Promotores de Crecimiento

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DEL TACHIRAVICERECTORADO ACADEMICO

DECANATO DE DOCENCIADEPARTAMENTO DE INGENIERIA EN PRODUCCION ANIMAL

BOVINOS DE CARNE

PROMOTORES DE CRECIMIENTO

DUARTE FILYSGARCIA JOSE

MONCADA VICTOR

San Cristobal Agosto de 2009

El gran desarrollo que se ha alcanzado en la producción animal de los países industrializados se debe principalmente a los siguientes factores:

1. Selección de razas o mejoramiento genético2. Control de las enfermedades de los animales3. Mejores piensos4. Mejora de los alojamientos5. Empleo de productos farmacológicos y/o promotores del crecimiento



Concepto

“La Organización Mundial de la Salud define el térm ino agente promotor del crecimiento como aquellas sustancias distintas de los nutrientes de la ración que aumentan el ritmo de crecimiento y mejoran el índic e de conversión de los animales sanos y correctamente alimentados. Por esto, el término promotor del crecimiento se puede aplicar a más de un tipo de sustancias usadas en producción animal” (Granado, 2006).

Justificación

“La razón del empleo de sustancias estimulantes del crecimiento esta en incrementar la eficiencia de producción de carne sin que se vean afectadas negativamente, la seguridad y la calidad del producto o la salud de los animales” (Heitzman, 1988).



Clasificación

Según el mecanismo de acción Modificadores de la fisiología digestiva

Modificadores metabólicos

Por grupo químico o farmacológico Antimetanogenicos

Reguladores de lá acidez

Enzimas

Probioticos

Hormonas

Antibióticos

Antitiroideos

Clasificación según modo de acción

Sistema principal afectado Sustancia química

Microflora gastrointestinal Antibióticos

Quimioterapeúticos

Fermentación del rúmen Íonóforos

Metabolismo Agentes anabólicos



Clasificación según el tipo de acción

Acción localActúan directamente en el medio de aplicación, alterándolo, como lo son los modificadores de la actividad digestiva (Probioticos, Enzimas, Antimetanogenicosy Reguladorez de la acidez)


Clasificación según el tipo de acción

Acción sistémicaUna vez liberados en el torrente sanguíneo estos circulan para actuar en uno o varios mecanismos específicos ya sea de manera directa o indirecta (hormonas, agentes anabolizantes, antitiroideos)


Antibióticos“Son compuestos generados total o parcialmente por microorganismos (hongos o bacterias), los cuales tienen propiedades de inhibir el crecimiento la actividad o la multiplicación de otros microorganismos, aun estando presentes en muy pequeñas cantidades” (González, 1990).


Tipos de a ntibióticosAfectan bacterias Gram +Afectan bacterias Gram –Afectan ambos tipos de bacterias

Naturaleza química: Sulfamidas, penicilinas, cefalosporinas, aminoglucosidos, tetracilcinas, clorofenicol, macloridos.


Función de los a ntibióticos

Se usan como aditivos en los alimentos de no rumiantes y rumiantes jóvenes para estimular el crecimiento, mejorar la eficiencia alimenticia y prevenir o curar las enfermedades bacteriales.


La especie y la edad dentro de esa especie condiciona la magnitud del estimulo de crecimiento proporcionado por los antibióticos.

En prerumiantes los antibióticos usados estimulan el crecimiento y actúan como preventivos de diarreas, en rumiantes propiamente dichos no hay respuesta porque su adición incide negativamente sobre la flora ruminal.


La composición de la dieta también condiciona le efecto de los antibióticos, siendo mas atenuado en dietas desbalanceadas y baja en proteínas.


Mecanismo de acción de los antibióticosCada tipo de antibióticos tiene su mecanismo de acción diferente y al igual que su origen y diferen cia química.

Penicilinas y CefalosporinasPoseen un anillo común de cuatro carbonos denominado anillo betalactámicoInhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, y desorganizan la pared celular


Mecanismo de acción de los antibióticosSulfamidasSon antimetabolitos, bloquean la síntesis del ácido fólico, metabolito esencial en la síntesis de ADN

Antibióticos de mayor uso en alimentos de animales- Penicilina - Estreptomicina- Bacitracina - Oxitetraciclina- Clorotetraciclina - Eritromicina


Probioticos

“Sustancias secretadas por un microorganismo que estimula el crecimiento de otro” (Lilly y Stewel, 1965).

“Un aditivo alimentario microbiano vivo que afecta beneficiosamente al animal hospedero mejorando su equilibrio microbiano intestinal”(Fuller, 1989).


Tipos de p robioticos

Bacterias lácticas no esporuladas (Gram. +)Bacterias lácticas esporuladas (Gram. +)Bacterias no lácticas esporuladasLevadurasHongos


Funcion de los p robioticosEfecto hipocolesterolemicoActividad antienzimatica relacionada con los sistem as que producen o activan sustancias carcinógenas (efe cto antitumoral)Incrementan la utilización digestiva de los aliment os a través de sus propias enzimasProducen peroxido de hidrogeno, previniendo la adhesión de las bacterias patógenasNo contaminan los productos comestibles, por lo que no se altera la calidad de los mismosSon detoxificadores de los metabolitos perjudiciale s de la flora


Mecanismo de acción de los probioticos

Competición por los receptores que permiten la adhesión y colonización de la mucosa intestinalCompetición por determinados nutrientesProducción de sustancias antimicrobianasEstimulación de la inmunidad de la mucosa y sistémica del hospedador


Enzimas

Los enzimas son catalizadores muy potentes y eficaces, químicamente son proteínas; como catalizadores, las enzimas actúan en pequeña cantidad y se recuperan indefinidamente. No llevan a cabo reacciones que sean energéticamente desfavorables, no modifican el sentido de los equilibrios químicos, sino que aceleran su consecución


Tipos de enzimasOxido-reductasas (Reacciones de oxido-reducción)

Transferasas (Transferencia de grupos funcionales)Grupos aldehidos Grupos acilosGrupos glucosilosGrupos fosfatos (kinasas)


Tipos de enzimasHidrolasas (Reacciones de hidrólisis)Enlaces isterEnlaces glucosamidicosEnlaces peptídicosEnlaces C-N

Liasas (Adición a los dobles enlaces)Entre C y CEntre C y OEntre C y N


Tipos de enzimasIsomerazas (Reacciones de isomerización)

Ligasas (Formación de enlaces, con aporte de ATP)Entre C y OEntre C y SEntre C y NEntre C y C


Tipos de enzimas

Enzimas endógenas:Las produce el propio animal.Producidas en diferentes partes del tracto intestinal, en cantidad dependiendo de la especie y la edad.Con actividad proteolítica, lipolítica, carbohidrasa.


Tipos de enzimas

Enzimas exógenas:Son suplementadas en el alimento con enzimas de origen fúngico y bacteriano.En la Unión Europea, los microorganismos a partir de los que se obtienen han sufrido un proceso de evaluación de su seguridad.Son bien aceptados por el consumidor, ya que no se absorben y no dejan residuos en los productos animales


Tipos de enzimas

Carbohidrasas (amilasas, betaglucanasas y xilanasas )Son enzimas indicadas para mejorar la digestibilida d de los almidones y de la fracción PNA (polisacárido s no amiláceos) de los cereales.

Proteasas (Subtilisina)Enzimas indicadas para mejorar la digestibilidad de las proteínas


Función de las enzimasAceleran las reacciones químicas que tienen lugar durante la digestión y permiten al animal aprovecha r en un 15-25% más el alimento.Refuerzan el sistema enzimático inmaduro de los animales jóvenes.Las dietas con mayores cantidades de proteína bruta requieren una mayor capacidad enzimática para su total aprovechamiento.Evitan la aparición de úlceras gástricas que las di etas con gran proporción de trigo causan en algunas especies.


Función de las enzimasIncrementan la biodisponibilidad de los nutrientes.Facilitan el ataque de las enzimas endógenas a los nutrientes.Inhiben el crecimiento de bacterias patógenas.Los oligosacáridos que se generan con la hidrólisis de los polisacáridos no amiláceos promueven el crecimiento de la flora intestinal probiótica.Permiten utilizar mejor el valor energético de los cereales, lo que supone un ahorro económico. Permiten reducir la variabilidad en la calidad de nutrientes de los ingredientes.


Función de las enzimas

Reducen la excreción o las pérdidas de ciertos compuestos, como el fósforo o el nitrógeno, y su liberación al medio ambiente, por tanto, disminuyen el impacto ambiental de las explotaciones.


Función de las enzimasLa utilización de enzimas en alimentación de rumiantes no está muy extendida, por la gran complejidad de su proceso digestivo. Las bacterias ruminales producen celulasas.En el rumen hay procesos de hidrólisis, además de sinergia con los microorganismos ruminales.En el intestino delgado, reducen la viscosidad y actúan sobre sustratos no digeridos.EN PRERRUMIANTES, SE PUEDE USAR ALIMENTOS COMPUESTOS, EN EDADES TEMPRANAS. APLICACIÓN DE XILANASA, AMILASA, BETAGLUCANASA.


Mecanismo de acción de las enzimas

Las enzimas actúan acelerando la velocidad de reacción o realizando una reacción. Cuando se dice que acelera la velocidad de reacción, quiere decir que, aquellas reacciones orgánicas que por acción enzimática se efectúan en pocos segundos, demorarían hasta 20 años realizarlas en el laborato rio. Cuando se señala que hace posible una determinada reacción, quiere decir que sin la enzima la reacció n no se llevaría a cabo.


Mecanismo de acción de las enzimas


Ionoforos.

La palabra ionóforo significa "llevar iones" y se refiere a la acción de estos fármacos de ayudar a los iones, como el sodio y el potasio a pasar por las membranas celulares. “Son pequeñas moléculas hidrofóbicas que se disuelven en la bicapa lípidica y aumenta la permeabilidad de determinados iones” (Perry, 1997)


Tipos de Ionoforos.

Transportadores Iónicos móviles Formadores de Canales


Tipos de Ionoforos.De uso en bovinos son la monensina y la lasalocida, estos ionóforos son ácidos carboxílicos poliéteres que inhiben el crecimiento de microorganismos ruminales específicos. La monensima sódica es producida por el hongo Streptomyces cinnamonensis, y es un ionóforo monovalente (sodio y potasio) La lasalosida sódica es producida por el hongo Streptomyces lasaliensis y es un ionóforo divalente (calcio)


Función de los IonoforosMejorar la productividad del ganado al alterar la fermentación microbiana en el rumen (disminución de la población bacteriana), reducen la producción de metano y acetato provocando que se genere más energía metabolizadle por kilogramo de alimento consumido. Desviar la fermentación hacia la obtención de acido propionico a costa de acético y butírico, con la consiguiente mejora en la obtención de glucosa por el animal y por ende la mejor eficiencia energética

Función de los IonoforosEvitar la desaminacion de las proteínasDisminuir la digestión de proteínas preformadas en el rumen, para su mejor aprovechamiento a nivel intestinal Pueden mejorar la utilización de nitrógeno Aumentan la digestibilidad de materias secas.



Mecanismo de acción de los IonoforosNo se conocen acertadamente los mecanismos bioquímicos que median los efectos de los ionóforos sobre las bacterias.Los ionóforos desorganizan el transporte de cationes en la membrana de bacterias gram +, interfiriendo en la absorción del soluto de la célu la y promoviendo mayor gasto energético para mantener el balance osmótico. Como esas bacterias depende de la fosforilación del sustrato para la formación de ATP, tienden a romperse y desaparecer .


Mecanismo de acción de los Ionoforos

Las bacterias gram - van a sufrir aumento en las exigencias de energía para mantenerse, mas pueden adaptarse (continúan creciendo y sobreviviendo), por causa de sus capacidades de transporte de electrones adaptado a su expulsión de protones y/o síntesis de ATP. Protozoarios y hongos también son sensibles a los ionóforos.


Antimetanogenicos

“ Son compuestos que inhiben directamente la formacion del metano o el crecimiento de las bacterias metanogénicas” (López et al, 2002).Muchos de estos compuestos han mostrado una potente actividad antimetanogenica en pruebas in vitro, aunque su utilización en condiciones practicas tiene una serie de inconvenientes


Antimetanogenicos

ToxicidadEfecto poco persistente a medio y largo plazo cuando se incluyen en la ración. Probablemente porque las bacterias metanogenicas se adaptan y desarrollan una mayor tolerancia a la presencia de estos inhibidores.


Tipos de antimetanogenicos

Afectan el medio

IonoforosÁcidos orgánicosBacterias acetogenicasBacterias oxidantes de metanoDefaunaciónÁcidos grasos insaturadosProbioticos


Tipos de antimetanogenicos

Inhiben las bacterias metanogenicas

Suplementacion con grasasExtractos de plantas

Inmunización


Tipos de antimetanogenicosCompuestos antimetanogenicosInhiben las bacterias formadoras de metano o la síntesis de este compuesto

Aceptores alternativos de electronesDesvian el hidrogeno, hacia reacciones metabólicas alternativas a la metanogenesis

Sustancias defaunantesReducen la población de protozoos en el rumen y consecuentemente el de las bacterias metanogenicas que subsisten en simbiosis con estos protozoos


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosIonoforos

Cambio de la población microbiana del rumen, aumentando la bacterias gram (-) en detrimiento de las gram (+) provocando cambios en la fermentación ruminal .

Se diminuye la relación acetato-propionato

Disminución en la formación de metano

Aumento en la proporción de Propionato


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosÁcidos orgánicos

Ocurren reacciones que implican la utilización de hidrogeno de forma que se favorece una ruta alternativa a la no formación de metano.

Ocurre un incr emento en la formación del propionato.

Acidos Orgánicos ( Málico , fumarico y acrílico)


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosBacterias acetogenicas

Formación de acetato y no metano como producto final

Reducción de CO 2 con H2

Bacterias acetogenicas


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosBacterias oxidantes de metanoSe han asilado especies bacterianas capaces de oxidar el metano en diversos ambientes. Aunque también se ha encontrado este tipo de bacterias en los preestomagos de los rumiantes, la oxidación en el rumen es baja cuantitativamente. Se ha experimentado una cepa bacteriana oxidante del metano en el intestino de lechones que al ser añadi da a cultivos in vitro de microorganismos ruminales provocaba una ligera disminución de la producción neta de metano.


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosDefaunacionAlgunas bacterias metanogenicas se concentran en simbiosis con protozoarios ciliados del rumen de ta l forma que la eliminación de protozoos por agentes defaunantes resulta en una disminución considerable de la formacion de metano sobre todo en animales alimentados con concentrados. Suplementacion con grasasTiene un efecto defaunante además los ácidos grasos de cadena larga sobre las bacterias metanogenicas, teniendo en cuenta el nivel de inclusion sabiendo q ue a mas de 5kg afecta la digestibilidad de la MS


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosÁcidos grasos insaturadosEn el rumen se produce la hidrogenación de los ácidos grasos insaturados, la adición de estos compuesto aumentaría la cantidad de hidrogeno que se desvía para la hidrogenación disminuyéndose la formacion de metano. Los resultados experimentales obtenidos al momento no son demasiado concluyentes y no parecen confirmar esta hipótesis


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosProbioticosSe ha logrado una disminución de la producción de metano que se ha relacionado con su efecto sobre los protozoos sin embargo solo se ha podido cuantificar in vitro con resultados muy dispares. InmunizaciónEs una innovación al inmunizar a los rumiantes contra las bacterias metanogenicas mediante tecnicas inmunológicas.


Mecanismo de acción de los antimetanogenicosExtractos de plantasSe ha observado que la de extractos de Yuca de mojave ( Yucca shidiguera ), Quillay ( Quillajasaponaria ), Acacia ( Acacia auriculoformis ), reduce la producción de gas in vitro , aunque se ha logrado experimentalmente los mecanismos de acción son desconocidos. También se ha sugerido algunas plantas o sus extractos que contengan metabolitos secundarios con actividad defaunante, en este senti do se ha comprobado que plantas con elevado contenido de saponinas también son defaunantes.

Anabólico esteroideEs cualquier compuesto o mezcla de compuestos que afectan la función metabólica del animal para incrementar la cantidad de proteína corporal. Los anabólicos pueden ser de origen endógeno (naturales) o sintéticos .


Anabólicos de origen endógeno

Hormonas Naturales: Incluyen el estradiol (17 beta y 17 alfa), la testosterona, la progesterona, la somatotropina y los

factores liberadores de esta última.


Agonistas Beta adrenérgicos, como la epinefrina y norepinefrina, secretadas por la médula adrenal y las terminaciones nerviosas simpáticas. Su mecanismo de acción consiste en aumentar la

ganancia de peso y la retención de nitrógeno.


Los anabólicos esteroides sintéticos

Abarcan: el grupo de los estilbénicos(dietilestilbestrol y dienestrol) y los no estilbénicos (menengestrol, zeranol y trenbolona) y los betadrenérgicos (clembuterol, cimaterol y fenoterol).


Estilbénicos. Están prohibidos en casi todo el mundo, y su componente más difundido es el dietilestilbestrol, conocido como DES. La prohibición se basa en que este producto, pese a ser económico y eficaz como engordador, tiene una alta acción estrogénica, es decir, feminizante, y además acción hepatotóxica, asícomo probablemente cancerígena.


No estilbénicos: Varios son los productos que contienen estas sustancias; los más conocidos son, dentro de los sintéticos, el zeranol que es una hormona no natural, con leve acción estrogénica, y la trembolona cuyo núcleo químico es de origen masculino.


Agonistas beta-adrenérgicos de naturaleza sintética. Actúan incrementando las masas musculares, especialmente en animales de carne. Producen un cambio en el balance energético que cambia la relación carne-grasa. El clembuterolfue el primer agonista sintético. Otros son el

cimaterol y el fenoterol.


Hormonas y sustancias análogas empleadas comopromotores del crecimiento

Esteroides naturales:Andrógenos: testosterona (masculino)Estrógenos: estradiol (femeninos)Progestágenos: progesterona (femeninos)


Esteroides sintéticos:

Con acción androgénicaCon acción estrogénicaCon acción progestágenaDerivados del estilbeno


Hormona del crecimiento (HC) y sustancias afines

Testosterona y sus ésteres.17-β-estradiol y sus ésteres.Progesterona.Dietil estilbestrol (DES).Somatotropina .


Los anteriormente mencionados cuando se aplican en animales el resultado es:

-Regulan procesos metabólicos relacionados con elcrecimiento y la lactancia de los animales.Por ejemplo, la somatotropina bovina, hormona de crecimiento, estimula la producción de leche.


-Aumentan la síntesis proteica, sin modificar su degradación.-Disminuye la deposición grasa.-Ejerce una mayor retención de nitrógeno.-Aumento de la masa muscular, músculo esquelético. - Mayor retención de calcio y fósforo.


MODO DE ACCIÓN.- Andrógenos: Son principalmente miotróficos(actúan directamente sobre células musculares). La hormona penetra en la célula, se fija a un receptor del citoplasma; va al núcleo. Se estimula la producción de un RNA mensajero, que elabora una enzima que actúa en el proceso de síntesis proteica.


Se produce una hipertrofia muscular con disminución de los aminoácidos plasmáticos y de la urea plasmática con un balance nitrogenado positivo, con disminución en la excreción de orina y aumento de la somatotropina STH.


Los andrógenos son mucho más potentes como promotores del crecimiento con respecto a los estrógenos.


Estrógenos: Tienen una acción más indirecta. Actuarían a nivel de la hipófisis, estimulando la producción de somatotropina (STH), tirotropina y adrenocorticotropina (ACTH). Trenkle(1970), reportó un aumento considerable en la concentración de la hormona del crecimiento en el plasma, después que bovinos y ovinos fueron tratados con

estrógenos.



Efecto de los andrógenos sobre la célula muscular

Andrógenos

Corticoesteroides

Membrana celular

muscular Receptor corticoesteriodeo

Tiroides

TSH

T4 T3

Síntesis proteica Recambio Proteico

Degradación de proteínas

Receptor androgenico

Pituitaria


Efecto de los estrógenos sobre la célula muscular

Estrógenos

Metabolismo de la glucosa

Hormona del crecimiento

Insulina

Somatomedinass

Célula muscular Páncreas

Pituitaria

Hormona del crecimiento

Sustancia ActividadHormonal

Categor ía de animal en que se usa

Esteroides naturales presentes en mamíferos

17�β�estradiol y ésteres

Estrógenos Becerros, novillos y novillas

Testosterona y ésteres

Andrógenos Novillas

Progesterona Progestágenos Novillas

Esteroides sintéticos

Propionato de acetato de trenbolona (TBA)

Andrógenos Novillos, novillas

Benzoato de estradiol,monopalmitato de estradiol

Estrógenos Novillos, novillas

Acetato de melengestrol

Progestágenos Novillas

No esteroides sintéticos

Hexestrol, diacetatodedienestrol , zeranol

Estrógenos Becerros, novillos y novillas

Antitiroideos

Las hormonas tiroideas son la tetrayodotironina (T4) y la triyodotirona(T3)que poseen estructura de aminoácidos derivados de la tironina. Ambas se sintetizan en las células epiteliales de la glándula tiroides


Funciones de las hormonas tiroideas

1. Regulación del crecimiento y desarrollo.- Control de la trascripción del ADN.- Control de la síntesis de proteínas.2. Efecto calorígeno.- Aumento del metabolismo basal.- Regulación de la temperatura corporal .


3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono.- Facilitan la lipólisis.- Estimulan la síntesis de colesterol y su excreción.4. Efectos cardiovasculares.- Taquicardia, hipertrofia cardiaca.


Fármacos Antitiroideos- Derivados de la tiourea (Tiocianatos y Tionamidas)

Son sustancias que inhiben la síntesis de la hormona tiroidea. Se administran mezclados con el pienso durante 40 días antes del sacrificio.


Vulgarmente conocidos como finalizadores cárnicos.

Disminuyen el metabolismo basal: Acumulo de grasa. Aumento de la retención hídrica.Hiperplasia de la tiroides.


En la UE está prohibida desde 1981

Riesgo para la salud: No se encuentran restos peligrosos para el consumidor.


β-agonistas adrenérgicos

Los β-agonistas adrenérgicos son unode los grupos de compuestos de acción hormonal más importantes entre las sustancias utilizadas comopromotores del crecimiento en animales de abasto.


Su nombre se debe a que poseen unaestructura similar a las catecolaminasadrenalina y noradrenalina,sustancias naturales presentes enmamíferos que interactúan con losreceptores β de varios tejidos, entre

ellos el muscular y el adiposo .


En contraste con los implanteshormonales, los β-agonistaspueden suministrarse por víaoral, mezclados con el alimento,pues son fácilmente absorbidos enel tracto digestivo.


Activación de los receptores β desata una compleja cadena de reacciones bioquímicas que provoca un aumento de la síntesis proteica en el músculo.

Este fenómeno puede estar o no acompañado por una disminución del catabolismo proteico muscular y de lalipogénesis en el tejido graso, en dependencia del subtipo de receptor β de que se trate.


Esto conlleva a la obtención decanales con un mayor contenidomagro y mejor conformación, lo queincrementa su valor económico.


MODO DE ACCIÓNLos β-agonistas adrenérgicos como el clenbuterol actúan como relajantes en la fibra muscular lisa, (vasodilatación y broncodilatación) por lo que es frecuentemente utilizado como medicamento para el tratamiento de enfermedades como el asma bronquial, y la oclusión alveolar aunque también actúan sobre el


metabolismo de las proteínas y de las grasas, como activadores de los receptores β-adrenérgicos, modificadores de la permeabilidad de membrana celular, aumento de la lipólisis, aumento en la glucogenólisis (Meyer & Rinke, 1991).

Se ha detectado su potente efecto anabólico sobre el músculo


esquelético observándose desde el segundo día de administración para declinar el décimo día. La manera en que se alcanza un incremento de peso puede ser debido a una hipertrofia de la miofibrilla o por aumento de la proteólisis en el músculo esquelético particularmente del músculo a

los 50 días de administración.



ACTIVACION

ACTIVACION

PRODUCCION

LIBERACION

FOSFORILA Permitir la entrada de Ca++ a la célula. Síntesis de proteínas clave para el funcionamiento celular

Incremento en la cantidad ARNt para varias proteínas del músculo esquelético Se incrementa el ARNm para la miosina de cadena ligera Inhibición de la síntesis de ácidos grasos y de triacilglicerol

Molécula β-Adrenergica Receptor β-Adrenergico Complejo Agonista -

Receptor

Proteína G

Subunidad α

Proteina G

Enzima Adenilatociclasa

Monofosfato de adenosina cíclico (AMPc)

Subunidad reguladora de la cinasa proteínica A.

Subunidad catalítica de fosforilación.

Proteínas celulares


RESPUESTA INMUNE

El sistema inmune está formado por elementos celulares y humorales que tienen como función principal la defensa de la integridad del organismo, con capacidad de reconocimiento de lo propio y lo ajeno .


MANIPULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE

� MANIPULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE.

TIPOS� a. Estimulantes: Se administran para

provocar una intensificación de la respuesta inmune, por ello, deben usarse en animales con inmunodeficiencias secundarias o reversibles. Actúan elevando el Guanosín Monofosfato cíclico (GMP-c) lo que estimula a los linfocitos.


� a.1. Específicos.� - Pasivos: no estimulan la respuesta

inmune ni guardan memoria de ésta.� * Sueros: contienen inmunoglobulinas.

Se obtienen por purificación del plasma de varios donadores sanos con títulos altos de anticuerpos contra patógenos bacterianos, virales o micóticos comunes. Generalmente estos preparados contienen todas las subclases de inmunoglobulinas


� y se suministran al receptor inmunodeficiente por vía intramuscular o intravenosa y su vida media es de tres o cuatro semanas.

� - Activos: estimulan la respuesta inmune y guardan memoria inmunológica.

� * Vacunas: el caso más señalado es la vacuna contra la enfermedad de Marek, los antígenos virales específicos


� provocan inmunidad antitumoral que actúa junto a la respuesta antiviral para proteger a las aves. También se consiguieron resultados satisfactorios con vacunas a base de verrugas tratadas con formol en el ganado.

� a.2. Inespecíficos.� - Pasivos.


� * Hormonas Tímicas: son sustancias solubles obtenidas del timo (Timopoyetina, Timoestimulina, Timosina, Timulina, etc.) a las que se les atribuyóefecto favorecedor de la maduración de linfocitos T en éste órgano.

� * Complemento de individuos normales: También es un estimulante inespecífico pasivo del sistema inmune.


� - Activos: Se dividen en tres grupos:Grupo Nº 1: productos naturales, derivados

de órganos y/o bacterias escasamente purificados.

� . Lactoterapia, Hidrolizados, terapia celular, hemoterapia y bacteriana.

� * Lactoterapia: la leche tindalizada ha sido utilizada como un efectivo estimulante inespecífico de defensas orgánicas.


Mecanismo de acción: hay diversas acciones a nivel orgánico como el aumento de los títulos de anticuerpos, aumento de metabolismo y mayor actividad hepática. La reacción orgánica se divide en tres fases:

� a- fase de estímulo.� b- fase de provocación.� c- fase pan-energética.


* Hidrolizados: son productos de fragmentación tisular constituidos por polipéptidos, aminoácidos y electrolitos. Aportan elementos necesarios al organismo para formar nuevas sustancias y se obtienen por precipitación con ácidos, álcalis, enzimas o calor.

� * Terapia celular: la base fundamental de la terapia celular es la incorporación de


� Terapia celular: la base fundamental de la terapia celular es la incorporación de sustancias sanas y activas al organismo enfermo para regeneración de tejidos, órganos o Mecanismo de acción :aumentan la capacidad de absorción del Sistema Retículo Endotelial.


� Actúan en los trastornos producidos por las noxas y se los combinan con el tratamiento etiológico. El hidrolizado actúa como antígeno pero su efecto es reducido por eso tiene que repetirse. También favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance proteico.


� En una experiencia que se realizó sobre bovinos se observó un aumento de beta y gammaglobulinas con aparición rápida y duración aproximada de 48 hs. y una duración de hasta 11 días si se repite la dosis. El aumento de gammaglobulinas se efectúa merced al aumento de las proteínas totales y no por disminución de la fracción albúmina


� * Hemoterapia y Bacterinas: también actúan como estimulantes inespecíficos del sistema inmune.


� Grupo Nº 2: sustancias con estructura química definida, naturales o sintéticas.

� Levamisol, Vitamina E, Citocina, Isoprenosina,Dietilditiocarbamato,Carbohidratos, Polirribonucleotidos.

� * Levamisol: es un compuesto químico simple, activo frente a nemátodes y actúa sobre ovejas, vacas, cerdos, caballos, perros y gatos. Posee propiedades inmunorreguladoras y es antialérgico.


� Mecanismo de acción: el levamisol actúa principalmente sobre la inmunidad celular estimulando a los precursores de LT y favoreciendo su diferenciación en células T maduras. Restablece las funciones efectoras de los LT periféricos cuando previamente éstas están deprimidas, sus efectos son en cierto modo similares a las hormonas tímicas.


� * Vitamina E: una deficiencia de vitamina E causa inmunosupresión y una disminución de la resistencia a enfermedades. La suplementación dietariacon vitamina E puede intensificar ciertas respuestas inmunitarias y causar un incremento de la resistencia a enfermedades.


� Mecanismo de acción: la inmunomodulación que realiza es a través de la estimulación de tipo humoral. Esta vitamina promueve la proliferación de células B, en algunos casos este incremento de la producción de anticuerpos puede causar un aumento de la resistencia a enfermedades. Las vitaminas no tienen efecto evidente sobre la morbilidad sino que aumentan el índice de recuperación.


� * Citocinas: son proteínas solubles producidas por células inmunocompetentes que actúan como factores hormonales regulando la respuesta inmune. Ejercen sus efectos en forma autócrina o parácrina actuando a muy corta distancia, tienen una vida media muy corta. La tecnología del ADN recombinante ha permitido la producción de citocinas purificadas posibilitando su uso como inmunorreguladores.


� *Isoprinosina: agente antivírico, antitumoral e inmunomodulador con propiedades superiores al levamisol.

� Mecanismo de acción: su efecto antiviral consiste en el estímulo de la síntesis de ARNr y de proteínas en las células en que están inhibidas por la acción vírica.


� Dietilditiocarbamato: es un derivado de síntesis del levamisol. Tiene propiedades quelantes del talio y del níquel, se ha demostrado que es capaz de estimular los LT.

� Mecanismo de acción : aumenta la producción de LT, su acción citotóxica y la producción de IL2. También aumenta la actividad de células NK y de macrófagos


Carbohidratos: ciertos carbohidratos complejos derivados de levaduras, como el zimosano, glucano y lentinano, pueden incrementar la capacidad fagocitaria al activar macrófagos; así pueden funcionar como coadyuvantes y potenciar la resistencia a agentes infecciosos. El acemanano, un carbohidrato complejo derivado del aloe vera, es un potente intensificador de la síntesis de citocinascon actividad antitumoral y antiviral.


� Grupo Nº 3: derivados purificados de microorganismos.

� Derivados de virus, bacterias y hongos.� INHIBIDORES� La mayoría de los inmunodepresores

actúan en la fase de inducción de la respuesta inmunológica, reduciendo la proliferación de linfocitos o inhibiendo aspectos de la fase efectora.


� Los fármacos utilizados para la inmunodepresión se dividen en:

� -Inhibidores de la producción o la acción de la IL-2.

� -Inhibidores de la expresión genética de las citocinas.

� -Citotóxicos.� -Inhibidores de la síntesis de purina o

pirimidina.� -Bloqueadores de las moléculas de la

superficie de las células T implicadas en la señalización.


Fármacos no citostáticos� Ciclosporina.� FK 506 (tacrólimus).� Rapamicina.� Glucocorticoides.Fármacos citostáticos .� Azatioprina . � Metotrexato .



Autores Año Suplementación Resultados Observaciones

% PC KgChico el al. 1974 32 0,5 Superiores los implantados

en 34,7% a los no implantados en GDP

Implantados con 36mg de acido resorcílico/lactona, en época de lluvia

Huerta et al. 1980 4 1 GDP superior en implantados, pero no significativas respecto a los no implantados

Implantados con Zeranol y dietilestibestrol

Araujo y Pietrosemoli

1991 13,9 2 Mayores GDP (hasta un 32,9% en implantados, versus los que no fueron implantados

Implantados con Zeranol y estradiolmas acetato de trembolona

Morón et al. 1992 11,4 3 El uso de anabólicos influye en la tasa de crecimiento, 21% mayor su GDP que grupo testigo

Implantados con 36mg de zeranol

Resultados del uso de implantes según el nivel nutri cional


Autores AñoEdo.

FisiológicoResultados Observaciones

Pineda y Rincón

1983 Mautes y Novillos

Animales con pesos iniciales superiores a 300 kg (23-30 meses) obtuvieron ganancias diarias superiores (26,7%) a los 180 kg (10-14 meses)

Animales Implantados con zeranol y dietilestilbestrol

Cañez el al. 1985 Novillos Novillos pesados (300 kg promedio) obtuvieron una GDP 20.7% mayor que novillos livianos (225kg promedio)

Implantados con combinación de progesterona y estradiol

Resultados de implantación según edad y/o peso


Autores Año Resultados Otros Resultados Observaciones

Araujo y Morón

1988 Ganancias diarias de peso mayores en 41.9% de toros implantados versus novillos

Novillos implantados superiores a los no implantados en 14% de GDP

Animales a pastoreo e implantados

Morón et al. 1992 Animales enteros superan en 21.5% a los castrados en cuanto a GDP

Animales castrados implantados superan 11% a los castrados sin implantar para la GDP

Implantados con 36 mg de zeranol

Gastelum et al 1994 Novillas enteras e implantadas lograron un peso final 12% superior a novillas castradas e implantadas

Hembras castradas con implante pesaron 37.9% más que las castradas sin implante

castradas por ovariotomía, implante usado: Implemax-H (200mg de trembolona/ 20 mg 17 B estradiol

Resultados de implantación según condición sexual


Autores Año Sexo Resultados Observaciones

Gastelum et al 1994 Hembras (Novillas)

Ganancia diaria de peso de 0.89 kg/d versus 0.69 kg/d de los no implantados

Animales en condiciones similares: en praderas de ryegras(Lolium multiflora), suplmentados, peso cercano a 200 kg e implantados con acetato de trembolona+ 17 B estradiol

Estrada et al 1997 Machos (Novillos)

Ganancia diaria de peso de 1.11 kg/d versus 0.9 kg/d de los no implantados

Resultados de implantación según sexo del animal


Autores Año Resultados Resultados Observaciones

Pineda y Rincón

1983 Mestizos Cebú-Holstein implantados presentan GDP mayor en 10.1% que los cebú

Mestizos Cebú. Pardo Suizo presentaron menor GDP que animales cebú

Animales Implantados con Zeranol y DES

Araujo y Morón

1986 Animales mestizos implantados superiores a los cebuínos, 16,2% en GDP

Mestizos no implantados solo presentaron una superioridad del 7.9%

Mestizos con mas genes presentes Bos taurus (Pardo Suizo)

Morón et al. 1992 Animales con mas genes predominantemente europeos superior 22.9% en GDP a los mestizos cebuínos

Mestizos sin implantar fueron superiores en un 13.2% en su GDP a los mestizos cebuínos

Implantados con Zeranol

Resultados de implantación según nivel de mestizaje


Autores Año Resultados Observaciones

Shultz et al. 1977 Durante el crecimiento compensatorio los animales reimplantados superaron en 17.3% la GDP de los no implantados

Novillos implantados con Sinovex-S. primer implante final de sequiay segundo a la entrada de lluvias

Romero et al. 1989 GDP promedio a los 217 días de tratamiento 27% mayor los reimplantados que los testigos sin implantar

Novillas implantadas con testosterona y estradiol los días 0, 70, 140 del ensayo

Morón et al. 1992 Animales reimplantados presentaron una GDP mayor al implantado una sola vez en un 14 %

Implantados con zeranol, segunda aplicación a los 90 días

Resultados de la práctica de reimplantación


Productos

SYNOVEX PLUSImplante anabólico para promover el aumento de

peso y mejorar la eficiencia alimenticia en los bovinos destinados a la engorda

FORMULA:Acetato de trembolona 200 mgBenzoato de estradiol 28 mg

DOSIS:Un implante (8 comprimidos).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN : El implante debe aplicarse en forma subcutánea (entre piel y cartílago) en el segundo tercio de la oreja de forma aséptica.

PRECAUCIONES: •La limpieza del implantador y del sitio de implantación ayudará a prevenir infecciones en la zona, permitiendo obtener todo el beneficio de SYNOVEX PLUS. •Al insertar subcutáneamente la aguja se debe procurar no lesionar el cartílago de la oreja, ni perforar arterias o venas importantes .

Fuente: Fort Dodge y Agropica 2009.


SYNOVEX MAnabólico hormonal para bovinos machosPromotor de crecimiento

FORMULA: •Progesterona 200 mg•Benzoato de estradiol 20 mg

INDICACIONES: SYNOVEX M está indicado para mejorar la eficiencia alimenticia y el aumento de peso en animales con un peso superior a los 180 kg.

DOSIS: Un implante de SYNOVEX M tiene 8 comprimidos y una duración de 90 a 120 días. VÍA DE ADMINISTRACIÓN : El implante debe aplicarse en forma subcutánea (entre piel y cartílago) en el tercio medio de la oreja de forma aséptica.

Precio: 40 Bs en presentación de 10 dosis



SYNOVEX H Anabólico hormonal para bovinos hembrasPromotor de crecimiento

FORMULA: SYNOVEX H (para hembras): Propionato de testosterona 200 mgBenzoato de estradiol 20 mg

INDICACIONES: SYNOVEX H está indicado para mejorar la eficiencia alimenticia y el aumento de peso en hembras con un peso superior a los 180 kg.

DOSIS: Un implante de SYNOVEX H tiene 8 comprimidos y una duración de 90 a 120 días. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El implante debe aplicarse en forma subcutánea (entre piel y cartílago) en el tercio medio de la oreja de forma aséptica .

Precio: 41 Bs. en presentación de 10 dosis



Synovex Choice®

FORMULA :Acetato de trenbolona 100 mgBenzoato de estradiol 14 mg

Indicado en bovinos machos destinados al corral de engorda.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Subcutánea en el tercio medio de la cara posterior de la oreja. RECOMENDACIONES:Todo implante requiere que el animal tenga un nivel nutricional adecuado (calidad y cantidad de forraje, suplementación mineral y prot eica).La limpieza de la pistola implantadora y del sitio de implantación ayudará prevenir infecciones en la zona, permitiendo obtener todo el beneficio de SYNOVEX ®Choice

DOSIS:Un implante

Precio: 599 Bs. en presentación de 100 dosis



Synovex B

FORMULAProgesterona...............................100 mgBenzoato de estradiol...................10 mg

Está indicado para usarse en becerros (hembras o machos) destinados a la engorda a partir de los 45 días de edad y hasta alcanzar un peso aproximado de 180 kg.

DOSIS:Un implante VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Subcutánea en el tercio medio de la cara posterior de la oreja.

RECOMENDACIONES:Todo implante requiere que el animal tenga un nivel nutricional adecuado (calidad y cantidad de forraje, suplementación mineral y proteica).La limpieza de la pistola implantadora y del sitio de implantación ayudará a prevenir infecciones en la zona, permitiendo obtener todo el beneficio de SYNOVEX ® B .

PRESENTACIÓN:Caja con 50 implantes .

Fuente: Fort Dodge y agropica 2009.


Synovex Pastoreo Indicado en becerros (hembras o machos) destinados a la engorda a partir de los 45 días de edad y hasta alcanzar un peso aproximado de 180 kg.

FORMULA:Progesterona 100 mgBenzoato de estradiol 10 mg

VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Subcutánea en el tercio medio de la cara posterior de la oreja.RECOMENDACIONES:

Las mismas que las anteriores .

PRESENTACIONES:Caja con 50 implantes.


Boldenona

Boldenonaundecilenato

50 mg

COMPOSICIÓN:

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA:Administrar por vía intramuscular.Bovinos, Porcinos, Ovinos y Caprinos: 1 ml/90 kg p.v. Puede repetirse la dosis cada 2 a 4 semanas.

PRESENTACIÓN:Frascos con 100 y 250 ml.

Precio: 200 Bsen presentación de 250cc

Fuente: Agropica y laboratorio Reveex 2009


PRODELONA - 50

COMPOSICIÓN:Dodecanoato de Nandrolona..50 mg

INDICACIONES

En Bovinos, Porcinos, Ovinos, Caprinos, Equinos y pequeños animales: como terapia que favorezca el anabolismo proteico y el equilibrio nitrogenado positivo, como estimulo del crecimiento, desarrollo óseo y muscular.

PRESENTACION:50 ml. Inyectable


PRODELONA EComposición:Dodecanoato de Nandrolona 5 mgVitamina "E“ 50 mg

INDICACIONES

En Bovinos, Porcinos, Ovinos, Caprinos, Equinos y pequeños animales. Indicada en el momento del deste te, como estimulante del crecimiento, desarrollo óseo y muscular, estimulación inmunológica y resistencia a ataques bacterianos y víricos. En casos de debilida d, agotamiento y convalecencia, en donde se hace necesaria una terapia que favorezca al anabolismo proteico.


PRESENTACION: 10 ml y 50 ml. Inyectable

TESTOSTERONA-E

Fuente: Agropica y laboratorio Reveex 2009

Precio: 36 Bs. Presentación 50 ml.

Formula:Testosterona propionatoVitamina

Administración:Intramuscular en Bovinos 10cc por animal. Tiempo de retiro: No precisa


Es un implante promotor del crecimiento para finalizar la engorda de novillos, toretes, vaquilla s y vacas de desecho en corral de engorda

FORMULA:Acetato de trenbolona 140 mg17 ß estradiol 20 mg

PRECAUCIONESNo implante animales destinados a la reproducción.

PERÍODO DE RETIRONo deja residuos, por lo que no requiere tiempo de retiro antes del sacrificio de los animales destinados para cons umo humano.

REVALOR

PRESENTACIÓNCaja con 20 implantes col.

Fuente: Schering-plough 2009


INDICACIONESpromueve el crecimiento, favoreciendo la síntesis d e proteína, incrementando la ganancia diaria de peso, mejorando la conversión alimenticia y reduciendo el período de finalización en la engorda de machos y hembras en corral.La respuesta del implante tiene una duración de 70 a 90 días; si se requiere prolongar la duración de la etapa de final ización se recomienda la reimplantación de los animales entre 50 y 70 días para obtener mejores resultados

REVALOR



Ralgro

FÓRMULA: Cada implante de 3 comprimidos contiene: Zeranol 36 mg

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN: Bovinos: Un implante de 36 mg cada 3 meses. Ovinos: Un implante de 12 mg (un pellet) cada 3 meses. Vía de administración Subcutanea en la parte posterior en la base de la oreja, cerca de la cabez a.

En becerros desde el primer día de nacidos y cada t res meses hasta el destete obteniendo animales más pesados al destete Puede utilizarse en becerros al destete, toretes, n ovillos y novillonas para engorda.

PRESENTACIÓN: Caja con 20 cartuchos con 24 implantes .

Precio de 81,1 Bs.

Fuente: Schering-plough 2009Agropica 2009


INDICACIONES y VENTAJAS:

Implante anabólico natural no esteroidal, estimulan te del crecimiento, ocasionando una mayor retención de nit rógeno, que se traduce en la formación de más músculo, mejorand o así la calidad de la canal. La respuesta a un implante dur a alrededor de 90 días y produce un incremento de peso extra de 7 a 16 kg y mejora la conversión alimenticia de 10 a 12%. Puede reimplantarse cada 60 a 90 días obteniéndose en cada reimplante similares beneficios, siendo éstos acumu lables.

Ralgro



PRODUCTO FORMULA INDICADORESPUESTA

DÍAS

PERIODO DE

RETIRO

PRESENTACIÓN

Revalor G Acetato de trenbolona40mg 17B Estradiol 8mg

Iniciar engorde de Becerros y becerras en corral y a pastoreo

120 a 140 No deja residuos

Caja de 10 implantes

Revalor-h Acetato de trenbolona200mg 17B Estradiol 20mg

Finalizar engorde de Hembras y Machsocastrados

120 a 140 No deja residuos

Caja de 20 Implantes



Promotor del rendimiento no esteroidalpara finalizar bovinos de engorda.

FORMULACada kg contiene:Clorhidrato de zilpaterol 48 g

INDICACIONESMejora la ganancia de peso y la conversión alimenticia en bovinos de engorde.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN La dosis es de 0.15 mg de clorhidrato de zilpaterol por kg de peso vivo por día, la cual corresponde a una concentración en el alimento de 6 ppm para un animal con peso promedio de 400 kg que ingiere aprox. 10 kg de alimento terminado (con un contenido de 90% de materia seca) por día durante los últimos 30 días de la engorda en corral.

Debe suspenderse tres días antes del sacrificio de los animales.

PRESENTACIÓNSaco de 5 kg. Saco de 10 kg. Fuente: Schering-plough 2009


�Tumores hepáticos.�Ictericia (pigmentación amarilla de la piel, los te jidos y fluidos corporales).�Retención de líquidos e hipertensión arterial.�Acné. �Temblor .

�En el hombre, reducción del tamaño de los testículo s, menor recuento de espermatozoides, infertilidad, calvicie y desarrollo de los senos, cáncer en la próstata.

�En la mujeres, crecimiento del vello facial, cambio s o cese en el ciclo menstrual, aumento en el tamaño del clítoris y cambio de la voz.

�En el adolecente, cese precoz del crecimiento por m adures esquelética prematura y cambios acelerados de la pu bertad

�Puede ocasionar trastornos psiquiátricos como: Est ado de ánimo, síntomas maniacos, episodios violentos y homicidas

(Gracia, 2000)

Efectos en Humanos

Efectos en Animales

�Aumento del ritmo de crecimiento�Aumento de la masa muscular�Mejora los índices de conversión�Cambios en la distribución de la grasa�Mejora el apetito�Aumento de la capacidad corporal para el trabajo�Aumenta la síntesis proteica del musculo esquelético

Todos estos efectos dependerán de la especie, sexo, edad del animal tratado y el agente metabolizante utilizado

Martínez & Sanz,1993

Factores a tomar en cuenta al colocar un implante

Época de Aplicación ImplanteCalidad de la dietaSe recomienda no implantar en épocas seca a menos que se suplemente estratégicamente.El implante se debe utilizar en dieta balanceadaA menor carga animal mejora el efecto del implante debido a que hay mayor oferta forrajera.El mayor efecto del implante a los últimos 90 días de la ceba.Cuando se reimplanta el mayor efecto se consigue en el primer implante.

BibliografiaAbrams, J (1964). Nutricion animal y dietetica veteri naria. Cuarta Edicion.

Editorial Acribia Zaragoza. EspañaGonzales, W (1990). Alimentacion animal. Primera edi cion, Eitorial America

C.A Caracas Venezuela.Guyton, A (2001). Tratado de fisiología medica. Déc ima edición, Mc Graw-Hill

Interamericana. México DF.Haresig y Cole (1998). Avances en nutricion de los rum inates. Editorial Acribia

S.A Zaragoza España

http://www.racve.es/actividades/promotores%20crecim iento%20SWilvan%20Granado.htm Consultado el 25-08-2009

http://www.angelfire.com/scifi/anarkimia/Biologia/e nzimas.html Consultado el 25-08-09

http://www.biovet-quermes.com/uploads/434935226ff0299.pdfhttp://www.m apa.es/ministerio/pags/biblioteca/revistas/pdf_MG/MG_2002_150_58_61.p df Consultado el 27-08-09



BibliografiaAgropica. Táchira. 2009

Laboratorios Sherig-plaung Obtenido en la Word Wide Web el día 23-08-2009 en la pagina:http://www.intervet.com.mx/productos/zilmax_/02 0_informaci_n_del_producto.asp

Laboratorios Fortd Dodge Obtenido en la Word Wide Web el día 23-08-2009 en la pagina: http://depositoveterinario.com/productos/SYNOVEX-M.htm

Laboratorios Fortd Dodge Obtenido en la Word Wide Web el día 23-08-2009 en la pagina: http://www.reveex.com/agricola/premBovinos

BibliografiaGracia, M. (2000) Abuso de los Esteroides Anaboliza ntes. [Homepage].

Consultado el día 10 de julio de 2009 de la Worl Wide Web: http://www.saludalia.com/ Saludalia/ web_saludalia/vivir_sano/doc/alcohol_y_drogas/doc/i _alcohol_drogodependencias.abusodelos esteroides

Martínez María & Sanz Alesán. (1993) repercusiones del implante de anabolizantes androgenicos sobre los perfiles hormon ales de ganado vacuno [Homepage]. Consultado el día 10 de julio de 2009. De la WorlWide Web: http://eprints.ucm.es/tesis/19911996/D/2/ AD2008201.pdf


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