Efectos antieméticos: · Medicación existente eficaz para los vómitos entre 18-24 horas de realizada la quimioterapia, pero no eficaces así los vómitos y náuseas tardíos (+ 24 horas).

· Acción antiemética de los cannabinoidesg interacción con el receptor 5-HT3 + CB1.

· Estudios recientes g eficacia de los extractos de cannabis en la EM -> el alivio es dos veces superior al del placebo.

Efectos sobre el apetito: · Anandamida ha demostrado un potente efecto orexígeno en animales de experimentación.

· Rimonabant (Acomplia®), un antagonista selectivo de los receptores CB1 cannabinoides g terapias de reducción de peso en pacientes con sobrepeso y obesidad g retirado por trastornos depresivos y alteraciones del estado de ánimo.

· Marinol® está aprobado en distintos países para este fin.

· Ensayos clínicos g eficacia del donabinol vs placebo g mejora apetito y estabiliza perdida de peso.

Efectos sobre el dolor: · CB1 y CB2 en SNS ySNP g propiedades analgésicas

· También mecanismo antiinflamatorio g modulación dolor.

· Tratamiento para el dolor de tipo neuropático.

· SE localizado junto sistema opioide g sinergia g administrar menos dosis g + seguridad g - efectos 2º.

Otros usos de los cannabinoides: · Efectos antitumorales. Aumentan apoptosis, inducen autofagia e inhiben proliferación tumoral y la metástasis.

· Regulación del estado de ánimo.

· Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

· Glaucoma. CB1 en zonas implicadas en producción y excreción de humor acuoso g Hipotensor ocular.Ventajas

cannabinoides sobre opioides: · No efecto techo.· Pueden asociarse a

fármacos coadyuvantes y opioides.

· Permiten más vías de administración.

· Interesante balance beneficio-riesgo.

· Poco probables sobredosis letales.

Espasticidad asociada a esclerosis múltiple (EM): · El Sativex® es el medicamento autorizado.

· Tratamientos actualesg no son una respuesta óptima al problema.

· Proporción 1 a 1 de THC/CBD g reduce riesgo de efectos psicotrópicos.

· Estudios recientes g eficacia de los extractos de cannabis en la EMg el alivio es dos veces superior al del placebo.

Los efectos dependen de: • Dosis:

· dosis bajas g efecto ansiolítico .· dosis altas gansiogénico.

• Vía de administración: · Inhalada g signos y síntomas

rápidos y predecibles. · Vía oral causa los efectos más tarde

y pueden ser menos predecibles.• Estado subjetivo del consumidor

· En soledad g efectos deprespres.· En sociedad g efectos euforizantes.· Predisposición y estado de ánimo.

• Otros: consumos anteriores, método de consumo…

El tratamiento y los cuidados implican: • Prevenir lesiones• Si se produce pánico hay que

tranquilizar. • Se pueden administrar benzodiacepinas• Síntomas o efectos 2º graves, posible

hospitalización para el tratamiento. • Puede necesitarse monitorización del

corazón o del cerebro.• Carbón activado, si la droga fue

consumida por vía oral.• Soporte respiratorio.• ECG (electrocardiograma, o rastreo

cardíaco).

Estructura de los receptores cannabinoides.

CB1 CB2

Domino N-Terminal(extracelular) Domino N-Terminal

(extracelular)

Domino C-Terminal(intracelular)

Domino C-Terminal(intracelular)

Sistema endocannabinoide. Función: regulación de la homeostasis del cuerpo. Implicado en numerosos procesos: memoria, aprendizaje, dolor, apetito, movimiento, etc.Receptores: CB1 y CB2

Perspectiva toxicológica del cannabis

Cannabis, una doble perspectivaAutor: Jorge Coca Crespo Convocatoria: Junio 2019

Introducción

Material y métodos

Resultados y discusión

Objetivos12

34

• Revisión bibliográfica utilizando:• Artículos y revisines de revistas en bases de datos como: PubMed, SciELO y Google Académico.• Libros: como “Farmacognosia, Fitoquímica, Plantas medicinales” de Jean Brunetton.

• Páginas de los Colegios oficiales de Farmacéuticos.• Enlaces web.

• Uso más antiguo como medicina registrado en farmacopea del emperador chino Shen Nung g hace más de 4000 años. También se alude a sus efectos nocivos al consumirse en exceso.

• Introducida en Europa en sigo XIX:• Inconstante actividad terapéuica.• Desconocimiento del mecanismo de accion de sus compuesrtos.• Dificultad para fijar dosis óptima.• Aparición de analgéscos e hipnóticos sintéticos.• Presión política y social por uso recreativo

• Primera mitad del sigo XX: abandono progresivo de su utilización y desaparición de la mayoría de las farmacopeas occidentales.

• La Convención Única de 1961 (firmada en Nueva York): cannabis, resina y extractos y tinturas - estupefacientes.

Distribución en el cuerpo humano de los receptores del sistema endocannabinoide (CB1 y CB2).

Esquema de vía de señalización de receptores cannabinoides.

Esquema de los principales fitocannabinoides y sus

estructuras.

Características más importantes de los receptores CB1 y CB2

Características / Receptores CB1

· Sistema nervioso central.· Terminales nerviosos periféricos.· Órganos reproductivos.

· ∆9 -tetrahidrocannabinol (THC).· Cannabinol (CBN).· Cannabidiol (CBD).

· Inhibición de adenilato ciclasa (AC).· Inhibición de canales de Ca2+ voltaje

dependientes de tipo N. · Inducción de genes de transcripción temprana.

· Inhibición de AC· Inducción de genes de transcripción

temprana.

· SR141716 · AM251

· Anandamida · 2-AG

· Células del sistema inmune.· Periferia.· Bazo.

· Similares al CB1 pero algunas diferencias en la relación estructura-actividad.

· SR144528

· 2-AG

CB2

Localización

CANNABIS (como droga de abuso)

Formas de presentación Formas de consumo

· Fumado solo o con tabaco.· Principal forma de consumo en EE.UU

· Fumado en pequeñas porciones o “chinas” que se deshacen con el calor y se mezclan con tabaco.

· Principal forma de consumo en España.

· Con marihuana y tabaco que se impregnan con el aceite.

· Vía oral (ingesta).

· Vía oral (bebido en forma de infusión). · 0,3-2%

· 3%. La forma sin semilla puede contener un 7,5% de THC o mayor (24%).

· 5%. Puede llegar a ser de hasta un 28%.

· 16%, pero puede llegar a ser de hasta un 40-50% o incluso superior.

Contenido de THC (promedio)

Marihuana (maria, grifa, hierba)Triturado de flores secas y hojas, incluso de tallos y semillas de la planta

Hachís. (“chocolate”, “costo”)Exudado resinoso concentrado de las flores sin polinizar. Pastillas de color marrón verdoso u oscuro.

Aceite de hachís, resina. Es un líquido oscuro, resinoso destilado del hachís posteriormente purificado.

Diversos productos cocinados: Galletas, pasteles.

Bhag. Son flores y hojas frescas o secas.

El efecto por vía oral es más lento, duradero y variable. Todas las formas de consumo inhalado (mezclando cannabis y tabaco) lo pueden ser también en pipa de agua.

Ligandos endógenos

Otros agonistas

Antagonistas

Mecanismo intracelular

· AM630· LY320135

• Los cannabinoides g bastante seguros g Pocas posibilidades de sobredosis mortal .• Sin embargo g muertes indirectas (accidentes de trabajo, de tráfico), problemas personales, económicos, etc. • Hay datos que muestran que los cannabinoides no poseen efectos tóxicos generalizados..• Sin embargo, el uso de los cannabinoides en medicina está principalmente dificultado por sus efectos psicoactivos.• La psicoactividad del cannabis no viene determinada solamente por las concentraciones de THC. El CBD contrarresta los

efectos psicoactivos del cannabis.

· La inhalación es la vía más rápida, efectos máximo en 15 min.

Duración 2-3 h. PA g pulmones g absorción.Vaporizador: volatiliza los principio activos para inhalarlos.

· Vía oral en infusiones (añadir fase oleosa)

Dependencia: · Riesgo bajo cuando se administra cannabis durante un período corto de tiempo.

· Riesgo más elevado en un tratamiento más largo. Valorar el efecto beneficio/riesgo y tomar una decisión.

· Algunos usuarios manifiestan síndrome de abstinencia al dejar dejan bruscamente el consumo.

· Sintomas del síndrome de abstinencia: irritabilidad, nerviosismo, trastornos del sueño, hiperhidrosis y anorexia.

· Dependencia viene determinada por factores más psicológicos que físicos.

Cannabinoides y sistema endocannabinoide (SE)Tipos de cannabinoides

Medicamentos a base de cannabinoides

Terapéutica del cannabis

CBDCompuesto psicotrópico pero NO psicoactivo.Consumo legal.

THCGran potencia psicoactivaMolécula lipófila.Se absorbe rápidamente.Se distribuye a los tejidos más irrigados.Se acumula en el tejido adiposo, se va liberando lentamente a la sangre.Metabolización a nivel hepático en metabolitos activos e inactivos.Eliminación por vía urinaria y fecal. Vida media de THC en organismo de 8 días.

CGGCannabigerol CBN

Cannabinol

CBDCannabidiol

CBCCannabicromeo

THCVTetrahidrocannabivarina

THC∆9-tetrahidrocannabinol

Fitocanabinoides Cannabinoides sintéticos EndocannabinoidesCompuestos naturales contenidos en la

planta Cannabis sativa y en plantas de la misma familia que se unen a los receptores

endocannabinoides humanos.

Sintetizados en el laboratorio uniéndose a los mismos receptores que los cannabinoides

naturales pero con diferentes propiedades.

Compuestos endógeno en los seres humanos que controlan diferentes

funciones fisiológicas en nuestro cuerpo.

Plantas medicinales origen de drogas de abuso, adicciones y tratamiento de las mismas:

Evolución de la prevalencia de consumo de cannabis y edad media de inicio en el consumo de cannabis en la población de 15-64 años (porcentajes). España 1995-2015.

35

30

25

20

15

10

5

0

1995

1995

14,5

7,5

-

-

18,3

Alguna vez en la vida

Alguna vez en la vida

Últimos 12 meses

Últimos 12 meses

Últimos 30 días

Últimos 30 días

Diariamente últimos 30 días

Diariamente últimos 30 días

Edad media de inicio de consumo

Edad media de inicio de consumo

FUENTE: OEDA Encuesta sobre alcohol y drogas en Españ (EDADES 1995-2015)

1997

1997

22,9

7,7

4,6

0,7

18,9

1999

1999

19,6

7,0

4,5

0,8

18,7

2001

2001

23,8

9,2

6,4

1,5

18,5

2003

2003

29

11,3

7,6

1,5

18,5

2005

2005

28,6

11,2

8,7

2,0

18,3

2007

2007

27,3

10,1

7,2

1,7

18,6

2009

2009

32,1

10,6

7,6

2,0

18,6

2011

2011

27,4

9,6

7,0

1,7

18,7

2013

2013

30,4

9,2

6,6

1,9

18,6

2015

2015

31,5

9,5

7,3

2,1

18,3

20,0

Edad (años)Prevalencia (%)

19,5

18,5

18,0

17,5

19,0

Cannabis sativa:

planta herbácea, dioica de

crecimiento anual.

Cápsulas de 1 mg de nabilona.

Náuseas y vómitos (quimioterapia), en pacientes adultos que no han respondido satisfactoriamente a los tratamientos antieméticos convencionales.

Náuseas y vómitos (quimioterapia), en pacientes adultos que no han respondido satisfactoriamente a los tratamientos antieméticos convencionales.

Espasticidad moderada o grave debida a Esclerosis Múltiple (EM), cuando no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos.

Alivio sintomático del dolor neuropático en pacientes adultos con EM. *

Adultos con cáncer avanzado que sufren de dolor moderado a severo a pesar de un tratamiento con medicamentos opiáceos a dosis máxima. *

Aprobado para su uso en 27 países (entre ellos España, Canadá, Países Bajos, Reino Unido, Australia, Dinamarca, Suecia, Suiza, Bélgica, Alemania, Italia, Francia, Israel).

Estados Unidos, Canadá, Irlanda, Gran Bretaña, Australia, México, Argentina.

Anorexia/caquexia en pacientes adultos con SIDA o cáncer terminal.

Cápsulas de 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de dronabinol disuelto en aceite de sésamo.

Solución para pulverización bucal de un extracto estandarizado:2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.

CESAMET®

MARINOL®

SATIVEX®

(Nabiximol)

Efectos psicológicos del cannabis bifásicos

Período inicial de estimulación(euforia, bienestar, aumento de la

percepción, ansiedad).

Período de sedación(relajación, somnolencia, ensoñación).

Alteración de memoria a corto plazo y dificultad en

la concentración.Agudización de las percepciones

visuales, auditivas y táctiles.

Distorsión de la percepción del espacio y el tiempo.

Disminuye la atención y la coordinación motora.

Consumo agudo THCg + PA y frec cardíaca. También puede producir

hipotensión ortostática.CBD g efecto antihipertensivo.

Aumento del apetitoenrojecimiento de los ojos

y boca reseca.

Con consumo continuado g tolerancia.

El potencial adictivo del cannabis es bajo comparado con otras

sustancias de abuso y con algunos medicamentos.

• Cannabis sativa se viene utilizando como medicina desde hace miles de años por diferentes sociedades.• THC (psicoactivo) y CBD (no psicoactivo) g principales cannabinoides con propiedades terapéuticas• Psicoactividad del cannabis: resultado de la proporción de cannabinoides psicoactivos (THC y CBN) y CBD• Los cannabinoides ejercen sus efectos terapéuticos por interacción con el sistema endocannabinoide, encargado de regular la homeostasis del cuerpo.• Los receptores principales son el CB1 y CB2 g ampliamente distribuidos en el organismo gposible actuación en mucha enfermedades.• Los endocannabinoides no curan, actúan aliviando síntomas.• Medicamentos como Cesamet®, Marinol®, Sativex®.• Mayor evidencia en reduciendo temblores y rigidez muscular en esclerosis múltiple.• Otros usos: antiemético, analgésico, estimulación de apetito, etc.• Se necesita seguir estudiando los efectos, realizar más ensayos clínicos para ver eficacias y seguir desarrollando medicamentos.

Conclusiones

CBN THCCBD

Bibliografía1.- Peyraube R, Bouso JC. ¿Marihuana como medicina?. 2015. 2.- Bruneton J, Villar del Fresno A, Carretero Accame E, Rebuelta Lizabe M. Farmacognosia, fitoquímica, plantas medicinales. Editorial Acribia; 2001. 3.- Candela García E, Espada Sánchez JP. Una revisión histórica sobre los usos del cannabis y su regulación. Vol. 6, Salud y drogas. Instituto de Investigación de Drogodependencias, Universidad Miguel Hernández- Campus de Sant Joan; 2006. 4.-Uso terapéutico del cannabis: Farmacología básica. Fundación instituto Català de Farmacología. 2007. 5.- Rodríguez Carranza R. Los productos de Cannabis sativa: situación actual y perspectivas en medicina. Vol. 35. 6.- Rodríguez NFA, Pérez JAF, Iglesias JCA, Gallego RM, Veiga BL, Cotelo NV. Actualidad de las plantas medicinales en terapéutica. Acta Farm Port. 2015. 7.- Torres LM, Trinidad JM, Calderón E. Potencial terapéutico de los cannabinoides. Rev la Soc Española del Dolor. junio de 2013. 8.- Mechoulam R, Parker LA. The Endocannabinoid System and the Brain. Annu Rev Psychol. 3 de enero de 2013 . 9.- Caudevilla F. Drogas: conceptos generales, epidemiologia y valoración del consumo. Grup Interv en Drog semFYC. 2013

Profundizar en el estudio de una de las drogas de abuso más relevantes, Cannabis sativa.

Mostrar los diferentes tipos de cannabinoides, el sistema endocannabinoide y sus interacciones.

Describir la toxicología de C. sativa.

Describir usos terapéuticos del cannabis.

* Usos terapéuticos solo aprobados en Canadá e Israel