UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICOFACULTAD DE MEDICINADEPARTAMENTO DE FARMACOLOGAFARMACOLOGA (LABORATORIO)

PRCTICA 16:FARMACOLOGA DE LA INFLAMACIN

AQUINO GARCA TANIA YAHELBADILLO ALONSO CARLOS MAURICIOCONTRERAS SALAZAR JOS EDUARDOGARFIAS GUZMN CATALINA ITAHIPADRN GUZMN GIBRAN

GRUPO: 2225

CICLO ESCOLAR: 2012-20FARMACOLOGA DE LA INFLAMACIN

1. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 1

Mediadores (directos): HistaminaA partir de las grficas correspondientes a la prctica

Contesta Falso o Verdadero las siguientes preguntas:verdaderofalso

La histamina produce un incremento dosis dependiente en laformacin de edema

La PGE2, un potente agente vasodilatador, potencia la formacin deedema

Los antagonistas a los receptores de histamina H1 inhiben laformacin de edema en conejos tratados con histamina y PGE2

Los antagonistas a los receptores de histamina H2 potencian laformacin de edema inducida por histamina y PGE2

Las prostaglandinas incrementan significantemente la formacin deedema cuando son administradas solas

La formacin de edema inducida por histamina es mediada vareceptores a histamina H1

2. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 2

Mediadores (directos): BradicininaA partir de las grficas correspondientes a la prcticaverdaderofalso

La PGE2, un potente agente vasodilatador, potencia la formacin del edema inducido por la bradicinina (BK)

Los antagonistas del receptor a bradicinina B2 inhiben la formacin del edema inducido por BK y PGE2

Los antagonistas del receptor a bradicinina B1 inhiben la formacin del edema inducido por BK y PGE2

La formacin del edema inducido por bradicinina es mediada va receptores B2

Captoprilo potencia la formacin del edema inducido por bradicinina debido a que es un antagonista de los receptores a bradicinina

Captoprilo potencia la formacin del edema inducido por bradicininadebido a que inhibe la degradacin de la bradicinina

3. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 3

Mediadores (directos): PAFA partir de las grficas correspondientes a la prctica

verdaderofalso

Las prostaglandinas inhiben la formacin de edema inducido por PAF

El PAF tiene poco efecto en la formacin de edema en ausencia devasodilatadores

Los antagonistas al receptor PAF inhiben la formacin de edemainducido por PAF y PGE2

La sustancia P, secretada principalmente por los mastocitos, tiene pocoefecto en la formacin del edema

La sustancia P es un neuropptido que es un potente mediador de laformacin del edema en algunas especies como cobayo o rata

Los leucotrienos C4 y D4, secretados por los mastocitos y eosinfilos,producen un incremento dosis dependiente en la formacin del edema

Las prostaglandinas inhiben la formacin de edema inducida por LTD4

4. Conejo normal/mediadores (neutrfilos). OPCIONAL

Mediadores (neutrfilos): C5aA partir de las grficas correspondientes a la prctica Verdaderofalso

La prostaglandina PGE2 incrementa la formacin de edemainducida por C5adesArg, IL-8, FMLP, LTB4 y TNF

La prostaglandina PGE2 incrementa la acumulacin de neutrfilosestimulada por FMLP, LTB4, TNF e IL-8

La prostaglandina PGE2 produce un significante aumento en laacumulacin de neutrfilos cuando es administrada sola

El incremento en la formacin de edema inducido por IL-1 es deinicio lento

El incremento en la formacin de edema inducido por IL-1 es deinicio rpido

La acumulacin de neutrfilos estimulada por IL-1 es dependientede la sntesis de protenas de novo

La deplecin de neutrfilos inhibe significantemente la formacinde edema inducido por IL-8, FMLP y LTB4

Las integrinas (inhibidas por anticuerpos a los componentesCD18) en neutrfilos son cruciales en la formacin de edema y laacumulacin de neutrfilos estimulados por agentesquimiotcticos

Los anticuerpos para las molculas de adhesin ICAM inhiben laacumulacin de neutrfilos ms rpidamente cuando esta esmediada va IL-1 o TNF, los cuales estimulan la expresinendotelial de glicoprotenas

5. Conejo normal/agentes antiinflamatoriosAgentes antiinflamatorios. AINEA partir de las grficas correspondientes a la prctica

6. Conejo alrgico. RPA. OPCIONAL.

CUESTIONARIO

1) En qu sitio ocurre la permeabilidad microvascular aumentada y qu clulas estn involucradas?

En las vnulas postcapilares ocurre un incremento selectivo de la permeabilidad microvascular. Las clulas endoteliales pueden contraerse o sufrir cambios conformacionales.

2) Cules son los pasos en la migracin de neutrfilos?

Etapa 1. El neutrfilo pasa a travs de las vnulas postcapilares. Etapa 2. El neutrfilo rueda sobre la superficie endotelial. Las clulas endoteliales expresan glicoprotenas. Etapa 3. El neutrfilo comienza a adherirse a la superficie endotelial. Etapa 4. El neutrfilo colapsa a travs de la pared endotelial. Este proceso se conoce como migracin. Etapa 5. El neutrfilo que migra ahora se encuentra libre fuera del capilar listo para iniciar la fagocitosis.

3) Qu procedimiento anestsico es utilizado?, y puede ser utilizado el mismo conejo para medir la formacin de edema y la acumulacin de neutrfilos?

No pueden ser utilizados los mismos mtodos.

Para formacin del edema -> Pentobarbital sdico (30-40mg/kg, iv). Para acumulacin de neutrfilos -> Se anestesian y se sangran va una cnula en la arteria cartida en una solucin anticoagulante (citrato dextrosa cida).

4) Cmo se calculan los resultados para la formacin de edema?

Mediante microscopia directa, medicin directa (volumen o grosor) y por ultrasonidos o escaneos magnticos.

5) Cmo acta la PGE2 para potenciar la formacin de edema?

Produciendo el incremento de la permeabilidad microvascular induciendo una salida vascular a travs de las uniones entre las clulas endoteliales adyacentes.

6) Qu receptores estn involucrados en mediar la respuesta microvascular para la histamina y bradicinina?

Para Bradicinina -> Receptores B1 y B2. Para Histamina -> Receptores H1

7) Cmo y por qu el captoprilo modula la respuesta a la bradicinina?

Al ser Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), se aumenta la biodisponibilidad del frmaco, ya que normalmente esta siendo metabolizado por la ACE.

8) Cul es la diferencia en las respuestas a LTD4 y sustancia P?, cul puede ser la posible explicacin?

Aunque las dos sustancias participan en el aumento de la permeabilidad vascular, la sustancia P tambin acta produciendo una vasodilatacin local, aumentando de forma indirecta el flujo sanguneo, posiblemente se deba esta diferencia a la presencia de receptores especficos que el LTD4 no posee.

9) Cul de los mediadores neutrfilo-dependientes de la permeabilidad microvascular aumentada es el ms potente? CORRESPONDIENTES A EXPERIMENTOS OPCIONALES.

10) Por qu el edema inducido por bradicinina permanece cuando se administra mostaza nitrogenada?

Porque no bloquea la accin de la bradicinina, sino que estimula a una mayor liberacin de dicha sustancia, provocando as la persistencia del edema.

11) Por qu la respuesta de la IL-1 es dependiente del tiempo?

Sometida a procesos de regulacin en su sntesis y expresin.

12) Por qu el anticuerpo para CD18 inhibe las respuestas?

Bloquea la adhesin al endotelio de las clulas del sistema inmune, por lo que no hay una migracin y por ende no hay respuesta.

13) Por qu el anticuerpo para ICAM-1 slo inhibe las respuestas para IL-1 y TNF?

Porque la funcin normal de estas citocinas es estimular la migracin celular al estimular la expresin de integrinas y selectinas, diana de los Abs de ICAM-1.

14) Cmo se determinara que la RPA (Reversed Passive Artus response) es dependiente de neutrfilos?

Al administrar un Abs contra CD18, ya que es crucial para la migracin de neutrfilos, lo que inhibir la formacin del edema.

15) Cmo se determinara si el PAF est involucrado en la RPA?

Administrando un AINES, ya que se inhibira la formacin del edema.

16) Cmo afecta la indometacina en la potenciacin de la respuesta al cido araquidnico? Por qu ocurre este efecto?

Lo aumenta ya que se inhibe la transformacin del cido araquidnico, por lo que tiene ms tiempo para ejercer su accin.

17) Cmo el efecto del ibuprofeno puede diferir del de indometacina en la piel del conejo? Dar posibles razones para las cuales esto pueda ocurrir.

Posiblemente por su sitio de accin, en el cual el ibuprofeno no tengo efecto alguno sobre los neutrfilos.

18) Por qu el efecto de los antiinflamatorios esteroideos es dependiente de tiempo

Porque son regulados en su sntesis y expresin, para que su accin sea de tiempo corto.

19) Se esperara que la dexametasona afecte la respuesta del cido araquidnico en la misma manera que la indometacina?

No, la diana de la indometacina es directamente la COX, mientras que la dexametasona inhibe indirectamente la va en la formacin de PGD.

Agentes que afectan la acumulacin de neutrfilosFMLPC5aIL - 8

IL - 1LTB4

Bradicidina LTB4C5aHistaminaVnulas post - capilares

PGE2

Mepiramina

Cimetidina

desAeg9{leuB}BK

HOE 140

Captopril

WEB 2086

Dexametasona

Ibuprofeno

Vnulas post - capilaresBradicidina ArteriolasPGE2HistaminaC5aLTB4