Nuevos Tratamientos Para El ADPKD
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Contenido Efectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Renal Poliquística Dominante......................................3 Resumen................................................... 3 Antecedentes del tema.....................................3 Objetivos de la investigación.............................9 Objetivo General.......................................... 9 Objetivos Específicos....................................10 Hipótesis................................................ 10 Metodología.............................................. 10 Justificación y delimitaciones...........................12 Utilidad práctica........................................12 Conclusión............................................... 13 Bibliografía:............................................ 15 Investigación | Efectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante 1
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ContenidoEfectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Renal Poliquística Dominante................................................................................................................3
Resumen...............................................................................................................3
Antecedentes del tema.........................................................................................3
Objetivos de la investigación.................................................................................9
Objetivo General...................................................................................................9
Objetivos Específicos..........................................................................................10
Hipótesis.............................................................................................................10
Metodología........................................................................................................10
Justificación y delimitaciones..............................................................................12
Utilidad práctica...................................................................................................12
Conclusión..........................................................................................................13
Bibliografía:.........................................................................................................15
| Efectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante
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Efectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante
Resumen
Se ha hablado mucho acerca de que la Enfermedad Poliquística Renal
Autosómica Dominante no es una enfermedad con cura, sino más bien una
enfermedad que se puede tratar y controlar a través del uso de diferentes
tratamientos donde la principal preocupación es su estabilidad. Más sin embargo
hoy en día se han ido desarrollando múltiples tratamientos, fármacos y terapias
que podrían significar un gran paso sobre el control y/o erradicación de este gran
problema; aunque la mayoría de ellos aún se encuentran en estado de prueba.
La Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante es motivo de
enfermedad renal en etapa terminal, siendo así la cuarta causa más común en
este ámbito.
El propósito de este trabajo es mostrar la efectividad y/o esperanzas que brindan
los nuevos tratamientos contra la ADPKD conforme a los últimos resultados
publicados en diferentes investigaciones, los cuales buscan primordialmente su
prevención y su erradicación aunque aún sin obtener grandes resultados
Antecedentes del tema
La Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante (ADPKD1 por sus siglas
en inglés) también conocida como Poliquistosis Renal, es una de las formas
primarias hereditarias del PKD2 y se calcula que representa aproximadamente el
90% de todos los casos del PKD. Así mismo es la cuarta causa más común de
enfermedad renal en etapa terminal.
1 Siglas en inglés de Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Dominante2 Enfermedad Poliquística Renal
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Del mismo modo, el ADPKD es un trastorno renal hereditario que provoca un
aumento en el tamaño de los riñones debido a contenido de líquidos en los quistes
presentes en ellos. La probabilidad de que hijos de un padre portador de ADPKD
tiendan a padecer este trastorno es de un 50% de probabilidad y no
necesariamente se necesita que ambos padres tengan la enfermedad. Así mismo
la ADPKD es más común en adultos que en niños y su incidencia es de
aproximadamente 1 de cada 1000 estadounidenses y alrededor de 1 de cada 500
personas en el mundo, afectando así a un aproximado de 12.5 millones de
personas.
Últimamente se ha demostrado que en al menos el 10% de los casos de ADPKD,
los pacientes no presentaban antecedentes familiares de enfermedad renal
poliquística. Esto ocurre a causa de una mutación nueva en la familia ya sea en el
gen PKD1, PKD2 o PKD3; siendo el más común el PKD1 con un 85%, seguido del
PKD2 con un aproximado de 15%. Congruente a lo anterior, en un investigación
de la revista KARGER Medical and Scientific Publishers llevada a cabo con
pacientes donde se detectó la ADPKD en una etapa temprana, se estima que la
expansión por parte del quiste renal aumenta progresivamente de un 3.7 a un
9.5% al año, y se asocia a un cambio en la Tasa de filtración glomerular (TFG) de
un 2.9 a -5ml/min en un año. Por lo tanto se llegó a la conclusión que los pacientes
afectados por el gen PKD1 mostraban unos riñones de mayor proporción a los
pacientes afectados por el gen PKD2, deduciendo así que el volumen total del
riñón podría ser un sustituto útil (biomarcador) para identificar a aquellos pacientes
que son más propensos a progresar en la ADPKD, al igual que para probar la
eficacia de nuevos fármacos contra la ADPKD.
Por otro lado la ADPKD es asociada a la presencia de aneurismas aórticos,
quistes en hígado, páncreas y testículos; aneurismas cerebrales, divertículos en
colon, etc. Se suelen presentar complicaciones cuando el paciente presenta
anemia, cálculos renales, hipertensión arterial, sangrado o ruptura de quistes,
infección urinaria, etc.
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Los síntomas que conlleva se presentan en su mayoría en una edad mediana,
destacando entre estos la hematuria3, la micción anormal por las noches, dolor en
uno o ambos costados, dolor abdominal, dolor articular, somnolencia, etc.
Sin embargo, es curioso que aunque se trata de una enfermedad transmitida por
medio genético, dicha enfermedad no puede ser diagnosticada por medio un
examen genético, por lo que su detección se lleva a cabo mediante resonancia
magnética abdominal, ecografía abdominal, TC4 abdominal y pielografía
intravenosa5. Así mismo los tratamientos más recomendados actualmente no
eliminan la ADPKD, sino que la controlan ya sea mediante el suministro de
medicamentos para presión arterial, ciertos diuréticos y rigurosas dietas bajas en
sal; por lo que generalmente es necesario de extirpación quirúrgica de uno o
ambos riñones. A la vez el tratamiento para la ADPKD puede incluir diálisis y/o
trasplante de riñón.
Algunos estudios recientes sugieren que algunas estrategias de tratamiento en
prueba contra la ADPKD que pudieran llegar a solucionar el problema son:
Reducción de los niveles de AMPc: Se le atribuye como una de las
principales causas implicadas en la patogénesis de la ADPKD y así mismo
juega un papel importante en la formación de quistes. Para la reducción de
los niveles de AMPc se ha usado últimamente la somatostatina6, la cual
teóricamente se estima podría mejorar la ADPKD debido a su capacidad
para inhibir la señalización de AMPc en las células epiteliales tubulares.
Dichas pruebas se han llevado a cabo mediante un ensayo aleatorizado
(estudio doble ciego) mediante un grupo controlado por placebo y otro en el
cual el octreótido análogo de la somatostatina de larga duración fue
3 Sangrado al orinar4 Tomografía Computarizada 5 Examen especial de riñones, vejiga y uréteres con el uso de rayos X (Medline Plus) 6 Hormona producida en el páncreas
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administrado a pacientes con ADPKD por 1 año. Los cambios fueron
sumamente notorios ya que los cambios en volumen de hígado fueron
significativamente bajos en comparación al grupo placebo. De la misma
manera el volumen total del riñón se mantuvo estable más sin embargo no
hubo cambios significativos en la pérdida de tasa de filtración glomerular
entre la octreotida y el grupo placebo. Anexo a todo lo antes mencionado,
es importante recalcar que los pacientes a los que se les fue tratado con
octreotida refirieron beneficios tales como el aumento de la actividad física y
menos dolor; siendo por el contrario efectos secundarios como la diarrea e
intolerancia a glucosa. Aun así, este tratamiento da altas esperanzas para
un mejor tratamiento de la ADPKD.
Inhibición de proliferación celular (mTOR7): Actualmente se encuentra en
estado de prueba ciertos fármacos que inhiben el mTOR, ya que este
componente es el encargado de la proliferación celular en la ADPKD y es
considerado uno de los tratamientos potenciales para dicha enfermedad. Su
efectividad fue puesto a prueba mediante un estudio retrospectivo con un
tratamiento con sirolimus 8 a lo largo de un promedio de 19.4 meses donde
surgió una reducción de un 11.9 a un 0.03% en volumen de hígado
poliquístico en comparación al tratamiento convencional en 7 pacientes con
ADPKD que meses atrás habían recibido un trasplante de riñón. Sin
embargo los ensayos clínicos con inhibidores de mTOR en pacientes con
ADPKD han sido decepcionantes ya que no se encontraron diferencias
significativas en el volumen total del riñón (TKV) o en la tasa de filtración
glomerular entre pacientes tratados con sirolimus y pacientes con
tratamientos convencionales, aunque se previó una visible mejoría en la
disminución del tamaño de quiste y el volumen del parénquima renal.
7 Proteína codificada por el gen MTOR 8 Medicamento que se usa como inmunosupresor en la prevención del rechazo de trasplante renal
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Antagonista del receptor de vasopresina9: El efecto de la vasopresina
sobre los niveles de AMPc ha sido motivo de especulación sobre el
tratamiento de mTOR con antagonistas de los receptores V2 de la
vasopresina. En un estudio en fase IIb llevado a cabo según la Revista
Nefrología, en pacientes que presentaban ADPKD se demostró una muy
esperanzadora eficacia para contrarrestar el volumen de diuresis, la
frecuencia de nicturia, la osmolaridad en orina y la natremia, con base a
una dosis de Tolvaptán de entre 60 y 480mg al día. Los resultados fueron
tan eficaces que actualmente se llevan a cabo un ensayo clínico donde se
pretende ver el efecto de Tolvaptán sobre el volumen renal en un tiempo
aproximado de 3 años de tratamiento. Este nuevo tratamiento (aún en
prueba) ha significado una nueva ilusión para contrarrestar los efectos con
mayor eficacia del ADPKD más sin embargo no su erradicación.
Inhibidores HDAC: Este tipo de inhibidores han demostrado tener una
gran eficacia contra la actividad anticáncer potente que deriva en una
detención del ciclo celular y la apoptosis a través de la inducción de
acumulación de histonas y modificaciones en los dominios de la cromatina.
Del mismo modo, pruebas llevadas a cabo sobre los inhibidores HDAC
mostraron que el ácido valproico puede fungir como supresor de la
formación de quistes renal cuando el gen afectado es el PKD1; aunque es
importante recalcar que este tratamiento aún está en modo de prueba, ya
que no se ha administrado a humanos y solamente se han realizado
experimentaciones con ratones.
Los tratamientos antes mencionados no son los únicos llevados a prueba, también
están algunos como los estudios HALT-PKD, donde se hace un control estándar
de presión arterial en pacientes con ADPKD; el uso de fármacos como la
pravastatina (para reducir la morbilidad y mortalidad en ADPKD cardiovascular), la
9 Hormona liberada en torrente sanguíneo
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metformina (usado para detección temprana, ya que reduce la quistogénesis
renal) y el sorafenib (tratamiento de células renales avanzadas y carcinomas
hepatocelulares); o incluso el uso de terapias como el bostunib, las cuales tienen
efectos positivos principalmente porque reducen el número de formaciones de
quistes renales.
Por si estuviera de más, un estudio reciente llevado a cabo por un equipo de
científicos conformado por instituciones como Royal Holloway, Universidad de
Londres y Kingston University London; encontraron hallazgos sobre un
componente cítrico, específicamente el flavonoide naringenina, que ayuda a
mantener la salud renal e impide la formación de quistes renales. Este hallazgo
fue publicado en el British Journal of Pharmacology y da altas expectativas sobre
el desarrollo de un nuevo tratamiento para la ADPKD pero únicamente en
pacientes que presentan una mutación en el gen PKD2, ya que el flavonoide
naringenina bloquea la formación de quistes.
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Por otro lado un fármaco que da altas esperanzas en el desarrollo de un nuevo
tratamiento para la enfermedad poliquística renal autosómica dominante, es el uso
de moléculas pequeñas, ya que dichas moléculas son prometedoras en el
tratamiento de algunas enfermedades que hoy día no tienen tratamiento. Así
mismo dicho fármaco es candidato como uno de los mejores para mejorar el
pronóstico y atención de la ADPKD
A pesar de todo, la ADPKD empeora lentamente, ocasionando al final insuficiencia
renal terminal; más sin embargo su tratamiento médico suele alargar la vida y
brindar alivio a los síntomas por muchos años.
Objetivos de la investigación
Objetivo General
Para esta parte nuestro objetivo general radica en la importancia y eficacia de los
nuevos tratamientos que han surgido para tratar la Enfermedad Poliquística Renal
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Autosómica Dominante así como las diversas investigaciones que se han ido
llevando a cabo para conocer más acerca de la enfermedad
Objetivos Específicos
Los objetivos específicos se enlistan a continuación:
Eficacia de nuevos tratamientos para contrarrestar la ADPKD
Indagar sobre el desarrollo de nuevos fármacos y conocer en que se
basaron sus creadores para llevar a cabo la utilidad de este fármaco
Conocer sobre los tratamientos que ya se llevan a cabo en la práctica
médica con respecto a esta enfermedad y su eficacia
Indagar las causas por las cuales esta enfermedad es tan común en la
población mundial
Hipótesis
Los nuevos tratamientos así como el desarrollo de un nuevo concepto de
fármacos harán posible un mejor diagnóstico sobre las probabilidades de tratar y/o
erradicar de manera definitiva la enfermedad poliquística renal autosómica
dominante, a la vez harán su detección de una manera más eficiente
Metodología
Se pretende indagar y hacer una recopilación de datos sobre lo que se sabe de la
Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante.
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A raíz de saber las debidas causas y orígenes de la enfermedad, se pueda hacer
un análisis sobre los tratamientos que ya existen y sobre aquellos que se
encuentran en período de prueba para dicha enfermedad, para finalmente hacer
una comparación entre todos los tratamientos y determinar cuáles son aquellos
que realmente tienen un futuro prometedor y cuáles son aquellos que son de
ayuda, pero no tan significativa como los demás.
Por otra parte es necesario llevar un seguimiento constante en cuanto a
actualizaciones de nuevos tratamientos y sus respectivas conclusiones. En esta
parte es de suma importancia recalcar que las principales actualizaciones se
llevarán a cabo sobre tres publicaciones hechas en base a la revista Karger,
Nefrología y Med Javeriana, las cuales tienen un factor de impacto considerable.
Todo lo anterior se llevará a cabo mediante la investigación en revistas médicas ya
sea impresas o en línea; y principalmente sobre aquellas que estén avaladas por
PubMed; por lo que el uso de medios electrónicos, será de suma importancia.
Del mismo modo una limitación sumamente visible es la dependencia de
constantes actualizaciones ya que todos los días surgen nuevas esperanzas sobre
los tratamientos que se mantienen en período de prueba.
Por último la variable independiente en este caso es la recopilación de información
general de la enfermedad ya que esta siempre será la misma, mientras que
nuestra variable dependiente es la eficacia de los tratamientos con relación a la
enfermedad ya que dicha eficacia dependerá de las condiciones a las que sea
sometida la prueba o el tipo de afectación en diferente gen de la enfermedad (PKD
1, PKD2 o PKD3).
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Justificación y delimitaciones
Indagar sobre la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante es
importante porque es una enfermedad que representa aproximadamente el 90%
de los casos de PKD, además de que es la cuarta causa más común de
enfermedad renal en etapa terminal y muchas personas la presentan (12.5
millones de personas en el mundo) y simplemente desconocen de ella y por lo
tanto en lo que consiste.
Así mismo es importante investigar sobre la ADPKD dado que es una cuestión
importante a tomar en cuenta en el momento de contraer matrimonio teniendo en
cuenta que en caso de procrear, uno de los hijos tiene la probabilidad 50/50 de
desarrollar el gen mutado en PKD1, PKD2 o PKD3.
Por otro lado es importante llevar una investigación sobre ella, ya que actualmente
no existe un tratamiento del cual se pueda decir tiene una alta eficacia, y los
tratamientos que están a prueba se visualizan con un futuro de esperanza ya que
han tenido buenos resultados y aunque no establecen una cura total de la
enfermedad, por lo menos si marcan un avance importante para erradicar ciertos
tipos de problemas que se han venido presentando con los tratamientos actuales.
Pero así como hay esperanzas, también hay delimitaciones, y entre ellas las más
claras son los tiempos, las pruebas, los estándares que tienen que pasar todos y
cada uno de los nuevos tratamientos para poder ser usados finalmente como un
medio clínico para la intervención de la enfermedad.
Utilidad práctica
La ventaja que acarrea el saber e indagar sobre la eficacia de los nuevos
tratamientos para el ADPKD es más que nada innovar y dar un mejor estándar de
respuesta y diagnóstico a todas aquellas personas que padecen esta enfermedad.
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Del mismo modo se consiguen mejores resultados al tratar la enfermedad con
estos nuevos métodos y más que nada por primera vez se da una seguridad muy
alta de que dichos medicamentos mejorarán la salud del paciente, debido a sus
altos estándares de calidad y altos rangos de eficacia, beneficiando así no
solamente al grupo de pacientes, sino a todo el grupo de médicos que trabajan en
conjunto para dar una mejor solución a dicha enfermedad
Conclusión
La enfermedad poliquística renal autosómica dominante es una de las
enfermedades más comunes en el mundo con una incidencia de 1 por cada 500
individuos a nivel mundial y la cuarta enfermedad renal más común en estado
terminal, de aquí su importancia para ser investigada ya que sus tratamientos son
escasos y por lo general no son del todo eficientes.
Las recientes investigaciones muestran que actualmente se encuentran en
desarrollo múltiples tratamientos, terapias y medicamentos en busca de una mayor
eficacia para controlar, tratar y evitar mayores complicaciones al presentar una
enfermedad como lo es la ADPKD, para a partir de entonces buscar una solución
fija para erradicar dicha enfermedad.
Así mismo hace ya algunos años Pierre Rayer escribió una cita importante sobre
la PKD: “La degeneración quística del riñon, donde se puede detectar o
reconocido durante la vida, es una enfermedad sin cura…”. Hoy a más de 170
años transcurridos se ha demostrado que los tratamientos para esta enfermedad
avanzan a paso rápido y hoy más que nunca existe un optimismo en el cual radica
que la solución a ésta enfermedad es tan sólo cuestión de tiempo, ya que el día de
hoy existen tratamientos que aún siguen en estado de prueba, pero que son
capaces de superar las expectativas y que siguen demostrando que nada es
imposible.
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En todo momento y más aún en algo relacionado a la medicina es de suma
importancia el renovar conocimientos, el ir más allá de la realidad y el cuestionar
absolutamente todo respecto a la situación en la que se dan las cosas; ya que por
cada pregunta, por cada duda, por cada pensamiento existe una respuesta, una
solución un sueño transformador.
ÍNDICE
A
Antecedentes del tema, 3
C
Conclusión, 13
H
Hipótesis, 10
J
Justificación y delimitaciones, 12
M
Metodología, 10
O
Objetivo General, 9Objetivos Específicos, 10
R
Resumen, 3
U
Utilidad práctica, 12
Bibliografía:
| Efectividad de Nuevos Tratamientos sobre la Enfermedad Poliquística Renal Autosómica Dominante
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