ORGANOS LINFOIDES

Existen tres líneas de defensa: Mecanismos superficiales: la piel y mucosas constituye la primera barrera de defensa tanto mecánica como química Defensas hísticas inespecíficas: inflamación, cascada del complemento. Sistema inmunitario: depende del reconocimiento de sustancias extrañas al organismo, que se identifican como antígeno. Este reconocimiento da lugar a la Respuesta inmunitaria, destinada a neutralizar o destruir el antígeno

I. INNATA: No especifica No se modifica frente al agente Leucocitos polimorfos nucleares: Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Fagocitos mononucleares (Macrófagos derivados del S. mononuclear fagocítico) II. ADAPTATIVA: Especificidad en la respuesta Posee memoria (recuerda al agente) Mediada por linfocitos Linfocitos B Células plasmáticas (Inmunoglobulinas) Linfocitos T La respuesta inmune adaptativa se divide en dos ramas: 1. Inmunidad humoral:

• mediada por anticuerpos (inmunoglobulinas) producidas por las células plasmáticas (LB). 2. Inmunidad celular:

• mediada por células inmunocompetentes correspondiente a los linfocitos T: LT colaboradores (LT helper) LT supresores LT Citotoxicos

• Linfocitos granulosos grandes o NK (natural killer) Hay células presentadoras de antígeno (CPA), como macrófagos, células dendríticas y linfocitos B, que presentan los antígenos a los linfocitos y controlan su activación. ESPECIFICIDAD

• La especificidad del sistema inmunitario se debe a la existencia de los receptores específicos de antígenos, que poseen los linfocitos.

• La capacidad de este sistema para responder a la enorme variedad de antígenos a los que se enfrenta, depende de los reordenamientos del ADN de los genes para estos receptores de manera aleatoria.

MEMORIA • Capacidad de responder de manera más eficiente a sucesivos encuentros con el mismo antígeno,

luego de una primera exposición. (recuerda al antígeno).

Respuesta

Inmunitaria

LINFOCITOS • Constituyen aproximadamente el 30% de los leucocitos circulantes y su número aumenta en

respuesta a las infecciones virales. • La mayoría mide 6-9 um (linfocitos pequeños), el 3% son linfocitos grandes, miden 9-15 um • De núcleo ovoideo, con cromatina densa, sin nucleólos visibles y escaso citoplasma levemente

basófilo (dado por gran cantidad de ribosomas). • Son capaces de tener un lento movimiento ameboide. • La mayoría de los circulantes en la sangre son linfocitos B activados que se dirigen a los tejidos,

donde terminan de convertirse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos.

Linfocito NK • Algunos linfocitos grandes circulantes son células asesinas (natural killer: NK), capaces de

eliminar a las células infectadas por virus mediante la inducción de apoptosis por un mecanismo que no depende de antígenos.

• El citoplasma de estas células NK contiene gránulos de granzimas y perforina. • Poseen las características de los linfocitos T, pero no todas, y podrían constituir un subgrupo de

linfocitos distintos a los T y a los B

Linfocitos T • Tanto las células T como las B derivan de células precursoras de la médula ósea. • Los LT inmaduros emigran desde la MO al timo, donde se desarrollan a linfocitos T maduros

(inmunocompetentes). • Luego las células T maduras pueblan los tejidos linfoides secundarios (ganglios, MALT y bazo),

desde donde circulan al torrente sanguíneo en busca de antígenos. • Frente a un Ag, los LT lo destruyen de forma directa por citotoxicidad o de manera indirecta

activando a los linfocitos B o a los macrófagos.

• Los LT se dividen en varias subpoblaciones que se identifican por la presencia de varios marcadores de superficie:

- Células T colaboradoras o helper - Células T citotóxicas - Células T supresoras

• Las células T citotoxicas solo reconocen antígenos acoplados a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) de clase I, mientras que las células T colaboradoras sólo reconocen antígenos acoplados a moléculas del CMH clase II. Estos dos mecanismos de presentación de antígenos reflejan los diferentes cometidos de los dos tipos de células.

Linfocito T h (Helper): • Estas células no tienen actividad citotóxica y no matan células infectadas o patógenos

directamente. • Ayudan a otras células a llevar a cabo sus funciones efectoras, mediante la secreción de

mediadores que actúan localmente, conocidos como interleucinas. • Tienen como función la activación de los linfocitos B para que éstos produzcan anticuerpos, la

regulación de la función de los linfocitos T citotóxicos y la activación de los macrófagos para que desarrollen la respuesta inflamatoria granulomatosa.

Linfocito Tc (citotóxico):

• Presentan en su superficie unas moléculas receptoras (receptor de cél. T), mediante las cuales se unen específicamente a los antigenos de las membranas de las células alteradas.

• Intervienen en la eliminación de las células malignas o infectadas por virus, inyectando enzimas en su interior, que provocan su degradación.

• Para poder activarse y prolifera, formando clones de células efectoras, necesitan de la participación de las células T helper.

Linfocito Ts (supresoras):

• Se cree que son los responsables de la detención de la respuesta inmunitaria cuando desaparece el estímulo inicial y es posible que supriman la capacidad de respuesta inmunitaria a los autoantígenos.

• Regulan la acción de los linfocitos permitiendo funcionar lo suficiente, ni demasiado, ni muy poco.

Linfocitos B

• Los LB derivan de precursores existentes en la MO, donde también maduran. • Se caracterizan por su capacidad de transformarse en células plasmáticas que sintetizan los

anticuerpos (inmunoglobulinas), capaces de unirse a antígenos específicos. • Las Ig se dividen en cinco clases estructuralmente distintas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, que son

secretadas y circulan por la sangre. • Los AC también se encuentran sobre la superficie de los LB, donde actúan como receptores de

antígenos e inducen la activación de éstos, cuando un antígeno adecuado se une al anticuerpo de superficie.

Estos anticuerpos circulan en el plasma sanguíneo y en la linfa, se ligan a los patógenos que portan esos antígenos, dejándolos marcados para su destrucción por la activación del complemento o al ser ingeridos por los fagocitos.

Los anticuerpos también pueden neutralizar ciertas amenazas directamente, ligándose a toxinas bacterianas o interfiriendo con los receptores que virus y bacterias emplean para infectar las células. La activación de las células B requiere de una célula T helper que responda al mismo Ag. Una vez activadas, las células B se dividen por mitosis y producen clones de células capaces de sintetizar miles de Ig de la misma especificidad antigénica.( respuesta inmunitaria primaria.)

• Algunas células del mismo clon maduran y se convierten en células de memoria: linfocitos pequeños circulantes de larga vida, capaces de responder con rapidez a un encuentro posterior con el mismo Ag

• La producción de anticuerpos durante la respuesta inmunitaria secundaria es mucho más rápida, de mayor intensidad y se producen IgG en lugar de IgM. Este fenómeno explica la inmunidad perpetua que sigue a muchas de las infecciones habituales.

Células Presentadoras de Antígenos

• Las células presentadoras de antígeno son un grupo diverso de células del sistema inmunológico cuya función es la de captar, procesar y, como su nombre los indica, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T.

• Las CPA están localizadas en zonas críticas (piel, membranas mucosas, tracto digestivo y respiratorio, etc.) donde son más probables las invasiones por células o materias extrañas y luego de capturarlos, viajan por la linfa hacia los órganos linfoides donde presentan los antígenos a los linfocitos.

• Las CPA pueden ser: • Macrófagos que son fagocitarias por excelencia. • Células dendríticas paracorticales y células dendríticas folicular en los ganglios linfáticos y el

Timo. • Las células de Langerhans cutáneas emigran desde la piel hasta los ganglios linfáticos regionales

donde maduran a células dendríticas paracorticales. La función presentadora de Ag también la realizan los linfocitos B, y en determinadas circunstancias, otras células como las células endoteliales de los vasos, fibroblastos de la dermis, células epiteliales del tiroides y astrocitos encefálicos que presentan Ag a los linfocitos T. El receptor específico de antígeno de las células B es unA molécula de anticuerpo y se ubica en su superficie. Cada linaje de células B expresa en su superficie un anticuerpo diferente, de forma que el conjunto completo de receptores de antígenos de las células B de un organismo, representa todos los anticuerpos que ese organismo es capaz de fabricar. Célula plasmática

• Son la diferenciación de un linfocito B estimulado y productoras de gran cantidad de Anticuerpos.

• Desarrollan su función en los tejidos, sobre todo en los cordones medulares de los ganglios linfáticos, pulpa blanca del bazo, tejidos de sostén de superficies mucosas y médula ósea.

• Tienen entre 10 a 20 um de diámetro y forma ovalada. • Las células plasmáticas son grandes, con núcleos redondos y excéntricos, con cromatina en

grumos gruesos, “en rueda de carreta”. El citoplasma es muy basófilo, con aparato de Golgi bien desarrollado que desplaza al núcleo hacia el lado.

Recirculación de linfocitos en el organismo:

• Una característica única de los linfocitos es que pueden cruzar el cuerpo a través de la sangre y la linfa. Este tráfico de sangre a linfa se denomina “recirculación linfocitaria”.

• Los linfocitos abandonan los tejidos infectados hacia los ganglios linfáticos regionales por la vía linfática. Allí, son activados tras encontrar células presentadoras de antígeno.

Una vez activados, en los ganglios, los linfocitos salen de él por los vasos linfáticos eferentes y se vuelcan por el conducto torácico y por el conducto linfático al sistema venoso (grandes venas).

• Y por último, a través de la circulación sanguínea, vuelven al tejido infectado para ejercer su función.

ORGANOS LINFOIDES

TIMO

• Órgano linfoide primario, localizado en la parte anterior y alta del mediastino y zona inferior del cuello.

• Formado por 2 lóbulos, divididos en lobulillos. • Su actividad es mayor durante la infancia y su peso aumenta hasta alcanzar 30-40grs en la

pubertad; y a partir de entonces sufre una lenta involución, siendo reemplazado su parénquima por tejido adiposo. Los lóbulillos están separados por finos tabiques conjuntivos.

• Cada lobulillo está compuesto por una corteza y una médula. • La corteza es más oscura que la médula, por su alta población de LT. • En todo el lobulillo hay un estroma de células reticulares epiteliales que forma un laberinto de

espacios interconectados que posteriormente se colonizan por linfocitos T inmaduros procedentes de la médula ósea.

Las células epiteliales reticulares tienen función de sostén mecánico para los linfocitos, pero además: Las células epiteliales corticales o células nodrizas, envuelven a muchos linfocitos y estimulan la diferenciación y proliferación de las células T.

• Linfoblasto LT maduro. Estas células secretan al menos cuatro hormonas destinadas a regular la maduración y proliferación de las células T, tanto al interior del timo como en otros órganos y tejidos linfoides.

Irrigación

• Numerosas ramas arteriales pequeñas, penetran en el timo a través de los tabiques interlobulares, ramificándose a nivel de la unión corticomedular para irrigar la corteza y la médula.

• Las vénulas post capilares corticomedulares tienen endotelio cúbico especializado, que permite entrar y salir a los linfocitos.

• Del timo salen vasos linfáticos eferentes, que sigue el mismo trayecto de las arterias y venas. no existen linfáticos aferentes.

Funciones del timo • Desarrollo de linfocitos T inmunocompetentes a partir de célula T procedentes de la médula

ósea (Inmuno -INcompetentes). Aparición de los marcadores de superficie. • Proliferación de clones de células T maduras, que pasan a la reserva linfocitaria circulante y a los

tejidos periféricos. • Desarrollo de la autotolerancia inmunitaria. • Secreción de hormonas y otros factores solubles, que regulan la maduración, proliferación y

función de las células T tanto en el timo como en los tejidos periféricos. (timulina, timopoyetina y timosinas alfa1 y beta4.)

LINFONÓDULOS (Ganglios linfáticos))

• Estructuras encapsuladas muy organizadas, de forma arriñonada, se sitúan a lo largo de los vasos linfáticos.

• Tienden a disponerse en grupos, sobre todo en áreas de convergencia de vasos linfáticos, de determinadas zonas del cuerpo, denominándose ganglios linfáticos regionales.

• Abundan en cuello, axilas, ingle, hilios pulmonares y el abdomen.

ESTRUCTURA DEL GANGLIO LINFÁTICO Corteza:

• Es la zona más periférica del parénquima y está formada por los nódulos linfáticos. • Los Nódulos son acúmulos de LB que están en proceso de ingresar al ganglio o dejarlo. Primarios

y Secundarios. • El centro de los nódulos II, se tiñen de color pálido y se denominan Centros Germinativos porque

en ellos se forman las células B de memoria (clones) y las células plasmáticas, en respuesta a la exposición al antigeno.

• La región periférica del nódulo es la corteza o Zona del manto y está formada por acumulación densa de linfocitos pequeños que están emigrando desde su sitio de formación.

La Paracorteza o Corteza profunda, está entre la Corteza y la Medula y es el sitio de localización de los Linfocitos T.

Médula • En la médula hay una red de amplios canales linfáticos comunicantes, llamados senos linfáticos

medulares, que convergen al hilio. La linfa sale desde el hilio hacia uno o más vasos linfáticos eferentes que drenan en ganglios más próximos, antes de llegar al torrente sanguíneo, a través del conducto torácico.

• Los senos medulares están rodeados por células linfoides (linfocitos, células plasmáticas, y macrófagos) organizadas en cordones medulares y sostenidas por una red de fibras y cél. Reticulares. En espera de salir del ganglio.

Función de los Ganglios Linfáticos • Filtración inespecífica de partículas y microorganismos de la linfa, gracias a la actividad

fagocitaria de los macrófagos. • Interacción de los linfocitos circulantes, con la linfa que contiene antígenos específicos para

ellos. • Activación y proliferación de linfocitos B, en respuesta a una estimulación antigénica adecuada,

que incluye la clonación de LB y la formación de células plasmáticas productoras de anticuerpos. • Agregación, activación y proliferación de linfocitos T para producir linfocitos T helper y

citotóxicos activados.

Tipos celulares de los ganglios linfáticos Se dividen en tres tipos funcionales

• Células linfoides: linfocitos pequeños, medianos y grandes y las células plasmáticas. Todos proceden de la MO, pero las células T pasaron por una fase de maduración en el timo previa a su llegada al ganglio linfático.

• Células inmunitarias accesorias, son diversas CPA, que proceden de la MO y han pasado por los tejidos periféricos antes de llegar al ganglio con la linfa.

• Son los macrófagos que se encuentran en los senos del ganglio, las células dendríticas foliculares y las células dendríticas interdigitadas de la región paracortical.

• Células del estroma, son las células endoteliales de los vasos linfáticos y sanguíneos y los fibroblastos (cél. reticulares) responsables de la elaboración de las fibras reticulares del ganglio linfático.

Recirculación de los linfocitos • Los linfocitos maduros en reposo viajan constantemente entre la periferia y los tejidos linfoides

organizados a través de la circulación sanguínea y linfática. Llegan a los ganglios a través de los vasos linfáticos o la sangre, entran en contacto con las células dendríticas de los folículos y de la región paracortical.

• Los linfocitos que no pueden responder a los Ag existentes en el ganglio pasan a los ganglios siguientes de la cadena a través de los linfáticos eferentes y terminan por volver a la sangre a través del conducto torácico, en forma repetitiva en la búsqueda de Ag.

• Los linfocitos que pueden unirse a un Ag existente en el ganglio mediante sus receptores de superficie quedan atrapados en el ganglio, donde sufren una expansión clonal, antes de volver a la circulación general y a los tejidos afectados.

MALT: Tejido Linfoide asociado a Mucosas • Se distribuye en la mucosa del aparato gastrointestinal, aparato respiratorio y genitourinario,

formando una población difusa de células linfáticas o agrupadas en cúmulos no encapsulados pero delimitados, como las amígdalas, y placas de Peyer del intestino delgado. Presentan también folículos y centros germinales.

• Se considera un órgano, con funciones análogas a los ganglios: toman muestra del material antigénico que penetra en el tejido de las mucosas y desencadena las respuestas inmunitarias citotóxicas o mediada por anticuerpos.

• Existen las células M que cumplen la función de transportar los antígenos extraños desde la luz del tracto y presentarlo al tejido linfoide subyacente, por medio de vesículas liberadas al espacio intercelular del epitelio.

BAZO • Es el Órgano linfoide de mayor tamaño. • Recibe rica irrigación gracias a una arteria única, la arteria esplénica y drena por la vena

esplénica hacia el sistema porta hepático. Tiene dos funciones: 1. Producción de respuestas inmunitarias frente a Ag transportados por la sangre. 2. Eliminación de la circulación de las células sanguíneas viejas o defectuosas, especialmente, los eritrocitos.

• En el feto es un órgano hematopoyético. (ppalmente eritrocitos) Puede recuperar función en adulto en caso e necesidad. (leucemias)

• El bazo sería un análogo del ganglio linfático, en donde la circulación linfática se ha sustituido por la circulación sanguínea. Está rodeado de una cápsula conectiva que emite trabéculas al interior del parénquima esplénico.

• Su parénquima está formado por pulpa blanca, que son células linfáticas y pulpa roja, que forma la mayor parte del órgano y corresponde a un tejido muy vascularizado.

Pulpa roja La mayor parte es pulpa roja debido a la enorme cantidad de sangre contenida en la trama reticular. Está formada por sinusoides venosos, capilares arteriolares y arteriolas rodeados por cordones esplénicos. Los sinusoides eplenicos son capilares de gran diámetro, compuestos de células endoteliales alargadas y sin prácticamente complejos de contacto entre si, lo que permite ser atravesada con facilidad por los Elementos figurados de la sangre. Los cordones esplenicos conforman una masa semejante a una esponja, donde los espacios están formados por los sinusoides. Están constituidos por fibras y células Reticulares, en cuyas mallas se encuentran todos los tipos de Células sanguíneas, especialmente macrófagos y eritrocitos.

Pulpa blanca Es tejido linfoide distribuido por todo el bazo, en forma de: nódulos linfáticos típicos y como manguitos linfáticos perivasculares. Los manguitos también se llaman Vainas linfoides periarteriales y rodean los vasos arteriales desde que abandonan las trabéculas hasta casi la formación de los capilares. Está conformado por linfocitos T (Th y Tc) y gran cantidad de macrófagos. Los nódulos linfáticos Está formada por linfocitos B y están en su forma primaria o secundaria, con centro germinativo. Desde el punto de vista macroscópico se observan como las zonas de pulpa blanca, redondeadas y de coloración gris blanquecina.

Circulación El vaciamiento directo de la sangre de los capilares arteriales a la pulpa roja se denomina “circulación abierta”, mientras que la continuación de los capilares arteriales en los sinusoides se denomina “circulación cerrada”. Se ha demostrado que alrededor del 90% de la sangre que atraviesa el bazo, pasa por la circulación cerrada, donde el periodo de tránsito es de 2 minutos. No obstante gran parte de los capilares arteriales terminan en la circulación abierta y la mayoría de la sangre que en determinado momento se encuentra en el bazo, pertenece a este pool que lentamente filtra a través de la pulpa roja para pasar a los sinusoides. En este caso el tiempo de pasaje es de 30 a 60 minutos y es aquí donde el bazo ejerce sus funciones filtrantes, con captación de eritrocitos deteriorados.

Inmunodeficiencias La Inmunodeficiencia ocurre cuando uno o más de los componentes del sistema inmunológico están inactivos. En los adultos mayores las inmunorespuestas empiezan a decaer alrededor de los 50 años. En países desarrollados, la obesidad, el alcoholismo y el abuso de drogas ilegales son causas comunes de una respuesta inmune disminuida. Sin embargo, la malnutrición es la causa más común de la inmunodeficiencia en países en vías de desarrollo. Las inmunodeficiencias también pueden ser heredadas o adquiridas. La enfermedad granulomatosa crónica, en la cual los fagocitos tienen problemas para destruir patógenos, es un ejemplo de herencia, o inmunodeficiencia congénita. El SIDA, (virus) y algunos tipos de cáncer causan inmunodeficiencia adquirida.

Autoinmunidad Las respuestas inmunes exageradas abarcan el otro extremo de la disfunción inmunitaria, particularmente el desorden autoinmune. Aquí el sistema inmunitario falla en distinguir adecuadamente lo propio de lo extraño y ataca a partes del propio organismo. En circunstancias normales, muchas células T y anticuerpos reaccionan con péptidos del propio organismo. Existen, sin embargo, células especializadas (localizadas en el timo y en la médula ósea que participan en la eliminación de linfocitos jóvenes que reaccionan contra antígenos propios, para prevenir así la autoinmunidad. Se emplean fármacos inmunosupresores para controlar los desordenes autoinmunes o la inflamación cuando produce grandes daños en los tejidos, o para prevenir el rechazo de un órgano trasplantado.