PPAR: Significancia clínica
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PPAR: Significancia
clínica
TM. Mauricio A. Poblete B
PPARperoxisome proliferator-activated receptor, PPAR
Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa. Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998
Características
Unión al DNA
Isotipos
Regulación del metabolismo
Ligandos
Isotipos: PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1 PPAR γ cromosoma 3 en posición 3p25 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2
• PPARα Metabolismo de ácidos grasos.
Experiencias ratas knock out (-/-)No expresan enzimas β-oxidación.
LPS respuesta inflamatoria exagerada.
Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e
hipercetonemia).
• PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.
• PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-) Fallecen in utero.
Implicancias clínicas PPAR (1)
• AterioesclerosisEndurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total.
• InflamaciónDisminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.
Implicancias clínicas PPAR (2)
• Metabolismo de lipoproteínas Fibratos
Estatinas: Transporte reverso de colesterol
• Hipertensión arterialInhibición expresión de endotelina 1
• Metabolismo de lipoproteínas (2) TZD: Expresión de CD36
Implicancias clínicas PPAR (3)
Implicancias clínicas PPAR (4)
• Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática
• Insulino resistenciaPaso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina
• Ensayos en ratas
•Mecanismos hipoglicémicos de TZD
Implicancias clínicas PPAR (5)
• Diabetes e insulino resistencia (2)
Perspectivas futuras
• Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2R)-2-Etillcromane-2-carboxilico.
– J. Med. Chem. 2004, 47, 3255-3263
• Modelos SPPARM.