OPIACEOS

OPIACEOSDra. Zoila Tamara Chvez Meja MR3 Tutor:Dr. Mauricio Snchez MoralesEspecialista Psiquiatra

DROGODEPENDENCIACONTENIDOIntroduccinHistoriaDistribucin mundialPapaver somnferumOpioClasificacinSistema opioide endgenoMecanismo de accinFormas clnicas de presentacinIntoxicacinDependencia y toleranciaMecanismos neuroqumicosTratamientoAgonistas opioidesAntagonistas opioidesComplicacionesMdicasPsiquitricasEl opio fue bautizado como morfina en honor al Dios del sueo, Morfeo. Esta deidad es el hijo del SUEO (Hipno) y de la Noche (Nix)Se muestra a las personas dormidas durante las noche para transmitirles los mensajes de los Dioses y vela para que nadie despierte del letargo a su padre. Resina secado al aire obtenido de las cpsulas verdes de la Amapola (Papaver somnferum)

En la mitologa griega Morfeo era considerado el dios del sueo, hijo de Hipnos, que representaba el sueo y de Nix, considerada la noche y hermanastro de Tnatos, la muerte. Se le encomend a Morfeo la misin de crear sueos con forma humana para aquellos que dorman. Tena la habilidad de recorrer el mundo con sus alas, fabricando fantasas para los humanos, y si alguin presentaba dificultades, les meca en sus brazos y les seduca, llevndoselos al mundo onrico, en casos... adquiriendo la forma de algn familiar del insomne. Sus hermanos, Fobetor y Fantaso estaban encargados el primero de la aparicin de animales, y el segundo de los objetos que aparecan en los sueos, le ayudaban, mientras Iquelo, el espritu de oscuras alas traa las pesadillas. Con una varita o una flor de amapola tocaba la frente de los hombre para dormirlos, y viva en un palacio construido en el interior de una cueva, por lo que nada ni nadie alteraba su tranquilidad. Dorma en una cama de bano en un lecho cubierto de amapolas y revoloteaban a su alrededor todas las aves nocturnas, mientras por una puerta del palacio salan los sueos verdaderos y sanadores, por la otra salan los falsos y las pesadillas. Cuenta la mitologa que cuando Ceice, rey de Traquis y casado con Alcone, hija del dios de los vientos Eolo, se ahog; su esposa se enter del trgico final por un sueo transmitido por Morfeo. Alcone desesperada de dolor se lanz al mar buscando la muerte junto a su amado, viendo as la importancia del sueo para los humanos.Morfeo termin siendo asesinado por Zeus por haber revelado secretos a los humanos. Repetimos las palabras de Novalis: "Huy la maravilla de la tierra y huy con ella mi tristeza - la melancola se fundi en un mundo nuevo, insondable - ebriedad de la Noche, Sueo del Cielo, t viniste sobre m - el paisaje se fue levantando dulcemente; sobre el paisaje, suspendido en el aire, flotaba mi espritu, libre de ataduras, nacido de nuevo".[Novalis, Himos a la noche. Enrique de Ofterdingen, Eustaquio Barjau (ed.), Madrid, Ctedra, 3 ed., 2004, pg. 68].

3Griego: Opn (hopos) significa Jugo de una vegetal o savia.China: AnalgsicoAntiguo egiptoHomero (obras): Brebajes somnferosHipcrates: Divinum opus est sedare doloremGaleno.Friedich Sertumer (1806), alemn, obtuvo en forma de cristales uno de los 18 principios activos del polvo de opio.

La palabra viene del griego pion, diminutivo de ops (anteriormente hops), que significa jugo de un vegetal o savia.

El opio es la resina o ltex secado al aire, obtenido por incisin de las cpsulas o botones todava verdes de la amapola (Papaver somniferum). El consumo de opio en China tiene antecedentes milenarios y su uso como analgsico se ha documentado a lo largo de la historia. Homero hace referencia en sus obras a brebajes somnferos que algunos historiadores atribuyen al opio. Galeno utiliz la tintura de opio en la era romana y en el siglo en el siglo XVII, Paracelso retom el uso de esta preparacin galnica a la que llam laudanum. Actualmente, para la morna existen preparaciones farmacuticas, adems de ser una sustancia activa de medicamentos, tambin es una droga de abuso.4La Primera Guerra del Opio fue un conflicto armado librado entre el Reino Unido de Gran Bretaa e Irlanda y China entre 1839 y 1842, por diferencias en cuanto al comercio con Opio.Las tropas chinas no pudieron hacer frente a los britnicos, se rindieron ante ellos, y China tuvo que aceptar la rendicin con la firma del Tratado de Nankn. Estipulaba que China aceptaba la apertura de sus puertos al comercio internacional.

Con una enorme poblacin, la China del siglo XIX fue uno de los objetivos ms importantes de los pases industrializados de esta poca. Interesados en beneficiarse indiscriminadamente de las riquezas locales, las llamadas naciones imperialistas explotaban todo y cualquier tipo de mercanca que pudiese traer buenos rendimientos econmicos. De esa forma, el vasto mercado chino se transform en objetivo de la comercializacin del opio, un narctico extrado a partir de la planta adormidera.El opio, hasta mediados del siglo XVIII, fue utilizado tradicionalmente por los chinos con propsitos estrictamente medicinales. Sin embargo, poseyendo grandes cultivos del producto en la India, los britnicos pasaron a difundir el uso masivo de este producto como droga anestsica. En poco tiempo, la venta sistemtica de mercadera impuso una serie de problemas econmicos y sociales para los chinos.En el ao 1796, el gobierno chino intent combatir el consumo de opio en el pas a travs de un decreto oficial. Sin embargo, la enorme ola de adictos y la indiferencia de los imperialistas mantenan la situacin inamovible. El conflicto culmin en acciones ms agresivas del gobierno chino. En 1839, en la regin de Cantn, las autoridades locales incautaron y arrojaron por la borda un cargamento con 20 mil cajas de opio.Visiblemente ofendidos, los britnicos exigieron que China pagase una indemnizacin por daos materiales y facilitara el libre comercio en la regin. Por falta de pago, Inglaterra organiz los buques de guerra y soldados que participaron en la primera guerra del opio. Victoriosos, los britnicos impusieron a los chinos la firma del Tratado de Nanking (1842), que prevea la apertura de cinco puertos, el fin de las inspecciones, el pago de una indemnizacin y la entrega de la isla de Hong Kong.En los aos 1856 y 1858, la supervisin de los buques britnicos sirvi como pretexto para otras guerras del opio. Derrotado una vez ms, los chinos fueron obligados a aceptar las condiciones del Tratado de Tien-tsin (1858), que determin la legalizacin definitiva del comercio de opio, la apertura de otros diez puertos y la libre accin de los misioneros cristianos en el pas.La comercializacin del opio en China solamente sera prohibida en 1949, cuando la revolucin comunista determin el combate a la droga. Ya la isla de Hong Kong fue devuelta slo para Inglaterra en el ao 1997. De hecho, las guerras del opio jugaron un papel decisivo durante el siglo XIX en la garanta britnica para ampliar a sus intereses polticos y econmicos dentro del territorio chino.5Los principales productores de opio son: Turqua, India, Irn, Pakistn Afganistn, etc. Tringulo del Oro (Laos, Thailandia y Birmania)-Oficina de la ONU contra la Droga y el Delito (UNODC): Afganistn1,3 de afganos son adictos. (2013)

El opio es una resina que se obtiene de los frutos de la adormidera (Papaver somniferim); la morfina la principal responsable de sus efectos, fue alislada por Saturner en 1806. La herona fue desarrollada a partir de la morfina y comercializada en 1898 por Bayer. Al principio fue apreciada por su aparente capacidad de curar la adiccin a la morfina; poco despus es reconocida por su potencial adictivo y ces su prescripcin. Se denominan analgsicos opiceos a un grupo de frmacos con gran actividad analgsica, mediada por vas y receptores especficos en el SNC y que son derivados naturales o semisintticos del opio, o bien anlogos sintticos con muchas caractersticas farmacolgicas comunes, siendo una de ellas la capacidad de generar dependencia. Si bien no parece haber acuerdo entre los diversos autores sobre la terminologa referida a estos compuestos, denominaremos opiceos a los compuestos exgenos derivados del opio natural, semisinttico y sintticos y opioides a los ligandos endgenos as como a sus receptores. Los antagonistas de estos receptores, por ser compuestos de sntesis exgena, se denominarn antagonistas opiceos.Los trminos hipnoanalgsicos (Hipnos: sueo y analgsicos narcticos (narcos: estupor) se aplicaron durante muchos aos a los derivados del opio (morfina y anlogos) por su capacidad de producir sueo o estupor (segn la dosis).

COMPOSISIN DEL OPIOEl opio es el jugo desecado obtenido de las cpsulas de la Papaver somniferum, planta de la familia de las papavercea.Generalmente una planta adormidera puede general de 5 a 10 gr de opio bruto por pie de planta, aunque la riqueza en opio es variable segn las zonas de cultivo. Las principales 6OrigenNaturalesSintticosSemisintticosEstructuraFenantrenosFenilpiperidinasBenzomorfanosMorfinanosPotencia DbilesFuertes/potentesAfinidadAgonistasAntagonistasAgonistas parcialesAgonistas-antagonistasDuracin de accinCorta UltracortaRetardadaClasificacin de los Opiceos/OpioidesOPIACEOS

OPIOMORFINAHEROINAPapaver SomniferumCpsula de la SemillaIncisin y recoleccin del ltexExtraccinAcetilacin (Anhdrido actico)Historia

El conocimiento de los efectos del opio y su uso con fines mdicos data de tiempos prehistricos, aunque las referencias ms claras tienen lugar a partir de los siglos III y IV d. de J.C., ya que el opio aparece incluido en todas las farmacopeas.Hipcrates se refiere a sus propiedades analgsicas con la frase Divinum opus est sedare dolorem. Avicena (siglo IX) y en general la medicina rabe recomienda el opio en el tratamiento de la diarrea. Paracelso consideraba el opio como la piedra de la inmortalidad. Sydenham elabor la tintura de opio que lleva su nombre (ludano de Sydenham) y acu la clebre frase: Entre los remedios que Dios Todopoderoso se ha dignado dar a hombre, para aliviar sus sufrimientos ninguno es tan universal y eficaz como el opio.El hito ms importante en lo referido al uso mdico racional del opio fue cuando Serturner (1803) aisl la sustancia a la que denomin Morphium (en referencia a Morfeo, Dios del sueo, debido a su capacidad de producir sopor a determinadas dosis), Serturner llev a cabo lo que podemos considerar el primer ensayo cknico con la morfina, observando que produca vmitos, rubor y un estado de sopor o coma superficial. A partir de entonces, la morfina fue recomendada para los mismos casos que era el opio, emplendose tanto por va oral como en forma de supositorios o en aplicaciones intradrmicas. Pero su uso fue ampliado notablemente con el descubrimiento de la jeringa hipodrmica, cuyo empleo fue perfeccionndose tras experiencias de lafarque, Rynd y Wood (1885). Pero fue sobre todo Hunter quien, desarrolnado el mtodo de Wood, puso de manifiesto en 1858 el verdadero potencizal de esta nueva forma de terapia, popularizndose entre los mdicos. Sin embargo, el uso de la morfina por va parenteral contribuy a la aparicin de una variedad de adiccin opicea que la que hasta entonces era habitual (fumar opio).9OPIACEOSComposicin del OpioSustancias prcticamente inactivascidos orgnicos, resinas, gomas, azcares, sales minerales, etc. (75-80%)Sustancias activas o alcaloides (20-25%)Existen ms de 20, pero slo seis tienen inters mdico. Derivados fenantrnicos; morfina (10%)Codena (0,5%)Tebana (0,2%)Derivados bencilisoquinolnicos:Papaverina (1%)Narcotina (6%)Narcena (0,3%)

Ambos grupos tienen caractersticas farmacolgicas distintasLos fenantnicos son bases fuertes, analgsicos, estimulantes del msculo liso y capaces de generar drogodependencia.Los bencilisoquinolnicos son bases dbiles, espasmolticos, no analgsicos (excepto en el dolor espstico) y no generan dependencia. 10FARMACOCNETICAAbsorcinBiodisponibilidad: 20-25%Efecto mximo: 1 hrDistribucin: Unin a protenas: 35%Atraviesa la barrera hemotoenceflica con dificultadAtraviesa bien la barrera placentaria. Biotransformacin: Conjugacin con cido glucurnico (metabolitos activos e inactivos)Semivida 20 3 hrs Eliminacin: Filtracin glomerular Sufre circulacin enterohepticaHeces (5-10%) conjugada Pequea cantidad por la leche. El sistema opioide endgeno es un sistema neuroqumicoCompuesto por receptores y sustancias transmisoras Ampliamente distribuida en SNC Y SNPRelacin con vas sensoriales (informacin nociceptiva)Es activado por estmulos nociceptivos

SISTEMA OPIOIDE ENDGENO 12OPIOIDES ENDGENOSFamiliaEncefalinasEndorfinasDinorfinasEndomorfinasPrecursorPro-encefalina APropiomelanocortinaPro-dinorfinaDesconocidoTransmisoresMet-encefalinaLeu-encefalina-endorfina Dinorfina ADinorfina BEndomorfina 1Endomorfina 2Receptores, , , , LocalizacinSupraespinalEspinal/PerifricaSupraespinalPeriferiaEspinalSupraespinalEspinalSupraespinalFuncinAnalgesiaDepresin respiratoriaAnalgesia Regulacin hormonalAnalgesia DisforiaDiuresisAnalgesiaDepresin cardiovascularEs un hecho que los frmacos opiceos presentan estereoespecificidad, que muchos de ellos tengan una gran potencia farmacolgica y posibilidad de fijacin estereoselectiva saturable, demostr la existencia de sitios de reconocimiento especfico que se denomin receptores opioides.Por otra parte en el organismo existen tambin sustancias fisiolgicas endgenas con especificidad sobre esos receptores. Estas sustancias (opioides endgenos) son capaces de ocupar el receptor opioide y se comporta como la morfina. En la actualidad se conocen tres familias de pptidos: las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas. Cada familia deriva de un polipptido precursor diferente y posee una distribucin anatmica caracterstica. Dichos precursores se conocen como: 1. proopiomelanocortina (POMC), 2. Proencefalina y 3) Prodinorfina. Estos precursores se caracterizan por poseer de manera repetida ciertas secuencias de pptidos biolgicamente activos opioides y no opioides. As como la POMC contiene la secuencia de aminocidos de la hormona melanocito estimulante (gamma-MSH), de adrenocorticotropina (ACTH) y de Beta-lipotropina (beta-LPH): dentro de la secuencia de 91 aminocidos de la B-lipotropina se encuentra la Beta-endorfina y la Beta-MSH-La distribucin de estos pptidos est relativamente limitada dentro del SNC. Los pptidos derivados de proencefalina estn en reas del SNC relacionadas con la percepcin del dolor, con el comportamiento afectivo, con la modulacin del control motor y con la regulacin del sistema nervioso autnomo y de las funciones neuroendocrinas. Los pptidos opioides no estn confinados al SNC: los pptidos derivados de proencefalina tambin se encuentran en la mdula adrenal y en los plexos nerviosos y glndulas exocrinas de estmago e intestino.En la ltima dcada se han descubierto las endomorfinas 1 y 2, de precursor desconocido y que, debido a su alta afinidad por el receptor , han sido propuesta como sus ligandos endgenos. Parece que estn relacionadas con la percepcin del dolor, con respuesta relacionadas con el estrs y otras funciones complejas, aunque su potencial teraputico est limitado por la velocidad con la que inducen tolerancia y dependencia, y por su rpida degradacin enzimtica. 13Caractersticas comunes a la activacin de receptor opioIdeEstn unidos a la protena GAumentan la conductancia al K+Inactivan lo canales de Ca2+Inhiben el sistema adenilciclasaDisminucin del AMPc intracelularDisminucin de la excitabilidad neuronal por hiperpolarizacin

RECEPTORES OPIOIDES (mu)12 (kappa) (delta)

ReceptorEfectosUbicacinAgonistaAntagonista1Analgesia supraespinal, sedacin, nuseas, vmitos, constipacin, incremento temperatura, toleranciareas de percepcin del dolor-endorfinasMorfinaBuprenorfinaMetadonaFentaniloNaloxonaNaltrexona2Depresin respiratoria, sedacin, dependenciaAnalgesia espinal, sedacin, depresin respiratoria dbil, miosis, tolerancia dbil. Flujo sensorial a la cortezaDinorfina A y BButorfanolEspiradolinaDepresin respiratoria, analgesia dbil supraespinal, nuseas, vmitos, prurito, tolerancia dbil, activa el msculo liso, funciones secretoras endcrinas y excrinas. reas lmbicasEncefalinasEtorfinaDeltorfinaDisforia, alucionaciones, estimulacin psicomotora, vasomotora y respiratoria?Fenciclidina15OPIACEOSMecanismo efectorLa respuesta de una neurona a la accin de un opioide se caracteriza por:Inhibicin de la actividad elctricaInhibicin de la liberacin del neurotransmisor en que esa neurona se ha especializado, sea cual fuere su naturaleza, activadora o inhibidora.Los receptores opioides se encuentran acoplados a diversas formas de la protena G segn la localizacin neuronal del receptor, sensibles todas ellas a la toxina perturssis.La activacin de las protenas G provoca inhibicin de la adenilciclasa, con reduccin del AMPc, apertura de los canales de K+ y cierre de canales de Ca2+MECANISMO DE ACCIN

AMPc/Prot GAMPc/Prot GAMPc/Prot GApertura canales K+Cierre canales de Ca2+Hiperpolarizacin neuronal y de las terminales nerviosas Inhibicin neuronal postsinpticaInhibicin de la liberacin del transmisor presinptico25%75%ANALGESIA70%20%10%RECEPTORES OPIOIDESSubtipos de receptoresLos opioides y los frmacos pueden interaccionar sobre distintos tipos de receptores. Se ha sugerido la existencia de al menos tres tipos de receptores opioides denominados Mu, kappa y delta, habindose identificado igualmente algunos subtipos de estos. EL receptor mu se divide en dos subtipos (1, 2), (1, 2, 3) y (1 y 2), basados, fundamentalmente en estudios de fijacin de ligandos, poci sekectivos, o en estudios in vivo. Los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores con siete segmentos transmembrana antiguamente denominados metabotrpicos, asociados a protenas G). Todos ellos se asocian a la protena G, cuyo sistema efector es la adenilciclasa, a la que inhiben. Adems existe un cuarto receptor relacionado con los opioides, el receptor humano N/OFQ que muestra gran homologa estructural con los receptores opioides clsicos, pero que posee una farmacologa bastante distinta. Tambin se asocia a la protena G, por lo que su actividad provoca inhibicin de la adenilciclasa. El agonista natural de este receptor es un pptido cerebral de 17 aminocidos llamado nociceptina u orfanina FQ. Secundariamente, tiene ligera afinidad por este receptor la dinorfina A. Se ha postulado que pueden ser beneficiosos en el tratamiento del dolor, la ansiedad, la anorexia inducida por estrs, la tos y la dependencia de drogas de abuso, mientras que los antagonistas podran tener utilidad en el manejo del dolor, la depresin, demencias y parkinismos. La nociceptina u orfanina tambin est implicada en la regulacin cardiovascular, gastrointestinal e inmune.

MECANISMOS FECTORESLos receptores opioides se encuentran acoplados a diversas formas de protenas G, segn la localizacin neuronal del receptor, sensibles todas ellas a la toxina persussis. La activacin de las protenas G provova inhibicin de la adenilciclasa, con reduccin del AMPc, apertura de canales de K+ y cierre de canales de Ca2+. As por ejemplo, la activacin de los receptores de mu y delta provoca la apertura de los canales de k+, mientras que los receptores k provocan el cierre de determinados canales de Ca2+. Por localizarse de manera preferente sobre el terminal presinptico, al abrirse los canales de K+ se producir una hiperpolarizacin de membrana, que provocar una reduccin de la descarga de potenciales de accin y de la duracin de dichos potenciales, lo que disminuir la capacidad del terminal presinptico para la liberacin de neurotransmisor. Se ha comprado este tipo de respuesta en mltiples sitios del SNC y del SNP: locus coeruleus, hipotlamo, mdula espinal, ncleo parabraquial, ganglios raqudeos y plexo submucoso de la pared intestinal.

EL bloqueo de los canales de Ca2+ (algunos de los cuales son tipo N), con reduccin de la entrada de este ion, provoca, aparte de cambios de potencial de membrana, una inhibicin de la liberacin de neurotransmisores. La reduccin de los niveles de AMPc repercute en el estado de fosforilacin de mltiples protenas intraneuronales, incluidas algunas de localizacin nuclear que regula procesos de transcripcin a partir de genes de accin inmediata y accin tarda. 17RECEPTORES OPIOIDESEfectoSubtipoAnalgesiaSupraespinalEspinalDepresin respiratoria DiuresisEfectos psicotomimticosEstreimientoMiosisNeurotransmisores liberacin ACh liberacin DARegulacin hormonal liberacin PRL liberacin GHSedacin Sensacin de hambre1, 3, 1,22, 1, 2212, 1

12,

12, , , ,

18Modificaciones intracelulares en la dependencia opicea : receptor G: Protena GGs: Protena GsAC: Adelinato ciclasaPKA: Protencinasa A dependiente de AMP

Clasificacin de los opiceos segn su naturalezaNaturalesSemisintticosSintticosFenantrenosMorfinaCodenaTabainaDerivados de la MorfinaHeronaDihidromorfinaNolarfinaNaloxna (antagonista opiceo)Derivados de la MorfinaLevorfanolButorfanolBenzilisoquinolonasPapaverinaNoscapinaDerivados de la Tebana:EtorfinaBuprenorfinaOximofonaOxicodonaSerie de la MetadonaMetadonaPropoxifenoDextropropoxifenoSerie de la BenzomorfinaPentazocinaFenozocinaCiclazocinaDerivados de la MeperidinaMeperidina (Pipridina)Fentalino (Fenil piperidina)SufentaniloSerie de Accin LocalAlfentaniloDifenoxilonaLoperamidaDualismoLos receptores opioides en su afinidad pueden presentar dualismo farmacolgicoDe tal manera que producen el mismo efecto (analgesia) activando receptores diferentesLa morfina al activar el receptor mu (), produce analgesia, pero esta analgesia tambin pueden producirse con otro agonista, activando un receptor distinto (kappa, )Si ambos agonistas opioides actan simultneamente uno puede antagonizar los efectos del otro comportndose como agonista sobre un receptor y como antagonistas sobre otro.

Agonistas Agonistas-antagonistasAgonistas parcialesAntagonistas purosMxima actividad intrnseca Especficos sobre receptores Receptores , : agonistas: agonistas parciales o antagonistas

Actividad intrnseca inferiorPueden comportarse como una antagonistas en presencia de un agonista puroCarecen de actividad intrnsecaAfinidad a los tres principales tipos de receptores

Clasificacin de los frmacos opaceos y opioides en funcin de su estructrura qumica y accinEsqueleto cclicoGrupo qumicoAccin farmacolgicaAgonistasAgonistas/Antogonistas mixtosAgonistas parcialesAntagonistasEstructura pentacclicaProductos del OpioMorfinaCodenaDerivados semisintticosEtilmorfinaHeronaDerivados morfnicosOximorfinaOxicodonaEstructura HexacclicaOripavinasEtorfinaBuprenorfinaDiprenorfinaEstructura TetracclicaMorfinanosLevorfanoLevalorfanoEstructura TricclicaBenzomorfanosEstructura bicclica4-FenilpiridinasMeperidinaFenopiridinaDifenoxilatoLoperamidaProfadolDerivados de la 3,3-difenilpropilaminaMetadonaL-alfa-acetilmetadolDextropropoxifenoDerivados de 1,2 y 1,3-diaminasFentaniloSufenatniloAlfentanilo

MORFINAINDICACIONES DolorDisneaReduce la precarga y la poscarga, y la congestin pulmonar TosDiarreaAnestesia

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LA MORFINASNCAnalgesiaDepresin respiratoria (ncleos bulboprotuberanciales): prdida de sensibilidad del centro bulbar al CO2, pCO2, el pH arterial y la PO2 y se produce acidosis respiratoria.Deprimen las neuronas del centro tusgeno del bulbo que desencadenan los movimientos convulsivos de la tos. Ojo: Miosis por estimulacin del ncleo de Eddinger-Westphal del n. oculomotor. Emesis: Estmulo de la zona quimiorreceptora del rea postrema del bulbo raqudeo.Acciones neuroendocrinas: Inhibe la hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas (GnRH) y el factor liberador de corticotropina (CRF): LH y FSH, PRL y GH (hormona de crecimiento)Acciones convulsivantes: Dosis elevadas de morfina producen convulsiones por estmulo de neuronas del hipocampo (al desinhibirse las neuronas inhibitorias por la libaracin de GABAHipertona y rigidez muscular: con dosis elevadas de fentanilo y derivados-Euforia, refuerzo positivo, dependencia psicolgica y fsica. Cardiovasc.Bradicardia (origen vagal), vasodilatacin perifrica e hipotensin por liberacin de histamina y por inhibicin de los reflejos barorreceptores (hipotensin ortosttica)Gastroinst.Accin espasmgena ( tono fibra lisa), accin inhibidora de la actividad neurgena disminuyendo la motilidad gastrointestinal secrecin de cido clorhdrico por secrecin de somatostina pancretica y la inhibicin de la liberacin de la AChSNC:AnalgesiaDepresin respiratoria (ncleos bulboprotuberanciales): prdida de sensibilidad del centro bulbar al CO2, como consecuencia aumenta la pCO2, disminuye el pH arterial y la PO2 y se produce acidosis respiratoria.Deprimen las neuronas del centro tusgeno del bulbo que desencadenan los movimientos convulsivos de la tos. No existiendo relacin entre la depresin del centro respiratorio y la del centro de la tos. Ojo: Miosis por estimulacin del ncleo de Eddinger-Westphal del n. oculomotor. Emesis: Estmulo de la zona quimiorreceptora del rea postrema del bulbo raqudeo26ACCIONES FARMACOLGICAS DE LA MORFINAUrinario tono y amplitud de las contracciones en el reter Tono del msculo detrusos (urgencia en la miccin) tono esfnter vesical (retencin urinaria)teroGestacin: relaja el cuello y reduce intensidad y frecuencia de las contraccin (prolonga el parto)Depresin respiratoria en el feto. PielVasodilatacin y enrojecimiento cutneo, con prurito y sudoracin por liberacin de histaminaSistema inmuneReduce la funcin fagocitarias de los macrfagosProduccin de interfern Depresin inmunitariaContraer enfermedades infecciosas que deprimen el sistema inmune.

MorfinaCodena (metil-morfina)HeronaOrigen sintticoMeperidina (petidina)FentaniloDifenoxilatoGrupo de la metadonaMetadonaDextropropoxifenoDetromoramidaOPICEOSGrupo del BenzomorfanoPentazocinaFenazocinaCiclazocinaGrupo de morfinanoLevorfanolLevolorfanoButorfanolOtros opaceosMeptazinolOxilorfanoDezocinaNalbufinaEtorfinaFolcodinaBuprenorfina

Equianalgsia va oral

EQUIANALGESIA VA INTRAVENOSA

Interacciones farmacolgicasAntagonistas opiceosNaloxonaNaltrexonaEfectos inmediatos tras administracin i.m., i.v. o s.c.No puede administrarse va oralDesaparece rpidamente del plasmaAtraviesa rpidamente la BHEReacciones adversas: S. de abstinencia (Naloxona 1mg=25mg herona), nuseas y vmitos. Indicaciones: Depresin respiratoriaPosologa: 0,4-2 mg i.v. adultos y en nios 0,01mg/kgActivo va oralSemivida prolongada: 10-12hrsAntagonista mas potenteFarmacocintica: Absorcin oral rpida y completa, distribucin completa en el organismo. Unin a protenas en 20%.Excrecin: Rin en su mayora y heces.Reacciones adversas: Abstinencia a opiceos, lesin hepatocelular por aumento de transaminasas (3 y 20 veces mayor su valor normal), dificultad de conciliar el sueo, ansiedad, espasmos musculares, dolores articulares, nerviosismo, cefaleas, alteraciones gastrointestinales, disminucin de la libido, congestin nasal, y linfocitosis. OPICEOSPATRONES DE CONSUMOIntoxicacinSomnolencia ConvulsionesDepresin respiratoria Sntomas respiratorioEdema agudo de pulmnHipoxia por hipoventilacin anafilcticaReaccin anafilcticaLiberacin de histaminaBroncoconstriccinBradicardiaTraida: Coma, pupilas puntiformes y respiracin deprimida. TratamientoSoporte respiratorioSoporte circulatorioAdministracin de vasopresores si hay shockAdministracin de lquidosFarmacolgicoNaloxona 0,4-0,7 mg IV lento Nios: 0,01mg/kgFlumacenil: 0,2 IV en 15 seg (BZD)Alternativo:Nalorfina 3-5 mg a intervalos cortos hasta un total de 40 mgCuidado en intoxicaciones mixtas(alcohol y barbitricos)NaloxonaSi hay respuesta, Repetir dosis 60-90min .Si existe respuesta en 3-5min administrar una segunda dosis; si esta vez hay respuesta repetir la dosis 60-90 min mas tarde

36NALTREXONANaltrexona. Variables bsicas farmacocinticasBiodisponibilidad (f) 5-10 % (1)Tiempo mximo (Tmax)1 horaVolumen de distribucin (Vd)15 l/kgAclaramiento (Cl)486 ml/m/kgVida media de eliminacin (t1/2)8 10 horaEliminacin urinaria (U) 120 mgReducir 10 mg de cada vez80 120 mgReducir 5mg de cada vez40 80 mgReducir 3 mg de cada vez20 40 mgReducir 2 mg de cada vez0 20 mgReducir 1 mg de cada vezReduccin de MORFINA1er esquema1amp cada 6 hrs por 3 das2do esquema1 amp cada 8 hrs por da 3er esquema1 amp cada 12 por 3 das4to esquema amp cada 12 hrs por 3 dasESQUEMAS DE TRATAMIENTOTRATAMIENTO 47COMPLICACIONESCOMPLICACIONES Mdicas49Mielopatas: La alteracin mas caracterstica es la mielitis transversa aguda, directamente relacionada con la herona, ya que sta por efecto toxico, por isquemia secundaria vascular por micrombolos o por vasculitis, o por un mecanismo inmunoalrgico. El pronstico de ests alteraciones es muy variable, aunque en general malo. Afectacin del sistema nervioso perifrico: Plexopata de localizacin braquial o lumbosacra y de patogenia mal conocida, aunque suelen guardar una relacin temporal estrecha con la administracin de herona, por lo que lo ms probable es que sean de origen comprensivo o txico. Produce dolor e impotencia funcional en el territorio del plexo afecto y son de evolucin lenta, aunque suelen mejorar gradualmente. 50La herona, la morfina y otros opiceos estimulan la concentracin de la vescula biliar y el esfnter de Oddi, lo que explica la aparicin de episodios de pancreatitis a los que puede colaborar el consumo excesivo de etanol. 52COMPLICACIONES CLNICASComplicaciones infecciosasBotulismo sobre heridasEndocarditis (bacteriana, mictica.)Hepatitis viral (VHB ms frecuente)MeningitisOsteomelitisSepticemiaSIDATuberculosisComplicaciones pulmonaresAbscesosAtelectasiaEdema pulmonarGranulomatosisHipertensin pulmonarNeumonaNeumotraxComplicaciones de SNEdema cerebralEncefalopata postanxicaLeucoencefalopataMielitis transversa agudaPolineuropataSndrome de Horner (inyecciones supravasculares)COMPLICACIONES CLNICASComplicaciones musculoesquelticasEspondilitis infeccionsa, cacroilitisMiositis osificanteOsteomielitis lumbarComplicaciones hematolgicasHipergammaglobulinemiaVDRL falsos positivosLeucopeniaTrombocitopeniaComplicaciones dermatolgicasAbscesos ulcerativosCelulitisGangrena de la pielMUCHAS GRACIAS