Patología de Médula Ósea:

Neoplasias Linfoides

Máximo Fraga

Linfomas en médula ósea

1. Consideraciones generales

2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos

3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo

4. Otras fuentes de problemas

5. Conclusiones

1. Consideraciones generales

• Peculiaridades

– Decalcificación

– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente

– Tejido compartido

• Indicaciones

– Diagnóstico

– Estadificación

– Valoración de respuesta/evolución CD43

Hematólogo: ventaja en infiltrados intersticiales

Patólogo Hematólogo

Patólogo: ventaja en agregados compactos, fibrosis acompañante

1. Consideraciones generales

• Peculiaridades

– Decalcificación

– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente

– Tejido compartido

• Indicaciones

– Diagnóstico

– Estadificación

– Valoración de respuesta/evolución

1. Consideraciones generales

• Peculiaridades

– Decalcificación

– Bases diagnósticas como en ganglio, pero contexto celular diferente

– Tejido compartido

• Indicaciones

– Diagnóstico

– Estadificación

– Valoración de respuesta/evolución

Linfomas en médula ósea

1. Consideraciones generales

2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos

3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo

4. Otras fuentes de problemas

5. Conclusiones

Población linfoide normal

CD20 CD3

Linfoma B

CD20 CD3

AGREGADOS LINFOIDES

• Pocos, pequeños

• Distribuidos al azar

• Redondeados, bien circunscritos

• Composición polimorfa

• En relación con vasos

• Centros germinales (CG)

• No intrasinusoidal

• Mezcla de B y T

• Ausencia de clonalidad

• Pueden ser numerosos

• Paratrabeculares

• Irregulares, extensión a médula adyacente

• Comp. homogénea

• Ausencia de vasos

• Ausencia de CG*

• Puede intrasinusoidal

• B>T, fenotipo aberrante

• Clonalidad

BENIGNOS MALIGNOS

AGREGADOS LINFOIDES

BENIGNOS

Nelson BP, Peterson LC. Bone marrow evaluation for lymphoma. En: Hematopathology . Ed: Jaffe et al., 1st ed., 2011, Saunders

Cambios postquimioterapia

Edad avanzada, enfermedades autoinmunes,…

CD20 CD3

AGREGADOS LINFOIDES

MALIGNOS

CD20

CD20 CD3

lambda kappa

Reordenamiento IgH (CDR3)

Policlonal

Monoclonal

Linfomas en médula ósea

1. Consideraciones generales

2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos

3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo

4. Otras fuentes de problemas

5. Conclusiones

3.1. Patrones de infiltración

Foucar K. Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma (disease) in bone marrow. In: Bone marrow pathology. 2nd edition. Chicago (IL): ASCP Press; 2001. p. 438–83

CD20

CD20

CD20

CD20

CD20

Infiltración: Frecuencia y patrón

B-cell

T-cell

Tabla modificada de Nelson BP, Peterson LC. Bone marrow evaluation for lymphoma.En: Hematopathology . Ed: Jaffe et al., 1st ed., 2011, Saunders

Patrón – tipo de linfoma

• Paratrabecular – Característico pero

no exclusivo de LF (LLP, manto)

– Prácticamente descarta LLC

• Nodular folicular – Más común en LEZM que en LF

– Puede ser imitado por LLC (“seudofolículos”)

CD20 bcl2

Patrón – tipo de linfoma

• Intersticial – Raro en LF,

común en otros B de bajo grado

• Intrasinusoidal – Característico de LEZM,

pero no específico

• Patrones mixtos CD20

3.2. Morfología e inmunofenotipo

CD5 CD3

CD23

Leucemia linfática crónica

Linfoma del manto

Ciclina D1 MO reactiva

Linfoma de Hodgkin clásico

CD30 CD15

LMP EBER

Médula hipocelular…

CD20

Tricoleucemia

CD20 Ciclina D1

Infiltración discordante

http://noesunacrisisesunaestafa.com

Linfoma B difuso de células grandes Biopsia medular para estadificación

CD20

CD3

bcl2

CD10

Linfoma B difuso de células grandes

Infiltración discordante linfoma B bajo grado: mayores posibilidades de recidiva

Infiltración concordante: disminución de supervivencia

FISH bcl2 “break-apart”

Linfomas en médula ósea

1. Consideraciones generales

2. Infiltrados linfoides benignos vs malignos

3. Linfomas: patrón, morfología, inmunofenotipo

4. Otras fuentes de problemas

5. Conclusiones

4. Otras fuentes de problemas

4.1. Linfomas “ocultos”

4.2. Pacientes tratados con anti-CD20

Linfoma anaplásico de células grandes ALK+

CD30 ALK

Am J Clin Pathol 103: 82-89 (1995).

Tricoleucemia: infiltración residual tras tratamiento

CD20

CD20

Utilizar marcadores B alternativos (CD79a, PAX5)

4.2. Pacientes tratados con anti-CD20

Linfoma folicular tratado con anti-CD20

CD3

Am J Clin Pathol 2007; 128:974

5. Conclusiones

• Integración de toda la información disponible

• Trabajo en colaboración con el hematólogo

• Examen morfológico sistemático

• Utilización de inmunohistoquímica

– Familiarización con el contexto medular

– Patología “invisible” sin IHQ

Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Clínico Universitario de Santiago

Carlos Aliste Catuxa Celeiro

Jerónimo Forteza José Ramón Antúnez