Presentación de PowerPoint - Bienvenido a la Web de ... · 1.2 Agonistas no- eritropoyéticos del...

Dra Pilar Martiacuten Escudero Escuela Profesional de Medicina de la Educacioacuten Fiacutesica y el Deporte

Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid

UCM wwwpilarmartinescuderocom

FARMACOLOGIA DEPORTIVA Uso de sustancias que mejoran la trasferencia de oxiacutegeno o

enmascaran los valores hematoloacutegicos

2015

Lista de sustancias prohibidas AMA 2015 (Tanto en Competicioacuten como Entrenamiento)

1 AGENTES ANABOLIIZANTES 2 HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO

Y SUSTANCIAS AFINES 3- BETA 2 AGONISTAS 4- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES 6- MANIPULACION DE LA SANGRE Y DE COMPONENTES

SANGUIacuteNEOS 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO

SUSTANCIAS PROHIBIDAS

METODOS PROHIBIDOS

2 HORMONAS PEPTIDICAS FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES


1 Agonistas de los receptores de eritropoyetina

11 Agentes estimulantes de la eritropoyesis incluyendo por ejemplo darbepoetina (dEPO) eritropoyetinas (EPO) EPO-Fc peacuteptidos mimeacuteticos de la EPO (EMP) por ejemplo CNTO 530 y peginesatide (hematide) y metoxi-polietilenglicol-epoetina beta (CERA) 12 Agonistas no-eritropoyeacuteticos del receptor de la EPO por ejemplo ARA-290 asialo-EPO y EPO carbamilada (CEPO)

2 Estabilizadores del factor inducible por hipoxia (HIF) por ejemplo cobalto y FG-4592 y activadores del HIF por ejemplo argoacuten xenoacuten (en hipoxia Intermitente) 3 Gonadotrofina corioacutenica (CG) y hormona luteinizante (LH) y sus factores de liberacioacuten por ejemplo buserelina gonadorelina y triptorelina prohibidos soacutelo para hombres 4 Corticotrofinas y sus factores de liberacioacuten por ejemplo corticorelina 5 Hormona de crecimiento (GH) y sus factores de liberacioacuten incluyendo la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) y sus anaacutelogos por ejemplo CJC-1295 sermorelina y tesamorelina secretagogos de la hormona de crecimiento (GHS) por ejemplo ghrelina y mimeacuteticos de ghrelina como anamorelina e ipamorelina y los peacuteptidos liberadores de hormona de crecimiento (GHRPs) por ejemplo alexamorelina GHRP-6 hexarelina y pralmorelina (GHRP-2) Factor de crecimiento anaacutelogo a la insulina tipo 1 (IGF-1) y sus anaacutelogos factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDG) factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) factores de crecimiento fibroblaacutesticos (FGF) factores de crecimiento mecaacutenicos (MGF) asiacute como cualquier otro factor de crecimiento que afecte a la siacutentesis o a la degradacioacuten proteica del muacutesculo tendoacuten o ligamento la vascularizacioacuten la utilizacioacuten de energiacutea la capacidad de regeneracioacuten o la modificacioacuten del tipo de fibra Se ha quitado la Insulina de aquiacute Aclaracioacuten Los PREPARADOS DERIVADOS DE PLAQUETAS o PLASMA RICO EN PLAQUETAS -ahora estaacuten permitidos- se obtienen de la propia sangre del deportista que es centrifugada y a la que despueacutes se le antildeade calcio y trombina para inyectar en la herida despueacutes el producto resultante Los FACTORES DE CRECIMIENTO DERIVADOS DE PLAQUETAS -estaacuten prohibidos- provienen de plaquetas purificadas El Calostro no estaacute aconsejado su uso porque tiene IGF-1

Se produce en el rintildeoacuten de forma fisioloacutegica ante situaciones de hipoxia

La aparicioacuten en ldquoel mercado del dopingrdquo se situacutea en torno a 1987

En los antildeos 90 y ante la falta fiable de controles se vive la eacutepoca de ldquobarra libre de EPOrdquo en el deporte de eacutelite

Los hematocritos pasan a superar valores de 55 que unido a la deshidratacioacuten de ciertos deportes (ciclismo) pueden llegar a ser del 70 con el consiguiente riesgo de formacioacuten de trombos

La sangre se convierte praacutecticamente ldquoen barrordquo En Holanda entre 1987 y 1990 16 ciclistas mueren durante el

suentildeo En 1999 Pantani reconoce haberse administrado EPO En la actualidad usan la CERA (EPO de 3ordm generacioacuten)

Eritropoyetina (EPO) y dopaje sanguiacuteneo

Queacute es la Eritropoyetina o EPO y coacutemo funciona

La EPO es una hormona que se produce principalmente en el rintildeoacuten si falta oxiacutegeno (hipoxia) en el cuerpo Esta hormona mantiene el oxiacutegeno en los tejidos dentro de un rango muy estrecho controlando la cantidad de gloacutebulos rojos denominados eritrocitos que circulan en la sangre En una persona normal toda peacuterdida de gloacutebulos rojos como por ejemplo por hemorragia disminuye la entrega de oxiacutegeno a los tejidos Eacutesta es una sentildeal para que los rintildeones segreguen EPO a la sangre que luego se enviacutea a la meacutedula oacutesea

Seguacuten la dosis utilizada la sangre se vuelve maacutes viscosa (espesa) sus capacidades de flujo se ven reducidas y aumenta la carga en el corazoacuten Esto combinado con el ritmo cardiacuteaco lento inducido por el ejercicio y la presioacuten sanguiacutenea baja de los atletas de resistencia podriacutea conducir a situaciones criacuteticas en lasque aumenta el riesgo de coaacutegulos de sangre El abuso de la EPO conlleva un riesgo evidente de fatalidades tales como derrames cerebrales o paros cardiacuteacos

Efectos secundarios

3-En la primavera de 2007 la agencia americana del medicamento (FDA) publicoacute un aviso sobre la aplicacioacuten de sustancias para estimular la eritropoyeacutesis como resultado de cuatro estudios cliacutenicos Un nivel de hemoglobina de maacutes de 17 gdl obtenida mediante preparados de EPO dio como resultado un incremento de la tasa de mortalidad Debido a esto se cambiaron los prospectos de preparados como Aranesp Epogen y Procrit

Efectos secundarios y contraindicaciones

1- Debido a que los receptores de la EPO se forman en la superficie de la mayoriacutea de las ceacutelulas tumorales existe la posibilidad de que algunos preparados de EPO puedan estimular el crecimiento de dichas ceacutelulas En dos estudios cliacutenicos controlados en los cuales pacientes con diferentes tipos de caacutencer (de cuello y de pecho) fueron tratados con recombinantes de EPO se encontroacute una mayor mortalidad Sin embargo hay buenas perspectivas con el mieloma muacuteltiple el linfoma Non-Hodgkin y la leucemia linfaacutetica Debido a los efectos secundarios hay que tener especial cuidado en pacientes hipertoacutenicos

2- El abuso de EPO (posiblemente para propoacutesitos de doping) puede conducir a un incremento excesivo del hematocrito lo que estaacute relacionado con el riesgo de complicaciones mortales en el corazoacuten y el sistema circulatorio (trombosis por hemoconcentracioacuten con poliglobulia)

1- Uno de los efectos graves de su uso es el de provocar un colapso coronario grave para el deportista En Holanda entre 1987 y 1990 16 ciclistas mueren durante el suentildeo sospechaacutendose que era debido al uso indiscriminado de EPO 2- Se tiene tambieacuten evidencia de casos de pacientes con hiperpotasemia al usar la EPO conjuntamente con la diaacutelisis sobre todo en los inicios del tratamiento con EPO En atletas tambieacuten se han observados aumentos incontrolados de la Tensioacuten arterial 3- Por otra parte se ha observado en los uacuteltimos antildeos la presencia de receptores de la EPO en la superficie de la mayoriacutea de las ceacutelulas tumorales esto facilita la posibilidad de que algunos preparados de EPO puedan estimular el crecimiento de dichas ceacutelulas 4- Un nivel de hemoglobina de maacutes de 17 gdl obtenida mediante preparados de EPO dio como resultado un incremento de la tasa de mortalidad 5- Riesgo de desarrollar anticuerpos EPO por reaccioacuten autoinmunitaria lo que puede destruir definitivamente la EPO endoacutegena 6- Tambieacuten se han descrito casos de deterioros de la EPO por su trasporte en malas condiciones que han facilitado la degradacioacuten del producto produciendo reacciones anafilaacutecticas 7- Riesgo de HepatitisHIV por compartir jeringas

Otros efectos secundarios

Deteccioacuten del abuso de rhEPO en el deporte

La EPO recombinante (rhEPO) llegoacute a Europa en 1987 Gracias a su capacidad para aumentar el transporte de oxiacutegeno de la sangre la rhEPO se ha utilizado iliacutecitamente en los deportes de resistencia Por lo tanto la Comisioacuten Meacutedica del IOC decidioacute prohibir esta droga en 1990 aunque ya se habiacutean prohibido todas las formas de dopaje sanguiacuteneo desde 1984 Desde entonces se han desarrollado diferentes meacutetodos para detectar esta forma de dopaje Se detectan de dos formas a) Meacutetodos directos b) Meacutetodos Indirectos


a)Meacutetodos directos La deteccioacuten directa de la rhEPO en la sangre o en la orina tiene la ventaja de identificar la droga pero tambieacuten la desventaja de tener un precio elevado ofrecer una baja sensibilidad y ser difiacutecil de realizar La EPO y la rhEPO endoacutegenas que significa producidas dentro del cuerpo son apenas diferentes en su estructura molecular Un anaacutelisis directo utilizoacute las diferentes cargas de las estructuras del azuacutecar para separar las formas endoacutegenas de la EPO de las exoacutegenas (producidas fuera del cuerpo) Esta teacutecnica es muy fiable en la orina y en la sangre siempre que las muestras se obtengan dentro de las 24 horas posteriores a la uacuteltima inyeccioacuten de rhEPO Desafortunadamente este meacutetodo es limitado Si el tratamiento se realizoacute maacutes de tres diacuteas antes del anaacutelisis se pueden identificar soacutelo la mitad de los consumidores y si fue maacutes de siete diacuteas antes del anaacutelisis no se puede identificar ninguno

b) Meacutetodos indirectos Se desarrollaron diferentes modelos matemaacuteticos para identificar a los deportistas que se encontraban bajo un tratamiento de rhEPO (denominado modelo ON) y los que habiacutean consumido rhEPO en los uacuteltimos diacuteas (denominado modelo OFF) En los Juegos Oliacutempicos de Sydney en el antildeo 2000 se utilizoacute elmodelo ON como anaacutelisis de deteccioacuten para determinar queacute muestras de orina habiacutea que recolectar para realizar el anaacutelisis de orina directo En la Olimpiacuteada de Sydney se puso en marcha un protocolo por el que la deteccioacuten de EPO se basaba en un anaacutelisis de sangre que serviacutea como filtro para la eleccioacuten de los deportistas que debiacutean pasar un test de orina para la deteccioacuten de Eritropoyetina (EPO) Basaacutendose en los resultados publicados en la revista Haematologica en el antildeo 2000 (Acceso al artiacuteculo original completo PDF 137 kb) por un grupo de investigadores liderados por los australianos Parisotto R y Ashenden MJ en la sangre se analizaba la Hemoglobina el Hematocrito los Reticulocitos y la concentracioacuten de Eritropoyetina (EPO) y utilizando 2 foacutermulas diferentes detectaban la posibilidad de que un deportista estuviera utilizando EPO recombinante o que hubiera utilizado EPO recombinante en las 3 uacuteltimas semanas En funcioacuten de los resultados del test sanguiacuteneo el deportista era sometido a un control de orina

Antildeo 2004 La UCI modifica dentro de su apartado de salud el tipo de control sanguiacuteneo y ya en el 2003 incluye en su reglamento la posibilidad de que en los controles de sangre realizados previamente a las competiciones ademaacutes del Hematocrito se incluyan asimismo los valores de Hemoglobina y Reticulocitos Pero es a partir de 2004 cuando incluye una de las foacutermulas desarrolladas por el grupo de Parisotto R y Ashenden MJ en estudios publicados igualmente en la revista Haematologica los antildeos 2001 (Acceso al artiacuteculo original completo PDF 265 kb) y 2003 (Acceso al artiacuteculo original completo PDF 142 kb) para establecer un segundo criterio de salud Utilizando la foacutermula denominada OFF-Hr = Hb - 60 radicRet establece que todo ciclista que tras la aplicacioacuten de la citada foacutermula de un resultado de 133 o superior es inapto para la competicioacuten y debe guardar un reposo de 15 diacuteas tras los cuales se somete a un nuevo anaacutelisis Debido a que los autores del estudio son australianos es por lo que se ha dado en llamar El Meacutetodo Australiano a este tipo de control sanguiacuteneo Dada la importancia y repercusioacuten -tanto deportiva como social- que tienen los resultados y debido a las pequentildeas diferencias que pueden existir y de hecho existen entre analizadores de diferentes marcas (Coulter Sysmex ABX) dentro del protocolo de control sanguiacuteneo en ciclismo se incluye que el analizador donde se realicen estos anaacutelisis debe ser de la marca Sysmex y especiacuteficamente el modelo XT2000i A la hora de utilizar esta foacutermula hay que tener en cuenta que Hb es la Hemoglobina por mil (no por cien) y que Ret es el nuacutemero de Reticulocitos por cien (no por mil)

Las formulas matemaacuteticas de los dos modelos son las siguientes dos para el modelo ON y dos para el modelo OFF 10487081048708 ON-he = Hb+974 ln(EPO) 10487081048708 ON-hes = Hb+662ln(EPO)+194ln(sTFr) 10487081048708 OFF-hr = Hb-60radic(Ret) 10487081048708 OFF-hre = Hb-50radic(Ret)-7ln(EPO) Hb= Concentracioacuten de hemoglobina en grl ln(EPO)= Logaritmo neperiano de la concentracioacuten seacuterica de EPO ln(sTFr)= Logaritmo neperiano de la concentracioacuten de receptores solubles de transferrina radic(Ret)= Raiacutez cuadrada del de reticulocitos

Por queacute se utiliza esta foacutermula Porque se supone que un deportista que ha estado realizando un tratamiento con EPO recombinante tiene un aumento de los paraacutemetros sanguiacuteneos analizados (Hemoglobina Hematocrito y Reticulocitos) pero cuando el deportista deja de utilizar ese tratamiento para poder superar un hipoteacutetico control de orina de EPO en una competicioacuten y lo hace con diacuteas de antelacioacuten la Hemoglobina y el Hematocrito se mantienen elevados pero por contra el nuacutemero de Reticulocitos cae en picado al faltar el estiacutemulo que supone la Eritropoyetina Este bajo nivel de reticulocitos es tanto maacutes intenso y duradero cuanto que la estimulacioacuten con EPO ha sido prolongada e intensa y los paraacutemetros sanguiacuteneos son altos

Por tanto en este momento un ciclista que es sometido a un anaacutelisis de sangre previo a una gran competicioacuten como es la Vuelta Ciclista a Espantildea debe superar 2 tipos de control por un lado no debe superar el 50 del Hematocrito y por otro lado la aplicacioacuten de la foacutermula citada debe dar un resultado inferior a 133 Antes del comienzo real de la Vuelta 2004 hemos podido ver los efectos de este tipo de control sanguiacuteneo

A partir de mayo del antildeo 2003 la UCI establece la norma recogida en las siguientes tablas siguientes

Hct Hb AptoInapto Hctlt50 Hble17 Apto para correr Hctgt50 Hble17 Apto para correr Hctgt50 Hbgt17 Inapto para correr

OFF-hrle133 Apto para correr OFF-hrgt133 Inapto para correr Retilt02 Inapto para correr

OFF-hrgt133 Retilt02 Inapto para correr

Hctgt50 Hbgt17 OFF-hrgt133 Retilt02

Inapto para correr





Inapto para correr

Antildeo 2005 La UCI en relacioacuten a los Controles Sanguiacuteneos establece los siguientes liacutemites (algunos de ellos ya estaban establecidos con anterioridad) Tasa de hematocrito del 50 para los hombres Tasa de hematocrito del 47 para las mujeres Tasa de hemoglobina plasmatica libre de 300 mgdl Indice de estimulacioacuten de 133 para los hombres Indice de estimulacion de 123 para las mujeres Con el anaacutelisis de la tasa de hemoglobina plasmaacutetica libre la UCI intenta detectar la utilizacioacuten de Hemoglobina Sinteacutetica por parte de los ciclistas

Pasaporte bioloacutegico 33 Requirements for the Haematological Module HCT Hematocrit HGB Hemoglobin RBC Red blood cells count RET The percentage of reticulocyte RET Reticulocytes count MCV Mean corpuscular volume MCH Mean corpuscular hemoglobin MCHC Mean corpuscular hemoglobin concentration OFF-hr Score1 Index of stimulation Blood profile score

EL PASAPORTE BIOLOacuteGICO

El Pasaporte Bioloacutegico del Atleta (ABP) se introdujo recientemente como una nueva herramienta para detectar indirectamente la estimulacioacuten de la eritropoyesis por el consumo de EPO El enfoque ABP se basa en identificar la variabilidad anormal intraindividual en el tiempo en paraacutemetros hematoloacutegicos seleccionados Se valora especialmente las modificaciones de los valores de reticulocitos (es decir lt04 ogt 2) Con esta herramienta se ha disminuido draacutesticamente el uso de EPO y aplicacioacuten ha sido un paso adelante en la lucha contra el dopaje Sin embargo ha sido cuestionado por muchos deportistas y no tiene gran efectividad para microdosis

La agencia mundial antidopaje (AMA) se apoya fundamentalmente en dos pruebas sumariacutesimas Por un lado el anaacutelisis de hemoglobina y reticulocitos (gloacutebulos rojos joacutevenes) y por otro la tasa de hematocrito y el conteo de gloacutebulos rojos Ambas pruebas se complementan e ilustran perfectamente el comportamiento bioloacutegico del deportista en breves espacios de tiempo En la praacutectica los analistas consideran ldquoanomaliacuteardquo toda desviacioacuten que implique variantes en los niveles que refleja la graacutefica por debajo de 05 puntos o por encima de 995 puntos con respecto al percentil referencia (la media habitual del ldquopacienterdquo) Es decir si el comportamiento hematoloacutegico normal de un deportista refleja niveles de hemoglobina de 13 o 14 gDl y de repente sube en un corto espacio de tiempo a 16 gdl significa que ha existido un componente ldquoexternordquo que ha alterado la secuencia de manera evidente Raras veces es el propio cuerpo el que por siacute solo y debido normalmente a alguna patologiacutea puede desnivelar los registros habituales pero se ha demostrado que si la graacutefica se dispara hay indicios reales de manipulacioacuten

NUEVA METODOLOGIacuteA DE DETECCIOacuteN

lsquoOmicsrsquo-based approaches to detect rHumanEPO doping

ARN se une al ADN y ejecuta su coacutedigo para producir las proteiacutenas que el cuerpo necesita para crecer y funcionar Si el cuerpo ha sido engantildeado para que fabriquen maacutes ceacutelulas de la sangre el ARN debe revelarlo Para comprobar su teoriacutea Pitsiladis tuvo que hacer un poco de dopaje de los suyos En Escocia y Kenia eacutel y sus colegas sacoacute sangre de los corredores y luego tuvieron que inyectar EPO y comprobado su sangre varias veces maacutes durante un mes Conectoacute que la sangre en una maacutequina que se parece a un reproductor de CD de gran tamantildeo y exploraciones para 47000 secuencias de ARN que mide la cantidad de cada uno estaacute presente en la muestra Los resultados mostraron fluctuaciones uacutenicos en maacutes de 100 secuencias de ARN en la sangre dopado Pitsiladis lo compara con un regulador de intensidad Hit con una dosis de EPO el cuerpo responde girando hacia arriba o hacia abajo la expresioacuten de ciertos genes Algunos fragmentos de ARN fueron 16 veces maacutes abundante en la sangre dopado Todaviacutea podiacutea encontrar esta huella cuatro semanas despueacutes de la inyeccioacuten La mayoriacutea de los datos emocionantes de mi carrera dijo Pitsiladis

Como se usa la rhEPO en el deporte

Posologiacutea Viacutea IV o subcutaacutenea La dosis y el aumento de su administracioacuten seraacuten fijados por el meacutedico de acuerdo al caso cliacutenico La primera dosis se administraraacute bajo vigilancia meacutedica debido a cualquier reaccioacuten anafilaacutectica que pueda presentarse La dosis inicial recomendada es de 25-50 Ukg por viacutea IV yo subcutaacutenea 3 veces por semana Se recomienda un control semanal de hematocrito y hemoglobina para evaluar la velocidad de respuesta Si el aumento de hemoglobina es menor de 05 gdl en 2 semanas se recomienda incrementar la dosis a 25 Ukg Si el aumento de la hemoglobina es mayor de 1 gdl en 2 semanas se recomienda disminuir la dosis en 25 Ukg La velocidad de aumento de la hemoglobina depende de la dosis individual de cada paciente

Uso de la rhEPO en el deporte asociado a caacutemaras hipobaacutericas

Peginesatide Peginesatide (Omontys nombre comercial anteriormente Hematide) desarrollado por Affymax y Takeda es un agente eritropoyeacutetico un anaacutelogo funcional de la eritropoyetina Fue aprobado por la FDA de EEUU para el tratamiento de la anemia asociada a la Insuficiencia renal croacutenica (IRC) en pacientes adultos sometidos a diaacutelisis El 23 de febrero de 2013 Affymax y Takeda emitioacute un comunicado de prensa indicando que fueron retirando del mercado todos los lotes de peginesatide del mercado Dos ensayos controlados aleatorios publicados en el 2013 encontroacute que la eficacia de peginesatide no era inferior a la epoetina para los pacientes sometidos a diaacutelisis (el estudio EMERALD) o darbepoetina en los pacientes con enfermedad renal croacutenica que no recibiacutean diaacutelisis (el estudio PERLA) Sin embargo presentaban mayores eventos cardiovasculares y muerte para peginesatide que para darbepoetina en el estudio de las Perlas En febrero de 2013 Affymax y Takeda retiroacute voluntariamente todos los lotes de inyecciones peginesatide debido a los informes posteriores a la comercializacioacuten con graves reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia Hasta la fecha 002 de los pacientes sufrieron reacciones fatales despueacutes de la primera dosis intravenosa

GSK 1278863 (estimulantes de la Eritropoyesis) La compantildeiacutea farmaceacuteutica GlaxoSmithKline (GSK) ha advertido a la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) del desarrollo de un nuevo faacutermaco para incrementar la produccioacuten de gloacutebulos rojos por lo que podriacutea ser utilizado para mejorar el rendimiento deportivo El medicamento que se consumiraacute viacutea oral y competiraacute con la EPO para tratar enfermedades como la anemia hace que el cuerpo humano se comporte como si estuviera a 1500 metros de altitud lo que aumenta el porcentaje de hematocrito en la sangre

El faacutermaco actualmente en la fase II de ensayos cliacutenicos se conoce provisionalmente como GSK 1278863 y hasta el momento no ha provocado ninguno de los problemas cardiovasculares asociados a la EPO

En la misma liacutenea la compantildeiacutea Japans Astellas Pharma estaacute desarrollando un tratamiento similar indicado para pacientes con insuficiencia renal croacutenica Este medicamento estaacute maacutes avanzado que el de GSK ya que en diciembre inicioacute la fase III de ensayos cliacutenicos

Nuevas tendencias

FibroGen Inc Anuncioacute hoy la prueba de principio para la terapia de la anemia oral FG-4592 y el factor inducible por hipoxia (HIF) inhibidores de la prolil hidroxilasa (PHI) en la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) Recepcioacuten de los pacientes en hemodiaacutelisis En este primer estudio cliacutenico de un HIF-PHI a incluir y eritropoyetina recombinante humana (rhEPO) del brazo de control FG-4592 se comparoacute directamente con rhEPO de numerosos paraacutemetros controlados en este estudio Seis semanas de tratamiento con FG-4592 de correccioacuten de la hemoglobina se mantiene en la ausencia de la suplementacioacuten con hierro por viacutea intravenosa (IV) y el hielo Marcado disminuye la dosis-dependiente en la hepcidina (una hormona de reglamentacioacuten de hierro) en comparacioacuten con los niveles obtenidos con rhEPO Un anaacutelisis preliminar de los resultados de este estudio de fase 2 en curso se registraron en el 2011 la Fundacioacuten Nacional del Rintildeoacuten Reuniones de Primavera cliacutenica en Las Vegas Nevada 26 a 30 abril


1 AGENTES ANABOLIIZANTES 2 HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE

CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES 3- BETA 2 AGONISTAS 4- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL

METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES 6- MANIPULACION DE LA SANGRE Y DE

COMPONENTES SANGUIacuteNEOS 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO


METODOS PROHIBIDOS

5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES


bullbull Desmopresina expansores de plasma por ejemplo glicerol y administracioacuten intravenosa de albumina dextrano hidroxietilalmidoacuten y manitol probenecida

bullbull Acetazolamida aacutecido etacriacutenico amilorida bumetanida canrenona clortalidona espironolactona furosemida indapamida metolazona tiazidas por ejemplo bendroflumetiazida clorotiazida e hidroclorotiazida triamtereno y vaptanos por ejemplo tolvaptaacuten

bullExcepto bullbull Drospirenona pamabrom y la administracioacuten toacutepica de dorzolamida y brinzolamida bullbull La administracioacuten local de felipresina en anestesias dentales

La deteccioacuten en una muestra del deportista en competicioacuten o fuera de competicioacuten seguacuten corresponda de cualquier cantidad de las siguientes sustancias sujetas a niveles umbrales formoterol salbutamol catina efedrina metilefedrina y pseudoefedrina en combinacioacuten con un diureacutetico o un agente enmascarante seraacute considerado como un resultado analiacutetico adverso a menos que el deportista tenga una autorizacioacuten de uso terapeacuteutico aprobada para dicha sustancia ademaacutes de aquella concedida para el diureacutetico o el agente enmascarante

Fisiologiacutea de la desmopresina

Lista de meacutetodos prohibidos AMA 2015 (Tanto en Competicioacuten como Entrenamiento)



METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES 6- MANIPULACIOacuteN DE LA SANGRE Y DE C

SANGUINEOS 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO


METODOS PROHIBIDOS

6- MANIPULACIOacuteN DE LA SANGRE Y COMPONENTES SANGUIacuteNEOS


Lo siguiente estaacute prohibido 1 La administracioacuten o reintroduccioacuten de cualquier cantidad de sangre autoacuteloga homoacuteloga o heteroacuteloga o de productos de hematiacutees de cualquier origen en el sistema circulatorio 2 Mejora artificial de la captacioacuten el transporte o la transferencia de oxiacutegeno que incluye pero no se limita a productos quiacutemicos perfluorados efaproxiral (RSR13) y los productos de hemoglobina modificada (p ej productos basados en sustitutos de la hemoglobina o en hemoglobina microencapsulada) excluyendo el oxiacutegeno suplementario 3 Cualquier forma de manipulacioacuten intravascular de la sangre o componentes sanguiacuteneos por medios quiacutemicos o fiacutesicos

Mejora artificial de la captacioacuten el transporte o la transferencia de oxiacutegeno que incluye pero no se limita a productos quiacutemicos perfluorados efaproxiral

(RSR13) y los productos de hemoglobina modificada (p ej productos basados en sustitutos de la hemoglobina o en hemoglobina

microencapsulada) Tambieacuten estaacute prohibida la manipulacioacuten de la sangre por Laserterapia

El glicerol estaacute prohibido como un expansor de plasma El consumo de cantidades de glicerol mucho maacutes allaacute de las que se encuentran comuacutenmente en por ejemplo alimentos bebidas productos de cuidado personal tabletas medicinales tobas se requiere jarabe para la tos para producir un resultado analiacutetico adverso Por lo tanto su prohibicioacuten no tiene por objeto impedir la ingestioacuten de esta sustancia en las cantidades que se encuentran en los productos alimenticios y artiacuteculos de aseo como cantidades tan pequentildeas que no causaraacuten un atleta para un resultado positivo para esta sustancia prohibida

Actovegin Actovegin es un extracto filtrado obtenido a partir de sangre de ternera que mejora la oxidacioacuten aeroacutebica en los mamiacuteferos Esto mejora la absorcioacuten de la glucosa y la absorcioacuten de oxiacutegeno en el tejido que puede mejorar el rendimiento fiacutesico y la resistencia Actovegin es conocido desde 2009 hasta 2011 cuando el medico deportivo canadiense deportes meacutedico (Dr Galea) fue acusado de proporcionar Actovegin ilegalmente a atletas profesionales Por lo revelado por el testimonio posterior de los conductores tambieacuten era regularmente usado por Lance Armstrong y los miembros de su equipo de ciclismo EEUU Portal Service durante el Tour de Francia en el antildeo 2000

Mecanismo de accioacuten El Actovegin se ha demostrado que mejora el transporte de la glucosa a traveacutes de la membrana plasmaacutetica y la captacioacuten de oxiacutegeno por los tejidos El Actovegin tiene grandes cantidades de superoacutexido dismutasa enzimas y magnesio Usos y efectos secundarios Nycomed es la compantildeiacutea farmaceacuteutica suiza que fabrica Actovegin ] afirma que puede ser utilizado para la circulacioacuten y la nutricioacuten de las disfunciones sanguiacuteneas injertos de piel quemaduras y deterioro de la cicatrizacioacuten de heridas Actovegin tambieacuten se ha utilizado como un potenciador del rendimiento Se ha investigado su uso en el tratamiento de la polineuropatiacutea de la diabetes y del derrame cerebral Un estudio encontroacute que cuando los tejidos sufren de hipoxia por alteracioacuten de la circulacioacuten Actovegin capilares ayuda a mejorar la circulacioacuten mejorando el mecanismo neogenico en los vasos sanguiacuteneos Hay un caso descrito de choque anafilaacutectico En julio de 2011 la droga no fue aprobado para su venta importacioacuten o uso en los Estados Unidos Se trata de un faacutermaco no aprobado en Canadaacute asiacute y en marzo de 2011 era ilegal importar o vender alliacute




METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTE 6- MANIPULACIOacuteN DE LA SANGRE Y C SANGUIacuteNEOS 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO


METODOS PROHIBIDOS

7- MANIPULACION FIacuteSICA O QUIacuteMICA


Aclaracioacuten la WADA distingue entre ldquoinfusioacutenrdquo intravenosa (iv) e ldquoinyeccioacutenrdquoiv pues consideran ldquoinfusioacutenrdquo iv a la administracioacuten de fluidos u otras soluciones viacutea venosa mediante una aguja especial a un ritmo determinado y desde un reservorio y consideran ldquoinyeccioacutenrdquo iv es la administracioacuten de un volumen considerablemente menor de fluiacutedo o medicacioacuten mediante una simple jeringuilla Continuacutean diciendo que las inyecciones iv de sustancias con una simple jeringuilla estaacuten permitidas si la sustancia administrada NO ESTAacute PROHIBIDA si el volumen no excede los 50 ml y las inyecciones se administran a intervalos iguales o mayores a 6 horas Por tanto seguacuten estas definiciones toda ldquoinfusioacuten ivrdquo estaacute prohibida mientras que la ldquoinyeccioacuten ivrdquo que cumpla las caracteriacutesticas citadas estaacute permitida

Lo siguiente estaacute prohibido 1 La Manipulacioacuten o el intento de manipulacioacuten con el fin de alterar la

integridad y validez de las Muestras tomadas durante el Control Antidopaje Esta categoriacutea incluye pero no se limita a la sustitucioacuten yo adulteracioacuten de la orina (p ej proteasas)

2 Las infusiones intravenosas yo inyecciones de maacutes de 50 mL cada 6 horas excepto aquellas legiacutetimamente recibidas en el curso de admisiones hospitalarias o exaacutemenes cliacutenicos

Manipulacioacuten de la orina




METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES 6- AUMENTO DE LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO


METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO


1-La transferencia de polimeros de aacutecidos nucleicos o anaacutelogos de aacutecidos nucleicos 2- El uso de ceacutelulas normales o geneacuteticamente modificadas Por ejemplo los agonistas del receptor activado por proliferadores de peroxisomas δ (PPARδ) (pej GW 1516) y los agonistas del eje PPARδ-proteiacutena kinasa activada por la AMP (AMPK) (pej AICAR) estaacuten prohibidos (PERO AHORA ESTAacuteN PUESTOS EN OTRO APARTADO)

Dopaje geneacutetico

Dopaje geneacutetico estaacute definido como el uso no terapeacuteutico de genes de elementos geneacuteticos yo ceacutelulas que tienen la capacidad de mejorar el rendimiento deportivo Pero sin embargo es muy difiacutecil de demostrar

Existe en el momento actual dos posibilidades de utilizar la terapia geacutenica para mejorar el rendimiento deportivo 1Ex vivo Para ello se debe de extraer una estirpe celular al deportista (mediante una biopsia) Se transfiere el gen a esas ceacutelulas las cuales se volveriacutean a introducir en el organismo Es un meacutetodo invasivo (requiere biopsia) pero tiene la gran ventaja de que permite tratar estirpes celulares determinadas (habitualmente estirpes musculares) 2In vivo El gen se transfiere directamente al paciente mediante alguacuten tipo de faacutermaco El gen iriacutea en un vector como un virus o plaacutesmido que inyectariacutean el ADN modificado en las ceacutelulas del deportista

The World Anti-Doping Agency (WADA) mantiene que estaacute invirtiendo cantidades significativas de dinero y recursos en investigacioacuten para encontrar metodologiacutea diagnoacutestica eficaz para detectar la intervencioacuten en el material geneacutetico de los deportistas Los genes candidatos para el uso del dopaje geneacutetico en la parte del trasporte de oxiacutegeno son los siguientes 1- Eritropoyetina Repoxygen El tratamiento con Repoxygen estaacute basado en la administracioacuten intramuscular directa de un virus inactivado que porta el gen de la eritropoyetina El faacutermaco parasita un gen especializado en el ADN de su hueacutesped en este caso el gen que es responsable de la siacutentesis de EPO En las circunstancias adecuadas el gen dirige las ceacutelulas para comenzar a hacer eritropoyetina extra (EPO) El tratamiento con Repoxygen estaacute basado en la administracioacuten intramuscular directa de un virus inactivado que porta el gen de la eritropoyetina El faacutermaco parasita un gen especializado en el ADN de su hueacutesped en este caso el gen que es responsable de la siacutentesis de EPO En las circunstancias adecuadas el gen dirige las ceacutelulas para comenzar a hacer eritropoyetina extra (EPO) 2 -Factor de crecimiento vascular endotelial (FCEV) El aumento del suministro de oxiacutegeno El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF por Vascular Endothelial Growth Factor) es una proteiacutena sentildealizadora implicada en la vasculogeacutenesis (formacioacuten de novo del sistema circulatorio embrionario) y en la angiogeacutenesis (crecimiento de vasos sanguiacuteneos provenientes de vasos preexistentes) Como su propio nombre indica las acciones del VEGF han sido estudiadas en las ceacutelulas del endotelio vascular aunque tambieacuten tiene efectos sobre otros tipos celulares (por ejemplo estimula la migracioacuten de monocitosmacroacutefagos neuronas ceacutelulas epiteliales renales y ceacutelulas tumorales) In vitro se ha demostrado que el VEGF estimula la divisioacuten y la migracioacuten de ceacutelulas endoteliales El VEGF tambieacuten es un vasodilatador e incrementa la permeabilidad vascular originalmente recibiacutea el nombre de factor de permeabilidad vascular (vascular permeability factor)

Tipos de hipoxia sistemas de estimulacioacuten de hipoxia intermitente y protocolos de entrenamiento (1)

1 Hipoxia aneacutemica Reduccioacuten de capacidad de fijacioacuten de oxigeno en sangre por una alteracioacuten de trasporte de oxigeno disminucioacuten de la concentracioacuten de hemoglobina disminucioacuten del nuacutemero de eritrocitos deacuteficit de hierro 2 Hipoxia por estancamiento Disminucioacuten del flujo sanguiacuteneo tanto en las cirugiacuteas peacuterdidas de sangre grandes en accidentes donacioneshellip 3 Hipoxia citotoacutexica Interferencia por drogashellip 4 Hipoxia hipoxeacutemica (Situaciones de entrenamiento deportivo expediciones alpiniacutesticas) Disminucioacuten de oxigeno en sangre Aquiacute podemos encontrar otros dos subgrupos Hipoxia hipobaacuterica cuando se disminuye la presioacuten atmosfeacuterica y la hipoxia normobaacuterica cuando a una misma presioacuten atmosfeacuterica se reduce la proporcioacuten de oxigeno en el aire 41 Hipoxia hipobaacuterica (HH) Disminucioacuten de la presioacuten atmosfeacuterica manteniendo la misma concentracioacuten de oxigeno en el aire (209) La presioacuten PO2 de la atmosfera se reduce al disminuir las P atmosfeacuterica (PO2= Pat O2) la diferencia de la presioacuten entre los alveacuteolos y la sangre venosa de los capilares pulmonares disminuyen y por lo tanto tambieacuten lo hace la PO2 en la sangre arterial vieacutendose disminuida la aportacioacuten de oxigeno a las ceacutelulas 42 Hipoxia normobaacuterica (HN) Se produce por respirar aire de baja concentracioacuten de oxigeno (lo normal es 209 de oxigeno en la atmosfera)

Como sistemas hipoacutexicos normobaacutericos maacutes utilizados podemos encontrar (a continuacioacuten las profundizaremos) 1- Mascaras con mezcla de gases (nitroacutegeno antildeadido) 2- Dispositivos respiratorios hipoacutexicos (maacutescaras) 3- Instalaciones o tiendas hipoxias normobaricas


Sistemas de simulacioacuten de altitud En la actualidad ofrecen diferentes sistemas para simular altitud asiacute como 1- Casa-habitacioacuten de Nitroacutegeno 2- Aparatos para Exposicioacuten a la Hipoxia Intermitente 3- Tienda Hipoacutexica 4- Caacutemaras Hipobaacutericas

1- Casa-habitacioacuten de Nitroacutegeno(Hipoxia Intermitente Normobaacuterica) Altitud de 2000-3000m manteniendo el aire dentro de la casa en niveles maacutes altos de nitroacutegeno y niveles inferiores de oxiacutegeno Permiten LH (8-18h diacutea)-LT (por debajo de 600m) Wilber (2001) analiza 12 trabajos con resultados contradictorios (diferentes meacutetodos tiempo de hipoxia entreno previohellip) La mayoriacutea sin cambios hematoloacutegicos (EPO reticulocitos) Solo 1 mostroacute un aumentos de un 3 en el VO2max Solo 2 mejoran rendimiento (crono 40km y 400m en natacioacuten) Tambieacuten se pueden utilizar maacutescaras que aportan maacutes cantidad de nitroacutegeno induciendo una situacioacuten de hipoxia por haber menos oxigeno



2- Aparatos para Exposicioacuten a la Hipoxia Intermitente (Hipoxia Intermitente Normobaacuterica) Simulan altitudes de hasta 2700m e incluso hasta los 5000m seguacuten el fabricante y meacutetodo utilizado (antildeadiendo nitrogeno en la mezcla de gases asiacute bajando la concentracioacuten de O2 en el aire) Ventajas Portable (tu propia tienda transportable y adaptable a las dimensiones de la cama pequentildea) Sin interrupcioacuten de la vida familiar o laboral Permite seleccionar programa de exposicioacuten individual Se bombea continuamente aire con poco oxigeno Dentro de la tienda o mediante una maacutescara la presioacuten atmosfeacuterica se mantiene igual Utilizan un depurador de CO2 para quitar la acumulacioacuten del dioacutexido de carbono que es producido por el metabolismo El aire tiene un contenido en oxigeno de 10-12 equivalente hasta 5000m Casas comerciales Altitrainer Altipower (mezcla de gases nitroacutegeno antildeadido)


3- Tienda Hipoacutexica (Hipoxia Intermitente Normobaacuterica) Se bombea continuamente aire con poco oxigeno Dentro de la tienda la presioacuten atmosfeacuterica se mantiene igual Utilizan un depurador de CO2 para quitar la acumulacioacuten del dioacutexido de carbono que es producido por el metabolismo El aire tiene un contenido en oxigeno de 9-12 equivalente hasta 6000m Casas comerciales GO2Altitude (sistema de membranas filtrantes de oxigeno) Es el meacutetodo que maacutes se utiliza actualmente para la preparacioacuten de los deportistas y alpinistas (Urdampilleta 2008)


Caacutemaras Hipobaacutericas (Hipoxia Intermitente Hipobaacuterica) Puede simular altitudes de hasta 5500 metros y estaacute disentildeando para permitir que duerman los atletas Consiste en un cilindro riacutegido poco maacutes grande que una persona con las ventanas en cada extremo y una bomba de vaciacuteo unida Objetivos breves e intentos estiacutemulos hipoacutexicos estimula EPO aumenta el VO2max y rendimiento aeroacutebico Protocolo 3hdia a 4000-5000 m 5 dias sem 4 semanas Alpinistas (Rodriacuteguez y col 1999) tras 9 diacuteas aumentan 39 tiempo maacuteximo de ejercicio 55 VEmax lactato y resistencia aeroacutebica con incrementos de reticulocitos y Hg Casas y col (2000) tras 17 diacuteas aumenta 62 VO2max Rodriacuteguez y col (2000) 90acute 3 diacuteas sem 3 semanas adaptaciones hematoloacutegicas (EPO) sin cambios en el VO2max o rendimiento Rodriacuteguez y col (2003) nadadores control y con HI 10 diacuteas mejoras de 4-7 VO2max y pico cineacutetica de VO2 y rendimiento en 200 metros con incrementos de 5 de hematocrito y hemoglobina Rodriacuteguez y col (2004) estudio controlado a doble ciego en nadadores y corredores sin mejoras en rendimiento economiacutea de esfuerzo ni paraacutemetros hematoloacutegicos (solo mejoras de VO2max VEmax y umbral AN en nadadores)

Hipoxia intermitente

La hipoxia intermitente es una novedosa potente y eficaz herramienta para entrenar en altitud y va afianzaacutendose progresivamente en el campo deportivo asiacute como en el de la salud El eacutexito de eacutesta teacutecnica radica en el faacutecil control para adecuar las cargas de hipoxia a cada individuo sacando asiacute el mayor rendimiento al entrenamiento La teacutecnica se basa en inhalar mediante una mascarilla aire pobre en oxiacutegeno simulando diferentes altitudes por periodos cortos de tiempo y alternando con recuperaciones de aire ambiental (21 de oxiacutegeno) hipoxia y normoxia (cantidad normal de oxiacutegeno) Los intervalos tienen que ser protocolizados previamente por una persona entendida y ajustaacutendose a cada individuo ya que cada deportista tiene una tolerancia diferente a la falta de oxiacutegeno Las sesiones de entrenamiento oscilan entre 60 y 90 min y para que se noten efectos significativos en el rendimiento deben de hacerse tres o cuatro veces a la semana durante cuatro semanas Ventajas 1- Los estiacutemulos sobre el HIF (factor inducible por hipoxia) son mucho maacutes intensos debido a que podemos aplicar altitudes simuladas de hasta 7800 metros y repetidas veces cosa que en la realidad seriacutea imposible en la praacutectica 2- La hipoxia intermitente se realiza de manera complementaria a los entrenamientos fiacutesicos y habituales Se entrena sentado coacutemodamente aspirando aire por una mascarilla durante intervalos ciacuteclicos de aire pobre en O2 y recuperaciones cortas con aire de la habitacioacuten La duracioacuten es de entre 60 y 90 min y en todo momento el deportista estaacute monotorizado a traveacutes de un pulsooxiacutemetro Las intensidades de los entrenamientos se miden por cargas de hipoxia predeterminadas mediante un sofware 3- Investigadores australianos han demostrado que los sujetos sometidos a periodos cortos intensos y repetitivos con aire hipoacutexico y recuperaciones con aire ambiental experimentaban un estiacutemulo antildeadido sobre la eritropoyetina endoacutegena siendo superior al que mostraban los sujetos que fueron sometidos solo a hipoxia sin intervalos de recuperacioacuten con aire ambiental Esto apoya la teoriacutea de donde nacioacute la hipoxia intermitente living high-training low (lsquovivir alto y entrenar bajorsquo) Beneficios 1- La realizacioacuten de hipoxia intermitente a medio y largo plazo produce los siguientes beneficios para la mejora de la resistencia 2- Aumenta la actividad del factor inducible a la hipoxia 3- Mejora la produccioacuten de eritropoyetina endoacutegena 4- Aumenta la enzima 23 DPG 5- Mejora el rendimiento fiacutesico y el Consumo maacuteximo de oxiacutegeno En la actualidad pocas empresas aplican este novedoso entrenamiento ya que el coste de los equipos es alto pero poco a poco se va afianzando entre deportistas que buscan el aumento de su rendimiento y el logro de sus objetivos deportivos de una manera sana y permitida por los comiteacutes de antidopaje deportivo

Is Inhaling Xenon or Hydrogen Sulfide Gas Dangerous

Ask The Scientists Recent reports in the media and from other sources suggest that athletes may be attempting to enhance performance by using dangerous highly toxic concentrated gases Inhalation of volumes of concentrated gases such as carbon monoxide hydrogen sulfide and xenon even with medical supervision may carry serious health risks Hydrogen sulfide is particularly insidious because an early effect of the gas is to paralyze the olfactory nerves increasing the danger of toxic dosages Persons who survive acute poisoning may require months of recuperation characterized by fatigue headache lack of initiative irritability and loss of equilibrium Xenon has been used as an anesthetic and may have side effects such as hypertension and nausea and vomiting in a significant number of individuals In a response to these concerns The World Anti-Doping Agency (WADA) has added a new HIF Stabilizers and Activators category to the 2014 Prohibited List which includes substances such as Xenon and Argon among others The addition of this class of substances to the list will be effective on September 1 2014 following the required three-month notice period Testing can detect the use of HIF stabilizers and activators

Nuacutemero de diapositiva 1



La Eritropoyetina (EPO)
























































1 AGENTES ANABOLIIZANTES 2 HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO

Y SUSTANCIAS AFINES 3- BETA 2 AGONISTAS 4- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL METABOLISMO 5- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES 6- MANIPULACION DE LA SANGRE Y DE COMPONENTES

SANGUIacuteNEOS 7- MANIPULACIOacuteN QUIacuteMICA Y FIacuteSICA 8- DOPAJE GENETICO


METODOS PROHIBIDOS
















Efectos secundarios





















Inapto para correr





Inapto para correr
















Nuevas tendencias








METODOS PROHIBIDOS














METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO

































































































Efectos secundarios





















Inapto para correr





Inapto para correr
















Nuevas tendencias








METODOS PROHIBIDOS














METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO






































































































Inapto para correr





Inapto para correr
















Nuevas tendencias








METODOS PROHIBIDOS














METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO

































































































Nuevas tendencias








METODOS PROHIBIDOS














METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO

























































































METODOS PROHIBIDOS














METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO































































































METODOS PROHIBIDOS















METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO
































































































METODOS PROHIBIDOS













METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO






























































































METODOS PROHIBIDOS

8- DOPING GENETICO


















































































8- DOPING GENETICO


















































































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