Victor González ChavarríaMedicina UAD 9° semestre–sección ADra. Torres Teresa

ENDOCRINOLOGÍA

“Fisiopatología de la obesidad”*Obesidad = ↑ de energía almacenada como grasa que ocurre cuando la ingestión calórica excede el gasto calórico*

Definiciones: -alteración de la composición corporal caracterizada por un exceso de grasa -desequilibrio entre el aporte y el gasto energético que es producido por una serie de alteraciones genéticas, bioquímicas, dietéticas y conductuales

Control de la ingesta de alimento + gasto de energía 1) señales aferentes largo y corto plazo = detectar el estado de energía del individuo.2) centros cerebrales integradores = hipotálamo = determina nivel de respuesta eferente3) señales eferentes = regulación: intensidad del hambre magnitud del gasto energético.

Factores genéticos >factores genéticos reguladores de la saciedad y de la grasa corporal>5 defectos genéticos:

genes involucrados al aumento de grasa corporal = supresión receptor de melanocortina-4, ↓ receptor de glucocorticoides (cerebro) + sobreexpresión hormona liberadora de corticotropina + sobreexpresión proteína agouti = supresión de proteína desacopladora en tejido adiposo pardo y supresión receptor beta-3 adrenérgico + disfunción de GLUT-4 en grasa y moléculas de adhesión intracelular-1

>síndromes genéticos identificados en los que la obesidad es característica, pj = Sx Prader-Willi y Sx Bardet-Biedl. (Mutaciones en leptina y su receptor, en el receptor de melanocortina 4, en la proopiomelanocortina y en la endopeptidasa prohormona convertasa-1, en el

receptor beta 3 adrenérgico, en el receptor activador de la proliferación de peroxisomas gamma-2, por mencionar algunos)>mayor parte de los casos de obesidad = naturaleza poligénica (no mendeliana). >Se ha determinado que existen almenos 15 genes que se asocian de manera significativa con porcentaje de grasa corporal y 5 genes relacionados con la cantidad de grasa visceral abdominal.>se han identificado más de 250 genes, marcadores y regiones cromosómicas relacionadas con la obesidad.

Genes + ambiente = expresión fenotípica de la obesidad.

Factores fisiológicos Acumulación de grasa corporal = ↑ en la relación aporte/gasto energético durante un largo período. *Otras variables fisiológicas: influencias del desarrollo intrauterino función hormonal (hormona de crecimiento y hormonas reproductivas) regulación de los sistemas de retroalimentación = mantener balance energético. ↑ de peso incremento en el gasto energético = retraso de ganancia ponderal. mecanismo compensador “tiende a mantener el peso corporal”hormonas y péptidos = actúan sobre sistema de retroalimentación: sistema gastrointestinal, adipocitos, hipotálamo y eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal.

INHIBIDORES DEL APETITO >nivel gastrointestinal: -péptido glucagonoide-1, segmento 6-29 del glucagón, colecistoquinina, enterostatina, polipéptido Y 3-36 y GHrelina. -distensión + contracciones gástricas = señales de saciedad y de disminución del apetito. -concentraciones de glucosa en suero (reducción 10% = aumento del apetito)>leptina = proteína fundamental en equilibrio energético. principal señal aferente que permite al cerebro detectarla magnitud de las reservas de energía Hormona proteica secretada por adipocitos en respuesta a la activación de receptores de insulina Al liberarse = estimula su receptor en el núcleo paraventricular del hipotálamo = induce liberación del neuropéptido supresión del apetito + estimulación función tiroidea y sistema nervioso simpático termogénesis = limitación de la ganancia de pesoHiperleptinemia = leptina resistencia a la insulina en hepatocitos = efectos inductor de fibrosis hepática crónica Destrucción del hipotálamo ventromedial = leptina s incapaz de suprimir la ingesta de alimentos. >hipotálamo = control sobre el apetito, saciedad y termogénesis requiere mediadores señales aferentes hormonales (leptina, glucemia) regulación por sistema nervioso autónomo (aferencias vagales = sistema gastrointestinal + estímulos de orofaringe). DEFECTOS EN LA REGULACIÓN DE LA LIPÓLISIS -acciones en tejido adiposo del sistema renina angiotensina / factor de necrosis tumoral / sistema neuropeptídicos -desequilibrio del sistema nervioso autónomo con la obesidad y el síndrome metabólico. -↓receptores beta adrenérgicos = falla en la termogénesis = consecuente obesidad grave -envejecimiento = condicionante del aumento de peso y cambios en la distribución de la grasa corporal ↓de actividad física y respuestas metabólicas a modificaciones dietéticas o ambientales cambios hormonales (↓estrógenos y progesterona altera la biología del adipocito)

Factores ambientales>Exposición prenatal a un exceso en la ingesta calórica, a diabetes, tabaquismo y ausencia de lactancia.>↑de peso común en personas que han dejado de fumar = suspensión de la exposición a nicotina (↑2.4 veces riesgo de obesidad) >estilo de vida sedentario = factor condicionante de obesidad. -disminución del gasto calórico = aumento en el aporte calórico -ver televisión durante 2 horas al día se asocia al ↑ del riesgo de 23% obesidad y 14% diabetes

-obesidad = + prevalente en adultos con incapacidades físicas, sensoriales o enfermedades mentales.>Ambiente + fisiología = epidemia de obesidad en países industrializados. -Mutación ambiental = ↑disponibilidad de comida + ↑de la ingesta al final del día + ↓actividad física.

Factores psicosociales >Trastornos psiquiátricos relacionados a la obesidad. -Sx “comer nocturno” = consumo de al menos 25% de la energía entre la cena y el desayuno del siguiente día. trastorno de la alimentación + alteraciones del sueño (componente de la apnea del sueño)

-Trastorno alimentario por atracón = (enfermedad psiquiátrica) consumo de grandes cantidades de comida en un periodo corto + sensación subjetiva de pérdida de control sin conducta compensatoria. -Obesidad hiperfágica progresiva inicia desde la infancia = sujetos generalmente pesan >140kg los 30 años. -Obesidad = más prevalente sujetos de nivel socioeconómicos bajo -Otros determinantes sociales (↑de la prevalencia de obesidad): fenómenos migratorios, transculturización, ↑de las porciones alimentarias, urbanización no apta para caminar, falta de cultura nutrimental + condiciones económicas favorecedoras.

BIBLIOGRAFIA:- Fisiopatologia de la obesidad Sergio Hernández-Jiménez*-Obesidad Alka M. Kanaya, MD y Christian Vaisse, MD, PhD -Greenspan Endocrinología básica y clínica Novena edición

“Los factores hereditarios juegan un papel importante… La combinación entre la indulgencia en la alimentación y la

bebida, y una vida sedentaria parecen provocar la enfermedad.”- William Osler, 1893