Agonistas Colinérgicos

Fármacos SNA

Colinérgicos Adrenérgicos

AchAdrenalina/

Noradrenalina

Inervan los músculos del sistema somático, papel importante SNC

Alzheimer (lóbulo temporal, corteza entorrinal)In. acetilcolinesterasa

Neurotransmisión en las neuronas colinérgicas

RECEPTORES COLINÉRGICOS

RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• Además de unirse a la acetilcolina reconocen también a la muscarina

• 5 subclases de receptores Muscarínicos M1, M2. M3, M4 y M5

• Solo se han caracterizado funcionalmente M1, M2 y M3

LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS • Ganglios del sistema nervioso periférico, Corazón, Musculo liso, Cerebro, Glándulas

Exocrinas

• M1 ----Células Parietales gástricas

• M2----Células cardiacas y musculares lisas

• M3-----Vejiga, glándulas exocrinas, musculo liso

MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA ACETILCOLINA

• M1 y M3 experimentan un cambio estructural e interaccionan con una proteína G (Gq)–activa fosfolipasa C– hidrolisis del fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato P2—producción diacilglicerol e inositol trisfosfato: Ca intracelular

• M2 estimula proteína G (Gi)– inhibe la adenilato ciclasa– aumenta conductancia de K: de la FC y fuerza contrácil.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS• Pirenzepina– fármaco anticolinérgico tricíclico– M1

• En infusión rápida produce taquicardia por bloqueo de los receptores M2 cardíacos

• Darifenacina antagonista competitivo de los receptores muscarínicos (M3)

RECEPTORES NICOTÍNICOS

• Reconocen la nicotina

• Se compone de 5 subunidades y funciona como canal iónico activado por un ligando

• La unión de 2 moléculas de ACH provoca un un cambio estructural lo que permite la entrada de iones sodio– despolarización de la célula efectora

• Están localizados en: SNC, médula suprarrenal, ganglios neurvegetativos y la unión neuromuscular.

AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA (parasimpaticomimèticos)

Estrés de colina• Acetilcolina• Los estrés sintéticos de la colina

(carbacol y betanecol).

Alcaloides naturales• pilocarpina

Acción mas prolongada que la ach.

• Los receptores muscarinicos se localizan Pricnipalmente en la unión neuroefectora del sistema nervioso parasimpático.

• Poca especificidad en su acción.

Acetilcolina

Compuesto de amonio cuaternario que no puede travesar membranas.

Neurotransmisor de:• Nervios parasimpaticos y somaticos.

• Ganglios neurovegetativos o viscerales.

• Carece de importancia terapeutica por ultiplicidad de acción.

• Rápida inactivación (colinesterasas).

• Posee actividad muscarinica y nicotinica.

Acciones de la acetilcolina:1. Descenso de la frecuencia y del gasto cardiaco:

Administración vía IV

Breve descenso de la FC Descenso del volumen sistolico por reducción del ritmo de descarga del SA

2. Descenso de la presión arterial

Vasodilatación.

Activa los receptores M3

Musculatura liso de los vasos

Producción de acido nítrico a partir de la arginina

• Producción de proteínicas G.• Hiperporalizacion.• Relajación del musculo liso.

Betanecol:Acetilcolina.• Acetato• colina

Betanecol.• Carbamato• Colina metilada

No se hidroliza por la acetilcolinesterasa

Carece de efectos nicotínicos.Intensa actividad muscarinica.

Actúa sobre:• Musculo liso de la vejiga.• Tracto GI.• Duración de 1 hora aprox.

Acciones:• Receptores muscarinicos.

• Aumento de Motilidad y el tono muscular.

• Estimula los Músculos destrusores vesiales y relaja el trigono y el esfinter, con emision de orina.

Aplicaciones terapeuticas:

• Estimula la vejiga atonica. (betanecol)• La atonia neurogena y el megacolon.

Efectos adversos:• Estimulación colinérgica generalizada: sudoración, sialorrea,

rubefacción, disminución de la presión arterial, nauseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo.

• Se contrarresta su acción con sulfato de atropina.

Carbacol (carbamilcolina)

• Es un éster del acido carbamico y un mal sustrato para la acetilcolinesterasa

• Se biotransforma

• Estimulación ganglionar: efectos profundos en sistema cardiovasculary gastrointestinal; inicialmente uede estimular estos sistemas y después suprimirlos.

• Por su acción nícotnica puede liberar adrenalina de la médula suprarrenal.

• En el ojo Imita efectos de acetilcolina (miosis y espasmo de acomodación)

Acciones

• Raramente tiene fines terapéuticos

• Agente miotico para el glucoma

• Contracción pupilar y presión intraocular

• Miosis 10 a 20

• Presión intraocular de 4 a 8 h.

• Escasos o nulos debido a la ausencia de la penetración sistémica

Usos terapéuticos

Efectos adversos

Pilocarpina

• Es una amina terciaria estable frente a la hidrolisis por la acción de la acetilcolinesterasa .

• Presenta actividad muscarinica, se utiliza en oftalmología.

• Aplicación tópica sobre la cornea

• Potente estimulante de secreciones

• Px con xerostomía

• Sx de Sjögren

Acciones

Atropina parenteral

Uso terapéutico en el glucoma

Efectos adversos

Agonistas Colinérgicos de acción indirecta: Anticolinesterasas

• Acetilcolinesterasa

• Inhibidores que prolongan el periodo de vida de la acetilcolina

• Estos fármacos pueden provocar respuestas en todos los

colinorreceptores del organismo como muscarinicos y nicotínicos

• Acción corta o agentes de acción intermedia

Edrofonio • Inhibidor de Acetilcolinesterasa de acción breve

• Impide la hidrolisis uniéndose al centro activo

• Eliminación renal rápida

• Se emplea en el Diagnostico de Miastenia Grave

• Inyección i.v. + rapido de de fuerza muscular

Exeso = crisis colinergica = atropina

Revierte efectos de bloqueadores neuromusculares ND

USO LIMITADO

Fisostigmina

- Ester nitrogenado del acido carbámico - Se encuentra de forma natural en las plantas

- Acciones• Amplio abanico de efectos • Estimula los lugares muscarínicos y nicotínicos de SNA• Efectos duran de 2-4 hras• Agente de acción intermedia

- USOS TERAPEUTICOS

• Aumenta motilidad intestinal y vesical por eso tiene acción terapéutica en casos de atonía de algún órgano .

• Se emplea en el tratamiento de glaucoma

• Tratamiento de sobredosis de fármacos con acciones anticolinérgicas

EFECTOS ADVERSOS:-Convulsiones en dosis elevadas -Bradicardia - Descenso del GC

La inhibición de acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular esquelética da lugar a la acumulación de acetilcolina y lleva a parálisis del musculo esquelético

Raras veces en dosis terapéuticas

Neostigmina

-inhibe reversiblemente la AchE Nitrógeno cuaternario, un compuesto mas polar que NO penetra el SNC• Efectos sobre el musculo esquelético mayor que

la fisostigmina• 30 min-2 h

• Estimula Vejiga y tracto GI• Antídoto de tubocurarina• Tratamiento Miastenia Grave

Efectos Adversos

• Sialorrea• Rubefacción• Nauseas• Dolor Abdominal • Broncoespasmo

• No se debe administrar en pacientes con peritonitis o inflamación intestinal

Piridostigmina y Ambenomio

• Tratamiento crónico de Miastenia Grave • Duración intermedia 3-6 h y 4-8 h• Efectos adversos similares a los de

neostigmina

Tracrina,Donepezilo, Rivastigmina y Galantamina

• Pacientes Alzheimer • Déficit de neuronas colinérgicas en SNC• Tracrina, primer fármaco disponible • Retrasan la progresión de la enfermedad • Molestias Abdominales

AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (IRREVERSIBLES)

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

REVERSIBLES

IRREVERSIBLES

ORGANOFOSFORADOS

TOXICOS

INHIBIDORES DE LA AChE

MECANISMO DE

ACCION

ACCIONES

USOS TERAPEUTICO

S

ATROPINA: previene los efectos secundarios muscarinicos de estos fármacos.DIAZEPAM: reduce las convulsiones.