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Curare (Strychnos toxifera / Chondrodendron tomentosum)Veneno en cerbatanas para la caza (Amazonia)d-tubocurarina, utilizado como relajante muscular
Belladona o bella dama (Atropa belladona)Intoxicaciones; dilatación de pupilaAtropina, utilizado como anticolinérgico muscarínico
Haba del Calabar (Physostigma venenosum)Ordalías o “Juicios de Dios”Fisostigmina, utilizado como inhibidor de la acetilcolinesterasa
Heno dulce fermentadoEnfermedad hemorrágica en el ganado; uso como raticidaBishidroxicumarina (Dicumarol) → Warfarina, anticoagulante
Toxina botulínica (Clostridium botulinum)Botulismo por conservas contaminadas: debilidad muscularEstrabismo, distonía cervical, etc Forma cosmética = Botox
Veneno de la serpiente yararaca (Bothrops jararaca)Inhibición de la conversión de angiotensina I en angiotensina IITeprótido (inhibidor de la ECA) → Captopril, antihipertensivo
Gas mostazaGases tóxicos vesicantes en la I y II Guerras MundialesMostazas nitrogenadas como agentes antineoplásicos
NitroglicerinaExplosivo; dolores de cabeza por manipulación. Vasodilatador y antianginoso: prevención de la angina de pecho.
Ejemplos de “venenos” reconvertidos en fármacos
Drug Discov. Today. 2006, 11(3-4):160-164
BIOINFORMÁTICA(BIOINFORMATICS)
De las ÓMICAS a la biología de sistemas
transcriptome transcriptome
Sistema de uHTS automatizado en Bristol-Myers Squibb
(1) Compound store (2) Hit-picking robot(3) 3456 reagent dispensing robot (4) Transport(5) Incubators (6) Piezo-electric distribution robot(7) Topology compensating plate reader (8) 1536 reagent dispensing robot (9) Automated plate replicating system (10) High-capacity stacking system
http://www.daylight.com/meetings/mug98/Nicholls/The_Hitch_Hiker.html
Paul Ehrlich“Address in Pathology on Chemotherapeutics:
Scientific Principles, Methods, and Results”Lancet II, 445 (1913)
“Corpora non agunt nisi fixata”
D.C. PhillipsBiomolecular Stereodynamics, 1981
http://www.rcsb.org/pdb/
Colección de algunos triunfos estructurales recientes.
Schuker, S. B. et al. Science 1996, 274, 1531-1534
FK506 binding protein
)( +−=Δ
+
2006: Un annus horribilis...
Pfizer: retirada de torcetrapib, fin de patente de amlodipino (Norvas®) y próximo fin de patente de atorvastatina (Cardyl®/Lipitor®)
Bristol-Myers Squibb: pleitos por clopidogrel (Plavix®) genérico
ImClone: Cetuximab (Erbitux®)
Sanofi-Aventis: Rimonabant no aprobado aún por la FDA
Science: Woo Suk Hwang acusado de inventarse“fabricación de resultados” en el campo de la clonación terapéutica.
Nature: Resultados de Advanced Cell Technology sólo “hipotéticos”
2006: pero también algunos éxitosMerck: sitagliptin (Januvia®), un inhibidor de la DPP-IV (dipeptidil peptidasa IV) usado en el tratamiento de la diabetes mellitas tipo 2
Gardasil®, vacuna tetravalente recombinante contra el virus del papiloma humano tipos 6, 11, 16 y 18) para la prevención del cáncer de cuello de útero y lesiones precancerosas producidas por el VPH
vorinostat (Zolinza®), inhibidor de la histona desacetilasa, para el tratamiento del linfoma cutáneo de linfocitos T
Pfizer: vareniclina (Chantix®), agonista parcial del nAChR, para dejar de fumar
Exubera®, primera insulina administrada por vía inhalatoriasunitinib (Sutent®), inhibidor de múltiples kinasas incluyendo
PDGF y VEGF, para el carcinoma de células renales
Bristol-Myers Squibb: dasatinib (Sprycel®), para la leucemia mieloide crónica resistente a imatinib
