Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores ZaragozaCarrera de Mdico Cirujano

BIOQUMICA

M.C. Ignacio Valds VegaAcadmico asignatura A definitivo

SEMANA 1Describir el eje Hipotalamico - Hipfisis - Gnada femenina.

Describir la estructura qumica y funcin de la GnRH

Describir la estructura qumica y funciones de las gonadotropinas FSH y LH

Explicara la biosntesis de las hormonas ovricas: fase folicular y fase ltea.

EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- GONADA FEMENINA

ESTROGESTROGESTROGPITUITARIAHIPOTALAMO OVARIO

GnRHFSHLHEJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- GONADA FEMENINA

GnRHFSHLHHGTSHPOMCPRLEJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- GONADA FEMENINA

.

Eje Hipotlamo-Hipfisis-Gnada femenina

Componentes hipotalamicosControl hipotalmicoGnRH secretada a vasos portales hipofisiariosActa hipfisis anterior En clulas gonadotropasLibera FSH y LHRitmo circadiano Regula ciclo menstrual

Componentes hipotalamicosFluctuaciones, frecuencia y amplitud de brotes son importantesFrecuencia por estrgenos progesterona y testosterona frecuencia fase folicular libera LHFase secretora frecuencia de secrecin disminuye= progesteronaFinal del ciclo estrgeno y progesterona disminuyen= frecuencia aumenta

Mecanismo de retroalimentacinCambios en concentracin plasmtica de LH, FSH, esteroides inhibina.Secrecin LH control por retroalimentacin negativa36-48 horas antes ovulacin cambio a retroalimentacin positiva Pico LHSecrecin de FSHAlcanza un pico en la ovulacin

2. DESCRIBIR LA ESTRUCTURA QUMICA Y FUNCIN DE LA GnRH

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA GnRHESTRUCTURA QUMICA DE LA GNRH

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS GnRHESTRUCTURA:

(piro)Glu-His-Trp-Ser-Tir-Gli-Leu-Arg-Pro-Gli-NH2

GlndulaHormonaFuncinHIPOTALAMOHormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)Permite a la pituitaria liberar FSH y LH

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS GnRHEs un decapeptido

Se encuentra en las neuronas del hipotlamo, sobre todo en el rea preoptica medial y en el ncleo arqueado.

Es transportado por los vasos del sistema porta del tallo de la hipfisis hasta las clulas productoras de gonadotropinas.

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS GnRHLa destruccin selectiva de su ncleo arqueado produce el descenso de LH y FSH en plasma.

La vida media es solo de algunos minutos y se secreta de forma rtmica y pulstil (60-120 pulsos por min.)

Su frecuencia, duracin y amplitud mantienen la adecuada secrecin de gonadotropinas durante el ciclo ovrico.

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS GnRHEn la placenta se encuentra una gran concentracin de GnRH

Tambin esta presente en citotrofoblasto pero no en el sincitiotrofoblasto.

La GnRH se puede sintetizar in vitro.

HORMONA LIBERADORA DE LAS GONADOTROPINAS-GnRH

FUNCIONES:

Control de la funcin gonadal de machos y hembrasEstimula la sntesis y secrecin de FSH: pulsos menos frecuentes Estimula la sntesis y secrecin de LH: pulsos ms frecuentes

Ejerce tres acciones principales sobre la hipfisis anterior: Sntesis y almacenamiento de gonadotropinas Activacin: el movimiento de las gonadotropinas de un pool de reserva a un pool listo para la accin directa Liberacin inmediata (secrecin directa ) de gonadotropinas

HIPOFISIS

3.-Describir la estructura qumica y funciones de las gonodatrofinas FSH y LH

GONADOTROPINASLas gonadotropinas en plasma se miden por radioinmunoanalisis, fluoroinmunoanalisis o anlisis de inmunoabsorcion ligada a enzimas (ELISA).

LH y FSH son glucoproteinas compuestas por dos subunidades proteicas ( y ) unidas entre si de forma no covalente

La subunidad tiene diferentes secuencias de aminoacidos y junto con las subunidad es la responsable de la activudad hormonal especifica.

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE FSHEsta se une a receptores especficos de membrana plasmtica de:

las clulas blanco.Las clulas foliculares (ovario)Las clulas de Sertoli (testculo)

Esto es resultado de la activacin de la adenilil ciclasa y en la elevada produccin de cAMP

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE FSHLa FSH se une a las clulas de Sertoli y promueve la sntesis de las protenas de unin de los andrgenos.

Las clulas de Sertoli en respuesta a la FSH y a los andrgenos tambin producen inhibina.

La inhibina participa en la liberacin de espermas y testosterona, regulando la liberacin de la secrecin de la FSH.

HORMONA LUTEINIZANTE LH

Se une a receptores de membrana plasmtica y estimula la produccin de progesterona en las clulas del cuerpo luteo y testosterona en las clulas de leydig.

El cAMP es la seal intracelular para la accin de la LH.

HORMONA LUTEINIZANTE LHEste nucletido mimetiza la accin de la LH, la cual incluye una elevada conversin de colesterol a pregnenolona, que es un paso necesario en la formacin de progesterona y testosterona.

La LH estimula la esteroidogenesis y la produccin de testosterona por medio de la unin de receptores en la membrana plasmtica de las clulas de leydig y por la activacin de la adenilil ciclasa.

II. Hormonas que se fijan a receptores localizados en la superficie celularEl segundo mensajero es calcio o fosfatidilinositido (o ambos):)Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)

El segundo mensajero es cAMP:

Hormona luteinizante (LH)Hormona estimulante de los folculos (FSH)Grupo II. Hormonas que se fijan a receptores localizados en la superficie celular

Receptores acoplados a protena GLH, FSH,

Receptores de membrana plasmtica preferencia por hormonas hidroflicas

.

).

.

.

CICLO MENSTRUAL

Mecanismo de retroalimentacinFase luteaSecrecin de LH y FSH baja Concentracion de estrogeno, progesterona e inhibinaRetroalimentacin positiva

Control del cicloRegresion cuerpo amarillo clave del ciclo menstrualAccion de prostaglandinaConcentracin estrogeno y progesterona disminuyenIncremento de FSH y LHDesarrollo de foliculos

Mitad del cicloAumento de estrgeno folculoGnRH desencadena pico secrecin LHEstrgenos disminuyen progesterona se elevaAlta concentracin inhibe FSH y LH temporalmente hasta la lteolisisComienza de nuevo el ciclo

Fase folicular

Las hormonas de la hipfisis (FSH y LH) inducen a los ovarios para iniciar la maduracin de un vulo.

Cuando el vulo madura, los ovarios producen hormonas (estrgenos y progesterona) que viajan hacia el tero y inducen el desarrollo de la capa que lo reviste, el endometrio, que se hace ms grueso y rico en vasos sanguneos.

Hacia la mitad del ciclo, un vulo sale de uno de los ovarios, ovulacin, y entra en la Trompa de Falopio.

Fase ltea

Si el vulo no se encuentra con el espermatozoide en la Trompa de Falopio degenera.

Aproximadamente 14 das despus de la ovulacin, los ovarios dejan de producir hormonas y esto constituye la seal para que la capa que recubre el tero, el endometrio, se desprenda y salga por la vagina al exterior, produciendo una hemorragia denominada menstruacin.

El ciclo vuelve a empezar.

FASE FOLICULARDurante la niez las clulas de la granulosa nutren al vulo y secretan un factor inhibidor de la maduracin del ovocito que lo mantiene en su estado primordial.

Cuando la FSH y LH comienzan a ser secretadas los ovarios y algunos de los folculos comienzan a crecer.

Se convierten en folculos primarios.

Al comienzo del ciclo las concentraciones de FSH y LH aumentan ligeramente .

El aumento de FSH es algo mayor y precede en unos das el de LH.

La FSH induce el crecimiento acelerado de 6 a 12 folculos primarios cada mes.

Se desarrolla una teca interna capaz de secretar hormonas esteroideas adicionales (estrgenos y progesterona).

La masa de clulas de la granulosa secreta un lquido folicular que contiene una gran concentracin de estrgenos.

El crecimiento temprano del folculo primario hasta la etapa antral es estimulado principalmente por la FSH sola.

Despus se produce un crecimiento mucho mas acelerado ocasionado por:

1. El estrgeno del interior del folculo hace que las clulas de la granulosa formen mas receptores de FSH (retroaccin positiva).

2. La FSH y los estrgenos se combinan para estimular tambin los receptores de LH.

3. La cantidad creciente de estrgenos y LH hipofisiaria actan juntos para inducir la proliferacin de las cels. tecales del folculo y aumentar su secrecin.

OVULACIONLa LH es necesaria para el crecimiento folicular final y la ovulacin.

Dos das antes de la ovulacin, la secrecin de LH se incrementa hasta 10 veces.

LH convierte las clulas de la granulosa en clulas secretoras de progesterona.

La tasa de estrgenos comienza a disminuir un da antes de la ovulacin, a la vez que comienzan a secretarse cantidades crecientes de progesterona.

Hechos necesarios para la ovulacin:

Teca externa libera enzimas proteolticas de los lisosomas que causan el debilitamiento de la pared de la cpsula folicular.

Crecimiento rpido de nuevos vasos sanguneos en el interior de la pared del folculo y secrecin de prostanglandinas.

FASE LUTEINICALas cels. de la granulosa y de la teca interna que quedan se convierten en clulas lutenicas (luteinizacin).

En el REL se forman grandes cantidades de progesterona y estrgeno.

12 das despus de la ovulacin se forma el corpus albicans.

CUERPO LUTEO

Es un rgano intensamente secretor, que secreta progesterona y estrgeno.

El estrgeno secretado por el cuerpo lteo en la fase lutenica ejerce un poderoso efecto de retroaccin para mantener los bajos los niveles de FSH y LH.

4.-Explicar la biosntesis de las hormonas ovricas: fase folicular y fase ltea

Ovarios: El ovario sintetiza y secreta distintas hormonas esteroides que son:

Estrgenos: Estrona, Estradiol, y Estriol.

Progesterona: Producida durante la fase ltea del ciclo sexual femenino.

Inhibina: Acta sobre las gonadotropinas hipfisaria, suprimiendo la produccin de FSH.

Activina: Tiene la funcin inversa que la inhibina ya que sta hormona estimula la produccin de FSH.

HORMONAS ESTEROIDEAS COLESTEROL ANILLOS CICLOHEXILO CICLOPENTILO NATURALEZA QUIMICA LIPOSOLUBLES FACIL DIFUSION EN MEMBRANA

ESTEROIDES

.

.

Las hormonas esteroideas ovricas elaboradas dentro de la zona granulosa y la teca interna del folculo no se almacenan como las proteicas

Por lo tanto vierten a la circulacin general en el fluido plasmtico, donde la mayora se liga a protenas plasmticas (albminas y globulinas) pero son inactivas, tan solo la fraccin libre liposoluble es activa fisiolgicamente.

La progesterona es la hormonamaternizante por excelencia; la implantacin delvulo fertilizado en el tero no puede llevarse acabo en ausencia de progesterona.

La progesterona y el estradiol como corticoides setransportan gracias a la transcortina o protenafijadora de corticoides CGB.

Los estrgenos actan como facilitadores y madurantes de los receptores para la progesterona localizados en el tracto genital; ovario, tero y vagina y en reas extragenitales como la glndula mamaria y la adenohipfisis.

Estrgenos(estradiol)Hormonas sexuales OvricasProgestgenos(progesterona)

LOS ESTROGENOSSecrecin:OvariosCorteza SuprarrenalPlacenta

En el plasma de la mujer:Beta estradiolEstrgenaEstriol

BETA ESTRADIOLEs el principal estrgeno secretado por los ovarios.

Es un estrgeno dbil, producto oxidativo derivado del estradiol y de la estrona.

Su conversin se da en el hgado.

Su potencia estrognica es es 12 veces la de la estrona y 80 veces la del estriol.

LOS PROSTGENOS

-El principal es la progesterona

-se secretan pequeas cantidades de 17 alfa hidroxiprogesterona que tiene los mismos efectos.

- Se secreta en : la segunda mitad de cada ciclo ovrico y despus del cuarto mes de embarazo

Sintesis de estrogenos y progesteronaEn los ovarios partir del colesterol sanguineo y acetil coenzima A.Primero se sintetiza progesterona y testoronaEn la fase folicular casi toda la testosterona y gran parte de la progesterona se convierten en estrgenos por las clulas de la granulosa.

Estrgenos y Progestgenos

Estrgenos.Generalidades.Receptor nuclear.17beta estradiol el ms potente, seguido x estrona y estriol.Estrgenos esteroideos se forman a partir de androstenediona o testosterona x aromatizacin Actividad aromatasa: glucoprotena transmemb (P450 monooxigenasa). NADPH citocromo P450 reductasa. Ovarios princ. fuente

Estrgenos.Generalidades.Actividad aromatasa: inducida x gonadotrofinas: aumenta AMPc: facilita transporte colesterol al int mitocondria.Estradiol: se oxida a estrona (hgado). Estradiol y estrona se pueden converitr en estriol (hgado).Excrecin orina.Princ fuente en hombres y mujeres postmenopusicas: estroma tej adiposo Estrgenos desde andrgenos x aromatasa

Estrgenos.

Generalidades.GnRH: LH y FSH: estrgenos y progestgenos.

Estrgenos.Acciones.Caracteres sexuales sec en mujer: vagina, tero, trompas Falopio, mama (crec ductal, des estroma), aumento grasa, cierre discos crec, vello axilar y pbico, hiperpigmentacin areola y pezn en 1er trimestre embarazo.Ciclo menstrual: Secrecin GnRH pulsatilEstrgenos feedback- hipfisis.Progesterona feedback- hipotlamo e hipfisis. Folculo Graaf secreta estrgenos.

Estrgenos.Acciones.Ciclo menstrual.Inhibina feedback- FSH.Mitad ciclo aumentan estrgenos sostenidam: feedback +: pico LH y FSHEndometrio: aumenta x estrgenos.Progesterona: diferenciacin endometrio y limita su prolif.

Estrgenos.Acciones.Ciclo menstrual.Estrgenos: prolif y diferenciacin trompas Falopio, aumenta contractilidad msc trompas, aumenta agua y moco cervical, facilita penetracin de espermatozoides. Progesterona: Efectos opuestos.

Estrgenos.Acciones.Metabolismo.Aumenta densidad sea x bloq resorcn, aumenta formacin, balance + Ca, aumenta hidroxilasa que convierte vit D a 1.25dihidroxi vit D3 (forma activa), cierre discos crec.Aumenta triglic leve, disminuye colest total, aumenta HDL, disminuye LDL. Aumenta colesterol y disminuye c biliar en bilis: litos.Disminuye gluc e insulina, alt tolerancia a glucosa.Cambios coagulacin.

Estrgenos.

Mecanismos.Regulacin gentica. Unin a DNA.

Estrgenos.Efectos colaterales.Ca mama, tromboembolismo, cambios metab CHOS y lpidos, hipertensin, enf vesicula, nusea, migraa, cambios nimo.Estrgenos sin progesterona: CA endometrio.CA mama, tero, testculo, hueso, rion (adenoCA crvix, vagina x dietilestilbestrol in tero en 1er trimestre).Colelitiasis.Nusea y vmito disminuye con alimentos.Edema y dolor mamario.Aumenta endometriosis.

Hormonas peptdicasLa inhibina es un pptido formado por dos subunidades de 230 y 134 aminocidos producido por el cuerpo lteo del ovario. Inhibe la secrecin de GnRH y de FSH y, en menor extensin, de LH. Como veremos, la inhibina es juega un importante papel en la disminucin de FSH y LH que se observa al final del ciclo ovrico.

La activina es, asimismo un pptido dimrico constituido por dos unidades b de la inhibina (268 aminocidos). Estimula la secrecin hipofisiaria de FSH.