TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADOM1: gástrico (gl. de secreción gástrica)

AcetilcolinaPirenzepina

Células parietalesBetancolCarbacol

RECEPTORES

M2: cardíaco Acetilcolina MetoctraminaMetacolina AFDX- 116

M3: Miscular liso AcetilcolinaMúsculo liso G - I Betancol Secoverina

M

Carbacol M4: Glandular 4- DAMP (Difenil-

Glándulas lagrima- Acetilcolina acetoximetil-les. Páncreas. piperidinaSNC: M1 y M4 Acetilcolina 4- DAMP

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

MUSCULOS

Músculo circularo esfinter del iris

Estimulación, conTracción: Miosis- M

USCARINICO

Músculo ciliar Contracción paraVisión cercana

Músculo lisoarteriolar

Relajación

ATROPINA

VasodilataciónMúsculo lisobronquial

Estimulación Broncoconstricción

Músculo liso G - I Motilidad, tono,esfínteres

Incremento de laContracciónrelajaciónL

ISOS

Vejiga urinariaDetrusor,Trígono, esfínterUreter:Vesícula BiliarY conductos

ContracciónRelajaciónContracciónEstimulación Contracción

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

M USCARÍNICOS

Contractilidad DisminuciónCORAZON

Nódulo A - V Dism. Veloc. Conduc.Nódulo sinusal Bradicardia

ATROPINA

Conductibilidad DisminuciónConsumo de O2 Disminución

G EL XA ÓN CD RU I L NA AS S

Sec. bronquial IncrementoSec.gástrica IncrementoSec. intestinal IncrementoSec. salival IncrementoSec. pancreática IncrementoSec.naso- faring. IncrementoSec. sudorípara IncrementoSec. lagrimal Incremento

RECEPTORES COLINÉRGICOS

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

O Estimula síntesis AtropinaMuscarínicos

T Hepatocito glucógeno

RO Sexo masculino Erección Atropina

SGanglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOS

Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA

NICOTINICOS

Subtipos de receptores muscarínicos

Receptor

Agonista oxotremorina betanecol L689660 McN-A-343 -

Antagonista pirencepina galamina Darifenacina MT3

Localización Ganglios Miocardio Músculo liso Pulmón

autónomos Músculo liso Endotelio Músc. Liso SNC

Glándulas SNC SNC glándulas

SNC Glándulas SNC

Mecanismos

efectores

Gq/11

IP3/DAG

Gi/ Go

AMPc/ K

Gq/11

IP3/DAG

NO

Gi/ Go

AMPc

Gq/11IP3/DAGNO

M 1 M 2M2 M3 M4 M5

TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADOGanglio autónomo Acetilcolina Hemicolinio

Lobelina PentolinioOMPP - TMA Trimetaphan

Clorisondamina R

N Unión neuromuscular Acetilcolina d- tubocurarinagallamina

Baro y quimiorre- Acetilcolina Hexametonioceptores Pentolinio

Acetilcolina y Esteres de la co-

R

M

Unión neuroefectora lina : carbacol, betan-col,metacolina.

Anticolinesterasas Atropinapostganglionar reversibles e irrversibles.

Alcaloides colinomi-méticos: Pilocarpina,

muscarina.

RECEPTORES COLINÉRGICOS

• RECEPTORES COLINÉRGICOS Receptores muscarínicos. Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos diferentes (M1-M5). Están ampliamente distribuidos y la mayoría de los tejidos tienen más de un subtipo. Los receptores M1 y M3 se encuentran preferentemente en tejidoglandular, M2 en corazón, M2 y M3 en músculo liso y M4 en pulmón. - La localización delreceptor M5 a nivel periférico no ha sido extensamente determinada, aunque se ha sugerido su presencia en glándulas salivares y en el músculo ciliar del iris. Los receptoresmuscarínicos pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G.

• Receptores nicotínicos. Son responsables de la transmisión sináptica excitadora rápida en la unión neuromuscular, los ganglios y en el SNC. Pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales iónicos y se dividen en receptores musculares y neuronales.

• Se diferencian en las subunidades que forman el receptor y en su farmacología.

• FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA. Agonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción directa).. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta).- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticolíticos).- Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos estimulantes ganglionares).- Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos bloqueantes ganglionares).-.Antagonistas de los receptores nicotínicos neuromusculares. (Fármacos bloqueantes neuromusculares).

• FÁRMACOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS DEFINICIÓN• Fármacos que mimetizan los efectos evocados

mediante el estímulo de las fibras postganglionaresparasimpáticas. Pueden activar en grado variable: 1) receptores muscarínicos presentesen órganos inervados por el parasimpático; 2) receptores nicotínicos de sinapsis ganglionares, médula adrenal y placa motora; 3) receptores nicotínicos y muscarínicos enel SNC.

• CLASIFICACIÓN• Parasimpáticomiméticos de acción directa o

agonistas muscarínicos (ésteres de la colina y alcaloides naturales).

• Parasimpáticomiméticos de acción indirecta o inhibidores de la acetilcolinesterasa

FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

1.DEFINICIÓN:Fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activación de receptores muscarínicos. Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos.

CLASIFICACIÓN:-Alcaloides naturales:- Atropina y Escopolamina- Derivados sintéticos y semisintéticos- Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.ALCALOIDES NATURALES:- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados por la combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una base orgánica (tropina o escopina).MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:- SNC:-Atropina. A dosis terapéuticas produce excitación vagal leve. Si se aumenta mucho la dosis, la excitación central aumenta (inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones) y puede ir seguida de depresión, colapso circulatorio, fallo respiratorio, parálisis y coma.-Escopolamina. A dosis terapéuticas produce depresión del SNC (somnolencia, amnesia, fatiga y sueño). También produce euforia, lo que puede originar abuso. Con altas dosis aparecen efectos excitatorios.

OJO:• Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el

músculo esfínter del iris y el músculo ciliar del cristalino, originando midriasis (dilatación pupilar) y cicloplejia(parálisis de la acomodación) de larga duración. Los efectos de escopolamina (a igualdad de dosis) son mayores que para atropina. El incremento de la presión intraocular sólo es importante en pacientes con glaucoma de ángulo agudo.

SISTEMA CARDIOVASCULAR-Corazón:-Atropina: A dosis clínicas, bradicardia sin cambios en la presión sanguínea o gasto cardíaco. A dosis mayores, sólo taquicardia por bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo seno-auricular.-Escopolamina: a dosis bajas produce mayor bradicardia que con la atropina.A dosis mayores hay una aceleración inicial que retorna a sus valoresnormales a los 30 min.- Circulación: Poco efecto.

TRACTO GASTROINTESTINAL Secreción salivar: Disminución Secreción gástrica: Disminución. Las dosis necesarias para reducir el contenidoácido son muy altas, y originan sequedad de boca, alteraciones oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto sobre la secreción pancreática y biliar.-Peristaltismo: A las dosis máximas terapéuticas disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las contracciones peristálticas.

TRACTO RESPIRATORIO: Inhibición de las secreciones y relajación del músculo liso bronquial (más atropina que escopolamina).OTROS MÚSCULOS LISOS -Tracto urinario: disminuye el tono y amplitud de las contracciones del ureter y la vejiga-Tracto biliar: Antiespasmódicos en la vesícula y conductos biliares- Utero: VariableGLÁNDULAS SUDORÍPARAS Y TEMPERATURA: A dosis bajas inhiben la actividad de las glándulas sudoríparas y a dosis tóxicas la inhibición de la sudoración-conduce a un aumento de la Temperatura corporal.

FARMACOCINÉTICA*Absorción: rápida vía g.i. y mucosas, limitada por piel intacta y buena por la conjuntiva*Difunden a todos los tejidos, pasando BHE y placenta*Metabolismo y excreción: Atropina: Una parte se excreta inalterada por orina y otra sufre hidrólisis y b-glucuronoconjugación. INTOXICACIÓN POR ALCALOIDES DE BELLADONA.*Síntomas derivados de la parálisis general de los órganos inervados por nervios parasimpáticos.*Tratamiento: fisostigmina. Si existe marcada excitación, se utiliza diazepam.

ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS

• Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinadoCOMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:

• Baja absorción tras su administración oral• Baja penetración por conjuntiva• Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos sobre

SNC• Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar

• Ventajas: - acción g.i. mas localizada- menos efectos centrales-Inconvenientes: - bloqueo nicotínicoCOMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO-Buena absorción tras su administración oral; llegan a SNC-Usos en oftalmología COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS:M1: Pirenzepina, TelenzepinaM2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina.M3: Hexahidrosiladifenidol.M4: Himbacina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS TRACTO G.I.:- tratamiento alternativo de la úlcera péptica- antiespasmódicos- síndrome de colon irritable OFTALMOLOGÍA:- exploración de cristalino y fondo de ojo- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho!

TRACTO RESPIRATORIO:- Alivio sintomático de la rinitis aguda- Asma- Enfermedades pulmonares obstructivas SISTEMA CARDIOVASCULAR:- Síncope de seno carotídeo- Infarto agudo de miocardio SNC:- Tratamiento alternativo del Parkinson- Tratamiento profiláctico de la cinetosis

TRACTO GENITOURINARIO:- Espasmos de vejiga- Enuresis (incontinencia urinaria)

ANTÍDOTO:- Intoxicaciones con insecticidas organofosforados- Efectos muscarínicos de neostigmina en el tratamiento de la miastenia gravis- Envenenamiento rápido por setas con alto contenido en muscarina