Patente Isotiazolinonas

7/21/2019 Patente Isotiazolinonas

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19 OFICINA ESPAOLA DEPATENTES Y MARCAS

ESPAA

11 Nmero de publicacin: 2 269 78151 Int. Cl.:

A01N 31/02 (2006.01)A61K 31/045 (2006.01)

12 TRADUCCIN DE PATENTE EUROPEA T3

86 Nmero de solicitud europea:02785229 .2

86 Fecha de presentacin :17.10.200287 Nmero de publicacin de la solicitud: 147823187 Fecha de publicacin de la solicitud:24.11.2004

54 Ttulo:Mezclas sinrgicas de 1,2-alcanodioles.

30 Prioridad:19.02.2002 DE 102 06 759

45 Fecha de publicacin de la mencin BOPI:01.04.2007

45 Fecha de la publicacin del folleto de la patente:01.04.2007

73 Titular/es:Symrise GmbH & Co. KG.Muhlenfeldstrasse 1

37603 Holzminden, DE

72 Inventor/es:Schmaus, Gerhard;Lange, Sabine yJoppe, Holger

74 Agente:Carvajal y Urquijo, Isabel

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Boletn europeo de patentes, de

la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Oficina Europeade Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar motivada; slo seconsiderar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicin (art. 99.1 delConvenio sobre concesin de Patentes Europeas).

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Venta de fascculos: Oficina Espaola de Patentes y Marcas. P de la Castellana, 75 28071 Madrid


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DESCRIPCIN

Mezclas sinrgicas de 1,2-alcanodioles.

La presente invencin trata del campo de las sustancias activas antimicrbicas y, especialmente, de las sustanciasactivas antimicrbicas que contienen un 1,2-alcanodiol no ramificado (de cadena linear) en una cantidad de accinantimicrbica.

En la industria cosmtica y farmacutica, as como en la industria alimenticia, existe la necesidad constante deproductos con propiedades antimicrbicas, especialmente para la conservacin de productos que en caso contrarioseran perecederos (como, por ejemplo, cosmticos, productos farmacuticos o productos alimenticios), pero tambinpara el tratamiento cosmtico o teraputico directo de microorganismos que pueden tener una influencia perjudicialen el cuerpo humano o animal. Podemos nombrar, como ejemplo, los microorganismos que pueden causar olorescorporales, acn, micosis o similares.

Es cierto que, en los campos tcnicos mencionados, ya se emplea una gran variedad de sustancias activas antimi-crbicas, sin embargo, se siguen buscando alternativas para poder llevar a cabo tratamientos especiales y especficosy/o reducir los efectos secundarios. En la bsqueda de productos alternativos de accin antimicrbica y, especialmen-te, conservante, debe tenerse en cuenta que las sustancias utilizadas en el campo de la cosmtica, farmacutico y/o dealimentacin deben ser

- inofensivas toxicolgicamente,

- compatibles dermatolgicamente,

- estables (especialmente en las formulaciones cosmticas y/o farmacuticas normales),

- en gran parte y preferiblemente sin ningn olor, as como

- econmicas de fabricar (es decir, empleando un procedimiento estndar y/o partiendo de precursores estndar).

La bsqueda de sustancias (activas) adecuadas que dispongan de una o varias de las propiedades nombradas enuna cantidad suficiente es difcil para el experto, porque no existe una dependencia clara entre la estructura qumicade una sustancia, por un lado, y su actividad biolgica frente a determinados microorganismos (grmenes), y su esta-bilidad, por otro lado. Adems, no hay ninguna relacin previsible entre el efecto antimicrbico, la calidad inofensivatoxicolgica, la compatibilidad dermatolgica y la estabilidad de una sustancia.

Segn un primer aspecto, la invencin trata de mezclas de dos, tres o ms 1,2-alcanodioles no ramificados, dondelas longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono,donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octa-nodiol y 1,2-decanodiol, y donde la composicin comprende 1,2-hexanodiol. Aqu, las proporciones de dichos diolesen la mezcla se ajustan preferiblemente, de modo que su efecto antimicrbico se refuerza de manera sinrgica. Ademsde las mezclas de 1,2-alcanodiol nombradas, tambin pueden estar presentes otras sustancias activas antimicrbicas(por ejemplo, sustancias activas corrientes) que pueden suprimir, en parte, otro efecto sinrgico, como se detalla msadelante.

La invencin se basa en el conocimiento sorprendente de que los 1,2-alcanodioles no ramificados utilizados segnla invencin con una longitud de la cadena en un margen de 5 hasta 10 tomos de carbono muestran un efecto antimi-crbico, reforzado de manera sinrgica, al menos respecto a los grmenes seleccionados cuando se combinan con un

segundo o varios 1,2-alcanodioles no ramificados del mismo margen de longitud de cadena, donde, sin embargo, sediferencian las longitudes de cadena del primer y del segundo o de varios 1,2-alcanodioles no ramificados.

Se ha mostrado especialmente que las mezclas segn la invencin a partir de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles noramificados de diferentes longitudes de cadena pueden emplearse perfectamente para la conservacin de artculos queseran perecederos (vase ms arriba).

Si el experto quiere emplear, para el tratamiento antimicrbico de una superficie (por ejemplo, de un cuerpo huma-no o animal) o para la conservacin de un artculo que pudiera ser perecedero (por ejemplo, una formulacin cosmticao farmacutica), una mezcla de, por ejemplo, dos 1,2-alcanodioles no ramificados, donde se diferencien las longitudesde cadena (i) y (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, puede escoger una copulacinespecialmente apropiada entre todas las copulaciones posibles, de la siguiente manera:

1. Determinar el 1,2-alcanodiol no ramificado de una longitud de la cadena en el margen de 5 hasta 10 tomos decarbono del efecto individual ms fuerte.

2. Combinar el 1,2-alcanodiol con el efecto individual ms fuerte con cada uno de los dems 1,2-alcanodioles noramificados de una longitud de la cadena en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono.

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3. Determinar aquella combinacin segn 2 que tenga el efecto antimicrbico ms fuerte.

Con el procedimiento explicado anteriormente, el experto logra normalmente la combinacin ms efectiva, perosiembre una combinacin muy buena de 1,2-alcanodioles en el margen nombrado de la longitud de la cadena. stesubraya que las mezclas de alcanodiol segn la invencin tienen, en parte, un efecto antimicrbico de aumento si-

nrgico respecto a los grmenes determinados, sin embargo, respecto a otros grmenes, nicamente un efecto quecorresponde a la suma de sus efectos individuales o que es peor antagnicamente.

Aunque el mundo tcnico ya se haba ocupado extensamente de las propiedades antimicrbicas de los 1,2-dioles,no haba hasta ahora ningn indicio de que las mezclas de dos, tres o ms 1,2-alcanodioles no ramificados, donde laslongitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, dondelos 1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodioly 1,2-decanodiol, y donde la composicin comprende 1,2-hexanodiol, tengan un efecto antimicrbico significativa-mente mejor en cada caso (al menos respecto a los grmenes seleccionados). El estado de la tcnica tampoco sugiereel empleo de estas mezclas (combinaciones) como sustancias activas antimicrbicas.

Precisamente, por la JP 11322591 A, se conoce que la dosis de determinados microbicidas antispticos convencio-nales pueden reducirse aadiendo un 1,2-alcanodiol con, por ejemplo, 5, 6 8 tomos de carbono en la cadena. Sinembargo, de esto no resulta que una mezcla de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no ramificados, cuyas longitudesde la cadena (i) son diferentes y (ii) estn respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, muestreuna sustancia activa (combinacin) antimicrbica que tenga una eficacia extremadamente alta al menos respecto a losgrmenes seleccionados.

Algo muy parecido, la JP 11310506 revela un efecto sinrgico en una combinacin de parabenos con 1,2-pentano-diol, 1,2-hexanodiol o 1,2-octanodiol. Sin embargo, el conocimiento en que se basa la presente invencin del refuerzosinrgico de las propiedades antimicrbicas de dichos 1,2-alcanodioles, tampoco resulta de la JP 11310506 A.

En la US 6,123,953, se describen efectos sinrgicos determinados entre un 1,2-alcanodiol de una longitud de lacadena en el margen de 5 hasta 14 tomos de carbono y un gel de polimetacril y gliceril. Sin embargo, el documento USno revela una combinacin de 1,2-alcanodioles ni este tipo de combinaciones (mezclas) con un efecto antimicrbicoque aumenta respecto al efecto de las sustancias individuales.

La EP 0 524 548 A1 revela determinadas mezclas de efecto antimicrbico que contienen, adems de (A) un alcoholaromtico de efecto antimicrbico de la frmula 1,

en la que R2 es oxgeno o un grupo alquilo con 1 hasta 4 tomos de carbono y n, un nmero entero de 1 a 6, (B) un1,2- o 1,3-diol de efecto antimicrbico de la frmula R2 -CHOH-(CHR3)x-CH2OH, donde x es igual a 0 1 y, si x esigual a 0, R2 es un grupo alquilo con 6 hasta 22 tomos de carbono o un grupo alcoximetilo o 2-hidroxialcoximetilocon 6 hasta 22 tomos de carbono respectivamente en el grupo alcoxi y, si x es igual a 1, el grupo R2 es oxgenoy R3 tiene uno de los significados nombrados anteriormente de R2, donde los componentes estn presentes en una

relacin de peso 9:1 a 1:9. Las mezclas de efecto antimicrbico reveladas se caracterizan por ser apropiadas para lafabricacin de detergentes dermatolgicos de efecto antisptico y para la conservacin de preparaciones acuosas desustancias perecederas y degradables micrbicamente. Pero esta teora tcnica no sugiere mezclar dos, tres o varios1,2-alcanodioles no ramificados, cuyas longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) est respectivamente en el margende 5 a 10 tomos de carbono, ni emplear la mezcla obtenida como una sustancia activa antimicrbica. Especialmente,la EP 0 524 548 A1 no proporciona ningn indicio sobre la posibilidad de que este tipo de mezcla de alcanodiolespueda tener un efecto (combinacin) antimicrbico de refuerzo sinrgico, de modo que, en especial, (como es el casode la presente invencin) pueda prescindirse de los alcoholes aromticos de la frmula 1.

La JP 10053510 revela combinaciones de pentanodiol y fenoxietanol como productos antispticos para cosmticos.

La DE 199 24 496 A1 revela, para la destruccin de olores corporales humanos, mezclas a partir de al menos unalcohol polivalente con 5 hasta 15 tomos de carbono (por ejemplo, 1,2-pentanodiol, hexanodiol u octanodiol) y untrialquilster de cido ctrico.

En la EP 1 000 542 A1, se describen combinaciones a partir de 2,4,6-cicloheptatrieno-1-on-2-hidroxi-4(1-metil-etil) con determinados polioles. Como poliol, tambin pueden emplearse 1,2-octanodiol, 1,2-pentanodiol y/o octoxigli-cerina. Pero, aqu no puede verse ningn indicio del empleo de una mezcla a partir de 1,2-octanodiol y 1,2-pentanodiolo de otra mezcla a partir de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no ramificados como sustancias activas antimicrbicas.

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La funcin de los 1,2-alcanodioles revelados en la EP 1 000 542 A1 no queda clara, especialmente, surge del prrafo[0048] de la EP 1 000 542 A1 la impresin de que stos slo dispondran de una eficacia antimicrbica insuficientesin la presencia de dicho derivado de cicloheptatrieno (o alternativamente de un capril-lactil-lactilato de sodio).

Las WO 99/56715 y WO 99/56716 tratan el empleo de 1,2-hexanodiol como desodorante o antitranspirante. Tam-

poco revelaron un refuerzo sinrgico de la eficacia antimicrbica mediante las combinaciones de al menos dos diolesde la frmula general 1.

Adems, trata de una serie de documentos que contienen aplicaciones de 1,2-dioles pero sin ocuparse de un refuer-zo sinrgico de su eficacia antimicrbica mediante combinaciones compuestas por al menos dos dioles. Hasta aqu seha hecho referencia a los siguientes documentos: FR 2,755,371; WO 99/11237; WO 99/56715; JP 20 0044419; JP 11335258; JP 10 053510; J. Food Sc. 42(3), 699-701; DE 199 24 496 y JP 20 0148720.

Al ver las investigaciones detalladas de la eficacia antimicrbica de dioles individuales con una longitud de la cade-na en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, result especialmente sorprendente que las mezclas a partir de dos,tres o varios 1,2-alcanodiolos no ramificados, cuyas longitudes de cadena (i) se diferencian y (ii) est respectivamenteen el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan del grupo compuesto por:1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol, y donde la composicin comprende el 1,2-hexano-diol, muestran una eficacia sinrgica fuerte y se consideran claramente los 1,2-dioles dosificados individualmente conun margen igual de longitud de cadena en la misma concentracin, especialmente, respecto a la reduccin del tiempo

de germinacin. En especial, slo puede conseguirse un valor de UFC (UFC = nmero de unidades formadoras decolonias) de 0 con las mezclas nombradas segn la invencin en cada caso.

Se prefiere, sobre todo, el empleo de una mezcla a partir de (a) 1,2-hexanodiol y 1,2-octanodiol, (b) 1,2-hexa-nodiol y 1,2-decanodiol, (c) 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol y 1,2-octanodiol, (d) 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y1,2-decanodiol o (e) 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol y 1,2-decanodiol. Para ello, consulte tambin los ejemplos msadelante.

Respecto a la masa total de la mezcla de los dioles, la proporcin de cada diol individual debe estar presente en elmargen del 1 al 99% en peso, preferiblemente del 20 al 80% en peso.

Las mezclas de 1,2-diol segn la invencin no slo son adecuadas para la conservacin de productos perecederoscomo, por ejemplo, los productos cosmticos, los productos farmacuticos o los productos alimenticios, sino quetambin pueden emplearse, gracias a su eficacia antimicrbica de refuerzo sinrgico,

(a) para el tratamiento cosmtico de microorganismos causantes de olores corporales,

(b) para el tratamiento cosmtico de microorganismos causantes de acn,

(c) para el tratamiento cosmtico de microorganismos causantes de micosis y

(d) para el tratamiento de microorganismos sobre o dentro de una materia sin vida. Las mezclas segn la inven-cin no aplican su eficacia sinrgica frente a numerosas bacterias gram-positivas, bacterias gram-negativas, mohos ylevaduras. El efecto es especialmente bueno frente a las bacterias gram-negativas, tales como Escherichia coliyPseu-domonas aeruginosa, frente a las levaduras, tales como Candida albicans, y frente a hongos, tales como Aspergillus

Nger. En este caso, resulta especialmente ventajoso observar la buena eficacia de las mezclas de 1,2-diol segn lainvencin frente aAspergillus niger, un moho slo muy difcil de destruir, ya que, al utilizar 1,2-dioles individualescon una longitud de la cadena en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, no puede reducirse el valor de UFC hastael valor 0 segn las propias investigaciones.

La presente invencin tambin trata de un proceso correspondiente para el tratamiento cosmtico y/o teraputicode grmenes, esto es, especialmente de (a) microorganismos causantes de olores corporales, (b) microorganismoscausantes de acn y/o (c) microorganismos causantes de micosis, que comprende la aplicacin tpica de una cantidadde mezcla de efecto antimicrbico de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no ramificados, cuyas longitudes de cadena(i) se diferencian y (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, donde los 1,2-alcanodiolesse seleccionan a partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol, ydonde la composicin comprende 1,2-hexanodiol, donde las proporciones de dichos dioles en la mezcla se ajustan, demodo que su efecto antimicrbico se refuerza de manera sinrgica.

Los acondicionamientos preferibles del proceso segn la invencin corresponden a los acondicionamientos prefe-ribles explicados anteriormente del empleo segn la invencin.

La piel humana est poblada de un sinnmero de microorganismos diferentes, a los que pertenecen los micro-organismos que ya nombramos ms arriba, entre otros. La mayora de estos microorganismos no son patgenos nirelevantes para el estado fisiolgico de la piel y de su olor. En cambio, otros pueden influir, en gran medida, en elestado de salud de la piel. Algunos microorganismos que influyen bastante en la flora drmica humana se representanen la tabla 1.

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Como mostraron ahora algunas investigaciones, las composiciones sinrgicas segn la invencin que contienen1,2-hexanodiol son muy efectivas, no slo respecto a los grmenes ya descritos anteriormente, sino tambin respectoa los Staphylococcus epidermidis, Brevibacterium epidermidis, Propionibacterium acnes, as como respecto a tiposdeTrichophytonyEpidermophyton, de modo que tambin pueden emplearse como producto para el tratamiento (des-truccin) de olores de pies y axilas u olores corporales en general, como producto para la destruccin de acn, como

productos anticaspa, y para el tratamiento de micosis, especialmente dermatonmicosis (consulte de nuevo la tabla 1).TABLA 1

A esto, se aade el siguiente comentario:

A travs de sustancias propias del cuerpo que contienen la desintegracin bacterial en el sudor, como, por ejemplo,cidos grasos insaturados, se originan. de fases previas ms o menos de olor suave, productos de desintegracin quehuelen de manera desagradable, que pueden influir fuertemente en el bienestar corporal. Para evitar que se originenlas sustancias responsables de los olores corporales, se utilizan, en los productos cosmticos, sustancias que impidenla formacin de sudor corporal (llamados antiperspirantes) o sustancias que inhiben el crecimiento de las bacteriasresponsables de la formacin del olor de la piel humana (desodorantes). Los tipos de bacterias tales como Staphylo-coccus epidermidis, Corynebacterium xerosisy Brevibacterium epidermidisson responsables, en gran medida, de laformacin de los olores de pies y axilas, o de los olores corporales en general. Por tanto, en la industria cosmtica,existe una necesidad constante de nuevos productos para el tratamiento de estos y otros microorganismos causantes deolores corporales (incluido los olores de pies y axilas).

Un microorganismo causante de acn es el Propionibacterium acnes, que se trata de un germen de crecimientoanaerobio. La industria cosmtica busca constantemente productos para el tratamiento de este germen y otros micro-organismos causantes de acn.

Todas las zonas de la piel humana pueden estar infestadas de micosis, especialmente de dermatomicosis y micosisen uas. Se encuentran, muy frecuentemente, reas dermatolgicas en las que puede acumularse humedad y calordebido a la ropa, calzado o joyas que se llevan. Las enfermedades de hongos en las zonas de los dedos y de las uas de

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los pies se consideran especialmente molestas. En gran medida, los distintos tipos deTrichophytonyEpidermophytonsuelen ser responsables de la formacin de micosis. La industria cosmtica busca constantemente nuevos productospara el tratamiento de este y otros microorganismos causantes de micosis.

Por tratamiento se entiende, en el marco del presente texto, cada forma de influencia en los microorganismos

correspondientes, en los que se inhibe la propagacin de estos microorganismos y/o se matan dichos microorganismos.Preferiblemente, est presente la concentracin de aplicacin de las mezclas segn la invencin de dos, tres o ms

1,2-alcanodioles no ramificados, donde las longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) est respectivamente en elmargen de 5 hasta 10 tomos de carbono, donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo compuesto por:1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol, y donde la composicin comprende 1,2-hexanodiol,utilizando como agente de conservacin en un producto alimenticio o como sustancia activa antimicrbica en unproducto final cosmtico o farmacutico entre el 0,01 y el 30% en peso, especialmente preferible entre el 0,1 y el 5%en peso, respecto a la masa total del producto alimenticio o el producto final respectivamente.

Tambin en un proceso preferible segn la invencin para el tratamiento cosmtico y/o teraputico de (a) microor-ganismos causantes de olores corporales, (b) microorganismos causantes de acn y/o (c) microorganismos causantesde micosis, la concentracin de aplicacin de las mezclas de efecto sinrgico segn la invencin est presente entre el0,01 y el 30% en peso y, especialmente preferible, entre el 0,1 y el 5% en peso, respecto a la masa total del productocosmtico o farmacutico que comprende la mezcla.

Las mezclas de diol de efecto sinrgico pueden emplearse aqu (a) profilcticamente o (b) en caso necesario.

La concentracin de la cantidad de sustancia activa, por ejemplo, que debe aplicarse diariamente, es diferente ydepende del estado fisiolgico del voluntario y de los parmetros especficos individuales, tales como la edad o el pesocorporal. Las mezclas de efecto sinrgico segn la invencin pueden emplearse de forma individual o en combinacincon otras sustancias de efecto antimicrbico.

Se seala que el concepto de 1,2-diol en el marco del presente texto comprende tanto el enantimero de configura-cin 2S correspondiente, como el enantimero de configuracin 2R, as como, cualquier mezcla de estos enantimerosde configuracin 2S y 2R. Por motivos comerciales, resulta especialmente ventajoso emplear mezclas de racematos delos diolos correspondientes para la destruccin de microorganismos, ya que puede accederse a stos sintticamente demanera muy sencilla, aunque tambin los enantimeros puros o las mezclas no racmicas de estos enantimeros sonapropiados para los fines de la invencin.

Por ltimo, la presente invencin trata tambin de composiciones antimicrbicas correspondientes que compren-den:

(a) una mezcla de dos, tres o ms 1,2-alcanodioles no ramificados, donde las longitudes de cadena (i) son diferentesy (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan apartir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol, y donde la compo-sicin comprende 1,2-hexanodiol y

(b) una sustancia portadora compatible con dicha mezcla,

as como una composicin antimicrbica, que comprende:

(a) como sustancia activa antimicrbica una mezcla de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no ramificados, cuyaslongitudes de cadena (i) se diferencian y (ii) estn respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, y

(b) una sustancia portadora compatible con dicha mezcla, as como, en caso necesario,

(c) otra sustancia activa antimicrbica que no comprende un 1,2-alcanodiol no ramificado.

En cuanto a los acondicionamientos preferibles de las composiciones antimicrbicas segn la invencin, es vlidolo dicho anteriormente segn corresponda.

Otras aplicaciones o procesos y composiciones segn la invencin pueden consultarse en los modelos siguientes yen las reivindicaciones adjuntas.

Las composiciones que contienen una mezcla de efecto sinrgico segn la invencin se emplean especialmentecontra los grmenes causante de olores corporales, por regla general, se aplican de manera tpica en forma de diso-luciones, cremas, lociones, geles, sprays o similares. Para otros fines, en algunos casos es conveniente una aplicacinoral (pastillas, cpsulas, polvos, gotas), intravenosa, intraocular, intraperitoneal o intramuscular o una aplicacin enforma de impregnacin de vendaje.

Las mezclas de efecto sinrgico utilizadas segn la invencin de 1,2-alcanodioles pueden incorporarse sin dificulta-des en formulaciones cosmticas o dermatolgicas corrientes, como, entre otros, sprays de bomba, aerosoles, cremas,

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pomadas, tinturas, lociones, productos para el cuidado de las uas (por ejemplo, esmalte de uas, quitaesmalte, b-samo de uas) y similares. Aqu, tambin es posible y ventajoso, en algunos casos, combinar las mezclas efectivassegn la invencin utilizadas de dos, tres o ms 1,2-alcanodioles no ramificados, donde las longitudes de cadena (i)son diferentes y (ii) est respectivamente en el margen de 5 hasta 10 tomos de carbono, donde los 1,2-alcanodiolesse seleccionan a partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol, y

las mezclas sinrgicas de 1,2-alcanodioles, con otras sustancias activas, por ejemplo, con otras sustancias de efectoantimicrbico, antimictico o antivrico. Las formulaciones cosmticas y/o dermatolgicas/queratolticas que contie-nen los 1,2-alcanodioles de efecto sinrgico pueden combinarse, en caso contrario, como es habitual y servir para eltratamiento dermatolgico y/o capilar en cuanto a un tratamiento dermatolgico o un tratamiento en cuanto al cui-dado cosmtico. Sin embargo, tambin pueden emplearse en productos de maquillaje para los productos cosmticosdecorativos.

Si se emplean mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles como sustancias activas para la con-servacin del material orgnico, entonces puede utilizarse ventajosamente otro o varios agentes de conservacin.Preferiblemente, se seleccionan agentes de conservacin, tales como el cido benzoico, sus steres y sales, cido pro-pinico y sus sales, cido saliclico y sus sales, cido 2,4-hexadienoico (cido srbico) y sus sales, formaldehdo yparaformaldehdo, 2-hidroxibifenileter y sus sales, N-xido de sulfidopiridina de 2-cinc, sulfitos y bisulfitos inorgni-cos, yodato de sodio, clorobutanolum, cido 4-etilmercurio-(II)5-amino-1,3-bis(2-hidroxibezoico), sus sales y steres,cetcido deshidratado, cido frmico, 1,6-bis(4-amidino-2-bromofenoxi)-n-hexano y sus sales, la sal de sodio delcido de etilmercurio-(II)-tiosaliclico, fenilmercurio y sus sales, cido 10-undecilnico y sus sales, 5-amino-1,3-bis

(2-etilhexil)-5-metil-hexahidropirimidina, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxn, 2-bromo-2-nitro-1,3-propandiol, alcohol 2,4-diclorobenclico, urea N-(4-clorofenil)-N-(3,4-diclorofenil), 4-cloro-m-cresol, 2,4,4-tricloro-2-hidroxi-difenilter,4-cloro-3,5-dimetilfenol, urea 1,1-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il)), hidrocloruro de poli-(hexametilendiguanida), 2-fenoxietanol, hexametilentetramina, cloruro de 1-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-1-azonia-ada-mantano, 1-(4-clorofenoxi)1(1H-imidazol-1-il)-3,3-dimetil-2-metiletilcetona, 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona, alcohol benclico, octopirox, 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, 2,2-metilen-bis(6-bromo-4-cloro-fenol), bromoclorofeno, mezcla de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona y 2-metil-3(2H)isotiazolinona con cloruro demagnesio y nitrato de magnesio, 2-bencil-4-clorofenol, 2-cloroacetamida, clorhexidina, acetato de clorhexidina, glu-conato de clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, 1-fenoxi-propan-2-ol, cloruro y bromuro de N-alquil(C12-C22)trimetil-amonio, 4,4-dimetil-1,3-oxazolidina, urea de N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N-hidroximetilo, 1,6-bis(4-amidino-fenoxi)-n-hexano y sus sales, glutaraldehdo, 5-etil-1-aza-3,7-dioxabiciclo(3.3.0)octano, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propandiol, Hyamine, cloruro de alquil-(C8-C18)-dimetilbencil-amonio, bromurode alquil-(C8-C18)dimetil-bencilamonio, sacarinato de alquil-(C8-C18)-dimetil-bencilamonio, hemiformal de bencilo,carbamato de 3-yodo-2-propinil-butilo, hidroximetil-aminoacetato de sodio e hidroximetil-aminoacetato de sodio. Laventaja sorprendente que debe conseguirse en cuanto a las combinaciones de sustancias activas compuestas por (a)una mezcla sinrgica segn la invencin de 1,2-alcanodioles y (b) al menos otro agente de conservacin se explicadetalladamente mediante el ejemplo 3.

Si deben emplearse las mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles principalmente para la inhibicindel crecimiento de microorganismos no deseados sobre o dentro de los organismos animales, tambin resulta ventajosouna combinacin con otras sustancias activas antibacteriales o antimicticas en algunos casos. Habra que mencionarcomo otras sustancias activas, adems del grupo grande de los antibiticos clsicos, especialmente los productos re-levantes para los cosmticos, tales como triclosn, climbazol, octoxiglicerina, octopirox (1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(1H)-piridinona, 2-aminoetanol), kitosan, farnesol, monolaurato de glicerina o combinaciones de di-chas sustancias, que se emplean, entre otras, contra el olor de axilas, el olor de pies o la formacin de caspa.

Adems, las mezclas sinrgicas de 1,2-alcanodioles tambin pueden emplearse en combinacin con sustanciasactivas inhibidoras del sudor (antitranspirantes), de manera especialmente ventajosa para la desintegracin de los olo-res corporales. Como sustancias activas inhibidoras del sudor, pueden emplearse, sobre todo, sales de aluminio, tales

como el cloruro de aluminio, el clorhidrato, nitrato, sulfato o acetato de aluminio, etctera. Adems, tambin puedenutilizarse, de manera ventajosa, las combinaciones de cinc, magnesio y circonio. Para la aplicacin en antitranspirantescosmticos y dermatolgicos, principalmente dan buen resultado las sales de aluminio y, en una medida algo inferior,las combinaciones de sal de circonio y aluminio. Tambin habra que mencionar los hidroxicloruros de aluminio par-cialmente neutralizados y, por tanto, de mejor compatibilidad dermatolgica, pero que no son totalmente efectivos.Adems de las sales de aluminio, tambin se consideran otras sustancias como, por ejemplo, a) las sustancias de ca-da de albmina, tales como, entre otras, formaldehdo, glutaraldehdo, materias curtientes naturales y sintticas, ascomo, el cido tricloroactico, que provocan un cierre superficial de las glndulas sudorparas accesorias, b) el anest-sico local (entre otras, disoluciones diluidas de, por ejemplo, lidocana, prilocana o mezcla de dichas sustancias), quedesactivan el suministro simptico de las glndulas sudorparas accesorias mediante un bloqueo de las vas perifricas,c) las zeolitas del tipo X, A o Y, que hacen de adsorbentes para los malos olores, adems de reducir la tasa de sudacin,y d) la toxina botulnica (toxina de la bacteria Chlostridium botulinum), que tambin se emplea en la hiperhidrosis,en una tasa de sudacin de aumento patolgico y su efecto se basa en un bloqueo irreversible de la liberacin de lasustancia transmisora acetilcolina, relevante para la tasa de sudacin.

Si deben emplearse las mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles para el tratamiento antimicrbicode una superficie (por ejemplo, de un cuerpo humano o animal), en algunos casos resulta ventajoso una combinacincon quelantes (metlicos). Los quelantes (metlicos) que deben emplearse preferiblemente son, entre otros, los cidosgrasos-hidroxi, el cido ftico, la lactoferrina, los cidos -hidroxi, como, entre otros, el cido ctrico, cido lctico y

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cido mlico, as como, los cidos hmicos, cidos biliares, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina o EDTA, EGTAy sus derivados.

Para el empleo, las mezclas sinrgicas de efecto dermatolgico y/o cosmtico segn la invencin de 1,2-alcanodio-les en los productos cosmticos y dermatolgicas se aplican, de la forma habitual, en la piel y/o el pelo en una cantidad

suficiente. Las ventajas especiales ofrecen preparaciones cosmticas y dermatolgicas que contienen una mezcla se-gn la invencin y actan adicionalmente como protectores solares. Estas preparaciones contienen ventajosamente almenos un filtro UVA y/o al menos un filtro UVB y/o al menos un pigmento inorgnico. Las preparaciones puedenestar presentes en distintas formas, como normalmente se emplean, por ejemplo, en las preparaciones de proteccinsolar. De este modo, pueden mostrar, por ejemplo, una disolucin, una emulsin del tipo agua en aceite (W/O) o deltipo aceite en agua (O/W), o una emulsin mltiple, por ejemplo, del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel,una hidrodispersin, un pin fijo o tambin un aerosol.

Como ya se mencion, pueden combinarse ventajosamente preparaciones que contienen una mezcla sinrgica de1,2-alcanodioles con sustancias que absorben rayos UV, donde la cantidad total de las sustancias filtrantes es, porejemplo, del 0,01% en peso al 40% en peso, preferiblemente del 0,1% al 10% en peso, especialmente del 1,0 al 5,0%en peso, en cuanto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosmticas que protejan el peloo la piel de rayos ultravioletas.

Si las preparaciones segn la invencin contienen sustancias filtrantes UVB, stas pueden disolverse en aceite o en

agua. Los filtros UVB solubles en aceite ventajosos son, por ejemplo, los derivados de 3-bencilidenalcanfor, preferi-blemente 3-(4-metilbenciliden)alcanfor, 3-bencilidenalcanfor; derivados del cido 4-aminobenzoico, preferiblementeel ster del cido 4-(dimetilamino)-benzoico(2-etilhexil), amilster del cido 4-(dimetil-amino)benzoico, ster del ci-do cinmico, preferiblemente el ster del cido cinmico 4-metoxi(2-etilhexil), ster de isopentilo del cido cinmico4-metoxi; ster del cido saliclico, preferiblemente el ster del cido saliclico (2-etilhexil), el ster del cido salic-lico (4isopropilbencil), homometilster del cido saliclico, derivados de la benzofenona; preferiblemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, metoxi-4-metilbenzofenona, 2,2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona; ster del cido benzalma-lnico, preferiblemente el ster del cido 4-metoxibenzalmalnicodi(2-etilhexil), 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2-etil-1-hexiloxi)-1,3,5-triacina. Los filtros UVB solubles en agua ventajosos son, por ejemplo, las sales del cido cido 2-feriilbencimidazol-5-sulfnico, como su sal de sodio, potasio o su sal de trietanolamonio, as como, el cido sulfnicomismo, los derivados del cido sulfnico de benzofenonas, preferiblemente el cido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenon-5-sulfnico y sus sales, los derivados del cido sulfnico del 3-bencilidenalcanfor, como, por ejemplo, el cido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)benzolsulfnico, el cido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenmetil)sulfnico y sus sales, as como, el1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)benceno y sus sales (las combinaciones de 10-sulfato correspondientes, porejemplo, la sal de sodio, potasio o trietanolamonio correspondiente), tambin se denomina como cido benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfnico.

La lista anterior de los filtros UVB mencionados, que pueden emplearse en combinacin con las mezclas sinrgicassegn la invencin de 1,2-alcanodioles, no deben entenderse evidentemente como los nicos filtros. Tambin puedeser ventajoso el ejemplo de filtros UVA, que normalmente incluyen las preparaciones cosmticas. Estas sustancias sonpreferiblemente derivados del dibenzoilmetano, especialmente el 1-(4-tert-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propan-1,3-diona y 1-fenil-3-(4-isopropilfenil)propan-1,3-diona.

Las mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles pueden combinarse ventajosamente con sustanciasauxiliares cosmticas en las preparaciones cosmticas, como se emplean normalmente en estas preparaciones, es decir,por ejemplo, con antioxidantes, esencias perfumantes, productos para impedir la espuma, colorantes, pigmentos conun efecto colorante, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias ablandadoras, sustanciasque mantienen la humedad y/o humedecen, grasas, aceites, cera, otros constituyentes corrientes de una formulacincosmtica, tales como alcoholes, polioles, polmeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgnicos o

derivados de silicona.En las mezclas de efecto sinrgico de 1,2-alcanodioles que contienen formulaciones para el tratamiento tpico

cosmtico o profilctico de la piel, suele resultar ventajosa una proporcin alta de sustancias de cuidado. Segn unaforma de aplicacin preferible, las composiciones contienen uno o varios aceites y grasas vegetales y/o animales decuidado, tales como el aceite de oliva, el aceite de girasol, el aceite de soja refinado, el aceite de palma, el aceite dessamo, el aceite de colza, el aceite de almendra, el aceite de borraja, el aceite de onagra, el aceite de coco, la mantecade karit, el aceite de jojoba, el aceite de espermaceti, el sebo vacuno, el aceite de pie de buey y la manteca de cerdo,as como, en caso necesario, otros constituyentes de cuidado como, por ejemplo, los alcoholes grasos con 8 hasta 30tomos de carbono. Los alcoholes grasos pueden ser saturados o insaturados, o bien lineales o ramificados. Puedenemplearse, por ejemplo, decanol, decenol, octanol, octenol, dodecanol, dodecenol, octadienol decadienol, dodecadie-nol, alcohol olelico, alcohol ricinoleico, alcohol ercico, alcohol de estearilo, alcohol de isoestearilo, alcohol cetlico,alcohol lurico, alcohol mirstico, alcohol de araqudilo, alcohol caprlico, alcohol cprico, alcohol linolelico, alcoholde linolenilo y alcohol de behenilo, as como, sus alcoholes de Guerbet, donde la enumeracin podra ampliarse, caside cualquier forma, con otros alcoholes relacionados por su estructura qumica. Los alcoholes grasos se derivan prefe-riblemente de cidos grasos naturales, donde stos se elaboran normalmente a partir de los steres correspondientes delos cidos grasos mediante una reduccin. Adems, pueden emplearse fracciones de alcoholes grasos que se originan,mediante reduccin, de grasas y aceites grasos que existen de manera natural, tales como, por ejemplo, el sebo vacuno,el aceite de cacahuete, el aceite de colza, el aceite de semilla de algodn, el aceite de soja, el aceite de girasol, el aceite

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de palmisto, el aceite de linaza, el aceite de maz, el aceite de ricino, el aceite de colza, el aceite de ssamo, la mantecade cacao y la grasa de coco.

Entre las sustancias de cuidado que pueden combinarse con las mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, cuentan tambin

- ceramida, como ceramidas se entienden N-acilesfingosina (amidas de cido grasos de la esfingosina) o las sustan-cias anlogas sintticas de estos lpidos (las llamadas pseudoceramidas) que mejoran significativamente la capacidadde retencin de agua del Stratum Comeum.

- fosfolpidos, por ejemplo, la lecitina de soja, la lecitina de huevo y cefalinas

- vaselina, aceites de parafina y silicona, entre los ltimos, cuentan los dialquilsiloxanos y alquilarilsiloxanos, talescomo el dimetilpolisiloxano y metilfenilpolisiloxano, as como, sus derivados alcoxilados y cuaternarios, entre otros.

A las mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambin pueden aadirse ventajosamente hidro-lizados de protenas animales y/o vegetales. Especial y ventajosamente, dichos hidrolizados son las fracciones deelastina, de colgeno, de queratina, de protenas de la leche, de protenas de la soja, de protenas de la avena, deprotenas de los guisantes, de protenas de las almendras y de protenas del trigo o los hidrolizados de protenas corres-pondientes, pero tambin los productos de condensacin con cidos grasos y los hidrolizados cuaternarios, donde se

prefiere el empleo de hidrolizados de protenas vegetales.

Siempre que una preparacin cosmtica o dermatolgica que contiene una mezcla sinrgica segn la invencin de1,2-alcanodioles forma una disolucin o una locin, pueden emplearse como disolventes:

- agua o disoluciones acuosas;

- aceites grasos, grasas, cera y otros cuerpos grasos sintticos y naturales, preferiblemente el ster de cidos grasoscon alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejemplo, con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o el ster dealcoholes grasos con cidos alcanoicos de bajo contenido en carbono o con cidos grasos;

- alcoholes, dioles o polioles de bajo contenido en carbono, as como, sus teres, preferiblemente etanol, iso-propanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetilter o etilenglicolmonobutilter, propilenglicol-monometilter, propilenglicolmonoetilter o propilenglicolmonobutilter, dietilenglicolmonometilter o dietilengli-colmonoetilter y los productos anlogos. Se emplean, en especial, las mezclas de los disolventes nombrados conanterioridad. En los disolventes alcohlicos, el agua puede ser otro sustituyente.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden contener antioxidantes, donde pueden utilizarse todos los antioxidantes comunes o apropiados para las aplica-ciones cosmticas y/o dermatolgicas. Ventajosamente, se seleccionan los antioxidantes a partir del grupo compuestopor aminocidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina, triptfano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ci-do urocnico) y sus derivados, pptidos, tales como D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (porejemplo, anserina), carotinoides, carotinas (por ejemplo, -carotina, -carotina, licopeno) y sus derivados, cido li-poico y sus derivados (por ejemplo, cido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo,tioredoxina, glutationa, cistena, cistina, cistamina y sus steres glicosilster, N-acetilster, metilster, etilster, pro-pilster, amilster, butilster y laurilster, palmitoilster, oleilster, -linoleilster, colesterilster y glicerilster), ascomo, su sales, dilauriltiodipropionato, diesteariltiodipropionato, cido tiodipropinico y sus derivados (steres, te-res, pptidos, lpidos, nucletidos, nuclesidos y sales), as como, compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butioninasulfoximina, homocisteina sulfoximina, butionina sulfotas, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina) en dosificaciones

de compatibilidad muy baja, adems quelantes (metlicos), por ejemplo, cidos grasos -hidroxi, cido palmtico, ci-do ftico, lactoferrina, cidos -hidroxi (por ejemplo, cido ctrico, cido lctico, cido mlico), cido hmico, cidobiliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, cidos grasos insaturados y sus deriva-dos (por ejemplo, cido linoleico, cido linolnico, cido oleico), cido flico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinoly sus derivados, vitamina C y sus derivados (por ejemplo, palmitato ascorbil, fosfonato Mg-ascorbil, acetato ascorbil),tocoferoles y sus derivados (por ejemplo, vitamina-vitamina-E-acetato), vitamina A y sus derivados (vitamina-A-pal-mitato), as como, benzoato de coniferilo de la resina benzoico, cido rutnico y sus derivados, cido ferlico y susderivados, butilhidroxitoluol, butilhidroxianisol, cido nordihidro de resina de guayaco, cido nordihidro guayartico,trihidroxibutirofenona, cido rico y sus derivados, manosa y sus derivados, cinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO,ZnSO4) selenios y sus derivados (por ejemplo, sgelenmetionina), estibenos y sus derivados (por ejemplo, xido deestilbeno, xido de trans-estilbeno), as como, sus derivados (sales, steres, teres, azcares, nucleticos, nuclesidos,pptidos y lpidos) de estos llamados productos activos.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden contener vitaminas y precursores de vitaminas, donde pueden utilizarse todas las vitaminas y precursoresde vitaminas comunes o apropiadas para las aplicaciones cosmticas y/o dermatolgicas. Habra que mencionar, es-pecialmente, vitaminas y precursores de vitaminas, tales como tocoferoles, vitamina A, cido nicotnico y amidacida nicotnica, otras vitaminas del complejo B, especialmente la biotina y la vitamina C, el pantenol y sus deriva-dos, especialmente el ster y el ter del pantenol, as como, los pantenoles derivatizados catinicamente, tales como,

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por ejemplo, el triacetato de pantenol, el monoetilter de pantenol y su monoacetato y los derivados catinicos depantenol.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden contener sustancias activas que alivian el prurito o el enrojecimiento o que son antiinflamatorias. En este ca-

so, pueden emplearse todas la sustancias activas, que alivian el prurito, el enrojecimiento o eliminan la inflamacin,comunes o apropiadas para aplicaciones cosmticas y/o dermatolgicas. Ventajosamente, se emplean como sustanciasactivas de alivio de prurito, enrojecimiento o inflamacin, los antiinflamatorios esteroideos del tipo corticosteroide, ta-les como, por ejemplo, hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona o cortisona, dondeel listado puede ampliarse aadiendo otros antiinflamatorios esteroideos. Tambin pueden emplearse antiinflamato-rios no esteroideos. Por ejemplo, cabra mencionar los oxicamos, tales como piroxicam o tenoxicam, salicilatos, talescomo, la aspirina, Disalcid, Solprin o Fensosal, derivados del cido actico, tales como, diclofenaco, fenclofenaco,indometacina, sulindaco, tolmetina o Clindanac, fenamatos, tales como, Mefenamic, Meclofenamic, Flufenamic o Ni-flumic; derivados del cido propinico, tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno o pirazoles, tales como, fe-nilbutazona, oxifenilbutazona, febrazona o azapropazona. Como alternativa, pueden emplearse sustancias naturales dealivio de prurito, enrojecimiento o inflamacin. Pueden utilizarse extractos vegetales, fracciones de extractos vegetalescon un efecto especialmente alto y sustancias activas pursimas, aisladas de extractos vegetales. Especialmente prefe-ribles son los extractos, fracciones y sustancias activas de manzanilla, aloe vera, tipos de Commiphora, tipos de Rubia,sauce, laurel de San Antonio, avena y sustancias puras, tales como, bisabolol, apigenina-7-glucsido, cido boswli-co, fitoesteroles, cido glicirricnico, glabridin o licocalcona A, entre otros. Las formulaciones que contienen mezclas

sinrgicas de 1,2-alcanodioles tambin pueden incluir mezclas de dos o ms sustancias activas antiinflamatorias.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden contener sustancias activas con un efecto blanqueador de piel. Segn la invencin, pueden emplearse todas lassustancias activas blanqueadoras de la piel, comunes o apropiadas para aplicaciones cosmticas y/o dermatolgicas.En este sentido, las sustancias activas blanqueadoras de piel ventajosas son el cido kjico, hidroquinona, arbutina,cido ascrbico, fosfato ascrbico de magnesio, extractos de raz de regaliz y sus constituyentes glabridin o licocalconaA, extractos de los tipos de Rumex y Ramulus, extracto de clases de pinos (Pinus) y extractos de tipos de Vitis quecontienen derivados de estilbeno blanqueadores de la piel, entre otros.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden contener sustancias activas con un efecto bronceador de piel. En este sentido, pueden emplearse todas lassustancias activas bronceadoras de la piel, comunes o apropiadas para aplicaciones cosmticas y/o dermatolgicas.Por ejemplo, cabra mencionar aqu la dihidroxiacetona (DHA, 1,3-dihidroxi-2-propanona). La DHA puede estarpresente tanto en forma de monmero, como de dmero, donde la proporcin de dmeros prevalece cuando est enforma cristalina.

Las preparaciones cosmticas que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, tambinpueden incluir mono-, di- y oligosacridos, tales como, por ejemplo, glucosa, galactosa, fructosa, manosa, levulosa ylactosa.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, puedenincluir tambin extractos vegetales que se elaboran normalmente mediante la extraccin del vegetal completo y, enalgunos casos, nicamente de las flores y/o las hojas, madera, corteza o races del vegetal. En cuanto a los extractosvegetales que pueden emplearse, se tienen en cuenta especialmente los extractos que se presentan en la tabla quecomienza en la pgina 44 de la tercera edicin de la gua de declaracin de contenido de los productos cosmticos,publicada por la Asociacin Industrial registrada de productos para el cuidado corporal y detergentes (IKW), Frank-furt. Especialmente ventajosos son los extractos de aloe, hamamelis, algas, cortezas de roble, laurel de San Antonio,ortiga, ortiga muerta, lpulo, manzanilla, milenrama, rnica, Caleridula, races de bardana, equiseto, espino blanco,

flores de tilo, almendra, hoja de pino, castao de Indias, leos de sndalo, enebro, coco, mango, albaricoque, naranja,limn, lima, pomelo, manzana, t verde, semillas de pomelo, trigo, avena, cebada, salvia, tomillo, serpol, romero,abedul, malva, mastuerzo de los prados, cortezas de sauce, gatua, tusilago, malvavisco, ginsn y races de jengibre.Especialmente preferibles son los extractos de aloe vera, manzanilla, algas, romero, calndula, ginsn, pepino, salvia,ortiga, flores de tilo, rnica y hamamelis. Tambin pueden emplearse mezclas de dos o ms extractos vegetales. Comoproductos de extraccin para la elaboracin de los extractos vegetales mencionados, pueden emplearse, entre otros,agua, alcoholes y sus mezclas. Entre los alcoholes, se prefieren alcoholes bajos, tales como, el etanol y el isopropanol,y tambin los alcoholes polivalentes, tales como, el etilenglicol, propilenglicol y butilenglicol, esto es, tanto comoproductos de extraccin solos, como mezclados con agua. Los extractos vegetales pueden emplearse de forma pura odiluida.

Las preparaciones cosmticas, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, puedenincluir tambin, especialmente cuando deben incorporarse cuerpos slidos cristalinos o microcristalinos, por ejemplo,micropigmentos inorgnicos, en las preparaciones, tensioactivos aninicos, catinicos, no inicos y/o anfteros. Lostensioactivos son sustancias anffilas que pueden disolver sustancias orgnicas y covalentes en agua. Las proporcioneshidrfilas de una molcula de tensioactivo son normalmente grupos funcionales polares, por ejemplo, -COO-, -OSO32,-SO3-, mientras que las proporciones hidrfobas representan normalmente restos de hidrocarburo covalentes. Lostensioactivos se clasifican normalmente segn el tipo y la carga de la proporcin hidrfila de molculas. En este caso,pueden diferenciarse cuatro grupos:

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tensioactivos aninicos,

tensioactivos catinicos,

tensioactivos anfteros y

tensioactivos no inicos.

Los tensioactivos aninicos presentan normalmente los grupos de sulfonato, sulfato o carboxilato como gruposfuncionales. En una disolucin acuosa, stos forman iones orgnicos cargados negativamente en un ambiente cidoo neutral. Los tensioactivos catinicos se caracterizan, casi exclusivamente, por la presencia de un grupo de amoniocuaternario. En una disolucin acuosa, stos forman iones orgnicos cargados positivamente en un ambiente cido oneutral. Los tensioactivos anfteros contienen tanto grupos aninicos, como catinicos y, por tanto, se comportan, enla disolucin acuosa, segn el valor pH como tensioactivos aninicos o catinicos. En un ambiente fuertemente cido,stos tiene una carga positiva y, en un ambiente alcalino, una carga negativa. Por el contrario, stos son inicos bipo-lares en el margen pH neutral. Los tensioactivos no inicos son tpicamente cadenas de politeres. Los tensioactivosno inicos no forman iones en un medio acuoso.

A.Tensioactivos aninicos

Ventajosamente, los tensioactivos aninicos que deben utilizarse con los acilaminocidos (y sus sales), tales como

- acilglutamato, por ejemplo, acilglutamato de sodio, Di-TEA-palmitoilaspartato y capril/capringlutamato de sodio,

- pptidos de acilo, por ejemplo, protena lctea palmitoil-hidrolizada, protena de soja cocoil-hidrolizada de sodioy colgeno cocoil-hidrolizado de sodio/potasio.

- sarcosinatos, por ejemplo, miristoil sarcosina, TEA-lauroilsarcosinato, lauroilsarcosinato de sodio y cocoilsarco-sinato de sodio,

- tauratos, por ejemplo, lauroiltaurato de sodio y metilcocoiltaurato de sodio,

- acillactilatos, lauroillactilato, caproillactilato

- alaninatos

cidos carboxlicos y derivados, tales como,

- por ejemplo, cido lurico, estearato de aluminio, alcanolato de magnesio y undecilenato de cinc,

- cidos carboxlicos y steres, por ejemplo, estearoillactilato de calcio, lauramidcarboxilato PEG-4 sodio y citratolaureth-6,

- cidos carboxlicos y teres, por ejemplo, carboxilato lauril-13 sodio y carboxilato cocamide PEG-6 sodio,

steres fosfricos y sales, como, por ejemplo, DEA-oleth-10-fosfato y dilaureth-4 fosfato, cidos sulfnicos ysales, tales como,

- acil-isotionatos, por ejemplo, cocoil-isetionato de sodio/amonio,

- alquilarilsulfonatos,

- alquilsulfonatos, por ejemplo, cocosmonogliceridsulfato de sodio, sulfonato de olefina de 12 hasta 14 tomos decarbono de sodio, laurilsulfoacetato de sodio y cocamidsulfato PEG-3 de magnesio,

- sulfosuccinatos, por ejemplo, dioctil sulfosuccinato de sodio, laureth-sulfosuccinato de disodio, laurilsulfosucci-nato de disodio y undecilenamido MEA-sulfosuccinato de disodio,

as como,

steres de cido sulfrico, tales como,

- alquiletersulfato, por ejemplo, laurethsulfato de TIPA, de MIPA, de magnesio, de amonio y de sodio, y pareth-

sulfato de 12 hasta 13 tomos de carbono de sodio,

- alquilsulfatos, por ejemplo, laurilsulfato de TEA, de amonio y de sodio.

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B.Tensioactivos catinicos

Los tensioactivos catinicos ventajosos que deben utilizarse son

- alquilaminas,

- alquilimidazoles,

- aminas etoxiladas y

- tensioactivos cuaternarios.

RNH2CH2CH2COO- (con pH=7)

RNHCH2CH2COO- B+ (con pH=12) B+ = cualquier catin, p.ej. Na+

- esterquats

Los tensioactivos cuaternarios contienen al menos un N-tomo que se une, de manera covalente, a 4 grupos ariloo alquilo. Esto conduce a una carga positiva, independientemente del valor pH. Resultan ventajosas la alquilbetana,

la alquilamidopropilbetana y la alquilamidopropilhidroxisulfana. Adems, los tensioactivos catinicos utilizados seseleccionan preferiblemente del grupo de los compuestos cuaternarios de amonio, especialmente, el cloruro o bromurode benciltrialquil-amonio, tales como, por ejemplo, el cloruro de bencildimetilestearil-amonio, tambin las sales dealquiltrialquilamonio, por ejemplo, el cloruro o bromuro de cetiltrimetilamonio, los cloruros o bromuros de alquildi-metilhidroxi-etilamonio, los cloruros o bromuros de dialquildimetilamonio, los etersulfatos de alquilamidetiltrimeti-lamonio, las sales de alquilpiridinio, por ejemplo, el cloruro de lauril o cetilpirimidinio, los derivados de imidazolinay los compuestos con carcter catinico, tales como, los xidos de amina, por ejemplo, los xidos de alquildimeti-lamina o los xidos de alquilaminoetildimetilamina. La utilizacin de sales de cetiltrimetilamonio son especialmenteventajosas.

C.Tensioactivos anfteros

Los tensioactivos anfteros ventajosos que deben utilizarse son

- acil/dialquiletilendiamina, por ejemplo, acilanfoacetato de sodio, acilanfodipropionato de disodio, alquilanfo-diacetato de disodio, acilanfohidroxi-propilsulfonato de sodio, acilanfodiacetato de disodio y acilanfopropionato desodio,

- N-alquilaminocidos, por ejemplo, aminopropilalquilglutamida, cido alquilaminopropinico, alquilimidodipro-pionato de sodio y lauroanfocarboxiglicinato.

D.Tensioactivos no inicos

Los tensioactivos no inicos ventajosos que deben utilizarse son

- alcoholes,

- alcanolamidas, como la cocamide MEAI DEA/ MIPA,

- xidos de amina, como el xido de cocoamidopropilamina,- steres que se crean por esterificacin de cidos carboxlicos con xido de etileno, glicerol, sorbitn u otros

alcoholes,

- teres, por ejemplo, alcoholes etoxilados/propoxilados, steres etoxilados/propoxilados, steres de glicerol etoxi-lados/propoxilados, colesterina etoxilados/propoxilados, steres triglicridos etoxilados/propoxilados, lanolina etoxi-lados/propoxilados, polisiloxanos etoxilados/propoxilados, POE-teres propoxilados y alquilpoliglicsidos, tales co-mo laurilglucsido, decilglicsido y cocoglicsido.

- steres y teres de sucrosa,

- steres de poliglicerol, steres de diglicerol, steres de monoglicerol,

- metilglucossteres, steres de cidos hidroxi

Adems, resulta ventajoso combinar tensioactivos aninicos y/o anfteros con uno o varios tensioactivos no ini-cos. La sustancia tensioactiva puede estar presente en una concentracin del 1 al 98% en peso en las preparacionesque contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcanodioles, respecto al peso total de las preparaciones.

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Las preparaciones cosmticas o dermatolgicas que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alca-nodioles tambin pueden estar presentes en forma de emulsiones.

La fase oleosa puede seleccionarse ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:

- aceites minerales, cera mineral- aceites grasos, grasas, cera y otros cuerpos grasos sintticos y naturales, preferiblemente el ster de cidos grasos

con alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejemplo, con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o el ster dealcoholes grasos con cidos alcanoicos de bajo contenido en carbono o con cidos grasos;

- alquilbenzoatos,

- aceites de silicona, tales como, dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos, as como, mezclasde stos.

Ventajosamente, pueden emplearse (a) steres de los cidos alcanocarboxlicos saturados y/o insaturados, ramifi-cados y/o lineales de una longitud de la cadena de 3 hasta 30 tomos de carbono y alcoholes saturados y/o insaturados,ramificados y/o lineales de una longitud de la cadena de 3 hasta 30 tomos de carbono, (b) steres de los cidoscarboxlicos aromticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de la cade-

na de 3 hasta 30 tomos de carbono. Los aceites de ster preferibles son el isopropilmiristato, isopropilpalmitato,isopropilestearato, isopropiloleato, n-butilestearato, n-hexillaurato, n-deciloleato, isooctilestearato, isononilestearato,isononilisononanoato, 2-etilhexilpalmitato, 2-etilhexillaurato, 2-hexildecilestearato, 2-octildodecilpalmitato, oleilolea-to, oleilerucato, eruciloleato, erucilerucato, as como, mezclas sintticas, semisintticas y naturales de estos steres,por ejemplo, el aceite de jojoba.

Adems, la fase oleosa puede seleccionarse ventajosamente del grupo de la cera o os hidrocarburos ramificados ylineales, los aceites de silicona, los dialquilteres, del grupo de los alcoholes saturados o insaturados, ramificados olineales, as como, los triglicridos de cidos grasos, sobre todo, los steres triglicridos de los cidos alcanocarboxli-cos saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de la cadena de 8 hasta 24 tomos de carbono,especialmente de 12 hasta 18 tomos de carbono. Los triglicridos de cidos grasos pueden seleccionarse ventajosa-mente del grupo de los aceites sintticos, semisintticos y naturales, por ejemplo, el aceite de oliva, el aceite de girasol,el aceite de soja, el aceite de cacahuete, el aceite de colza, el aceite de almendra, el aceite de palma, el aceite de coco,el aceite de palmiste y similares. Tambin puede utilizarse ventajosamente cualquier mezcla de estos constituyentesde aceite y cera. En algunos casos, tambin es ventajoso el empleo de ceras, por ejemplo, el palmitato de cetilo, talescomo, los sustituyentes de lpidos solos de la fase oleosa. Ventajosamente, la fase oleosa se selecciona del grupo quese compone de 2-etilhexilisoestearato, octildodecanol, isotridecilisononanoato, isoeicosano, 2-etilhexilcocoato, alquil-benzoato de 12 hasta 15 tomos de carbono, triglicrido del cido caprlico-caprnico y dicaprililter. Especialmenteventajoso, son las mezclas de alquilbenzoato de 12 hasta 15 tomos de carbono y 2-etilhexilisoestearato, mezclas dealquilbenzoato de 12 hasta 15 tomos de carbono e isotridecilisononanoato, as como, las mezclas de alquilbenzoatode 12 hasta 15 tomos de carbono, 2-etilhexilisoestearato e isotridecilisononanoato. Tambin pueden utilizarse venta-

josamente los hidrocarburos de aceite de parafina, escualano y escualeno. Adems, la fase oleosa puede mostrar venta-josamente un contenido de aceites de silicona cclicos o lineales o formarse, por completo, de estos aceites, donde, sinembargo, se prefiere el empleo adicional de un contenido de otros sustituyentes de la fase oleosa, aparte del aceite desilicona o los aceites de silicona. La ciclometicona (por ejemplo, el decametilciclopentasiloxano) puede emplearse ven-tajosamente como aceite de silicona. Tambin pueden emplearse ventajosamente otros aceites de silicona, por ejem-plo, el undecametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano y poli(metilfenilsiloxano). Adems, las mezclas de ciclometi-cona e isotridecilisononanoato, as como, de ciclometicona y 2-etilhexilisoestearato son especialmente ventajosas.

La fase acuosa de las preparaciones que estn presentes como emulsiones y que contienen mezclas sinrgicas segnla invencin de 1,2-alcanodioles, puede incluir: Alcoholes, dioles o polioles de bajo contenido en carbono, as como,sus teres, preferiblemente, etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerol, etilenglicol, etilenglicol-, monoetil- o mono-butilter, propilenglicolmonometil-, propilenglicolmonoetil- o propilenglicolmonobutilter, dietilenglicolmonometil-o dietilenglicolmonoetilter y los productos anlogos, tambin los alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejem-plo, etanol, isopropanol, 1,2-propandiol, glicerol, as como, especialmente, uno o varios espesantes, el cual o los cualespueden seleccionarse ventajosamente del grupo de dixidos de silicio, silicatos de aluminio, polisacridos o sus deri-vados, por ejemplo, el cido hialurnico, la goma Santana, la hidroxipropilmetilcelulosa, especialmente ventajoso, delgrupo de los poliacrilatos, sobre todo, un poliacrilato del grupo de los llamados carbopoles, por ejemplo, los carbopolesde los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, de forma individual o en una combinacin respectivamente.

Como emulsin, las presentes preparaciones, que contienen mezclas sinrgicas segn la invencin de 1,2-alcano-dioles, comprenden ventajosamente uno o varios emulsionantes. Los emulsionantes O/W pueden seleccionarse venta-

josamente, por ejemplo, del grupo del producto polietoxilado o polipropoxilado, o de los productos poliestoxilados ypolipropxilados, por ejemplo:

- los etoxilatos de alcoholes grasos

- los alcoholes de lanolina etoxilados,

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- los polietilenglicolteres de la frmula general R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R,

- los etoxilatos de cidos grasos de la frmula general R-COO-(-CH 2-CH2O-)n-H,

- los etoxilatos de cidos grasos eterificados de la frmula general R-COO-(-CH 2-CH2-O-)n-R,

- los etoxilatos de cidos grasos esterificados de la frmula general R-COO-(-CH 2-CH2-O-)n-C(O)-R,

- los steres del cido graso polietilenglicolglicrico

- los steres de sorbitn etoxilados,

- los etoxilatos de colesterina

- los triglicridos etoxilados,

- los cidos alquiletercarboxlicos de la frmula general R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH, donde n representa unnmero de 5 a 30,

- los steres del cido graso de polioxietilensorbitol,

- los alquiletersulfatos de la frmula general R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-H

- los propoxilatos de alcohol graso de la frmula general R-O-(-CH 2-CH(CH3)-O-)n-H

- los polipropilenglicolteres de la frmula general R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R

- los alcoholes de lanolina propoxilados,

- los propoxilatos de cidos grasos eterificados R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R

- los propoxilatos de cidos grasos esterificados de la frmula general R-COO-(-CH 2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R

- los propoxilatos de cidos grasos de la frmula general R-COO-(-CH 2-CH(CH3)-O-)n-H,

- los steres de cidos grasos polipropilenglicolglicricos

- los steres de sorbitn propoxilados,

- los propoxilatos de colesterina

- los triglicridos propoxilados,

- los cidos alquiletercarboxlicos de la frmula general R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOH,

- los alquiletersulfatos o los cidos basados en estos sulfatos de la frmula general R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-H,

- los etoxilatos/propoxilatos de alcoholes grasos de la frmula general R-O-X n-Ym-H

- los polipropilenglicolteres de la frmula general R-O-Xn-Ym-R

- los propoxilatos de cidos grasos eterificados de la frmula general R-COO-X n-Ym-R

- los etoxilatos/propoxilatos de cidos grasos de la frmula general R-COO-X n-Ym-H.

Segn la invencin, se seleccionan ventajosamente el emulsionante O/W polietoxilado o polipropoxilado, o losemulsionantes O/W polietoxilados o polipropoxilados utilizados del grupo de las sustancias con valores HLB de11 a 18, especialmente ventajoso con valores HLB de 14,5 a 15,5, siempre que los emulsionantes O/W muestrenlos sustituyentes saturados R y R. Si los emulsionantes O/W muestran los sustituyentes insaturados R y/o R oestn presentes derivados de isoalquilo, el valor HLB preferible de dichos emulsionantes tambin puede ser inferior osuperior.

Resulta una ventaja seleccionar los etoxilatos de alcoholes grasos del grupo de los alcoholes de estearilo, alcoholescetlicos, alcoholes de cetilestearilo (alcoholes de cetearilo) etoxilados. Especialmente preferible son:

Polietilenglicol (13)estearilter (esteareth-13),

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Polietilenglicol (12)isoestearilter (isoesteareth-12),









Polietilenglicol (13)cetilter (ceteth-13),








Polietilenglicol (13)isocetilter (isoceteth-13),








Polietilenglicol (12)oleilter (oleth-12),


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Polietilenglicol (12)laurilter (laureth-12),

Polietilenglicol (12)isolaurilter (isolaureth-12).

Polietilenglicol (13)cetilestearilter (ceteareth-13),








Adems, resulta una ventaja la seleccin de los etoxilatos de cidos grasos a partir del siguiente grupo:

Polietilenglicol(20)estearato, polietilenglicol(21)estearato,



Polietilenglicol(12)isoestearato, polietilenglicol(13)isoestearato,







Polietilenglicol(12)oleato, polietilenglicol(13)oleato,




Polietilenglicol(20)oleato

Como cidos alquiletercarboxlicos etoxilados o su sal, puede emplearse ventajosamente el laureth-11-carboxilatode sodio. Como alquiletersulfato, puede emplearse ventajosamente el laureth 1-4 sulfato de sodio. Como un derivadode colesterina etoxilado, puede emplearse ventajosamente el polietilenglicol(30)colesterilter. Tambin el esterol depolietilenglicol(25)soja dio un buen resultado. Como triglicridos etoxilados, pueden emplearse ventajosamente losglicridos Evening Primrose de polietilenglicol(60) (Evening Primrose = onagra).

Adems, resulta una ventaja seleccionar los steres de cidos grasos de polietilenglicolglicricos del grupo de po-lietilenglicol(20)glicerillaurato, polietilenglicol(21)glicerillaurato, polietilenglicol(22)glicerillaurato, polietilenglicol(23)glicerillaurato, polietilenglicol(6)glicerilcaprato/caprinato, polietilenglicol(20)gliceriloleato, polietilenglicol(20)glicerilisoestearato, polietilenglicol(18)gliceriloleato/cocoato.

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Asimismo, resulta ventajoso seleccionar los steres de sorbitn del grupo

Monolaurato de polietilenglicol(20)sorbitn,

Monolaurato de polietilenglicol(20)sorbitn,

Monoisoestearato de polietilenglicol(20)sorbitn,

Monopalmitato de polietilenglicol(20)sorbitn,

Monooleato de polietilenglicol(20)sorbitn.

Como emulsionantes W/O ventajosos, pueden emplearse: Alcoholes grasos con 8 hasta 30 tomos de carbono, s-teres de monoglicerol de cidos alcanocarboxlicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitudde la cadena de 8 hasta 24, especialmente de 12 hasta 18 tomos de carbono, steres de diglicerol de cidos alcanocar-boxlicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24, especialmentede 12 hasta 18 tomos de carbono, teres de monoglicerol de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/olineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24, especialmente de 12 hasta 18 tomos de carbono, teres de diglicerolde alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24 tomos decarbono, especialmente de 12 hasta 18 tomos de carbono, steres de propilenglicol de cidos alcanocarboxlicos satu-

rados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24, especialmente de 12 hasta 18tomos de carbono, as como, steres de sorbitn de cidos alcanocarboxlicos saturados y/o insaturados, ramificadosy/o lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24 tomos de carbono.

Los emulsionantes W/O especialmente ventajosos son el glicerilmonoestearato, glicerilmonoisoestearato, gliceril-monomiristato, glicerilmonooleato, diglicerilmonoestearato, diglicerilmonoisoestearato, propilenglicolmonoestearato,propilenglicolmonoisoestearato, propilenglicolmonocaprilato, propilenglicolmonolaurato, monoisoestearato de sorbi-tn, monolaurato de sorbitn, monocaprilato de sorbitn, monoisooleato de sorbitn, diestearato de sacarosa, alcoholcetlico, alcohol de estearilo, alcohol de araqudilo, alcohol de venlo, alcohol de isobehenilo, alcohol de selaquilo,alcohol de quimilo, polietilenglicol (2)estearilter (steareth-2), glicerilmonolaurato, glicerilmonocaprinato, gliceril-monocaprilato.

A continuacin, la invencin se describe detalladamente mediante unos ejemplos, con referencia a la ilustracinadjunta.

Ejemplo 1

Evaluacin de la garanta de la conservacin mediante mezclas de efecto sinrgico de 1,2-diol

Se realiz una evaluacin de la garanta de la conservacin segn la Farmacopea Europea.

De este modo, la evaluacin consta de la contaminacin de la preparacin, cuando es posible, en su relacinfinal, con un inoculo prescrito de microorganismos adecuados, del almacenamiento de la preparacin inoculada auna temperatura determinada, de la retirada de las muestras del recipiente a determinadas distancias temporales yde la determinacin del nmero de los microorganismos en las muestras retiradas de este modo. Las propiedadesde conservacin bastan cuando demuestran, con las condiciones de la evaluacin, una reduccin clara o, en casonecesario, ninguna propagacin del nmero de grmenes en las preparaciones inoculadas segn los periodos de tiempoprescritos a las temperaturas predefinidas. Los detalles experimentales de la realizacin del ensayo se describen en laFarmacopea Europea (ISBN 3-7692-2768-9; apndice 2001, 3 edicin, pginas 421-422, captulo 5.1.3).

Grmenes de ensayo

Las siguientes cepas de microorganismos se emplearon para los ensayos sobre la garanta de la conservacin:

A:Escherichia coliATCC 8739

B:Pseudomonas aeruginosaATCC 9027

C:Staphylococcus aureusATCC 6538

D:Candida albicansATCC 10231

E:Aspergillus nigerATCC 16404

El nmero de grmenes inicial (UFC/g; valor 0) estaba en el margen de 240.000 a 300.000 en las distintas seriesde ensayo.

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Formulacin

Para los ensayos sobre la garanta de conservacin, se tomaron en consideracin (a) mezclas sustradas de efectopotencialmente sinrgico y (b), con el fin de comparar, los 1,2-dioles correspondientes sin mezclar e introducidos enlos emulsionantes O/W.

La tabla 2 muestra, por ejemplo, la frmula para una mezcla segn la invencin de 1,2-hexandiol (2%) y 1,2-octandiol (1%). La variacin de la concentracin total de 1,2-dioles o mezclas de 1,2-diol en los emulsionantes O/Wse compar por el aumento o la disminucin de la proporcin de agua, porque, en caso contrario, las mismas frmulascomprenderan siempre, en suma, 100 partes en peso.

TABLA 2

Ejemplo de formulacin para una emulsin O/W que contiene una mezcla de 1,2-hexandiol (2%)/1,2-octandiol (1%)

Resultado

Los resultados del ensayo de carga de los agentes de conservacin para los 1,2-dioles y las mezclas de 1,2-diolesevaluados se representan en la tabla 3. Sorprendentemente, mostraron que las mezclas de 1,2-dioles, compuestas porcomportamientos cuantitativos definidos de 1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y/o 1,2-decandiol, mostraronun efecto todava superior que las sustancias individuales dosificadas con la misma cantidad de concentracin. Estose demuestra, sobre todo, en la cantidad de grmenes restantes despus de 28 das. Especialmente eficaces resultanlas mezclas binarias y ternarias de 1,2-hexandiiol con 1,2-pentandiol y/o 1,2-octandiol. La concentracin de unidadesformadoras de colonias (UFC) podra reducirse a cada 5 grmenes de ensayo (Escherichia coli,Pseudomonas aeru-ginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicansy Aspergillus niger) al valor 0 que preferiblemente pretenda en elperiodo de tiempo de ensayo seleccionado.

Como puede verse en la tabla 3 y en la figura 1 (ensayo sobre la garanta de la conservacin para Aspergillusnigeren un periodo de tiempo de 28 das; representacin logartmica de la reduccin del nmero de grmenes para1,2-hexandiol (3% en una emulsin O/W), para 1,2-octandiol (3%) y para una mezcla de 1,2-hexandiol/1,2-octandiol(comportamiento cuantitativo 2:1; dosificacin tambin 3%), podra reducirse a 0 el nmero de grmenes utilizandolas mezclas segn la invencin en un plazo de 28 das con Aspergillus niger, un germen especialmente problemticorespecto a la conservacin de productos industriales. Las sustancias individuales tambin probadas, para fines decomparacin, en una dosificacin del 3% (1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y 1,2-decandiol; tabla 3) nopermitieron, con elAspergillus Nger, la reduccin de la cantidad de unidades formadoras de colonias (UFC) al valor

deseado 0. La serie de ensayos (figura 1 y tabla 3) muestran, como ejemplo, que las mezclas de 1,2-dioles, compuestaspor al menos dos elementos distintos del grupo que est formado por 1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y1,2-decandiiol, poseen una efectividad reforzada sinrgicamente.

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El refuerzo del efecto sinrgico de las mezclas de dioles segn la invencin tambin puede demostrarse, en base alos datos presentes, mediante la ecuacin de Kull (F.C. Kull et al.; Applied Microbiology Vol. 9, p. 538-541 (1961);David C. Steinberg; Cosmetics & Toiletries Vol. 115 (No. 11), p. 59-62; noviembre 2000; para mtodos de evaluacinvase tambin la tabla 4).La ecuacin de Kullsche permite comparar las sustancias puras y las mezclas de sustanciasactivas elaboradas a partir de aquellas, respecto a su efectividad antimicrbica. Se determina el llamado ndice de

sinergia (SI) que representa una medida de una efectividad sinrgica, pero tambin una posible efectividad antagnicade una mezcla de efecto antimicrbico. Es evidente el efecto sinrgico cuando el valor SI determinado es inferior a 1.Por el contrario, si se calcula un SI exactamente igual a 1, existe un efecto aditivo puro de dos sustancias de efectoantimicrbico. Con un valor SI superior a 1, existe un valor antagnico (normalmente no deseado).

A continuacin, como ejemplo se representa la evaluacin del valor SI para el manejo del Aspergillus nigerconuna mezcla de 1,2-hexandiol y 1,2-octandiol (relacin 2:1) despus de una fase de incubacin de 14 das (tabla 4).El SI calculado de 0,106 muestra claramente que una mezcla 2:1 de 1,2-hexandiol y 1,2-octandiol representa unacombinacin de sustancias activas fuertemente sinrgicas. El valor SI de 28 das no poda determinarse, ya que, despusde esta fase de incubacin, el nmero de grmenes era 0 al utilizar la mezcla de dioles (consulte la tabla 3). En estecaso especial, la ecuacin de Kullsche no poda aplicarse, pero, de todos modos, la sinergia resulta evidente por elnmero 0 de cantidad de grmenes.

TABLA 4

Evaluacin del ndice de sinergia (SI) para 1,2-hexandiol/1,2-octandiol (relacin de masa: 2:1; dosificacin en unaemulsin O/W. 3%; germen de ensayo: Aspergillus niger)

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Ejemplo 2

Determinacin de concentraciones mnimas inhibitorias frente a distintos grmenes y evaluacin del ndice de sinergiaen funcin de los valores de CMI

Advertencia preliminar

El conocimiento de que las mezclas de 1,2-dioles segn la invencin, ms all de su empleo como agentes de con-servacin, son adecuadas para la destruccin de grmenes que, por ejemplo, son responsables de los olores corporales,tiene su origen en una serie de evaluaciones, en las que se comprobaron los grmenes especialmente relevantesStaphy-lococcus epidermidis, Corynebacterium xerosisy Brevibacterium epidermidis. Aqu, se determinaron, adems de losvalores de CMI paraStaphylococcus epidermidis, Corynebacterium xerosisyBrevibacterium epidermidis, tambin elndice de sinergia correspondiente de las mezclas de efecto sinrgico segn la invencin (consulte la tabla 7).

Adems, las determinaciones de CMI mostraron que las mezclas utilizadas de 1,2-dioles tambin son sorprenden-temente muy eficaces frente a otros grmenes de ensayo, tales como, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton

floccosum, Propionibacterium acnes, por lo que dichas mezclas de dioles utilizadas tambin pueden emplearse comoproductos contra la micosis o el acn.

nicamente respecto alMalassezia furfur, result un efecto antagnico.

Condiciones generales de ensayo

La comprobacin del efecto antimicrbico de los 1,2-dioles puros y de las mezclas de dioles segn la invencinse llev a cabo con ayuda de un proceso de dilucin en agar segn DIN 58 940/ICS y DIN 58 944/ICS. Se cargaroncpsulas de Petri de 9,0 cm de dimetro con 13,5 ml de agar Mueller-Hinton recin elaborado y mantenido de formalquida a 50C (Merck, Art. 1.05437 agar caldo Wilkins-Chalgren, Oxoid, Art. CM 643, con 10 g de agar-agar/litroadicional), a las que se aadieron distintas concentraciones de las muestras diluidas en 10% vol. = 1,5 ml. Para elgermen de ensayo Malassezia furfur, se emple agar Mueller-Hinton que contiene el 3% de Tween80 (Merck, Art.8.22 187).

Cada 5 ml de las muestras se disolvi en agua destilada y se rellen en10 ml. Mediante la dilucin 1:2 consecutivade esta preparacin con agua destilada, se elaboraron las dems concentraciones de ensayo de las series de dilucionescorrespondientes que se crearon en forma de series geomtricas.

Mediante otra dilucin con el agar de ensayo (1,5 ml de la muestra o las disoluciones correspondientes + 13,5 mlde agar), se consiguieron unas concentraciones finales 10 veces inferiores respectivamente (corresponde a una con-centracin inicial de 50.000 ppm respectivamente). Por cada concentracin de ensayo y medio de cultivo, se fundierondos placas de agar.

Se realizaron los siguientes controles con las dos placas de agar correspondientes:

K1: 15,0 ml agar Mueller-Hinton (no inoculado)

K2: 13,5 ml agar Mueller-Hinton + 1,5 ml agua dest. (no inoculado)

K3: 13,5 ml agar Mueller-Hinton + 1,5 ml agua dest. (inoculado)

K4: 15,0 ml agar Mueller-Hinton (inoculado)

K5: 15,0 ml agar Mueller-Hinton +3% Tween 80 (no inoculado)

K6. 13,5 ml agar Mueller-Hinton +3% Tween 80 + 1,5 ml agua dest. (no inoculado)

K7: 13,5 ml agar Mueller-Hinton +3% Tween 80 + 1,5 ml agua dest. (inoculado)

K8: 15,0 ml agar Mueller-Hinton +3% Tween 80 (inoculado)

K9: 15,0 ml agar Wilkins-Chalgren (no inoculado)

K10: 13,5 ml agar Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (no inoculado)

K11: 13,5 ml agar Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (inoculado)K12: 15,0 ml agar Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (inoculado)

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Despus del endurecimiento y del secado (1 h aprox. a 37C), se inocularon las placas de ensayo en forma depunta con cada 1 Pl de las suspensiones de grmenes de ensayo realizadas posteriormente. Para comprobar la pure-za y la identidad, se cultivaron las bacterias de crecimiento aerbico (Brevibacterium epidermidis, Corynebacterium

xerosis, Staphylococcus epidermidis) en agar Columbia sangre (BioMrieux, Art. 43049). El mohoAspergillus niger,la levadura Candida albicansy los dos dermatofitos Trichophyton mentagrophytesy Epidermophyton floccosumse

cultivaron en agar Sabouraud (Bio-Mrieux, Art. 43555). El Malassezia furfurse cultiv en agar Sabourad-HLT condesinhibidores (adicin del 3% Tween80: 1%; lecitina: 0,3%; histidina: 0,1%; Merck, Art. 1.18368). El Propionibac-terium acnesse cultiv en agar Schaedler (BioMrieux, Art. 43273). Puede consultar otros datos sobre los grmenesde ensayo en la tabla 5.

TABLA 5

Grmenes de ensayo (denominaciones de cepas) y cantidad de grmenes

Las suspensiones de grmenes de ensayo de los grmenes bacteriales de crecimiento aerbico se elaboraron me-diante la incubacin de caldo Mueller-Hinton (Merck, Art. 1.10293) a 36 C, que se inocul con pocas colonias indi-viduales de los grmenes de ensayo correspondientes. Despus de conseguir un claro enturbiamiento, se aadi tantocaldo nutritivo estril a las suspensiones, que dicho enturbiamiento correspondi al estndar McFarland de 0,5 (1,5 x108 UFC/ml aprox.).

Para la elaboracin de las dems suspensiones de grmenes de ensayo, las cepas de ensayo se cultivaron en losllamados anteriormente medios de cultivo fijos, se recogieron mediante torundas estriles y se absorbieron o diluyeronen tanto caldo Mueller-Hinton, que el enturbiamiento de las suspensiones correspondi al estndar McFarland de 0,5.

Todas las suspensiones de grmenes de ensayo, a excepcin de Propionibacterium acnes, se volvieron a diluir concaldo estril 1:10 y se determin la cantidad de grmenes en el proceso superficial por espiralmetro (resultados, vase

la tabla 5).

Las placas inoculadas se incubaron segn las condiciones indicadas en la tabla 6 y, a continuacin, se valoraron..Como CMI (concentracin mnima inhibitoria), se consider la concentracin ms baja de sustancias activas, en la queno existe macroscpicamente ningn crecimiento. Se valor un crecimiento mnimo, apenas visible, o pocas coloniasindividuales pequeas como una inhibicin.

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TABLA 6

Inoculacin e incubacin

Valores de CMI para 1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y una mezcla de los dos dioles en una relacin C6/C8 = 2:1

Los valores de CMI para 1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y para una mezcla de los dos dioles en un comportamientocuantitativo de 2 partes de hexandiol y 1 parte de octandiol se determinaron segn las condiciones de ensayo generalesdescritas (consulte la tabla 7).

TABLA 7

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