Preguntas Tests Inmunología

PREGUNTAS TEST INMUNOLOGÍA

AUTORES:Juan Antonio García CabanillasRuth Millán GonzálezJosé Mª Martín FernándezJosé Ramón Regueiro González-Barros

© de los autores, 2002© Editorial Hélice, 2002

EDICIÓN Y COORDINACIÓN:Elena Feduchi y Alicia Irurzun

Editorial HéliceC/ Juan Álvarez Mendizábal 58, 2º E. 28008 [email protected]

MAQUETACIÓN Y DISEÑO DE PORTADA:Eva Mª FernándezElsa GaliciaEquipo 01

REALIZACIÓN DE PORTADA:Marta Carvajal López-Chicheri

IMPRESIÓN:Closas-OrcoyenPolígono Industrial IgarsaParacuellos del Jarama, Madrid

Reservado todos los derechos. Ninguna parte de este libro puede ser reproducida total ni parcialmente, nialmacenada en un sistema informático, ni trasmitida de cualquier forma o por cualquier medio, electrónico,mecánico, fotocopia, grabación u otros métodos, sin previo aviso y expreso permiso de la editorial.

Impreso en EspañaISBN: 84-921124-5-XDepósito Legal: M.2.858-2002

Si estás cursando o vas a cursar una asignatura de Inmunología, o estáspreparando el BIR, este es tu libro: mediante preguntas agrupadas por niveles(básico, medio y avanzado), exploramos tu cerebro para evaluar tu grado decomprensión de la materia y descubrir posibles lagunas conceptuales.Después te explicamos por qué sólo una de las respuestas (y no las restantes)es la correcta. Si aún te quedan dudas escríbenos a [email protected] yte ayudaremos.

Las preguntas han sido seleccionadas de exámenes reales, y se reparten en9 capítulos, cada uno con una introducción que recuerda los conceptos másimportantes. Es, por tanto, un excelente libro de apoyo para diversaslicenciaturas (como Medicina, Farmacia, Bioquímica, Biología y veterinaria),diplomaturas (como Enfermería o Fisioterapia), ciclos de FP (Técnico delaboratorio) y BIR, con asignaturas que requieren entender la fisiología delsistema inmunitario.

Agradecemos a David Álvarez-Zapata, Manuel Martín Villa, Eduardo MartínezNaves, Alberto Pacheco, Mercedes Pérez Blas, Mª José Recio y Pilar Serrano-personal de Inmunología de la Facultad de Medicina de la UniversidadComplutense-, su desinteresada colaboración en este trabajo.

José Ramón Regueiro González-Barros

V

P R Ó L O G O

PREGUNTAS

CAPÍTULO I CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE ............1

Básicas ................................................................................3

Medias ................................................................................ 5

Avanzadas ........................................................................... 6

CAPÍTULO II LOS LINFOCITOS B Y LOS ANTICUERPOS ..................9

Básicas .............................................................................11

Medias ...............................................................................12

Avanzadas .........................................................................15

CAPÍTULO III EL COMPLEMENTO ...............................................................17

Básicas .............................................................................19

Medias ...............................................................................19

Avanzadas .........................................................................20

CAPÍTULO IV LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD .......23

Básicas .............................................................................25

Medias ...............................................................................26

Avanzadas .........................................................................27

CAPÍTULO V LOS LINFOCITOS T ................................................................29

Básicas .............................................................................31

Medias ...............................................................................33

Avanzadas .........................................................................35

CAPÍTULO VI LAS CITOCINAS Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ......37

Básicas .............................................................................39

Medias ...............................................................................39

Avanzadas .........................................................................40

CAPÍTULO VII LA RESPUESTA INMUNE ...................................................43

Básicas .............................................................................45

Avanzadas .........................................................................46

CAPÍTULO VIII INMUNOPATOLOGÍA .............................................................47

Básicas .............................................................................49

Medias ...............................................................................50

Avanzadas .........................................................................53

CAPÍTULO IX TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS ...........................................57

Medias ...............................................................................59

Avanzadas .........................................................................60

VII

Í N D I C E

RESPUESTAS

CAPÍTULO I CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE .........65

Básicas .............................................................................65

Medias .............................................................................. 67

Avanzadas ........................................................................ 68

CAPÍTULO II LOS LINFOCITOS B Y LOS ANTICUERPOS................69

Básicas .............................................................................69

Medias ...............................................................................70

Avanzadas .........................................................................71

CAPÍTULO III EL COMPLEMENTO ...............................................................73

Básicas .............................................................................73

Medias ...............................................................................73

Avanzadas .........................................................................74

CAPÍTULO IV LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD .......75

Básicas .............................................................................75

Medias ...............................................................................76

Avanzadas .........................................................................77

CAPÍTULO V LOS LINFOCITOS T................................................................78

Básicas .............................................................................78

Medias ...............................................................................80

Avanzadas .........................................................................82

CAPÍTULO VI LAS CITOCINAS Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ......83

Básicas .............................................................................83

Medias ...............................................................................83

Avanzadas .........................................................................85

CAPÍTULO VII LA RESPUESTA INMUNE ...................................................86

Básicas .............................................................................86

Avanzadas .........................................................................87

CAPÍTULO VIII INMUNOPATOLOGÍA.............................................................88

Básicas .............................................................................88

Medias ...............................................................................89

Avanzadas .........................................................................92

CAPÍTULO IX TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS ...........................................95

Medias ...............................................................................95

Avanzadas .........................................................................96

BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................................99

VIII

Ac: AnticuerpoADCC: Citolisis celular dependiente de anticuerpo (antibody-

dependent cell-mediated cytotoxicity)Ag: AntígenoANA Anticuerpos antinucleares (AntiNuclear Antibodies)APC: Célula presentadora de antígeno (Antigen Presenting Cell)BCR: Receptor para antígeno de la célula B (B Cell Receptor)Btk: Tirosina quinasa de Bruton (Bruton�s tyrosine kinase)CDR: Regiones determinantes de la complementariedad

(Complementarity Determining Regions)CGD: Enfermedad granulomatosa crónica (Chronic Granulomatous

Disease)CTL: Linfocito T citotóxico (Cytotoxic T Lymphocyte)CHP: Célula hematopoyética primordial pluripotente

(Hematopoietic Stem Cell)EBV: Virus de Epstein-Barr (Epstein-Barr Virus)ELISA: Enzyme-Linked ImmunoSorbent AssayFcR/FcRn: Receptor para la fracción constante de las inmunoglobulinas

(Fc Receptor)FCS: Suero de ternera fetal (Foetal Calf Serum)HLA: Antígeno de histocompatibilidad humano (Human Leukocyte

Antigen)IFN: InterferónIg: InmunoglobulinaKIR: Receptor inhibidor de la histolisis (Killing Ig-like Receptor)LAD: Deficiencia de adhesión leucocitaria (Leukocyte Adhesion

Deficiency)Linfocitos Tc: Linfocitos T citotóxicosLinfocitos Th: Linfocitos T colaboradores (helper)LPS: LipoPoliSacárido bacterianoMAC: Complejo de ataque a la membrana (Membrane-Attack

Complex)MALT: Tejido linfoide asociado a mucosas (Mucosal-Associated

Lymphoid Tissues)MBL: Manose binding lectinMHC: Molécula de histocompatibilidad (Mayor Histocompatibility

Complex)NK: Natural KillerPBL: Linfocito de sangre periférica (Pheripheral Blood Lymphocyte)RID: Inmunodifusión radial (Radial ImmunoDiffusion)SCID: Inmunodeficiencia severa combinada (Severe Combined

Immunodeficiency)HSC: Hematopoietic Stem CellTCR: Receptor para antígeno de la célula T (T Cell Receptor)TNF: Factor de necrosis tumoral (Tumor Necrosis Factor)VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana

IX

ABREVIATURAS

PREGUNTAS

1PREGUNTAS INMUNOLOGÍA

CAPÍTULO I

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

El sistema inmune de los vertebrados superiores está compuesto por unavariedad de células, morfológica y funcionalmente distintas, que sediferencian a partir de células primordiales pluripotenciales. Todos estos tiposcelulares ejercen funciones diferentes, interaccionando constantementeentre sí. Estas interacciones pueden estar mediadas por contacto físico o através de factores solubles que ejercen su función en células con receptoresespecíficos.

Todas las células del sistema inmune provienen de células madrepluripotenciales o stem cells. Estas células habitan primero el hígadoembrionario y, más tarde, la médula ósea. Las células stem siguen dos líneasfundamentales de diferenciación: el linaje mieloide y el linaje linfoide.

Del progenitor mieloide o promielocito derivan los eritrocitos, losmegacariocitos (que van a originar las plaquetas), los mastocitos, losgranulocitos (eosinófilos, basófilos y neutrófilos), los monocitos (precursores delos macrófagos) y las células dendríticas. Del progenitor linfoide derivanalgunas células dendríticas, los linfocitos B, los linfocitos T (tanto cooperadoresTh, como citotóxicos Tc) y los linfocitos NK.

Los macrófagos y los granulocitos neutrófilos se dedican a fagocitarpatógenos o sus toxinas. Otros granulocitos polimorfonucleares (basófilos,eosinófilos) y los mastocitos ahuyentan parásitos de gran tamaño o participanen la inflamación, descargando al medio sus vacuolas tóxicas. Para ellodisponen de receptores innatos, aunque resulta más fácil si están opsonizadoscon complemento o inmunoglobulinas (Igs). Los linfocitos NK son células conactividad citolítica innata y, a diferencia de los linfocitos Tc, no requierenpreactivación para poder lisar a las células infectadas. Otras células, como las

CA P Í T U L O I

2 PREGUNTAS INMUNOLOGÍA

células dendríticas, los fagocitos mononucleares y los linfocitos B, capturanantígenos de manera innata o adaptativa, que posteriormente procesanpara que puedan ser reconocidos por los linfocitos T. Los linfocitos T y B son lascélulas responsables de desencadenar la respuesta inmune específica.Ambos tipos celulares expresan en su membrana receptores que les permitenreconocer al antígeno de una forma específica.

Las células que forman parte del sistema inmune se organizan a su vez entejidos y órganos, que reciben en conjunto el nombre de sistema linfoide. Losórganos y tejidos primarios o centrales (la médula ósea y el timo) son losencargados de la leucopoyesis. La médula ósea produce los precursores detodos los tipos celulares del sistema inmune y es, además, donde maduran loslinfocitos B. En el timo, los precursores de los linfocitos T sufren diversosprocesos de selección y, una vez que han madurado, migran desde allí a losórganos linfoides secundarios.

En los órganos linfoides secundarios o periféricos coexisten diversos leucocitosy en ellos se dan las condiciones ambientales para que los linfocitos B y Tpuedan interaccionar con otras células para reconocer el antígeno de unaforma adecuada. Los principales órganos linfoides secundarios son el bazo,los ganglios linfáticos, la médula ósea y las agrupaciones de tejido linfoideasociadas a mucosas. Cada órgano secundario se especializa en larespuesta regional a patógenos, dependiendo de su vía de acceso alorganismo.

En este apartado se pretende evaluar el conocimiento morfológico yfuncional que, de las principales células y tejidos del sistema inmune, tiene elalumno.

1. Los macrófagos son células:

a) Del linaje linfoide b) Del linaje mieloide c) Neutrófilasd) Basófilase) Productoras de anticuerpos

2. Los órganos linfoides primarios son:

a) Bazo y ganglios linfáticos b) Placas de Peyer y amígdalasc) El timo, la médula ósea y el hígado fetald) El hígado y el bazoe) La médula ósea

3. La médula ósea:

a) Es un órgano linfoide primario b) Es un órgano linfoide secundario c) Contiene linfocitos T y Bd) Contiene células presentadoras de

antígenoe) Todas las anteriores son verdaderas

4. ¿Qué caracteriza a la inmunidad adaptativa?

a) La rapidezb) Los interferonesc) La memoriad) La especificidade) c y d son correctas

5. Señale a los principales agentes de lainmunidad innata:

a) Linfocitos y monocitosb) Citocinasc) Fagocitosd) Complementoe) c y d son correctas

6. Señale a los principales agentes de lainmunidad adaptativa:

a) Linfocitos Tb) Linfocitos Bc) Linfocitos NKd) a y b son correctase) a y c son correctas

7. Señale las principales células presentadoras deantígeno profesionales:

a) Fagocitos mononucleares, linfocitos B ycélulas dendríticas

b) Linfocitos Tc) Fagocitos polinuclearesd) Células NKe) Linfocitos B

8. Identifique, entre las siguientes, la principalfunción de los linfocitos NK:

a) La pinocitosisb) La fagocitosisc) La citolisis naturald) La citolisis específicae) Todas las anteriores son falsas

9. Señale los principales fagocitos:

a) Macrófagosb) Granulocitos neutrófilosc) Monocitosd) a, b y c son correctase) Linfocitos B

10. Los principales órganos linfoides primarios son:

a) El bazo y los ganglios linfáticosb) Las placas de Peyer y las amígdalasc) El timo y la médula ósead) La glándula pineale) El bazo y la médula ósea

11. ¿Qué hace el timo?

a) Genera linfocitos Bb) Genera linfocitos Tc) Genera monocitosd) Genera anticuerpose) Todas las anteriores son falsas

12. ¿Para qué sirven los ganglios linfáticos?

a) Para que interaccionen los fagocitos entre síb) Para que interaccionen los linfocitos con los

antígenosc) Para segregar timosinad) Son órganos linfoides secundariose) b y d son correctas

13. Señale el principal papel inmunológico de lamédula ósea:

a) Síntesis de medulinab) Síntesis de huesoc) Generación de precursores hematopoyéticosd) Generación de timocitose) Todas las anteriores son correctas

Células y Tejidos del Sistema Inmune


B Á S I C A S

14. Las células secretoras de anticuerpos son:

a) Linfocitos Bb) Linfocitos Tc) Timocitosd) Células plasmáticase) Macrófagos

15. Los mecanismos adaptativos de la respuestainmune se diferencian de los innatos en que:

a) Están mediados por células T y Bb) Son inespecíficosc) Carecen de memoria inmunológicad) Se producen más tempranamentee) Todas las anteriores son ciertas

16. ¿Cuáles son las características másimportantes de la respuesta inmuneadaptativa?

a) Reconocimiento rápidob) Mayor potencia que la respuesta innatac) Especificidad y memoriad) Flexibilidad y potenciae) Es llevada a cabo por los fagocitos y los

linfocitos NK

17. En la médula de los ganglios linfáticosencontraremos:

a) Linfocitos T exclusivamenteb) Linfocitos T, B y macrófagosc) Solamente linfocitos NKd) Células T y macrófagos exclusivamentee) Solamente células con función fagocítica

18. La primera línea celular inmunológica dedefensa es la constituida por:

a) Linfocitos B b) Linfocitos T c) Linfocitos NKd) Macrófagose) Complemento

19. Los órganos linfoides primarios son:

a) La médula ósea y el timob) El timo y los ganglios periféricosc) Las placas de Peyer d) El timo y el bazoe) c y d son correctas

20. ¿Qué órgano o tejido linfoide drena losantígenos de la sangre?

a) Médula ósea

b) Bazoc) Ganglio zonald) MALTe) Todas las anteriores son ciertas

21. La médula ósea es un órgano:

a) Primariob) Secundarioc) a y b son ciertasd) Donde maduran los linfocitos Te) Donde se realiza la selección positiva y

negativa de los linfocitos T

22. Los ganglios linfáticos son órganos:

a) Linfoides no encapsuladosb) Linfoides secundariosc) Hematopoyéticosd) De maduración de células Be) Linfoides primarios

23. Entre las funciones de monocitos y macrófagosno se encuentra:

a) La fagocitosisb) La liberación de citocinas (IL1, TNFα, etc.)c) El reconocimiento específico del antígenod) La presentación antigénicae) La histolisis

24. La principal función biológica del sistemainmune es:

a) El reconocimiento de lo propiob) La defensa frente a las infeccionesc) La eliminación de inmunocomplejosd) El rechazo de los injertose) Todas las anteriores son falsas

25. ¿Cuál es la primera barrera frente a lasinfecciones?

a) El complementob) Los macrófagosc) Los mastocitosd) Los epiteliose) Los linfocitos

26. Las células presentadoras de antígenoprofesionales son:

a) Linfocitos Tb) Macrófagos, células dendríticas y

linfocitos Bc) Neutrófilos, basófilos y eosinófilosd) Monocitos, mastocitos y linfocitos NKe) Linfocitos T y macrófagos

CA P Í T U L O I


27. Identifique células presentadoras de antígenosprofesionales para linfocitos T:

a) Timocitosb) Linfocitos NKc) Células dendríticas folicularesd) Neutrófilose) Células dendríticas

28. Los basófilos se distinguen de los eosinófilos porla síntesis de:

a) Metabolitos de oxígenob) IL7c) Histaminad) Citolisinase) Todas las anteriores son falsas

29. Las características de la respuesta inmuneadaptativa son:

a) Falta de especificidad y rapidezb) Rapidez y potenciac) Especificidad y memoriad) Respuesta celular y humorale) Especificidad y rapidez

30. Los monocitos son células:

a) Del linaje linfoideb) Precursores de la célula NKc) Granulocitos polimorfonucleares d) Precursores de los macrófagose) Residentes en los tejidos

31. Los ganglios linfáticos son:

a) Órganos linfoides no encapsuladosb) Órganos linfoides secundariosc) Órganos hematopoyéticosd) Órganos de maduración de células Be) Órganos linfoides primarios

32. Son granulocitos polimorfonucleares:

a) Los neutrófilosb) Las células dendríticasc) Los mastocitosd) Linfocitos T y Be) Todas las anteriores son ciertas

33. En los folículos secundarios de los ganglioslinfáticos:

a) Hay fundamentalmente célulaspresentadoras de antígeno

b) Se realiza la selección positiva de lascélulas T

c) Hay linfocitos en reposo de formamayoritaria

d) Hay centros germinalese) Se produce la síntesis de complemento

34. Las células LAK son:

a) Células citolíticas activadas por linfocinasb) Linfocitos NK exclusivamentec) Células T exclusivamented) Células Tc exclusivamentee) Todas las anteriores son falsas

35. El timo lleva a cabo:

a) La selección positiva y negativa de lostimocitos

b) La selección clonal de los linfocitos Bc) La mutación somáticad) La autoinmunidade) La maduración de células linfoides

36. ¿Cuál es la primera línea inmunológica dedefensa innata humoral?

a) Los eosinófilosb) Los macrófagosc) La vía alternativa del complementod) La vía clásica del complementoe) Las citocinas

37. Los folículos primarios contienen, sobre todo:

a) Linfocitos Tb) Linfocitos Bc) Células dendríticas folicularesd) Células dendríticase) b y c son correctas

38. Las células dendríticas foliculares:

a) Son células con gran capacidad fagocíticab) Expresan gran cantidad de MHC de clase IIc) Presentan antígenos a los linfocitos Bd) Presentan antígenos a los linfocitos Te) b y d son ciertas

39. ¿Qué células constituyen el grupo degranulocitos polimorfonucleares menosabundantes?

a) Macrófagosb) Células dendríticasc) Neutrófilos



M E D I A S


d) Basófilose) Eosinófilos

40. En los folículos primarios de los ganglioslinfáticos:

a) Hay fundamentalmente célulaspresentadoras de antígeno

b) Se realiza la selección positiva de lascélulas T

c) Hay linfocitos en reposo de formamayoritaria

d) Hay linfocitos activadose) Se produce la síntesis de anticuerpos

41. Identifique un leucocito de linaje mieloide:

a) Linfocito T b) Célula dendrítica folicular c) Eosinófilod) Plaquetae) Linfocito NK

42. ¿Qué célula es más longeva en ausencia deestimulación?

a) Neutrófilob) Eosinófiloc) Monocito d) Basófilo e) Timocito

43. Identifique un buen marcador de monocitos:

a) CD66db) CD14c) CD34d) CD5e) CD10

44. Una de las siguientes células no es unleucocito ¿cuál?

a) Bb) Tc) NKd) Dendríticae) Dendrítica folicular

45. ¿Qué molécula(s) de los linfocitos NK losdistingue de los T?

a) CD3b) CD8

c) CD16d) CD56e) c y d son ciertas

46. La fagocitosis, pero no la pinocitosis, dependede:

a) Actinab) Clatrinac) Quinina d) Leucinae) Todas las anteriores son falsas

47. Las células presentadoras de antígeno lopueden asir mediante receptores:

a) De manosab) De detritos c) De LPSd) De complemento e) Todas las anteriores son ciertas

48. Los linfocitos NK:

a) Lisan células que expresan HLA de clase IIb) Estimulan la expresión de HLA de clase I en

otras célulasc) Lisan células que no expresan HLA de clase Id) Lisan K-562e) b, c y d son ciertas

49. ¿Qué célula es mejor presentadora deantígeno a células T?

a) Célula dendrítica folicularb) Células Bc) Macrófagod) Célula dendríticae) Fibroblasto

50. La principal función de los eosinófilos es:

a) Reclutar células para amplificar larespuesta inmune

b) Reacciones inmunopatológicasautoinmunes

c) Defensa frente a parásitosd) Hipersensibilidad de tipo Ie) Inflamación

51. Los linfocitos NK:

a) Son capaces de realizar la citolisisespontánea, no restringida por el sistemaMHC

b) Tienen receptores para inmunoglobulinascomo CD16 y, por tanto, siempre requierenanticuerpos para poder lisar

CA P Í T U L O I

A V A N Z A D A S

c) Presentan receptores inhibidores de lacitolisis (KIR, Killing Ig-like Receptor) quetransmiten señales negativas al interiorcelular y que son iguales en todos loslinfocitos NK de un individuo

d) b y c son ciertase) a y c son ciertas

52. La función de los linfocitos NK es:

a) Eliminar células infectadas por patógenosintracelulares

b) Colaborar en la diferenciación intratímicade linfocitos T

c) Destruir a determinadas células tumorales d) a y c son correctas e) Todas las anteriores son falsas




CAPÍTULO II

LOS LINFOCITOS B Y LOS ANTICUERPOS

Los linfocitos B median la respuesta inmune adaptativa humoral. Son célulascapaces de reconocer antígenos solubles y sintetizar anticuerpos específicos.Presentan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptorpara antígeno del linfocito B (BCR) que está constituido por dos tipos decadenas:

- Cadenas variables (distintas en cada linfocito B): son inmunoglobulinasligeramente modificadas para que permanezcan ancladas a lamembrana. Están implicadas en la unión con el antígeno.

- Cadenas invariables: son comunes a todos los linfocitos B, se denominanCD79α y CD79β y median la posterior transducción de la señal hacia elnúcleo celular. Cada inmunoglobulina se une a dos heterodímerosCD79α-CD79β.

El BCR de cada linfocito es distinto, ya que su porción variable es diferente encada linfocito. Sin embargo, es posible agrupar a los linfocitos B de acuerdocon el isotipo de su inmunoglobulina de membrana (que coincide con el quepueden sintetizar). Así, la mayor parte de los linfocitos B expresan BCR con IgM(y a menudo, simultáneamente, IgD). Una pequeña proporción de linfocitosB expresan sólo BCR con alguno de los otros isotipos (G1, G2, G3, G4, A1, A2,E, D). Los linfocitos B IgM+D+ son linfocitos maduros que aún no han sidoestimulados por el antígeno que reconocen. Los demás ya han reconocidoalgún antígeno y se han especializado en la síntesis de una determinadainmunoglobulina. Un tipo especial de linfocitos B son los linfocitos B CD5+, quesintetizan y expresan principalmente IgM; su BCR posee una capacidadespecial (poliespecificidad) que le permite interaccionar con muchosantígenos diferentes. Se piensa que pueden ser importantes en elreconocimiento de antígenos bacterianos (por ejemplo, polisacáridos de supared), contribuyendo, de esta manera, al establecimiento inicial de larespuesta inmune de una manera casi innata.

Los linfocitos B tienen dos funciones esenciales: actúan como célulasproductoras de anticuerpos (Ac) y también como células presentadoras deantígeno (Ag), especialmente del antígeno que reconoce su BCR. Una vez seproduce la interacción con el antígeno, la célula B puede activarse y se poneen marcha una respuesta inmune humoral. Pero para ello es necesario quereciba señales solubles y contactos de un linfocito T que reconozca el mismoantígeno. La célula B debe, por tanto, presentar el antígeno a células T einducir una respuesta de tipo celular. La presentación de antígeno supone lainteracción inicial con él y su posterior internalización y procesamiento, para,al final, exponer sus fragmentos en la membrana, asociados a moléculasMHC de clase II.

CA P Í T U L O II


Otras moléculas de membrana reconocen ligandos sobre las membranas deotras células o sobre los patógenos, y ayudan al linfocito B a tomar la decisiónirreversible de activarse. Son las denominadas moléculas accesorias(correceptor de la célula B: CD19, CD21 y CD81, CD45, CD22, CD40, CD72 yMHC de clase II).

Como consecuencia del reconocimiento del antígeno, se genera una señalconsistente en reacciones bioquímicas en las que intervienen muchasmoléculas intracelulares. La cascada de transducción iniciada tras laactivación del BCR conduce al final a una modificación en los perfiles deexpresión de varios genes celulares que permitirán al linfocito B desarrollar susfunciones efectoras.

Los linfocitos B tienen su origen en la médula ósea. Los precursores residentesen ella no han comenzado todavía a reordenar sus genes para lasinmunoglobulinas y no expresan aún, por tanto, inmunoglobulinas en sumembrana. Para su diferenciación hacia linfocitos B se requiere laparticipación de las células del estroma de la médula ósea. Durante esteproceso de maduración, se producen cambios en el "aspecto" externo de lacélula B. Las inmunoglobulinas de membrana aparecen en la fase de célulasB inmadura; un poco antes, es posible encontrar en la superficie celular eldenominado pre-BCR. En la etapa B inmadura ya es posible detectarmoléculas IgM completas, pero sólo el linfocito B maduro exhibe IgM e IgD almismo tiempo. El linfocito B maduro migra posteriormente a órganos linfoidessecundarios, donde entrará en contacto con los antígenos para los que esespecífico, activándose y diferenciándose a células plasmáticas y dememoria. Sin embargo, no todos los linfocitos B generados salen a la sangreperiférica, sino que sólo aquellos que no son potencialmente autorreactivosabandonan la médula hacia otros órganos linfoides. El resto de los linfocitos Bes eliminado o inactivado por selección negativa, que actúa sobre loslinfocitos B inmaduros que reconocen proteínas propias en la médula.

En cuanto a la estructura de las inmunoglobulinas, cada molécula estáformada por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos: dos cadenasligeras y dos cadenas pesadas. Se conocen cinco clases (isotipos) decadenas pesadas (γ, µ, α, δ, ε) y dos de cadenas ligeras (κ, λ), de tal modoque cualquier isotipo de cadena ligera puede asociarse con cualquier isotipode cadena pesada. En cada molécula de inmunoglubulina podemosencontrar dos regiones: la región variable, implicada en el reconocimientodel antígeno, y la región constante, responsable de las funciones efectorasde las inmunoglobulinas. Entre estas funciones están la activación delcomplemento (IgG, IgM), la opsonización de partículas antigénicas (IgG), lacitotoxicidad celular (IgG, IgA, IgE), la hipersensibilidad inmediata (IgE), lainmunidad mucosal y neonatal (IgA, IgG respectivamente) y la autoinhibiciónde la respuesta inmune (IgG).

1. El receptor para antígeno de la célula B es:

a) CD16b) CD19c) Una inmunoglobulinad) CD21e) CD32

2. La función de los linfocitos B es:

a) La lisis de células infectadas por virusb) La agregación de plaquetasc) La síntesis de factores del complementod) La síntesis de inmunoglobulinase) La histolisis

3. Las regiones determinantes de la complemen-tariedad (CDR) de las inmunoglobulinas son:

a) Las responsables de la variabilidad alotípicab) Las regiones hipervariables que establecen

contacto con el antígenoc) Las regiones que regulan los mecanismos

de recombinación d) Zonas de unión con el receptor de la célula T e) Las que están implicadas en la interacción

con el complemento

4. La inmunoglobulina A (IgA):

a) Es muy abundante en secreciones talescomo saliva, calostro, moco, etc.

b) Es la única que atraviesa la placentac) Se encuentra exclusivamente en forma

pentaméricad) Está presente en la membrana de linfocitos

B inmadurose) Carece de fracción Fc

5. Una de las siguientes afirmaciones de losanticuerpos es cierta, señale cuál:

a) Todos los anticuerpos detectados estándirectamente implicados en la patogeniade la enfermedad

b) Pueden tener un valor diagnósticoc) El componente genético de los pacientes

no juega ningún papel en su aparición d) Son siempre beneficiosose) Aparecen exclusivamente tras infecciones

víricas

6. ¿Cuántas cadenas tiene un anticuerpo?

a) 1b) 2

c) 3d) 4e) 5

7. Señale las principales regiones de una cadenade un anticuerpo:

a) Constante y variableb) Ligera y pesadac) Flexibled) Hipervariablee) Ninguna de las anteriores es correcta

8. Señale los isotipos principales deinmunoglobulinas atendiendo a su cadenapesada:

a) IgG, IgD, IgM, IgA, IgEb) Igα, Igβc) κ y λd) IgG1, IgG2, IgG3, IgG4e) Todas las anteriores son correctas

9. ¿Cómo reconocen los linfocitos B a losantígenos?

a) Con el BCRb) Con el TCRc) Con el CRd) Con CD19e) Todas las anteriores son falsas

10. ¿Cómo se genera la diversidad en loslinfocitos?

a) Por meiosisb) Por recombinación mitóticac) Por recombinación somáticad) Por estímulo antigénicoe) Todas las anteriores son correctas

11. El receptor para antígeno de los linfocitos Btiene como función:

a) Interaccionar con los linfocitos T paraproducir señales que activen a éstos

b) Reconocer antígenos unidos a moléculasde MHC de clase II

c) Reconocer antígenos unidos a moléculasde MHC de clase I

d) Todas las anteriores son ciertas e) Ninguna de las anteriores es cierta

12. La diferenciación de los linfocitos B enmamíferos tiene lugar en:

a) Médula óseab) Timo

CA P Í T U L O


Los Linfocitos B y los Anticuerpos

B Á S I C A S

c) Ganglios linfáticosd) Sangree) Bazo

13. Los receptores para el fragmento Fc de lasinmunoglobulinas:

a) Reconocen todos las inmunoglobulinaslibres de antígeno

b) Son específicos para cada isotipo decadenas pesadas de inmunoglobulinas

c) Se expresan solamente en células B y NK d) Son específicos para cada isotipo de

cadenas ligeras de inmunoglobulinas e) Transportan IgA a través de la mucosa

14. En la maduración de los linfocitos B, elreordenamiento de los genes que codifican lacadena pesada:

a) Se induce como respuesta a un antígenoconcreto

b) Se produce en los ganglios linfáticos c) Se produce cuando la célula B está en la

médula ósea d) Es independiente del antígeno e) c y d son correctas

15. La hipermutación somática ocurre en:

a) Médula ósea b) Ganglios c) Músculo d) Timo e) Sangre periférica

16. La diversidad del receptor de los linfocitos B(BCR) se amplifica por:

a) Mutación somática b) Diversidad de unión c) Asociación al azar de las cadenas d) Todas las anteriores son ciertas e) Todas las anteriores son falsas

17. La mayor parte de la síntesis deinmunoglobulinas tiene lugar en:

a) La médula óseab) El bazoc) El ganglio zonald) El MALTe) Todas las anteriores son ciertas

18. Las células B pueden expresarsimultáneamente en su membrana:

a) IgM e IgDb) IgM e IgGc) IgM e IgEd) IgM e IgA, siempre que esta última sea

solublee) Cadena κ y λ

19. En la médula ósea, los linfocitos B sonseleccionados:

a) Positivamenteb) Negativamentec) Neutralmented) a y b son correctase) Todas las anteriores son falsas

20. El receptor para antígeno de los linfocitos Btiene como función:

a) Interaccionar con los linfocitos T paraproducir señales que activen a éstos

b) Reconocer antígenos unidos a moléculasde MHC de clase II

c) Reconocer antígenos unidos a moléculasde MHC de clase I

d) b y c son verdaderas e) Todas las anteriores son falsas

21. Funcionalmente, las cadenas ligeras κκ y λλ delas inmunoglobulinas:

a) Son equivalentes b) Difieren dependiendo del isotipo de la Igc) Difieren dependiendo del alotipo de la Igd) No intervienen en el reconocimiento de

antígenoe) b y c son ciertas

22. La IgA se produce sobre todo en:

a) El bazob) La médula óseac) El MALTd) El ganglioe) La piel

23. Con un defecto en CD40L, ¿qué Igs nodisminuyen en suero en humanos?

a) IgM e IgAb) IgM e IgDc) IgA e IgE



CAPÍTULO II

M E D I A S

d) Todas las anteriores son falsase) Disminuyen todas las inmunoglobulinas en

suero

24. Las regiones determinantes de lacomplementariedad (CDR) de lasinmunoglobulinas son:

a) Las regiones que interaccionandirectamente con el antígeno extraño

b) Las responsables de las variacionesisotópicas

c) Las responsables de las variacionesalotípicas

d) Las regiones que se unen a factores delcomplemento

e) Las regiones que contactan con loslinfocitos T

25. Los mecanismos que intervienen en lageneración de la diversidad de anticuerpos son:

a) Múltiples genes (V, D, J, C)b) Mutación somáticac) Recombinación somáticad) Todas las anteriores son falsase) a, b y c son ciertas

26. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones escorrecta en el proceso de maduración de lascélulas B desde precursores hasta célulasplasmáticas?

a) Se inicia en médula ósea y se completa ensangre periférica

b) Algunos linfocitos B se diferenciarán haciacélulas B de memoria

c) Los linfocitos B maduros expresan IgM e IgDde superficie

d) Los linfocitos B maduros pierden el BCR desu superficie

e) a, b y c son correctas

27. ¿Cuántos isotipos de Igs hay en humanos?

a) Tresb) Cincoc) Sieted) Nuevee) Dos

28. La función de FcRn es:

a) Endocitosisb) Exocitosisc) Transcitosisd) Emperipolesise) Todas las anteriores son falsas

29. Durante el reordenamiento de las cadenaspesadas de los genes de lasinmunoglobulinas, la segunda recombinaciónsomática produce:

a) La unión de un segmento J con unsegmento C

b) La unión de un segmento V con unsegmento J

c) La unión de un segmento D con unsegmento J

d) La unión de un segmento D con unsegmento V

e) Todas las anteriores son falsas

30. Identifique al correceptor de la célula B:

a) CD20/19b) HLA de clase IIc) CD19/81/21d) CD23e) Todas las anteriores son falsas

31. En la unión del antígeno y anticuerpo, uno delos siguientes enlaces no tiene lugar. ¿Cuál es?

a) Puentes de hidrógenob) Interacciones hidrofóbicasc) Interacciones electrostáticas d) Puentes disulfuroe) Enlaces de Van der Waals

32. La mayoría de los linfocitos B en circulacióntienen en su membrana:

a) IgMb) IgGc) IgM e IgGd) CD5e) IgM y CD5

33. ¿Qué tipo de inmunoglobulina se produce deforma preferente frente a helmintos?

a) IgAb) IgMc) IgDd) IgGe) IgE

34. Identifique la Ig con mayor actividad en lasmucosas:

a) IgAb) IgBc) IgCd) IgDe) IgE

CA P Í T U L O



35. Identifique las cadenas invariantes del BCR:

a) CD19b) CD21c) CD79d) CD4e) Todas las anteriores son falsas

36. ¿En qué tejido sufre mutación somática unlinfocito B?

a) Médula espinalb) Ganglio linfáticoc) MALTd) Timoe) b y c son ciertas

37. Señale cuál de las siguientes afirmacioneses falsa:

a) La IgA es producida preferentemente en lasmucosas

b) La IgM atraviesa la placentac) La IgG aparece, sobre todo, en la

respuesta secundariad) La IgE está implicada en la defensa frente a

helmintose) La IgE está implicada en muchas respuestas

alérgicas

38. El correceptor de los linfocitos B está formadopor varias moléculas entre las que se encuentra:

a) CD21b) CD79αc) CD79βd) CD40e) b y c son ciertas

39. Los linfocitos B:

a) Expresan siempre MHC de clase I y de clase IIb) Solamente expresan MHC de clase II de

forma constitutivac) Solamente expresan MHC de clase I de

forma constitutivad) Expresan MHC de clase II solamente

después de su activacióne) Expresan MHC de clase I de forma

constitutiva y MHC de clase II cuando seactivan

40. ¿Cuál es el nombre de la secuencia quemarca el cambio al isotipo IgD?

a) Sδb) Sµc) Sα1

d) Sα2e) Todas las anteriores son falsas

41. ¿Cuáles son los subtipos de IgE?

a) IgE1, IgE2b) IgE1, IgE2, IgE3, IgE4c) No tiened) IgE1, IgE2, IgE3e) Todas las anteriores son falsas

42. El fragmento Fab de una molécula deinmunoglobulina:

a) Solamente contiene los dominios conregiones variables

b) Contiene dominios con regiones variables ycon algunas regiones constantes, tanto decadenas pesadas como de cadenas ligeras

c) Contiene dominios con regiones variables yconstantes de las cadenas ligeras ysolamente regiones variables de lascadenas pesadas

d) Contiene los dominios que interaccionancon los receptores para Fc

e) Contiene solamente los dominios conregiones variables de las cadenas pesadas

43. El correceptor de las células B:

a) Está formado por varias moléculas, entreellas CD19

b) Está formado por CD79α y βc) Está formado por varias moléculas, entre

ellas CD82d) Está formado por varias moléculas como

CD40e) a y c son ciertas

44. ¿Cuántos segmentos génicos D existen en losloci que codifican las cadenas ligeras de lasinmunoglobulinas?

a) Más de 100 en la cadena κb) 50 para la cadena λc) Ningunod) Aproximadamente 20e) Tantos como segmentos J

45. Una célula B se encuentra con un antígeno,prolifera y los clones de células B resultantesson seleccionados por el mismo antígeno enun ganglio linfático. Las inmunoglobulinas dedichos clones serán:

a) Todas idénticas, pues provienen de lamisma célula madre



CAPÍTULO II

b) Pueden existir diferencias en las regiones Vc) Pueden ser de diferente isotipod) Todas tienen iguales regiones V, pero

pueden tener distintas regionesconstantes

e) b y c son ciertas

46. En ausencia de CD40L, ¿existe algunainmunoglobulina sérica?

a) Nob) IgEc) IgM d) Sólo IgAe) Sólo IgG

47. Identifique una molécula coestimuladora delas células presentadoras de antígeno:

a) CD25b) CD80 c) CD42d) CD18e) CD20

48. ¿Qué células presentan antígeno a loslinfocitos B?

a) Células dendríticasb) Células mieloidesc) Células dendríticas folicularesd) a y c son ciertase) Todas las anteriores son falsas

49. Identifique al correceptor de la célula B:

a) CD20/19b) HLA de clase IIc) CD19/80/21d) CD23e) Todas las anteriores son falsas

50. Los mastocitos liberan el contenido de susgránulos principalmente a través de losreceptores para:

a) Ig Ab) Ig Ec) Ig M d) Todas son verdaderase) IgD

51. ¿Qué mitógeno es utilizado para estimular allinfocito B?

a) ConAb) PHAc) PWMd) Ninguno e) Todas las anteriores son falsas

52. ¿Qué tipo celular activan los lipopolisacáridos?

a) Th1b) Tcc) Th2d) Fibroblastose) B

53. De las siguientes moléculas ¿cuál es la quemejor define al linfocito B?

a) CD79βb) CD5c) FcγRd) Todas las anteriores son ciertase) CD40L

54. ¿A qué podría deberse un defecto de ciertosisotipos de Ig y un exceso de IgM?

a) A una deficiencia en el número de linfocitos B b) A una unión incorrecta de B7 sin CD28 c) A defectos en el CD40L d) A una infección por Cryptosporidiume) Tanto b como c son correctas

55. CD40L es:

a) CD72b) CD86c) CD154d) CD95Le) Todas las anteriores son falsas

56. Identifique un marcador del linaje B en PBL:

a) CD38b) CD28c) CD48d) MHC-IIe) mIgG

57. CD79αα es:

a) Dependiente de isotipob) Independiente de isotipoc) Específica de mIgAd) Específica del linaje Te) Todas las anteriores son falsas

CA P Í T U L O



A V A N Z A D A S

58. Identifique una citocina crucial en el desarrollotemprano del linaje B:

a) IL2b) IL5c) IL7d) IL12e) IL8

59. Los linfocitos B1 (CD5+) son:

a) M+D-

b) M-D+

c) M+D+

d) M-D-

e) G+

60. ¿Cómo se genera la diversidad en loslinfocitos?

a) Por meiosisb) Por recombinación mitóticac) Por recombinación somáticad) Por estímulo antigénicoe) Todas las anteriores son correctas

61. El marcador CD5:

a) Es exclusivo de linfocitos B1b) Es exclusivo de linfocitos Tc) Es un marcador de células T de memoriad) Es un marcador de células B activadase) Todas las anteriores son falsas



CAPÍTULO II

CA P Í T U L O


CAPÍTULO III

EL COMPLEMENTO

El sistema del complemento es el mecanismo efector humoral másimportante de la respuesta inmune y, junto a los fagocitos, es responsable dela inmunidad innata. El sistema está formado por varias proteínas plasmáticas(es decir, circulan por la sangre y empapan los tejidos) y proteínas demembrana. La activación de estas proteínas en una reacción en cascadada lugar a una serie de respuestas biológicas, dirigidas fundamentalmentehacia la eliminación directa (lisis) o indirecta (fagocitosis) de losmicroorganismos invasores, la inflamación (que atrae a otras células ymoléculas para que ayuden) y la eliminación de los inmunocomplejos de lasangre.

Existen tres vías de activación, denominadas la vía clásica, la vía de laslectinas y la vía alternativa. La vía clásica se activa por la formación decomplejos antígeno-anticuerpo, mientras que las otras dos se activan pormecanismos independientes de los anticuerpos. Todas las vías conducen a laformación de las C3-convertasas y a la activación del componente mayoritario(C3). Finalmente, se inicia una fase efectora o lítica con la formación delcomplejo de ataque a la membrana (MAC) que conduce a la lisis delorganismo celular extraño.

Además de la lisis a través de la formación de poros en la membrana deorganismos extraños, la activación del sistema del complemento favorece:

a) la fagocitosis de agentes invasores mediante su opsonización, a travésde los fragmentos de C3 que se depositan sobre los patógenos. Graciasa receptores específicos de fragmentos de C3, las células fagocíticasingieren esas partículas u organismos.



CAPÍTULO III

b) la inflamación, producida por las anafilotoxinas (C5a, C3a y C4a), quecausan la desgranulación de mastocitos y liberación de histamina,provocando el aumento de la permeabilidad vascular y la contraccióndel músculo liso.

c) la quimiotaxis, inducida fundamentalmente por C5a, fragmento quepromueve el movimiento de los fagocitos hacia el lugar de conflicto.

d) la eliminación de inmunocomplejos, proceso que evita el daño deéstos sobre diversos órganos, sobre todo el riñón.

Un sistema efector tan poderoso como el complemento requiere unaregulación bien precisa, pues, de lo contrario, su activación podría resultarpeligrosa para el propio organismo. Una gran cantidad de proteínas haceneste trabajo. Algunas son solubles, pero otras son expresadas en la membranade los tejidos precisamente para protegerlos de una de las especialidadesdel complemento, que es la perforación de membranas. Es necesariodistinguir entre los receptores de complemento y las proteínas reguladorasdel complemento que tapizan las membranas de los tejidos. En ambos casossus ligandos son componentes del complemento, pero las funcionesbiológicas de unos y otras difieren: los primeros sirven a las células del sistemainmune para mejorar la eliminación de patógenos; las segundas inhiben laactivación descontrolada del complemento sobre los tejidos sanos. Hay unaexcepción: CR1 hace ambas cosas. Las proteínas reguladoras se especializanen ciertas proteínas del complemento: algunas actúan sobre componentesde la vía clásica (como el inhibidor de C1), otras sobre la vía alternativa(como el factor H), y otras sobre la fase lítica (como la proteína S o CD59).

1. Son funciones del sistema del complemento:

a) La eliminación de inmunocomplejos b) La eliminación de bacterias intracelularesc) Opsonización d) Todas las anteriores son ciertase) Sólo son ciertas a y c

2. En el sistema del complemento, la víaalternativa es:

a) Dependiente de anticuerpob) Independiente de anticuerpoc) Tiene dos componentes: C1 y C2d) Fue descubierta antes que la vía clásicae) Sólo se activa en presencia de virus

3. En la vía clásica del complemento, la actividadconvertasa de C3 es fundamentalmente de:

a) C3iBbb) C3bBbPc) Factor B d) C4b2ae) Factor I

4. Señale cuál de estos componentes delcomplemento tiene actividad anafilotóxicamás potente:

a) C3ab) C3bc) C4bd) C5ae) Factor B

5. La vía clásica de activación delcomplemento:

a) Es independiente de anticuerpob) Es dependiente de anticuerpoc) Es anterior evolutivamente a la vía

alternativad) No da lugar finalmente al complejo de

ataque de membranae) Se activa únicamente en respuesta a virus

6. ¿Qué componente del complemento se unecovalentemente al antígeno?

a) C1qb) C3bc) C4bd) C5be) b y c son ciertas

7. El sistema de complemento es un conjunto deproteínas cuya función es:

a) Opsonización de patógenos a través de los fragmentos de C3

b) Inflamación mediada por anafilotoxinasc) Lisis de los patógenos mediante la

formación de poros en sus membranas d) Todas las anteriores son ciertase) Ninguna de las anteriores es verdadera

8. La función del sistema del complemento es:

a) La destrucción de bacteriasb) La inflamaciónc) La eliminación de inmunocomplejosd) Todas las anteriores son verdaderase) Todas las anteriores son falsas

9. ¿Por qué no se activa permanentemente la víaalternativa del complemento en solución?

a) Porque necesita la cooperación conanticuerpos

b) Por la acción inhibidora de CR1c) Por la acción inhibidora del inhibidor de C1 d) Por la acción de la vitronectinae) Por la acción inhibidora del factor H

10. En la vía alternativa del complemento, C3bpuede:

a) Unirse al factor I para producir convertasade C3

b) Unirse al factor B para producir C3bBc) Unirse a la properdina, inactivándosed) Unirse al factor D para producir C3bDe) Todas las anteriores son falsas

11. Identifique la subunidad proteasa:

a) C4bb) C2ac) C3bd) C5be) C1q

12. Son funciones del complemento:

a) Activación y atracción de fagocitos b) Presentación de Ag

CA P Í T U L O


El Complemento

B Á S I C A S

M E D I A S

c) Opsonización de microorganismos einmunocomplejos

d) a y c son correctas e) Todas las anteriores son falsas

13. ¿Cuál es la función del factor P o Properdina?

a) Inhibir la vía clásica del complementob) Inhibir la vía alternativa del complementoc) Estabilizar la convertasa de C3 de la vía

alternativad) Inhibir la formación del complejo de ataque

a la membrana e) Todas las anteriores son falsas

14. Señale las funciones más importantes de losreceptores para C3 del complemento:

a) Estimular la fagocitosisb) Participar en la eliminación de

inmunocomplejosc) Estimular a los linfocitos T citotóxicosd) a y b son ciertase) Todas las respuestas son ciertas

15. El complejo de ataque a la membrana (MAC):

a) Está formado por los componentes C3 y C2del complemento

b) Es fundamental en la lisis por linfocitos Tcitotóxicos

c) Se inhibe por el inhibidor de C1 d) Se forma por agrupación de los

componentes C5, C6, C7, C8 y C9 delcomplemento

e) Tiene homologías estructurales con lasdefensinas

16. En el sistema del complemento, la víaalternativa es:

a) Dependiente de anticuerpob) Independiente de anticuerpoc) Tiene dos componentes: C1 y C2d) Fue descubierta antes que la vía clásicae) Evolutivamente es posterior a la vía clásica

17. La función del C1q es equivalente a la de:

a) Factor Pb) MBLc) LPSd) C2ae) Todas las anteriores son falsas

18. ¿Cómo actúa DAF?

a) Desplazando a C3b

b) Hidrolizando a C4bc) Desplazando a Bbd) Desplazando a CD55e) Desplazando a CR1

19. CR1 es un receptor para moléculas decomplemento que:

a) Se expresa exclusivamente en células Bb) Regula la activación de la vía clásica

inactivando C1r y C1sc) Regula la activación del complejo de

ataque a la membrana escindiendo C5b6d) Se expresa exclusivamente en células Te) Regula la activación de la vía clásica

disociando el complejo C4b2a

20. ¿Qué tipo de alteraciones espera encontrar enindividuos con deficiencias congénitas en losfactores del complejo de ataque a lamembrana del complemento?

a) Infecciones viralesb) Infecciones bacterianasc) Enfermedades por inmunocomplejosd) a, b y c son ciertase) Ninguna de las anteriores

21. Identifique el origen mayoritario de lasproteínas del complemento:

a) Médula óseab) Macrófagosc) Linfocitos d) Hígadoe) Bazo

22. Identifique una proteína de membranareguladora del complemento:

a) CD43b) CD45 c) CD59 d) Factor H e) CD21

23. ¿Cuál de estas moléculas no interviene en laactivación del complemento por la víaalternativa?

a) C3b) DAFc) Factor B



CAPÍTULO III

A V A N Z A D A S

d) CD46e) b y d son ciertas

24. ¿Qué deficiencias en el complemento estánrelacionadas con fenómenos de hemolisis?

a) Deficiencias en el complejo de ataque demembrana

b) Deficiencias en el inhibidor de C1 c) Deficiencias en el factor DAF d) Deficiencias en el receptor del

complemento CR1 e) Todas las anteriores son falsas

25. El componente C3 del complemento esnecesario para:

a) Fagocitosis de patógenos encapsulados b) Diferenciación de linfocitos en el timo c) Activación de C4 en la vía alternativa del

complementod) Todas las anteriores son ciertase) Todas las anteriores son falsas

26. CR1 es:

a) CD33b) CD34c) CD36d) CD21e) Todas las anteriores son falsas

27. CD88 es:

a) CR1b) CR2c) C3Ard) C5aRe) FcγRI

28. ¿Cuál de estas células transporta mejorinmunocomplejos?

a) Mastocitosb) Plaquetasc) Eritrocitosd) Linfocitos Be) Ninguna de las anteriores

CA P Í T U L O


El Complemento

CA P Í T U L O


CAPÍTULO IV

LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Los complejos principales de histocompatibilidad o MHC (MajorHistocompatibility Complex) constituyen sistemas genéticos de losvertebrados que codifican para las denominadas moléculas dehistocompatibilidad. Éstas son glicoproteínas de membrana muy polimórficasque actúan como antígenos de superficie celular. En el hombre, este sistemase denomina sistema HLA (Human Leucocyte Antigens) y se encuentralocalizado en el cromosoma 6.

Existen dos clases de moléculas de histocompatibilidad que se diferencianpor estar codificados por grupos de genes distintos, por su distribución celulary por su estructura bioquímica. Las moléculas de histocompatibilidad de claseI, presentes en la membrana de todas las células nucleadas, se encuentrancodificadas por genes agrupados en una región del cromosoma 6denominada región I. Están formadas por dos cadenas, una pesada y otraligera con pesos moleculares de 45 y 12 kDa, respectivamente. Las moléculasde clase II aparecen únicamente en la membrana de las célulaspresentadoras de antígeno profesionales y están codificadas por geneslocalizados en la llamada región de clase II del cromosoma 6. Al igual que lasmoléculas de clase I, están constituidas por dos cadenas polipeptídicasdistintas denominadas α y β, con un peso molecular de 32 y 28 kDa,respectivamente.

Cada molécula de histocompatibilidad tiene dos regiones principales: laregión polimórfica, encargada de la presentación de péptidos (diferente encada molécula de histocompatibilidad), y la región monomórfica,



CAPÍTULO IV

encargada del anclaje a CD4 y CD8 (correceptores del linfocito T) y a lamembrana. En el caso de las moléculas de clase I, la región polimórfica estáformada únicamente por parte de la cadena α; sin embargo, en lasmoléculas de clase II, ambas cadenas, α y β, tienen regiones polimórficas.

Conviene también destacar que existen varias versiones o isotipos (cada unade ellas codificada por un gen distinto) para cada clase de moléculas dehistocompatibilidad, y que todas coexisten simultáneamente en lamembrana de la misma célula. En humanos, las versiones de las moléculas declase I se denominan HLA-A, HLA-B y HLA-C, y las de clase II, HLA-DR, HLA-DQy HLA-DP. Por otro lado, cada isotipo tiene un elevado polimorfismo en lapoblación.

En cuanto a su función biológica, las moléculas de histocompatibilidad estándiseñadas para presentar péptidos a los linfocitos Tαβ. Esta presentaciónocurre en dos momentos de la vida del linfocito: en el timo, incidiendo en lamaduración del linfocito T, y en otros tejidos, presentando péptidos ajenos ypropios a linfocitos T maduros, con el fin de iniciar la respuesta inmuneadaptativa frente a antígenos extraños. Existe una división de funciones en lasdos clases de moléculas de histocompatibilidad: las de clase I presentanpéptidos a los linfocitos T CD8+ (linfocitos T citotóxicos), mientras que las declase II lo hacen a linfocitos T CD4+ (linfocitos T colaboradores). Además,cada variante de molécula de histocompatibilidad, al tener una estructurapeculiar y única, une ciertos péptidos mejor que otros, pero debido a supromiscuidad queda recogido el amplio espectro de péptidos existentes.

1. Los linfocitos T CD8+ reconocen péptidospresentados por moléculas dehistocompatibilidad de clase:

a) Ib) IIc) IIId) IVe) Reconocen el antígeno de forma soluble

2. Las moléculas HLA de clase I:

a) Se unen a CD4b) Se unen a los linfocitos T cooperadoresc) Se unen a β2 microglobulinad) Se unen a la cadena invariantee) Sólo aparecen en las APC profesionales

3. El sistema principal de histocompatibilidad:

a) Se llama HLA en el hombreb) Sus moléculas presentan antígenos

procesados al receptor específico dellinfocito T

c) Sus moléculas presentan antígenos alreceptor específico del linfocito B

d) Todas son correctase) a y b son correctas

4. La función principal de las moléculas delsistema HLA es:

a) Unirse a los macrófagosb) Interaccionar con la cadena invariantec) Unir péptidos y presentarlos a los linfocitos Td) Unir péptidos y presentarlos a los linfocitos Be) Todas las opciones son correctas

5. Las moléculas HLA de clase II:

a) Unen preferentemente péptidos deproteínas intracelulares

b) Unen péptidos más largos que lasmoléculas de clase I

c) Necesitan la acción del proteasoma parapresentar el antígeno

d) Se unen a la calnexina e) Presentan péptidos a linfocitos T citotóxicos

6. Los linfocitos T CD4+ reconocen péptidospresentados por moléculas dehistocompatibilidad de clase:

a) Ib) IIc) III

d) IVe) Reconocen péptidos de forma soluble

7. Los linfocitos T citotóxicos reconocen:

a) Péptidos presentados por moléculas HLA declase I

b) Péptidos presentados por moléculas HLA declase II

c) Péptidos presentados por linfocitos Bd) Epítopos tridimensionales e) Todas las anteriores son ciertas


a) Se expresan en todas las células nucleadasb) Se expresan en los linfocitos T inmadurosc) Se expresan en los linfocitos T activados d) Se expresan en los linfocitos B e) c y d son correctas

9. Las moléculas de histocompatibilidad de claseII están formadas por:

a) Dos cadenas (α y β) igualesb) Una cadena α y β2 microglobulinac) Dos cadenas αd) Dos cadenas (α y β)distintase) Homodímeros αα

10. La función principal de las moléculas del MHC es:

a) Unirse a macrófagosb) Interaccionar con la cadena invariantec) Unir péptidos y presentarlos a los linfocitos T d) Interaccionar con células Be) Producir alergia

11. Las moléculas MHC de clase I:

a) Se expresan solamente en linfocitos Tcitotóxicos

b) Se expresan en células nucleadasc) Se unen a β2 microglobulina de forma

covalented) Se unen al correceptor CD4e) b y d son correctas

12. Los linfocitos CD8+ reconocen péptidospresentados por moléculas dehistocompatibilidad (HLA) de clase:

a) Ib) IIc) III d) No clásicase) Todas las anteriores son falsas

CA P Í T U L O


Las Moléculas de Histocompatibilidad

B Á S I C A S

13. En la presentación de péptidos de origenintracelular por medio de las moléculas de HLAde clase I participan las siguientes proteínas:

a) Superantígenos b) Proteasas y las proteínas transportadoras de

péptidosc) El sistema del complemento d) Receptores de citocinas e) Todas las anteriores son verdaderas

14. Con respecto a la presentación de péptidospor moléculas MHC es cierto que:

a) Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenosasociados a MHC-I y los T CD8+ antígenosasociados a MHC-II

b) Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenosasociados tanto a MHC-I como a MHC-II ylos linfocitos T CD8+ sólo antígenosasociados a MHC-I

c) Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenosasociados a MHC-II y los linfocitos T CD8+

antígenos asociados a MHC-I d) Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos

asociados a MHC-II y los linfocitos T CD9+

antígenos asociados a MHC-I y MHC-II e) No existe restricción por MHC a la hora de

presentar antígenos a células T CD4+ y TCD8+

15. Los péptidos generados durante degradaciónproteolítica en el citoplasma celular:

a) Son presentados a los linfocitos T pormoléculas HLA de clase II

b) Pasan al retículo endoplásmico de formapasiva y se unen a moléculas HLA de clase I

c) Necesitan la interacción con calnexinapara acceder al retículo endoplásmico

d) Son translocados al retículo endoplásmicomediante la acción de las moléculas HLA-DMpara que se unan a moléculas HLA de clase I

e) Necesitan ser translocadas al retículoendoplásmico mediante el heterodímeroTAP antes de que se unan a las moléculasHLA de clase I

16. La pérdida de MHC de clase I hace a lascélulas susceptibles a la lisis por:

a) Linfocitos NK

b) Células Tcc) Macrófagos d) Células CD4e) Factores terminales del complemento

17. La cadena invariante es:

a) La tercera cadena de las moléculas MHC-IIque están en la membrana

b) Una de las cadenas CD3 c) Un tapón molecular de las moléculas

MHC-II que están en el retículoendoplásmico

d) Un determinante idiotípico genérico e) a y c son ciertas

18. Los individuos HLA-DR3+ tienen un riesgorelativo de desarrollar Miastenia Grave (MG)de aproximadamente 3. Esto significa:

a) El 3% de los DR3+ sanos la acabanpadeciendo

b) Hay 3 veces más DR3+ con MiasteniaGrave que sin Miastenia Grave en lapoblación

c) Los individuos DR3+ tienen 3 veces másprobabilidad de desarrollar Miastenia Graveque los DR3-

d) El riesgo relativo no puede ser mayor de 1 e) a y b son ciertas

19. Los linfocitos B y las células dendríticasexpresan moléculas HLA de clase II:

a) Inducidas por antígenosb) Sólo HLA-DRc) Asociadas a calnexinad) a y c son ciertase) Todas las anteriores son falsas

20. La pérdida de ciertas moléculas HLA de clase Ihace a las células que la sufren susceptibles ala lisis por:

a) Linfocitos Tcb) Complementoc) Macrófagosd) Eosinófilose) Todas las anteriores son falsas

21. Identifique moléculas HLA asociadas aenfermedad:a) B44b) A2c) B27d) DR3e) c y d son ciertas



CAPÍTULO IV

M E D I A S

22. Las moléculas MHC-I presentan:

a) Péptidos cortos (8-11 aa) b) Péptidos largos (12-30 aa) c) Péptidos polaresd) Péptidos hidrofóbicose) Todas las anteriores son falsas

23. Las moléculas HLA de clase I de un donanteson A2,A3/B7,B8/Cw3,Cw4. ¿Cuántos tipos delinfocitos Tc tendrá, atendiendo a surestricción?

a) 1b) 3c) 6d) 12e) Todas las anteriores son falsas

24. Identifique un alelo HLA asociado aenfermedades autoinmunes:

a) HLA-A2b) HLA-DR5c) HLA-DR3d) HLA-A1e) Todas las anteriores son falsas


a) Presentan péptidos a los linfocitos Bb) Presentan péptidos a los linfocitos T

citotóxicosc) Presentan péptidos a los linfocitos NKd) Presentan péptidos a los neutrófilose) Todas las anteriores son falsas

26. Las moléculas HLA de clase I:

a) Presentan péptidos a linfocitos Thb) Unen péptidos más cortos que las de

clase IIc) Se expresan solamente en células del

sistema inmuned) Interaccionan con CD80 para activar

linfocitos Tce) Interaccionan con B7 para activar

linfocitos Th

27. La función biológica de los linfocitos Tαβαβ es:

a) Ayudar a los linfocitos Bb) Reconocer péptidos ajenos presentados

por las moléculas de histocompatibilidadpropias

c) Ayudar a los macrófagosd) Reconocer antígenos solublese) Participar en la inflamación

28. La cadena invariante:

a) Evita que se exporten fuera del vehículoendoplásmico las moléculas de clase Iincorrectamente plegadas

b) Desvía las moléculas HLA de clase II desdela ruta endocítica a la exocítica

c) Dificulta la unión de péptidos residentes enel retículo endoplásmico a moléculas HLAde clase II

d) Interacciona con HLA-DM para eliminar elpéptido CLIP de las moléculas HLA de clase II


29. ¿En qué dominios se concentra el mayorpolimorfismo de las moléculas HLA?

a) En los dominios α1 y α3 de las moléculas declase I

b) En la β2 microglobulinac) En los dominios α1 y α2 de las moléculas de

clase IId) En los dominios α1 y β1 de las moléculas de

clase IIe) En los dominios α2 y β2 de las moléculas de

clase II

30. El concepto �restricción por MHC� nos indica:

a) Que un linfocito B sólo puede ver péptidosque se encuentren en la superficie de losfagocitos

b) Que un linfocito B sólo puede reconocerpéptidos presentados por moléculas dehistocompatibilidad propias

c) Que un linfocito T sólo puede reconocerpéptidos presentados por MHC propios

d) Que un linfocito T sólo puede reconocerpéptidos presentados por MHC extraños

e) Todas las anteriores son ciertas

31. Los eritrocitos, como las células K562, noposeen HLA-I, ¿por qué no son lisados por loslinfocitos NK?

a) Porque ambos tipos de células pertenecenal mismo individuo

b) Porque la ausencia de HLA hace que no segenere respuesta inmune

c) Porque carecen de ligandos para células NKd) Porque se origina una señal negativa que

inhibe la estimulación de los linfocitos NKe) c y d son ciertas

CA P Í T U L O



A V A N Z A D A S

32. El síndrome del linfocito desnudo consiste en laausencia de expresión de moléculas dehistocompatibilidad de clase II (MHC-II) en lamembrana de las células presentadoras deantígenos. Esta deficiencia es debida a:

a) Mutaciones en el promotor de los genesHLA-II

b) Mutaciones en los genes estructurales quecodifican para MHC-II

c) Mutaciones en los genes que codificanpara factores de transcripción esencialespara la expresión de MHC-II

d) a y b son ciertase) Todas las anteriores son falsas

33. Con respecto al MHC-II:

a) Si el CIITA está mutado, no hay expresiónde MHC-II

b) Si el RFX5 está mutado, no hay expresión deMHC-II

c) El MHC presenta péptidos a linfocitos TCD4+

d) Todas las anteriores son verdaderas e) Todas las anteriores son falsas



CAPÍTULO IV

CA P Í T U L O


Los linfocitos T reciben este nombre por haber sido producidos en el timo.Constituyen un conjunto heterogéneo de células que comparten unamanera peculiar de reconocer antígenos y un receptor para antígeno,también peculiar. El receptor, que identifica a los linfocitos T maduros, sedenomina complejo TCR y está formado por dos tipos de cadenas:

- Cadenas variables (cadenas TCR). Son las encargadas de reconocerfragmentos de antígeno presentados por moléculas de histocom-patibilidad en otras células. En la mayoría de los casos, los linfocitos Tutilizan como cadenas variables a las cadenas TCRα y TCRβ; sinembargo, una pequeña población utiliza otras cadenas variables,denominadas TCRγ y TCRδ. Las cadenas variables son distintas en cadalinfocito T, razón por la cual cada linfocito T es capaz de reconocerfragmentos antigénicos distintos.

- Cadenas invariables (cadenas CD3). El complejo TCR está formado por,al menos, cuatro proteínas unidas no covalentemente, denominadas γ,δ, ε y ζ. Estas cadenas no participan en el reconocimiento del antígenopero son esenciales para la transducción de señales activadoras alinterior de la célula, así como para que el TCR se exprese en lamembrana.

Por otro lado, el complejo TCR no trabaja solo, otras proteínas de membranale asisten para que pueda reconocer antígenos con comodidad: lasmoléculas accesorias (entre ellas destacan CD4 y CD8, CD25, CD45, etc.).Son imprescindibles para la adhesión del linfocito T a la célula que le presentaantígenos y para generar señales de activación que se suman a la generadapor el complejo TCR.

CAPÍTULO V

LOS LINFOCITOS T



CAPÍTULO V

Los linfocitos Tαβ reconocen fragmentos de antígeno presentados por moléculas dehistocompatibilidad. Atendiendo a su función y a la presencia de determinadasmoléculas accesorias, entre los linfocitos Tαβ podemos distinguir dos grandessubtipos: los CD4+ y los CD8+. Los primeros se denominan cooperadores (Th), porqueinteraccionan con otros tipos celulares (linfocitos B, T y macrófagos) y les ayudan adividirse y desarrollar sus funciones inmunológicas (sintetizar anticuerpos, expandirse,destruir patógenos, etc.). Los segundos se denominan citolíticos (Tc), porqueinteraccionan con otros tipos celulares (células infectadas) a los que lisan. Entre loslinfocitos Th, además, se distinguen dos subtipos: los Th1 y los Th2. Éstos no sediferencian por las moléculas de membrana que expresan, sino por el perfil decitocinas que sintetizan: los Th1, IL2, TNFα e IFNγ; y los Th2, IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13.

Los precursores de los linfocitos T residen en la médula ósea; cuando migran al timopara iniciar su maduración a linfocitos T funcionales toman el nombre de timocitos.A lo largo del proceso de diferenciación, los timocitos sufren grandes cambios ensus moléculas de superficie, la determinación de su presencia o ausencia nospermite conocer el estado de maduración de dichas células. En el timo, lostimocitos aprenden a reconocer los antígenos presentados por moléculas dehistocompatibilidad propias y a respetar los tejidos propios. Para ello, es crucial suinteracción con células epiteliales, dendríticas y macrófagos residentes en esteórgano. Como resultado de estas interacciones, la mayor parte de los timocitosmueren por carecer de un TCR útil o por poseer un TCR autorreactivo (selecciónnegativa). Una pequeña parte sobreviven por cumplir los requisitos especificadosanteriormente (selección positiva).

1. Un linfocito T es:

a) Una célula linfoide que infiltra el tiroidesb) Una célula que ha madurado en el timo y

expresa un receptor para antígeno αβ o γδc) Un linfocito con receptor αβd) Lo contrario de un linfocito Be) Una célula que ha madurado en la médula

ósea y expresa un receptor para antígeno

2. El receptor para antígeno de la célula T es:

a) El complejo TCR/CD3b) CD4 o CD8c) CD45d) El receptor para el virus de

inmunodeficiencia humana (VIH)e) Todas las anteriores son verdaderas

3. Los principales tipos de linfocitos T son:

a) Cooperadores y citolíticosb) T3 y T4c) Timocitos maduros e inmadurosd) Cooperadores y supresorese) CD1 y CD3

4. Hay dos grandes grupos de linfocitos Tαβαβ:

a) Th1 y Th2b) CD4+ y CD8+

c) T3 y T4 d) CD2+ y CD3+

e) Los linfocitos Tα y los linfocitos Tβ

5. La función biológica de los linfocitos Tαβαβ es:

a) Ayudar a los linfocitos Bb) Reconocer péptidos ajenos presentados

por las moléculas de histocompatibilidadpropias

c) Ayudar a los macrófagosd) Reconocer antígenos solublese) Solamente la defensa intraepitelial de los

MALT

6. El timo lleva a cabo:

a) La selección positiva y negativa de lostimocitos

b) La selección clonal de los linfocitosc) La mutación somáticad) La autoinmunidade) La timocitosis

7. Los linfocitos Tαβαβ que salen del timo:

a) Sólo reconocen antígenos propiosb) Sólo colaboran con linfocitos Bc) Reconocen antígenos presentados por

moléculas de histocompatibilidad propiasd) Reconocen antígenos presentados por

moléculas de histocompatibilidad ajenase) Son timocitos inmaduros

8. Las moléculas accesorias de los linfocitos T:

a) Son CD1 y CD2b) Reconocen péptidos ajenosc) Ayudan a estabilizar sus interacciones con

otras célulasd) Son las inmunoglobulinase) Son CR1 y CD19

9. La activación del linfocito T:

a) Es anterior al reconocimiento del antígenob) Promueve la del complementoc) Provoca la inducción de múltiples genesd) Induce la expresión de CD3e) Desencadena el reconocimiento de las Ig

de los linfocitos B

10. Los principales subtipos de linfocitos Tcooperadores son:

a) Th1 y Th2b) CD4+ y CD8+c) Supresores y citolíticosd) MHC de clase I y IIe) Citolíticos y NK

11. ¿Cuál de las siguientes moléculas de superficiede linfocitos T tiene como ligando a lasmoléculas de clase II del Complejo Mayor deHistocompatibilidad?

a) CD8b) CD45c) CD25 d) CD4e) CD19

12. La estructura de reconocimiento antigénico dela célula T o receptor para antígeno de lacélula T se compone de:

a) Cadenas monomórficas y variablesb) El receptor para el fragmento Fc de las Igsc) El complejo CD3

CA P Í T U L O


Los Linfocitos T

B Á S I C A S

d) El receptor del complemento CR1e) b y c son verdaderas

13. Una vez activados, los linfocitos CD4+ secretan:

a) Citocinasb) Perforinasc) Fragmentinas d) Glucagóne) Factores del complemento

14. La producción de anticuerpos:

a) Es inespecíficab) Requiere cooperación de los linfocitos Tc) Es independiente de citocinasd) Es dependiente de contactos con los

linfocitos Te) b y d son correctas

15. La selección positiva de las células T garantiza:

a) La restricción por MHC b) La autotolerancia c) La apoptosis d) La autoinmunidade) El reconocimiento de lo propio

16. La selección negativa de las células Tgarantiza:

a) Restricción por MHC b) La autotolerancia c) La apoptosis d) La autoinmunidade) El reconocimiento de lo propio

17. Los linfocitos T CD4+:

a) No se conoce su función b) Sintetizan perforinas que provocan la lisis de

células diana c) Cooperan con macrófagos y linfocitos B d) Se denominan linfocitos T citotóxicos o

citolíticose) Maduran en la médula ósea

18. ¿Cuál de estas afirmaciones es correcta?

a) La molécula CD8 se une a las moléculasMHC de clase II

b) La molécula CD4 se une al receptor de lacélula B

c) La molécula CD4 se une a las moléculasMHC de clase II

d) La molécula CD4 se une a una moléculaCD8


19. ¿Dónde se realiza la selección positiva de loslinfocitos T?

a) En el hígadob) En la corteza de los ganglios linfáticosc) En la médula ósead) En el bazoe) En el timo

20. El marcador más característico de los linfocitosT en el hombre es:

a) Inmunoglobulina de superficieb) Respuesta mitogénica al LPS

(lipopolisacárido bacteriano)c) Receptor para IL2 d) CD19e) CD3

21. Se llaman linfocitos T efectores a:

a) Aquellas células T que no han estadonunca en contacto con el antígeno

b) Aquellas células T que participaron en unarespuesta inmune ya finalizada y ahora seencuentran en reposo

c) Las células T recientemente activadas y concapacidad de participar en la respuestainmune

d) Todas las anteriores son verdaderase) Todas las anteriores son falsas

22. Los linfocitos T cooperadores (Th) se puedenclasificar como Th1 o Th2:

a) Atendiendo a la función que realicen y alpatrón de citocinas que sintetizan

b) Atendiendo a las características delreceptor de la célula T que posean

c) Atendiendo a la presencia del correceptorCD4 o CD8, que posean en la membrana

d) Atendiendo a la distinta capacidadcitolítica que posean

e) Atendiendo a su mayor o menor afinidadpor las inmunoglobulinas de membrana delos linfocitos B

23. Los linfocitos T CD8+:

a) Reconocen péptidos unidos a moléculas deMHC de clase I

b) Producen la lisis de células diana c) Se denominan linfocitos T citotóxicos d) Poseen gránulos líticos secretables con

sustancias líticas e) Todas las anteriores son correctas



CAPÍTULO V

24. Las cadenas del complejo CD3 y el dímero ζζζζestán implicadas:

a) En el reconocimiento del antígeno unido amoléculas de MHC

b) En la transducción de señales al interior de lacélula T

c) No tienen función conocida d) En la unión del linfocito T a bacterias

extracelularese) En la activación del complemento vía

linfocito T

25. ¿Cuál de estas afirmaciones es correcta?

a) Los linfocitos T son incapaces de reconocerantígenos mediante su TCR

b) La diversidad del TCR es muy pequeña c) En la médula ósea maduran y se

diferencian los linfocitos T d) La activación del linfocito T depende de la

interacción de su TCR con CD1 e) En el timo se seleccionan los linfocitos T

útiles de todo el repertorio posible

26. En la selección positiva de los linfocitos T:

a) Se rescatan los timocitos que reconocen lasmoléculas MHC propias

b) Mueren todos los timocitos c) Se eliminan los timocitos que reconocen

como extraños a péptidos propios d) Se produce en el hígado e) Se desencadena por la activación de CD1

27. Las principales señales cooperadoras para laactivación de los linfocitos B son:

a) Producción de IL2 y contactos TCR/CD3con las inmunoglobulinas de la membranade la célula B

b) Contactos CD40/CD40L y producción de IL4 c) Producción de IL2 e IL4 d) Contactos CD40/CD40L y producción de TNFαe) Los dímeros de IgA y las moléculas de IgM

pentaméricas

28. Respecto a los linfocitos Th o cooperadorespodemos afirmar que:

a) Los linfocitos Th1 secretan sobre todo IFNγ ycooperan con los macrófagos y linfocitos Tc

b) Los linfocitos Th1 secretan principalmenteIL4 y cooperan con los fagocitos

c) Los linfocitos Th2 secretan principalmente IL4y cooperan con los linfocitos Tc

d) Los linfocitos Th2 secretan principalmenteIFNγ y cooperan con los fagocitos ylinfocitos Tc

e) a y c son correctas

29. Los linfocitos T vírgenes expresan:

a) CD45RAb) CD45ROc) CD55d) CD3e) a y d son correctas

30. Señale qué molécula es fundamental parainducir el cambio de isotipo en las células Bpor parte de células Th:

a) CD40Lb) CD45c) CD5d) CD3e) CD8

31. La generación de la diversidad de losreceptores para el antígeno de las células T:

a) Se produce en la médula ósea b) Se produce en el timo c) No se produce por hipermutación somáticad) Se pueden combinar cadenas α/δ y β/γ,

aumentando la diversidade) b y c son verdaderas

32. Indique la molécula que identifica a loslinfocitos T vírgenes:

a) CD25b) CD7c) CD45ROd) CD35Ae) Todas las anteriores son falsas

33. Los patógenos extracelulares inducen ladiferenciación de las Th0 hacia:

a) Th1b) Th2c) Th3d) a y b son ciertase) Todas las anteriores son falsas

34. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?

a) Las células Th1 liberan principalmente IL2 e IFNγb) Las células Th2 liberan sobre todo IL4, IL5, IL6

e IL10

CA P Í T U L O


Los Linfocitos T

M E D I A S

c) El predominio de respuesta Th2 se asociacon respuesta inmune humoral

d) El predominio de respuesta Th1 se asociacon la respuesta de tipo celular


35. Cuando el TCR del linfocito T se une al MHC delas APC:

a) Siempre se desencadena la respuesta inmuneb) Se necesitan señales coestimuladoras para

que se desarrolle la respuestac) El linfocito T se activa y libera IL1d) El linfocito T se activa y libera histamina y

otros mediadores de la respuestainflamatoria

e) El linfocito T se activa y produce su lisis

36. En cuanto al reconocimiento antigénico de loslinfocitos T:

a) Los linfocitos T son capaces de reconocerantígenos solubles

b) Los linfocitos T citolíticos reconocen elantígeno cuando es presentado pormoléculas de clase I

c) Las moléculas de clase II desempeñan unpapel clave en los fenómenos dereconocimiento antigénico

d) b y c son ciertase) a y b son ciertas

37. ¿Cuántos isotipos de TCR hay en humanos?

a) Ningunob) Dosc) Cuatrod) Ochoe) Todas las anteriores son falsas

38. Respecto al receptor de la célula T:

a) Las cadenas α y β del TCR son iguales entodos los linfocitos T

b) Las cadenas CD3 γ, δ y ε transmiten señalesal interior celular

c) Las cadenas α y β reconocen lípidos unidosa la molécula MHC clásica

d) Las cadenas CD3 γ, δ y ε son diferentes entodos los linfocitos T


39. Durante la selección de una célula T en el timo,su TCR interacciona con la molécula HLA-A3con una alta afinidad. Se espera que:

a) La célula T se diferencie a linfocito Tc

b) No pase la selección negativa y se muerapor apoptosis

c) Cuando madure presente restricción porHLA-A3

d) Comience a expresar CD8, ya queinteracciona con una molécula de clase I


40. La coestimulación de linfocitos T mediada porCD80:

a) Induce activación a través de CTLA-4b) Induce activación a través de CD28c) Induce inhibición a través de CD95Ld) Induce apoptosis a través de CD95e) Todas las anteriores son falsas

41. ¿Cuál es el destino de los timocitos que noconsiguen construir un TCRαβαβ?

a) Selección positivab) Selección negativac) No selecciónd) Expansión clonale) Todas las anteriores son falsas

42. Señale la frase correcta:

a) Las células Th1 producenfundamentalmente IL2 e IFNγ

b) El predominio de la respuesta Th1 se asociacon expansión de la respuesta inmunehumoral

c) Los linfocitos B, cuando actúan comocélulas presentadoras de antígeno,favorecen la respuesta de tipo Th1

d) El IFNγ favorece la respuesta de tipo Th2e) La interleucina 4 (IL4) inhibe la respuesta de

tipo Th2

43. Los superantígenos:

a) Inducen la síntesis de anticuerpos de formaT-independiente

b) No necesitan ser procesados para activar alas células T

c) Inducen la síntesis masiva de perforinasd) b y c son correctase) Activan a los linfocitos B de forma policlonal

44. La selección positiva:

a) Elimina timocitos inútilesb) Rescata timocitos útilesc) Impide la autoinmunidadd) Rescata timocitos autorreactivose) Todas las anteriores son falsas



CAPÍTULO V

45. Los linfocitos T CD4+ se dividen en Th1 y Th2:

a) Según sean cooperadores o citolíticosb) Según las citocinas que sintetizanc) Según maduren en el timo o en la médula

ósead) No hay división en los linfocitos T CD4+e) Todas las anteriores son falsas

46. Los linfocitos Th1:

a) Secretan sobre todo IL2 e IFNγb) Secretan IL4 principalmentec) Secretan IL4 e IFNγd) Están implicados en la activación de

células Be) a y d son ciertas

47. Cuando un linfocito Tc virgen recibe una señalde activación a través de su TCR en ausenciade otras señales coestimuladoras:

a) Mata a la célula diana secretandoperforinas

b) Mata a la célula diana a través de CD95Lc) Queda en estado de anergiad) Se diferencia a linfocito Tc con capacidad

efectorae) Se muere por apoptosis

48. La restricción por MHC que presentan loslinfocitos Tαβαβ:

a) Es consecuencia de la selección positiva enel timo

b) Es consecuencia de la selección negativaen el timo

c) Garantiza la autotoleranciad) Garantiza el alorreconocimientoe) Evita la autoinmunidad

49. Los linfocitos CD8+ de un individuodeterminado pueden subdividirse, atendiendoa su restricción, en tantos grupos comomoléculas distintas tenga de las siguientesfamilias:

a) MHC-Ib) MHC-IIc) MHC-Iad) CD1e) Todas las anteriores son falsas

50. En linfocitos T, los superantígenos se unen,sobre todo, a:

a) TCRb) Vβc) Vαd) MHC-IIe) Todas las anteriores son falsas

51. La diferenciación de los linfocitos Tc activadosdepende de los linfocitos:

a) Th1b) Th2c) Th3d) NKe) B

52. ¿En qué células se expresa CD40L?

a) Células Bb) Células T c) Células epiteliales del timo d) Macrófagose) Todas las anteriores son correctas

53. ¿Qué células activa la fitohemaglutinina?

a) Linfocitos Bb) Linfocitos T y linfocitos Bc) Linfocitos Td) Las tres opciones anteriores son falsase) Monocitos

54. Durante su estancia en el timo, los timocitossufren dos procesos de selección. La selecciónpositiva tiene lugar cuando:

a) Ensamblan un receptor autorreactivob) Únicamente es necesario que tengan lugar

contactos entre timocitos y células delestroma tímico

c) Ensamblan un TCR capaz de reconocerpéptidos extraños en moléculas MHC propias

d) Ensamblan un receptor sin afinidad pormoléculas MHC propias, para que noperjudiquen al propio organismo

e) a y c son ciertas

55. Identifique una molécula característica de lostimocitos y que por ello se utiliza comomarcador de inmadurez:

a) CD3b) CD40c) Los timocitos sólo pueden expresar CD4 y/o CD8d) CD1e) CD19

CA P Í T U L O


Los Linfocitos T

A V A N Z A D A S

CA P Í T U L O


CAPÍTULO VI

CITOCINAS Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

No debemos olvidar que la principal tarea del sistema inmune es laeliminación de patógenos mediante la actuación conjunta y ordenada desus componentes. Para ello, deben existir mecanismos que permitan unacomunicación eficiente y selectiva entre todas las partes, capaz de generaruna respuesta coordinada y enormemente especializada.

Una de las principales formas de comunicación celular es el contacto directomediante la unión de distintas moléculas de superficie; pero otra formaigualmente importante de relacionarse es mediante la síntesis de pequeñasproteínas solubles que reciben el nombre genérico de citocinas.

Bajo este nombre, se han agrupado todas las proteínas, generalmenteglicosiladas, monoméricas y de bajo peso molecular, secretadas por lascélulas del sistema inmune (entre otras células) en respuesta a los patógenoso sus productos, o a otras señales relacionadas. Los principales productoresde citocinas son los monocitos/macrófagos y linfocitos T, ya que éstos son losreguladores centrales de la respuesta inmune innata y específicarespectivamente, aunque también producen citocinas otras células noinmunes (en particular, los endotelios, los mastocitos y los hepatocitos songrandes productores de citocinas). Anteriormente, las citocinas senombraban dependiendo del origen de la célula secretora. Así se definieroncomo linfocinas (producidas por linfocitos), monocinas (monocitos) o,dependiendo de su actividad, quimiocinas, interleucinas, interferones.

Por lo tanto, las citocinas son mensajeros químicos u hormonas extrema-damente potentes, a pesar de que actúan a concentraciones muy bajas, ycuya principal misión es actuar como mediadores de la respuesta inmuneinnata (inflamación, quimiotaxis, activación de macrófagos, células NK) y



CAPÍTULO VI

adquirida (humoral y celular), como reguladores de la activación,proliferación y diferenciación de los linfocitos, estimulando el crecimiento delos precursores hematopoyéticos. Las citocinas pueden ejercer sus accionesde forma autocrina, en donde la propia célula productora es a la vez diana,o paracrina, en donde la célula productora y la célula diana son distintas.

Para ejercer su función, las citocinas necesitan unirse a receptores específicosen las células diana. Estos receptores son glicoproteínas de membrana-compuestas generalmente por varias subunidades-, las cuales a menudo soncompartidas por más de un receptor, cuya función es transmitir las señales deactivación al interior celular, generándose un conjunto de reacciones encascada en las que intervienen un gran número de proteínas, entre ellasquinasas de la familia JAK que reclutan y activan factores de transcripción dela familia STAT. Como consecuencia de estas reacciones en cadena, seinducen varios genes, que son los que median las actividades biológicas delas citocinas. Además de los receptores de membrana, en el suero se handetectado receptores solubles para las distintas citocinas, semejantes a losde membrana. Estos receptores se encuentran en grandes cantidades y,probablemente, tienen como misión regular la producción de las citocinas,actuando como antagonistas de los receptores de membrana. Analizando laestructura proteica, tanto de la zona de reconocimiento del receptor por suligando, como de la zona citoplásmica de transmisión de señal, se hanclasificado los receptores dentro de distintas familias.

En este apartado se pretende evaluar los conocimientos del alumno sobrecómo las citocinas coordinan la respuesta inmune innata y la específica,regulando la duración y amplitud de ambos tipos de respuestas.

1. ¿Qué son las citocinas?

a) Citolisinasb) Perforinasc) Fragmentinasd) Hormonas inmunológicase) Todas las anteriores son falsas

2. Con respecto a las citocinas:

a) Son proteínas de membrana que tienentodas las células del sistema inmune

b) Son proteínas que sólo activan a la mismacélula que la produce

c) Son proteínas producidas por los patógenosque invaden el organismo

d) Son pequeñas proteínas que sintetizan lascélulas del sistema inmune en respuesta adiversos estímulos


3. Son moléculas de adhesión:

a) Las citocinas b) Las integrinas y las selectinas c) Las inmunoglobulinas de membrana d) Todas las anteriores son falsas e) b y c son verdaderas

4. Las moléculas de adhesión están implicadas:

a) En la activación del linfocito T b) En la recirculación linfocitaria c) En la extravasación de leucocitos del

torrente circulatorio a los focos de infección d) Todas las anteriores son correctas e) Sólo a y b son correctas

5. La unión débil inicial de los leucocitos a lascélulas endoteliales está mediada pormoléculas de la membrana de los leucocitosdel tipo:

a) Superfamilia de las inmunoglobulinas b) Diriginas c) Cadherinas d) Selectinas e) Integrinas

6. La unión fuerte de los leucocitos a las célulasendoteliales está mediada por moléculas de lamembrana de los leucocitos tipo:

a) Superfamilia de las inmunoglobulinasb) Diriginasc) Cadherinas d) Selectinas e) Integrinas

7. Una quimiocina es:

a) Una citocina química b) Una citocina quimiotóxica c) Una citocina quimiotáctica d) Una citolisina e) Una quimera cinética

8. ¿Cuál o cuáles de los siguientes productos sonagentes quimiotácticos para fagocitos?

a) C2bb) C5bc) IL3d) Quimiocinase) b y d son ciertas

9. La producción de interferón gamma (IFNγγ) sesuele atribuir principalmente a:

a) Linfocitos Th1b) Linfocitos Th2c) Linfocitos Bd) a y c son ciertase) b y c son ciertas

10. La IL5 induce:

a) Proliferación de linfocitos Tcb) Proliferación de linfocitos Thc) Diferenciación de eosinófilosd) Diferenciación de plaquetase) Todas las anteriores son falsas

11. Identifique a una integrina:

a) CD2b) CD3c) CD11a/CD18d) CD62Le) CD34

12. ¿Quién regula el tráfico leucocitario?

a) Las Igsb) Las quimiocinas

CA P Í T U L O


Citocinas y Moléculas de Adhesión

B Á S I C A S

M E D I A S

c) La calnexinad) Las moléculas de adhesióne) b y d son ciertas

13. ¿Qué citocina o citocinas inducendirectamente la activación de linfocitos Tcy NK?

a) IL4b) IL12c) IL2d) IFNγe) b, c y d son ciertas

14. Las integrinas:

a) Son mediadoras de la unión débil durantela migración

b) Son citocinas especializadasc) Median la interacción fuerte entre

leucocitos y células del endoteliod) Actúan como receptores de las citocinase) Todas las anteriores son falsas

15. ¿Qué citocina es más proinflamatoria?

a) IL1b) IFNβc) IFNαd) IL2e) Todas las anteriores son falsas

16. Los interferones αα y ββ son sintetizados enrespuesta a la infección viral por:

a) Sólo linfocitos NKb) Sólo linfocitos Th y Tcc) Sólo linfocitos Tcd) Sólo macrófagose) Todas las anteriores son falsas

17. La molécula CD34:

a) Es un ligando de LFA-3b) Es un marcador de linfocitos T activadosc) Es una molécula de la familia de las

integrinasd) Inhibe la activación del complejo de

ataque a la membranae) Es un ligando de la selectina CD62L

18. Identifique un ligando de CD28:

a) CD40b) CD80c) CD54d) CD72e) CD58

19. En presencia de IL4, la Ig mayoritaria es:

a) IgAb) IgG1c) IgG2d) IgEe) IgD

20. Durante las primeras etapas de la adhesiónleucocitaria a las células del endotelio(adhesión débil), las moléculas queinteraccionan son:

a) Las L-selectinas del leucocito se unen aCD34 del endotelio

b) Las selectinas P y E del endoteliointeraccionan con L-selectinas del leucocito

c) Las selectinas P y E del leucocitointeraccionan con las L-selectinas delendotelio

d) Las integrinas del leucocito interaccionancon las selectinas P y E del endotelio

e) a y d son ciertas

21. Señale cuál de los siguientes receptores decitocinas pertenece a la familia de receptorescon siete dominios transmembranales:

a) IL1Rb) TNFRc) IL6Rd) IL8Re) IL2R (baja afinidad)

22. Una lectina es:

a) Una proteína con afinidad porcarbohidratos

b) Un lipopolisacárido mitogénicoc) Un polisacárido bacterianod) Un lípido de membranae) Una citocina inflamatoria

23. ¿Qué moléculas de adhesión median mejor elrodamiento de los leucocitos sobre elendotelio?

a) Selectinasb) Integrinasc) Diriginasd) a y b son ciertase) a y c son ciertas



CAPÍTULO VI

A V A N Z A D A S

24. ¿Qué es JAK3?

a) Una citocina antiinflamatoria b) Un tipo celular c) Una tirosín-quinasa asociada a los

receptores de citocinas d) Todas las anteriores son falsas e) Una citocina quimiotáctica

25. Indique qué afirmación es cierta:

a) Las selectinas interaccionan con lasdiriginas

b) Las moléculas de adhesión de la familia delas inmunoglobulinas median la adhesión

c) Las selectinas unen hidratos de carbonod) Las integrinas son importantes en la

migración transendoteliale) Todas las anteriores son ciertas

26. ¿Qué es CD18?

a) La subunidad α de las integrinas β2b) La subunidad β de las integrinas β2c) Una molécula que interviene en la adhesión

de leucocitos d) b y c son verdaderas e) Todas las anteriores son falsas

CA P Í T U L O



CA P Í T U L O


CAPÍTULO VII

LA RESPUESTA INMUNE

Se entiende por respuesta inmune el conjunto de procesos que, comoconsecuencia del contacto de las células del sistema inmunitario con unantígeno inmunogénico, conducen a la expansión de los clones linfocitariosespecíficos para dicho antígeno, así como las diversas funciones efectorasque éstos pueden desarrollar y la forma en que éstas o sus productos(específicos o inespecíficos) operan sobre el antígeno.

El sistema inmune posee múltiples mecanismos, a veces redundantes, parahacer frente a las raras infecciones que logran atravesar la piel y las mucosas.Estos mecanismos actúan consecutiva y coordinadamente en el tiempo y enel espacio, y se van activando unos a otros. En primer lugar actúan losmecanismos de la inmunidad innata, que se activan de forma inmediata (víaalternativa del complemento, macrófagos o mastocitos) o, si estos noconsiguen acabar con la infección, de forma inducida (inflamación,respuesta de fase aguda, los interferones y las células NK). Si este mecanismotampoco consigue eliminarla, la mantiene bajo control mientras se desarrollael tercer tipo de respuesta: la inmunidad adaptativa (generada por loslinfocitos T y B). Este período es necesario para que los linfocitos T y Bespecíficos de antígeno encuentren el antígeno, proliferen y se diferencien,adquiriendo sus funciones efectoras destinadas a acabar con la infección.Además, durante la fase adaptativa también se establece un estado dememoria específica del antígeno, que permite en un posterior encuentro conél, una eliminación más rápida y vigorosa del mismo.

Por lo tanto, la inmunidad adaptativa, constituida por la respuesta de loslinfocitos T y B, se caracteriza por la especificidad y la memoria y puede serde tres tipos, según sean sus mecanismos efectores:

a) respuesta de anticuerpos por los linfocitos B. Los anticuerpos tienenmuchas funciones en la defensa antiinfecciosa: I) previenen la unión delos gérmenes a sus receptores; II) neutralizan las toxinas; III) activan elsistema de complemento; IV) favorecen la fagocitosis (opsonización) através de la unión de los receptores Fc de los monocitos, macrófagos yPMN; y V) promueven la citolisis celular dependiente de Ac (ADCC).

b) generación de linfocitos T CD8+ citotóxicos (específicos de antígeno yrestringidos por las moléculas MHC de clase I). Destruyen células



CAPÍTULO VII

infectadas con parásitos intracelulares a través del reconocimiento delantígeno asociado al MHC; median preferentemente la actividadantivírica, aunque también son efectivas contra algún protozoointracelular. Su acción puede ser directamente citotóxica o debida a lasecreción de linfocinas como IFNγ.

c) activación de macrófagos por linfocitos T CD4+ (específicos deantígeno y restringidos por las moléculas MHC de clase II).

En la inducción de todas estas respuestas tienen un papel esencial la funcióncooperadora de los linfocitos T CD4+ con sus dos subtipos funcionales, Th1 yTh2. Las células Th1, que se caracterizan por secretar IL2, IFNγ y TNFα, sonparticularmente eficaces en la activación de las células fagocíticas, y esto esesencial para incrementar su actividad microbicida y la resolución deinfecciones por agentes patógenos intracelulares. Las células Th2,caracterizadas por secretar IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13, son más eficaces que lasTh1 en la cooperación con los linfocitos B en la producción de anticuerpos. Elentorno de citocinas determina que se genere un tipo u otro; la generaciónde Th1 y la consiguiente producción de IFNγ inhibe la generación de Th2, yéstas, mediante la producción de IL4 e IL10, impiden el desarrollo de las Th1.

El sistema inmune debe mantener un equilibrio utilizando mecanismos regu-ladores endógenos. Aunque la detención de la respuesta inmune estádeterminada fundamentalmente por la eliminación total del patógeno,existen otros mecanismos endógenos que regulan la activación de estesistema. Los anticuerpos preexistentes pueden inhibir a aquellos linfocitos Bvírgenes que también son capaces de reconocer al antígeno, pero que yano son necesarios al existir células B de memoria disponibles y con altaafinidad frente al mismo antígeno. Otro tipo de inhibición se producemediante la síntesis de citocinas por los linfocitos CD4+ o CD8+. Cada subtipode células CD4+, Th1 y Th2, es capaz de activar a células de su propio subtipo,inhibiendo al mismo tiempo a las del subtipo contrario. Con ello se enfoca eltipo de respuesta hacia la activación de macrófagos, o bien hacia la decélulas B secretoras de anticuerpos. Las redes idiotípicas son un tercer sistemade regulación basado en el reconocimiento de las regiones variables de losreceptores de linfocitos T y B por otros linfocitos T y B. La compleja red deinteracciones que esto genera tiende al equilibrio. Los antígenos alteran esteequilibrio, pero el sistema intenta restablecerlo mediante estimulaciones oinhibiciones cruzadas.

1. ¿Cuál es la primera línea inmunológica dedefensa innata humoral?

a) Los eosinófilosb) Los macrófagosc) Las citocinasd) La vía alternativa del complementoe) La vía clásica del complemento

2. ¿Cuál es la primera línea inmunológica dedefensa innata celular?

a) Los eosinófilosb) Los macrófagosc) Las citocinasd) La vía clásica del complementoe) La vía alternativa del complemento

3. ¿Qué tipo de patógenos eliminan loslinfocitos NK?

a) Extracelularesb) Intracelularesc) Hongosd) Bacteriase) Virus

4. La respuesta a helmintos está mediada por:

a) Linfocitos Th1b) Linfocitos Th2c) Linfocitos Tcd) Linfocitos NKe) Linfocitos γδ

5. La respuesta inmunológica ideal para eliminarorganismos intracelulares que parasitanmacrófagos, como la Leishmania, estaríamediada por:

a) IgGb) IgAc) Respuesta Th1d) Respuesta Th2e) Activación del complemento

6. ¿Cómo se puede regular la respuesta inmune?

a) Mediante la inhibición mediada por losanticuerpos preexistentes

b) Mediante las citocinas sintetizadasc) Mediante la actuación de ciertos linfocitos T

supresoresd) Mediante la red idiotipo-antiidiotipoe) Todas las anteriores son ciertas

7. Identifique un patógeno intravesicular:

a) E. colib) Neisseriac) Tricophytond) Mycobacteriume) Adenovirus

8. La respuesta inmune adaptativa:

a) Está mediada exclusivamente por célulasb) Presenta baja especificidadc) Está mediada exclusivamente por

anticuerposd) Es la responsable de la memoria

inmunológicae) b y d son ciertas

9. ¿Cuál es la primera defensa frente a lasinfecciones?

a) Los fagocitosb) El complementoc) Las barreras físico-químicasd) Los macrófagose) a y b son ciertas

10. En la respuesta a antígenos T-independientesse puede decir que:

a) La respuesta primaria es más débil que la T-dependiente

b) En la respuesta secundaria no se produce Igc) No se requiere la cooperación de linfocitos

T para la síntesis de anticuerposd) Las tres anteriores son ciertase) Todas las anteriores son falsas

11. Desde el punto de vista de la respuestainmune, los patógenos se agrupan en lassiguientes categorías:

a) Bacterias, virus, hongos y parásitosb) Unicelulares y multicelularesc) Intracelulares y extracelularesd) Intravesiculares e intracitoplásmicose) Epiteliales y sistémicos

12. Algunos virus inducen la pérdida de moléculasMHC de clase I en las células hospedadoras.¿Qué respuesta inmunológica sería idónea enestas condiciones?

a) La mediada por linfocitos Tcb) La mediada por anticuerposc) La mediada por linfocitos NK

La Respuesta Inmune


B Á S I C A S

d) La mediada por macrófagose) La activación de la vía alternativa del

complemento

13. Un linfocito T CD8+ que expresa el marcadorCD45RA es activado por un complejoMHC/péptido viral en la superficie de unacélula muscular. En ausencia de otras señales¿cuál espera que sea su respuesta?

a) Lisará la célula que está presentando elpéptido

b) Se activará y expresará el marcadorCD45RO

c) Sufrirá anergiad) Proliferará, pero no lisará a la célula

presentadorae) Lisará a la célula presentadora, pero

utilizando CD95L

14. La coestimulación a través de la moléculaCD80:

a) Tiene siempre efectos de activación de lascélulas T

b) Cuando actúa a través de CD28, produceregulación negativa en las células T

c) Cuando actúa a través de CTLA-4, produceregulación positiva en las células T

d) Cuando actúa a través de CTLA-4, inhibe larespuesta de células T

e) b y c son correctas

15. En términos generales, la respuestainmunológica más adecuada cuando existeviremia es:

a) Anticuerpos neutralizantesb) Incremento de moléculas de adhesiónc) Activación de procesos inflamatoriosd) Aumento de producción de IL-4e) Activación de linfocitos T CD4+

16. Un único ejemplar de un nuevo patógenoaccede a un tejido y es instantáneamenteopsonizado por el complemento y despuésfagocitado. ¿Iniciará una respuestaadaptativa?

a) Sólo de células Tcb) Noc) Sólo de células Td) Sólo de células Be) Tanto T como B

17. Identifique un efecto sistémico temprano de lainflamación:

a) Fiebreb) Estornudoc) Neutrofiliad) a y b son ciertase) a y c son ciertas

18. Durante la respuesta temprana local en lainflamación, ¿qué acontecimientos ocurren?

a) Vasodilataciónb) Incremento de la permeabilidad vascularc) Celularidadd) Coagulacióne) Todas las anteriores son ciertas

19. Una vez que se ha efectuado la migracióntransendotelial, como consecuencia de unainflamación, el leucocito repta hacia la zonadonde se halla el patógeno gracias a:

a) La síntesis de selectinas CD62ε por parte delpatógeno

b) La adhesión a la matriz extracelular a travésde MadCam-1 del endotelio

c) Los componentes de la matriz extracelulardel tejido afectado, a los que se une

d) El edema existente en el lugar de lainflamación


20. El receptor FcγγRII, cuando se une a anticuerpospreexistentes:

a) Produce respuestas de tipo idiotipo-antiidiotipo

b) Envía señales de inhibición en las células Bvírgenes

c) Envía señales de activación en las células Bde memoria

d) Envía señales de activación en losmastocitos, siempre mediadas por IgE

e) b y c son correctas

21. Los anticuerpos antiidiotípicos:

a) Son anticuerpos monoclonalesb) Son anticuerpos dirigidos contra las

cadenas pesadas de las Igsc) Son anticuerpos dirigidos contra las células Bd) Son anticuerpos dirigidos contra la región

variable de otros anticuerpose) Son anticuerpos dirigidos contra las células T

CA P Í T U L O VII


A V A N Z A D A S


CAPÍTULO VIII

INMUNOPATOLOGÍA

El sistema inmune está formado por un conjunto de proteínas y células quecolaboran entre sí para defender al individuo de agentes infecciosos. Por lotanto, cualquier fallo que se produce en este sistema altamente interre-lacionado, puede originar una respuesta defectuosa, o excesiva. Lostrastornos en la inmunidad pueden agruparse en las siguientes categorías:

Transtornos por defecto: las inmunodeficiencias

Son alteraciones que se producen en el individuo y que tienen comoconsecuencia un defecto grave en alguna de las funcionesinmunológicas. La alteración puede estar originada por un defectogenético (en algún componente del sistema inmune o en cualquierproteína que indirectamente afecte al sistema inmunológico),denominándose inmunodeficiencias congénitas. Pero la alteración puedeser una consecuencia de un proceso adquirido, como, por ejemplo, unainfección vírica, malnutrición o incluso depresión. En este caso sedenominan inmunodeficiencias adquiridas. El rasgo más característico delos individuos inmunodeficientes es la tendencia que tienen a desarrollarinfecciones repetidas de origen vírico, bacteriano, fúngico o parasitario, amenudo por microorganismos que raramente causan enfermedades.Estas infecciones pueden ayudar a descubrir qué células o proteínas delsistema inmune se encuentran afectadas.

Transtornos por excesos: las alergias

Las alergias son respuestas inmunes exageradas que desarrollandeterminados individuos en respuesta a sustancias ajenas inocuas. Lasreacciones alérgicas necesitan una primera exposición al alergeno,donde el individuo queda sensibilizado. Tras esta fase inicial, en lassiguientes reexposiciones se produce la respuesta inmune (hipersensibi-lidad) que da lugar a la sintomatología.

Existen cuatro tipos de reacciones alérgicas, atendiendo a los elementosdel sistema inmune que están participando:

· Reacciones de tipo I. Mediadas por IgE y mastocitos. · Reacciones de tipo II. Mediadas por IgG. · Reacciones de tipo III. Causadas por depósito de inmunocomplejos.· Reacciones de tipo IV o de hipersensibilidad retardada. Respuesta de

células T, tanto frente a antígenos solubles como a antígenosasociados a células. El antígeno es una proteína extraña o unasustancia química que reacciona y modifica a las proteínas propias, lascuales dejan de ser respetadas por las células T. Su reexposición a loslinfocitos T, tanto CD4+ como CD8+, da lugar a la reacción.


CA P Í T U L O VIII

Dentro de cada uno de estos tipos de alergias, la sintomatología clínica esdistinta dependiendo de la naturaleza y vía de entrada del alergeno alorganismo.

Errores: la autoinmunidad

Una de las características esenciales del sistema inmune es su capacidadpara diferenciar lo propio de lo ajeno, y de responder, por tanto,únicamente frente a antígenos extraños. La tolerancia a lo propio seasegura por eliminación o inactivación durante las etapas de desarrollo, oya en periferia, de los clones celulares T y B potencialmenteautorreactivos. Sólo los antígenos que no inducen deleción o anergiaclonal, por su baja concentración o muy concreta localización, sonpotencialmente nocivos, ya que la tolerancia a éstos tiene lugar porignorancia clonal. La tolerancia a lo propio puede así romperse y tienelugar, entonces, la autoinmunidad. No se conoce la causa concreta queinduce el comienzo de este tipo de patologías, aunque se han apuntadodistintas posibilidades, como infecciones o reacciones cruzadas. Ademásde estos factores ambientales, existen factores genéticos asociados a lasenfermedades autoinmunes, especialmente las moléculas HLA here-dadas, pero también el sexo. Los síntomas que se asocian a cadaenfermedad autoinmune dependen esencialmente del origen y lanaturaleza del autoantígeno.

Inconveniente: el rechazo

El trasplante de órganos entre individuos genéticamente no relacionados,induce en el receptor un tipo especial de respuesta inmune específica,conocida como rechazo o aloinmunidad. Las principales dianas en lasreacciones de rechazo son las moléculas HLA de clase I y II, presentes enlas células del injerto. En general, las moléculas HLA de clase I estimulanclones alorreactivos de células Tc, mientras que las de clase II estimulanlinfocitos Th. Además, ciertos aloantígenos -como los grupos sanguíneos-inducen fuertes reacciones de rechazo mediadas por anticuerpos.

En la práctica clínica se observan varios patrones de rechazo. Losanticuerpos preformados, dirigidos contra los antígenos AB0 o HLA puedencausar rechazo hiperagudo del injerto. Los anticuerpos y linfocitos Tproducidos en respuesta al injerto son las causas principales del rechazoagudo. El rechazo crónico, caracterizado por fibrosis, no está bienestudiado todavía.

El rechazo puede ser evitado reduciendo las diferencias de moléculas HLAentre donante y receptor (máxima histocompatibilidad) y descartando alos receptores con anticuerpos preformados (mínima aloinmunidad).

1. Las lesiones originadas en la hipersensibilidadpor contacto de cromo y gomas (relojes,anillos) son debidas principalmente a:

a) Macrófagosb) IgEc) Linfocitos Td) Complejos inmunese) Neutrófilos

2. Respecto a la enfermedad hemolítica delrecién nacido por incompatibilidad Rh con lamadre, se puede decir:

a) Se previene en sucesivos embarazos coninyección de anticuerpos anti-Rh a lamadre, inmediatamente después del parto

b) Se previene haciendo cesáreac) En el mecanismo de la destrucción de los

hematíes del feto intervienen anticuerpos ycélulas

d) Ocurre cuando el padre es Rh+ y la madreRh-

e) a, c y d son correctas

3. Existen los siguientes tipos de inmunodeficiencias:

a) Heredadas genéticamente, como las delinfocitos T y B, granulocitos y de proteínasdel complemento

b) Las secundarias a infecciones virales o aprocesos metabólicos como la uremia

c) La producida por el virus deinmunodeficiencia humana (VIH), que hacedesaparecer principalmente los linfocitos T

d) Las inmunodeficiencias producidas poralimentación baja en calorías y/odeficiente en vitaminas

e) Todas las anteriores son correctas

4. De las enfermedades producidas por ladeposición de inmunocomplejos en los vasossanguíneos, se puede decir:

a) Muchas enfermedades de las llamadas�reumáticas� están incluidas en ellas

b) Muchas enfermedades de las llamadas�colagenosis� están incluidas en ellas

c) La lesión inicial se encuentra en los basófilosd) Las linfocinas las desencadenane) a y b son correctas

5. De las respuestas mediadas por IgE se dice que:

a) Existen para defendernos de los pólenes ydel polvo de las casas

b) Existen para defendernos de determinadosparásitos, principalmente parásitoshelmintos

c) La IgE por sí misma es capaz de efectuar larespuesta, sin células cebadas ni eosinófilos

d) Las células cebadas pueden producir unarespuesta alérgica, sin que esténrecubiertas por IgE

e) Un buen ejemplo de estas reacciones es lareacción cutánea a cromo y a caucho dereloj, que se produce a veces en lamuñeca

6. La clasificación de enfermedades autoinmunesen órgano-específicas y no órgano-específicas, se realiza en función de:

a) La patogenia de la enfermedadb) La etiología de la enfermedadc) La distribución en el organismo de los

antígenos frente a los que se genera larespuesta

d) Que se trate de una autoinmunidadbeneficiosa o dañina

e) Que se encuentren o no asociadas alsistema HLA

7. Identifique la frase correcta:

a) La autoinmunidad es debida a unarespuesta inmune excesiva a un antígenopropio inocuo

b) La alergia es debida a una respuestainmune excesiva a un antígeno ajenoinocuo

c) El rechazo es una respuesta inmuneexcesiva a un aloantígeno

d) La inmunodeficiencia es debida a una faltade respuesta a los patógenos


8. ¿Qué tipo de patógenos se asocia con mayorprobabilidad a las inmunodeficiencias defagocitos?

a) Virusb) Helmintosc) Bacteriasd) Hongose) c y d son correctas

9. ¿Qué componente del sistema inmune estáprobablemente más afectado cuando no seeliminan bien los inmunocomplejos?

a) Citocinas b) Complementoc) Anticuerpos


Inmunopatología

B Á S I C A S

d) Fagocitose) Linfocitos T

10. ¿Cuál es el receptor del VIH?

a) CD45 b) CD4 c) CD5d) CD3e) CD1

11. El rechazo hiperagudo:

a) Está mediado por linfocitos Tcb) Está mediado por anticuerpos preformados

en el receptor c) Está mediado por linfocitos NK d) Sólo se produce en el xenotrasplante e) Sólo se produce si hay incompatibilidad AB0

12. La hipersensibilidad por contacto estámediada por:

a) IgEb) IgGc) Inmunocomplejos d) Células T e) IgM

13. El trasplante entre individuos de una mismaespecie, pero genéticamente distintos, sellama:

a) Xenotrasplanteb) Autotrasplantec) Alotrasplanted) Trasplante singénicoe) Isotrasplante

14. ¿Cuál es la información más valiosa en lahistoria clínica de una inmunodeficiencia?

a) Pesob) Parámetros bioquímicosc) Edadd) El número y tipo de infeccionese) Ninguna de las anteriores

15. La infección por el virus de la inmuno-deficiencia humana (VIH) se produce cuando:

a) Se unen el DNA del virus directamente a lascélulas del sistema inmune

b) El VIH entra en las células precursoras de lamédula ósea

c) El VIH entra en las células CD4+ mediante launión de la proteína gp120 del virus con laproteína CD4 de las células

d) El VIH se une a los linfocitos B a través delreceptor de las células B (BCR)

e) El VIH entra en las células CD4+ mediante launión de la proteína gp122 del virus con laproteína CD4 de las células

16. Los tumores pueden evadir el sistema inmune:

a) Por no expresar MHC de clase I ensuperficie

b) Por no tener señales coestimuladoras ensuperficie

c) Secretando citocinas que inhiben larespuesta inmune

d) Por no expresar moléculas de adhesión ensuperficie


17. En la reacción injerto contra hospedador:

a) Los linfocitos T maduros del receptorreconocen como extrañas a las células deldonante y reaccionan contra ellas

b) Se produce un rechazo agudo de lamédula trasplantada

c) Los linfocitos T maduros del donantereconocen como extrañas a las células delreceptor y reaccionan contra ellas

d) Puede evitarse inmunosuprimiendo aldonante

e) Se produce inmediatamente después deltrasplante

18. La autotolerancia puede definirse como:

a) Respuesta inmune descontrolada frente acomponentes propios

b) Ausencia de respuesta inmune frente acomponentes propios

c) Ausencia de respuesta inmuned) Respuesta inmune descontrolada frente a

antígenos inocuos e) Ausencia de respuesta frente a algunos

componentes propios como consecuenciade una infección

19. La hipersensibilidad inmediata o tipo I estámediada por:

a) Inmunocomplejosb) IgEc) IgG d) IgM e) Células T



M E D I A S

20. La hipersensibilidad por contacto estámediada por:

a) IgEb) IgGc) Inmunocomplejos d) Células T e) IgM

21. Las inmunodeficiencias que afectan a loscomponentes de la vía clásica del complementosuelen estar asociados clínicamente a:

a) Infecciones con bacterias del género Neisseriab) Hongos c) Virus d) Defectos en la eliminación de

inmunocomplejose) a y d son correctas

22. La autotolerancia de las células B frente aantígenos de membrana se produce por unode los siguientes mecanismos:

a) Anergia clonal b) Deleción clonal c) Falta de coestimulación d) Falta de cooperación por linfocitos T e) Anergia de linfocitos T

23. Las alergias son:

a) Respuestas inmunes desmesuradas frente acomponentes propios del organismo

b) Ausencia de respuesta frente a antígenosextracelulares

c) Respuestas inmunes exageradas frente aantígenos inofensivos

d) Ausencia de respuesta frente a antígenospropios

e) Respuestas de tipo autoinmune

24. Identifique una enfermedad autoinmunecausada por autoanticuerpos que bloquean ala célula diana:

a) Esclerosis múltipleb) Pénfigoc) Miastenia graved) Lupuse) Enfermedad de Graves

25. Identifique una enfermedad autoinmune debida aautoanticuerpos que estimulan a la célula diana:

a) Enfermedad de Goodpastureb) Diabetesc) Enfermedad de Graves

d) Artritise) Todas las anteriores son falsas

26. ¿Qué se puede esperar en un paciente condeficiencia de linfocitos NK?

a) Mayor susceptibilidad a enfermedadesinfecciosas de origen viral

b) Mayor susceptibilidad a enfermedadesinfecciosas por hongos

c) Mayor susceptibilidad a enfermedadesinfecciosas de origen bacteriano

d) Bajada drástica de células K562e) Ninguna es correcta

27. Los mastocitos se desgranulan principalmentea través de los receptores para:

a) IgAb) IgEc) IgE o IgMd) IgMe) Todas las anteriores son verdaderas

28. ¿Qué células median la hipersensibilidadretardada de las pruebas cutáneas?

a) Linfocitos T CD8+

b) Linfocitos T CD4+ Th2c) Linfocitos NKd) Linfocitos T CD4+ Th1e) Linfocitos B

29. ¿Qué linfocitos faltarían en un individuodeficiente de moléculas HLA de clase I?

a) NKb) Thc) Tcd) Be) Todas las anteriores son falsas

30. ¿Qué linfocitos faltarían en un individuodeficiente de moléculas HLA de clase II?

a) NKb) Thc) Tcd) Be) Todas las anteriores son falsas

31. El pénfigo vulgar se asocia a:

a) DR1b) DR2c) DR3d) DR4e) DR5


Inmunopatología

32. ¿Cuál es la diana autoinmune en la púrpuratrombopénica?

a) CD40b) CD41c) CD42d) CD43e) CD44

33. El rechazo de injertos se previeneseleccionando a los receptores con:

a) Menor edadb) Mayor histocompatibilidadc) Menor aloinmunidadd) Mayor hiperinmunizacióne) b y c son verdaderas

34. Los xenoinjertos son rechazados con rapidez por:

a) Aloanticuerpos preexistentesb) Anticuerpos naturalesc) Complementod) Antígenos menores de histocompatibilidade) b y c son ciertas

35. Identifique una enfermedad autoinmune noórgano-específica:

a) Diabetesb) Anemiac) Miasteniad) Lupuse) Esclerosis

36. El rechazo hiperagudo:

a) Está mediado por linfocitos T citotóxicosb) Está mediado por linfocitos Th1c) Está mediado por linfocitos Th2d) Está mediado por anticuerpose) b y c son correctas

37. La tirotoxicosis neonatal es debida a:

a) Anticuerpos anti-tiroglobulina maternosb) Anticuerpos anti-TSH maternosc) Anticuerpos anti-TSH fetalesd) Linfocitos T anti-TSH maternose) Todas las anteriores son falsas

38. Identifique un receptor de patógenos innato:

a) FcRb) TCRc) BCRd) KIRe) LPSR

39. ¿En qué tipo de inmunodeficiencia está másindicado un trasplante de médula ósea?

a) En las deficiencias del sistema delcomplemento

b) En una deficiencia de síntesis de Igsc) En una deficiencia de células Td) En una inmunodeficiencia secundaria a

una infección víricae) El trasplante de médula ósea nunca está

indicado como tratamiento de lasinmunodeficiencias

40. ¿Qué es el Síndrome de Di George?

a) Una inmunodeficiencia causada por defectosen proteínas reguladoras del complemento

b) Una inmunodeficiencia causada por unaausencia de células B

c) Una inmunodeficiencia causada por laimposibilidad de los fagocitos de atravesarlos endotelios

d) Una inmunodeficiencia causada por unaausencia de células T

e) Una inmunodeficiencia por ausencia demoléculas accesorias

41. A la consulta de un pediatra llega un niño conuna inmunodeficiencia con historial deenfermedades infecciosas muy frecuentes. Serealizan los análisis pertinentes y se encuentraque el paciente tiene niveles anormalmentealtos de IgM y muy bajos de IgG e IgA. ¿Quéinmunodeficiencia puede presentar elpaciente con mayor probabilidad?

a) Deficiencia de factores terminales delcomplemento

b) Agammaglobulinemia ligada alcromosoma X

c) Deficiencia de CD40Ld) SIDAe) LAD

42. Identifique la frase correcta:

a) Las moléculas HLA son irrelevantes en eltrasplante

b) La identidad para HLA entre donante yreceptor no afecta a la supervivenciamedia de un trasplante

c) Es preciso �tipar� periódicamente alreceptor de un trasplante para comprobarsi el trasplante altera el MHC del individuoreceptor

d) La función biológica primordial de lasmoléculas HLA es dificultar el trasplante detejidos



e) En el test de linfocitotoxicidad averiguamosqué moléculas HLA expresa el receptor deltrasplante

43. ¿Cuál es la mejor terapia en el rechazocrónico de un trasplante?

a) Subir los niveles de ciclosporinab) Tratamiento con corticoidesc) Prevenirlo mediante una prueba cruzada

antes de realizar el trasplanted) Realizar siempre los trasplantes con

compatibilidad AB0e) No existe tratamiento eficaz del rechazo

crónico

44. Unos padres reciben un informe que indica quesu hijo carece de isoaglutininas AB y consultan,preocupados, al analista. En ausencia de otrosdatos, ¿qué es más probable?

a) Se trata de una inmunodeficiencia b) Se trata de un rechazo postransfusionalc) Es normal si el niño es del grupo

sanguíneo ABd) Es necesario transfundir eritrocitos AB+e) Todas las anteriores son falsas

45. El VIH entra en la célula gracias a la unión desu proteína gp120 con la proteína CD4 y conotra proteína que puede ser:

a) El receptor de integrina CD11a/CD18b) El receptor de quimiocina CCR5c) El receptor de Fc de las inmunoglobulinasd) El receptor de la célula T (TCR)e) b y c son correctas

46. La transcripción del genoma del VIH que seencuentra integrado en el genoma celular seinicia con:

a) La unión del factor nuclear NFκBb) La unión de un promotor propio del virusc) La unión del factor nuclear NFATd) La activación espontáneae) Ninguna de las anteriores

47. Se genera autotolerancia en:

a) Células B, siempre por deleción clonalb) Células T, por anergia clonalc) Células B, siempre por anergia clonal

d) Células B, por anergia clonal si el antígenoes soluble

e) b y d son ciertas

48. El rechazo de los injertos se previeneseleccionando a los receptores de máximahistocompatibilidad y mínima aloinmunidad. Lamínima aloinmunidad consiste en:

a) Eliminar aquellos injertos que poseanmoléculas HLA muy diferentes al donantepor producir una máxima respuesta inmune

b) Eliminar aquellos injertos que poseanmoléculas de HLA con algunos epítoposdiferentes al donante, pudiendo causarrechazo agudo

c) Eliminar a aquellos que posean anticuerpospreformados contra los aloantígenos deldonante que pudiera provocar el rechazohiperagudo

d) Todas las anteriores son verdaderase) Son verdaderas solamente b y d

49. ¿Qué tipo de rechazo se detecta al realizaruna prueba cruzada con linfocitos?

a) Rechazo agudo e hiperagudob) Rechazo hiperagudoc) Rechazo crónicod) No se detecta ningún tipo de rechazo, pues

esta prueba sólo se utiliza para conocer elgrupo sanguíneo del donante

e) Se detectan todos los tipos de rechazo

50. Los individuos con agammaglobulinemialigada al cromosoma X (XLA):

a) No tienen linfocitos T circulantes b) Presentan células pre-B en médula ósea,

pero no tienen linfocitos B circulantes c) Tienen deficiencia en la proteína Btk d) b y c son correctas e) Ninguna de las anteriores es cierta

51. Las personas con deficiencia de IgG sufren,sobre todo:

a) Infecciones intestinales b) Anemia c) Infecciones respiratorias recurrentes d) Todo tipo de infecciones e) Todas las anteriores son falsas

52. ¿Cuál es el complejo enzimático afectado enla CGD (enfermedad granulomatosa crónica)?

a) PKC b) NADPH oxidasa


Inmunopatología

A V A N Z A D A S

c) Mieloperoxidasa d) Todas las anteriores son correctase) Ninguna de las anteriores es correcta

53. Los individuos que padecen el síndrome deataxia telangiectasia:

a) Son susceptibles a las radiaciones ionizantesb) Presentan menores niveles de células con

actividad NK c) Presentan niveles normales de AFP

(alfafetoproteína)d) Presentan menores niveles de AFP e) a y b son verdaderas

54. En una inmunodeficiencia de linfocitos NK:

a) Disminuyen los niveles de inmunoglobulinas b) Aumenta la susceptibilidad a las

infecciones por patógenos intracelulares c) Se ve muy reducida la respuesta

adaptativad) Aumenta la susceptibilidad de presentar

infecciones por patógenos extracelulares e) a y c son correctas

55. En relación con las mutaciones en el gencausante de la ataxia telangiectasia:

a) Los homocigotos para la mutación soniguales de susceptibles a padecer cáncerque los heterocigotos

b) Los enfermos tienen las mismas posibilidadesde padecer cáncer que una persona sana

c) Los heterocigotos para la mutación son mássusceptibles a padecer cáncer que unapersona sana

d) Nunca se ha descrito desarrollo de ningúntipo de cáncer en estos enfermos

e) a y d son ciertas

56. La ataxia telangiectasia es una enfermedadautosómica recesiva que se caracteriza por:

a) Gran sensibilidad a la radiación b) Inmunodeficiencia humoral y celular c) Retraso mental d) a y b son ciertas e) a, b y c son ciertas

57. En la inmunodeficiencia común variable:

a) Los linfocitos B se detienen en el estadíopre-B durante su maduración

b) Es una hipogammaglobulinemiaheterogénea de etiología desconocida

c) Los niveles de IgM están elevados y haymutaciones en el gen de CD40L

d) No existen linfocitos Te) Son verdaderas a y b

58. La deficiencia humana de CD3γγ:

a) Es una inmunodeficiencia congénitab) Está asociada a un defecto de expresión

del complejo TCR/CD3c) Fenotípicamente no se observa una

alteración de la población B ni NKd) Fenotípicamente se encuentra asociada

con una disminución de la población decélulas T CD45RA


59. Una de las siguientes frases es correcta. ¿Cuál?

a) Una mutación en el gen que codifica paraZAP-70 tiene como consecuencia una faltade células B en sangre periférica

b) ZAP-70 es una proteína con actividadtirosín-fosfatasa que actúa sobre la cadenaε del complejo CD3 asociado al TCR

c) Los timos de los pacientes ZAP-70deficientes tienen linfocitos T DP (CD4+

CD8+) en la corteza, pero sólo linfocitos TCD4+ y no CD8+ en sangre periférica

d) Una mutación en el gen que codifica paraZAP-70 provoca en humanos la falta delinfocitos T CD4+ y CD8+ en sangreperiférica, así como la falta de linfocitos TDP (CD4+ CD8+) en la médula tímica


60. Las consecuencias inmunológicas de ladeficiencia de la cadena γγ del receptor de laIL2 son:

a) Disminución o ausencia del número delinfocitos T inmaduros y maduros

b) Hipoplasia del timo y de los órganoslinfoides secundarios

c) Defecto intrínseco en la función de loslinfocitos B por ausencia de linfocitos T

d) Todas las anteriores son ciertas e) Todas las anteriores son falsas

61. ¿Qué molécula está implicada en el LAD-I(deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I)?

a) CD11/CD18 (integrinas β2)b) Selectinas c) Superfamilia de las inmunoglobulinas d) TCRe) Todas las anteriores son falsas



62. ¿Qué consecuencias inmunológicas producela deficiencia de Btk?

a) Ausencia de linfocitos T b) Gran producción de inmunoglobulinas c) Casi total ausencia de linfocitos B e

inmunoglobulinas circulantes d) Activación de la maquinaria del linfocito B e) Todas las anteriores son falsas

63. En cuanto a la enfermedad de Hashimoto,¿qué opción es correcta?

a) Existen anticuerpos contra antígenostiroideos

b) Existen anticuerpos contra antígenosnucleares

c) Se caracteriza por una disminución delnúmero de linfocitos T circulantes

d) Es una enfermedad autoinmunee) a y d son ciertas


Inmunopatología


CAPÍTULO IX

TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS

El perfeccionamiento de los métodos analíticos hace que la medición deciertas sustancias importantes para el funcionamiento de las células yorganismos sea cada vez más precisa y aporte mayor información. De estemodo, la introducción de los procedimientos basados en las reaccionesinmunológicas ha representado un gran avance a la hora de analizaraquellas sustancias de difícil medición por métodos bioquímicos habituales.

Los análisis basados en la reacción de especificidad antígeno-anticuerpo(Ag-Ac), son las que poseen un mayor grado de utilidad dentro de lastécnicas inmunológicas. Las propiedades de las Inmunoglobulinas de unirse aun antígeno específico y el hecho de que pueda ser visualizado por diversosprocedimientos, hacen que estos métodos sean los más empleados.

La mayoría de las técnicas se fundamentan en el principio de unión Ag-Ac,diferenciándose unas de otras en la manera en que se visualiza dichareacción:

- Técnicas de Precipitación. Al encontrarse en concentraciones óptimas,el Ag y el Ac forman complejos Ag-Ac que se inestabilizan y precipitan,pudiéndose detectar y cuantificar dicho precipitado.

- Técnicas de Aglutinación. El Ac se une al Ag que forma parte o bien seencuentra unido de modo artificial a la superficie de glóbulos rojos,leucocitos, plaquetas o partículas de látex. De esta manera se formanaglutinados celulares fácilmente visualizables.

- Técnicas de Fluorescencia. El anticuerpo se marca con un fluoróforo,pudiéndose conocer la unión del complejo Ag-Ac a través de la medidade fluorescencia.

- Técnicas de Citometría. Se puede conocer el porcentaje de células quemarca un anticuerpo determinado al estar conjugado con unfluorocromo.


CA P Í T U L O IX

- Técnicas de Radioinmunoensayo (RIA). Permiten cuantificar laradioactividad que emite el Ac marcado del complejo Ag-Ac.

- Técnicas de Nefelometría. Se cuantifica el efecto sobre un rayo de luzque atraviesa una suspensión con complejos Ag-Ac (turbidez).

- Técnicas de Enzimoinmunoensayo. Mediante la unión al Ac de unaenzima se puede cuantificar el complejo Ag-Ac, tras la transformacióndel sustrato específico que se añade (cambios en la coloración de lasolución).

- Otras técnicas. Se usa Ac marcado con ferritina u oro coloidal parainmunohistoquímica.

Existen una serie de técnicas englobadas en la biología molecular, queresultan fundamentales para el estudio más profundo de los procesos clavedentro de la célula. Por ejemplo, hibridaciones específicas de materialgenético (Southern y Northern), de proteínas y material genético (Western),amplificación de material genético (PCR; Polymerase Chain Reaction), etc.

También tienen gran importancia las técnicas que permiten crear modelosde diversas enfermedades y deficiencias para aumentar la información deldefecto y el propio proceso fisiológico normal, tanto in vitro como in vivo.

Es importante el desarrollo de cultivos de células primarias -para establecermodelos celulares creados a partir de células primarias y posteriortransformación viral (con virus Epstein Barr, HTLV-I, Herpesvirus saimiri; etc.)- yde líneas celulares tumorales (Jurkat, K562, MT2, etc.).

También hay modelos animales, como los ratones congénicos (idénticosgenéticamente, excepto en las moléculas MHC), transgénicos (aumento dela expresión de un gen artificialmente introducido) y los knock-out (efecto dela inactivación de un determinado gen).

1. ¿Qué técnica de las siguientes emplearía parapurificar células mononucleares de sangreperiférica (linfocitos y monocitos)?

a) Centrifugación en un gradiente de densidadb) Cultivo mixto de linfocitosc) Quimiotaxis linfocíticad) Inmunodifusión radial de linfocitose) b y c son verdaderas

2. Si analizamos por citometría de flujo unamuestra celular en la que hemos realizado unmarcaje de una proteína de membrana con unanticuerpo fluoresceinado, podemosdeterminar los parámetros:

a) Tamaño relativo de las célulasb) Complejidad (tanto externa como interna)

de las célulasc) Número de células positivas para la

fluorescenciad) a y c son ciertase) a, b y c son ciertas

3. Mediante la técnica de Inmunodifusión radial(RID) es posible calcular la concentración deun determinado antígeno porque:

a) Existe una relación lineal entre el diámetrodel halo de precipitación y laconcentración de antígeno en el momentode alcanzarse la zona de equivalencia

b) Existe una relación lineal constante a lolargo de la difusión entre el cuadrado deldiámetro del halo de precipitación y laconcentración de antígeno

c) En la zona de equivalencia existe unarelación lineal entre el cuadrado deldiámetro del halo de precipitación y laconcentración de antígeno

d) La RID no es una técnica cuantitativa, sinocualitativa


4. La transfección de células tumorales conmoléculas coestimuladoras, como por ejemploCD80, es una terapia anticancerígena quepretende:

a) Movilizar la síntesis masiva de anticuerposb) Producir TNF por parte de los macrófagosc) Estimular a los linfocitos Tc preactivados in

vivo específicos del tumord) Producir linfocitos Tc efectores a partir de

los Tc vírgenes específicos del tumore) Activar el complemento para lisar las

células tumorales

5. En el cultivo mixto linfocitario aprovechamos:

a) La resistencia de algunas células frente a losanticuerpos

b) La especificidad del complemento frente alos patógenos entéricos

c) La capacidad de las células T parareaccionar frente a aloantígenos

d) La mitomicina como estimulante mitóticoe) Todas las anteriores son falsas

6. Si por medio de microscopía electrónicaobservamos células que presentan en sucitoplasma "gránulos con cristaloide central",diremos que se trata de:

a) Un linfocito B activob) Un granulocito polimorfonuclearc) Un eosinófilod) Un mastocitoe) Un macrófago y que está compuesto de

lisozima

7. ¿Qué células de una muestra sanguíneaquedan bajo el Ficoll tras una separación porgradiente de densidad?

a) Eritrocitos y granulocitosb) Linfocitos y monocitosc) Eritrocitos y eosinófilosd) Plasmae) Eritrocitos y plaquetas

8. ¿Qué aplicaciones tiene la citometría de flujo?

a) Análisis de la morfología de las célulasb) Análisis de marcadores de las célulasc) Análisis de inmunoprecipitaciónd) a y b son correctase) a y b son falsas

9. ¿Qué tipos celulares sanguíneos presentanmenor densidad que el Ficoll?

a) Linfocitos y monocitosb) Linfocitos y eritrocitosc) Neutrófilos y linfocitosd) Neutrófilos y eritrocitose) Neutrófilos y monocitos

10. En un aislamiento de linfocitos en gradiente dedensidad, ¿qué tipo celular tiene mayordensidad?

a) Eritrocitosb) Linfocitos Tc) Linfocitos Bd) Basófilose) Linfocitos NK


Técnicas Inmunológicas

M E D I A S

11. ¿Para qué utilizamos Ficoll y por qué?

a) Como nutriente para las células, para sumantenimiento

b) Para separar poblaciones de célulassanguíneas con distinta densidad y porquetiene una densidad conocida

c) Para teñirlas y así visualizarlas mejord) Para definir subpoblaciones mediante

citometría de flujo por la emisión defluorescencia en la longitud de onda delrojo


12. Un anticuerpo monoclonal que reconoce lamolécula de superficie CD4, se une:

a) A todas las células de forma específicab) A todas las células de forma citotóxicac) Se une de forma inespecífica a los linfocitos

T que poseen CD4 y de forma específica atodas las células

d) Se une de forma específica a los linfocitos Tque poseen CD4 y de forma inespecífica atodas las células


13. La inmunodifusión radial es una técnicainmunológica en la cual se pueden calcularlas concentraciones de una proteína X graciasa la representación gráfica de los estándares.En dicha gráfica se enfrenta:

a) Radio del halo de precipitación frente a laconcentración de los estándares

b) Diámetro del halo de precipitación frente ala concentración de anticuerpo

c) Diámetro al cuadrado del halo deprecipitación frente a la concentración delos estándares

d) Diámetro al cuadrado del halo deprecipitación frente a concentración delanticuerpo al cuadrado


14. Los anticuerpos monoclonales secaracterizan por:

a) Su baja especificidadb) Estar producidos por un clon de células y,

por tanto, tener la misma especificidad porel antígeno

c) Por carecer de cadenas ligerasd) Por tener distintas cadenas pesadas y, por

tanto, presentar regiones Fc variablese) a y b son verdaderas

15. ¿Cuántas poblaciones se podrían definir con nmonoclonales en un citómetro?

a) nb) 2nc) 2nd) 4ne) n2

16. Las pruebas cutáneas con alergenos miden:

a) Inmunidad celularb) Proliferaciónc) Hipersensibilidad retardadad) Depósito de inmunocomplejos cutáneose) Todas las anteriores son falsas

17. Ordene los principales leucocitos según sudensidad (Granulocitos, Monocitos, Linfocitos):

a) G>L>Mb) L>M>G c) M>G>Ld) G>M>Le) L>G>M

18. Ordene los leucocitos por su número absolutoen humanos (Granulocitos, Monocitos,Linfocitos):

a) G>L>Mb) L>M>Gc) M>G>Ld) G>M>Le) L>G>M

19. Cuando evaluamos la función fagocítica, ¿porqué se pone a 4 ºC parte de la muestra?

a) Como control positivo del experimentob) Como control negativo del experimentoc) Para aumentar la fagocitosisd) Para perforar la membrana celulare) Para inactivar las células no fagocíticas

20. ¿Qué tipo celular media la respuesta retardadafrente a los distintos antígenos en las pruebascutáneas?

a) Linfocitos T b) Linfocitos Bc) Macrófagos y linfocitos Bd) Células NKe) Eosinófilos


CA P Í T U L O IX

A V A N Z A D A S

21. ¿Cuántas subpoblaciones distintas se puedendeterminar en un análisis de citometría con doscolores?

a) 1b) 2c) 3d) 4e) 8

22. En el análisis por citometría de flujo de lafunción fagocítica, ¿qué significado tiene unamayor intensidad de fluorescencia?

a) Una mayor capacidad fagocítica de lascélulas

b) Un mayor número de célulasc) Células de mayor tamañod) Una parcial incapacidad fagocítica de las

célulase) a y b son correctas

23. ¿Para qué se emplea la técnica de ELISA?

a) Para medir la capacidad proliferativa delas células

b) Para evaluar la respuesta inmune inmediatac) Para cuantificar proteínas solublesd) Para contar célulase) a y d son verdaderas

24. ¿Para qué población mayoritaria de linfocitos elmarcaje con CD19 y CD8 es doble negativo?

a) Linfocitos B b) Linfocitos Th c) Linfocitos Tcd) Todos los linfocitos NKe) b y d son correctas

25. Si, una vez obtenidos mediante la técnica deadherencia a lana de vidrio los linfocitos T,añadimos a la columna medio de cultivo a 4 ºCy aplicamos presión mecánica sobre la lana devidrio, podemos obtener fundamentalmente:

a) Linfocitos Bb) Los monocitos adheridos a la lanac) Una vez eluidos los linfocitos T, ya no se

puede obtener nada másd) Plaquetas y polimorfonuclearese) a y b son ciertas

26. ¿Por qué se utiliza una columna de lana devidrio para enriquecer una muestra enlinfocitos T y B?

a) Porque los linfocitos B no se adhieren a lalana de vidrio, los linfocitos T lo hacen de

forma reversible y los monocitos de formairreversible

b) Porque los linfocitos T no se adhieren a lalana de vidrio, los linfocitos B lo hacen deforma reversible y los monocitos de formairreversible

c) Por ninguna razón en especiald) Porque los monocitos no se adhieren a la

lana de vidrio, los linfocitos B lo hacen deforma reversible y los linfocitos T de formairreversible

e) Porque los monocitos no se adhieren a lalana de vidrio, los linfocitos T lo hacen deforma reversible y los linfocitos B de formairreversible

27. ¿Por qué si la inducción de proliferacióncelular se ensaya en PBL se utiliza anti-CD3soluble, mientras que si se ensaya en cultivosde líneas de células T, se utiliza anti-CD3pegado al plástico?

a) Porque cada uno de ellos tiene másafinidad por cada uno de los anti-CD3

b) Porque el anti-CD3 pegado al plástico sóloproduce respuesta cuando los linfocitos Testán en un cultivo puro

c) Porque en PBL hay células capaces depresentar el anti-CD3, mientras que en uncultivo de linfocitos T, no

d) Porque es más rápido en cada caso,respectivamente

e) Porque los linfocitos T en un cultivo puronecesitan el entrecruzamiento dereceptores para estimularse

28. Si tras realizar el test de hipersensibilidadcutánea retardada, en un antígenodeterminado obtenemos respuesta(induración), ¿qué puede significar?

a) Que ya se ha estado en contacto con elantígeno

b) Existe un deterioro importante de lainmunidad mediada por células

c) El individuo ha sido vacunado contra dichoantígeno

d) El individuo padece una alergia asociada amalnutrición

e) a y c son ciertas

29. ¿Qué tipo de reacción catalizada por laperoxidasa da lugar a la aparición del color enla reacción de ELISA?

a) Reacción de óxido-reducción b) Reacción de hidrólisis c) Reacción de fosforilación



d) Reacción de esterificacióne) La reacción antígeno-anticuerpo

30. Si quisiéramos conocer la proporción delinfocitos T citotóxicos de sangre periféricamediante citometría de flujo, ¿con quéanticuerpo(s) deberíamos incubar la muestra?

a) Anticuerpos anti-CD8b) Anticuerpos anti-CD8 y anticuerpos

anti-CD3c) Anticuerpos anti-CD8 y anticuerpos

anti-CD4d) Anticuerpos anti-CD19 y anticuerpos

anti-CD8e) Anticuerpos anti-CD16 y anticuerpos

anti-CD8

31. ¿Para qué se suele usar el virus de Epstein-Barr(EBV) en inmunología celular?

a) Lisar linfocitos Tb) Estimular monocitos c) Transformar linfocitos Bd) Analizar el corpúsculo de Barre) Todas las anteriores son falsas

32. ¿Qué mecanismos utilizamos para obtenerlíneas de linfocitos T humanos transformados?

a) Crecer a los linfocitos T en abundantemedio de cultivo

b) Infectar a los linfocitos T con el virus deEpstein-Barr

c) Infectar a los linfocitos T con Herpesvirussaimiri

d) Añadir al medio de cultivo IL8e) c y d son ciertas

33. En el marcaje CD25 y CD3 ¿a qué poblaciónpertenecen los linfocitos dobles positivos en elhistograma de fluorescencia?

a) Linfocitos Tb) Linfocitos T activadosc) Linfocitos B activadosd) Linfocitos NKe) Todas las anteriores son falsas

34. ¿Qué células del sistema inmune se venespecialmente afectadas en el Síndrome deWiskott-Aldrich (WAS)?

a) Macrófagosb) Linfocitos Tc) Linfocitos Bd) Ninguna de las anteriorese) Todas las anteriores son falsas

35. La inmortalización con Herpesvirus saimiri decélulas de pacientes con inmunodeficienciacomún variable, nos permitirá:

a) Caracterizar o descartar defectosintrínsecos de células B

b) Caracterizar o descartar defectosintrínsecos de células T

c) Caracterizar o descartar defectosintrínsecos de neutrófilos

d) Son ciertas a y be) Todas las anteriores son falsas

36. Identifique un marcador del linaje B en PBL sinestimular:

a) CD28b) CD38c) CD61d) MHC-IIe) CD65

37. ¿Cuál de las siguientes opciones, referidas a laconcentración en suero normal de los distintosisotipos de inmunoglobulinas en humanos, esverdadera?

a) A1>A2b) G2>Mc) G1>G3d) G3>G4e) Todas las anteriores son ciertas


CA P Í T U L O IX

RESPUESTAS

1. b) Los macrófagos son células del linajemieloide. Pueden tener forma y funcióndiferentes según el tejido en que seencuentren. Las células del linaje linfoide sonlos linfocitos.

2. c) El timo, la médula ósea y el hígado fetal sonórganos linfoides primarios. Son lugares delinfopoyesis y en ellos se generan los linfocitosT (timo) y B (hígado fetal y médula ósea).

3. e) La médula ósea actúa como órganolinfoide primario, dando lugar directamentea linfocitos B. Además es un órgano linfoidesecundario ya que contiene linfocitos T y Bmaduros y células presentadoras deantígeno.

4. e) Los mecanismos adaptativos (más recientes,evolutivamente hablando) tardan unasemana en desarrollarse (por esoconstituyen la inmunidad adquirida), tienenunos mecanismos de reconocimiento delpatógeno extremadamente específicos (losreceptores para antígeno TCR y BCR), ypresentan memoria. La inmunidadadaptativa se caracteriza por suespecificidad y memoria, y es llevada acabo por los linfocitos T y los linfocitos B.

5. e) La inmunidad innata (más primitiva,evolutivamente hablando), conllevamecanismos de acción inmediata, conmecanismos inespecíficos dereconocimiento del patógeno, y carentesde memoria inmunológica. Es la encargadade combatir la infección desde el mismomomento de su inicio y durante sus primerasfases (aproximadamente de 0 a 5 días) congran eficacia. La inmunidad innata se basaen la activación del complemento por la víaalternativa y en los fagocitos, que tienenreceptores innatos para múltiplespatógenos.

6. d) Los linfocitos T y B son responsables dedesencadenar la respuesta inmune de tipoespecífico. Ambos tipos celulares poseen ensu membrana receptores capaces dereconocer el antígeno (Ag) de formaespecífica.

7. a) Estos tres tipos celulares expresan moléculasde histocompatibilidad (MHC) de clase II ensu superficie y son las únicas capaces depresentar péptidos a los linfocitos Tcooperadores. Todas estas células tienenuna característica común: una grancapacidad de captar antígenos del medioque las rodea, mediante endocitosis ofagocitosis innata. Habría que precisar quelos linfocitos B presentan mejor los antígenosreconocidos por su BCR (B Cell Receptor).

8. c) Los linfocitos NK (Natural Killer) tienenreceptores innatos capaces de detectar laausencia de moléculas dehistocompatibilidad (algo muy común encélulas infectadas por virus) y atacarlas deforma natural.

9. d) Los macrófagos, monocitos y granulocitosneutrófilos son células fagocíticas, todaspertenecientes al linaje mieloide. Laprincipal función del sistema fagocítico esingerir y digerir los microorganismosinvasores.

10. c) Los órganos linfoides primarios son aquellosen donde los linfocitos se originan ymaduran a partir de las CHP (célulahematopoyética primordial pluripotente),mediante un proceso independiente delestímulo antigénico; en los mamíferos son lamédula ósea y el timo.

11. b) Es un órgano linfoide primario situado en eltórax, que genera linfocitos T maduros. Eltimo desarrolla las dos tareas de selección

65RESPUESTAS INMUNOLOGÍA

CAPÍTULO I

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

B Á S I C A S

positiva (permite proliferar, madurar y migrara la periferia a los clones que reconocen elMHC/antígeno) y de selección negativa(elimina los clones que reaccionan frente alo propio como si fuera extraño).

12. e) Los ganglios linfáticos son órganos linfoidessecundarios que están distribuidos por todoel organismo en las ramificaciones de losvasos linfáticos, formando una red quedrena y filtra la linfa procedente de losespacios tisulares. Concentran así losantígenos para su inspección por loslinfocitos T y B que recirculan por ellos desdela sangre.

13. c) La médula ósea está formada por islotes decélulas hematopoyéticas situados en elinterior de los huesos. Todas las células delsistema inmunitario se originan a partir de lascélulas hematopoyéticas primordialespluripotenciales de la médula ósea a travésde los linajes mieloide y linfoide. Losprecursores de algunos tipos celularesproducidos en la médula ósea migran haciaotros órganos, donde sufren ulterioresprocesos de diferenciación para convertirseen células plenamente funcionales.

14. d) Las células B se diferencian tras reconocerel antígeno y se convierten en célulasplasmáticas, que son las encargadas desecretar anticuerpos.

15. a) La inmunidad específica se caracteriza porel aprendizaje, la especificidad y lamemoria. El sustrato celular es el linfocito T oB, y su cinética requiere más tiempo (1-2semanas) que la inmunidad innata (1-3 días).

16. c) Los mecanismos adaptativos dereconocimiento del patógeno sonextremadamente específicos (los receptorespara el antígeno de células T -TCR- y célulasB -BCR-) y presentan memoria. Sondesarrollados por los linfocitos, pero tardanmás tiempo que los mecanismos innatos.

17. b) En la histología de un ganglio se hallan lacorteza o zona de células B, la paracortezao zona de células T (en su mayoría CD4+) yuna médula central con cordonesmedulares donde se encuentran linfocitos Ty B, células plasmáticas y abundantesmacrófagos.

18. d) El primero y más elemental mecanismo dedefensa frente a las infecciones es el de los

epitelios, que constituyen barrerasmecánicas, químicas (defensinas, lisozima) ymicrobiológicas contra las infecciones. Laprimera línea de defensa celularinmunológica son los macrófagos, cuyafunción es ingerir y digerir losmicroorganismos invasores.

19. a) Los órganos linfoides primarios son lugaresde linfopoyesis y en ellos se generan loslinfocitos T (en el timo) y B (en la médulaósea) inmunocompetentes.

20. b) Cada órgano linfoide secundario es elencargado de controlar una determinadaregión del organismo; el bazo drena losantígenos que llegan por vía sanguínea.

21. c) La médula ósea funciona como órganolinfoide primario. Además, es también unórgano linfoide secundario, ya que en él seencuentran también linfocitos T maduros,células secretoras de anticuerpos y diversascélulas presentadoras de antígenos, y es ellugar donde se sintetizan la mayor parte delos anticuerpos.

22. b) Los ganglios linfáticos son órganos linfoidessecundarios que forman parte de una red(sistema linfático) que filtra por zonas losantígenos procedentes del líquido hísticointersticial y de la linfa.

23. c) Únicamente los linfocitos son capaces dereconocer específicamente los antígenos.Los macrófagos los reconocen de manerainespecífica.

24. b) El sistema inmune surgió durante laevolución para combatir las infeccionescausadas por virus, bacterias, protozoos,hongos y helmintos. El resto de las opcionesson consecuencias de la función másimportante, que es la defensa frente a lasinfecciones.

25. d) El primer mecanismo de defensa frente a lasinfecciones es el de los epitelios, queconstituyen barreras mecánicas, químicas ymicrobiológicas contra las infecciones. Lagravedad de las quemaduras se mide porla superficie afectada, porque cuantomayor es ésta, es mayor también laprobabilidad de infecciones. El sistemainmunitario en este caso es incapaz deatender a tantos focos simultáneamente, yel enfermo puede morir. Por eso, laestrategia con grandes quemados es tapar

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CA P Í T U L O I

cuanto antes la piel dañada como sea. Enel extremo, perder toda la piel esincompatible con la vida, mientras queperder los macrófagos, no lo esnecesariamente.

26. b) Las células que expresan de formaconstitutiva moléculas MHC de clase II yque son capaces de interiorizar el antígeno,procesarlo y luego presentarlo en lamembrana unido a dichas moléculas paraque pueda ser reconocido por los linfocitosT CD4+, se consideran APC (célulaspresentadoras de antígeno) profesionales.

27. e) Las células presentadoras de antígenoprofesionales son las células dendríticas,linfocitos B y macrófagos. Las célulasdendríticas, a diferencia de las otras, notienen más funciones que presentarantígenos a los linfocitos T.

28. c) Los basófilos y los mastocitos, pero no loseosinófilos, cuando interaccionan con losmicroorganismos, secretan histamina, unmediador de la inflamación.

29. c) Los mecanismos adaptativos tienen unossistemas de reconocimiento del patógenoextremadamente específicos (los receptorespara antígeno TCR y BCR) y presentanmemoria. Es llevada a cabo por los linfocitosT y B.

30. d) Los monocitos son fagocitos mononuclearespertenecientes al linaje mieloide. El primertipo celular que entra en la sangreperiférica tras dejar la médula es elmonocito. Una vez que colonizan los tejidos,estas células maduran y se convierten enmacrófagos que reciben distintos nombressegún el tejido (microglía en el nervioso,células de Kupffer en el hígado, etc.)

31. b) Los ganglios linfáticos son órganos linfoidessecundarios con cápsula bien definida.

32. a) Son granulocitos polimorfonucleares losneutrófilos, eosinófilos y basófilos. Su nombreviene dado por su morfología, contienenabundantes gránulos en el citoplasma ypresentan un núcleo lobulado.

33. d) En los folículos secundarios hay centrosgerminales donde se produce laproliferación activa de linfocitos Bestimulados por el antígeno.

34. a) Las células LAK son células citolíticasactivadas por linfocinas, probablementelinfocitos T citotóxicos (Tc) y NK en sumayoría.

35. a) En el timo, los linfocitos sufren procesos deselección positiva y selección negativa bajola influencia de las células epiteliales,dendríticas y macrófagos residentes en él.

36. c) La vía alternativa del complemento seactiva espontáneamente por las paredescelulares de ciertos microorganismos yconstituye una respuesta innata inespecíficainmediata. Los macrófagos y eosinófilosparticipan en la respuesta innata celular, ylas citocinas en la respuesta humoraladaptativa, además de colaborar en lainnata.

37. e) Las células B de la corteza tímica seorganizan formando agrupaciones ofolículos linfoides, en estrecho contacto conuna malla de células dendríticas folicularesque retienen antígenos nativos para suinspección.

38. c) Las células dendríticas foliculares actúancomo eficaces presentadoras de antígenonativo (no procesado) a las células B.

39. d) Los neutrófilos constituyen el 70% de losleucocitos sanguíneos, los eosinófilos un2-5% y los basófilos son los menosabundantes (menos del 0,2%).

40. c) Los folículos primarios de los ganglioslinfáticos son anteriores al estímuloantigénico, por lo que fundamentalmenteencontramos linfocitos B ambulantes enreposo.

41. c) Los eosinófilos constituyen el 2-5% de losleucocitos sanguíneos en personas sanas yse originan a partir del progenitor mieloide.Los linfocitos T y NK tienen un origen linfoide,y las plaquetas y células dendríticasfoliculares no son leucocitos.

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RESPUESTAS INMUNOLOGÍA

M E D I A S

42. d) Los neutrófilos y eosinófilos tienen una vidamedia corta, del orden de 3 a 5 días; losmonocitos, aproximadamente de 3 días; lostimocitos del orden de 1-2 días; y la de losbasófilos llega a alcanzar los 30 días.

43. b) De los citados, el único marcador exclusivode monocitos y macrófagos es CD14, unreceptor para lipopolisacárido bacteriano(LPS), ya que CD5 (ligando de CD72) estípico de linfocitos B y T, así como detimocitos. CD10 aparece en células linfoidesprogenitoras, granulocitos y linfocitos T, CD34en precursores de células hematopoyéticasy CD66d está presente en los neutrófilos.

44. e) La célula dendrítica folicular presentaantígenos a los linfocitos B, pero no tieneorigen medular, sino epitelial.

45. e) CD16 y CD56 son marcadores de linfocitosNK. Éstos carecen de CD3 y sólo unpequeño porcentaje presenta CD8. CD16también se expresa en neutrófilos.

46. a) Para que se realice la fagocitosis esnecesaria la intervención de filamentos deactina en el citoplasma de la célulafagocítica. Sin embargo, los inhibidores deactina no bloquean la pinocitosis, ya queeste proceso depende de clatrina.

47. e) La célula presentadora reconocerá elantígeno de forma innata a través decualquiera de estos receptores.

48. e) Los linfocitos NK lisan las células que noexpresan antígenos de histocompatibilidadhumanos (HLA) de clase I (como la línea K-562 que es un eritroblastoma deficiente deHLA de clase I), generalmente comoconsecuencia de una infección viral y paraevitar la replicación intracelular del virus. Alactivarse sintetizan interferón gamma (IFNγ),que induce HLA de clase I en las célulascircundantes para 1) protegerlas de suactividad si no están infectadas, y 2) forzarla expresión de antígenos virales para sureconocimiento por los linfocitos T si estáninfectadas.

49. d) La célula dendrítica tiene MHC-II ycoestimulación constitutiva. Es la célulaalogénica más potente. No tiene otro papelbiológico.

50. c) Los grandes parásitos que no pueden serfagocitados, son combatidos mediante laexocitosis del contenido de los gránuloscitoplasmáticos de los eosinófilos, quecontienen, además, sustanciasneurotóxicas. Estas células participantambién en la inflamación y lahipersensibilidad, pero no es esa su funciónprincipal.

51. a) Al contrario que las CTL (linfocitos Tcitotóxicos), los linfocitos NK no necesitanestar sensibilizados para expresar su funcióncitolítica. Matarán a sus dianas sinrestricción MHC.

52. d) Los linfocitos NK lisan células infectadas porpatógenos intracelulares, y algunos lascélulas tumorales.


CA P Í T U L O I

A V A N Z A D A S

1. c) El receptor para el antígeno del linfocito B esuna inmunoglobulina de membrana unida ados cadenas monomórficas (CD79α y CD79β)formando el complejo BCR; CD16 y CD32 sonreceptores de inmunoglobulinas; CD21 es unreceptor de complemento y con CD19 formaparte del correceptor de la célula B.

2. d) Los linfocitos B tienen dos funcionesesenciales en el sistema inmunitario: actúancomo células productoras de anticuerpos ytambién como células presentadoras deantígeno altamente eficaces. El resto de lasopciones son incorrectas.

3. b) La secuencia de aminoácidos de lasregiones determinantes de lacomplementariedad es responsable de laespecificidad de unión del anticuerpo(región variable) al antígeno. Los alotipos yla interacción con el complemento residenen la región constante.

4. a) Sólo IgA puede ser transportada a través delas mucosas (gracias a la pieza secretora,que es añadida por las células epiteliales),por lo que son las principales responsablesde la inmunidad mucosal.

5. b) Los anticuerpos pueden tener un valordiagnóstico. Por ejemplo, la detección deniveles altos de anticuerpos antinucleares(ANA) se da en enfermos de Lupuseritematoso sistémico.

6. d) Todas las moléculas de inmunoglobulinapresentan un patrón estructural comúnconsistente en una unidad básica de cuatrocadenas: dos cadenas pesadas idénticas (ocadenas H) y dos cadenas ligeras tambiénidénticas (o cadenas L), unidas entre sí porenlaces disulfuro. Algunos isotipos, además pueden existir en pentámeros (IgM) odímeros (IgA) de la unidad básica descrita.

7. a) Las Igs se componen de dos cadenaspesadas y dos ligeras, cada una condominios constantes y variables.

8. a) Se conocen cinco isotipos principales decadenas pesadas: µ, δ, γ, α, ε. Lasinmunoglobulinas formadas por cada unode estos tipos de cadenas pesadas seconocen como IgM, IgD, IgG, IgA, IgE, seacual sea la cadena ligera que lasacompaña.

9. a) El receptor para el antígeno de la célula Bse denomina BCR, y consta de unainmunoglobulina unida a dos cadenasmonomórficas (CD79).

10. c) Un sistema especial de reordenamiento delos genes (recombinación somática) quecodifican para el TCR y BCR, sistema quesólo poseen los linfocitos T y B, garantiza quedurante su desarrollo cada clon linfocitarioadquiera un receptor antigénico único eirrepetible.

11. e) El receptor para antígeno de los linfocitos Btiene como función reconocer antígenosnativos de forma específica. Los linfocitos Binteraccionan y activan a los T, pero no consu BCR.

12. a) Las células B se forman en la médula ósea apartir de la misma célula progenitoraindiferenciada que da lugar a otras célulasdel linaje linfoide, y es en este órganodonde tiene lugar el proceso demaduración del linfocito B, en mamíferos. Enaves, la maduración se produce en la Bolsade Fabricio, que dio nombre al linaje.

13. b) Los receptores para Fc son específicos paracada isotipo de cadenas pesadas deinmunoglobulinas: FcγR, FcµR, FcαR, FcεR.Algunos (FcεR), pero no todos, reconocenIgs libres.


CAPÍTULO II

LOS LINFOCITOS B Y LOS ANTICUERPOS

B Á S I C A S

14. e) Durante el proceso de maduración de lacélula B en la médula ósea tiene lugar elreordenamiento de los genes de lasinmunoglobulinas de forma independientede antígeno.

15. b) La hipermutación somática es unmecanismo de generación de diversidadque tiene lugar en los centros germinalesdel bazo y de los ganglios.

16. d) La diversidad del BCR se genera porrecombinación somática, pero se amplíapor diversidad de unión y asociación al azarde las cadenas y, tras el contacto con elantígeno, por mutación somática.

17. a) La médula ósea es un órgano linfoide en elque se produce la mayor parte de la síntesisde inmunoglobulinas, salvo la IgA, que sesintetiza en el tejido linfoide asociado a lasmucosas (MALT).

18. a) Los linfocitos B pueden expresar en sumembrana IgM e IgD simultáneamente,como linfocitos maduros que aún no hansido estimulados por el antígeno quereconocen. Tras el cambio de isotipoinducido por antígeno, pierden ambosisotipos, pero ganan otro.

19. b) En la médula ósea, los linfocitos Bautorreactivos son eliminados o inactivadospor selección negativa.

20. e) El BCR reconoce de forma específicaantígenos nativos. Una vez procesado dichoantígeno, lo expresará en su superficie unidoa moléculas de histocompatibilidad declase II y se lo presentará a los linfocitos T.

21. a) Las cadenas ligeras κ y λ sonfuncionalmente equivalentes; son lascadenas pesadas las que difieren en cadaisotipo.

22. c) Es la inmunoglobulina mayoritariamenteproducida por el tejido linfoide asociado alas mucosas (MALT), y la que predomina enlas secreciones externas (calostro y leche,saliva, árbol traqueobronquial, tubodigestivo, bilis y flujo vaginal).

23. b) El defecto de CD40L causahipogammaglobulinemia con Hiper IgM. Losafectados presentan niveles séricos bajosde IgA, IgG e IgE y niveles normales oaumentados de IgM e IgD; sus linfocitos Bcirculantes, numéricamente normales,expresan de forma exclusiva IgM e IgD ensu superficie.

24. a) Las regiones determinantes de lacomplementariedad (CDR) de lasinmunoglobulinas son regiones dehipervariabilidad que constituyen lasuperficie de interacción con el antígeno.

25. e) La diversidad del BCR se obtiene porprocesos de recombinación somática de losmúltiples segmentos génicos V, D, J, C, pordiversidad de unión, por asociación al azarde las cadenas y, tras el contacto con elantígeno, por mutación somática.

26. e) Todas las opciones son correctas excepto lad). Los linfocitos B maduros sí expresan en sumembrana el receptor para antígeno de lacélula B (BCR); son las células plasmáticaslas que lo pierden.

27. d) En los humanos hay nueve isotipos deinmunoglobulinas: IgM, IgA1, IgA2, IgE, IgD ,IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

28. c) La función del FcRn es la transcitosis de laIgG materna desde el intestino del reciénnacido (donde llega con la leche) hasta sumedio interno.

29. d) La primera recombinación somáticaproduce la unión de un segmento D con unsegmento J, y la segunda produce la uniónde un segmento D con un segmento V.

30. c) El correceptor del BCR está constituido porla asociación no covalente de lasmoléculas CD19, CD21 y CD81.

31. d) La unión del anticuerpo con el antígeno selleva a cabo por múltiples contactos nocovalentes que, de más débil a más fuerte,son: puentes de hidrógeno, interaccioneselectrostáticas, fuerzas de Van der Waals einteracciones hidrofóbicas. No hay enlacescovalentes, como los puentes disulfuro.

32. a) La mayor parte de los linfocitos B expresanBCR con IgM y, a menudo,simultáneamente IgD. Solamente una parte(15-36%) de los linfocitos B humanos


CA P Í T U L O II

M E D I A S

circulantes del adulto (edad superior a 18años) expresan la molécula CD5.

33. e) En las infecciones por helmintos existengrandes incrementos de IgE sérica. Estosanticuerpos IgE contra helmintos, a través desu unión a los receptores Fc de las distintascélulas (mastocitos, eosinófilos), puedendesencadenar reacciones inflamatorias ycontribuir a la expulsión de esos parásitos.

34. a) Únicamente las inmunoglobulinas del tipoIgA pueden ser transportadas a través delas mucosas, gracias al componentesecretor, por lo que son las principalesresponsables de la inmunidad mucosal. IgBy C no existen.

35. c) El receptor para el antígeno del linfocito Bes una inmunoglobulina unida a doscadenas invariantes, CD79α y CD79β.

36. e) El linfocito B sufre mutación somática trasresponder al antígeno; por tanto, seproduce en los órganos linfoidessecundarios.

37. b) Es la IgG la única inmunoglobulina queatraviesa la placenta. La IgM es demasiadogrande.

38. a) El correceptor del BCR está constituido porla asociación no covalente de lasmoléculas CD19, CD21 y CD81. CD79α yCD79β forman parte del BCR.

39. a) Los linfocitos B son células presentadoras deantígeno profesionales, expresan MHC declase I y de clase II de forma constitutiva.

40. e) En el caso del gen δ, no existe sitio derecombinación (switch), ya que siempre secoexpresa con µ por escisión intrónica oayuste diferencial.

41. c) IgE no tiene subtipos, sólo tienen subtiposIgG e IgA.

42. b) El fragmento Fab aparece cuando se cortauna molécula de inmunoglobulina conciertas proteasas vegetales (Fab y Fc).Contiene dominios con regiones variables ycon algunas regiones constantes, tanto decadenas pesadas como de cadenasligeras.

43. a) El correceptor del BCR está constituido porla asociación no covalente de lasmoléculas CD19, CD21 y CD81.

44. c) Los segmentos génicos D sólo existen en elcaso de las cadenas pesadas.

45. e) Las inmunoglobulinas de dichos clonespueden tener distinto isotipo debido a losprocesos de cambio de isotipo; y además,por la existencia de procesos dehipermutación somática, pueden existirdiferencias en las regiones variables.

46. c) En ausencia de CD40L no se puede realizarel switch o cambio de isotipo deinmunoglobulinas. Únicamente aparece ensuero IgM, y a veces IgD.

47. b) CD80 es una molécula coestimuladora de lascélulas presentadoras de antígeno. Su ligandoes CD28, que se expresa en linfocitos T.

48. c) Las células dendríticas foliculares actúancomo eficaces presentadoras de antígenonativo a las células B.

49. e) El correceptor del BCR está constituido porla asociación no covalente de lasmoléculas CD19, CD21 y CD81; y no CD19,CD21 y CD80.

50. b) Los mastocitos liberan el contenido de susgránulos al exterior principalmente gracias asus receptores para Fc de la IgE, aunquetambién puede utilizar los de la IgG.

51. c) El mitógeno utilizado para estimular linfocitosB es PWM (pokeweed); la PHA(fitohemaglutinina) y ConA (concavalina A)se utilizan para estimular linfocitos T.

52. e) Los lipopolisacáridos bacterianos (LPS)activan de un modo directo a los linfocitosB, ya que los linfocitos T necesitan unprocesamiento previo del antígeno yposterior presentación, y carecen dereceptores para LPS (como CD14).

53. a) CD79β forma parte del correceptor BCR.CD40L y CD5 se expresan sobre todo enlinfocitos T y FcγR en numerosos tiposcelulares.

54. c) En ausencia de CD40L no se puede realizarel switch o cambio de isotipo deinmunoglobulinas. Únicamente aparece ensuero IgM, y a veces IgD.

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A V A N Z A D A S

55. c) CD154, también llamado CD40L, es elligando de CD40 y se expresa en linfocitos Tpara inducir en las B el cambio de isotipovía CD40. CD72 es ligando de CD5, CD86 loes de CD28, y CD95L de CD95.

56. d) Un marcador de linfocitos B en PBL(Linfocitos de Sangre Periférica) son lasmoléculas de histocompatibilidad de claseII. La IgG de membrana (mIgG) no es unbuen marcador porque no son mayoría loslinfocitos B que la portan.

57. a) CD79α y CD79β forman parte del receptorde la célula B. La cadena β es común paratodas las inmunoglobulinas de superficie,pero la α es específica de isotipo, al estarmás cerca en el BCR.

58. c) La interleucina 7 (IL7), producida por lascélulas estromales, es necesaria en el pasode célula pre-B a célula B madura.

59. a) Son linfocitos B CD5+ que expresan en sumembrana IgM pero no IgD.

60. c) La diversidad en los linfocitos se genera porrecombinación somática, yuxtaposición alazar de segmentos V, D y J de los genes delBCR o del TCR. Este sistema, que sóloposeen los linfocitos T y B, garantiza quedurante su desarrollo en los órganos linfoidesprimarios, cada clon linfocitario (clon: unacélula y todas las células derivadas de ellapor división celular) adquiera un receptorantigénico (inmunoglobulina en el caso delos linfocitos B, TCR en el caso de loslinfocitos T) con un único sitio de unión alantígeno, es decir, con una solaespecificidad, que es diferente de la de losreceptores de las otros clones linfocitarios. Elrepertorio de especificidades distribuidasclonalmente entre los distintos linfocitos T y Bmaduros es enorme.

61. e) CD5 se expresa en un tipo especial delinfocitos B que sintetizan IgM y se cree queson de respuesta rápida y poliespecíficafrente a bacterias. Debido a suscaracterísticas diferenciales, y a su posiblefunción primaria en la respuesta inmune, loslinfocitos B CD5+ se denominan B1, mientrasque los convencionales serían los B2.También se expresa en timocitos y enlinfocitos T. Por lo tanto, no es exclusivo deninguno de los dos linajes.


CA P Í T U L O II

1. e) La activación del complemento sirve para laeliminación directa (lisis) o indirecta(fagocitosis previa opsonización) de losmicroorganismos invasores, la inflamación yla eliminación de los inmunocomplejos de lasangre. Las bacterias intracelulares estánfuera de su alcance.

2. b) La vía alternativa se activaespontáneamente en respuesta a muchospatógenos. Es, por lo tanto, independientede anticuerpo. Se descubrió después de lavía clásica, de ahí su nombre.

3. d) En la vía clásica la convertasa de C3 esC4b2a, en la vía alternativa es C3bBbP.

4. d) Los componentes del complemento quetienen actividad anafilotóxica son C3a, C4ay C5a. El C5a es el factor más potente, yaque es 100 veces más activo que el C3a y1.000 veces más que el C4a.

5. b) La vía clásica es dependiente deanticuerpo; sólo se activa en respuesta acomplejos antígeno-anticuerpo.Evolutivamente es, por tanto, posterior a lavía alternativa (que es independiente deanticuerpo).

6. e) Tanto C3b como C4b se unen de formacovalente al antígeno, C4b pertenece a lavía clásica y C3b es común a ambas vías.

7. d) El complemento sirve para la eliminacióndirecta (lisis mediante la formación deporos) o indirecta (fagocitosis previaopsonización) de los microorganismos, lainflamación y la eliminación de losinmunocomplejos de la sangre.

8. d) El complemento destruye bacterias de formadirecta (lisis) o indirecta (fagocitosis previaopsonización), elimina los inmunocomplejosde la sangre, e induce inflamación.

9. e) El factor H actúa como cofactor para laproteolisis de C3b por el factor I, impidiendola activación de la vía alternativa delcomplemento.

10. b) C3b se une covalentemente a superficiesactivadoras, como las paredes bacterianas,que lo protegen de la acción inhibidora delfactor H. C3b se une posteriormente alfactor B formando el complejo C3bB.

11. b) C2a es una serín-proteasa que forma partede las convertasas de C3 y de C5.

12. d) Entre las funciones del sistema delcomplemento no se encuentra lapresentación de antígeno. Las únicascélulas presentadoras de antígenoprofesionales son los linfocitos B, macrófagosy células dendríticas foliculares.

13. c) El factor P estabiliza la convertasa de C3 dela vía alternativa.

14. d) Los receptores de los fragmentos derivadosde C3 intervienen en la fagocitosis y en laeliminación de inmunocomplejos.

15. d) El complejo de ataque a la membrana(MAC) es común para la vía clásica y laalternativa, y se forma por agrupación delos componentes C5, C6, C7, C8 y C9 delcomplemento. Se parece a las perforinas(sustancias citolíticas de linfocitos Tc y NK),no a las defensinas (antibióticos de lapiel).

16. b) La vía alternativa se activa por defectosobre células sin protección (es decir, sinCD35, CD46, CD55, CD59, etc., comomuchos patógenos) y es, por lo tanto,independiente de anticuerpo. Se descubriódespués de la vía clásica, peroevolutivamente es anterior.


CAPÍTULO III

EL COMPLEMENTO

B Á S I C A S M E D I A S

17. b) C1q une los complejos antígeno-anticuerpoy MBL (manosa binding lectin) una lectinade similar estructura que reconocecarbohidratos presentes en la superficie demuchos microorganismos. Ambas inducenla activación del complemento por la víaclásica.

18. c) El DAF (CD55) es una proteína que actúacomo regulador intrínseco de la activacióndel complemento sobre la propia célula enla que está presente, evitando la formaciónde la convertasa de C3 sobre la membranadesplazando a Bb.

19. e) CR1 (CD35) acelera la disociación de laconvertasa de C3 de la vía clásica (C4b2a).

20. b) El déficit de componentes de la vía clásicaorigina una tendencia a contraerenfermedades por inmunocomplejos,mientras que el déficit de los factoresterminales del sistema y de factores de lavía alternativa da lugar a una gransusceptibilidad a ciertas infeccionesbacterianas.

21. d) La mayoría de las proteínas delcomplemento se originan en el hígado.

22. c) CD59 es una proteína reguladora delcomplemento de membrana; el factor H esuna proteína reguladora, pero soluble; CD21es un receptor del complemento (CR2).

23. e) DAF y CD46 son dos proteínas que actúancomo reguladores intrínsecos de laactivación del complemento sobre lapropia célula en la que están presentes,evitando la formación de la convertasa deC3 sobre la membrana.

24. c) Los pacientes con hemoglobinuriaparoxística nocturna sufren lisis de sushematíes por la carencia de DAF. Estaproteína utiliza un anclaje glucolipídico paramantenerse sobre la membrana de lacélula, donde desempeña un papelprotector de la acción inespecífica delcomplemento. El origen de las célulasafectadas está en una población clonal decélulas hematopoyéticas que sondefectuosas en los mecanismos

responsables de la biosíntesis del anclajeglucolipídico.

25. a) El componente C3 del complemento esnecesario para la fagocitosis de patógenosencapsulados.

26. e) CR1 es CD35, por lo tanto todas lasopciones anteriores son falsas. CD21 es CR2.

27. d) CD88 es el receptor de C5a.

28. c) El C3b sobre los inmunocomplejos esreconocido por el receptor CR1 presente enla superficie de varios tipos celularessanguíneos (fundamentalmente hematíes ypolimorfonucleares). La captación deinmunocomplejos mediada por CR1 esllevada a cabo principalmente por loshematíes, debido a que el CR1 sobre estascélulas representa más del 90% del CR1presente en las células sanguíneas. Además,el CR1 se distribuye sobre la membrana delhematíe en agrupaciones, lo que facilita suinteracción con el C3b, y no en forma demonómeros dispersos como ocurre sobre lospolimorfonucleares.


CA P Í T U L O III

A V A N Z A D A S

1. a) Los linfocitos T CD8+ reconocen elantígeno en asociación con las regionespolimórficas de las moléculas MHC declase I propias; al unirse al antígeno seactivan y adquieren o desarrollanactividad citotóxica. Se trata de linfocitos Tcitotóxicos (Tc) específicos de antígeno yrestringidos por MHC de clase I.

2. c) Las moléculas de clase I están formadas poruna cadena pesada y otra ligera con pesosmoleculares de 45 y 12 kDa,respectivamente. La cadena pesada estácodificada por el respectivo gen HLA-A, B,C. La cadena ligera es la β2 microglobulina,cuyo gen codificante no se halla en laregión HLA sino en otro cromosoma, el 15.Esta cadena ligera es común a todas lasmoléculas de clase I, e imprescindible parasu exposición, mientras que la cadenapesada es distinta para cada alelo, esdecir, el polimorfismo reside en la cadenapesada.

3. e) El sistema HLA constituye el sistema principalde histocompatibilidad humano (HumanLeukocyte Antigens). Está compuesto poruna serie de proteínas de membrana que sehallan codificadas por genes situados enuna región cercana al centrómero en elbrazo corto del cromosoma 6. Sontransportadoras de péptidos derivados deantígenos para su exposición en la superficiecelular, donde son escudriñados por loslinfocitos T.

4. c) Su función principal en el sistema inmunitarioconsiste en combinarse con péptidos quehan sido procesados por las células que lospresentan, formando un complejo quepuede ser reconocido por las células T. Lasmoléculas HLA de clase II interaccionan conla cadena invariante, pero esa no es sufunción principal.

5. b) Las respuestas a, c y d corresponden amoléculas de clase I, que presentanpéptidos de 8-11 aminoácidos. Las de claseII presentan péptidos de 12-30 aminoácidos.

6. b) Los linfocitos T CD4+ reconocen al antígeno(más exactamente, fragmentos peptídicosdegradados de éste) unido a las regionespolimórficas de las moléculas MHC de claseII, y realizan funciones de cooperación paradiversos tipos celulares, denominándose poreso linfocitos T cooperadores o helper (Th).

7. a) La mayoría de los linfocitos T citotóxicos sonCD8+ y reconocen péptidos en asociacióncon las regiones polimórficas de lasmoléculas MHC de clase I, que puedenpertenecer a un linfocito B, pero nonecesariamente.

8. e) Fundamentalmente los antígenos de clase IIse hallan presentes en los linfocitos B,monocitos-macrófagos, células dendríticas,células epiteliales del timo y precursoreshematopoyéticos inmaduros. No obstante,en determinadas circunstancias, puedenexpresarse también en otros tipos celulares.Tal es el caso de los linfocitos T humanos(pero no murinos) activados.

9. d) A diferencia de las moléculas de clase I, lasdos cadenas que constituyen los dímeros delas moléculas de clase II están codificadospor genes situados en la región HLA. Estosdímeros están compuestos por dos cadenaspolipeptídicas distintas denominadas α y β,con un peso molecular de 32 y 28 kDa,respectivamente.

10. c) La función principal de las moléculas delMHC es unir péptidos y presentarlos a loslinfocitos T. Algunas moléculas del MHC seasocian estadísticamente a enfermedadesalérgicas, pero esa no es su función, sinouna consecuencia indeseable de la misma.


CAPÍTULO IV

LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

B Á S I C A S

11. b) Las moléculas de clase I se expresan entodas las células nucleadas del organismo(incluidos, desde luego, los linfocitos Tc) adiferencia de las de clase II, que sólo seexpresan en células presentadoras deantígeno profesionales.

12. a) Los linfocitos CD8+ reconocen al antígenoen asociación con las regiones polimórficasde las moléculas MHC de clase I propias; alunirse al antígeno se activan y adquierenactividad citotóxica. Se trata de linfocitos Tcitotóxicos (Tc) específicos de antígeno yrestringidos por el MHC de clase I. Lasmoléculas HLA de clase I restringen péptidospara los linfocitos Tc (CD8+); las de clase II,para los Th (CD4+); las de clase III noparticipan en la restricción (son proteínasdel complemento -BF, CZ y C4-, que secodifican ahí por razones desconocidas), ylas no clásicas se parecen a las de clase I,pero no son polimórficas (algunas, comoHLA-E, son reconocidas por KIR; otras, comoCD1, presentan lípidos a linfocitos Tαβ CD4-CD8-).

13. b) Las proteínas citoplásmicas son troceadaspor el proteasoma (una enorme proteasa) ylos péptidos resultantes son transportadoshacia el retículo endoplásmico por lasproteínas TAP, donde se podrán unir a lasmoléculas de clase I recién sintetizadas.

14. c) Los linfocitos CD8+ reconocen el antígenoen asociación con las regiones polimórficasde las moléculas MHC de clase I propias; alunirse al antígeno se activan y adquierenactividad citotóxica. Los linfocitos T CD4+

reconocen el antígeno (más exactamente,fragmentos degradados de éste) unido alas regiones polimórficas de las moléculasMHC de clase II, y realizan funciones decooperación para diversos tipos celulares,denominándose por eso linfocitos Tcooperadores (Th).

15. e) El paso de péptidos del citoplasma alretículo endoplásmico no es pasivo, pero nodepende de calnexina (que es unachaperona de las moléculas MHC de clase Irecién sintetizadas), ni de HLA-DM (uncatalizador de la liberación de CLIP), sinode TAP.

16. a) La pérdida de clase I impide la inhibición dela lisis por linfocitos NK al no existir en la dianasusceptible ligando para sus KIR (Killing Ig-likeReceptor). Como consecuencia, la diana quepierde MHC de clase I es lisada por el linfocitoNK.

17. c) La cadena invariante impide que lasmoléculas de clase II carguen péptidos enel retículo endoplásmico. En el medio ácidodel endosoma la cadena invariante sefragmenta casi en su totalidad, pero unaparte (CLIP) permanece unida a MHC declase II hasta que es retirada por HLA-DM. Esen ese momento cuando pueden entrar lospéptidos a ocupar la hendidura reciénliberada. La cadena invariante seencuentra bloqueando las moléculas MHCde clase II en su sitio de unión al antígeno;en el endosoma se digiere parte de estacadena, quedando un pequeño fragmentodenominado CLIP.

18. c) El grado de susceptibilidad a padecer unaenfermedad determinada conferida por losdistintos antígenos puede cuantificarsemediante el denominado riesgo relativo. Elgrado de asociación entre un alelo HLA yuna enfermedad determinada se evalúamediante el riesgo relativo (RR), que puededefinirse como la probabilidad que tiene unindividuo con un alelo HLA determinado depadecer la enfermedad, en relación conotro individuo que no lo posea. Cuanto máselevado (por encima de 1) sea el valor deRR, mayor es la frecuencia del alelo entre lapoblación enferma. Por ejemplo: el riesgo dedesarrollar espondilitis anquilosante por partede los individuos HLA-B27+ es del orden de 90.Esto significa que un portador de B27 tiene 90veces más probabilidades de sufrir laenfermedad que un no portador. Esto tienevalor diagnóstico. En la tabla 2 x 2 decontingencia a, b, c y d son los númerosabsolutos de individuos en cada categoría(p. ej.: a son los enfermos B27+, etc.), y el RRse define por la fórmula indicada.

ALELO ENFERMEDAD ENFERMEDAD+ -

+ a b

- c d


CA P Í T U L O IV

M E D I A S

RR=ad/cb

19. e) Dichas células expresan todas las moléculasde clase II de forma constitutiva. Lacalnexina es una chaperona de clase I.

20. e) La pérdida de clase I impide la inhibición dela lisis por linfocitos NK al no existir ligandopara sus KIR. Resultado: lisis de la diana.

21. e) B27: espondilitis anquilosante, entre otras.DR3: diabetes mellitus, entre otras.

22. a) Las moléculas MHC-I presentan péptidoscortos (8-11 aminoácidos) a linfocitos T CD8+, a diferencia de las moléculas declase II, que presentan péptidos largos alinfocitos T CD4+.

23. c) Tantos como moléculas de clase I distintas(6 en este caso).

24. c) HLA-DR3 esta asociado a diabetes mellitus,Lupus eritematoso sistémico, Miasteniagrave y enfermedad de Graves.

25. e) Todas las opciones son falsas, las moléculasMHC de clase II presentan péptidos a loslinfocitos T cooperadores (CD4+).

26. b) Las moléculas de clase I, que se expresanen todas las células nucleadas delorganismo, presentan péptidos cortos (8-11aminoácidos) a linfocitos T citotóxicos.

27. b) El TCR no reconoce al antígeno libre deforma directa como ocurre con losanticuerpos, sino que reconoce sólofragmentos del antígeno en la membranade otras células, presentados por moléculasMHC de clase I o II propias. Esto implica queel MHC heredado por un individuodeterminado condiciona o restringe laespecificidad del TCR de sus linfocitos T. Enotras palabras, una célula T no es específicade un antígeno X, como ocurre con loslinfocitos B, sino de X + MHC propio. Larestricción por el MHC de la especificidadde las células T es una propiedad adquiridadurante su desarrollo en el timo.

28. c) La cadena invariante acompañará a lasmoléculas de clase II con una doble misión:bloquear el sitio de unión al péptido yretener el complejo dentro de la célula,desviándolo hacia la ruta endocítica. Elbloqueo del sitio de unión del péptidoimpide que las moléculas de clase IIpuedan unir péptidos durante su estanciaen el retículo endoplásmico.

29. d) El mayor polimorfismo de las moléculas HLAde clase I se presenta en sus dominios α2 yα1 y en las de clase II en sus dominios α1 yβ1, que son los más alejados de lamembrana plasmática.

30. c) El TCR no reconoce al antígeno libre deforma directa como ocurre con losanticuerpos, sino que reconoce sólofragmentos del antígeno en la membranade otras células, presentados por moléculasde clase I o clase II del MHC propias. Estoimplica que el MHC heredado por unindividuo determinado condiciona orestringe la especificidad del TCR de suslinfocitos T. En otras palabras, una célula Tno es específica de un antígeno X, comoocurre con los linfocitos B, sino de X + MHCpropio. La restricción por el MHC de laespecificidad de las células T es unapropiedad adquirida durante su desarrolloen el timo.

31. c) Los linfocitos NK tienen dos tipos dereceptores innatos, los que activan y los queinhiben (que reconocen moléculas de claseI) la lisis. Los eritrocitos, pero no las K56Z,carecen de ligandos para los receptoresactivadores de los linfocitos NK y, por tanto,son ignorados por ellos.

32. c) El síndrome del linfocito desnudo es unainmunodeficiencia autosómica recesivadebida a un defecto en la expresión de lasmoléculas HLA de clase II en las célulaspresentadoras de antígeno. Se hanlocalizado cuatro defectos genéticoscausantes de esta enfermedad y los cuatroafectan a proteínas reguladoras de latranscripción de los genes HLA de clase II(RFX5, RFXAP, RFXANK y CIITA).

33. d) Las moléculas MHC de clase II presentanpéptidos a los linfocitos T CD4+. Latranscripción de los genes que codificanpara dichas moléculas está controlada porvarias proteínas reguladoras. Entre ellas,RFX5, RFXAP, RFXANK y CIITA destacanporque las mutaciones en dichas proteínasimplican ausencia de expresión de lasmoléculas de clase II.

77



A V A N Z A D A S

1. b) Algunos precursores de la médula óseaemigran hasta el timo, donde se diferencianhacia células T. Éstas reconocen el Agmediante el receptor de la célula T (TCR,del inglés T Cell Receptor), que puede serde dos isotipos posibles (αβ o γδ). En funciónde las moléculas que expresan enmembrana, los linfocitos se puedenclasificar en linfocitos B, T y grandesgranulares (LGL) o NK; por lo tanto loslinfocitos T no son las únicas células linfoides.

2. a) La porción del TCR que se une al Ag constade dos cadenas (αβ o γδ). Cada una tieneun dominio constante y un dominio variable.El TCR se asocia con las moléculas CD3 y ala unidad completa se denomina complejoTCR/CD3. Las moléculas CD4 o CD8cooperan en ese reconocimiento, pero suligando es el MHC, no el antígeno. CD45 esuna fosfatasa que participa en laactivación, pero no en el reconocimiento. ElCD4 actúa también como receptor de VIH.

3. a) Los principales tipos de linfocitos T se van acaracterizar por la función quedesempeñen dentro de la respuestainmune: cooperadores (CD4+, queorganizan la respuesta mediante citocinas)y citolíticos (CD8+, lisan las célulasinfectadas por patógenos). Los timocitos sonlinfocitos T inmaduros.

4. b) Todos los linfocitos T son CD3+ CD2+, pero losprincipales grupos de linfocitos Tαβ son losCD4+, denominados cooperadores, (pudiendo ser, en función del patrón decitocinas secretadas, Th1 o Th2) y CD8+

denominados citolíticos. T3 y T4 sonhormonas tiroideas.

5. b) La función biológica de los linfocitos T αβ,tanto en la cooperación como en la citolisis,requiere el reconocimiento del antígeno

ajeno al propio organismo (usualmente denaturaleza peptídica), unido físicamente aestructuras presentadoras de antígenoreconocidas como propias [complejomayor de histocompatibilidad de tipo I!MHC-I (todas las células nucleadas) y detipo II !MHC-II (células presentadoras deantígeno profesionales)]. Los linfocitos Th2ayudan a los B, y los Th1 a los macrófagos.

6. a) El pretimocito, en su proceso demaduración en el timo, va a ir pasando poruna serie de estadíos marcados por lanaturaleza de las moléculas en la superficiede su membrana. Van a sobrevivir al pasopor el timo sólo aquellos que han logradopasar la selección positiva y negativa,logrando que salgan a la periferia ymaduren aquellos linfocitos que reconocenantígenos exógenos presentados pormoléculas propias de histocompatibilidad(MHC-I y II). La selección clonal es inducidapor antígeno. Los linfocitos T no sufrenmutación somática.

7. c) Los linfocitos Tαβ que salen del timoreconocen antígenos extraños no sólo denaturaleza peptídica, sino que tambiénpueden llegar a reconocer diferentesmoléculas de origen lipídico presentadaspor moléculas de histocompatibilidad noclásicas (como CD1), pero siemprereconocidas como propias.

8. c) Las moléculas accesorias desempeñan unpapel importante tanto en la transducciónde la señal como en la activación de lacélula T, incrementando la afinidad de lainteracción TCR/antígeno. Por ejemplo, CD2,CD45, CD4, CD8 y CD28 son moléculasimprescindibles para que se produzca laactivación de la célula T.

9. c) Cuando el complejo TCR/CD3 reconoce alcomplejo MHC/antígeno se produce una


CAPÍTULO V

LOS LINFOCITOS T

B Á S I C A S

serie de reacciones bioquímicas en el interiorde la célula que desencadenan unosprocesos intermedios que provocan latranscripción de ciertos genes, como los decitocinas (IL2, IFNγ, IL3, IL4, IL5, IL6) y otrasmoléculas (HLA-II en humanos, moléculas deadhesión, etc.)

10. a) Los principales subtipos de linfocitos TαβCD4+ (denominados cooperadores) secaracterizan por producir un espectrodiferente de citocinas en respuesta alestímulo antigénico, dando dos patronesque son Th1 (IL2, IFNγ) y Th2 (IL4,5,6, etc.).

11. d) La correlación entre expresión de CD4,restricción por MHC-II y CD8 con MHC-I, estádemostrada y refleja el hecho de que estasmoléculas actúan como correceptores delas moléculas MHC. El ligando de CD4 sonlas regiones no polimórficas de MHC-II. CD25es IL2Rα.

12. a) Asociado a dos cadenas variables (αβ o γδ)que constituyen el TCR, se encuentra ungrupo de cadenas monomórficasdenominadas CD3.

13. a) Los linfocitos T CD4+, al recibir estimulaciónantigénica para lograr coordinar diferentessubtipos celulares y obtener una respuestainmune eficaz, secretan mediadoresproteicos solubles que se denominancitocinas. Las perforinas y fragmentinas sonproducidas por los Tc.

14. e) Para que los linfocitos B específicos paradeterminados epítopos de un inmunógenoproteico puedan activarse, proliferar ydiferenciarse hacia célula secretora deanticuerpos específicos contra dichosepítopos, se requiere ayuda (citocinas ycontactos célula T/célula B) de linfocitos Tespecíficos para otros epítopos del mismoantígeno.

15. a) Las células T maduran, adquieren repertoriosfuncionales y aprenden el concepto de lopropio en el timo. El timo desarrolla la tareade selección positiva: a los clones quereconocen el MHC propio se les permiteproliferar, madurar y migrar a la periferia,una vez purgados de los autorreactivos.

16. b) En la selección negativa tímica se eliminanlos clones autorreactivos que, por azar,puedan seleccionarse positivamente. Segarantiza así la autotolerancia.

17. c) Los linfocitos T CD4+ cumplen un papelregulador esencial en todas las respuestasinmunitarias y, por tanto, el reconocimientodel antígeno por este subtipo linfocitario esun hecho crucial para el inicio de todarespuesta inmune. Estos linfocitos noreconocen al antígeno original e intacto,como ocurre con los anticuerpos, sino unfragmento procesado del antígeno,�presentado� sobre las regiones polimórficasde las moléculas MHC de clase II en lamembrana de otras células consideradaspresentadoras profesionales, como lascélulas dendríticas, los monocitos-macrófagos y los linfocitos B.

18. c) La correlación entre expresión de CD4 yrestricción por MHC-II, refleja el hecho deque estas moléculas actúan comocorreceptores de las moléculas MHC. Elligando de CD4 son las regiones nopolimórficas de MHC-II.

19. e) De ahí el nombre de linfocito T.

20. e) La molécula CD3 no participa en elreconocimiento del antígeno, pero esesencial para la transducción de señalesactivadoras al interior de la célula, así comopara que el TCR se exprese en lamembrana. Puesto que el TCR es variable,es mejor marcador CD3.

21. c) Cuando el TCR de un linfocito T se une alantígeno presentado por las moléculasMHC en la membrana de las célulaspresentadoras del antígeno o de las célulasdiana, se transducen señales al interior dellinfocito que conducen a su activación yentrada en la fase G1 del ciclo celular;aumentan su tamaño, adquieren aspectoblástico y pasan a expresar antígenos deactivación como el receptor de latransferrina y el receptor de la IL2.

22. a) Los linfocitos T CD4+, denominadoscooperadores (Th), se caracterizan porproducir un diferente espectro de citocinasen respuesta al estímulo antigénico,pudiendo adoptar al menos dos patrones,Th1 y Th2.

23. e) El reconocimiento de péptidos presentadospor MHC-I por parte de los linfocitos Tinduce fenómenos de activación ytransducción de señales que provocan lasíntesis y liberación de vesículas secretorascon sustancias típicas de células con

79

Los Linfocitos T


función citotóxica (como las perforinas,fragmentinas, granzimas, etc.).

24. b) Asociado a las dos proteínas variables queconstituyen el TCR se encuentra un grupo deproteínas monomórficas denominado enconjunto CD3, que forman así el complejoTCR-CD3. Las cadenas CD3 sonimprescindibles para la transmisión de laseñal de reconocimiento antigénico alinterior celular. CD3 es la porción invariabledel complejo y está formado por, al menos,cuatro proteínas unidas de forma nocovalente, denominadas γ, δ, ε y ζ.

25. e) En el timo los linfocitos T adquieren, por unsistema genético combinatorial, el receptorpara antígeno de las células T (TCR), dandolugar al repertorio posible. Pero el desarrollode las células T en el timo (timocitos) estácontrolado por el TCR en dos procesoscríticos, la selección positiva y la selecciónnegativa, que garantizan la selección de loslinfocitos T restringidos por el MHC delhospedador y autotolerantes a susautoantígenos. Ese es el repertorio útil quesale del timo.

26. a) La selección positiva es el proceso por elcual a los clones de timocitos cuyo TCRreconoce moléculas MHC propias, se lespermite proliferar para madurar y, si sonautotolerantes, migrar a la periferia.

27. b) Si reconocen un antígeno, los linfocitos Bmaduros, permanecen en anergia hastaque encuentran la cooperación de unlinfocito T CD4+ en forma de contactos(CD40/CD40L) y factores solubles (IL4).

28. a) Atendiendo al patrón de secreción decitocinas, los LT cooperadores puedenclasificarse en Th1 y Th2. Los linfocitos Th1secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 eIL10. Las células Th1 activan macrófagos ylinfocitos T citotóxicos para eliminarpatógenos de crecimiento intracelular.

29. e) Como linfocitos T expresan en la superficiede su membrana las proteínas CD3 delcomplejo TCR/CD3. Además, pueden

dividirse en dos grandes grupos según laexpresión de las isoformas CD45RA yCD45RO de la molécula CD45 (o antígenoleucocitario común). Los linfocitos Texpresan de forma mutuamente excluyente dichas isoformas; los CD45RA+ son CD45RO-,y los CD45RA- son CD45RO+. Los CD45RA+

corresponden a linfocitos T naive o vírgenes,es decir, que no han tenido contacto con elantígeno.

30. a) Si encuentran un antígeno, los linfocitos Bmaduros permanecen en anergia hastaque encuentran la cooperación de unlinfocito T CD4+, produciéndose así lamaduración a célula plasmática y, siprocede, el cambio de isotipo deinmunoglobulina. Es crucial la cooperaciónde células T a través de contactos físicoscélula T/célula B (donde destaca por suimportancia CD40L, ya que en su ausenciano hay cambio de isotipo) y, además,citocinas promotoras de la proliferación ymaduración (IL2, IL4, IL10, IL6) secretadaspor los linfocitos T.

31. e) Al igual que ocurre con lasinmunoglobulinas, los genes que codificanlas cadenas del TCR están formados por launión de elementos génicos separados quecodifican para las regiones V, D, J y C. Estoselementos, en contraste con las Igs, sereordenan en el timo y los genes de TCR noparecen diversificarse mediante mutacionessomáticas de los genes reordenados,posiblemente debido a la necesidad dereconocimiento de las moléculas HLA.

32. e) Según la expresión de las isoformas CD45RAy CD45RO de la molécula CD45 (o antígenoleucocitario común). Los linfocitos Texpresan de forma mutuamente excluyente dichas isoformas; los CD45RA+ son CD45RO-,y los CD45RA- son CD45RO+. Los CD45RA+

corresponden a linfocitos T naive o vírgenes,es decir, que no han tenido contacto con elantígeno.

33. b) Tanto el subtipo Th1 como el Th2procederían de las células Thp (�p� deprecursoras y quiescentes, es decir, quetodavía no han encontrado al antígeno),las cuales, al ser estimuladas por el antígenodurante períodos cortos, se convertirían enTh0, capaces de secretar todas lascitocinas, tanto las propias de Th1 como lasde Th2. Con la estimulación persistente por


CA P Í T U L O V

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el antígeno, las células Th0 evolucionaríanhacia células Th1 o Th2.

Una vez dentro del organismo, lospatógenos pueden tener una replicaciónintracelular -obligada o facultativa-, oextracelular. La inmunidad humoral es ladefensa principal contra los patógenosextracelulares. Los polisacáridos de lascápsulas bacterianas son muyinmunogénicos y estimulan directamente laproducción de IgM por los linfocitos B. Laprincipal respuesta protectora es laproducción de IgG inducida por células Th2.Los linfocitos Th2 también inducen laproducción y activación de los eosinófilos,imprescindibles para la eliminación de losparásitos.

34. e) Los linfocitos T CD4+, denominadoscooperadores (Th), se caracterizan porproducir un diferente espectro de citocinasen respuesta al estímulo antigénico, dandodos patrones que son Th1 y Th2. Los linfocitosTh1 secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 eIL10. Las células Th1 activan macrófagos,linfocitos T citotóxicos y NK, de importanciadecisiva para la erradicación de lospatógenos de crecimiento intracelular. Lainmunidad humoral y el control de lospatógenos extracelulares están reguladospor las células Th2.

35. b) Las moléculas coestimuladoras tambiéndesempeñan un importante papel en latransducción de señal y activación de lacélula T. Se sabe que, al igual que la uniónde estas moléculas incrementa la afinidadde la interacción TCR/antígeno, intervienenactivamente en el proceso de transducciónde señal (CD2, CD45, CD4, CD8 y CD28 sonmoléculas imprescindibles para que seproduzca la activación de la célula T).

36. d) Los linfocitos T no reconocen antígenossolubles, sino presentados por moléculasMHC de clase I (los Tc) o II (los Th).

37. b) En función de las dos cadenas variables (αβo γδ) que constituyen el TCR podemosdiferenciar dos isotipos del TCR en humanos.

38. b) Dentro de cada uno de los isotipos del TCR(αβ o γδ) existe una gran variabilidad para elreconocimiento específico de los antígenos,que hace que cada linfocito T sea único eirrepetible. Asociado a las dos proteínas

variables que constituyen el TCR, seencuentra un grupo de proteínasmonomórficas denominado en conjuntoCD3, que forman así el complejo TCR-CD3.Las cadenas CD3 son imprescindibles parala transmisión de la señal dereconocimiento antigénico al interiorcelular. CD3 es la porción invariable delcomplejo y está formado por, al menos,cuatro proteínas unidas de forma nocovalente y denominadas γ, δ, ε y ζ.

39. b) La selección negativa induce una muertecelular programada (apoptosis) en lascélulas que se unen con alta afinidad a loscomplejos MHC-péptido endógenopresentados por las células del estromamedular del timo. Con este proceso segarantiza la eliminación de los linfocitos Tautorreactivos.

40. b) La molécula CD80 (B7) es expresada por lasAPC activadas y constituye el ligando de lamolécula CD28 de los linfocitos T, por lo quedesempeña un papel importante en laactivación de éstos.

41. c) Durante el desarrollo del linaje T en el timo,el TCRαβ participa en la selección positiva ynegativa, durante las cuales se inducendiversos programas funcionales en loslinfocitos T (proliferación, apoptosis, etc.). Sino existen las cadenas que forman elTCRαβ, no hay posibilidad de que se lleguea dar ni selección positiva, ni selecciónnegativa.

42. a) Los linfocitos T CD4+ cooperadores (Th)suelen ser clasificados en Th1 y Th2 según lascitocinas que producen. Los linfocitos Th1secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 eIL10. Las células Th1 activan macrófagos ylinfocitos T citotóxicos de importanciadecisiva para la erradicación de lospatógenos de crecimiento intracelular,mientras que la inmunidad humoral(producción de anticuerpos por linfocitos B)está inducida por células Th2. Las citocinasTh1 inhiben las respuestas Th2, y viceversa.

43. b) Se trata de sustancias capaces de estimularuna respuesta proliferativa de una granproporción de clones distintos de células T.Los superantígenos no necesitan serprocesados, y su punto de unión a lasmoléculas MHC de clase II no se produceen la �hendidura� de las zonas polimórficas

81

Los Linfocitos T


sino en otras adyacentes, por lo que sureconocimiento por las células T no presentarestricción por el MHC.

44. b) Las células T maduran, adquierenrepertorios funcionales y aprenden elconcepto de lo propio en el timo. El timodesarrolla la tarea de selección positiva delos clones que reconocen el MHC propio,que contienen a los que son útiles alhospedador.

45. b) Los linfocitos T CD4+, denominadoscooperadores (Th), se caracterizan porproducir un diferente espectro de citocinasen respuesta al estímulo antigénico, dandodos patrones que son Th1 o Th2.

46. a) Según el análisis de las citocinas queproducen, los linfocitos Th1 secretan, sobretodo, IL2, IFNγ y TNFβ, mientras que los Th2producen IL4, IL5, IL6 e IL10. Las células Th1activan macrófagos y linfocitos T citotóxicosde importancia decisiva para laerradicación de los patógenos decrecimiento intracelular. La inmunidadhumoral está inducida por células Th2.

47. c) El TCR reconoce simultáneamente elantígeno extraño y la molécula MHC de lacélula presentadora. El proceso dereconocimiento del complejoMHC/péptido antigénico es un procesodinámico que incluye un primer paso decomplejas interacciones célula-célula,antes de que se produzca un contactoproductivo que dé lugar a la activacióncelular. En estas interacciones preliminaresparticipan múltiples moléculas accesorias(CD2, CD4 o CD8, CD28, etc.). En ausenciade dichas interacciones, el linfocito Tqueda anérgico como garantía deautotolerancia frente a autoantígenos nopresentados por APC.

48. a) La selección positiva es tímica y garantiza larestricción por MHC (a los clones quereconocen el MHC propio se les permiteproliferar para madurar, y si sonautotolerantes, migrar a la periferia).

49. a) Para cada molécula de MHC-I, tenemos enla sangre una estirpe de linfocitos Tcrestringidos por ella, que no puede verpéptidos en otra.

50. b) Los superantígenos son sustancias capacesde estimular una respuesta proliferativa deuna gran proporción de clones distintos decélulas T. Los superantígenos no necesitanser procesados, y su unión a las moléculasMHC de clase II no se produce en la�hendidura� de las zonas polimórficas, sinoen otras adyacentes. En lo que concierne alTCR, no se unen a la conjunción formadapor las regiones Vα-Vβ, como ocurre con losantígenos convencionales, sino sólo adeterminados elementos Vβ.

51. a) Los linfocitos Th1 secretan, sobre todo, IL2,IFNγ y TNFβ, mientras que los Th2 producenIL4, IL5, IL6 e IL10. Las células Th1 activanmacrófagos, células NK y linfocitos Tcitotóxicos, de importancia decisiva para laerradicación de los patógenos decrecimiento intracelular. La inmunidadhumoral está inducida por células Th2.

52. b) La interacción de CD40 de los linfocitos Bcon el CD40L en las células T activadasconstituye una cooperación por contactoT-B de importancia crucial para ladiferenciación a célula plasmática.

53. c) La PHA (fitohemaglutinina) es un mitógenoque produce una estimulación selectiva delos linfocitos T, utilizada frecuentemente eninvestigación. Tiene afinidad por ciertosazúcares y agrega diversos receptores demembrana.

54. e) La selección positiva rescata todos loslinfocitos T cuyo TCR se une a algo en eltimo. Incluye, por definición, a losautorreactivos, pero éstos son purgadosdespués por la selección negativa.

55. d) CD1 recibe ese nombre por ser unmarcador temprano de diferenciación T,pero en realidad es una moléculapresentadora de lípidos.


CA P Í T U L O V

A V A N Z A D A S

1. d) Las citocinas pueden considerarse como unnuevo tipo de hormonas polipeptídicas, depeso molecular bajo (unos 20 kDa) y conefectos inmunológicos. Las demás sonproteínas implicadas en las lisis por linfocitosTc y NK.

2. d) En general, las citocinas actúan de formaautocrina/paracrina, aunque a vecespueden circular por la sangre y actuar deforma endocrina como la interleucina 6 (IL6)o el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).Su producción ocurre de forma transitoriadurante la activación celular en respuesta aun estímulo. Se unen a receptoresespecíficos de membrana, cuya expresión,sobre todo los de alta afinidad, suele sertambién un fenómeno transitorio durante laactivación celular.

3. b) Las moléculas de adhesión se agrupan encuatro familias principales: selectinas,diriginas, superfamilia de lasinmunoglobulinas e integrinas.

4. d) Hay múltiples fenómenos biológicos, normalesy patológicos, que dependen de la aposicióncélula-célula o de la adherencia de células acomponentes de la matriz extracelular. Larespuesta inmune, tanto su inducción yregulación, como su fase efectora, requierefenómenos de adhesión celular. Lalocalización preferente de las células inmunesen ciertos tejidos (placas de Peyer, ganglioslinfáticos, etc.), la cicatrización, las metástasisde células tumorales, la inflamación y latrombosis son también dependientes defenómenos de adhesión celular mediadospor receptores específicos de membrana.Diversas funciones celulares, como lacitotoxicidad mediada por células, lapresentación de antígenos a linfocitos T o laagregación plaquetaria, son ejemplos deinteracciones celulares mediadas porligandos y receptores de membrana.

5. d) Las selectinas desempeñan un papelfundamental en las etapas iniciales de laadhesión de linfocitos, monocitos yneutrófilos al endotelio y plaquetas. Elreconocimiento de sus ligandos se lleva acabo a través de su dominio lectina y depende de la presencia de Ca2+.

6. e) El término integrina refleja la capacidad dedichas moléculas para conectar (integrar) elmedio extracelular con el medio intracelular,generando señales en ambos sentidos. Deeste modo, la interacción de las integrinascon sus ligandos transmite señalesintracelulares que conducen a cambios enla morfología celular y a la expresión dedeterminados genes, e incluso a la puestaen marcha de procesos de proliferacióncelular. Por otra parte, el estado deactivación celular puede regular laactividad funcional de estos receptores,como la afinidad de la unión a sus ligandos.

7. c) Las quimiocinas inducen la quimiotaxis y lamigración de subgrupos de leucocitos.

8. d) Las quimiocinas tienen un papel críticocomo iniciadoras y promotoras de lasreacciones inflamatorias. Son producidaspor una gran variedad de células enrespuesta a estímulos exógenos (endotoxina,virus) o endógenos, como las citocinas IL1 yTNFα, y se caracterizan por tener un efectoquimiotáctico sobre distintos leucocitos uotras células (fibroblastos, células demelanoma), en las que determinan unincremento de su adhesión a las célulasendoteliales y/o su activación. Tienen unpeso molecular bajo (8-11 kDa) y se handividido en dos subfamilias, alfa y beta,basándose en criterios estructurales y en lalocalización cromosómica (en elcromosoma 4, las alfa; y en el cromosoma17, las beta). C5a, C4a, C3a tienen


CAPÍTULO VI

CITOCINAS Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

B Á S I C A S M E D I A S

actividad quimiotáctica, pero no sonquimiocinas.

9. a) El IFNγ es una de las citocinas típicamenteproducidas por el subtipo funcional Th1 delinfocitos T CD4+, y tiene la propiedad de serun potente activador de los monocitos-macrófagos, lo que constituye la base deque las células Th1 sean tan efectivas parainducir inmunidad celular.

10. c) La IL5 tiene un efecto restringido sobre loseosinófilos, de los que constituye el principalregulador de su crecimiento y activación.No está claro que promueva la proliferaciónde linfocitos B activados y su maduraciónhacia células secretoras deinmunoglobulinas. La IL5 forma parte delespectro de citocinas que secretan lascélulas T CD4+ Th2

11. c) La expresión de las integrinas, LFA-1 (αL β2),Mac-1 (αM β2) y p150, 95 (αX β2), que han sido renombradas CD11a/CD18,CD11b/CD18 y CD11c/CD18, estárestringida a leucocitos. LFA-1(CD11a/CD18) está presente en loslinfocitos, células NK, monocitos ygranulocitos.

12. e) Las moléculas de adhesión y las quimiocinasparticipan en el tráfico fisiológico delinfocitos entre los órganos de producción,los de maduración, los de interacción(ganglio, bazo) y los tejidos. La calnexina esuna chaperona de MHC-I.

13. e) La IL12 (también conocida como factorestimulante de los linfocitos NK) es unacitocina heterodimérica (formada por launión covalente de dos cadenas de pesomolecular de 40 y 35 kDa) producida sobretodo por monocitos-macrófagos enrespuesta a bacterias, productosbacterianos o parásitos, si bien puede serproducida por linfocitos B activados. Tienevarios efectos sobre los linfocitos T y loslinfocitos NK, en los que promueve laactivación y proliferación y la secreción decitocinas, particularmente IFNγ, siendo unacitocina de presencia obligada para que segeneren células Th1. El IFNγ induce actividadcitolítica en los linfocitos NK y, dado queestas células producen IFNγ al serestimuladas por las células diana, seproduce una retrorregulación positiva de suactividad, que resulta incrementada por laIL12, la cual, como se indicó antes, induce

actividad proliferativa y producción de IL2.Esta última también es un factor activadorde linfocitos Tc y NK.

14. c) La adhesión fuerte de los leucocitosactivados a las células endoteliales seproduce fundamentalmente por lainteracción de las integrinas leucocitariascon los receptores de la familia de lasinmunoglobulinas sobre células endotelialesactivadas por citocinas y agentesquimiotácticos.

15. a) Las citocinas IL1, IL6 y TNFα se considerancitocinas inflamatorias. Las múltiplesactividades de las citocinas puedendividirse en tres tipos: a) mediadores de lainflamación local y sistémica, b) activaciónlinfocitaria, y c) efectos sobre lahematopoyesis.

16. e) Los interferones α y β son producidos porleucocitos y fibroblastos, respectivamente,tras la estimulación por virus opolirribonucleótidos.

17. e) CD34 se expresa en precursores de célulashematopoyéticas y en células endotelialescapilares. Además de ser el ligando deCD62L y participar en la adhesión estromal,interviene, muy probablemente, en lamaduración de las células de la médulaósea. Se utiliza como marcador deprecursores hematopoyéticos.

18. b) La unión de CD28 con su ligando CD80constituye la principal señal coestimuladorade linfocitos T. CD40 es ligando de CD40L(CD154); CD54 (ICAM 1) lo es de LFA 1(CD11a/18); CD72 de CD5, y CD58 de CD2.

19. d) La IL4 es producida principalmente porlinfocitos T CD4+, aunque probablementesea también producida por basófilos ymastocitos, y actúa sobre los linfocitos B, losT y los monocitos-macrófagos. En loslinfocitos B, induce aumento de la expresiónde moléculas MHC de clase II y CD23 enlinfocitos B quiescentes y proliferación delinfocitos B activados por anti-inmunoglobulina y por el anticuerpomonoclonal anti-CD40, así como lamaduración hacia célula secretora deinmunoglobulina y el cambio de clase deIgM hacia IgG4 e IgE humanas. La IL10, encambio, induce IgA.


CA P Í T U L O VI

20. a) El contacto inicial de los leucocitos y lascélulas endoteliales es un proceso aleatorio,pero se incrementa notablemente en sitiosde inflamación local o trauma poralteración del flujo local. La adhesión inicialde los leucocitos a las células endoteliales(rodamiento) está mediada por la unión delas selectinas leucocitarias a sus ligandosendoteliales (CD62L-CD34).

21. d) Las quimiocinas como la IL8 ejercen sufunción por unión a receptores demembrana que pertenecen a unasuperfamilia de receptores que secaracterizan por poseer siete dominiostransmembranales y estar acoplados aproteínas G.

22. a) Las lectinas son proteínas con afinidad porcarbohidratos, ampliamente utilizadascomo agentes mitogénicos.

23. e) Las selectinas y sus ligandos, las diriginas,están implicadas en la fase inicial deadhesión leucocitaria a células endotelialespróximas al lugar de inflamación. Favorecenel contacto inicial o rodamiento sobre lascélulas endoteliales.

24. c) La unión de la citocina a su receptor en lacélula diana genera una señal intracelularen la que intervienen un gran número deproteínas, entre ellas se encuentran tirosín-quinasas de la familia JAK (Janus AssociatedKinase), que reclutan y activan factores detranscripción de la familia STAT (SignalTransducer and Transcription).

25. e) La adhesión inicial de los leucocitos a lascélulas endoteliales (rodamiento) estámediada por la unión de las selectinas a susligandos, miembros de la familia de lasdiriginas vasculares. La adhesión fuerte delos leucocitos activados a las célulasendoteliales se produce fundamentalmentepor la interacción de las integrinasleucocitarias con los receptores de la familiade las inmunoglobulinas sobre célulasendoteliales activadas por citocinas yagentes quimiotácticos. Éstos se producenlocalmente en los focos inflamatorios pormicroorganismos, leucocitos infiltrantes o por

las propias células endoteliales. Lamigración transendotelial también estámediada por la interacción de integrinasleucocitarias con receptores endoteliales dela familia de las inmunoglobulinas en célulasactivadas por citocinas.

26. d) Desde el punto de vista de su estructura, lasintegrinas son heterodímeros compuestospor dos cadenas polipeptídicas demembrana, denominadas α y β, que estánasociadas de forma no covalente. CD18 esla subunidad β de la subfamilia de lasintegrinas β2.

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A V A N Z A D A S

1. d) Los componentes solubles son proteínasdel complemento, reactantes de faseaguda y citocinas. La activación delcomplemento por la vía clásica requiere lapresencia de anticuerpos específicos, porlo que entraría a formar parte de lainmunidad adquirida.

2. b) Existen dos componentes celulares innatos:1) el sistema fagocítico, cuya función esingerir y digerir los microorganismosinvasores, y 2) las células agresoras naturaleso linfocitos NK (del inglés Natural Killer), cuyafunción es destruir ciertos tumores,microorganismos y células infectadas porvirus. De todos ellos, los macrófagos son losmás resistentes en tejidos, por lo que estánen primera línea.

3. e) Las células NK son linfocitos con actividadcitotóxica o citolítica innata. A diferenciade los linfocitos Tc, estas células noexpresan TCR, ni maduran en el timo.Tienen, en cambio, receptores innatoscapaces de detectar la ausencia demoléculas de histocompatibilidad, algomuy común en células infectadas por virus.No todos los patógenos intracelulares sonvirus.

4. b) La respuesta a helmintos está mediada porla IgE y los eosinófilos, por lo tanto esnecesaria una correcta cooperación T-Bgarantizada por los linfocitos Th2, quefavorecen la inmunidad humoral y ladiferenciación de los eosinófilos.

5. c) Las respuestas de tipo Th1 parecendesencadenarse, preferentemente, frente aantígenos intracelulares (virus, bacterias,protozoos); estas respuestas se caracterizanpor la alta producción de IL2 e IFNγ. Elcomplemento y las Igs no alcanzan elcitoplasma.

6. e) Aunque la detención de la respuestainmune está determinadafundamentalmente por la eliminación totaldel patógeno, existen otros mecanismosendógenos que regulan la activación deeste sistema.

7. d) Género de bacterias de la familiamicobacteriáceas, orden actinomicetales.Son bacilos delgados, gram-positivos,acidorresistentes y de crecimiento lento. Sonmicroorganismos intracelulares fáciles deingerir, pero no pueden ser digeridos a no serque el macrófago reciba una señal deactivación, normalmente por IFNγ.

8. d) La respuesta inmune adaptativa secaracteriza por el aprendizaje, laadaptabilidad, la especificidad y lamemoria. El componente celular es ellinfocito y el componente soluble lasinmunoglobulinas y las citocinas.

9. c) La primera línea de defensa frente a lasinfecciones la constituyen las barrerasfísicas, como la piel, y la protecciónquímica, como el ácido gástrico o lalisozima. En las personas quemadas, lasuperficie afectada determina lasupervivencia, más que cualquier factorinmunológico.

10. c) Existen antígenos frecuentes en lospatógenos (lipopolisacáridos, polisacáridosbacterianos y proteínas muy grandes) quepueden inducir anticuerpos IgM enausencia de células T.

11. c) El sistema inmune surgió durante laevolución de los vertebrados para combatirlas infecciones causadas por virus,bacterias, protozoos, hongos y helmintos.Estos patógenos pueden ser responsablesde infecciones intracelulares o


CAPÍTULO VII

LA RESPUESTA INMUNE

B Á S I C A S

extracelulares, para las cuales la respuestainmune debe ser diferente.

12. c) Los linfocitos NK pueden matar de formapreferente células diana que expresenpoco o nada MHC de clase I. Las células NKmatan a algunas células infectadas porvirus y a algunas bacterias (p. ej. Salmonellatyphi).

13. c) Además de la señal de activacióngenerada por el contacto TCR-complejoMHC/antígeno, los linfocitos T efectoresnecesitan recibir señales adicionales deactivación, basadas fundamentalmente enla unión de CD80 (también llamada B7) oCD86 con la molécula CD28 del linfocito T.La señal coestimuladora a través de CD28es más necesaria en las células vírgenes(CD45RA) que en los linfocitos de memoria.Si esta coestimulación no tiene lugar, lacélula queda anérgica, preservándose laautotolerancia.

14. d) La unión del TCR con el complejoMHC/antígeno puede no ser suficiente parainducir la activación de las células T, esnecesaria una señal de coactivación. Estasegunda señal está mediada por la unión delCD28 de la superficie de la células T conCD80 o CD86 de la APC. Una vez activada, lacélula T induce CTLA-4, que es un homólogode CD28 que transmite señales de inhibición,quizá para apagar la respuesta. La ausenciade una interacción CD28/CD80-CD86 puedehacer a la célula T anérgica o tolerante.

15. a) Los virus son parásitos intracelularesobligados que se replican en el interiorcelular y se pueden clasificar según su tipode diseminación en extracelulares (p. ej.poliovirus), intracelulares (p. ej. herpes) o dediseminación mediante integración celular(p. ej. retrovirus). La protección frente a losvirus depende de su tipo de diseminación yse produce en dos etapas: en la fase inicial,cuando el virus tiene que invadir las células,o después, cuando el virus intracelular esinaccesible a los anticuerpos. Existen tresmecanismos de inmunidad natural: a)producción de IFN por las célulasinfectadas, que protege a otras de lainfección; b) células NK que, en ausenciade anticuerpos específicos, son capaces delisar células infectadas por varios virus ycuya actividad es incrementada por el IFN,y c) macrófagos. Las respuestas específicassuelen estar mediadas por una

combinación de respuesta humoral ycelular. Los anticuerpos en el suero y en lassecreciones constituyen la mejor protecciónen las fases iniciales de la infección y en lasenfermedades en las que la viremia estáestrechamente relacionada con lapatogénesis (poliomielitis, sarampión,paperas, viruela, etc.). Los anticuerpospueden neutralizar el virus extracelular osensibilizar las células infectadas para quesean lisadas por el complemento.

16. c) Una importante función de los macrófagoses contribuir a las respuestas adaptativas(tanto si los mecanismos inmunes innatosacaban con la infección, como si no). Estolo realizan procesando y presentando sobrelas moléculas HLA los antígenosprocedentes de los patógenos fagocitados.No puede generarse una respuesta Bporque, para ello, tendría que quedar algúnpatógeno o antígeno libre para suinteracción con el BCR.

17. e) Los efectos sistémicos se denominancolectivamente respuesta de fase aguda,porque ocurren tras ciertas infecciones ydespués vuelven a la normalidad (como lafiebre o la neutrofilia), mientras que elestornudo es un efecto inmediato.

18. e) Todos estos efectos innatos persiguenaumentar el número de células y moléculasen la zona infectada para garantizar sucuración.

19. c) Esta función está mediadafundamentalmente por las integrinas, queposeen numerosos receptores paraproteínas de la matriz extracelular, como elcolágeno, la laminina y la fibronectina.

20. e) Los anticuerpos preexistentes, a través delreceptor FcγRII, pueden inhibir a aquelloslinfocitos B vírgenes que también soncapaces de reconocer al antígeno, peroque ya no son necesarios porque existencélulas B de memoria con alta afinidadpara dicho antígeno, que son activadas poridéntico estímulo.

21. d) Los anticuerpos antiidiotípicos sonanticuerpos dirigidos contra la regiónvariable de otros anticuerpos.

87

La Respuesta Inmune


A V A N Z A D A S

1. c) La hipersensibilidad de tipo IV está originadapor la respuesta de células T, tanto frente aantígenos solubles como a antígenosasociados a células, siempre restringidos porMHC. El ejemplo clásico es la alergia a lascorreas metálicas de reloj (dermatitis porcontacto). En este caso el cromo y el cincgeneran linfocitos Tc específicos restringidospor MHC.

2. e) La enfermedad hemolítica del reciénnacido se presenta por el paso de célulasRh+ del feto a la circulación de la madre Rh-. Una vez que se forma anticuerpo anti-Rh (anti-D) en la madre, los anticuerpos IgGatraviesan la placenta y originan hemolisisde los eritrocitos fetales. Las madres Rh- sesensibilizan durante el embarazo o duranteel parto como resultado de hemorragiafetal transplacentaria. En la actualidad sepuede suprimir casi totalmente lainmunización con Rh si se administrainmunoglobulina con títulos elevados deinmunoglobulina anti-Rh (anti-D).

3. e) Las inmunodeficiencias pueden ser primariaso secundarias. Las primarias están causadaspor un defecto genético en algúncomponente del sistema inmunitario. Lassecundarias son un deterioro del sistemainmunitario debido a una enfermedad enuna persona previamente normal.

4. e) Las reacciones del tipo III son reacciones porinmunocomplejos (IC), debidas al depósitode IC antígeno-anticuerpo circulantessolubles en los vasos o el tejido.

5. b) Cuando anticuerpos IgE específicos, unidosa receptores de membrana de loseosinófilos, se unen a antígenos presentes enparásitos helmintos que no puedenfagocitarse, se provoca la rápida liberaciónde su contenido granular, compuesto porpotentes mediadores cito- y neurotóxicos,

que son capaces de destruir al patógeno. Elpapel de la IgE en la alergia es un efectoindeseable, no su papel biológico.

6. c) Las enfermedades autoinmunes puedenclasificarse, dependiendo de si la respuestaestá dirigida principalmente frente aantígenos localizados en determinado tejidoo a antígenos muy extendidos, en órgano-específicas o no órgano-específicas,respectivamente.

7. e) Los fallos del sistema inmune por defecto opor exceso generan enfermedades(inmunodeficiencia, autoinmunidad,alergia).

8. e) Los fagocitos constituyen la primera línea dedefensa celular frente a infeccionesbacterianas o fúngicas. Su función esdetener el crecimiento de la infección en elinterior de los tejidos mediante fagocitosis,hasta que se ponga en funcionamiento elsistema inmune específico. Los distintosdefectos de los fagocitos, por tanto, seasocian a la persistencia de infeccionesbacterianas y fúngicas.

9. b) Las distintas deficiencias del sistema delcomplemento se asocian con infeccionespor bacterias piógenas y con la dificultaden la eliminación de inmunocomplejos.Estos pueden activar directamente elcomplemento. Entonces, los componentesactivos C4b y C3b resultantes se unencovalentemente al inmunocomplejo, quees eliminado de la circulación mediantela unión de C4b y de C3b al CR1 de lasuperficie de los eritrocitos. Los hematíeslos transportan hasta el hígado y el bazo,donde macrófagos residentes separan, sindañar al eritrocito, los inmunocomplejosque posteriormente degradan.


CAPÍTULO VIII

INMUNOPATOLOGÍA

B Á S I C A S

10. b) El VIH infecta linfocitos CD4+ a través de launión de la proteína vírica gp120 con lamolécula CD4, pero se apoya en otrasmoléculas: los receptores de quimiocinas.

11. b) El papel del anticuerpo humoral en elrechazo del injerto es evidente cuando elreceptor ha sido sensibilizado previamente(por embarazos, transfusiones sanguíneas otransplantes previos) al HLA del injerto. Eltransplante en estas circunstanciasconduce de forma casi invariable a unrechazo hiperagudo mediado poranticuerpo, que destruye el injerto en horase incluso en minutos tras larevascularización. Esta reacción de rechazose caracteriza por una trombosis de losvasos pequeños, y el infarto del injerto noresponde a los tratamientosinmunosupresores conocidos.

12. d) La hipersensibilidad de tipo IV estáoriginada por la respuesta de células T,tanto frente a antígenos solubles como aantígenos asociados a células, siemprerestringido por MHC. El ejemplo clásico es laalergia a las correas metálicas de reloj(dermatitis por contacto)

13. c) Un injerto trasplantado entre dos individuosgenéticamente distintos, peropertenecientes a la misma especie es unaloinjerto. El trasplante alogénico es el máscomún en la práctica clínica. Elxenotrasplante se realiza entre especiesdistintas.

14. d) El rasgo más característico de los individuosinmunodeficientes es la tendencia quetienen a desarrollar infecciones repetidas deorigen vírico, bacteriano, fúngico oparasitario, a menudo por microorganismosque raramente causan enfermedades. Estasinfecciones pueden ayudar a descubrir quécélulas o proteínas del sistema inmune seencuentran afectadas.

15. c) El VIH infecta linfocitos CD4+ a través de launión de la proteína vírica gp120 con lamolécula CD4, pero se apoya en otrasmoléculas: los receptores de quimiocinas.

16. e) Aunque la función del sistema inmune es ladefensa frente a la infección, parece quetambién tiene un papel en la eliminación dealgunos tipos de tumores, como sostienenlas teorías sobre vigilancia inmunológica. Sinembargo, lo cierto es que la regresión o

desaparición de un tumor espontáneo esalgo infrecuente. Las razones enumeradaspueden explicar que sean reconocidos ydestruidos por el sistema inmune.

17. c) La reacción de injerto contra hospedadores un tipo especial de rechazo en el quecélulas T inmunocompetentes del donantereaccionan frente a los antígenos de unreceptor inmunodeprimido. Por eso sepurgan de linfocitos T las médulas.

18. b) La autotolerancia se adquiere durante eldesarrollo de los linfocitos T y B poreliminación o inactivación de los clonescelulares potencialmente autorreactivos.

19. b) Como regla, los pacientes conenfermedades atópicas (incluida ladermatitis atópica) tienen unapredisposición heredada a desarrollarhipersensibilidad mediada por IgE asustancias inhaladas e ingeridas (alergenos)que no son perjudiciales para las personasno atópicas. Excepto en la dermatitisatópica, los anticuerpos IgE suelen mediar lahipersensibilidad de tipo I. Otrashipersensibilidades están mediadas por IgG(II), inmunocomplejos (III) o linfocitos T (IV).

20. d) La hipersensibilidad por contacto es unahipersensibilidad de tipo IV. Son reaccionesde hipersensibilidad tipo tuberculínico,celular o retardadas, causadas por linfocitosT sensibilizados tras el contacto con unantígeno específico. Algunos trastornosclínicos en los que se consideranimportantes las reacciones del tipo IV son ladermatitis por contacto, la neumonitis porhipersensibilidad, el rechazo de unaloinjerto, los granulomas debidos amicroorganismos intracelulares, algunasformas de sensibilidad a fármacos, latiroiditis y la encefalomielitis que sigue a lavacuna de la rabia.

21. b) En las deficiencias de la vía clásica, laenfermedad se origina por la dificultad deopsonizar bacterias piógenas y eliminarinmunocomplejos, lo cual puede causardaño tisular e inflamación debido a laactivación de macrófagos, conconsecuencias clínicas graves como el

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Inmunopatología


M E D I A S

Lupus eritematoso sistémico y otrasenfermedades autoinmunes porinmunocomplejos.

22. b) Existen dos mecanismos implicados en lageneración de tolerancia: la eliminación decélulas autorreactivas por apoptosis(deleción clonal), en el caso de que losantígenos propios reconocidos seanmultivalentes, y la inactivación por anergiaen el caso de antígenos pequeños solubles.Los linfocitos B potencialmenteautorreactivos son purgados o inactivados,ya sea en la médula ósea (toleranciacentral), o bien en los tejidos (toleranciaperiférica).

23. c) Las alergias son reacciones dehipersensibilidad de tipo I en las que losantígenos inocuos (alergenos) se combinancon anticuerpos IgE específicos que estánunidos a los receptores de membrana en losmastocitos tisulares y los basófilossanguíneos.

24. c) En muchas enfermedades (p. ej. Miasteniagrave, enfermedad de Graves) se handescrito anticuerpos frente a los receptoresde la membrana celular. En la Miasteniagrave, los autoanticuerpos están dirigidosfrente a la cadena α del receptor deacetilcolina de las uniones neuromusculares,y bloquean la señalización neuromuscular,favoreciendo la internalización ydegradación enzimática de dichosreceptores. El resultado clínico es la fatigamuscular. Sin embargo, en el caso de laenfermedad de Graves, los anticuerpos seunen al receptor de la hormona estimulantedel tiroides (TSH), e inducen una producciónmasiva de hormona tiroidea. Como nobloquean, sino que estimulan la célula, elresultado es un hipertiroidismo.

25. c) En los pacientes con enfermedad deGraves se ha identificado un anticuerpocontra el receptor de la hormonaestimulante del tiroides (TSH), que simula elefecto de la TSH sobre su receptor yocasiona hipertiroidismo.

26. a) Las células NK son linfocitos con capacidadcitotóxica innata que carecen de TCR, peroque poseen receptores innatos capaces dedetectar la ausencia de histocompatibilidad,algo muy común en células infectadas porvirus. Por lo tanto, padecen infeccionesrecurrentes de origen vírico.

27. b) Los mastocitos pueden describirse comoverdaderas minas antipersona (célulasrecubiertas de IgE unida a los receptorespara la porción Fc de la inmunoglobulina)del sistema inmune. Al pisarlas (unión de laIgE a un antígeno específico), el patógenolas activa y explotan liberando grandescantidades de mediadores inflamatoriospreformados.

28. d) En la hipersensibilidad retardada, loslinfocitos T sensibilizados que se activan porel contacto con un antígeno específicopueden causar una lesión inmunitaria (elhabón cutáneo) por un efecto tóxicodirecto o a través de la liberación desustancias solubles. En el cultivo tisular, loslinfocitos T activados destruyen las célulasdiana tras la sensibilización por contactodirecto. Las citocinas que liberan loslinfocitos T activados son varios factores queafectan a la actividad de los macrófagos,los neutrófilos y las células agresoraslinfoides.

29. c) Las moléculas de histocompatibilidad declase I y II juegan un papel fundamental enla maduración de los linfocitos T en el timo,donde, mediante contactos con el receptorde la célula T, regulan la selección positiva ynegativa de los timocitos que serán útilesposteriormente para elaborar la respuestainmune. Los individuos con deficiencia declase I tienen un defecto selectivo delinfocitos T CD8+, con ausencia de funcióncelular (citotoxicidad), desarrollandoinfecciones virales de repetición. Lamolécula afectada es la proteínatransportadora TAP.

30. b) La deficiencia de clase II en las célulaspresentadoras de antígeno se asocia conuna grave disminución de los linfocitos ThCD4+ (cooperadores), ya que dichasmoléculas son necesarias para su desarrollointratímico. Los pacientes sufren infeccionesde repetición, especialmente del tractodigestivo. El defecto genético de estainmunodeficiencia, de gran mortalidad, seencuentra en varias proteínas reguladorasde la transcripción de los genes HLA declase II.

31. d) El 95% de los enfermos con pénfigo vulgarposee HLA-DR4/DQw3 o HLA-DRw6/DQw1, yse piensa que el pénfigo puede segregarcon los alelos DQ.



32. b) Un ejemplo de enfermedad autoinmunemediada por anticuerpos frente a antígenosde la superficie celular es la púrpuratrombopénica. En ella, las moléculas deautoanticuerpos se unen a CD41a (unaintegrina plaquetaria) y causan sudestrucción por lisis mediada porcomplemento, o por fagocitosis. El resultadoclínico es la trombopenia.

33. e) El rechazo puede ser evitado reduciendo lasdiferencias HLA entre donante y receptor(máxima histocompatibilidad) ydescartando a los receptores conanticuerpos preformados (mínimaaloinmunidad).

34. e) La realización de xenotrasplantes estádificultada por varios factores. El principalproblema es la existencia en el receptor deanticuerpos xenorreactivos naturales, quereaccionan inmediatamente frente adeterminados carbohidratos expresados enel endotelio del xenoinjerto, lo cual activa lavía clásica del complemento y produce elrechazo hiperagudo. Además, el propiocomplemento se activa sobre el xenoinjerto,al no protegerle sus proteínas reguladorasde membrana, que son restringidas a cadaespecie.

35. d) El ejemplo mejor conocido de lesiónautoinmunitaria asociada a complejosantígeno-anticuerpo (inmunocomplejos)solubles es la nefritis asociada al Lupuseritematoso sistémico (LES). En el LES y enotras enfermedades autoinmunitariassistémicas (en contraposición a lasespecíficas de órgano) se producendiversos autoanticuerpos.

36. d) El papel del anticuerpo humoral en elrechazo del injerto es evidente cuando elreceptor ha sido sensibilizado previamente(por embarazos, transfusiones sanguíneas otransplantes previos) al HLA del injerto.

37. b) Cuando los anticuerpos tiroestimulantes(anti-TSH) de una madre tirotóxicaatraviesan la placenta ocasionanhipertiroidismo neonatal, que se resuelve alas pocas semanas una vez que la IgGmaterna es catabolizada.

38. e) Las células de la inmunidad innata soncapaces de unirse a los patógenosmediante receptores innatos quereconocen componentes de su membrana

o pared celular, como por ejemplo, el LPSRo receptor de lipopolisacáridos (CD14).

39. c) El transplante de médula es el tratamientode elección para niños coninmunodeficiencia combinada severacongénita y sus variantes, debido a sugravedad. No está indicado en los otroscasos, porque el complemento se sintetizaen el hígado o porque hay tratamientosmás sencillos como las Igs intravenosas.

40. d) El Síndrome de Di George es unainmunodeficiencia congénitacaracterizada, desde el punto de vistaanatomopatológico, por una ausencia ohipoplasia del timo y de las glándulasparatiroides y, desde el punto de vistainmunológico, por una inmunodeficienciaparcial o completa de células T, pero unainmunidad de células B normal o casinormal.

41. c) Deficiencia de CD40L (CD154) o síndromede Hiper IgM es una inmunodeficienciacongénita, habitualmente ligada alcromosoma X, caracterizada porconcentraciones elevadas de IgM,concentraciones reducidas de IgG e IgA,neutropenia intermitente, concentracionesnormales de células B y susceptibilidad a lasinfecciones. En la agammaglobulinemia nohay IgM.

42. e) La evaluación previa del trasplantegeneralmente comprende la verificación dela compatibilidad AB0 entre el donante y elreceptor y la existencia de una pruebacruzada negativa para anticuerpos tisulares(ausencia de reactividad significativa entrelos leucocitos del donante y el suero delreceptor in vitro), así como tipificación tisularpara la compatibilidad HLA.

43. e) Se denomina rechazo crónico a la pérdidade injertos a partir de los tres meses. Secaracteriza por el deterioro funcionalprogresivo del órgano trasplantado. Laetiología de este tipo de rechazo no estábien definida, pero no responde a lainmunosupresión.

91

Inmunopatología


44. c) Todas las personas, excepto los lactantesmenores de 6 meses y aquellas de tiposanguíneo AB, tendrán anticuerposnaturales a un título de 1:8 (anti-A) y/o de1:4 (anti-B) o superior.

45. b) El VIH infecta linfocitos CD4+ a través de launión de la proteína vírica gp120 con lamolécula CD4. Además de expresar CD4, lacélula diana debe expresar al menosalgunos de los receptores de quimiocinas(RQ) que el virus utiliza como correceptor:CCR3, CXCR4 (fusina) o CCR5.

46. a) La estimulación de las células T o losmacrófagos infectados con el virus latenteactiva la replicación del VIH a través de unaumento en la concentración intracelularde dímeros de NFκB, que se unen asecuencias consenso en la regiónpotenciadora del VIH.

47. e) Existen dos mecanismos implicados en lageneración de tolerancia: la eliminación decélulas autorreactivas por apoptosis, en elcaso de que los antígenos propiosreconocidos sean multivalentes, y lainactivación por anergia en el caso deantígenos pequeños solubles.

48. c) La presencia de aloinmunidad previa altrasplante se pone de manifiesto mediantepruebas cruzadas, en las que se ensaya elsuero del receptor con las células deldonante.

49. b) Mediante la prueba cruzada con linfocitos,se elimina a aquellos donantes que poseananticuerpos preformados contra losaloantígenos del donante que pudieranprovocar el rechazo hiperagudo.

50. d) La agammaglobulinemia ligada alcromosoma X se caracteriza porconcentraciones de IgG <100 mg/dL yconcentraciones de otras inmunoglobulinasbajas o ausentes, células B reducidas oausentes, inmunidad celular intacta e iniciode infecciones pasados los 6 meses deedad (cuando los anticuerpos maternosdesaparecen). La enfermedad estácausada por un defecto en el gen Btk(tirosín-quinasa de Bruton), necesario parala diferenciación de las células pre-B a

células B. En cada familia hay variantesdiferentes del gen defectuoso.

51. c) La mayoría de los pacientes tienenconcentraciones de IgG y otros anticuerposnormales o casi normales, pero unacapacidad de respuesta de anticuerposreducida frente a ciertos antígenos. Se handescrito infecciones respiratorias, otitismedia, enfermedad pulmonar crónicarecurrentes o crónicas y meningitisrecurrentes.

52. b) Los leucocitos no producen peróxido dehidrógeno, superóxido ni otras especiesactivadas del O2 por un déficit de lanicotinamida adenina dinucleótido fosfato(NADPH) oxidasa. Los cuatro componentesestructurales básicos de la NADPH oxidasason dos subunidades de membrana (gp91phox y p22 phox) del citocromo b558 y dossubunidades proteicas citosólicas (p47 phoxy p67 phox). En la variante ligada alcromosoma X (57% de los casos), los genesmutados son el gp91 phox y, en las tresformas autosómicas recesivas, el genmutado es el p47 phox (33%), el p22 phox(5%) o el p67 phox (5%).

53. a) La ataxia telangiectasia es un trastornoneuroinmunológico progresivo, de herenciaautosómica recesiva, causado pormutaciones en el gen ATM, que codificapara una proteína que interviene en ladetección del daño en el DNA bicatenario,la regulación del ciclo celular, la reparacióndel DNA y procesos de recombinaciónsomática. Por lo tanto, los individuosafectados por este síndrome tienenproblemas para detectar y reparar el dañoproducido por las radiaciones ionizantes (nodeben exponerse al sol o a los rayos X, porejemplo). Asimismo, la mayoría de lospacientes poseen una concentraciónelevada de AFP, síntoma de un defecto deformación y maduración de órganos.

54. b) Aunque hay casos aislados de deficienciasmuy selectivas de linfocitos NK, por logeneral las deficiencias de estas células seasocian a deficiencias de fagocitos o delinfocitos T. En la única deficiencia selectivade NK descrita el paciente sufría infeccionesrepetidas por virus del grupo herpes(varicela, citomegalovirus y herpes simple),lo que refuerza la idea de que los linfocitosNK protegen de los patógenos intracelularesy complementan a los linfocitos citotóxicos.



A V A N Z A D A S

55. c) Debido a que el defecto genético quecausa la enfermedad afecta a unaproteína que interviene en la reparación delDNA, los pacientes son muy susceptibles adesarrollar tumores. Los individuosheterocigotos para la mutación tambiénpresentan mayor susceptibilidad adesarrollar cáncer que los individuos sanos.La causa de este hecho no está muy clara;parece ser un problema en el descenso deconcentración de proteína normal conrespecto a la población sana.

56. d) El trastorno se asocia con un alto grado deneoplasias malignas (especialmenteleucemia, cáncer gástrico y tumorescerebrales) y un aumento de roturascromosómicas por radiación,probablemente indicativo de un defecto enla reparación del DNA. Se han identificadoanomalías genéticas. Los pacientes amenudo carecen de IgA e IgE y tienenanergia cutánea y un defecto inmunitariocelular progresivo. La alfafetoproteína séricasuele estar elevada.

57. b) Es un trastorno heterogéneo que aparece porigual en los dos sexos y que se caracteriza porel inicio de infecciones bacterianas recu-rrentes, habitualmente en la segunda o terceradécada de la vida, debido a una marcadareducción de las concentraciones de Ig yanticuerpos. Un número normal de células Bdistingue a la inmunodeficiencia variable de laagammaglobulinemia ligada al cromosoma X.La inmunidad celular suele estar intacta,aunque puede estar alterada en algunospacientes; en otros, se han descritoalteraciones inmunorreguladoras de lascélulas T.

58. e) Se caracterizan por una anómala expresióny función del complejo TCR-CD3,consecuencia de mutaciones en los genesque codifican las cadenas CD3γ, dandolugar a defectos debidos a un descensoselectivo en la población de linfocitos TCD45RA, asociado a un defecto en laexpresión y función del complejo TCR/CD3.

59. c) El defecto se encuentra en el gen quecodifica para la tirosín-quinasa asociada ala cadena ζ del complejo TCR/CD3denominada ZAP-70. Estos pacientes carecen de linfocitos T CD8+, mientras que el número de linfocitos T CD4+ está dentrode los rangos de normalidad aunque lascélulas no son funcionales, sugiriendo este

hecho que ZAP-70 está relacionada con laselección tímica de linfocitos T CD8+ (perono CD4+) y en la transducción de señalesdel linfocito T CD4+ maduro.

60. d) Es la inmunodeficiencia severa combinada(SCID, Severe CombinedImmunoDeficiency) más frecuente (50-60%del total), se hereda ligada al cromosoma X(Xq13.1-13.3), y el defecto último se debe amutaciones del gen de la cadena γ delreceptor de la IL2, cadena que forma partetambién de los receptores para otrascitocinas (al menos los de IL4, IL7, IL9 e IL15).La falta de esta cadena conlleva laausencia del receptor de alta afinidad paraIL2 (formado en condiciones normales porlas cadenas α, β y γ), lo que da lugar a unaalteración de las funciones ejercidasnormalmente por dicha citocina:proliferación y expansión clonal de células T CD4+, maduración de linfocitos CD8+,maduración tímica de linfocitos T,activación de células NK y proliferación decélulas B, entre otras.

61. a) Es una rara enfermedad autosómicarecesiva (hasta la fecha se han descritomenos de 100 pacientes) caracterizada porinfecciones bacterianas y fúngicas desdelas primeras semanas de vida. La causa dela enfermedad es un defecto genéticoautosómico (cromosoma 21) en la moléculaCD18, que forma la cadena β (95 kDa) deuna serie de moléculas de superficie(CD11a/CD18, CD11b/CD18 o CR3 yCD11c/CD18 o CR4) de la familia de las integrinas β2; estas proteínas están encargadas de la unión de las células alendotelio y de la fagocitosis de partículasrecubiertas de complemento. Por ello, enestos pacientes, la mayoría de las funcionesde adhesión y la fagocitosis de bacteriasdependiente de C3b están disminuidas.

62. c) La Btk es una tirosín-quinasa linfomieloidenecesaria para la expansión de la célula B. Laausencia de dicha proteína implica ausenciade células B maduras y, en consecuencia, deinmunoglobulinas circulantes.

63.e) La tiroiditis de Hashimoto es una enfermedadautoinmune que se caracteriza por lapresencia de anticuerpos contra antígenostiroideos. En más del 90% de los casos hayanticuerpos para la tiroglobulina humana;entre el 30 y el 40% de los pacientes, para elsegundo componente del coloide; y en el

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Inmunopatología


85-100%, para el antígeno microsomal(peroxidasa tiroidea). Los anticuerposantiperoxidasa tiroidea y antitiroglobulinapueden actuar como citotóxicos para lascélulas tiroideas, ya que ambos antígenos sepueden expresar en la membrana celular.Los mecanismos patogénicos que llevan a ladestrucción de la glándula están mediadospor los anticuerpos que reaccionan con losantígenos en la membrana celular y laconsecuente activación del complemento,y por células con actividad citotóxicadependiente de anticuerpos.



1. a) La centrifugación en un gradiente dedensidad es un método rápido y simple depurificación de células mononucleares desangre periférica, basado en la diferenciade densidad que existe entre las célulasmononucleares y otros elementos que seencuentran en la sangre.

2. e) La citometría de flujo es una técnica quepermite el análisis rápido de la morfologíade las células en un medio líquido. Se basaen la reflexión/refracción de un delgadorayo láser que incide sobre cada célulasegún van pasando. Además analiza lapresencia o ausencia de proteínas celularespara las que exista un anticuerpo, oparámetros bioquímicos para los que existaun compuesto fluorescente adecuado. Sebasa en la capacidad de los fluoróforos deexcitarse al absorber la luz de unadeterminad longitud de onda, (longitud deonda de excitación) y emitir luz a unalongitud de onda superior (longitud de ondade emisión). Así, el citofluorómetro es unaparato que consta básicamente de unláser que emite luz a una determinadalongitud de onda y que posee tres tipos dedetectores: 1) un detector para el tamañode la célula (reflexión), 2) un detector parala morfología (complejidad) de la célula(refracción), 3) uno o más detectores de luzque recogen la luz emitida por losfluoróforos.

3. c) Esta técnica se basa en la propiedad de loscomplejos antígeno-anticuerpo de precipitarcuando se combinan en las proporcionesadecuadas (zona de equivalencia), deforma que el cuadrado del diámetro delanillo de precipitación es proporcional a laconcentración del antígeno.

4. d) Se transfecta in vitro el gen de CD80 a unabiopsia de células tumorales. Al inyectarestas células en el animal se consiguen

activar linfocitos T citotóxicos específicos deltumor, que una vez activados, son capacesde destruir todas las células tumorales (cono sin CD80).

5. c) En el cultivo mixto linfocitario se pretendeevaluar la capacidad de los linfocitos T deresponder a antígenos extraños dehistocompatibilidad presentes en linfocitos omonocitos no relacionados.

6. c) Los eosinófilos presentan gránulos quecontienen una porción central cristaloidecon densidad electrónica, rodeada por unamatriz amorfa menos densa. Estos gránulosincluyen, entre otras proteínas, los cristalesde Charcot-Leyden, compuestosprincipalmente de fosfolipasa B y que esposible hallarlos en el esputo, los tejidos y lasheces en todos los procesos patológicosque cursan con eosinofilia (p. ej. asma yneumonía eosinófila).

7. a) Las células mononucleares y las plaquetasse depositan sobre la capa superior delFicoll porque tienen menor densidad queéste. Por otra parte, los glóbulos rojos y losgranulocitos (neutrófilos, eosinófilos ybasófilos) tienen mayor densidad que elFicoll y se recogen en el fondo del tubo. Lasplaquetas se separan de las célulasmononucleares por sucesivos lavados o porcentrifugación en gradiente de suero deternera fetal (FCS, Fetal Calf Serum), el cualpermite la penetración de las célulasmononucleares, pero no de las plaquetas.

8. d) La citometría de flujo es una técnica quepermite el análisis rápido de la morfologíade las células en un medio líquido. Se basaen la reflexión/refracción de un delgadorayo láser que incide sobre cada célula amedida que van pasando. Además analizala presencia o ausencia de proteínascelulares para las que exista un anticuerpo,


CAPÍTULO IX

TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS

M E D I A S

o parámetros bioquímicos para los quehaya un fluoróforo adecuado.

9. a) Son los linfocitos y los monocitos los tiposcelulares que presentan menor densidadque el Ficoll, por lo tanto al centrifugar lasangre sobre el Ficoll, encima de éstequedarán estas células, mientras que elresto de los tipos celulares caerán al fondodel tubo.

10. a) Las células con mayor densidad son loseritrocitos; tras la separación por gradientede densidad quedarán en el fondo del tubo.

11. b) Al tener el Ficoll una densidad conocida, ysabiendo la densidad de la poblacióncelular que queremos separar, solamentetenemos que crear un gradiente dedensidad y centrifugar. Si la población esmás densa que el Ficoll, quedará pordebajo, y por encima si es menos densa.

12. d) El anticuerpo monoclonal se uniráespecíficamente a las células que poseanla molécula CD4; sin embargo, a través desu región constante, se uniráinespecíficamente a otras células.

13. e) La curva patrón se realiza representando elradio del halo de precipitación de cadaestándar al cuadrado con respecto a suconcentración.

14. b) Los anticuerpos monoclonales soninmunoglobulinas puras derivadas de unclon simple de células B, ya sean célulassecretoras malignas o un hibridoma, conidéntica estructura y especificidad por elantígeno.

15. c) La combinatoria es el arte de contar sinhacer enumeraciones: usando la cabeza enlugar de los dedos. Con un monoclonal(anti-CDX) se definen dos (21) poblaciones:una positiva (X+) y otra negativa (X-). Alañadir otro monoclonal (anti-CDY), sedefinen 2 x 2 (22) poblaciones: X+Y+, X+Y-,X-Y+, X-Y-. El tercer monoclonal (anti-CDZ)definirá 2 x 2 x 2 (23) poblaciones: X+Y+Z+,X+Y+Z-, X+Y-Z+, X-Y+Z+, X+Y-Z-, X-Y-Z+, X-Y+Z-,X-Y-Z-...

16. e) Las pruebas cutáneas con alergenos evalúanla hipersensibilidad inmediata o de tipo I. Laprueba consiste en introducir en un únicopunto de la dermis una pequeña cantidadde alergeno suficiente para reaccionar conlos anticuerpos IgE fijos a las células cebadascutáneas, para que liberen mediadores yorigine una pápula visible y eritema.

17. a) Dentro de los leucocitos, el tipo celular conmayor densidad corresponde a losgranulocitos, seguido por los linfocitos, ysiendo los monocitos los que tienen lamenor densidad.

18. a) Los valores normales en números absolutos(109/L) en humanos son los siguientes:

Leucocitos: 7,5 (4,5-11,5)Neutrófilos segmentados: 4,8 (2,5-7,5)Neutrófilos no segmentados: 0,015 (0,01-0,02)Eosinófilos: 0,28 (0,05-0,5)Basófilos: 0,08 (0,01-0,15)Linfocitos: 3,0 (1,3-4,0)Monocitos: 0,5 (0,15-0,9)

19. b) A la temperatura de 4 ºC, las célulasinterrumpen su actividad fisiológica y, por lotanto, son incapaces de fagocitar bacteriasopsonizadas, por lo que nos sirve de controlnegativo.

20. a) La hipersensibilidad retardada o de tipo IVestá mediada por linfocitos T principalmentey por macrófagos activados.

21. d) Las cuatro subpoblaciones serían: 1) lapoblación doble negativa; 2) la poblacióndoble positiva; 3) positiva para el primercolor y negativa para el segundo color; y 4)negativa para el primer color y positivapara el segundo.

22. a) Para evaluar la función fagocítica, se ponenen contacto in vitro células con capacidadfagocítica (monocitos y neutrófilos) y unasolución de bacterias opsonizadas (E. coli)marcadas con fluoresceína (FITC). Si no hayfagocitosis, no hay emisión verde en elcitómetro. Por el contrario, cuanta mayorsea la fagocitosis, el fotomultiplicadordetectará más fluorescencia.

23. c) La técnica de ELISA (Enzyme-Linked-ImmunoSorbent-Assay) se basa en laespecifidad de los anticuerpos para unirse aantígenos de forma que podemos detectar ycuantificar proteínas solubles de una muestra.


CA P Í T U L O IX

A V A N Z A D A S

24. b) CD19 es un marcador de linfocitos B. CD8 seexpresa mayoritariamente en linfocitos Tc,una parte de linfocitos NK y una parte muypequeña de linfocitos γδ. La poblaciónmayoritaria sería la de los linfocitos Th (CD4+).

25. a) Los linfocitos B se adhieren de forma reversiblea la lana de vidrio. Cuando la temperatura esde 37 ºC, se adhieren a la lana, y cuando seeluyen con medio a 4 ºC, se despegan.

26. b) El Dr. Werner diseñó en 1977 esteprocedimiento para aislar linfocitos B y T apartir de células mononucleares de sangreperiférica, basado en la adherenciadiferencial de linfocitos T, linfocitos B ymonocitos a la lana de vidrio cuando latemperatura es de 37 ºC.

27. c) Para inducir proliferación en linfocitos esnecesario el entrecruzamiento de losreceptores de antígeno. En el caso de PBLs, lascélulas accesorias sostienen mediante sus FcRa los anticuerpos para conseguirlo. Sinembargo, en un cultivo puro de linfocitos T, alno existir células accesorias, es necesario pegarlos anticuerpos al plástico con el mismo fin.

28. e) Una prueba positiva frente a un antígenoindica que el individuo posee una respuestaadecuada frente a ese antígeno, bienporque ha estado previamente en contactocon él, o porque fue vacunada contra él.

29. a) La reacción catalizada por la peroxidasa esuna óxido-reducción. Toma como sustrato elagua oxigenada, y oxida un compuestoque tras la reacción adquiere coloración,siendo ésta posteriormente analizada en elcolorímetro.

30. b) Con anticuerpos anti-CD8 únicamente nobastaría, puesto que existen otraspoblaciones positivas para esa molécula desuperficie (como son los linfocitos NK). Lapresencia de CD3 nos define la población T.Ambos marcadores establecen lapoblación T citotóxica.

31. c) El EBV es un miembro de la familia de losherpesvirus que infecta un restringido tipo decélulas. Generalmente no produce efectocitopático en las células que, una vezinfectadas, adquieren la capacidad demultiplicarse indefinidamente, por lo que sedice que han sido transformadas oinmortalizadas. Se pueden detectar receptorespara el EBV en linfocitos B y en células

nasofaríngeas. Este receptor se conoce comoCD21 o receptor del complemento 2 (CR2) yes el mismo que usan estas células para recibira la fracción C3d del complemento.

32. c) Herpesvirus saimiri es un retrovirus capaz detransformar linfocitos Tαβ , tanto CD4+ comoCD8+ y también γδ. Se ha empleado para elestudio de inmunodeficiencias primarias dedicho linaje.

33. b) CD3 es el marcador característico delinfocitos T, y CD25 es la cadena α delreceptor de IL2 que se expresa cuando lacélula está activada

34. b) El WAS una enfermedad ligada alcromosoma X, caracterizada portrombopenia, eccema e infeccionespiógenas recurrentes en la que hay unareducción progresiva tanto del número delinfocitos T (principalmente en los CD4+)como de la respuesta proliferativa amitógenos. Recientemente se haidentificado el gen causante de laenfermedad, el WASP. El producto proteicocodificado por el gen tiene 501aminoácidos, es rico en prolinas y, aunquese desconoce actualmente su función,parece desempeñar un importante papelen la activación linfocitaria y de plaquetas.

35. b) Se desconoce el defecto primario de dichainmunodeficiencia, pero Herpesvirus saimirisólo transforma linfocitos T.

36. d) CD28 se expresa en subpoblaciones decélulas T y células B activadas; CD38 es unmarcador de células plasmáticas, timocitosy células B y T activadas; CD61 es típico deplaquetas y megacariocitos; CD65 es típicode monocitos y granulocitos. Las célulaspresentadoras de antígeno profesionales(aquellas que expresan MHC-II en sumembrana) son los macrófagos, las célulasdendríticas y los linfocitos B.

37. e) La concentración en suero (mg/mL) de losdistintos isotipos de inmunoglobulinas enhumanos es la siguiente:

IgA1=3 IgG1=9IgA2=0,5 IgG2=3IgD=Trazas IgG3=1IgE=Trazas IgG4=0,5IgM=1,5

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BIBLIOGRAFÍA

Preguntas Tests Inmunología

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