Paralelismo entre cromosomas y la teoria de Mendel

Autosomas

Cromosomas sexuales

Nettie Stevens, 1909

Cromosomas heteromorfos

Estudios en Drosophila, mosca del vinagre

Herencia ligada al sexo

Thomas Hunt Morgan

Cruzas recíprocas que no producen proporciones iguales

Generación filial F2

En Drosophila, XX determina , mientras que X determina .

En Humanos, la ausencia de Y determina , mientras que Y determina .

Cambios cromosómicos

Relocalización  de  material  gené2co  

Pérdida  de  material  gené2co  

Ganancia  de  material  gené2co  

Alteraciones  numéricas  cromosomales  

Es una alteración en el número de cromosomas de la células debido a: •  La no disyunción o no separación cromosómica •  Un rezago en la migración de los cromosomas hacia los polos

celulares

Aneuploidias

•  Debidas a la no disyunción •  Individuo trisómico 2n + 1 •  Individuo monosómico 2n - 1 •  Son causa de malformaciones congénitas. •  Síndrome de Down (47, XY o XX, +21) •  Síndrome de Turner (45, X) •  Doble trisomía (48, XXX, +21) •  Tetrasomía (48, XXXX)

Ensayo sobre células del fluido amniótico cuando hay una fuerte indicación clínica de una de las trisomías más comunes. Se desnaturalizan los núcleos de la muestra, se hibridan con sondas específicas para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y, y los resultados se obtienen comúnmente en 24 horas. La prueba de aneuploidía suele incluir también una citogenética de rutina para confirmar los resultados o detectar cualquier anomalía no detectada por FISH.

Prueba de Aneuploidia

Célula en metafase que se ha hibridado con una sonda para la deficiencia de esteroide-sulfatasa, causada por una microdeleción en el cromosoma X.

La señal "X cen" de la sonda es un control interno localizado en el centrómero de X, que permite la identificación rápida del (o los) cromosoma(s) X (color rojo). La señal "Xp22.3" de la sonda está localizada en la región de la esteroide-sulfatasa, en Xp22.3. Puesto que hay dos cromosomas X y sólo uno tiene la señal del gen de la esteroide-sulfatasa, este individuo es una mujer portadora de la deficiencia de esteroide-sulfatasa.

Azul: tinción con DAPI, específico para DNA

4',6-­‐Diamidino-­‐2-­‐phenylindole    

Prueba de aneuploidía: se han combinado núcleos en interfase procedentes de células de fluido amniótico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y. El núcleo izquierdo se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El núcleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo).

13

13 21

21

18

18

X

Y

Prueba de aneuploidía: se han combinado núcleos en interfase procedentes de células de fluido amniótico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y. El núcleo izquierdo se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El núcleo de la derecha se hibridó con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo).

13

13 21 21

21

X X

18 18

Genética Humana

Herencia Autosómica Herencia ligada a X Herencia ligada a Y (holándrica)

XX XY

Cuerpos de Bar

Compensación de la dosis genética: Ocurre para que la expresión de genes en el cromosomas X sea equitativa entre machos y hembras. Implica el silenciamiento al azar de un cromosoma X en células de las hembras en mamíferos.

Impronta genética: Solo uno de los alelos de un gen se expresa activamente, ya que el otro se encuentra silenciado. Puede ocurrir en un autosoma. En casos de impronta un alelo recesivo puede manifestarse en el fenotipo aun si se encuentra en una sola copia.

EJEMPLOS DE CARACTERES DOMINANTES Y RECESIVOS EN LOS SERES HUMANOS

GENES DETERMINANTES DE CARACTERES TRIVIALES GENES DETERMINANTES DE

ENFERMEDADES O MALFORMACIONES DOMINANTES RECESIVOS DOMINANTES RECESIVOS Lengua enrollable Lengua no enrollable Enanismo Estatura normal

Rh + Rh - Braquidactilia Dedos normales Pelo rizado Pelo liso Corea de Huntington Sin Corea de Huntington

Cabello oscuro Cabello claro Pigmentación normal Albinismo Ojos oscuros Ojos claros Coagulación normal

de la sangre Hemofilia Labios gruesos Labios finos Visión normal Daltonismo Pestañas largas Pestañas cortas Oído normal Sordomudez Oreja con lóbulo Oreja sin lóbulo Polidactilia N.º normal de dedos

Grupos sanguíneos A y B Grupo sanguíneo O Visión normal Ceguera para los colores

Cambios en la información genética que causan la aparición de enefermedades

Mutación Perdida de función Alelo recesivo

Mutación Ganancia de función Alelo dominante

Análisis  de  Pedigrí    (Arboles  genealógicos)  

Herencia  Autosómica  

Desórdenes autosómicos dominantes

Los pedigris de desórdenes autosómicos dominantes afectan tanto a mujeres como a hombres en cada generación. Por cada afectado, siempre hay un progenitor también afectado.

En árboles genealógicos humanos, un desorden autosómico recesivo se revela por la aparición del desorden en la progenie masculina o femenina de padres no afectados.

Desórdenes autosómicos recesivos

Ambos padres portadores: 25% de la descendencia manifestara la enfermedad

Daltonismo Hemofilia Distrofia muscular Duchenne Granulomatosis cronica (cierto tipo)

Enfermedades recesivas ligadas a X •  Más hombres que mujeres presentan la enfermedad.

•  0% de hijOs de un hombre afectado mostrará el fenotipo; 100% de sus hijAs serán portadoras.

•  50% de los hijos de mujeres portadoras, mostrarán el fenotipo.

•  Solo habrá hijAs enfermas cuando su madre sea portadora y su padre esté enfermo.

Enfermedades dominantes ligadas al X • Hombres afectados pasan la condición a todas sus hijAs y a ninguno de sus hijOs. •  Las mujeres heterocigotas afectadas, pasan la condición a la mitad de hijOs e hijAs.

Herencia ligada al Y (Holándrica)

• Cambios en la región diferencial del cromosoma Y son transmitidos de padres a hijos. • Este tipo de herencia es poco común.

Recesivo

Dominante

Dominante

Recesivo

A U T O S O M I C O S

¿Qué característica distingue a este pedigrí? ¿Donde se encuentra el gen responsable del fenotipo?