ProlactinomaProlactinomaSergio Hernández Jiménez

Departamento de Endocrinología y MetabolismoInstituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición

Salvador Zubirán

HiperprolactinemiaHiperprolactinemia

• Hipersecreción de prolactina por células lactotróficas

• Condiciones fisiológicas y patológicas

• Valores > 20 ng/ml

Hiperprolactinemia patológicaHiperprolactinemia patológica

• Adenomas lactrotróficos (prolactinomas)

• Hiperplasia de lactotrópos– Disminución de la inhibición dopaminérgica ú otros

mecanismos

• Disminución de la depuración de prolactina

ProlactinomasProlactinomas

• Expansión monoclonal de células que presentan una mutación somática (gen HST y H-ras)

• 10% compuestos de lactotrópos, somatotropos y somato-mamotrópos– Pueden secretar prolactina y hormona de crecimiento

• 8-14% asociados a neoplasia endocrina múltiple tipo 1

• Más frecuente en mujeres de 30-40 años

– En hombres suelen ser mas grandes debido a:• Ausencia de síntomas

• Mayor índice de crecimiento intrínseco

J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102

Prolactinomas malignosProlactinomas malignos

• Carcinoma 1 / 1 600 casos

• Alteraciones genéticas no vistas en tumores

benignos

• 30% de todos los carcinomas hipofisiarios (120

casos reportados)

Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis

ProlactinomasProlactinomas

• Eficiencia y proporcionalidad

– Aún los microadenomas producen hiperprolactinemia

– Las concentraciones de prolactina en suero varían con el tamaño del

adenoma

• < 1 cm <200 ng/ml

• 1-2 cm 200 – 1000 ng/ml

• >2 cm > 1000 ng/ml

Hiperplasia de lactotróposHiperplasia de lactotrópos

• Interferencia de la inhibición dopaminérgica – Enfermedades hipotálamo-hipofisiarias

• Tumores benignos (craneofaringioma) o malignos (metástasis)

– Enfermedades infiltrativas del hipotálamo (sarcoidosis)

– Sección del tallo hipofisiario (traumatismos)

– Compresión del tallo hipofisiario (macroadenomas hipofisiarios)

– Fármacos antagonistas dopaminérgicos• Fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida, domperidona, risperdona,

antidepresivos, estrógenos

Otras causas de hiperprolactinemiaOtras causas de hiperprolactinemia

• Hipotiroidismo

– Mayor síntesis de TRH y aumento de respuesta de

lactotrópos a esta hormona

• Idiopática

• Disminución de la depuración de prolactina

– Insuficiencia renal crónica

– Macroprolactinemia PRL 25 kD glucosilada

Cuadro clínicoCuadro clínico

• En mujeres pre-menopáusicas:

– Infertilidad, oligomenorrea o amenorrea, galactorrea

• 10-20% de los casos de amenorrea

• 75% de las mujeres con amenorrea+galactorrea

• 1% de las mujeres con galactorrea

– Galactorrea em 5-10% de las mujeres con ciclos menstruales

normales; en este grupo 90% tienen prolactina normal

– Inhibición de la secreción de GnRH, LH, FSH

– Hipogonadismo hipogonadotrófico

Cuadro clínicoCuadro clínico

• En hombres:

– Hipogonadismo hipogonadotrófico

• Efecto inhibitorio de la prolactina sobre el eje hipotálamo-hipofisiario

• Disminución de la líbido, de masa musculas, vello corporal y

osteoporosis

• Impotencia

– Efecto directo de la prolactina

• Infertilidad

– Disminución de la secreción de FSH y LH

– 4% de los casos de infertilidad masculina

DiagnósticoDiagnóstico

• Cuadro clínico– En mujeres

• Oligomenorrea, amenorrea, galactorrea• Evaluar concentraciones de prolactina en toda mujer con

anovulación• Se puede presentar leve hiperprolactinemia nocturna en

algunos casos de mujeres con ciclos menstruales normales e infertilidad de orígen desconocido

– En hombres• Síntomas de hipogonadismo, impotencia e infertilidad

Cuadro clínicoCuadro clínico

Prolactina

(ng/ml)

5-20 Normal

20-100 Cualquier causa de hiperprolactinemia

100-200 Sugerente de prolactinoma

>200 Prolactinoma

• No existen pruebas dinámicas de estimulación que sean útiles al diagnóstico diferencial

Prolactina = 38 ng/ml (?)Prolactina = 38 ng/ml (?)

Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis

Efecto “gancho”Efecto “gancho”

• Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captación y señal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunométrico y de quimoluminiscencia, impidiendo la unión

• Cuando no correlaciona tamaño tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones.

Diluciones de prolactina = 190 ng/mlDiluciones de prolactina = 190 ng/ml

Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis

TratamientoTratamiento

• Agonistas de dopaminaAgonistas de dopamina– Medicamentos de primea línea para el tratamiento

de hiperprolacinemia– En prolactinomas DE TODOS LOS TAMAÑOSDE TODOS LOS TAMAÑOS

• Bromocriptina• Cabergolide• Pergolide• Quinagolide

Reducción del tamaño tumoral al Reducción del tamaño tumoral al tratamiento con bromocriptinatratamiento con bromocriptina

6 meses de tratamiento6 meses de tratamiento