INMUNOLOGÍA

2017

ACTIVIDADES PROPIAS A LA CURSADA

Seminarios

Discusión de los cuestionarios con ayudantes

Asistencia a seminarios y tutorías

Clases Teóricas

Bibliografía

Régimen de promoción de la materia

Actividades optativas

ACTIVIDADES OPTATIVAS. CURSO DE INMUNOLOGÍA.

PRIMER CUATRIMESTRE. AÑO: 2017

1. Discusión de casos clínicos: inmunodeficiencias y/o

infecciones en pediatría. Práctico. Los alumnos discutirán

con la Jefatura de Sala, el cuadro clínico del paciente

presentado y las características de la respuesta inmune y/o

las alteraciones de la misma que subyacen al cuadro clínico.

2. Taller de Citometría de flujo: analizando decenas de

miles de células en segundos. Práctico. Los alumnos

participarán de una experiencia en la que una muestra

incógnita conteniendo células leucémicas será caracterizada

por inmunomarcación y análisis por citometría de flujo.

3. Seminario: Inmunoterapia en Oncohematología. Los

alumnos asistirán a un seminario en el que se expondrán los

últimos adelantos en el terreno de procederes

inmunoterapéuticos aplicables a pacientes onco-

hematológicos.

4. ¿Qué significa investigar en la Facultad de Medicina,

UBA? Charla. Historia de un proyecto de investigación en

curso: descubriendo como el HIV se apropia de la maquinaria

celular a fin de concretar su ciclo replicativo. Definiendo

nuevos blancos terapéuticos a fin de erradicar la infección

por HIV.

5. De la inmunotrasplantología a la medicina regenerativa en

la búsqueda de soluciones a los problemas de trasplantes

de órganos. En estas dos horas, se hará un relato de lo

que se hizo, se hace y se quiere hacer en un laboratorio

dedicado a los problemas vinculados al trasplante de

órganos.

6. ¿Por qué la madre no rechaza al feto? Charla. Tolerancia

materno/fetal: mecanismos inmunes que la garantizan.

Fallas en los mecanismos tolerogénicos y aborto.

Investigaciones en curso en la temática de tolerancia

materno/fetal.

7. Actualización en HIV/SIDA. Presente y futuro. Tratamiento:

indicaciones. Horizontes: es posible la cura?

8. Concurso abierto de proyectos de investigación a

cargo de estudiantes:

-grupos de 2 a 4 alumnos

-sobre la base de una idea/proyecto

-orientados por un investigador

-concurso abierto

BACTERIAS

VIRUS PARASITOS

HONGOS

¿Para qué sirve el sistema inmune?

Respuesta

inmune

Infecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Trasplantes

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Trasplantes

Embarazo/

Aborto

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Trasplantes

Embarazo/

Aborto

Enfermedades

cardiovasculares

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Trasplantes

Embarazo/

Aborto

Enfermedades

cardiovasculares

Depresión

Respuesta

inmune

TumoresInfecciones

Alergia y

Autoinmunidad

Trasplantes

Embarazo/

Aborto

Enfermedades

cardiovasculares

Depresión

Principal aporte de la Inmunología: vacunas

No disponemos de vacunas efectivas

Infecciones virales: HIV, HC, Dengue

Infecciones bacterianas: TBC

Infecciones parasitarias

Vacunas anti-tumorales

¿Cuál es la razón?

Respuesta

inmune

Tumores

Tratamiento con anticuerpos anti-PD1 en

pacientes con melanoma

Año 2015

25% respuesta

Nat Rev Immunol.

2015 May;15:323.

¿Tenemos las herramientas para

el desarrollo de una medicina

estratificada o personalizada?

Introducción a la respuesta

inmune anti-infecciosa

Vivimos en un ambiente

densamente poblado de

microorganismos

Crecimiento bacteriano

Depleción de estructura linfoides en la

mucosa intestinal del paciente HIV+

Diversidad estructural en los patógenos

Variabilidad antigénica en la

infección por HIV

Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en

al menos un nucleótido respecto del virus infectante...las

diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un

35% a nivel de env

Alta densidad de microorganismos en

nuestro entorno externo e interno.

Diversidad estructural de los patógenos.

Su crecimiento agresivo.

Sus múltiples mecanismos de evasión

Exige una respuesta inmune

sumamente eficiente

BACTERIAS

VIRUS PARASITOS

HONGOS

¿Cómo

reconocerlos?

¿Cómo

combatirlos?

Respuesta Inmune

Confluencia de dos

estrategias diferentes:

inmunidad innata e

inmunidad adaptativa

INMUNIDAD

INNATA

Barreras naturales (piel y mucosas)

Células parenquimatosas

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Mastocitos

Monocitos y Macrófagos

Células NK

INMUNIDAD

ADAPTATIVA

Linfocitos T

Linfocitos B

Células dendríticas

Inmunidad innata y

adaptativa: dos manera

diferentes de “reconocer” a

los patógenos

INMUNIDAD

INNATA

INMUNIDAD

ADAPTATIVA

¿Qué es lo que reconocen?

Patrones moleculares

asociados a patógenos

(PAMPs)

Epitopes antigénicos

PAMPs: los ligandos reconocidos por los

receptores de reconocimiento de patrones (RRP)

Son expresados por los microorganismos pero no por sus huéspedes

Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo

Son estructuras expresadas por diferentes tipos de microorganismos

LPSPéptidoglicano

Ácido lipoteicoicoMotivos CpG no metilados (DNA)

RNA doble cadenaArreglos de manosa y/o fucosa presentes en glicoproteínas

Los linfocitos T y B reconocen

epitopes antigénicos

Proteína gp120 del HIV

Inmunidad innata

Inmunidad adquirida

Reconoce motivos

compartidos (PAMPs)

Un centenar de RRP

Reconoce motivos

singulares (epitopes)

Un centenar de

millones de receptores

antigénicos

Receptores de reconocimiento de patrones y receptores antigénicos

Cinco familias de RRP

¿Dónde se expresan? (citosol, endosomas, membrana celular)

¿Qué reconocen?

¿Qué funciones ponen en marcha?

¿Median la endocitosis del patógeno o sus componentes?

Receptores tipo Toll (TLR) (11)

Receptores tipo NOD (NLR) (23)

Receptores lectina tipo C (10)

Helicasas (2)

Receptores Scavengers (8)

Un patógeno particular es reconocido por diversos sistemas de receptores

El reconocimiento de un patógeno particular por diferentes células de la inmunidad innata estará

dado por la expresión particular de RRP

INMUNIDAD

ADAPTATIVAEpitopes

antigénicos

TCR

BCR

Centenares de

millones de

receptores

diferentes

=CMH

CPA

El repertorio B y T está

conformado por millones de

clones diferentes cada uno

de los cuales expresa un

receptor antigénico

particular

Se generan durante la

ontogenia, en los órganos

linfáticos primarios

Una estrategia

única para generar

diversidad

1 gen

1 proteína

6 proteínas

INMUNIDAD

ADAPTATIVAEpitopes

antigénicos

TCR

BCR

Centenares de

millones de

receptores

diferentes

Centenares de

millones de

clones B y T

diferentes

¿Cuándo se generan?

¿Dónde se generan?

¿Por qué sólo los linfocitos T y B pueden

generarlos?

Una estrategia

única de migración

INMUNIDAD

ADAPTATIVAEpitopes

antigénicos

TCR

BCR

Centenares de

millones de

receptores

diferentes

Centenares de

millones de

clones B y T

diferentes

Uno de cada 1000000 de

linfocitos será capaz de

reconocer un epitope dado

Los linfocitos B y T recirculan en

forma permanente accediendo a

los OLS en forma diaria desde la

sangre: aumentar la probabilidad

de encontrar a su antígeno

Un proceso de expansión

clonal realmente explosivo

INMUNIDAD

ADAPTATIVAEpitopes

antigénicos

TCR

BCR

Centenares de

millones de

receptores

diferentes

Centenares de

millones de

clones B y T

diferentes

Expansión clonal

Expansión clonal: una célula T naive activada producirá, en el

término de 5-8 días, una progenia aproximada de 10.000 células

hijas (14-20 divisiones celulares)

Recordar para

responder en forma

más rápida y

eficiente: memoria

inmunológica

INNATA ADAPTATIVA

PMAP/RRP Epitopes/TCR y

BCR

Línea Germinal Reordenamientos

No Expansión

Clonal

Expansión Clonal

Fase Temprana Fase Tardía

No Memoria Memoria

No recirculan Recirculan

Decodificar las propiedades

del patógeno e inducir un

perfil adecuado de

respuesta inmune

adaptativa: diferentes

perfiles T CD4+

Un desafío central para la inmunidad

innata:

Ubicación de las células

dendríticas en la epidermis

Plasticidad en la respuesta T CD4+

B Plasmocitos

TCD4+

Th1

TFH

TREG

Anticuerpos

TCD8+ Citotoxicidad y producción

de citoquinas

Th17

TH2

Las células dendríticas orientan el

curso de la inmunidad adaptativa al

“decidir” el perfil en el cual activarán

a los linfocitos T CD4+