Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule 1 AGENTES ANTIMICROBIANOS.

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule

1

AGENTES ANTIMICROBIANOSAGENTES ANTIMICROBIANOS


2

obobjetivosjetivos

1. Describir el principio de toxicidad selectiva

2. Describir la estructura y función de los “targets” en microbios.

3. Discutir los mecanismos e importancia de la resistencia microbiana.


3

TOXICIDAD SELECTIVATOXICIDAD SELECTIVA: LA BALA MAGICALA BALA MAGICA

Paul Ehrlich 1909

• Compuestos que no dañen al huesped.• Salvarsan primer anti- sifilítico (1910)


4

COMPUESTOS MENOS TOXICOS

•1935 Gerhard Domagk•Prontosil (colorante rojo)

•1929 Alexander Fleming

•Penicilina (Penicillin)


5

INDICE TERAPEUTICOINDICE TERAPEUTICO

Nivel toxico

Nivel terapéutico

Rango terapéutico

Tiempo

Con

cent

rac i

ón a

ntim

icro

bian

o


6

ACCION ANTIMICROBIANAACCION ANTIMICROBIANA

•Pared celular betaLactámicos

Glicopéptidos

•Síntesis de proteínas Aminoglicósidos

Macrólidos

Tetraciclinas

•Síntesis ácido nucleicos Trimetoprim/sulfa

Rifampicina

•Replicación ADN Quinolonas

•Membrana citoplasmática

Colistin

Anfotericina

Azoles


7

DEFINICIONESDEFINICIONES

ANTIBIOTICO:ANTIBIOTICO: sustancias antimicrobianas

sintetizadas por microorganismos

Fungi: Penicillium, Cephalosporium

Actinomycetes (bacterias del suelo):Streptomyces, Micromonospora. Ej: Estreptomicina, Gentamicina.

ANTIMICROBIANOS:ANTIMICROBIANOS: antibióticos y sustancias

obtenidas por síntesis química.

Ej: sulfonamidas,

quinolonas (ciprofloxacino)


8

TINCION DE GRAMTINCION DE GRAM

Gram positivo Gram negativo

azul rojo

Diferencias en la pared celular afectan la penetracion

del antibiótico.


9

PARED CELULAR DE GRAM POSITIVOPARED CELULAR DE GRAM POSITIVO

Pared celular

Membrana

citoplasmática

Peptidoglican

Acido Lipoteicoico

Proteina de superficie

Acido Teicoico


10

PARED de GRAM NEGATIVO

Membrana externa

Espacio periplásmico

Membrana citoplasmática

Peptidoglican

LPS

PorinaLipoproteina

Proteina Omp A


11

ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS

Beta Lactam

Penicilina Cefalosporina

SINTESIS DE PEPTIDOGLICAN

• Transpeptidación

• PBP

• Bactericida


12

ANTIBIOTICOS B-lACTAMICOS

Penicilina Cefalosporina


13

SINTESIS DE PROTEINASSINTESIS DE PROTEINASAminoglicósidos Tetraciclinas Cloramfenicol

Polipéptido naciente

ARNm

Ribosoma bacteriano 70S

Ribosoma eucarionte 80S

Macrólidos Lincosamidas

Generalmente bacteriostáticos, excepto los aminoglicósidos


14

SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOSSINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

•Trimetoprim y Sulfonamidas •Rifampicina

- Inhiben la producción de tetrahidrofolato

- Se unen a la unidad beta de la RNA polimerasa bacteriana.- Las sulfas tienen una

estructura química similar al ácido para-aminobenzoico (PABA), el cual es un precursor en la síntesis del ácido fólico.


15

REPLICACION DEL ADNREPLICACION DEL ADN

•Quinolonas ( Ej: ciprofloxacino)

- Unión a la sub-unidad Beta de la ADN girasa. Esencial para la replicación del ADN.


16

MECANISMOS DE RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANA

• Mediada por enzimas inactivantesMediada por enzimas inactivantes

Ej: Betalactamasas, Aminoglicosidasas

• Target alterado

Ej: PBP, ADN girasa, ARN polimerasa

• Alteración del transporte

Ej: Eflujo, cambios de permeabilidad

(porinas)


17

BETA LACTAMASA

B-lactamasa rompe el anillo

B-lactámico


18

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

•TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENETICO

• MUTACION

• Factor F y Plásmidos

• Conjugativo transposones

• Transformación

• Transducción

La resistencia antibiótica es tan natural como los antibióticos.


19

ACCIONES PARA EVITAR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

• Reducir el uso de antibióticos en alimentos para

animales

• No usar antibióticos en infecciones virales Ej: resfríos

• Educar a los pacientes

• Implementar sistemas de vigilancia


20

LOS VIRUS SON DIFERENTESLOS VIRUS SON DIFERENTES

1 um

E. coli Poxvirus Fago

Fago capside

Ácido nucléico

Parásitos intracelulares obligados, ADN o ARN, usan la maquinaria enzimática del huesped


21

ANTIVIRALESANTIVIRALES

• Análogos de nucleósidos: Inhiben ADN polimerasa viral

• Inhibidores enzimáticos: proteasa de VIH

• Amantadina: influenza A

• Interferones: activan las células para inhibir

la traducción/destruyen el ARNm


22

ANTIVIRALES NUEVOSANTIVIRALES NUEVOS

• Zanamivir: influenzaZanamivir: influenza

- inhibidor de neuraminidasa

- profilaxis/uso terapéutico

• VIH terapia tripleVIH terapia triple

- 2 nucleosidos + inhibidor proteasa

- 2 nucleosidos + inhibidor transcriptasa reversa

- requiere estudio de carga viral

- vigilar aparición de resistencia

Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule 1 AGENTES ANTIMICROBIANOS.

Documents

Transcript of Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule 1 AGENTES ANTIMICROBIANOS.