Presentación de PowerPoint · 2019-12-19 · IGT: Immunoprophylaxis Gene Transfer GeSIDA 2019....
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Lo mejor del año: Ciencias Básicas Rafael Delgado Servicio de Microbiología Hospital Universitario 12 de Octubre Madrid [email protected] @derafaeldelgado GeSIDA 2019
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Lo mejor del año:Ciencias Básicas Rafael Delgado
Servicio de Microbiología
Hospital Universitario 12 de Octubre
[email protected]@derafaeldelgado
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Lo mejor del año:Ciencias Básicas
VirologíaReservorio/CuraciónAnticuerposVacunasTerapia GénicaOtros ensayos clínicos
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Alo-HSCT por L. HodgkinDonante CCR5D32 homozigóticoGVHD leveART interrumpida +16 meses PTVIH indetectable (plasma, células) +18 meses post ARTRespuesta CTL y Abs VIH-específica ++ disminuida
Nature 5 Marzo 2019
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El Paciente BerlínEl Paciente LondresEl Paciente San Francisco:
Elite Controller excepcionalqVOA repetidamente negativo
(49M rCD4+ 2009, 340M rCD4+ 2019)
IPDA (Intact Proviral DNA Assay) 20190 copias/14M rCD4+
1,67 y 2 copias/106 provirus defectivo
Total reservorio <103 media ART
Cura/Esterilización por inmunidad natural??Block and Lock strategy: Suprimir el reservorio
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Martinez-Navio JM Immunity 2019
CVP indetectable 3 añosInfusión de LN x 2 NegCo-cultivos 3/21 PosEnv no escape y homogAnti-p27 +/-Cura funcional?
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Martinez-Navio JM Immunity 2019
CVP indetectable 3 añosInfusión de LN x 2 NegCo-cultivos 3/21 PosEnv no escape y homogAnti-p27 +/-Cura funcional?
3/4 + 11/12 Macs ????Problema: ADA
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2do defecto genético con restricción de la infección por VIHMutación en la importina TNPO3 (TNPO3-mut)Asociado a la Distrofia Muscular de Cintura Escapular (LGMD1F) de
forma autosómica dominante, no inmunodeficienciaInteracción con VIH por estudiar: trasporte al núcleo fac. splicingNueva vía para entender trasporte nuclear de VIH y mecanismo
patogénico de LGMD1F y otras alt. splicingDiana terapéutica
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Secuenciación Full-Length de 213 Provirus No-Inducibles en VOA:⍨90% Defectivos pero 11.7% IntactosReservorio potencialmente activable x 60
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MIP-Seq: Matched Integration site and Proviral Seq:
Provirus intactos en zonas no génicas y en sentido opuesto a genesZonas adyacentes o muy distantes de activas→ Selección de provirus intactos
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Nature 2019; 566:120–125
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Collaborative HIV Immunogen Project CHIPUCA Unmutated Common Ancestor y Germline Targeting
Diseño de inmunógenos y ensayos clínicos exp.de forma iterativa
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IGT: Immunoprophylaxis Gene Transfer
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First-in-human, doble ciego, placebo, UKrAAV1-PG9 vs Placebo n=21 (16/5)48 semanas Actividad neutralizante 4/16No PG9 detectable por ELISA en sueroAnti-PG9 10/16 y anti-AAV CTL
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ADA: problema principal Acs anti-regiones variablesCorrelación distancia línea germinal (CDR3)IgG1 >> IgG2eCD4-Ig menos inmunogénico
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Protección de AAV-eCD4-Ig frente a 6 inoculaciones iv de SHIV
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n=4AAV-rh-eCD4-Ig+22 semanas SIVmac239
1x, 8x, 16x, 32xADA todos transitoriaResistencia 3/4
(CD4bs, ↓ fitness)Humans? Long-term?
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Paciente VIH 27a con LLACD34+ HSPC de donante HLA compatibleCRISPR/Cas9 anti CCR5 por transfección (no viral)Seguimiento 19 m: no LLA , injerto CCR5koReplicación VIH tras STICD4+ CCR5ko @5% (↑ durante STI x 1.6)Seguridad: no off target por Secuenciación
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Paciente VIH 27a con LLACD34+ HSPC de donante HLA compatibleCRISPR/Cas9 anti CCR5 por transfección (no viral)Seguimiento 19 m: no LLA , injerto CCR5koReplicación VIH tras STICD4+ CCR5ko @5% (↑ durante STI x 1.6)Seguridad: no inmunogenicidad, no off target
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Nature Microbiol 2019
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Ensayo Clínico PALM, DRC 2018-9N= 499
Compound CFR %
Total LowViral Load
High Viral Load
mAb114 34 11 >60
REGN-EB3 29 6 60
ZMapp 49 24 >60
Remdesivir 53 33 >60
WHO Agosto 2019
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Ensayo Clínico PALM, DRC 2018-9N= 499
Compound CFR %
Total LowViral Load
High Viral Load
mAb114 34 11 >60
REGN-EB3 29 6 60
ZMapp 49 24 >60
Remdesivir 53 33 >60
WHO Agosto 2019
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Muchas GraciasFelicitaciones a Organizadores y Participantes!!!
Nos vemos en GeSIDA Málaga 2020
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