Pirferidona

4/6/2015 Farmacologa Clnica

http://www.clinicalpharmacology.com/Forms/Common/print.aspx?cpnum=3932&sec=mondesc,monclas,monbran,monchem,monmech,monphar,monindi,monadm 1/14

Pirfenidona

Descripcin de Drogas

La pir fenidona es una pir idona para el tratamiento de fibrosis pulmonar idioptica. Durante

aleator izado, doble ciego, controlados con placebo, la pir fenidona redujo s ignificativamente

disminucin de la capacidad vita l forzada (FVC). Las diferencias en la disminucin media de la CVF

en el tiempo entre los grupos de tratamiento var iaron desde 157 hasta 193 ml. Todas las causas de

mortalidad no se vio afectada s ignificativamente por pir fenidona entre los ensayos cl nicos y la

disponibil idad de seguimiento. Elevaciones de las enzimas del hgado se han asociado con

pir fenidona; Por lo tanto, el monitoreo de la funcin heptica es necesar io durante el tratamiento.

Pir fenidona fue aprobado por la FDA en octubre de 2014. [58189]

Fecha de revis in: 10/30/2014 8:45:00 PM

Clasificaciones

Nombres De Marca

Esbr iet

Estructuras qumicas

No Disponible

Mecanismo de accin

Mecanismo de accin: La accin anti- fibrtica de pir fenidona puede ser debido a la inhibicin de

la produccin de especies reactivas de oxgeno, citocinas pro-fibrticos, como factor de crecimiento

transformante beta (TGF-beta), y citocinas inflamator ias, como tumor necrosis factor alfa (TNF-

alfa). Represin de TGF-beta, que facil ita los procesos fibrticos en los pulmones mediante la

induccin de la proliferacin de los macrfagos y fibroblastos a travs de factor de crecimiento

der ivado de plaquetas (PGDF) expresin, se considera el pr incipal mecanismo de la actividad anti-

fibrtica para pir fenidona. Pir fenidona tiene poca actividad inmunosupresora. [58320]


Farmacocintica

Farmacocint ica: La pir fenidona se administra por va oral. La pir fenidona se une a las protenas

del plasma de una manera independiente de la concentracin con la unin media de 58%. La

albmina sr ica es la protena de unin importante. La pir fenidona se metaboliza pr incipalmente en

el hgado por CYP1A2 a 4 metabolitos. Otras enzimas incluyendo CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1

y tambin estn involucrados. Slo pir fenidona y el metabolito 5-carboxi-pir fenidona estn

presentes en el plasma en cantidades s ignificativas. Aproximadamente el 80% de la dosis se



excreta en la or ina, casi en su totalidad como el metabolito 5-carboxi (99,6%). La semivida terminal

media es de aproximadamente 3 horas. Afectados del citocromo P450 (CYP450) isoenzimas y

transportadores de frmacos: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, P-glicoprotena

(P-gp) Pir fenidona es un sustrato de CYP1A2, como as como un sustrato menor de CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. Pir fenidona es un inhibidor dbil de la P-gp in vitro y CYP2C9 inhibido,

CYP2C19, CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4 de forma dependiente de la concentracin in vitro . [58189]

Ruta-especfico Farmacocint ica Oral Ruta concentracin plasmtica mxima se observa entre

30 minutos y 4 horas despus de una sola dosis (801 mg). Los alimentos disminuyen la velocidad y

grado de absorcin, con una mediana de T max aument de 0,5 horas a 3 horas, la concentracin

plasmtica mxima se redujo en un 49%, y el AUC disminuy un 16%. [58189] Poblaciones

Especiales Insuficiencia hept ica La exposicin a pir fenidona se increment en 12 sujetos con

insuficiencia heptica moderada (Child Pugh clase B) en comparacin con 12 sujetos con funcin

heptica normal. La media de AUC y C max de pir fenidona aument 1,6 y 1,4 veces,

respectivamente, en sujetos con insuficiencia heptica. La exposicin al metabolito 5-carboxi no

cambi s ignificativamente. [58189] Insuficiencia renal La exposicin a pir fenidona y el metabolito

5-carboxi se increment en 18 sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-

80 ml / min), moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) y grave (aclaramiento de

creatinina 80 ml / min). El ABC de la pir fenidona aument 1,4, 1,5 y 1,2 veces mayor en los sujetos con

insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. El ABC de 5-carboxi-pir fenidona

aument 1.7, 3.4, y 5.6 veces mayor en sujetos con deter ioro leve, moderada y severa. [58189]

geritr icos no se han observado diferencias relacionadas con la edad clnicamente s ignificativas en

la farmacocintica de pir fenidona. Ajuste de dosis es necesar io en funcin de la edad por s sola.

[58189] Diferencias de gnero cl nicamente s ignificativa no se han observado diferencias

relacionadas con el gnero en la farmacocintica de pir fenidona. [58189] Las diferencias tnicas

no se han observado diferencias cl nicamente s ignificativas relacionadas con el or igen tnico-en la

farmacocintica de pir fenidona. [58189 ] La obesidad no se han observado diferencias

clnicamente s ignificativas relacionadas con el peso en la farmacocintica de pir fenidona. [58189]

Otro Fumar exposicin s istmica a pir fenidona fue s ignificativamente menor en los fumadores en

comparacin con los no fumadores despus de una dosis oral nica de 801 mg. AUC y la C max en

los fumadores eran 46% y 68%, respectivamente, de los que en los no fumadores. [58189]



Et iquetado

fibrosis pulmonar


Indicaciones

Off- label indicacin

Informacin general de dosificacin:

Antes de iniciar el tratamiento, realizar pruebas de funcin heptica (ALT, AST y bil ir rubina),

luego mensuales durante los pr imeros 6 meses, seguido por cada 3 meses a partir de

entonces. Ajuste de la dosis, la interrupcin o la suspensin pueden ser necesar ios para las

enzimas hepticas elevadas.

Evite el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP1A2, debido al aumento de

la exposicin pir fenidona. S i un inhibidor de CYP1A2 fuerte es el nico frmaco de eleccin

disponibles, reducir la dosis a 267 mg de pir fenidona tres veces al da. S i e l tratamiento

concurrente con un inhibidor moderado de CYP1A2 no se puede evitar , reducir la dosis de

pir fenidona a 534 mg tres veces al da. Supervise de cerca las reacciones adversas y

considerar la suspensin, s i es necesar io.

Evite el uso de drogas o combinaciones de frmacos que son inhibidores moderados o fuertes

de CYP1A2 y de 1 o ms de las otras isoenzimas CYP involucrados en el metabolismo de la

pir fenidona (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1).

Modificaciones de dosis debido a las reacciones adversas pueden ser necesar ios. S i se

producen fotosensibil idad s ignificativa, sarpull ido, o reacciones gastrointestinales, considere

reducir la dosis temporales o la interrupcin del tratamiento para permitir la resolucin de los

sntomas.

S i> = 14 das de tratamiento se pierden, vuelva a iniciar el tratamiento con el 2-semanas de

titulacin de dosis hasta la dosis de mantenimiento completo. Para la interrupcin del



tratamiento de 3 pero 3 pero 5 veces el LSN:

Permanentemente DEJAR pir fenidona y no reexposicin del paciente. Los pacientes con

insuficiencia renal Dosificacin Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia renal leve

(aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min), moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min

), o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina



Fecha de revis in: 10/30/2014 9:16:00 AM

Informacin de la Administracin

Informacin general de administracin

de almacenamiento Para obtener informacin, consulte la informacin especfica del producto

dentro de la seccin Cmo suministrada. A dministracin Route-especfica Administracin Oral

Las formulaciones slidas orales

Tmelo con alimentos para minimizar las nuseas o mareos.

Tomar dosis a la misma hora cada da. [58189]


Contraindicaciones / Precauciones

amamantamiento

colestasis

di lis is

enfermedad heptica

hepatitis

icter icia

embarazo

enfermedad renal

fa llo renal

insuficiencia renal

la luz del sol (UV)

el consumo de tabaco

Util ice pir fenidona con precaucin en pacientes con insuficiencia renal leve (Child Pugh clase A) y

moderada (Child Pugh clase B) la enfermedad heptica. Pir fenidona no est recomendado para uso

en pacientes con insuficiencia heptica grave (Child Pugh Clase C). El aumento de la ALT y AST> 3

veces el LSN, as como casos raros de hyperbil irubinema, se han reportado durante el tratamiento.

Los pacientes con hiperbil ir rubinemia y ALT y / o AST> 3 pero 5 veces el LSN no debe recibir la pir fenidona, que puede incluir los que tienen

icter icia, colestasis o hepatitis . Es de destacar que no hay casos de trasplante de hgado o la

muerte por insuficiencia heptica se han asociado con pir fenidona. Se recomienda una estrecha

monitor izacin de la funcin heptica en todos los pacientes. ALT, AST y bil ir rubina deben ser

controlados antes de la terapia, luego mensualmente durante 6 meses, y cada 3 meses a partir de

entonces. Modificaciones de dosis, la interrupcin del tratamiento, o interrupcin pueden ser

necesar ios para permitir la recuperacin de las enzimas hepticas. [58189] Uti l ice pir fenidona con

precaucin en pacientes con enfermedad renal, incluyendo pacientes con insuficiencia renal leve



(CrCl 50 a 80 ml / min), moderada (CrCl 30- 50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina = 50) o mediante el uso de ropa que proteja contra la exposicin al sol. La mayor a de

las reacciones fueron reportados en los pr imeros 6 meses de terapia. Reduccin de la dosis o la

interrupcin puede ser necesar ia s i se producen reacciones de fotosensibil idad. [58189] Pir fenidona

est clas ificado como Categor a B del embarazo por la FDA C. No hay estudios adecuados o bien

controlados de pir fenidona en existen mujeres embarazadas. Pir fenidona no fue teratognico en

ratas y conejos. Uti l ice pir fenidona durante el embarazo slo s i los beneficios del tratamiento

superan a los r iesgos para el paciente. [58189] Segn el fabr icante, la pir fenidona o la lactancia

debe suspenderse debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes. No se sabe s i

la pir fenidona se excreta en la leche materna humana. Pir fenidona o sus metabolitos se excretan en

la leche de ratas. [58189] Considere los beneficios de la lactancia materna, el r iesgo de exposicin

potencial de drogas infanti l y el r iesgo de una enfermedad no tratada o tratada de forma

inadecuada. S i un beb amamantando a un beb exper imenta un efecto adverso relacionado con un

medicamento para la madre ingiere, se anima a los proveedores de salud para informar del efecto

adverso de la FDA.


Embarazo / Lactancia

Pir fenidona est clas ificado como Categor a B del embarazo por la FDA C. No hay estudios

adecuados o bien controlados de pir fenidona en existen mujeres embarazadas. Pir fenidona no fue

teratognico en ratas y conejos. Uti l ice pir fenidona durante el embarazo slo s i los beneficios del

tratamiento superan a los r iesgos para el paciente. [58189]

Segn el fabr icante, la pir fenidona o la lactancia debe suspenderse debido al potencial de

reacciones adversas graves en los lactantes. No se sabe s i la pir fenidona se excreta en la leche

materna humana. Pir fenidona o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas. [58189] Considere



los beneficios de la lactancia materna, el r iesgo de exposicin potencial de drogas infanti l y el

r iesgo de una enfermedad no tratada o tratada de forma inadecuada. S i un beb amamantando a un

beb exper imenta un efecto adverso relacionado con un medicamento para la madre ingiere, se

anima a los proveedores de salud para informar del efecto adverso de la FDA.


Interacciones

Nivel 1 - Severo

Nivel 2 - Major

La amiodarona

Carbamazepina

La cimetidina

La ciprofloxacina

El disulfiram

La fluvoxamina

Loratadina; Montelukast

Mexiletine

Montelukast

El tiabendazol

Vemurafenib

El zafir lukast

Zileutn

Nivel 3 - Normal

Atazanavir

Atazanavir ; Cobicistat

Cobicistat

Cobicistat; Elvitegravir ; La emtr icitabina;

Tenofovir

Darunavir

Darunavir ; Cobicistat

Dasabuvir ; Ombitasvir ; Par itaprevir ;

Ritonavir

La ivabradina

Mirabegron

Nivel 4 - Menor

Deje de fluvoxamina antes de comenzar la pir fenidona, y evitar la administracin conjunta, ya que

aumenta s ignificativamente la exposicin a pir fenidona. S i fluvoxamina es el nico frmaco de

eleccin, se recomienda que la dosis de mantenimiento de pir fenidona reducirse a 267 mg PO 3

veces al da. Monitorear los efectos adversos de la pir fenidona, como las enzimas hepticas

elevadas, artralgia, o nuseas. La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2, un potente

inhibidor de CYP2C19, y un inhibidor leve de CYP2C9. Pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por

CYP1A2 con contr ibuciones menores de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. En un estudio de dosis

nica, pir fenidona se coadministra con fluvoxamina (50 mg al acostarse durante 3 das; 50 mg dos

veces al da durante 3 das, y 50 mg por la maana y 100 mg al acostarse durante 4 das); se

observ un aumento de 4 veces en la exposicin aproximada pir fenidona en los no fumadores y

aumento de 7 veces en los fumadores. [47184] [58189] DEJAR tiabendazol antes de comenzar la

pir fenidona, y evitar la administracin conjunta, ya que puede aumentar s ignificativamente la

exposicin a pir fenidona. S i tiabendazol es el nico frmaco de eleccin, se recomienda que la

dosis de mantenimiento de pir fenidona reducirse a 267 mg PO 3 veces al da. Monitorear los efectos

adversos de la pir fenidona, como las enzimas hepticas elevadas, artralgia, o nuseas. El



tiabendazol es un potente inhibidor de CYP1A2 y pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por el

CYP1A2. La administracin conjunta puede aumentar la concentracin y el efecto cl nico de

pir fenidona y el uso concurrente no es recomendable. [33255] [58189] amiodarona Suspenda antes

de comenzar pir fenidona ya que puede aumentar s ignificativamente la exposicin a pir fenidona. La

amiodarona es un potente inhibidor de CYP1A2, un inhibidor moderado de CYP2C9, y un inhibidor

leve de CYP2D6. Pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones menores

de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. [52809] [58189] DEJAR cimetidina antes de comenzar la

pir fenidona, ya que puede aumentar la exposicin a la pir fenidona. La cimetidina es un inhibidor

moderado de CYP1A2, CYP2C19, y en menor medida CYP2D6. Pir fenidona se metaboliza

pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones menores de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

[34364] [58189] DEJAR disulfiram antes de comenzar la pir fenidona, ya que puede aumentar la

exposicin a la pir fenidona. El disulfiram es un inhibidor moderado de CYP1A2 y un inhibidor

potente de la CYP2E1. Pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones

menores de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. [34758] [58189] Suspender vemurafenib antes de

comenzar la pir fenidona, ya que puede aumentar la exposicin a la pir fenidona. Vemurafenib es un

inhibidor moderado del CYP1A2, CYP2C9, y en menor medida CYP2D6. Pir fenidona se metaboliza

pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones menores de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

[45335] [58189] DEJAR zafir lukast antes de comenzar la pir fenidona, ya que aumenta

significativamente la exposicin a pir fenidona. El zafir lukast es un inhibidor moderado del CYP1A2 y

CYP2C9. Pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones menores de

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. [25490] [28222] [58189] Evitar la administracin

concomitante de ciprofloxacino y pir fenidona, ya que aumenta la exposicin a pir fenidona. S i e l uso

concurrente no se puede evitar , se recomienda con el uso de ciprofloxacina a una dosis de 750 mg

dos veces al da que la dosis de mantenimiento de pir fenidona reducirse a 534 mg PO 3 veces al

da. Se sugiere una monitor izacin cuidadosa cuando se uti l iza la ciprofloxacina a una dosis de 250

mg o 500 mg al da. Monitorear los efectos adversos de la pir fenidona, como las enzimas hepticas

elevadas, artralgia, o nuseas. El ciprofloxacino es un inhibidor moderado del CYP1A2, y pir fenidona

se metaboliza pr incipalmente por el CYP1A2. En un estudio de dosis nica, la administracin

conjunta de 801 mg de pir fenidona y ciprofloxacina, que se dosifica a 750 mg dos veces al da por

da 2-7, en el da 6 aument la exposicin pir fenidona en un 81%. [43411] [58189] Evitar la

administracin concomitante de mexil itina y pir fenidona, ya que puede aumentar la exposicin a la

pir fenidona. S i e l uso concurrente no se puede evitar , controlar estrechamente para efectos

adversos de la pir fenidona, como las enzimas hepticas elevadas, artralgia, o nuseas. Redution

Dosis, interrupcin de la terapia, o la suspensin puede ser necesar io. La mexiletina es un inhibidor

moderado del CYP1A2, y pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por el CYP1A2. [28280] [58189]

Evitar la administracin concomitante de montelukast y pir fenidona, ya que puede aumentar la

exposicin a la pir fenidona. S i e l uso concurrente no se puede evitar , controlar estrechamente para

efectos adversos de la pir fenidona, como las enzimas hepticas elevadas, artralgia, o nuseas.

Redution Dosis, interrupcin de la terapia, o la suspensin puede ser necesar io. Montelukast es un

inhibidor moderado del CYP1A2, y pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por CYP1A2 [56579]

[58189]. Evitar la administracin concomitante de loratadina; montelukast y pir fenidona porque

montelukast pueden aumentar la exposicin a la pir fenidona. S i e l uso concurrente no se puede

evitar , controlar estrechamente para efectos adversos de la pir fenidona, como las enzimas

hepticas elevadas, artralgia, o nuseas. Redution Dosis, interrupcin de la terapia, o la suspensin

puede ser necesar io. Montelukast es un inhibidor moderado del CYP1A2, y pir fenidona se metaboliza

pr incipalmente por el CYP1A2. [56579] [58189] Evitar la administracin concomitante de z i leuton y

pir fenidona, ya que puede aumentar la exposicin a la pir fenidona. S i e l uso concurrente no se

puede evitar , controlar estrechamente para efectos adversos de la pir fenidona, como las enzimas



hepticas elevadas, artralgia, o nuseas. Redution Dosis, interrupcin de la terapia, o la suspensin

puede ser necesar io. Zileutn es un inhibidor moderado del CYP1A2, y pir fenidona se metaboliza

pr incipalmente por el CYP1A2. [34597] [51119] [58189] Suspender carbamazepina antes de

comenzar la pir fenidona, y evitar la administracin conjunta, ya que puede disminuir la exposicin a

pir fenidona y eficacia compromiso. La carbamazepina es un potente inductor de CYP1A2, CYP2C9 y

CYP2C19. Pir fenidona se metaboliza pr incipalmente por CYP1A2 con contr ibuciones menores de

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y [28024] [58189]. La administracin concomitante de

pir fenidona con dasabuvir ; ombitasvir ; par itaprevir ; r itonavir puede dar lugar a concentraciones

plasmticas elevadas de dasabuvir , ombitasvir , par itaprevir , y r itonavir . Pir fenidona es un inhibidor

leve de CYP3A4; una enzima para la que r itonavir , par itaprevir , y dasabuvir (menor) son sustratos.

Adems, la pir fenidona es un inhibidor leve del transportador de drogas P-glicoprotena (P-gp);

dasabuvir , ombitasvir , par itaprevir , y r itonavir son todos los sustratos de la P-gp. Supervisar los

efectos adversos antivira les s i estos frmacos se administran juntos. [58664] [58189] Se debe

tener precaucin cuando se administra cobicistat con pir fenidona ya que hay un potencial de

elevadas concentraciones de ambos frmacos. Se recomienda el control cl nico de los efectos

adversos durante la coadministracin. Cobicistat es un substrato / inhibidor del CYP3A4 y CYP2D6.

Pir fenidona es un substrato / inhibidor del CYP2D6 y un inhibidor de CYP3A4. [58189] [58000] Se

debe tener precaucin cuando se administra con darunavir pir fenidona ya que existe un potencial de

concentraciones elevadas de ambos medicamentos. Se recomienda el control cl nico de los efectos

adversos durante la coadministracin. Darunavir es un substrato / inhibidor del CYP3A4 y un

inhibidor de CYP2D6. Pir fenidona es un substrato / inhibidor del CYP2D6 y un inhibidor de CYP3A4

[58189] [32432]. se justifica tener precaucin al darunavir ; cobicistat se administra con pir fenidona

ya que existe un potencial de concentraciones elevadas de los tres frmacos. Se recomienda el

control cl nico de los efectos adversos durante la coadministracin. Cobicistat es un substrato /

inhibidor del CYP3A4 y CYP2D6. Darunavir es un substrato / inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor de

CYP2D6. Pir fenidona es un substrato / inhibidor del CYP2D6 y un inhibidor de CYP3A4. [58189]

[58000] [58763] Se debe tener precaucin cuando se administra atazanavir con pir fenidona ya que

existe un potencial de altas concentraciones de atazanavir . S e recomienda el control cl nico de los

efectos adversos durante la coadministracin. Atazanavir es un sustrato de CYP3A4. Pir fenidona es

un inhibidor de CYP3A4 [58189] [28142]. se justifica tener precaucin cuando atazanavir ; cobicistat

se administra con pir fenidona ya que existe un potencial de concentraciones elevadas de los tres

frmacos. Se recomienda el control cl nico de los efectos adversos durante la coadministracin.

Cobicistat es un substrato / inhibidor del CYP3A4 y CYP2D6. Atazanavir es un substrato / inhibidor

del CYP3A4. Pir fenidona es un substrato / inhibidor del CYP2D6 y un inhibidor de CYP3A4 [58189]

[58000] [58761]. se justifica tener precaucin cuando cobicistat; elvitegravir ; emtr icitabina;

tenofovir se administra con pir fenidona ya que existe un potencial de concentraciones elevadas de

pir fenidona, cobicistat, y elvitegravir . S e recomienda el control cl nico de los efectos adversos

durante la coadministracin. Elvitegravir es un sustrato de CYP3A4. Cobicistat es un substrato /

inhibidor del CYP3A4 y CYP2D6. Pir fenidona es un substrato / inhibidor del CYP2D6 y un inhibidor de

CYP3A4. [58189] [51664] Mirabegron es un inhibidor moderado del CYP2D6. La exposicin de los

frmacos metabolizados por CYP2D6 como pir fenidona puede aumentar cuando se administra

conjuntamente con Mirabegron. Por lo tanto, puede ser necesar io un adecuado seguimiento y ajuste

de la dosis. [51111] [58189] Tenga precaucin durante la administracin concomitante de

ivabradina y pir fenidona como son posibles mayores concentraciones de ivabradina. La ivabradina

se metaboliza pr incipalmente por el CYP3A4; pir fenidona es un inhibidor dbil de CYP3A. El aumento

de las concentraciones de ivabradina pueden resultar en bradicardia exacerbacin y conduccin

disturbios. [58189] [59430]


http://www.clinicalpharmacology.com/Forms/Common/print.aspx?cpnum=3932&sec=mondesc,monclas,monbran,monchem,monmech,monphar,monindi,monad 10/14


Reacciones Adversas

dolor abdominal

agranulocitosis

reflujo gastroesofgico

dolor de cabeza



anorexia

artralgia

astenia

dolor en el pecho (no especificado)

diarrea

mareo

disgeusia

dispepsia

enzimas hepticas elevadas

fatiga

infeccin

insomnio

nusea

fotosensibil idad

prur ito

erupcin cutnea (no especificado)

sinusitis

vmitos

prdida de peso

La segur idad de pir fenidona en pacientes con fibrosis pulmonar idioptica se evalu en 3 ensayos

aleator izados, doble ciego, controlados con placebo, en el que 623 de 1.247 pacientes recibieron

pir fenidona. Las nuseas fueron una reaccin comn, que ocurre en el 36% de los pacientes que

recibieron la pir fenidona vs. 16% de los que recibieron placebo. Nuseas fue una razn comn para

la interrupcin del tratamiento, la interrupcin del tratamiento o reduccin de la dosis. La diarrea

fue otra reaccin adversa comn a pir fenidona que condujo a la interrupcin del tratamiento o

reduccin de la dosis, que se producen en el 26% de los pacientes tratados con pir fenidona vs. 20%

de los pacientes tratados con placebo. La s iguiente gastrointestinal (GI) Tambin se reportaron

reacciones adversas ms frecuentemente en pacientes tratados con pir fenidona en comparacin con

el placebo: dolor abdominal (24% vs. 15%), dispepsia (19% vs. 7%), vmitos (13% frente a 6 %),

anorexia (13% vs. 5%), reflujo gastroesofgico (11% vs. 7%), disminucin del apetito (8% vs. 3%),

disgeusia (6% vs. 2%), y prdida de peso (10 % vs. 5%). La incidencia de reacciones adversas

gastrointestinales fue mayor temprano en el curso del tratamiento (durante los pr imeros 3 meses

de tratamiento) y disminuy con el tiempo. Reduccin de la dosis o la interrupcin del tratamiento

debido a reacciones adversas gastrointestinales era necesar ia en el 18,5% de los pacientes que

toman pir fenidona en comparacin con el 5,8% de los pacientes que tomaron placebo. Se pueden

requer ir reduccin de la dosis de tratamiento o interrupciones. [58189] La segur idad de pir fenidona

en pacientes con fibrosis pulmonar idioptica se evalu en 3 ensayos aleator izados, doble ciego,

controlados con placebo, en el que 623 de 1.247 pacientes recibieron pir fenidona. Ms pacientes

tratados con pir fenidona exper imentaron reacciones de fotosensibil idad que los tratados con

placebo (9% vs. 1%). Rash (no especificado) se observ en el 30% de los pacientes tratados con

pir fenidona vs. 10% de los pacientes tratados con placebo. Ambas reacciones precipitadas y

fotosensibil idad l levaron a reducciones de dosis o la interrupcin del tratamiento. La mayor a de las

reacciones de fotosensibil idad se produjeron durante los pr imeros 6 meses de terapia. El prur ito

tambin ocurr i en el 8% de los pacientes durante los ensayos cl nicos. Los pacientes deben evitar

o reducir a l mnimo la luz del sol (UV) de exposicin, incluyendo las lmparas solares, durante el

uso de la pir fenidona, as como protegerse a s mismos mediante el uso de un bloqueador solar

(SPF> = 50) o por el uso de ropa que protege contra la exposicin al sol. Reduccin de la dosis o la

interrupcin pueden ser necesar ios s i se produce reacciones de fotosensibil idad o sarpull ido.

Durante la exper iencia post-comercia lizacin con pir fenidona, se ha observado angioedema. [58189]

Pir fenidona se evalu en 3 ensayos aleator izados, doble ciego, controlados con placebo en

pacientes con fibrosis pulmonar idioptica. El dolor de cabeza se inform en el 22% de los

pacientes tratados con pir fenidona (n = 623) en comparacin con el 19% de los que recibieron

placebo (n = 624). Mareos y el insomnio tambin ocurr ieron con mayor frecuencia con pir fenidona

en comparacin con el placebo, con tasas de incidencia de 18% y 10%, respectivamente. [58189]

Pir fenidona se evalu en 3 ensayos aleator izados, doble ciego, controlados con placebo en

pacientes con fibrosis pulmonar idioptica (n = 1,247). Las infecciones respirator ias tuvieron tasas

de incidencia s imilares a travs de grupos de pir fenidona y placebo, incluida la infeccin del tracto



respirator io super ior (27% vs. 25% pir fenidona placebo) y s inusitis (11% vs. 10% pir fenidona

placebo). [58189] La segur idad de pir fenidona en pacientes con La fibrosis pulmonar idioptica se

evalu en 3 ensayos aleator izados, doble ciego, controlados con placebo, en el que 623 de 1.247

pacientes recibieron pir fenidona. Reacciones adversas s istmicas reportados con mayor frecuencia

con pir fenidona en comparacin con el placebo incluyen fatiga (26% vs. 19%) y astenia (6% frente

a 4%). Artralgia tambin se detect en el 10% de los pacientes tratados con pir fenidona en

comparacin con el 7% de los tratados con placebo. [58189] La segur idad de pir fenidona en

pacientes con fibrosis pulmonar idioptica se evalu en 3 aleator izados, estudios doble ciego,

controlados con placebo. Enzimas hepticas elevadas (ALT o AST> = 3 x LSN) se reportaron en el

3,7% de los pacientes tratados con pir fenidona (n = 623) en comparacin con el 0,8% de los

pacientes que recibieron placebo (n = 624). Elevaciones de enzimas fueron revers ibles con la

modificacin de la dosis o la interrupcin y no asociado con s ignos o s ntomas clnicos de dao

heptico. La bil ir rubina aumenta en combinacin con incrementos de ALT y AST se ha observado

durante la exper iencia post-comercia lizacin. Pruebas de funcin heptica deben ser controlados

antes de comenzar el tratamiento con pir fenidona, mensual durante 6 meses, cada 3 meses a partir

de entonces, y como clnicamente indicado. Dosis modificaciones o interrupcin de la terapia puede

ser necesar ia para la elevacin de las enzimas hepticas. [58189] La segur idad de pir fenidona se

evalu en 3 ensayos aleator izados, doble ciego, controlados con placebo en pacientes con fibrosis

pulmonar idioptica. Dolor torcico no cardiaco (no especificado) se inform en 5% de los pacientes

tratados con pir fenidona (n = 623) en comparacin con el 4% de los que recibieron placebo (n =

624). [58189] agranulocitosis se ha observado durante la exper iencia post-comercia lizacin con

pir fenidona. [58189]


Cmo suministrados

Pirfenidona Cpsula oral

Esbr iet 267 mg Cpsula (64116-0121) (InterMune es ahora una subsidiar ia de

propiedad total de Roche)

Monitoreo de Parmetros



PFH

Referencias

25490 . Katia l RK, S telz le RC, Bonner MW, et al. Una interaccin de drogas entre zafir lukast y

teofi l ina. Arch Intern Med 1998; 158: 1713-5.

28024 . Carbatrol (carbamazepina) prospecto. Wayne, PA. Shire EE.UU. Inc; 2013 agosto

28142 . Reyataz (atazanavir) prospecto. Pr inceton, NJ: Br istol-Myers Squibb Company; 2015 marzo

28222 . Accolate (zafir lukast) prospecto. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2013 junio.

28280 . prospecto cpsula Mexiletine. Sellersvil le, Pensilvania: Teva Pharmaceuticals EE.UU.; 2012

agosto

32432 . Prez ista (darunavir) prospecto. T itusvil le, Nueva Jersey: Janssen Pharmaceuticals, Inc .;

2015 mayo.

33.255 . Bapiro TE, Sayi J, Hasler JA, et a l. La artemis inina y tiabendazol son potentes inhibidores

de la actividad del citocromo P450 (CYP1A2) en los seres humanos. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61:

755-761.

34364 . Humphr ies TJ, Merr itt GJ. Artculo de revis in: interacciones medicamentosas con los

agentes uti l izados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el cido. Aliment

Pharmacol Ther 1999; 13: 18-26.

34597 . inhibicin basado Mecanismo-Lu P. del citocromo microsomal heptico humano P450 1A2

por z i leutn, un inhibidor de la 5- l ipoxigenasa. Drug Metab Dispos 2003; 31 (11): 1352-1360.

34758 . Frye RF, Rama AR. Efecto de la administracin crnica disulfiram sobre las actividades de

CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, y N-aceti ltransferasa en sujetos humanos sanos. Br J Clin

Pharmacol 2002; 53: 155-62.

43411 Cipro (ciprofloxacina tableta, suspensin). prospecto. Wayne, NJ: Bayer HealthCare

Pharmaceuticals Inc .; 2013 Julio.

45335 . Zelboraf (vemurafenib tableta) prospecto. South San Francisco, CA: Genentech EE.UU., Inc

.; 2014 noviembre

47184 . Luvox (fluvoxamina) prospecto. Baudette, MN: ANI Pharmaceuticals, Inc .; 2014 julio

51111 . Myrbetr iq (Mirabegron) prospecto. Norman, Oklahoma: Astellas Pharma Technologies, Inc

.; 2014 febrero

51119 . Zyflo (z i leuton) prospecto. Cary, Carolina del Norte: Cornerstone Teraputica Inc .; 2012

junio

51664 . S tr ibi ld (elvitegravir , cobicistat, emtr icitabina, tenofovir) prospecto. Foster City, CA: Gilead

Sciences, Inc; 2014 diciembre

52809 . paquete de inyeccin amiodarona insertar . Pars ippany, Nueva Jersey: Wockhardt EE.UU.



LLC; 2012 noviembre

56579 Desarrollo de Frmacos y Medicamentos Interacciones: . Tabla de sustratos, inhibidores e

inductores. Obtenido de la 27 de diciembre 2013 de la Wor ld Wide Web.

58000 . Tybost (cobicistat) prospecto. Foster City, CA: Gilead S ciences, Inc; 2014 septiembre

58189 . Esbr iet (pir fenidona) cpsulas prospecto. Br isbane, CA: InterMune, Inc .; 2014 octubre

58.320 . Takeda Y, Tsuj ino K, Kij ima T, et a l. Eficacia y segur idad de la pir fenidona para la fibrosis

pulmonar idioptica. Paciente Prefiero Adhesin de 2014; 8: 361-370.

58664 V iekira Pak (ombitasvir ; par itaprevir ; r itonavir ; dasabuvir). prospecto tableta. North

Chicago, IL: Abbvie, Inc; 2015 marzo

58761 . Evotaz (atazanavir y cobicistat) paquete de la tableta de insercin. Pr inceton, NJ: Br istol-

Myers Squibb Company; 2015 mayo.

58763 . Prezcobix (darunavir y cobicistat) tabletas prospecto. T itusvil le, Nueva Jersey: Janssen

Teraputica; 2015 enero

59430 . Cor lanor (ivabradina) prospecto. Thousand Oaks, CA: Amgen Inc .; 2015 abr il

Copyright 2015 Elsevier / Gold Standard. Todos los derechos reservados.

Pirferidona

Documents

Transcript of Pirferidona