias sig-nificativas entre los grupos 1 y 3 y al final del se-gundo año, dichas diferencias desaparecieron. Elcoste de los grupos 2 y 3 no difirió significativa-mente en ningún momento del estudio.

Los autores concluyen que en el año previo alestudio, el coste de los pacientes tratados detrastornos depresivos, grupo 1, fue el doble delestimado para los pacientes sin depresión; pos-teriormente, este coste se redujo significativa-mente en el segundo año, mientras que en lospacientes no tratados de un trastorno depresivo,grupo 2, y sin depresión, grupo 3, sólo mostraronuna ligera reducción. Asimismo, la mitad delcoste total fue originado por las hospitalizacio-nes y las faltas de productividad, conformandosólo una pequeña proporción el coste asociadocon los tratamientos convencionales y comple-mentarios.

EFICIENCIA DE PREGABALINA VERSUSVENLAFAXINA EN ANSIEDAD

GENERALIZADA

Los trastornos de ansiedad presentan la mayorprevalencia respecto del conjunto de procesos psi-quiátricos; entre aquellos, el trastorno de ansiedadgeneralizada (TAG) es el más común en el ámbitode la atención primaria. El tratamiento de dichoproblema se efectúa mediante benzodiacepinas,para su uso a corto plazo sólo debido a la poten-cial dependencia inducida, y antidepresivos comoparoxetina, venlafaxina de liberación retardada(VEN) y escitalopram, en el largo plazo. Posterior-mente a la aparición de estos medicamentos, unantiepiléptico, la pregabalina (PGB), tiene tambiénla indicación de TAG.

Dado el coste de adquisición de los medica-mentos utilizados en el TAG, los autores3 estudianla eficiencia comparada de PGB y VEN en el trata-miento de esta patología y dentro del ámbito delsistema de salud español. Para ello, utilizan un mo-delo de simulación a nivel de paciente que estimalos resultados clínicos y económicos de una hipo-tética cohorte de pacientes con ansiedad mode-rada a severa, como tratamiento inicial.

Este tipo de modelos analiza el comportamientode cada uno de los pacientes que entran en el tra-tamiento: cada uno presenta un determinado valorde la HAM-A (Hamilton Anxiety Scale), acorde conla distribución de valores hallados en el estudioPEACE (Pregabalin Efficacy in Anxiety Clinical Eva-luation) que comparó la eficacia de ambos medi-camentos. A raíz de administrar PGB o VEN, los in-dividuos tratados inician una mejoría en su valor deHAM-A cada semana, diferente para cada uno deellos. De este modo, la simulación se efectúa a nivelde cada uno de los pacientes, estimándose valoresindividuales de la escala citada en cada semana, apartir de los cuales son transformados posterior-mente en utilidades. A partir de estos datos, se cal-cula el número de semanas con ansiedad mínima osin ella (HAM-A ≤9), media (valores de 10 a 15),moderada (entre 16 a 24) y severa (≥25).

Dada la perspectiva del estudio (sistema desalud español, el modelo contempla los costes deadquisición de los fármacos así como los asociadoscon consultas médicas, hospitalizaciones y pruebasde laboratorio. No se contempla que los pacientespuedan abandonar el tratamiento por falta de efi-cacia obtenida ni por causa de los efectos adver-sos; no obstante, en el análisis de sensibilidad si sepermite, pudiendo el paciente cambiar a paroxe-tina o permanecer sin tratamiento.

3 Vera M, Dukes E, Rejas J, Sofrygin O, MychaskiwM, Oster G. Cost-effectiveness of pregabalin versus venla-faxine in the treatment of generalized anxiety disorder: fin-dings from a Spanish perspective. Eur J Health Econ. 2009;Jun 9 [Epub]

TABLA 2

Año previo Año 1 Año 2

Grupo 1 7.129 6.029 4.929

Grupo 2 4.371 3.522 3.792

Grupo 3 3.532 3.353 4.031

La dosis utilizada de cada fármaco en el modelose corresponde con la dosis media utilizada en elestudio de base: 348 y 102 mg de PGB y VEN, res-pectivamente. En el caso de cambio a paroxetina,se utilizó una dosis de 20 mg diarios.

El modelo se desarrolló mediante una simula-ción de Monte Carlo, en donde cada paciente fueevaluado de forma individual, obteniéndose valo-res estimados para cada uno de ellos, a partir delos cuales se obtuvo el valor medio de la cohortede los resultados clínicos (semanas sin ansiedad yAVAC) y económicos (coste por paciente de la far-macoterapia sola y del total de costes sanitarios di-rectos). Asimismo, se efectuó un análisis de sensi-

bilidad determinístico y otro de tipo probabilístico,a partir de lo cual se diseñaron las correspondien-tes curvas de aceptabilidad de coste efectividad.

Los resultados mostraron una mayor reduccióndel valor medio del HAM-A con PGB que con VEN.Además, el número de semanas sin Ansiedad o detipo mínimo (HAM-A ≤9) fue superior también conPGB, traduciéndose en un ligero mayor incrementodel número de AVAC. Por otra parte, el coste de lafarmacoterapia fue superior con PGB aunque fueinferior cuando se incluyeron todos los costes di-rectos. Ello supuso que el ratio coste efectividad in-cremental fuera mayor en el primer caso, en dondese contemplan costes de los fármacos (Tabla 3).

FARMACOECONOMÍA


TABLA 3

Pregabalina Venlafaxina Diferencia

Semanas sin/mínima ansiedad 13,5 4,3 9,2

AVAC 0,740 0,713 0,027

Coste farmacoterapia 1.664 780 884

Coste total sanitario directo 3.871 3.234 637

RCEI (IC95):– sólo coste farmacoterapia

– costes totales

96 (86; 107) €/semana sin ansiedad adicional32.832 (29.656; 36.308) €/AVAC adicional

70 (61; 80) €/semana sin ansiedad adicional23.909 (20.820; 27.006) €/AVAC adicional

El análisis de sensibilidad univariante mostró quelos resultados eran sensibles a la reducción del ho-rizonte temporal. Si dicho período se reducía a 8semanas, el RCEI ascendía hasta 67.928 €/AVACadicional; asimismo, si el coste de la hospitaliza-ción se incrementaba en un 50 por ciento, el ratiodescendía hasta 19.828 €/AVAC. Por su parte, elanálisis probabilístico muestra una probabilidad del

cien por cien para disposición a pagar algo inferiora la habitualmente establecida como aceptable(30.000 €/AVAC adicional)

Los autores concluyen que pregabalina puedeser una alternativa eficiente respecto de venlafa-xina de liberación retardada en el tratamiento enEspaña de los pacientes diagnosticados de tras-torno de ansiedad generalizada.

INTERNACIONAL: ATEROSCLEROSIS CORONARIA EN

PERSONAS CON VIH SIN FACTORES DERIESGO CORONARIO

Un estudio realizado en el Hospital General deMassachusetts (EE UU) ha hallado una incidenciasuperior de placas ateroscleróticas coronarias enhombres relativamente jóvenes infectados por VIHdurante largos períodos de tiempo y con mínimosfactores de riesgo cardiovascular a la observada enhombres sin VIH con un riesgo similar.

El ensayo, publicado en la edición de enero dela revista AIDS, es el primero en utilizar la angio-grafía por tomografía computarizada (TC) paraidentificar placas ateroscleróticas en las arterias co-ronarias de personas con VIH.

Los investigadores destacaron que algunos delos participantes en el estudio –todos ellos sin sín-tomas de enfermedades cardíacas– presentabanarteriopatía coronaria obstructiva, hecho que nofue observado en ninguno de los participantes sinVIH.

Algunos estudios previos habían encontradouna incidencia incrementada de infartos de mio-cardio y otros acontecimientos cardiovasculares enpersonas con VIH, pero no se pudo esclarecer si losfactores que conllevaron dicha mayor incidenciafueron los identificados habitualmente en estasafecciones, como el tabaquismo y la hipercoleste-rolemia, o bien se trató de otros factores derivadosde la infección por VIH.

Las personas con VIH llevaban infectadas unlargo período de tiempo, gozaban de un buen es-tado de salud y, en la mayoría de casos, se encon-traban en tratamiento antirretroviral.

Los hallazgos del ensayo ponen de manifiestoque los factores de riesgo cardiovascular tradicio-nales no son útiles para explicar la totalidad de losacontecimientos cardiovasculares observados enpersonas con VIH. La cronificación de la infecciónpor VIH y la inflamación latente asociada –como yase ha indicado en algunos estudios– podrían des-empeñar un papel importante en estas enferme-dades, por lo que son necesarios nuevos ensayosque profundicen en este campo. El envejecimientoprogresivo –y, probablemente, prematuro– de la

población VIH positiva de los países desarrolladosestá elevando la incidencia de enfermedades car-diovasculares, por lo tanto, será un campo de in-vestigación importante durante los próximos años.

– Lo J, Abbara S, Shturman L, Soni A, Wei J, Rocha-Filho JA, Nasir K, Grinspoon SK. Increased prevalenceof subclinical coronary atherosclerosis detected by coro-nary computed tomography angiography in HIV-infectedmen. AIDS. 2010; 24(2): 243-53.

INTERNACIONAL: DENUNCIAS DE CONFLICTOS DE INTERESES

Y DE FALSA PANDEMIA CONTRA LA OMS

Ante las acusaciones contra la OMS de actuar afavor de la Industria Farmacéutica, la organizaciónha puntualizado:

• La prestación de asesoramiento independientea los Estados Miembros es una función degran importancia en la Organización Mundialde la Salud. Asumimos esa función con serie-dad y tomamos las debidas precauciones con-tra la influencia de posibles intereses impro-pios. Las decisiones normativas y la respuestade la OMS en lo que atañe a la pandemia degripe no han estado sometidas a una influen-cia indebida de la industria farmacéutica.

• La OMS reconoce que la cooperación mun-dial con diversos asociados, entre ellos el sec-tor privado, es indispensable para alcanzar losobjetivos de la salud pública tanto hoy comoen el futuro. Se han implantado numerosasmedidas de salvaguardia que permiten a laOMS manejar los conflictos de intereses, rea-les o percibidos, de los miembros que com-ponen sus grupos consultivos y comités de ex-pertos. Los expertos externos que asesoran ala Organización firman una declaración de in-tereses en la que detallan cualquier tipo deinterés profesional o económico que pudieracomprometer la imparcialidad de sus conse-jos. Si bien acoge las acusaciones de conflic-tos de intereses con seriedad, la OMS estáconvencida de su independencia en la adop-ción de decisiones en lo que se refiere a lapandemia de gripe.

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 91-94 ACTUALIDAD SOCIOECONÓMICA

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Actualidad socioeconómica

• Por otro lado, las denuncias formuladas en elsentido de que la OMS creó una falsa pande-mia con el fin de proporcionar beneficios eco-nómicos a la industria farmacéutica carecende fundamento científico y son histórica-mente incorrectas, ya que:– Los análisis de laboratorio demostraron

que este virus de la gripe era muy distinto,en sus características tanto genéticas comoantigénicas, de otros virus gripales circu-lantes entre la población.

– La información epidemiológica aportadapor México, los Estados Unidos de Américay el Canadá demostró que se producía latransmisión entre personas.

– La información clínica, especialmente pro-cedente de México, indicó que este virustambién era capaz de provocar una formagrave de la enfermedad y la muerte. En sumomento, esos datos no indicaban una si-tuación pandémica, pero tomados en con-junto representaron una importante señalde alerta para la OMS y otras autoridadesde salud pública en el sentido de que de-bían estar preparadas para una situaciónde ese tipo.

– A medida que la pandemia fue evolucio-nando, los clínicos identificaron una formamuy grave de neumonía viral primaria, deprogresión rápida y a menudo mortal, queno corresponde a la pauta de morbilidadobservada durante la gripe estacional.Aunque los casos fueron relativamentepoco frecuentes, representaron una pe-sada carga para las unidades de cuidadosintensivos.

– La propagación geográfica fue excepcio-nalmente rápida.

– El 29 de abril de 2009, la OMS notificócasos confirmados en el laboratorio ennueve países.

– Unas seis semanas después, el 11 de junio,la OMS notificó casos en 74 países y terri-torios de más de dos regiones de la OMS.Esta propagación mundial fue la que llevóa la OMS a ir aumentando el nivel deriesgo pandémico y, por último, a anunciarque estaba en marcha una pandemia.

– Para el 1 de julio, se habían confirmado in-fecciones en 120 países y territorios.

El mundo está atravesando una pandemia real.Calificarla de falsa es no sólo erróneo sino irres-

ponsable. Acogeremos favorablemente todo pro-ceso legítimo de examen que sirva para mejorarnuestra labor.

INTERNACIONAL: «ESCRITORES FANTASMA»

Y PUBLICACIONES CIENTÍFICAS

Un reciente estudio pone de manifiesto un se-creto en las revistas médicas: Un porcentaje im-portante de los artículos publicados en ellas conautores de renombre están, en realidad, redacta-dos por «escritores fantasma» pertenecientes afarmacéuticas u otras empresas.

El «escritor fantasma» elabora un artículo cien-tífico sobre un determinado medicamento o trata-miento y, la farmacéutica, a través de diversos me-dios convence a un científico importante y derenombre en el área para que firme como el autorde dicho artículo (dándole así su «sello de garan-tía») mientras que de nuestro «escritor fantasma»se omite cualquier alusión de su autoría en la pu-blicación. La principal razón es que el escritor ori-ginal del artículo, como ya se ha indicado, perte-nece o trabaja para la empresa (farmacéutica, detecnología médica, etc.) que ha desarrollado o co-mercializa el medicamento, dispositivo o trata-miento analizado en el artículo.

En prácticamente todas las revistas médicascientíficas existe una obligación de transparencia.Todos los autores de un artículo científico debenaclarar para quiénes trabajan, quiénes han finan-ciado el estudio y si existen relaciones que podríanconsiderarse «conflictivas» con el tema del artí-culo. Es decir, si evalúas un fármaco «X» de la em-presa «Y» en un artículo científico y tú mantienesalgún tipo de relación con dicha empresa (profe-sional, monetaria, etc.), estás en la obligación decomunicarlo a los revisores de la revista médica queestudiarán hasta qué punto existe conflicto de in-tereses y si el artículo debe publicarse o no. Es unaforma de garantizar que los resultados son los co-rrectos, que no ha habido manipulación ni un in-tento por realizar publicidad encubierta en ciencia.

No obstante, algunas empresas farmacéuticas ode tecnología médica, saben que esta obligaciónde transparencia puede echar para atrás la publi-cación de su artículo. Por ello, omiten cualquier au-toría que pueda hacer que los demás descubran surelación con la empresa y eligen a una o varias per-

ACTUALIDAD SOCIOECONÓMICA


sonalidades en la disciplina para que firmen comolos autores. La jugada sale redonda, los revisoresno sospechan lo más mínimo de las relaciones dela empresa con el articulista/as y, además, los au-tores son de renombre, una garantía muy impor-tante para que el artículo salga publicado.

El New York Times se ha hecho eco de un estu-dio de The Journal of the American Medical Asso-ciation (JAMA). Los resultados son tan espinososcomo vergonzantes. Se realizó una encuesta anó-nima a los autores de 900 artículos científicos, re-visiones o editoriales de las principales y más im-portantes revistas médicas generales (Annals ofInfernal Medicine, JAMA, The Lancet, Nature Me-dicine, New England Journal of Medicine, etc.).Una de las preguntas de dicha encuesta era si exis-tían personas que habían participado de formaconsiderable en la elaboración de un artículo comopara aparecer como autores (y no figuraban comotales). 630 autores respondieron y el resultado fueque en torno al 7,8% de los artículos publicadosen revistas médicas poseen «escritores fantasma».El mayor porcentaje se encontró en el New En-gland Journal of Medicine con un 11%; seguidosde un 7,6% en The Lancet; 7,6% en PLoS Medi-cine; 4,9% en The Annals of Internal Medicine; yun 2% en Nature Medicine.

Los resultados de este estudio, sin embargo, hayque extrapolarlos con precaución. En primer lugar,porque al tratarse de una encuesta el resultado de-pende mucho de la sinceridad de los encuestados.Segundo, no todos los «escritores fantasma» pue-den serlo por tener relaciones con empresas o com-pañías implicadas, pudiendo existir otras razones.Aún así, este estudio (junto a otros anteriores reali-zados sobre este tema) pone de manifiesto que elproblema es mucho más frecuente y grave de lo queparece a simple vista. Donde sólo debería haberciencia, muchas veces hay publicidad encubierta.

http://www.nytimes.com/2009/09/11/business/11ghost.html?_r=2

UNIÓN EUROPEA: NECESIDAD DE MEJORAS REGULATORIASPARA LOS GENÉRICOS Y BIOSIMILARES

Greg Perry, director general de la Asociación Eu-ropea de Medicamentos Genéricos (EGA), indicó enla 9ª edición de la Conferencia de Asuntos Regula-

torios y Científicos de la Asociación celebrada re-cientemente en Londres, la necesidad de crear unmarco regulatorio europeo mejor para los medica-mentos genéricos y los biosimilares. Se propuso elplan «Visión 2015», que está destinado a logrartres objetivos principales: crear una industria gené-rica globalmente competitiva, incrementar el ac-ceso de los pacientes a medicamentos de calidadcosteables y asegurar una atención sanitaria soste-nible en Europa. Se han logrado éxitos significativosen el sistema regulatorio desde su reforma en2003, pero hay cabida, claramente, para mejoras.

Los medicamentos genéricos son uno de los sec-tores más competitivos en Europa, representandocasi el 50% de todos los medicamentos dispensa-dos, logrando ahorros de entre 25.000 y 30.000millones de euros (35.300-42.390 millones de dó-lares) al año. Y a pesar de ello, aún surgen nume-rosos obstáculos como resultado de actividades an-ticompetitivas que crean demoras innecesarias enel desarrollo e introducción de nuevos medica-mentos genéricos. El plan «Visión» creará un mer-cado claro y abierto que beneficiará a los pacien-tes en todas partes, incentivará la innovación ygenerará ahorros considerables. Algunas reformasrequerirán de una nueva ley, mientras que otraspueden ser logradas a través de una mejor aplica-ción de la ley actual, afirmó Perry.

La Asociación cree que para lograr sus principa-les objetivos son necesarios cinco pasos principales:Mejorar la competitividad de la industria de medi-camentos genéricos europea introduciendo másincentivos para la I+D en la investigación y en losensayos clínicos de biosimilares y genéricos, ya queello incentivaría más la innovación en el sector yprotegería el desarrollo de la industria genérica eu-ropea como unidad.

Eliminar las barreras para la competencia gené-rica restringiendo la intervención de terceros enprocedimientos que permitan estrategias anticom-petitivas y demoras injustificables en la Autoriza-ción de Mercado. El proceso regulatorio no debetener conexión con los pacientes y las regulacionesclaras deben evitar nuevos obstáculos tales comoel «mecanismo de aviso temprano». Además, alconsiderar la innovación, los productos con pocovalor terapéutico deberían distinguirse de innova-ciones terapéuticas reales.

Introducir una mejor regulación basada en eléxito actual de los sistemas de autorización euro-peos incluyendo la racionalización del Procedi-miento Descentralizado y una mejor adaptación



del Procedimiento Centralizado para los medica-mentos genéricos. Las solicitudes genéricas ac-tualmente representan el 85% de todos los Proce-dimientos Descentralizados y el 41% de todos losProcedimientos Centralizados.

Fortalecer la armonización del mercado únicocon una adherencia más estricta al principio de Re-conocimiento Mutuo –no repetir evaluaciones paralos estados miembros de la Unión Europea y unmejor rol del CMDh.

Incrementar la información sobre medicamen-tos genéricos y biosimilares para los pacientes yprofesionales de la salud en toda Europa. La Aso-ciación también pide que se instauren medidas eli-minando campañas de información negativa, unasunto de elevada preocupación en la reciente in-vestigación farmacéutica.

ESTADOS UNIDOS: LAS DESIGNACIONES DE PRODUCTOS

HUÉRFANOS SE DUPLICÓ EN LA ÚLTIMADÉCADA

El número de designaciones de productos huér-fanos en los EE.UU. se dobló durante la última dé-cada, reflejando el interés de las compañías far-macéuticas y biofarmacéuticas en desarrollarproductos para tratar enfermedades raras, según

revela un estudio recientemente llevado a cabo porel Centro Tufts para el Estudio del Desarrollo deFármacos.

De acuerdo con el Centro, las designaciones deproductos huérfanos se incrementaron de 208 enel período 2000-2002 a 425 en 2006-2008.

Desde que el Acto de Fármacos Huérfanos de1983 fue registrado como ley en los EE.UU., másde 2.000 productos en desarrollo fueron designa-dos como huérfanos, mientras que la FDA otorgóaprobación de marketing a 350 fármacos y bioló-gicos.

El nuevo estudio también reveló que: durante ladécada de 2000, los productos huérfanos repre-sentaron un 22% de todas las entidades molecu-lares nuevas y el 31% de todos los biológicos sig-nificativos con aprobación de marketing en EE.UU.

Los productos huérfanos con estatus de priori-dad de revisión se incrementaron del 35% detodas las entidades moleculares huérfanas nuevasen 2000-2002 al 50% en 2006-2008; durante elmismo tiempo, la cuota de biológicos significati-vos que recibieron estatus de prioridad de revisiónsubieron del 17 al 67%.

Mientras que las firmas de biotecnología obtu-vieron, de media, alrededor de un tercio de todaslas aprobaciones de fármacos huérfanos, recibie-ron algo más del 50% de designaciones de fár-macos huérfanos.



Una de las especias más utilizadas por sus pro-piedades aromatizantes es el llamado «clavo de es-pecia» o simplemente clavo, correspondiente a laespecie botánica Syzygium aromaticum (L.) Merill etL.M. Perry (= Eugenia caryophyllus (Sprengel) Bu-llock et S. Harrison) de la familia Myrtaceae. Pero elclavo posee además unas propiedades terapéuticasque hacen que se emplee desde hace muchos años,especialmente como estomatológico, analgésico yanestésico tópico, antiinflamatorio y antiséptico.

El clavero es un árbol perenne originario del ar-chipiélago de las Molucas y Sur de Filipinas, perocultivado en la actualidad en muchas áreas tropica-les incluida África y América del Sur (Indonesia, SriLanka, Tanzania e isla de Zanzíbar, Madagascar, di-versas regiones de Brasil, etc.). Este árbol puede al-canzar entre 10 y 20 m de altura, sus hojas son ova-les, opuestas, de consistencia coriácea, pecioladas ysus flores son blanquecinas y van agrupadas encimas ramificadas de pequeño tamaño. La drogaestá constituida por los botones florales desecadosque contienen una elevada proporción de aceiteesencial (>15%). Se recogen generalmente deforma manual cuando empiezan a enrojecer y se se-paran de los pedúnculos. Posteriormente se dese-can hasta que adquieren color pardo-rojizo oscuro.Su forma recuerda a un clavo, de ahí su nombre;presentan una especie de «tallo», el hipanto, de

unos 10-12 mm, constituido por el ovario ínfero, deforma cuadrangular y coronado por cuatro sépalosy, una cabeza globulosa formada por cuatro pétalosimbricados bajo los cuales se encuentran un elevadonúmero de estambres. El clavo posee un olor y saborsui generis, muy aromático y ardiente.

De los botones florales y de las hojas se obtieneun aceite esencial cuyo componente mayoritario esel eugenol (60-95%), un derivado del fenilpropanoal que se considera responsable de las cualidadesorganolépticas del aceite esencial y, en gran parte,de su actividad farmacológica. Junto al eugenol seencuentra un sesquiterpeno el beta-cariofileno (5-10%), alfa-cariofileno y otros componentes comoacetato de eugenilo (2-27%), 2-heptanona, o alfa-humuleno. También aparecen proporciones varia-bles de alcohol bencílico, según la procedencia ge-ográfica del aceite esencial. Los botones florales declavo contienen además glúcidos, lípidos, aminoá-cidos, ácidos fenólicos, taninos, flavonoides, ácidooleanólico y esteroles.

Tradicionalmente el clavo se emplea en Australiay en diferentes países asiáticos para tratar proble-mas dentales, alteraciones respiratorias, dolor de ca-beza e irritaciones de garganta. Se emplea externa-mente en aplicación tópica para el tratamiento dedolor de dientes e infecciones menores de la boca ypiel. En algunas zonas del mundo está consideradocomo afrodisíaco.

Se han realizado y publicado numerosos ensayosfarmacológicos sobre la actividad de la droga, tantocon extractos de los botones florales como con elaceite esencial o sus principales componentes aisla-dos, eugenol y beta-cariofileno. En ellos se hanestudiado sus propiedades carminativas, antiespas-módicas, antiagregantes, anticoagulantes y antioxi-dantes y, especialmente, sus actividades antiálgicas,antiinflamatorias, antimicrobianas, antifúngicas yantivirales. La constatación científica de su poderanestésico local, antiséptico y antibiótico ha dadolugar a que se emplee con frecuencia para el trata-miento del dolor dental siendo ingrediente comúnen numerosos preparados utilizados para el trata-miento de afecciones dentales, en dentífricos y co-lutorios. El aceite esencial también forma parte deespecialidades utilizadas en otalgias.

Su efecto sobre el dolor se ha comprobado me-diante el estudio de los efectos tópicos de los com-

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 95-99- PLANTAS MEDICINALES

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Clavo de especia

María Emilia Carretero Accame

ponentes principales de su aceite esencial. El euge-nol parece actuar deprimiendo los receptores sensi-tivos implicados en la percepción dolorosa, si bienalgunos estudios sugieren un efecto anestésicolocal. Por este hecho se ha utilizado y se utiliza enodontología, pudiendo usarse en menor concen-tración que otros anestésicos tópicos. Diversas in-vestigaciones han demostrado su seguridad y efica-cia para inducir anestesia en determinados tipos depeces.

Recientemente se ha demostrado que este com-puesto puede inhibir los canales sensitivos de Na+ yCa2+ dependientes del voltaje, y de esta forma ejer-cer su efecto analgésico. Además se ha compro-bado que inhibe las corrientes inducidas por ATP enneuronas nociceptivas en el ganglio trigémino y mo-dula algún receptor específico localizado predomi-nantemente en pequeñas neuronas sensoriales no-ciceptivas. Este receptor juega un importante papelen los mecanismos del dolor periférico en neuronassensoriales.

Otro componente del aceite esencial, el beta-ca-riofileno ha demostrado in vivo en diferentes testsobre animales de experimentación (conejo y rata)un efecto anestésico tópico dosis dependiente. Esteefecto anestésico se ve reforzado por su actividadantiinflamatoria, verificada en ratas empleando dis-tintos modelos experimentales como es el edemaplantar inducido por carragenina y por PGE.

El eugenol también posee actividad antiinflama-toria. Su administración por vía intragástrica (100mg/kg) o intraperitoneal (50 mg/kg) inhibe en ratasel edema plantar inducido por carragenina y la in-flamación en rodilla por Mycobacterium tuberculo-sis. Por aplicación tópica también inhibe el edemainducido por ésteres de forbol en oreja de rata y eledema plantar provocado por carragenina en ratas.

En estos ensayos se ha observado además unefecto citoprotector gástrico lo que supondría unaventaja respecto al grupo de los antiinflamatoriosno esteroideos.

Se ha demostrado igualmente que el extractometanólico de clavo posee actividad antiinflamato-ria siendo capaz de reducir en oreja de ratón eledema inducido por ésteres de forbol. Este extractoejerce un potente efecto inhibidor de COX-2 e IL-8en macrófagos inducidos por LPS. Por su parte eleugenol aislado inhibe la expresión de COX-2 y re-duce in vivo en ratón la inflamación pulmonar in-ducida por LPS mejorando su funcionalidad.

En otro orden de cosas, algunos trabajos atribu-yen al clavo acción anticoagulante y antiagregante,

debido a que modifica el metabolismo del ácidoaraquidónico en plaquetas. Este efecto parece serdebido a la presencia de polisacáridos heterogéneossin embargo, el eugenol ha demostrado ser un po-tente inhibidor de la agregación plaquetaria indu-cida por distintas sustancias (ADP, ionóforo de cal-cio, etc.), comprobando que inhibe la biosíntesis detromboxano B2 en plaquetas de forma dosis de-pendiente.

Además, el extracto acuoso de la droga es capazde inhibir las respuestas de hipersensibilidad inme-diata mediante la inhibición de la liberación de his-tamina de mastocitos, tanto in vivo por administra-ción oral e intravenosa en ratas, como in vitro.

Además de haber demostrado propiedades an-tiinflamatorias y anestésicas, el aceite esencial declavo resulta eficaz como antimicrobiano, antifún-gico, antiviral y parasiticida.

En cuanto a su eficacia antiséptica y antimicro-biana, son numerosos los trabajos científicos publi-cados relacionados con la actividad antimicrobianade los aceites esenciales y especialmente con el declavo. Pero no sólo el aceite esencial tiene esta acti-vidad sino que algunos de sus extractos se compor-tan también como antibacterianos. Por ejemplo, elextracto etanólico ha demostrado dicho efecto frentea Helicobacter pylori. La Organización Mundial de laSalud menciona su eficacia antimicrobiana frente aun gran número de microorganismos (Tabla 1).

Por su parte, el aceite esencial ha mostrado po-seer actividad antiséptica frente a diversas bacteriaspatógenas como Salmonella enteritidis, Escherichiacoli o Staphylococcus aureus por ejemplo. Algunosensayos han verificado que es activo frente a unamplio número de bacterias resistentes a meticilina.Del mismo modo se ha comprobado su eficaciafrente a las bacterias que ocupan la cavidad bucalen enfermedades periodontales y en procesos decaries dental.

Estas propiedades son también la causa de que elclavo haya sido propuesto para la profilaxis y trata-miento de procesos infecciosos en peces (acuicul-tura) y otros animales con el objetivo de evitar elempleo de antibióticos que pueden pasar a la ca-dena alimentaria humana.

El extracto acuoso posee actividad antiviral tantoin vitro como in vivo en ratón frente a Herpes sim-plex (HSV-1). El eugenol aislado también resulta efi-caz in vitro frente HSV y adenovirus-6. En el mismosentido, un extracto de clavo mostró gran capaci-dad para inhibir la replicación del virus de hepatitisC. Parece ser que los componentes del aceite esen-

PLANTAS MEDICINALES


PLANTAS MEDICINALES


TABLA 1ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LOS BOTONES FLORALES DE SYZYGIUM AROMATICUM:

EXTRACTO ETANÓLICO (ET.OH); ACUOSO (EXT. H2O); ZUMO; CLOROFÓRMICO (EXT. CL3CH) Y EUGENOL. (WHO MONOGRAPHS SELECTED MEDICINAL PLANTS, 2002)

Microorganismo Ext.OH Ext. H2O Zumo Ext. Cl3CH Eugenol

Bacillus subtilis **

Clostridium sporogenes **

Enterobacter aerogenes **

Escherichia coli **

Klebsiella pneumoniae **

Mycobacterium tuberculosis **

Proteus vulgaris **

Propionibacterium acnes **

Pseudomonas aeruginosa **

Salmonella pullorum **

Staphylococcus aureus ** ** **

Streptococcus faecalis **

Candida albicans ** **

Alternaria alternata **

Aspergillus fumigatus ** **

Aspergillus niger ** **

Aspergillus flavus **

Botrytis cinerea **

Cladosporium werneckii ** **

Cladosporium cucumerinum **

Colletotrichum capsici **

Fusarium oxysporum **

Helminthosporium oryzae **

Microsporum canis **

Penicillum digitanum **

Penicillium expansum ** **

Phytophthora parasitica **

Rhizopus nigricans **

Rhizopus nodosus **

Saccharomyces pastorianus **

Trichophyton mentagrophytes ** **

T. rubum **

cial, fenilpropanoides y monoterpenos son los res-ponsables de esta actividad antiviral.

Tal como indica la monografía de la OMS tam-bién posee una importante actividad fungicidafrente a distintos tipos de hongos (Candida, Asper-gillus, Trichophyton), incluyendo algunos resistentesa fluconazol. Por esta razón se utiliza en onicomi-cosis y en candidiasis oral.

Aceite esencial y eugenol han demostrado po-seer actividad antiparasitaria. Se ha comprobadoque inhiben el crecimiento de Tripanosoma cruzi res-ponsable de la enfermedad de Chagas y de Leis-hmania anazonensis. La potencia parasiticida esmayor para el aceite esencial completo que para suscomponentes aislados por lo que se supone quedebe existir algún fenómeno de sinergismo entre losdistintos componentes del aceite esencial.

También se ha comprobado como el aceite esen-cial y su componente mayoritario eugenol parecenser eficaces para eliminar tanto piojos adultos comoliendres, efecto que ha sido estudiado in vitro.

Por otra parte, se ha comprobado además quetanto el aceite esencial como algunos de sus com-ponentes, principalmente de nuevo el eugenol,posee propiedades antioxidantes y captadoras deradicales libres que probablemente estén relaciona-das con la presencia en este compuesto de ungrupo fenólico (naturaleza fenilpropanoide). Estepotencial antioxidante parece ser determinante parasus propiedades anticarcinogénicas.

El eugenol inhibe la peroxidación lipidica y man-tiene la actividad de enzimas como superoxido dis-mutasa, catalasa y glutation peroxidasa-6 fosfatodeshidrogenasa. Ha demostrado ser capaz de ac-tuar como protector hepático en ratas tratadas contioacetamida.

Debido a sus propiedades antioxidantes, este com-puesto ejerce un efecto citotóxico y promotor deapoptosis en células leucémicas humanas y en cáncerde piel inducido en ratón. En este mismo sentido, seha publicado un estudio en el que se ha comprobadoque un extracto acuoso de clavo es capaz de ejercerun efecto quimiopreventivo sobre la inducción decáncer de pulmón por benzo-alfa-pireno en ratón.Reduce significativamente el número y proliferaciónde células y promueve un incremento de las célulasen apoptosis. La infusión de clavo incrementa la ex-presión de proteínas proapoptóticas y disminuye laexpresión de proteínas antiapoptóticas en estadosprecancerosos. Por tanto, posee un importante po-tencial como quimiopreventivo debido a sus pro-piedades apoptogénicas y antiproliferativas.

Estudios recientes indican que la administraciónde eugenol reduce significativamente la incidenciade tumores gástricos inducidos por MNNG (N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidina) mediante la inhibiciónde la activación del factor NF-kappaB y la modula-ción de la expresión de los genes que regulan la pro-liferación y supervivencia celular.

En algunos países asiáticos, los botones floralesde clavo se emplean en medicina tradicional para eltratamiento de desórdenes sexuales en el hombre.En la medicina Ayurvédica y Unani se contempla ladroga como afrodisiaco. Se ha comprobado que elclavo incrementa la frecuencia copulatoria en ratas yratones. La administración oral de dosis de 100, 200y 500 mg de un extracto etanólico al 50% durante7 días, origina un incremento significativo y dura-dero de la actividad sexual en ratas macho sanas, in-dicando la ausencia de efectos adversos principal-mente a nivel gástrico. Sin embargo, en un estudioposterior se comprobó que el eugenol origina efec-tos adversos en la actividad secretora de las vesícu-las seminales y el aceite completo muestra actividadespermicida en espermatozoides humanos eyacula-dos. Las investigaciones realizadas en animales indi-can un efecto complejo pues la administración deun extracto hexánico a dosis de 15 mg/día, durante35 días en ratón, incrementa la actividad de las en-zimas testiculares delta5-3beta-HSD (hidroxieste-roide deshidrogenasa) y 17beta-HSD y los nivelesplasmáticos de testosterona, mientras que a dosismayores (30 y 60 mg/día) el extracto inhibe dichosparámetros e induce cambios degenerativos no uni-formes en los túbulos seminíferos, si bien no se ob-servaron efectos tóxicos renales o hepáticos tras eltratamiento pues en los animales tratados no se mo-dificaron los niveles de creatinina ni transaminasas. Ala vista de los resultados obtenidos, los autores des-aconsejan su empleo como afrodisíaco.

La posología recomendada en la monografía dela OMS es de 3 a 5 g/día de droga en forma de in-fusión, entre 3 y 5 ml de extracto etanólico (1:1, eta-nol al 25%) y 10-25 ml de tintura (1:5, etanol al25%). Por su parte la Comisión E alemana indica lautilización del aceite esencial al 1 al 5 % en aguacomo gargarismos o su empleo directo, sin diluir, enodontología.

El clavo se utiliza ampliamente en alimentación,para aderezar los alimentos y preparar diversas sal-sas. Une a sus propiedades aromatizantes un efectobeneficioso para la digestión. Por otra parte, elaceite esencial obtenido a partir de las hojas delárbol y de los pedúnculos, se emplea preferente-

PLANTAS MEDICINALES


mente para aislar el eugenol, el cual es transfor-mado entre otros productos en vainillina.

Otras especies del mismo género también se uti-lizan en diversas regiones del mundo en el trata-miento de la hiperglucemia. Algunos ensayos handemostrado que las especies Syzygium cumini (L.)Skeels y S. alternifolium (Wright) Walp., poseen ac-tividad hipoglucemiante. La primera es amplia-mente empleada en la medicina tradicional de laIndia para el tratamiento de la diabetes y la se-

gunda se emplea en forma de infusión para elmismo fin en Brasil.

Un trabajo realizado en el Departamento de Far-macología y Terapéutica de la Universidad de Flo-rida en el año 2005, demostró que algunos extrac-tos de clavo, en concreto el extracto acuoso, inhibela expresión de genes PEPCK y G6Pasa que codifi-can enzimas que controlan la gluconeogénesis he-pática. Este extracto presenta un efecto similar a lainsulina sobre la expresión génica en hígado.

PLANTAS MEDICINALES


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Amigos fiables y queridos se quejan de la ex-cesiva prolijidad de la mayoría de estos artículos.Aunque el Director, amable y cordial, no me hahecho sugerencia alguna, tomo nota. Procuraréhacer, si no de la brevedad virtud, sí de una ciertacontención en la longitud de los mismos.

Me voy a ocupar ahora de algunos aspectos re-lacionados con la Guerra civil y la Cultura para,en un futuro próximo, hablar de su incidencia di-recta sobre los farmacéuticos.

Letras, guerra y toros

Desde hace varios años se está revisando lo su-cedido durante la Guerra civil. La bibliografía li-teraria, no propiamente histórica, se ha convertidoen un manantial incesante de tinta, incrementadodesde la publicación de la Ley de la Memoria his-tórica.

Uno agradece y los españoles también que loderramado en exceso sea ahora tinta –aunque tan-tas veces plagada de fanatismos verbales e in-exactitudes– en vez de sangre, como venía siendocostumbre en nuestro suelo.

Cuando ataco la tauromaquia es precisamentepor eso. El español es un pueblo tradicional-mente sanguinario con algunos visos de sadismo.El considerar a los toros la fiesta nacional me pa-rece espantoso. Una persona sensible no debecelebrar la tortura y muerte de un animal, conextremo riesgo de la vida de un ser humano, deforma excitada y alegre. Evidentemente, mejor eseso que no la asistencia masiva a los autos de fe,cuando se quemaba a los condenados en plazapública o a las ejecuciones a garrote, cuandoeran multitudinarias (Baroja y Galdós relatan al-guna) o la tienta, con picador, banderillas ymuerte a estoque, efectuada sobre un maestro enel Badajoz tomado por las fuerzas sublevadas. Labestialidad, sin embargo, está presente en todala corrida y más aún, en las fiestas populares: enla muerte de toros a lanzadas; en las capeas de lamadrugada para los borrachos oscuros y sangui-narios; en los encierros, en donde cuando hayalgún muerto sigue la fiesta con el socratismopropio de quien acepta todas las facetas de la

vida, aunque bajo tan maduro sentimiento pre-valece el más popular, repetido a todas horas enlos festejos: «si te ha pillao la vaca ¡jódete!... quete ha pillao, que te ha pillao, que te ha pillao elcarrito del helao».

No me gusta la fiesta, en definitiva, no por elmaltrato a los animales, sino por la insensibilidadde los espectadores (soy consciente del jardín endonde me meto) por lo que supone de acostum-bramiento con la crueldad, en un país extraordi-nariamente cruel. Me produce aún más temorcuando los aficionados son personas cultas y apa-rentemente sensibles. No entiendo la fiesta juntoal sufrimiento, cómo no entendía, de pequeño, laalegría ante el sacrifico de las camadas de gatos,ahogados en el río, ni la matanza del puerco ni,como historiador, el entretenimiento de Felipe IIbasado en observar a sus perros de caza mientrasdesgarraban a un lebrelillo.

La muerte de los animales es imprescindiblepara mantener a una especie carnívora como lahumana o para evitar su excesiva procreaciónpero, como animales superiores, estamos obliga-dos a protegerlos y, sobre todo, a no perder la dig-nidad para saciar nuestro apetito, de carne o dedistracción. Hay necesidades fisiológicas o psico-lógicas que satisfacemos con agrado, pero con de-coro y en la intimidad.

Aunque eso, claro, no se puede solucionarnunca con prohibiciones, sino con educación,como casi todo, hasta conseguir que, algún día,haya tan pocos espectadores dispuestos a entrete-nerse con una diversión salvaje, como los exis-tentes para algo todavía mucho más cruel y bestialque es el boxeo profesional no olímpico, endonde los maltratados son dos animales, en estecaso teóricamente superiores.

El problema, en definitiva, es de educación, dehumanidad y eso suele ser algo mucho más pro-fundo que la simple cultura, en donde las letrasmuchas veces se transforman en armas y, desgra-ciadamente, no siempre cargadas de futuro, comola poesía de Celaya.

Letras y armas

La guerra civil, decía, ha provocado un torrenteinmenso de literatura, durante la misma, despuésy ahora.

APUNTES HISTÓRICOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 100-103

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Guerra y paz

Javier Puerto

En el campo de la novela puede destacarse aun escritor de izquierdas, Arturo Barea, cuya Forjade un rebelde, es un libro ejemplar, evidente-mente visto desde una sola perspectiva. Quienquiera tener un panorama más amplio puede acu-dir al último libro editado por Ignacio MartínezPisón, Partes de guerra, en dónde se recoge un ra-millete de relatos magistrales, escritos desde casitodas las posiciones ideológicas. Si se prefiere unavisión derechista escrita con elegancia magistral,puede acudirse al libro de Agustín de Foxá, Ma-drid de corte a checa.

Quienes hemos vivido en España nos hemoseducado con las interpretaciones históricas delfranquismo, recogidas en novelas como las deConcha Espina, Retaguardia; Leopoldo Nunes,Madrid trágico; Vicente Gay, Estampas rojas y ca-balleros blancos; Capitán Reparaz y Tresgallo deSouza, Desde el cuartel general de Miaja al San-tuario de la Virgen de la Cabeza; Jorge Villarin,Guerra en España contra el judaísmo bolchevique;Ángel Cruz Rueda, quien fue Premio Nacional deLiteratura, Por España. Crónicas patrióticas o Abe-lardo Fernández Arias, Madrid bajo el terror, y cito

sólo algunas de las que tengo a mano en mi bi-blioteca y recuerdo haber leído.

Quien quiera un conocimiento exhaustivo deltema puede acudir al libro de Julio RodríguezPuértolas, Historia de la Literatura fascista espa-ñola, libro de gran aliento y enorme erudición enel que no me agradan dos cosas. En primer lugarsu aspecto de índice de apestados y malvados, endonde las ideas políticas priman sobre cuestionesliterarias; en segundo, el título en sí. Aunque loaclara en el texto, soy de la creencia de que si ha-blamos del fascismo español ha de circunscribirsea Falange que, si bien fue un partido de extremaderecha, lo fue también revolucionario, sin lalacra añadida que el nazismo supuso para esa ide-ología y no menos culpable, en su desarrollo his-tórico, de la barbarie contra la humanidad que elcomunismo, cuyos representantes siguen por elmundo dando lecciones de ética y con la cabezamuy alta. El franquismo a mi parecer no fue fas-cismo. Conservó algunas parafernalias: la para-noica idea de la conspiración judeo masónica; elsaludo romano… pero la crueldad y la falta de li-bertad no es privativa de los fascismos, sino decualquier dictadura y esa, como adelantó Azaña,no llegó a convertirse en ideología. Por eso se di-luyó como un terrón de azúcar tras la muerte enla cama del dictador. Parafraseando a don Ma-nuel, fue un movimiento conservador, ni siquieramonárquico, arrullado por el susurro de sotanas,el silbido de los sables y una larga noche gris;nada digno de pasar a la Historia como enorme, nien su maldad, ni en su bondad, por eso libroscomo el del catedrático de literatura lo engrande-cen y dan una magnitud épica a quienes, en elmejor de los casos, fueron artesanos aplicados yen el peor arribistas, ganapanes, aduladores, pres-tos a ponerse al sol que más calienta como sucedeen todas las dictaduras y en la totalidad de los re-gímenes políticos, en donde cuando se habla deliteratura, casi no se habla de literatura.

Las novelas citadas, son textos propagandísti-cos en donde se ajustaban cuentas a los rojos, apartir del terror desatado por el bando republicanodurante los primeros meses de reacción ante la su-blevación franquista. Aunque escritos sobre unfondo de verdad, presentaban una realidad tan idí-lica en el campo vencedor, obviaban de tal ma-nera la represión franquista y la oscura dictaduraimpuesta, que hicieron, creo yo, más antifran-quistas que otra cosa. Los convencidos sólo veíanreforzados sus pensamientos y los que no lo está-bamos, llegamos a dudar de algo indudable desdela verdad históricas: la terrible y sangrienta repre-

APUNTES HISTÓRICOS


sión republicana de cuantos consideraba opues-tos a sus ideales; los burgueses, católicos, sacer-dotes, militantes de la derecha… efectuada de unamanera salvajemente popular, como si se tratase,precisamente, de una capea festiva celebrada demadrugada en los paredones de los cementerioso de los lugares más o menos descampados.Aquellos forajidos, envestidos de vagas ideologías,comunistas, socialistas, anarquistas o republica-nas, recuerdan no tanto los desastres de la guerrade Goya, cuanto los cuadros de la tauromaquia,repletos de caballos con las tripas al aire, la ca-beza del corcel pintado por Picasso para conme-morar otra atrocidad del bando contrario, la des-trucción aérea de Guernica. Evidentemente eldolor, el calvario de la otra España, la republicana,quedó vedado en la literatura escrita dentro de lanación.

Quien primero cortó la racha fue, a mi parecer,Camilo José Cela, con su San Camilo 1936 y sumaravillosa Mazurca para dos muertos. A Cela, enla actualidad, todos le piden cuentas. En primerlugar porque ha fallecido y es deporte nacional, yasaben, alancear a toro muerto, de manera tal quesu principal valido, teórico amigo y discípulo,Francisco Umbral, abrió la procesión de insultoscon un libro indigno por su maldad, no sólo moral,sino también literaria (en lo que demuestro mi es-pañolidad pues la lanzada va dirigida también atoro hace tiempo desaparecido). Cela, como casisiempre, hacia prevalecer el estilo sobre el con-tenido y prefería la brusquedad quevedesca y eltremendismo solanesco a las descripciones gal-dosianas, la acción barojiana al pensamientounamoniano. En Cela predomina el estilo sobre lodemás pero, además de hacerlo excelentemente,en sus novelas no hay una demonización de losrepublicanos, sino una especie de caos, de trágicodesorden, de telúrica apertura de los infiernos,muy próxima, seguramente a la realidad histórica,aunque no guste ni a diestra ni a siniestra. Esemismo caos, expuesto con mucha menor maestría,desde la comedia y desde una postura más apa-rentemente progresista se observa también en laspelículas de Berlanga, concretamente en La Vaqui-lla, muy posterior a la novela celiana.

Tras la llegada de la democracia, la balanza sefue al lado contrario y han sido varios los escrito-res que han dejado constancia de la terrible re-presión franquista. Entre ellos Alberto Méndez, enLos girasoles ciegos; Andrés Trapiello, en varios desus libros, el citado Martínez Pison y, acaso el másdestacado literariamente en cuanto al tema encuestión, Manuel Rivas y El lápiz de carpintero.

En resumen, en principio todos los rojos eranmalísimos, luego Cela estableció la duda; para éllo malísimo sería el destino barajado por una es-pecie de personaje cruel, ciego o borracho, en-cargado de repartir cartas a unos españolitos so-ñolientos, indolentes, desarrapados, ignorantes ysanguinarios. Más tarde todos los franquistas seconvirtieron en el mismísimo diablo. Todo fueculpa suya –lo cual es acertado en el origen, perono en las salvajadas, responsabilidad de quieneslas cometieron en huno u otro bando– y así esta-ban las cosas hasta la llegada de Javier Cercas ysus Soldados de Salamina.

Esa novela, cuyo éxito comercial fue apabu-llante, a partir de un hecho fortuito de la con-tienda, parecía querer llegar a la conclusión deque la guerra fue terrible, los responsables losfranquistas, pero los contendientes eran, en esen-cia, magníficas personas. El sofisma, bien escrito yfácilmente legible, ganó adeptos por doquier ehizo muy conocido al autor.

APUNTES HISTÓRICOS


Luego llegaron los pastiches como el de Fer-nando Iwasaki, España, aparta de mí estos pre-mios, muy divertido o la sátira de José Ovejero, Lacomedia salvaje, un punto cervantina y un puntomalograda.

Ahora, por fin, se lanza a la arena AntonioMuñoz Molina. Con una novela inmensa de casimil páginas, escrita con absoluta maestría. Lanoche de los tiempos se atreve a defender la pos-tura, políticamente incorrectísima, de que sólofueron inocentes las víctimas. Los demás, todos,una auténtica vergüenza y una enseñanza de loque jamás debe hacer una nación. Un ejemplo deincivilidad, aún mayor que la más terrible corridade toros. Algo a erradicar para siempre de nuestroimaginario colectivo. Un territorio en dónde todosdeberíamos estar unidos en el arrepentimiento y

en el amor a todas las víctimas, sin utilizarlasjamás como arma arrojadiza.

Evidentemente, además de ser una gran no-vela, los planteamientos, así descritos, coincidenal cien por cien con los míos, incluso en las citaselegidas de los protagonistas y en el respetohacia varios de ellos –aunque no tengo su devo-ción por Negrín– con lo cual no puedo sino re-comendarla aunque su amplitud expositiva lahaga difícil para los tiempos semianalfabetos quediscurren.

Dejo aquí el artículo, por la promesa de rela-tiva brevedad, y en el próximo intentaré explicarcómo sacudió a la comunidad farmacéutica. Paraello emplearé como muestra modelo a los acadé-micos numerarios y correspondientes de la RealAcademia de Farmacia.

APUNTES HISTÓRICOS


Se entiende por Atención Farmacéutica al pro-ceso cooperativo para la provisión responsable defarmacoterapia, con el propósito de conseguir re-sultados óptimos que mejoren la calidad de vidadel paciente considerado individualmente. Así,cuando se habla de atención farmacéutica sepiensa en los medicamentos, pero hay que teneren cuenta que de poco sirve disponer del medica-mento adecuado, bien indicado y dosificado paraun paciente, si se van a utilizar productos sanitariosen su preparación y/o en su administración, deforma que una mala utilización o selección deestos pueden producir morbilidad en el paciente(sobre o infradosificación, efectos adversos), e in-crementar el coste del tratamiento.

En este sentido la participación del farmacéu-tico en la identificación y resolución de estas opor-tunidades de mejora no esta extendida en nuestroámbito de trabajo, unas veces por desconoci-miento del farmacéutico por falta de formación,y en otras ocasiones por no tener una responsabi-lidad directa en la gestión integral de los produc-tos sanitarios (selección, adquisición, distribución,etc). Por ello es importante potenciar la interven-ción del farmacéutico en la gestión de los pro-ductos sanitarios, y que esta sea reconocida tantopor los pacientes, profesionales sanitarios y ge-rentes de hospitales, así como por la administra-ción sanitaria.

GESTIÓN INTEGRAL DE LOS PRODUCTOSSANITARIOS

Se entiende por gestión integral de los produc-tos sanitarios a la participación activa en todos losprocesos de gestión de estos, de una forma com-

partida, en las áreas de selección, adquisición, re-cepción, almacenamiento, conservación, dispen-sación-distribución, control-seguimiento-tra za bi li -dad considerando siempre:

1. La seguridad para el paciente y el profe -sional.

2. La eficiencia económica (mínimo stock ymejor ratio calidad/costos).

En general es válido tratar de aplicar los crite-rios de gestión de medicamentos, a los ProductosSanitarios, incluyendo una distribución individuali-zada de ciertos productos sanitarios.

Uno de los primeros aspectos que debe cono-cer el farmacéutico para la provisión de atenciónfarmacéutica con los productos sanitarios es co-nocer qué es un producto sanitario y la normativaque vincula directamente al farmacéutico de hos-pital con los productos sanitarios.

Así, la ley de garantías y uso racional de medi-camentos y productos sanitarios de 2006 define elproducto sanitario como cualquier instrumento,dispositivo, equipo, material u otro artículo utili-zado solo o en combinación, incluidos los progra-mas informáticos que intervienen en su buen fun-cionamiento destinado por el fabricante a serutilizado en seres humanos con fines de:

1. Diagnóstico, prevención, control, tra ta mien -to o alivio de una enfermedad

2. Diagnóstico, control, tratamiento, alivio ocompensación de una lesión o de una defi-ciencia.

3. Investigación, sustitución, modificación de laanatomía o de un proceso fisiológico.

4. Regular la concepción, y que no ejerce la ac-ción principal que desee obtener en el inte-rior o en la superficie del cuerpo humano pormedios farmacológicos, inmunológicos nimetabólicos, pero a cuya función puedencontribuir tales medios.

Entre los productos sanitarios tenemos los pro-ductos sanitarios frontera, entendiéndose esoscomo aquellos productos sanitarios que por sucomposición, propiedades, estructura, aplicación yuso se comporta con características muy cercanasal medicamento (Ej.: Apósito que libera ibupro-feno).

ACTUALIDAD EN PRODUCTOS SANITARIOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 104-111

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Atención farmacéutica a través de los Productos Sanitarios

Juan Selva Otaolaurruchi1Juan Fco. Márquez Peiró2

Alejandro Jover Botella3

1 Jefe Servicio Farmacia. Hospital General Univ. de Alicante.2 Jefe Servicio Farmacia. Hospital Perpetuo Socorro. Alicante.3 Residente Farmacia Hospitalaria. Hospital General niv. de

Alicante.

EL FARMACÉUTICO Y LOS PRODUCTOSSANITARIOS: BASES LEGALES

Entre las normativas, tanto nacionales como au-tonómicas, que vinculan directamente a los pro-ductos sanitarios y al farmacéutico de hospital po-demos destacar las siguientes:

• La ley de garantías y uso Racional del Medi-camento y Productos Sanitarios (2006), queen su artículo 82.2 sobre funciones de los Ser-vicios de Farmacia Hospitalaria, indica que:

Apdo. 1: Participar y coordinar la gestiónde las compras de medicamentos y pro-ductos sanitarios del hospital para asegu-rar la eficiencia de la misma, esta actua-ción es exclusiva y no se comparte conotras unidades como farmacología clí-nica.

• Leyes de Ordenación Farmacéutica de las co-munidades autónomas, en aquellos aparta-dos que se refieren a productos sanitarios yServicios de Farmacia, destacando las que semuestran en la tabla 1:

ACTUALIDAD EN PRODUCTOS SANITARIOS


TABLA 1NORMATIVA NACIONAL Y AUTONÓMICA QUE VINCULA AL FARMACÉUTICO EN LA GESTIÓN INTEGRAL DE LOS

PRODUCTOS SANITARIOS

Comunidad autónoma Artículos (descripción)

Aragón Art. 34 apdo. 13: Colaborar y asesorar en temas de material sanitario.

Asturias Art. 46 apdo. 1: Participar y coordinar gestión de compras de medicamentos y PRODUCTOSSANITARIOS. del hospital a efectos de asegurar la eficiencia de la misma

Baleares a) Art. 49 apdo. a: Asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, control de calidad, con-servación, cobertura de necesidades, custodia y almacenamiento de medicamentos, for-mulas magistrales y preparados oficinales, dispensación de medicamentos y productos sa-nitarios de aplicación en el centro y de aquellos que exigieran especial vigilancia, supervisióny control por parte del equipo multidisciplinar del centro

b) Apdo i.: Formar parte de las comisiones del centro en que puedan ser útiles los conoci-mientos de los Fcos. Para la selección y evaluación científica de los medicamentos y pro-ductos sanitarios.

c) Apdo. j: Llevar a cabo trabajos de investigación en el ámbito del medicamento y de los pro-ductos sanitarios. y participar en los ensayos clínicos, así como tener la custodia y aplicaciónde los productos en fase de investigación clínica.

País Vasco Art. 28 apdo. h: Participar en las comisiones Hospitalarias en que puedan ser útiles los conoci-mientos del fco para la evaluación científica de MEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS

Canarias a) Art. 59 apdo. 1: La adquisición previa selección de acuerdo con los criterios que se esta-blezcan por el propio centro de los MEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. nece-sarios que puedan determinarse por la dirección del centro.

b) Apdo. 2: Custodia, conservación, suministro o dispensación de los MEDICAMENTOS yPRODUCTOS SANITARIOS. necesarios para el desarrollo de las actividades hospitalarias ytratamientos extra hospitalarios que requieran una particular vigilancia, supervisión y control,así como las que puedan determinarse por la dirección del centro.

Cantabria a) Art. 37 punto 5 apdo. a: Participar a través de la d. de F. Y T. en el proceso multidisciplinarde MEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. necesarios para la correcta atención Fca., con criterios de seguridad, calidad y coste/efectividad.

b) Apdo. j; Participar en la selección y evaluación científica de los MEDICAMENTOS y PRO-DUCTOS SANITARIOS. en fase de investigación

Castilla y León Art. 44 apdo. a: Desarrollar todas las funciones que puedan influir en el mejor uso y control deMEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. estableciendo con los servicios clínicos co-rrespondientes a los protocolos de utilización.



TABLA 1 (Cont.)NORMATIVA NACIONAL Y AUTONÓMICA QUE VINCULA AL FARMACÉUTICO EN LA GESTIÓN INTEGRAL DE LOS



Castilla la Mancha a) Art. 50 apdo. a: Asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, calidad, correcta con-servación, cobertura de las necesidades, custodia y dispensación dentro del centro de losMEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. de habitual uso farmacéutico y aquellosotros que exijan especial vigilancia, supervisión y control por parte del equipo multidiscipli-nar de atención a la salud.

b) Apdo. d: Custodia y dispensación de productos en fase de investigación clínica.

Cataluña a) Art. 12: Garantizar y asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, calidad, con ser -vación correcta, cobertura de necesidades, custodia y dispensación de MEDICAMENTOS yPRODUCTOS SANITARIOS. de uso habitual farmacéutico de aplicación dentro del centro yde los que exijan especial vigilancia, supervisión y control por parte del equipo multidisciplinarde atención de la salud.

b) Art. G: Formar parte de comisiones del centro en que puedan ser útiles los conocimientosde los farmacéuticos para la selección y evaluación científica de los MEDICAMENTOS yPRODUCTOS SANITARIOS.

c) Art i: Realizar trabajos de investigación en el ámbito del MEDICAMENTOS y PRODUCTOSSANITARIOS. en relación a los Ensayos clínicos.

Extremadura a) Art. 18 apdo. 9: Realizar trabajos de investigación en el ámbito de los MEDICAMENTOS yPRODUCTOS SANITARIOS. y participar en los Ensayos clínicos

Galicia a) Art. 52 apdo. 1: Participar a través de la c. F. y T. en el proceso multidisciplinar de la selec-ción de los MEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. precisos para la correcta aten-ción farmacéutica con criterios de seguridad, calidad y coste/efectividad.

b) Apdo. 10: Formar parte de las comisiones del centro y preceptivamente en la farmacia. Y Te-rapéutica para la selección y evaluación científica de los MEDICAMENTOS y PRODUCTOSSANITARIOS.

c) Apdo. 11: Llevar a cabo trabajos de investigación en el ámbito del MEDICAMENTOS y PRO-DUCTOS SANITARIOS. y participar en los Ensayos clínicos.

d) Apdo. 12: Promover la eficiencia en la gestión del Servicio de Farmacia.

Madrid a) Art. 51 apdo. a: Garantizar y asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, calidad, co-rrecta conservación, cobertura de necesidades, custodia y dispensación de los medica-mentos y productos sanitarios precisos para las actividades intrahospitalarios y tratamientosextrahospitalarios

b) Apdo. f: Formar parte de las comisiones hospitalarias en que puedan ser útiles los cono-cimientos para la selección y evaluación científica de los medicamentos y productos sa-nitarios.

c) Apdo. i: Efectuar trabajos de investigación propios o en colaboración con otras unidades oservicios en ensayos clínicos con MEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS.

Murcia a) Art. 37 apdo. 1: Garantizar y asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, calidad, co-rrecta conservación, cobertura de necesidades, custodia, preparación de formulas magis-trales, y preparados oficinales y dispensación de medicamentos y productos sanitarios deaplicación en el centro y de aquellos otros que necesiten una especial vigilancia, supervisióny control por parte del equipo multidisciplinar de atención a la salud.

b) Apdo. 8: Formar parte de las comisiones del centro en que puedan ser útiles conocimien-tos farmacéuticos para la selección y evaluación científica de los MEDICAMENTOS y PRO-DUCTOS SANITARIOS.

c) Apdo. 9: Llevar a cabo trabajos de investigación en el ámbito de medicamentos y productossanitarios y participar en ensayos clínicos.

Todos estos preceptos legales son de obligadocumplimiento, vinculando tanto al farmacéutico ti-tular como a los responsables del hospital en lagestión de los productos sanitarios. La unión detoda esta normativa fortalece el papel del farma-céutico de hospital en esta área.

Por otra parte, existen colectivos específicos pro-fesionales como los farmacéuticos militares que ac-túan con la misma intensidad profesional en losmedicamentos y en los productos sanitarios, porimperativo legal propio; y también en los centrosde tercera edad y socio-sanitarios, según un docu-mento de actuación elaborado por la SEFH, el far-macéutico debe intervenir en cuidados de piel,desinfección, PRODUCTOS SANITARIOS. y nutri-ción, oxigenoterapia etc.

CÓMO REALIZAR LA ATENCIÓNFARMACÉUTICA CON LOS PRODUCTOSSANITARIOS

En países como Francia el farmacéutico de hos-pital interviene con igual intensidad y responsabi-lidad en medicamentos y en material médico, sinembargo su actuación está más orientada hacia elproducto, la esterilización etc. sin embargo en Ca-nadá está la actividad más orientada hacia el pa-ciente a través de los productos sanitarios. Para po-tenciar esta función del farmacéutico debemosconsiderar algunos factores generales que permi-tan la actuación farmacéutica en esta área, como:

1. Formación adecuada.2. Rigurosidad.3. Considerar aspectos económicos.4. Colaboración multidisciplinar.

Actuaciones del farmacéutico con losproductos sanitarios

Las actuaciones farmacéuticas realizadas sobrelos productos sanitarios las podemos dividir en dostipos:

1. Tipo institucional-organizativo.2. Tipo clínico-práctico.

Tipo institucional-organizativo

Algunas de estas actuaciones a considerar son:

• Integración de la terapia medicamentos conlos productos sanitarios bajo criterios técnico-legales y valorando aspectos económicos y deseguridad;

• Participación en la evaluación y selección delos productos sanitarios basados en criteriosde seguridad, eficacia, efectividad y utilidad.Es necesario disponer de un impreso norma-lizado de solicitud/baja de los productos sani-tarios en el hospital, centralizando la recep-ción de estas solicitudes en el Servicio deFarmacia.

• Adquisición de los productos sanitarios, te-niendo en cuenta los criterios de la comisiónde compras, Comisión de Farmacia y tera-



TABLA 1 (Cont.)NORMATIVA NACIONAL Y AUTONÓMICA QUE VINCULA AL FARMACÉUTICO EN LA GESTIÓN INTEGRAL DE LOS



Navarra a) Art. 36 apdo1: Participar a través de la comisión de farmacia. En el proceso de selección deMEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. a adquirir por el centro actuando en todocaso bajo criterios de eficacia, seguridad y calidad/costo.

b) Apdo. 13: Cualquiera otra función que atribuya el mejor uso de los MEDICAMENTOS yPRODUCTOS SANITARIOS.

La Rioja Art. 15 apdo. a: Asumir la responsabilidad técnica de la adquisición, calidad, correcta conser-vación, cobertura de las necesidades, custodia y dispensación de los medicamentos y produc-tos sanitarios de uso en el centro

Valencia Art. 45 apdo. 1: Desarrollar todos las funciones que puedan influir en el mejor uso y control deMEDICAMENTOS y PRODUCTOS SANITARIOS. estableciendo con los Servicios Clínicos co-rrespondientes, los protocolos de utilización de MEDICAMENTOS.

péutica, etc., previa comparación con lo exis-tente en el hospital. Para ello es importantedisponer de una Guía de Productos Sanita-rios, realizada por el Servicio de Farmacia, querecoja el nombre genérico/comercial, las ca-racterísticas del producto, la clasificación porfamilias, etc.

• Vigilancia sobre productos sanitarios (alertas,inmovilizaciones etc.) mediante un sistemacentralizado en el Servicio de Farmacia, quecoordinará las actuaciones practicadas infor-mando a los responsables hospitalarios y pro-fesionales cuando proceda.

• Atención a los pacientes externos a través de:– Información del uso y conservación/des-

trucción.– Características técnicas generales.– Relación/Interacción con el MEDICAMEN-

TOS si procede.– Manipulación e higiene.– Efectos secundarios y su resolución.– Dispensación con manual de información,

si procede.• Información activa o pasiva a los profesiona-

les sanitarios relacionados con:– Compatibilidades con MEDICAMENTOS y

otros PRODUCTOS SANITARIOS.– Riesgos que entrañaría el uso.– Equivalencias según dimensiones, tamaños

etcétera.– Materiales que los componen (alergias, in-

tolerancias etc.).– Forma de uso y aplicación.

Actuaciones clínicas

Algunas áreas de actuación del farmacéuticocon proyección clínica, que enmarcan un papel deliderazgo del farmacéutico son:

• Homologación, características, tipos y compa-tibilidades de bombas de infusión (mecánicas oelectrónicas) en el hospital, teniendo en cuentaque el método de administración y los disposi-tivos utilizados influyen en las concentraciones,y por tanto en los resultados de la terapia.

• Intervención en:– Uso y aplicación (en qué tipo de medica-

mentos/compatibilidad del fungible).– Parámetros técnicos (manejabilidad, resis-

tencia, seguridad, fiabilidad, precisión, yautonomía).

Algunos ejemplos son:

a) Intervención en el área de factores obtenidosde la sangre:1. Crecimiento óseo (desmineralización).2. Crecimiento plasmático.

b) Profilaxis y tratamiento de lesiones cutáneas:1. Apósitos (con principios activos o no).2. Formas tópicas.3. Sistema de vacío.4. Colorantes/cicatrizantes oftalmológicos5. Recolección de células antólogas (mela-

nocitos y fibroblastos, para cicatrizacióncutánea).



c) Seguridad en productos sanitarios en la prepara-ción y/o administración de medicamentos:1. Catéteres.2. Guantes de doble cubierta/protección.3. Jeringas y agujas.4. Bisturíes.



Catéter

Arteria femoral

Arteriauterina

Fibroides

d) Dispositivos para administración de me-dicamentos:1. Tiras de Silverstein.2. Jeringas sin espacio muerto (EPD, in-

sulina, HCG).3. Agujas esternales, nueva técnica de

administración de medicamentos:a. Rápida, segura, bolo de 10 cc. Y

perfusión a sobrepresión en ur-gencias (shock), extraer sangre.

b. Permite niveles plasmáticos equi-valentes a IV.

c. Homologada por la AmericanHeart Association y la EuropeanResucitation Council.



e) Adhesivos sanitarios, utilizados parapegar tejidos y vasos (suturas):1. Sintéticos: Cianoacrilatos, polieti-

lenglicol, resorcina gelatina, deri-vados alcohol polivinílico.

2. Biológicos: Derivados de factoresde la coagulación sanguínea ej.:fibrina o colágeno, sellantes fistu-las pulmonares, antólogos.

Teniendo en cuenta que los sintéticospresentan más adhesión, y los biológi-cos una mayor acción hemostática.

f) Hemostáticos por contacto:1. Derivados de la sangre como el

colágeno.2. Otros como HEMCON® (chitosan)

o el SURGICEL® (celulosa oxi-dada).



g) Productos para desinfección, protección, adhe-rencias etc.:1. CITRALOCK® (citrato: ácido cítrico en hemo-

diálisis)2. ADEPT® (solución coloidal en profilaxis ad-

herencias quirúrgicas, óseas etc.)3. Soluciones alcohólicas para protección-des-

infección manos.

h) Dispositivos de medida in vitro:1. Termómetros (mercurio, galio, infrarrojos, di-

gital etc.).2. Refractómetros para glucometria y cuerpos

cetónicos en sangre.

Conclusiones

Bibliografía

1. El farmacéutico de hospitales está respal-dado y obligado legalmente a intervenirprofesionalmente en el área de los produc-tos sanitarios

2. Cada hospital debe llegar a un sistema pro-pio de intervención dentro de la legislacióngeneral, pero siempre debe participar el far-macéutico.

3. No es necesaria la gestión integral, pu-diendo participar en uno o varios de los es-

labones de la gestión, siendo recomenda-ble intervenir en los productos sanitariosrelacionados con la administración de me-dicamentos y productos frontera.

4. Es un área de intervención profesional, im-portante y con gran beneficio para el pa-ciente y el hospital.

5. Debe centrar su actuación sobre el pacientey de forma complementariamente sobrelos productos sanitarios.

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11. Productos sanitarios. Plan Formación continuadaCGOF. Módulos I, II, III, IV, V. Edit. Acción Médica. Ma-drid. 2003.

El creciente número de tratamientos oncológicossupone a su vez un mayor número de preparacionesde estos fármacos, además muchos de ellos requie-ren una adecuación para su administración paren-teral. Estas practicas incrementan el riesgo de expo-sición ocupacional a fármacos antineoplásicos, loque justifica el uso de medidas de protección, des-tacando el papel de los guantes entre el material deprotección a utilizar. En este sentido el guante de-bería cumplir los requisitos de permeación que se

establecen en el estándar ASTM D 6978-05, o cómomínimo disponer de estudios de permeación a an-tineoplásicos cumpliendo los requisitos de la nor-mativa europea EN 374-3ª parte.

En conclusión, el farmacéutico debe velar por suconocimiento técnico, que se pueda disponer deguantes acreditados y seguros para el manejo deantineoplásicos, primando estos aspectos sobre eleconómico en la selección de estos productos sa-nitarios.

ACTUALIDAD EN PRODUCTOS SANITARIOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 112-112

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Noticias sobre Productos Sanitarios

Juan Selva Otaolaurruchi - Juan Francisco Márquez Peiró - Alejandro Jover Botella

1. Utilización de guantes en el manejo de antineoplásicos

2. Nueva normativa sobre productos sanitarios: Real Decreto 1616/2009

3. HYANEB®. Ácido hialurónico para movilizar secreciones mucosas

Este nuevo real decreto sobre los productos sa-nitarios implantables, recoge en su artículo 28.2que los centros sanitarios designarán un responsa-ble del sistema de vigilancia en el centro. Esta obli-gatoriedad permite la incorporación del farmacéu-

tico de hospital en la vigilancia de los productossanitarios, al igual que la ejerce sobre los medica-mentos, pudiendo utilizar los mismos medios y tec-nología para su realización.

El ácido hialurónico sigue siendo una moléculade amplia utilización en el área sanitaria (oftalmolo-gía, traumatología, cura de heridas, etc.). En el mo-mento actual disponemos de una nueva arma tera-péutica, el HYANEB®, siendo este un productosanitario compuesto por ácido hialurónico 0,1% ycloruro sódico hipertónico (7%), indicado para lamovilización de las secreciones viscosas de las vías

aéreas mediante un mecanismo físico (osmótico), yaque el alto porcentaje de sal que incorpora, atraeagua y facilita la hidratación del moco. Está parti-cularmente indicado en pacientes con fibrosis quís-tica y bronquiectasias. Debe administrarse a travésde un nebulizador con boquilla especial, recomen-dándose una administración dos veces al día, conun tiempo de aerosol-terapia de unos 10 minutos.

La Biotecnología se define como la utilizaciónde organismos vivos o moléculas biológicas parasolucionar problemas o fabricar productos útiles.En el ámbito farmacéutico, esta definición se re-fiere únicamente a la investigación biomédica, enel diagnóstico de laboratorio y en la terapia. Con-secuentemente, la palabra biofármaco se refierea aquellos agentes terapéuticos obtenidos me-diante métodos biotecnológicos. El uso de orga-nismos vivos para la obtención de productos, noes una novedad, sin embargo, la biotecnologíamoderna se distingue por cómo nos permite ma-nipular los mecanismos moleculares y dirigir el pro-ceso con una gran especificidad.

Los productos biotecnológicos que ya se utili-zan en la clínica se pueden agrupar en seis gru-pos: a) anticuerpos monoclonales; b) citocinas; c)factores de crecimiento; d) factores hematopoyé-ticos; e) proteínas y péptidos; y f) vacunas biotec-nológicas. Esto nos indica que la biotecnología far-macéutica se ha fundamentado en dos disciplinas:la inmunología, que nos ha permitido imitar elfuncionamiento de los mecanismos inmunológi-cos y diseñar métodos para la obtención de anti-cuerpos monoclonales y una nueva generación devacunas, y la biología molecular, que ha sido laherramienta fundamental para obtener proteínasde interés terapéutico. Así, la clonación del genque codifica una proteína en un vector y su trans-formación en una bacteria o célula de mamífero,es el paso fundamental para la producción de pro-teínas terapéuticas como la insulina, citocinascomo el interferón e interleuquina-2, o factorescomo la eritropoyetina y el factor estimulante decolonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF).

La búsqueda de nuevas dianas terapéuti-cas, ha encontrado en la biotecnología una he-rramienta eficaz. El desarrollo de la biología mo-lecular nos ha permitido profundizar en elconocimiento del genoma humano y como con-secuencia de ello han surgido disciplinas denomi-nadas con el término general de omics, como lagenómica, la proteómica, la metabolómica, etc.,con las que podemos estudiar, desde una nuevaóptica, los cambios genéticos y bioquímicos indu-cidos por una determinada patología.

La primera fase de investigación preclínica deun fármaco utiliza los omics y la bioinformáticacomo herramientas básicas en la definición de unanueva diana. El paso siguiente para el investiga-dor será «validar» aquella diana. En esta fase, labiología molecular ayuda mediante las técnicasanti-sentido y más recientemente con el descu-brimiento de los RNA de interferencia. Estas me-todologías nos permiten bloquear el RNA mensa-jero que lleva el código genético para la síntesisde una determinada proteína. Al bloquear la sín-tesis podemos observar el papel funcional de laproteína en un modelo experimental de la patolo-gía en estudio.

También en el ámbito del diagnóstico de la-boratorio se ha producido una innovación signi-ficativa como resultado de la aplicación de lastécnicas biotecnológicas; los anticuerpos mono-clonales se han convertido en herramientas indis-pensables del laboratorio clínico, la caracteriza-ción de ciertos marcadores celulares, los estudiosde DNA y el consejo genético van permitiendo,día a día, un tratamiento más personalizado delpaciente.

Bajo el título de medicina avanzada suelen in-cluirse aquellas áreas de investigación que prome-ten dar unos resultados tangibles a corto y medioplazo. Entre ellas se encuentran:

• la terapia celular, con células madre o pluri-potenciales, como terapia de sustitución enpatologías que cursan con una pérdida en lafuncionalidad de determinadas células. Puedeser de especial interés en enfermedades delsistema nervioso central, del sistema cardio-vascular, en la cirugía plástica post mastecto-mía parcial y en el tratamiento celular para eltransplante de tráquea evitando la terapia in-munosupresora;

• la terapia génica, disciplina cuyos objetivosson la introducción de un gen, la reparaciónde un gen defectuoso y el bloqueo de la ex-presión génica. En el caso del bloqueo de laexpresión génica ya se han desarrollado va-rios biofármacos fundados en la utilización deRNA de interferencia. Las patologías diana

Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 113-115 FORMACIÓN CONTINUADA

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Plan nacional de Formación Continuada

CUESTIONES PARA RECORDAR

para estos últimos son las infecciones respira-torias, el cáncer de cabeza y cuello, glioma yla terapia antiangiogénica;

• la bioingeniería se funda en los conoci-mientos sobre los mecanismos que controlanla estructura tisular. La investigación científicase centra en entender el com portamiento dela llamada matriz extracelular, cuyo conoci-miento puede aportar información sobre pa-tologías como la fibrosis, el cáncer, la artritisy la arterioesclerosis. El campo de aplicaciónde la bioingeniería se puede aplicar a la li-beración controlada de fármacos o la elabo-

ración de biomateriales para prótesis quirúr-gicas; y

• la nanomedicina que se basa en el diseño, aescala nanométrica, de herramientas útilespara el diagnóstico, la terapia, la liberación defármacos y la medicina regenerativa. Entre susprincipales aplicaciones se encuentran el di-seño de dispositivos basados en el reconoci-miento molecular de biomarcadores paradiagnóstico como la detección del antígenoprostático, el análisis de glucosa en un chip oel diseño de una nano-bomba que libere in-sulina de forma controlada.

FORMACIÓN CONTINUADA


TELÉFONOS HORARIO

Información e inscripciones(Centro de atención telefónica)

902 460 902 9:00-19:00 h., de lunes a viernes

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Secretaría Técnica Administrativa (2) 91 432 41 00Fax 91 432 81 00

9:00-14:00 h. y de 16:30-18:00 h. (lunes a jueves)9:00 a 14:00 viernes

(1) Consultas sobre contenidos técnico-científicos. (2) Consultas sobre corrección de exámenes y certificados.

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Cuestionarios / SugerenciasCGCOF / PNFCC/ Villanueva, 11, 7.o28001 MADRID

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FORMACIÓN CONTINUADA


CALENDARIO PREVISTO DEL PLAN NACIONAL DE FORMACIÓN CONTINUADACONSEJO GENERAL DE COLEGIOS OFICIALES DE FARMACÉUTICOS

Curso Plazos de Inscripción Módulo Distribución Entrega de

cuestionarios

Principios de Fisiopatología para la Atención Farmacéutica Cerrado

I 6/2007 12/2007

II 3/2008 8/2008

III 11/2008 5/2009

IV 6/2009 12/2009

Biotecnología y Biofármacos CerradoI 11/2009 30/4/2010

II 5/2010 11/2010

El medicamento y la IndustriaFarmacéutica: del diseño moleculara la farmacia

Cerrado

I 11/2009 30/4/2010

II 5/2010 11/2010

III 11/2010 4/2011

CURSOS Y ACREDITACIÓN DEL PLAN NACIONAL DE FORMACIÓN CONTINUADA

(*)Créditos asignados

EL MEDICAMENTO Y LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA: DEL DISEÑO MOLECULARA LA FARMACIA

Módulo I 10,7

BIOTECNOLOGÍA Y BIOFÁRMACOS

Módulo I 12,3

PRINCIPIOS DE FISIOPATOLOGÍA PARA LA ATENCIÓN FARMACÉUTICA

Módulo I 15

Módulo II 15,2

Módulo III 15

Módulo IV 15

(*) Acreditado por la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de Salud.

CONGRESOS Y CURSOS Panorama Actual Med 2010; 34 (330): 116

116

EVENTO FECHA INFORMACIÓN LOCALIDAD DIRECCIÓN POSTAL

DIRECCIÓN TELEMÁTICA

7TH WORLD MEETING ONPHARMACEUTICS, BIOPHARMACEUTICSAND PHARMACEUTICAL TECHNOLOGYwww.worldmeeting.org/index.php?id=32

8 de marzode 2010

Malta Tel: ++49/6131/9769-85Fax: ++49/6131/[email protected]

6º CONFERENCIA INTERDNACIONALSOBRE ENFERMEDADES RARAS YMEICAMENTOS HUÉRFANOSwww.fundaciongeiser.org

18-20marzo2010

Buenos AiresArgentina

Tel: +46 8 517 728 70Fax: +46 8 517 731 [email protected]@yahoo.com.ar

AMERICAN SOCIETY FOR CLINICALPHARMACOLOGY AND TERAPEUTICS -ASCPT 2010 ANNUAL MEETINGwww.ascpt.org

17 al 20 demarzo de

2010

American Societyfor Clinical

Pharmacology andTerapeutics

AtlantaEstadosUnidos

Tlf: 703 836 6981Fax: 703 836 [email protected]

XI TALLER INTERNACIONAL SOBREFARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LATERAPIA CONTRA EL VIH www.virology-education.com

7 al 9 deabril de2010

Sorrento

Italia

Tel.: +31 (0)30 230 7140Fax: +31 (0)30 230 [email protected]

6TH CONFERENCE ON MEDICINAL ANDAROMATIC PLANTS OF SOUTHEASTEUROPEAN COUNTRIES – CMAPSEECwww.congresos-medicos.com/congresos/6th-conference-on-medicinal-and-aromatic-plants-of-southeast-european-countries-cmapseec-7997

18 al 22 deabril de2010

AntalyaTurquía

2010 ANNUAL NATIONAL CONFERENCEOF THE CANADIAN PHARMACISTSASSOCIATIONwww.congresos-medicos.com/congresos/2010-annual-national-conference-of-the-canadian-pharmacists-association

15 al 18 demayo de

2010

CalgaryCanadá

16TH WORLD CONGRESS OFPHARMACOLOGY 2010

17 al 23 dejulio del2010

International Unionof Pharmacology

(IUPHAR)

Dinamarca Tel: +1 949 824 4265Fax: +1 949 824 [email protected]@farm.au.dk

WORLD CONGRESS OF PHARMACY &PHARMACEUTICAL SCIENCES 2010

70th International Congress of FIPwww.fip.org/www/?page=congresses

28 deagosto-2

deseptiembre

de 2010

LisboaPortugal

XXXII CONGRESO DE LA SOCIEDADESPAÑOLA DE FARMACOLOGÍA

15-17 deseptiembre

de 2010

Sociedad Españolade Farmacología

León Tel./Fax: [email protected]

QUALITY OF ACTIVE PHARMACEUTICALINGREDIENTSwww.diahome.org

11-13 denoviembrede 2010

Bejing

China

Tel: +86-10-5923-1109Fax: +86-10-5923-1090

PSWC 2010, PHARMACEUTICAL SCIENCES WORLDCONGRESSwww.fip.org/www/?page=congresses


New OrleansEstadosUnidos

INFORFARMA 2009 – VII CONGRESONACIONAL DE INFORMÁTICA YFARMACIAwww.seis.es


SEIS Cáceres

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