PREBIÓTICOS PROBIÓTICOS SIMBIÓTICOS -...

PREBIÓTICOSPREBIÓTICOS PROBIÓTICOSPROBIÓTICOS SIMBIÓTICOSSIMBIÓTICOS SUNUTSUNUT

27 de julio 201227 de julio 2012

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Gastroenterólogo - Magister en Nutrición Clínica [email protected]

Objetivos:

Bases teóricas fisiológicas

Inmunidad

Barrera intestinal

Microflora

Prebióticos

Probióticos

Simbióticos

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

•Definición

•Evidencia científica

INMUNIDAD

Sistema inmune: complejo sistema fisiológico que nos defiende de invasores y de agentes agresores internos

Tipos de inmunidad: Innata o inespecífica

Adquirida o específica

Fases de la respuesta inmune: 1. Reconocimiento

2. Activación y regulación

3. Efectora (inflamación)



Factores protectores del tracto gastrointestinal

I. No específicos a) Acidez gástrica b) Peristaltismo c) Acidos biliares conjugados d) Enzimas hidrolíticas e) Secreción de jugo intestinal f) Mucus intestinal g) Lisozima h) Lactoferrina i) Complemento (opsoninas) j) Flora bacteriana residente k) Fagocitosis por las células de Paneth l) Péptidos producidos por las células de Paneth: ej.: defensinas m) Péptidos ricos en prolina y arginina II. Específicos. a) Humorales IgAs; IgMs; IgG1 y 3. b) Celular: linfocitos intraepiteliales y células del corion.

Sistema Inmune GastrointestinalSistema Inmune Gastrointestinal


Tejido Linfoide Asociado al IntestinoTejido Linfoide Asociado al Intestino

GALTGALT = = gutgut associatedassociated lymphoidlymphoid tissuetissue Linfocitos del Linfocitos del TDTD: 20% del pool total: 20% del pool total

Organizados en 3 compartimientos:Organizados en 3 compartimientos:

Folículos que forman las placas de Folículos que forman las placas de PeyerPeyer, , ganglios mesentéricos y folículos linfoidesganglios mesentéricos y folículos linfoides

Linfocitos Linfocitos intraepitelialesintraepiteliales

Linfocitos de la lámina propiaLinfocitos de la lámina propia


Lugares Lugares inductoresinductores

Lugares Lugares efectoresefectores

Órgano linfoide más grande del organismo = 70% del total de células inmunocompetentes

Valdés Ramos R.; Inmunonutrición; Ed. Panamericana, 2011

BARRERA INTESTINALBARRERA INTESTINAL


La barrera, es un muro o una puerta?


Consecuencias de la Falla de Barrera = > Absorción de Noxas

HClHCl, enzimas, s. Biliares, enzimas, s. Biliares

AntígenosAntígenos

ProinflamatoriosProinflamatorios

EndotoxinasEndotoxinas

ExotoxinasExotoxinas

Microorganismos Microorganismos

Daño epitelialDaño epitelial

IntoleranciasIntolerancias

InflamaciónInflamación

EndotoxemiaEndotoxemia

EjEj: botulismo: botulismo

TraslocaciónTraslocación de de gérmenesgérmenes


BARRERA INTESTINALBARRERA INTESTINAL


FLORA INTESTINALFLORA INTESTINAL


POBLACIÓN: >100000 Billones > 400 especies

Am J Clin Nutr 2003;78:675–83

PROLIFERACIÓN DE BACTERIAS


Alimentos no digeridos y Alimentos no digeridos y absorbidosabsorbidos

Mucus, células muertasMucus, células muertas ActivActiv idadidad enzimática de enzimática de

bacteriasbacterias

Pero, cómo se coloniza el tracto digestivo del RN?


Eschericchia Coli Enterococo sp

Bifidobacterium sp Bacteroides sp


Colonización de recién nacidos a término a los 10 días de edada

Tipo de Coliformes Lactobacilos Bifidobacterias parto

Vaginal 89 8.85 59 8.56 30 10.00 Cesárea 89 8.80 28c 8.19 12 10.39

% recuentob % recuento % recuento

a Tomado de:Hall MA, Cole CB, Smith SL, Fuller R, Rolles CJ. Arch Dis Child 1990; 65:185-8 b Mediana de Log10 del recuento/g de heces frescas. c Significativamente diferente de los nacidos por vía vaginal (p < 0.03).

Dr. Brunser; Univ de Chile


Con métodos clásicos de cultivo se pueden detectar bifidobacterias en la leche materna. Bifidobacterium longum es la más abundante con recuentos de 104/ml.


En la leche materna se ha detectado por PCR y por RT-PCR la presencia de bifidobacterias. La especie detectada con mayor frecuencia es B. longum seguida de B. animalis, B. lactis y B. catenulatum

Y cómo se establece la población bacteriana?


Galactosa Fucosa

N-acetilglucosamina N-acetilgalactosamina

Ácido siálico

Am J Clin Nutr 2003;78:675–83

Factores que influyen sobre la colonización


Microflora Microflora intestinalintestinal

Edad Edad

Composición Composición de la dietade la dieta

Prebióticos Prebióticos

Probióticos Probióticos

ATBATB Medio Medio

ambienteambiente

Flora Flora maternamaterna

Vía de partoVía de parto

Genes, Genes, receptoresreceptores

Am J Clin Nutr 2003;78:675–83

FUNCIONES DE LA FLORA FUNCIONES DE LA FLORA INTESTINALINTESTINAL

((--) crecimiento de patógenos/no patógenos) crecimiento de patógenos/no patógenos

Agotamiento o Competencia por el sustratoAgotamiento o Competencia por el sustrato

Producción de un medioambiente restrictivoProducción de un medioambiente restrictivo

Producción de sustancias inhibitorias con Producción de sustancias inhibitorias con propprop ATBATB ((bacteriocinasbacteriocinas))

((--) adherencia de patógenos, competencia por la mucina) adherencia de patógenos, competencia por la mucina

Producción de moléculas que actúan sobre los genes de Producción de moléculas que actúan sobre los genes de supervivenciasupervivencia


Am J Clin Nutr 2003;78:675–83

Ingrediente de la alimentación no digerible que afecta beneficiosamente al huésped a través de la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de una o de un número limitado de bacterias del colon.

Cabrera R.; Tratado de Nutrición, A. Gil, Ed. 2010

PREBIÓTICOS


REQUISITOS PARA QUE UN ALIMENTO SEA CONSIDERADO PREBIÓTICO:

No debe sufrir hidrólisis en la parte superior del tracto GI

Debe ser fermentada en grado variable por las bacterias colónicas

Debe ser sustrato selectivo para una o varias bacterias alterando la composición de la flora hacia una composición más saludable


Prebióticos:

Inulina

Oligofructosa

Fructooligosacáridos (FOS)

Galactooligosacáridos (GOS)

Leche humana (10-12 g/l)

Bifidobacterias


Dosis de prebióticos

No adecuado


ÍNDICE PREBIÓTICO: Aumento en el número absoluto de

bifidobacterias sobre cantidad de prebiótico ingerido

Posibles acciones de los prebióticos:

Estabilización de la flora intestinal

Desarrollo de la tolerancia

Regulación del tránsito intestinal

Modulación de las hormonas GI

Mejoría de la barrera y de las defensas locales

Influencia en la ingesta


Roberfroid M.Br. J. Nutr. 2010; 104:S1-S63

EVIDENCIA CIENTÍFICA

CÁNCER:

El cáncer que ha mostrado una vinculación más fuerte con el consumo de prebióticos es el CCR, tanto en la prevención como en el tratamiento

In vitro/son necesarios más estudios en humanos


Femia AP, Salvadori M, Broekaert WF,; Eur J Nutr. 2009

Davis CD, Milner JA. J ; Nutr Biochem. 2009


SISTEMA INMUNE:

Los fructanos han demostrado mejorar la respuesta a las infecciones y modificar la respuesta inflamatoria

En niños los GOS tendrían efecto disminuyendo la incidencia de atopías al favorecer el desarrollo de bifidobacterias que fortalecen la función de barrera intestinal, inmadura aún en el lactante

Se requieren más estudios


Acta Pediatr Esp. 65(3): 129-133. 2007


EII:

Los prebióticos han demostrado tanto en modelos animales como en ensayos clínicos tener eficacia en algunos casos de manera similar a las terapias convencionales


Damaskos D. & Kolios1 G.; British Journal of Clinical Pharmacology. Set. 2007

PROBIÓTICOS



”

ELIE METCHNIKOFF

grandes cantidades de “ Lactobacillus

pertenecientes a la flora intestinal normal eran importantes

en la salud y longevidad del ser humano.-

LILLY Y STILWELL 1965

cualquier sustancia y organismo

que contribuya al balance microbiano intestinal

Guarner F; Int J Food Microbiol 1998

PROBIÓTICOS


“MICROORGANISMOS VIVOS “MICROORGANISMOS VIVOS QUE CUANDO SE ADMINISTRAN QUE CUANDO SE ADMINISTRAN

EN CANTIDADES ADECUADAS EN CANTIDADES ADECUADAS CONFIEREN UN BENEFICIO A LA CONFIEREN UN BENEFICIO A LA

SALUD DEL HUÉSPED”SALUD DEL HUÉSPED”

FAO/OMS


Origen HumanoOrigen Humano

Resistente al Ácido y BilisResistente al Ácido y Bilis

Adherir a la Mucosa IntestinalAdherir a la Mucosa Intestinal

Colonizar el T. IntestinalColonizar el T. Intestinal

Producir Producir SustSust AntimicrobianasAntimicrobianas

PropProp ProbióticasProbióticas DemostrablesDemostrables

Efectos saludables

DRA. GABRIELA PARALLADA

Una cepa Una cepa determinada o determinada o combinación de cepas combinación de cepas conocidaconocida Composición Composición estableestable Efectos conocidos y Efectos conocidos y documentadosdocumentados Deben permanecer Deben permanecer vivosvivos

Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704

Dosis y Calidad

Productos lácteos

Comprimidos, cápsulas, ampollas bebibles y sachets

Bifidobacterium infantis en SII = 100 millones de ufc

VSL3 = 300-450 mil millones 3/d


No hay normas en la mayoría de los países, no requieren aprobación de FDA La industria debe mantener la integridad de la formulación

Debe estar rotulado claramente, aclarando género, especie, recuento y condiciones de almacenamiento

Guías OMGE


BeneficiosBeneficios

Digestión de Digestión de la lactosala lactosa

Disminución Disminución de de

carcinógenoscarcinógenos

Influencia Influencia flora flora

intestinalintestinal

Regulación Regulación de la de la

motilidad motilidad intestinalintestinal

Respuesta Respuesta inmunitariainmunitaria


Escasa evidencia o evidencia de bajo peso En general trabajamos en base a la experiencia personal y

a la observación de los síntomas El componente psicológico juega un rol importante Dificultad en la disponibilidad y/o conocimiento de las

cepas disponibles Costo

Disponibilidad en el país

yogures farmacéutica

Vital+ LGG

Activia Actiregularis

Yakult

Actimel

Bacilor

Bioflora

Enterogermina

Glutapack R


Evidencia científica



Se sobre - expresan casi 80 genes involucrados en inflamación, en inmunidad, en señales celulares, en proliferación celular, en citocromo P450, en perfusión, anti apoptosis, comunicaciones inter celulares y en estabilidad de matriz celular.

Por otra parte, se inhibe la expresión de otros 22 genes involucrados en apoptosis, en inflamación, en respuesta anti fúngica, en receptores TNF y de respuesta al daño de DNA


AUMENTO EN EL CONTENIDO DE AGUA DE MATERIASAUMENTO EN EL CONTENIDO DE AGUA DE MATERIAS

POTENCIACIÓN DE EFECTO LAXANTE DE LA FIBRAPOTENCIACIÓN DE EFECTO LAXANTE DE LA FIBRA

REDUCCIÓN DE SÍNTOMAS REDUCCIÓN DE SÍNTOMAS INTESTINALESCAUSADOSINTESTINALESCAUSADOS POR LA FIBRAPOR LA FIBRA

Benno Y; Nutrition Today,1996;31:9s-11s

Haskard CA. Appl e M2001;67:3086-91

Niemi SM. AJCN 2001;73:490-1s

Friedman G.Gstroenterology2000;118:4953;5179


Lactobacillus rhamnosus GG: gastroenteritis y diarrea asociada a ATB

No hay recomendaciones para IU

Resultados contradictorios: prevención de eczema y sensibilización atópica

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704

Declaraciones consensuadas del Workshop: Probióticos y Salud, Evidencia

Científica



Probióticos, Simbióticos y Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)

VSL3:

4 lactobacilos acidophilus, casei, bulgaricus, plantarum

3 bifidobacterias longum, infantis, brevis

streptococus salivarius

Pouchitis

Inducción y mantenimiento de remisión

Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007


ESTEATOHEPATITIS

Influyen en el eje intestino-hepático a través de la modulación de la flora intestinal

Mejora de parámetros analíticos

Estudios de diseño pobre

CIRROSIS CON ENCEFALOPATÍA LEVE

Simbióticos: mejora del amonio y encefalopatía

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007


Probióticos en SIRS: una gran duda

Criterios para evaluar el riesgo de sepsis en la práctica clínica

CRITERIOS MAYORES

Inmunodeficiencia severa

RN prematuros

CRITERIOS MENORES

Catéteres venosos centrales

Barrera epitelial intestinal incompetente (diarrea severa, inflamación intestinal)

Adm por yeyunostomía

Adm concomitante de ATB de amplio espectro a los que los probióticos son resistentes

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007


Conclusión Los pre y probióticos son una gran promesa, con evidencia clínica

en desarrollo

Serían eficaces en:

Pouchitis

Diarrea aguda infecciosa de adultos y niños

Prevención de diarrea asociada a antibióticos en niños

Diarrea persistente en niños

Enterocolitis Necrotizante en prematuros

El futuro de los pre y probióticos puede ser brillante. Al presente faltan certezas:

Falta definir situaciones clínicas adecuadas para su uso

Cual es su rol ¿Sólo prevención y/o terapia? ¿en inflamación?

Cual es su formulación más apropiada


1. PROMOVER EL PARTO VAGINAL 2. PROMOVER LA LACTANCIA EXCLUSIVA 6 MESES 3. ASEGURAR UNA ADECUADA INGESTA DE

FIBRAS A TRAVÉS DE FRUTAS Y VERDURAS 4. EVITAR EL USO INJUSTIFICADO DE ATB E IBP

Quien me resume qué medidas en pro del desarrollo normal de la flora podemos recomendar?

QUÉ PROBIÓTICOS EXISTEN EN NUESTRO MEDIO?

EXISTE REGLAMENTACIÓN?


ALIMENTO PROBIÓTICO:

“Es aquel que contiene probióticos con una carga de células viables entre 107 y 109 UFC/g durante su período de validez y en el cual se haya demostrado la funcionalidad que se le atribuya a la(s) cepa(s) que contiene, mediante ensayos “in vivo” en el alimento tal cual se va a consumir”


REQUISITOS MÍNIMOS:

Identificación de la cepa

Seguridad: no presenta o promueve la translocación bacteriana

Depósito de la cepa en una colección

Caracterización “in vitro”

Resistencia gástrica

Resistencia a la bilis

Resistencia a la lisozima


ALIMENTO PREBIÓTICO

“Es aquel que contiene prebióticos en el cual se haya demostrado la funcionalidad que se le atribuye al o los compuesto (s) prebiótico (s) que contiene, mediante ensayos “in vivo” en el alimento tal cual se va a consumir o en matrices alimentarias similares”


EVALUACIÓN DE UN PREBIÓTICO COMO INGREDIENTE PARA ALIMENTOS:

Identificación del compuesto:

Nombres químicos

Caracterización físico-química

Descripción

Fuente

Pureza

Contaminantes Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Caracterización del Prebiótico:

Resistencia gástrica

Resistencia a enzimas

Resistencia a la absorción intestinal

Fermentación por la microflora intestinal

Estimulación selectiva del crecimiento de la flora benéfica del intestino

Funcionalidad

Seguridad:

Ensayos de toxicidad aguda

Subaguda

Crónica Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Resolução RDC n.º 2, de 7 de janeiro de 2002(*) Republicada no D.O.U de 17/07/2002 A Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária no uso da atribuição que lhe confere o art. 11 inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n.º 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o § 1º do art. 111 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n.º 593, de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunião realizada em 26 de dezembro de 2001

2.1.3. Probiótico: microrganismos vivos capazes de melhorar o equilíbrio microbiano intestinal produzindo efeitos benéficos à saúde do indivíduo.


3.1.1. a substância bioativa deve estar presente em fontes alimentares. Pode ser de origem natural ou sintética, desde que comprovada a segurança para o consumo humano.

3.1.2. pode ser direcionado a grupos populacionais específicos.

3.1.3 não pode ter finalidade medicamentosa ou terapêutica, qualquer que seja a forma de apresentação ou o modo como é ministrado.

3.1.4. deve ser seguro para o consumo humano, sem necessidade de orientação e ou acompanhamento médico, a não ser que seja dirigido a grupos populacionais específicos.


MUCHAS GRACIAS


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