BioSidusBioSidus

�� VentasVentas USD 40 MMUSD 40 MM�� ExportaciExportaci óónn 75%75%�� PaPaíísesses > 40> 40�� ProductosProductos 7 prote7 proteíínas recombinantes y 1 nas recombinantes y 1 probiprobióóticotico�� TecnologTecnolog ííasas �� ProducciProduccióón en cultivo celularn en cultivo celular

�� ProducciProduccióón en fermentacin en fermentacióón bacterianan bacteriana�� Animales transgAnimales transgéénicosnicos

�� BovinosBovinos PampaPampa -- hGHhGHPortePorteññaa -- bovhGHbovhGHPatagoniaPatagonia –– hInshIns

�� AvesAves

�� Terapia gTerapia géénica nica –– VEGFVEGF�� GenGenóómica mica

ProductosProductos� Eritropoyetina (EPO)

� Interferón alfa 2b

� Filgrastim

� Somatropina

� Interferón beta 1 a

� Interferón alfa 2 a

� Lenograstim

� Probiótico Intestinal

PipelinePipeline

� Hormona paratiroidea 1,34

� Estreptoquinasa

� Interferón beta 1b

� FSH

� Agalsidasa beta (alfa galactosidasa)

� Imiglucerasa (beta glucocerebrosidasa)

� Anticuerpo Monoclonal Rituximab

� Anticuerpo Monoclonal Etanercept

Mercados actualesMercados actuales

�� Mercados actuales: paMercados actuales: paííses emergentes.ses emergentes. Bio Sidus comercializa Bio Sidus comercializa sus productos a travsus productos a travéés de 33 acuerdos de distribucis de 33 acuerdos de distribucióón con n con compacompañíñías locales que ofrecen una plataforma para operar en as locales que ofrecen una plataforma para operar en 51 pa51 paííses.ses.

�� Exportaciones:Exportaciones: >75% del total de la producci>75% del total de la produccióónn

ProyectosProyectos

�� BiogenBiogenééricosricos para el mundopara el mundo

�� Animales transgAnimales transgéénicosnicos

�� Terapia gTerapia géénicanica

�� Genoma blancoGenoma blanco

�� Anticuerpos monoclonales Anticuerpos monoclonales

Proyecto Proyecto BiogenBiogenééricosricos�� EE.UU., UniEE.UU., Unióón Europea y Japn Europea y Japóón: n: El inminente vencimiento de las patentes

que protegen los biofármacos innovadores, sumado a la generación de un adecuado marco regulatorio en los mercados centrales, nos ofrece la oportunidad de ingresar a los mismos con nuestro porfolio de productos.

� Acciones concretadas: Compra de una nueva planta de fabricación (9000 m2 en un predio de 11 Ha) a ser remodelada para cumplir con los requisitos regulatorios de la FDA y EMEA con la finalidad de poder aumentar la capacidad productiva actual.

Mercado Proteínas Recombinantes – EE.UU (2005)

Eritropoyetina• 61 MM ampollas – US$ 5.452 MM

Filgrastim• 3,5 MM ampollas – US$ 619 MM

Interferón Beta• 1,5 MM ampollas – US$ 409 MM

65 MM ampollas – US$ 6.500 MM

Capacidad productiva vs demanda

2002 2004 2006 2008 2010

Demanda de masa proteica Capacidad instalada

METODOS ALTERNATIVOS METODOS ALTERNATIVOS METODOS ALTERNATIVOS METODOS ALTERNATIVOS

BIORREACTORES DEL TERCER MILENIOBIORREACTORES DEL TERCER MILENIOBIORREACTORES DEL TERCER MILENIOBIORREACTORES DEL TERCER MILENIO

Insumos Producto

BIORREACTOR

Fermentación Bacteriana

Insumos Producto

BIORREACTOR

Tambo FarmacTambo Farmacééuticoutico

Proyecto Animales TransgProyecto Animales Transg éénicosnicos

�� Tambo farmacTambo farmacééutico utico (Vacunos transg(Vacunos transgéénicos )nicos )�� PampaPampa –– hGHhGH

�� PortePorteññaa –– bovhGHbovhGH

�� PatagoniaPatagonia –– hInshIns

�� Aves transgAves transgéénicasnicas

¿Por qué vacas?

� Alta calidad de la proteína blanco� Alta productividad� Bajo costo�Inversión en instalaciones de upstream La inversiónnecesaria para montar un Tambo es significativamente inferior a la que requiere una planta de cultivo celular.

�Costo de producción significativamente inferior en :

�Consumibles�Maquinaria�Salarios

Sistema productivo con el que se logra:

¿Por qué Argentina?

� Condiciones climáticas y suelo favorables

� Sistemas naturales de cría ganadera

� Recursos humanos altamente calificados

� Bajo costo

� Razas de calidad

� Adecuado marco regulatorio

� Buena percepción pública de OGMs

i) Hormona de crecimiento i) Hormona de crecimiento

humana humana ((BiohormonBiohormonTMTM))

�� Etapas concluidas:Etapas concluidas:

�� Animal fundadorAnimal fundador

�� Macho transgMacho transgéénico (Banco Maestro de Esperma)nico (Banco Maestro de Esperma)

�� 13 vacas transg13 vacas transgéénicas para nicas para hGHhGH

�� 7 toros transg7 toros transgéénicosnicos

�� Proceso productivoProceso productivo

�� Estudios PreclEstudios Preclíínicosnicos

�� Estudios clEstudios clíínicos (Biodisponibilidad)nicos (Biodisponibilidad)

�� Etapas pendientesEtapas pendientes

�� Ensayos clEnsayos clíínicos (eficacia)nicos (eficacia)

�� AprobaciAprobacióón sanitarian sanitaria

PAMPA MANSA

iiii) Hormona de crecimiento ) Hormona de crecimiento

bovina bovina

�� Etapas concluidas:Etapas concluidas:

�� Animal fundadorAnimal fundador

�� Etapas pendientes Etapas pendientes

�� Macho transgMacho transgééniconico

�� Proceso productivo Proceso productivo

�� RegistroRegistro

•PORTEPORTEPORTEPORTEÑÑÑÑAAAADiciembreDiciembreDiciembreDiciembre 2006200620062006•PORTEPORTEPORTEPORTEÑÑÑÑAAAADiciembreDiciembreDiciembreDiciembre 2006200620062006

iiiiii) Insulina) Insulina

Ocho nacimientos de Ocho nacimientos de razas Jersey y Holsteinrazas Jersey y Holstein

Nuevas preñeces de una construcción genética

alternativa

Aves transgAves transg éénicasnicas

Aves transgAves transgéénicas para logar una alta expresinicas para logar una alta expresióón de n de proteproteíínas en huevonas en huevo

Proyecto: Terapia gProyecto: Terapia géénica para la nica para la

regeneraciregeneracióón de mn de múúsculo cardsculo cardííaco y aco y

esquelesquelééticotico

ProducciProduccióón local y duradera de VEGF para aumentar n local y duradera de VEGF para aumentar la perfusila perfusióón del mn del múúsculo e inducir la regeneracisculo e inducir la regeneracióón n muscular.muscular.

Técnica de Administración: Inyección transendocardial.Población : 10 pacientes no tratables por revascularizaciónconvencional.Objetivo : evaluación de la seguridad y toxicidad de pVEGF165 y sueficacia en mejorar la condición clínica, función miocárdica y colateralización.Tiempo de seguimiento : 24 meses.

““ InyecciInyecci óónn intramiocintramioc áárdicardica de un de un plpl áásmidosmido quequecodificacodifica parapara rhVEGFrhVEGF 165165 en en pacientespacientes con con

enfermedadenfermedad coronariacoronaria severasevera ””Investigadores Principales: L. Favaloro, M. Diez, O. Méndiz

EnsayoEnsayo ClClííniconico FaseFase II

GENESIS I : RESULTADOS PRELIMINARESGENESIS I : RESULTADOS PRELIMINARESPaciente Tiempo Angina de pecho FC Calidad de vida (SAQ%) Indice Isquemia Función Ventr icular (FE%)

Screening 3 49,7% 23 66%

3 m 2 75,7% 16 48%

6 m 1 77,6% 13 65%

Screening 2 65,10% 17 46,90%

3 m 2 80,80% 12 50%

6 m 0 81,20% 8 50%Screening 3 56,60% 16 42%

3 m 0 86,10% 6 47%

6 m 3 78,10% 12 62%

Screening 3 54,50% 25 35%

3 m 1,5 86,30% 13 55%

6 m 1 89,70% 25 45%

Screening 3 59,30% 8 45%

3 m 1 93% 4 47%

6 m 1,5 91,30% 5 45%

Screening 3 35,30% 27 25%

3 m 2 63,40% 36 22%

6 m 0 85,40% 26 30%

Screening 2 52,70% 33 35%3 m 2 76,50% 29 28%

6 m 2 68,80% 34 44%Screening 2 58,90% 21 40%

3 m 2 70,60% 15 53%

6 m ND ND ND ND

Screening 2 70,80% 7 50%

3 m 0 88,30% 4 65%

6 m ND ND ND ND

Screening 2.6 ± 0.2 55.9 ± 3.3 % 19.7 ± 2.9 42.8 ± 3.8 %

3 m (n=9) 1.4 ± 0.3 80.1 ± 3.1 % 15 ± 3.7 46.1 ± 4.4 %

6 m (n=7) 1.2 ± 0.4 (p<0.05) 81.7 ± 3 % (p<0.01) 17.6 ± 4 .1 (p<0.05) 48.7 ± 4.5 % (p<0.05)

1

2

3

4

5

6

7

Promedio

8

9

Ensayos ClEnsayos Clíínicos Futurosnicos Futuros

�� Ensayo clEnsayo clíínico Fase II para el tratamiento de la nico Fase II para el tratamiento de la isquemia perifisquemia periféérica.rica.

�� Ensayo clEnsayo clíínico Fase II para el tratamiento de nico Fase II para el tratamiento de tejido isqutejido isquéémico en pacientes sometidos a bymico en pacientes sometidos a by--pass.pass.

�� Ensayo clEnsayo clíínico Fase II en pacientes con nico Fase II en pacientes con isquemia cardisquemia cardííaca craca cróónicanica

Propiedad Intelectual

Method to induce neovascular formation andtissue regeneration.PCT / US02/14508 Mayo 2002Int. Pub. Number WO02/091995A2

Proyecto Genoma BlancoProyecto Genoma Blanco

BBúúsqueda de enzimas frsqueda de enzimas fr íías a partir de as a partir de microorganismos aislados de la microorganismos aislados de la

AntAnt áártidartida

�� SecuenciamientoSecuenciamiento del del genomagenoma completocompleto de de BizioniaBizioniaargentinensisargentinensis..

�� ClonajeClonaje y y expresiexpresióónn para la para la producciproduccióónn industrial de industrial de enzimasenzimas frfrííasas::

�� En En colaboracicolaboracióónn con la D.N.A., la F.I.L., el I.A.A. y la con la D.N.A., la F.I.L., el I.A.A. y la FCEyNFCEyN: : análisis de las enzimas codificadas en el genomade BizioniaBizionia argentinensisargentinensis..

�� A A travtravééss de un de un convenioconvenio con EUCODIS de Austriacon EUCODIS de Austria: aislamiento de genes de interés para la industria de enzimas a partir del análisis del master bank de bacteriasextremófilas..