• M.tuberculosis produce 9.7 millones de casos de TB anualmente de los cuales 2-3 millones mueren.

• La emergencia de XDR-TB ha llevado a la OMS a establecer objetivos claros para el control de esta amenaza

• La incidencia cada vez mayor de infecciones animales y humanas por MNT esta causando también serios problemas de salud publica.

Bacteriocinas péptidos biológicamente activos que tienen propiedades

bactericidas contra otras especies estrechamente relacionadas con la cepa productora, pero actualmente se han encontrado

también acciones bactericidas contra cepas distanciadas filogenéticamente.

Clasificación:

• Clase I= lantibióticos péptidos activos a nivel de membrana, con a.a poco comunes como lantionina, dihidroalanina… (Nisina)

• Clase II= no lantibióticos contiene a.a regulares (pediocina)

• Los lantibioticos se han sugerido como una alternativa para los medicamentos usados contra infecciones multiresistentes.

• Esto debido a sus múltiples mecanismos de acción, amplio espectro contra gram positivos, codificación natural de genes y su capacidad de llegar al sitio de la infección.

• La Nisina (bactericina) es producido por Lactococcus lactis y por ahora es considerado seguro para uso en alimentos.

• Nisina A es el único lantibiótico aceptado por la FDA y es aplicado en diversos productos alimenticios.

• Se ha aplicado terapéuticamente para la mastitis ‘Wipe-out’

Antimicrobial peptides. Germán Alberto Téllez, Jhon Carlos Castaño. Infectio. 2010; 14(1): 55-67

• Región N-terminal =unión de lípidos II a la pared celular • Región C-terminal= se inserta en la membrana para producción poros.

Estructura Química Nisina A

• Nisina S, T y V= (purificados) actividad contra M.tuberculosis (H37Ra), M. kansassi, Mycobacterium avium subsp. hominissuis and Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis, usando el ensayo de microtituloación alamar azul (MABA) y difusión en agar (M. smegmatis) para comparar su actividad con Nisina A.

• Nisina S= M. kansassi 29%, MAC 28%, MTB 26%, MAP 19% (26% promedio)

• Nisina T= MAP 27%, M. kansassi y M.tuberculosis 24%, MAC 16% (23% promedio)

• Nisina V= MAP 23%, M.kansassi 20%, MAC 16%, M.tuberculosis 10% (17% promedio)

Discusión • Son genes codificados, se activan a bajas concentraciones, y no

necesitan entrar en la micobacteria para ejercer su efecto, a diferencia de antibióticos tradicionales como la rifampicina.

• Primer ejemplo de aumento de la eficacia de bacteriocinas por bioingeniería.

• Es interesante que cada nuevo residuo que se introducía (valina, serina, treonina), era mucho mas pequeño que los residuos originales (metionina y lisina). Impacto negativo.

• El análisis de estas variantes mejoradas podría ayudar a producir especies o subespecies especificas de péptidos contra micobacterias.

Lantibiotics are polycyclic peptides containing unusual amino acids, which have binding specificity for bacterial

cells, targeting the bacterial cell wall component lipid II to form pores and thereby lyse the cells. Yet several members

of these lipid II–targeted lantibiotics are too short to be able to span the lipid bilayer and cannot form pores, but

somehow they maintain their antibacterial efficacy. We describe an alternative mechanism by which members of

the lantibiotic family kill Gram-positive bacteria by removing lipid II from the cell division site (or septum) and

thus block cell wall synthesis.