POROCARCINOMA ECRINO. ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE 23 CASOS

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M. Carmen González Vela, Roxana Sanchez Pacheco, Susana Armesto Alonso*, Sandra Hermana Ramirez, M. Marcellan Fernández*, J. B Revert Arce, P Bueno Ortiz, J. Fernando Val Bernal. Departamento de Anatomía Patológica y Servicio de Dermatología*. Hospital Universitario ”Marqués de Valdecilla”, Santander. Universidad de Cantabria. POROCARCINOMA ECRINO. ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE 23 CASOS MATERIAL Y MÉTODOS Pacientes Estudiamos 25 casos de PC que se obtuvieron de los archivos del Departamento de Patología del Hospital Marqués de Valdecilla desde 2001 hasta 2014. Se recogieron los siguientes datos clínicos: edad, sexo, localización, tamaño tumoral , recurrencia, presencia o no de metastasis, tratamiento inicial y seguimiento. Tumor Se revisaron los cortes histológicos de los 25 casos obtenidos y 2 fueron excluidos. La mayoría de los tumores tenían una morfología lobular compuestos por células basalioides mostrando variable grado de pleomorfismo y necrosis (Fig 3AyC). De los otros 23 casos se estudiaron los siguientes parámetros: in situ o infiltrante, espesor de invasión (escala de Vernier) , índice mitótico, patrón de crecimiento , invasión vascular, perineural y presencia de poroma acompañante. Otros hallazgos que fueron recogidos son: presencia de diferenciación escamoide (Fig.3B) células claras y necrosis comedo (Fig. 4A yB). Immunohistoquímica La IHQ se realizó en el tejido incluido en parafina siguiendo el método EnVision™ system (Dako, Glostrup, Denmark). Se utilizaron controles positivos y negativos. Se realizaron los siguientes anticuerpos: CK bajo peso, CK alto peso, CK19, CK7, EMA, CEA, BerEp4, p16, p63 y Ki67. RESULTADOS I De los 23 casos estudiados, seis fueron considerados PC in situ y los otros 17 eran PC infiltrantes. Un 47 % de los PC infiltrantes mostraban un parón de crecimiento infiltrante, un 41% patrón expansivo y un 22% patrón mixto. La localización más frecuente fue la extremidad inferior (48% ), seguido de la extremidad superior (22%) y de cabeza y cuello (13,5%). Los pacientes tenían una edad media de 73,8 años (entre 45 y 100 años) y el % eran hembras y el % eran varones. El tamaño tumoral medio fue de 2,90 cm y el espesor de invasión de 4,48 mm. El índice mitótico medio fue de 16,8 mitosis/10GGA. El seguimiento medio de los pacientes fue de 7,2 años. Sólo uno de los casos mostraba recidiva local y metástasis ganglionar. RESULTADOS II En el estudio inmunohistoquímico observamos que 14 (82%) de 17 PC infiltrantes eran CK19 positivos (Fig.5A) mientras que todos los PC in situ fueron negativos para la CK19. También se demostró que un 12 (70,5%) de 17 casos de PC infiltrante eran positivos para CK7 (Fig. 5B) y solamente 1 caso de PC in situ fue positivo para CK7. Todos los casos fueron positivos para la CK de alto y bajo peso molecular, EMA y p63 (Fig.6A). Presentando también la mayoría de los casos (91,5%) expresión de p16 (Fig 6B). Un 48% de los casos presentaron positividad focal para CEA. Todos los PC fueron negativos para Ber- Ep4, excepto un caso que mostró positividad focal. Con respecto al índice de proliferación celular K67, la mayoría de los casos (82%) presenteaban un índice de proliferación entre un 25 y un 50% de células tumorales. No había diferencias entre los PC infiltrantes y los PC in situ. DISCUSIÓN El PC es un tumor maligno maligno muy raro derivado del conducto acrosiringeo. Desde su descripción en 1963 por Pinkus y Mehregan se han publicado bastantes casos , pero son muy pocas las series de PC con estudio inmunohistoquímico. De ahí que se sepa muy poco sobre las vías de carcinogénesis del PC. Akalin y col determinaron la expresión de p53 en PC , alcanzando hasta el 88% de casos , pero también demostraron una positividad de un 73% en poromas. Asi mismo se ha demostrado una sobrexpresión de STAT3 tanto en PC como en Poromas. Sin embargo Gu y col observaron una expresión aberrante de p16 en PC pero ausencia de expresión de p16 en poromas. En los resultados obtenidos en nuestro casos observamos una alta positividad del PC para las CK 19 y CK7 , asi como una diferente expresión de CK7 y CK19 entre los PC infiltrantes y los PC in situ. Estos resultados sugieren que el perfil de CK del PC se correlaciona con el grado de invasión , y por lo tanto con su pronóstico. BIBLIOGRAFÍA Robson A, Greene J, Ansari N, Kim B, Seed PT, McKee PH, et al. Eccrine porocarcinoma (malignant eccrine poroma) a clinicopathologic study of 69 cases. Am J Surg Pathol. 2001;25(6):710-20. Pinkus H, Mehrega A. Epidermotropic Eccrine carcinoma: a case combining features of Eccrine poroma and Pagetis dermatosis. Arch Dermatol 1963;88:597-607. Akalin T, Sen S, Yücetürk A, Kandiloğlu G. P53 protein expression in eccrine poroma and porocarcinoma. Am J Dermatopathol. 2001 Oct;23(5):402-6. Gu LH1, Ichiki Y, Kitajima Y. Aberrant expression of p16 and RB protein in eccrine porocarcinoma. J Cutan Pathol. 2002 Sep;29(8):473-9. Mahalingam M1, Richards JE, Selim MA, Muzikansky A, Hoang MP. An immunohistochemical comparison of cytokeratin 7, cytokeratin 15, cytokeratin 19, CAM 5.2, carcinoembryonic antigen, and nestin in differentiating porocarcinoma from squamous cell carcinoma. Hum Pathol. 2012 Aug;43(8):1265-72. Chen SY, Takeuchi S, Urabe K et al. Overexpression of phosphorylated ATF2 and STAT3 in eccrine porocarcinoma and eccrine poroma.J Dermatol Sci. 2008 Feb;49(2):170-3. INTRODUCCIÓN El Porocarcinoma (PC) es un tumor maligno raro que deriva de la parte superior del conducto ecrino y que en ocasiones se desarrolla en continuidad con un poroma preexistente. Su forma de presentación clásica es una placa verrugosa infiltrada o un nódulo, polipoide o pediculado, eritematoso (Fig. 1A). La histopatología típica es la proliferación intraepidérmica de células neoplásicas (Fig.1B) , en forma de nidos que tienden a invadir la dermis y a ulcerar epidermis (Fig. 2 A). Son células poligonales, basófilas o claras, de núcleo prominente, con formación de estructuras ductales (Fig 2B). Las células contienen variable cantidad de material PAS positivo. Aunque los hallazgos clínicos e histológicos han sido descritos, se sabe muy poca sobre su patogénesis.

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GEDP 2014 Málaga

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M. Carmen González Vela, Roxana Sanchez Pacheco, Susana Armesto Alonso*, Sandra Hermana

Ramirez, M. Marcellan Fernández*, J. B Revert Arce, P Bueno Ortiz, J. Fernando Val Bernal.

Departamento de Anatomía Patológica y Servicio de Dermatología*. Hospital Universitario ”Marqués

de Valdecilla”, Santander. Universidad de Cantabria.

POROCARCINOMA ECRINO. ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE 23 CASOS

MATERIAL Y MÉTODOS

PacientesEstudiamos 25 casos de PC que se obtuvieron de los archivos del

Departamento de Patología del Hospital Marqués de Valdecilla desde

2001 hasta 2014. Se recogieron los siguientes datos clínicos: edad,

sexo, localización, tamaño tumoral , recurrencia, presencia o no de

metastasis, tratamiento inicial y seguimiento.

TumorSe revisaron los cortes histológicos de los 25 casos obtenidos y 2

fueron excluidos. La mayoría de los tumores tenían una morfología

lobular compuestos por células basalioides mostrando variable grado

de pleomorfismo y necrosis (Fig 3AyC). De los otros 23 casos se

estudiaron los siguientes parámetros: in situ o infiltrante, espesor de

invasión (escala de Vernier) , índice mitótico, patrón de crecimiento ,

invasión vascular, perineural y presencia de poroma acompañante.

Otros hallazgos que fueron recogidos son: presencia de diferenciación

escamoide (Fig.3B) células claras y necrosis comedo (Fig. 4A yB).

ImmunohistoquímicaLa IHQ se realizó en el tejido incluido en parafina siguiendo el método

EnVision™ system (Dako, Glostrup, Denmark). Se utilizaron controles

positivos y negativos. Se realizaron los siguientes anticuerpos: CK

bajo peso, CK alto peso, CK19, CK7, EMA, CEA, BerEp4, p16, p63 y

Ki67.

RESULTADOS I

De los 23 casos estudiados, seis fueron considerados PC in situ y los

otros 17 eran PC infiltrantes. Un 47 % de los PC infiltrantes mostraban

un parón de crecimiento infiltrante, un 41% patrón expansivo y un 22%

patrón mixto. La localización más frecuente fue la extremidad inferior

(48% ), seguido de la extremidad superior (22%) y de cabeza y cuello

(13,5%). Los pacientes tenían una edad media de 73,8 años (entre 45 y

100 años) y el % eran hembras y el % eran varones. El tamaño tumoral

medio fue de 2,90 cm y el espesor de invasión de 4,48 mm. El índice

mitótico medio fue de 16,8 mitosis/10GGA. El seguimiento medio de

los pacientes fue de 7,2 años. Sólo uno de los casos mostraba recidiva

local y metástasis ganglionar.

RESULTADOS II

En el estudio inmunohistoquímico observamos que 14 (82%) de 17 PC infiltrantes eran

CK19 positivos (Fig.5A) mientras que todos los PC in situ fueron negativos para la

CK19. También se demostró que un 12 (70,5%) de 17 casos de PC infiltrante eran

positivos para CK7 (Fig. 5B) y solamente 1 caso de PC in situ fue positivo para CK7.

Todos los casos fueron positivos para la CK de alto y bajo peso molecular, EMA y p63

(Fig.6A). Presentando también la mayoría de los casos (91,5%) expresión de p16 (Fig

6B). Un 48% de los casos presentaron positividad focal para CEA. Todos los PC fueron

negativos para Ber- Ep4, excepto un caso que mostró positividad focal. Con respecto al

índice de proliferación celular K67, la mayoría de los casos (82%) presenteaban un

índice de proliferación entre un 25 y un 50% de células tumorales. No había diferencias

entre los PC infiltrantes y los PC in situ.

DISCUSIÓN

El PC es un tumor maligno maligno muy raro derivado del conducto acrosiringeo. Desde su descripción en 1963 por Pinkus y Mehregan se han publicado

bastantes casos , pero son muy pocas las series de PC con estudio inmunohistoquímico. De ahí que se sepa muy poco sobre las vías de carcinogénesis del

PC. Akalin y col determinaron la expresión de p53 en PC , alcanzando hasta el 88% de casos , pero también demostraron una positividad de un 73% en

poromas. Asi mismo se ha demostrado una sobrexpresión de STAT3 tanto en PC como en Poromas. Sin embargo Gu y col observaron una expresión

aberrante de p16 en PC pero ausencia de expresión de p16 en poromas. En los resultados obtenidos en nuestro casos observamos una alta positividad del

PC para las CK 19 y CK7 , asi como una diferente expresión de CK7 y CK19 entre los PC infiltrantes y los PC in situ. Estos resultados sugieren que el perfil de

CK del PC se correlaciona con el grado de invasión , y por lo tanto con su pronóstico.

BIBLIOGRAFÍA• Robson A, Greene J, Ansari N, Kim B, Seed PT, McKee PH, et al. Eccrine porocarcinoma (malignant eccrine poroma) a clinicopathologic study of 69 cases. Am J Surg Pathol. 2001;25(6):710-20.

• Pinkus H, Mehrega A. Epidermotropic Eccrine carcinoma: a case combining features of Eccrine poroma and Pagetis dermatosis. Arch Dermatol 1963;88:597-607.

• Akalin T, Sen S, Yücetürk A, Kandiloğlu G. P53 protein expression in eccrine poroma and porocarcinoma. Am J Dermatopathol. 2001 Oct;23(5):402-6.

• Gu LH1, Ichiki Y, Kitajima Y. Aberrant expression of p16 and RB protein in eccrine porocarcinoma. J Cutan Pathol. 2002 Sep;29(8):473-9.

• Mahalingam M1, Richards JE, Selim MA, Muzikansky A, Hoang MP. An immunohistochemical comparison of cytokeratin 7, cytokeratin 15, cytokeratin 19, CAM 5.2, carcinoembryonic antigen, and

nestin in differentiating porocarcinoma from squamous cell carcinoma. Hum Pathol. 2012 Aug;43(8):1265-72.

• Chen SY, Takeuchi S, Urabe K et al. Overexpression of phosphorylated ATF2 and STAT3 in eccrine porocarcinoma and eccrine poroma. J Dermatol Sci. 2008 Feb;49(2):170-3.

INTRODUCCIÓN

El Porocarcinoma (PC) es un tumor maligno raro que deriva de la parte superior del conducto ecrino y que en ocasiones se desarrolla en continuidad con un

poroma preexistente. Su forma de presentación clásica es una placa verrugosa infiltrada o un nódulo, polipoide o pediculado, eritematoso (Fig. 1A). La

histopatología típica es la proliferación intraepidérmica de células neoplásicas (Fig.1B) , en forma de nidos que tienden a invadir la dermis y a ulcerar epidermis

(Fig. 2 A). Son células poligonales, basófilas o claras, de núcleo prominente, con formación de estructuras ductales (Fig 2B). Las células contienen variable

cantidad de material PAS positivo. Aunque los hallazgos clínicos e histológicos han sido descritos, se sabe muy poca sobre su patogénesis.