PSICOFARMACOLOGA 1

HISTORIA

1952: aparece el primer neurolptico, la Clorpromacina (Largactil). 1953: se introduce el Haloperidol (neurolptico). Primeros antidepresivos: la imipramina (Tofranil). 1954: se introduce el litio para el tratamiento de la mana. 1956: se introducen los IMAO como antidepresivos. 1957: aparece la primera benzodiacepina, el clordiacepxido, ansioltico que desbanca a

los barbitricos. 1960: se descubren los NAP (neurolpticos de accin prolongada). 1980: nueva lnea de antidepresivos. 1990: aparecen los neurolpticos atpicos.

PRINCIPALES APLICACIONES

Antidepresivos Depresin mayor y tr. bipolar Distimia y ciclotimia TOC Trastorno de pnico Fobia social TCI

Antipsicticos Esquizofrenia Mana Trastorno delirante

Ansiolticos TAG, TP, estrs, tr. adaptativos, tr. del sueo, abstinencia alcohlica.

Hipnticos Insomnio Estabilizadores del humor Trastorno bipolar Psicoestimulantes TDAH

Narcolepsia Frmacos antidemencia Alzheimer Frmacos para el tto. de la dependencia Sndrome de dependencia al alcohol y a opiceos.

ANTIPSICTICOS

Si los antipsicticos tradicionales se caracterizaban por su accin de bloqueo de los receptores DA en las distintas vas cerebrales, los nuevos, tb llamados atpicos, tienen una accin ms amplia, pues afectan a otros neurot, y a la vez ms selectiva, con menos efectos secundarios.

Los antipsicticos tb se han llamado neurolpticos por su capacidad de producir efectos extrapiramidales, y tranquilizantes mayores por su gran poder de sedacin; pero en la actualidad, es su capacidad para reducir las alucinaciones y los delirios la que mejor define su accin.

En la actualidad, se clasifican en dos grandes grupos: clsicos o tpicos y atpicos. Esta clasificacin guarda ms relacin con su aparicin histrica y con algunas diferencias en efectos secundarios, que con su pertenencia a distintas familias farmacolgicas.

Tpicos: presentan efecto clnico sobre los sntomas positivos, pero no sobre los negativos. Adems, presentan sntomas secundarios de tipos extrapiramidal. Dentro de ellos se distinguen diversas familias: Las butiferonas: el ms famoso y utilizado es el haloperidol. Las fenotiacinas: alto poder de sedacin. Los tioxantenos. Otros.

PSICOFARMACOLOGA 2

Atpicos: adems de su accin sobre los sntomas positivos, presentan alguna accin

sobre los negativos y no presentan efectos adversos de tipo extrapiramidal.

Mecanismo de accin: bloquean los receptores DA del SNC.

Los tpicos son antagonistas de los receptores D2 en la va mesolmbica y nigroestriada. Los efectos adversos pueden explicarse por el bloqueo de receptores DA en la va nigroestriada (efectos extrapiramidales) y tuberoinfundibular (galactorrea y amenorrea). Los antipsicticos afectan adems al bloqueo de otros receptores: NA (hipotensin), ACh1 (efectos anticolinrgicos), histaminrgicos (sedacin) y serotonrgicos.

Los atpicos actan sobre los distintos tipos de receptores DA (bloqueo), pero a nivel mesolmbico y mesocortical, no afectan a la va nigroestriada. Tb actan sobre los receptores serotonrgicos 2 (los bloquea), siendo la ratio 5HT2A/D2 lo que explica su accin antipsictica.

Producen diversos efectos:

Actan sobre sntomas positivos, y ligeramente sobre los negativos cuando se utilizan atpicos.

Reducen la inquietud y agitacin psicomotoras sin alterar el nivel de conciencia. Evitan el desarrollo de nuevos sntomas psicticos y previenen las recadas.

Los principales son:

Frmula qumica Principio activo Nombre comercial

Fenotiacinas

Clorpromacina Levomepromacina Pipotiacina Propericianina Trifluoperacina Flufenacina Tioproperacina

Largactil Sinogn Piportil/Lonseren Nemactil Eskacine Eutimox/Modecate/Decentan Majeptil

Tioxantenos Zuclopentixol Fluopentixol Cisordinol/Clopixol Deanxit

Butiferonas Haloperidol Haloperidol

Otros tpicos

Clotiapina Pimocide Sulpiride Tiapride Amisulpride

Etumina Orap/Orap forte Dogmatil/Tepavil Tiaprizal

Atpicos

Risperidona Ziprasidona Aripiprazol Clozapina Olanzapina Loxapina Quetiapina

Risperdal Zeldox Abilify Leponex Zyprexa Desconex Seroquel

Una vez se produce la mejora, se va reduciendo la dosis, pudiendo llegar en algunos casos a la reduccin completa. En los casos de brotes repetidos, el tto. debe mantenerse indefinidamente e intentar alcanzar la dosis mnima eficaz. La adherencia al tto. supone uno de los factores que condiciona de manera ms importante los resultados. Cuando se fracasa en el mantenimiento de la toma oral, existen preparados de accin prolongada que se administran por va intramuscular en periodos entre 2-6 semanas. Se encuentran los siguientes: Modecate, Lonseren, Clopixol, Cisordinol y Risperdal Consta, este ltimo es el nico NAP2 atpico. En los casos de esquizofrenias resistentes (fracaso de 2-3 antipsicticos de diferentes familias) se recomienda la utilizacin de clozapina, que tiene un perfil farmacolgico y clnico diferente: se trata del primer antipsictico atpico que se emple y ha demostrado su eficacia en

1 Acetilcolina. 2 Neurolptico de accin prolongada.

PSICOFARMACOLOGA 3

esquizofrenias resistentes; adems, no producen prcticamente efectos extrapiramidales. Da lugar a mayor sedacin y a posibles efectos hemticos (por lo que requiere controles habituales). Efectos secundarios y contraindicaciones: Efectos secundarios Contraindicaciones Fenotiacinas Extrapiramidales: pseudoparkinsonismo, discinesias tardas,

distonas, etc. Sedacin, somnolencia, hipotermia. Sndrome neurolptico maligno. Disminucin del umbral para las convulsiones. Efectos anticolinergicos. Hipotensin y cambios EEG Trastornos endocrinos. Clorpromacina: puede ocasionar trastornos hematolgicos y

hepticos. La tirodiacina puede ocasionar alteraciones en la retina y disfuncin

en la eyaculacin.

En epilepsia, enfermedades cardiovasculares, respiratorias, agranulocitosis, hipoglucemia y tr. heptico.

Butiferonas Igual que las fenotiacinas. = Tioxantenos Igual que las fenotiacinas. = Otros El pimocide puede producir arritmias cardacas.

El amisulpride puede provocar: insomnio, agitacin, ansiedad, aumento de peso y sedacin.

=

Atpicos Clozapina: sedacin, disminucin del umbral anticonvulsigeno, efectos anticolinrgicos, aumento de peso, etc.

Risperidona: agitacin, ansiedad, hipotensin, nauseas, aumento de peso, disfunciones sexuales por cambios en la prolactina, etc.

Olanzapina: cambios en el metabolismo de la glucosa y hepticos, etc.

Quietapina: cambios hepticos, tiroideos, cataratas, etc. Cisprasidona: cambios EEG, etc.

Interacciones con: nicotina, ISRS, etc.

En cuanto a la informacin que ha de proporcionarse a los pacientes y sus familias se encuentran los efectos teraputicos y los secundarios. Lo ms difcil de comunicar es lo prolongado del tto (5 aos y en algunos casos indefinido para evitar recadas). Suele ser de utilidad su comparacin con enfermedades crnicas (ej. la diabetes), que exigen la toma de medicacin prolongada pero que no imposibilita a la persona llevar una vida normal. En el caso de la clozapina, su tto. est protocolizado a nivel nacional, y deben explicarse las razones de la necesidad de realizar analticas.

ANTIDEPRESIVOS

Los principales antidepresivos utilizados actualmente y sus mecanismos de accin son:

Tricclicos y tetracclicos: reducen la recaptacin de NA y 5-HT y bloquean los receptores histamnicos y acetilcolnicos muscarnicos. Su primera accin da lugar a una regulacin a la baja de los receptores postsinpticos, lo que se ha relacionado con su accin teraputica; su segunda accin es responsable de los efectos secundarios.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): inhiben selectivamente la recaptacin de 5-HT y carecen de actividad sobre otros neurot, lo que explica el bajo n de efectos secundarios que producen.

Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN): inhiben de forma no selectiva la recaptacin de 5-HT, NA y, en menor grado, de DA.

Inhibidores de la monoaminooxidasa irreversibles (IMAO) y reversibles (RIMA): IMAO: inhiben de forma irreversible y no selectiva la MAO (enzima que

metaboliza aminas tales como 5-HT, NA y DA; al disminuir su degradacin, aumentan los niveles de stas en la sinpsis).

RIMA: inhiben selectivamente la MAO-A de forma reversible. Noradrenrgicos y selectivamente serotonrgicos (NaSSA): antagonistas selectivos de

los receptores alfa de la NA; producen el incremento de la liberacin de NA y 5-HT. Tb bloquean algunos receptores serotonrgicos (el 2 y el 3) y estimulan los 1.

PSICOFARMACOLOGA 4

Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina (ISRN). Inhibidores selectivos de la recaptacin de dopamina (ISRD): es Espaa slo se utilizan

en la deshabituacin del tabaquismo; en EE.UU si son utilizados como antidepresivos. Su mecanismo de accin es desconocido.

La accin teraputica de los diferentes antidepresivos presenta muy pocas diferencias; el perfil de efectos secundarios o su actuacin sobre otros sntomas concomitantes determinan los efectos diferenciales de cada uno de los principios activos.

Los neurot. sobre los que actan estos frmacos son: 5-HT, NA y DA. Aunque no se conoce con certeza su mecanismo de accin, la mayora de estos frmacos produce a CP un incremento de neurotransmisores (fundamentalmente de la 5-HT y la NA) en el espacio intersinptico, lo que produce a medio plazo una regulacin a la baja en el n de receptores postsinpticos de esto neurot.

Indicaciones: el 65% de las personas con un episodio depresivo mayor mejoran con AD, aunque un 75% de los casos presentan recurrencia. Algunos autores recomiendan que despus de 3 episodios de recurrencia se debe prolongar indefinidamente la terapia de mantenimiento con AD. Factores que predicen una buena respuesta a los AD:

Antecedentes previos de buena R. Presencia de sntomas somticos (CIE) o melanclicos (DSM) tales como:

empeoramiento matutino, despertar precoz, prdida marcada de peso y apetito, inhibicin o agitacin psicomotriz y anhedonia marcada.

Factores predictores de mala R: depresiones atpicas, distimias, trastornos de personalidad asociados, e ideacin delirante no congruente con el EA. Clasificacin de los principales antidepresivos:

Tipo Principio activo Nombre comercial Indicacin Tricclicos (ADT) Imipramina

Desipramina Trimipamina Clorimipramina Doxepina Amitriptilina Nortriptilina Amoxapina Melitraceno Amineptino Lofepramina

Tofranil Pertofrana Surmontil Anafranil Sinequan Tryptizol Martimil Demolox Deanxit Survector Deftan 70

Depresin mayor, TOC, tr. de pnico c/s agorafobia, TAG, fobias, tr. somatomorfos y enuresis primaria.

Tetracclicos Maprotilina

Mianserina Ludiomil Lantann

Bicclicos Viloxacina Vivarint Otros Trazodona

Bupropion Pirlindol

Deprax Elontril Lisfril

Asociaciones Mutabase/Deprelio

Norbitrol Tropargal Deanxit

IMAO Fenelcina Tranilcipropina

Nardelcine Parnate

Depresin atpica y fobias.

Nuevos AD RIMA Meclobemida Manerix Depresin atpica. ISRS Fluvoxamina Dumirox Depresin, TOC, tr. de

PSICOFARMACOLOGA 5

Paroxetina Sertralina Citalopram Esciralopram Fuoxetina Nefazodona

Seroxat/Motivan Aremis/Besitran Seropram/Prisdal Cipralex/Esertria Prozac/Adofen/Reneu

pnico c/s agorafobia, fobia social, bulimia y TEPT.

IRSN Venlafaxina Duloxetina

Vendral/Dobupal Cymbalia/Xeristar

Depresin mayor

NaSSA Mirtazapina Rexer/Vastaf Depresin con ansiedad e insomnio.

ISRN Reboxetina Norebox/Irenor Depresin. ISRD Bupropion Tabaco.

Efectos secundarios y contraindicaciones: Los AD ms utilizados que producen ms efectos secundarios son: la amitriptilina, imipramina y clorimipramina, produciendo, en mayor medida: efectos anticolinrgicos, cardiovasculares, sedacin y aumento de peso. Entre los que menos efectos producen tenemos: los ISRS, los ISRN y los NaSSA; los efectos secundarios que suelen producir en mayor medida son los gastrointestinales. Los que presentan mayores problemas de interaccin son los IMAO, por lo que no se deben utilizar junto a otros antidepresivos. Debe informarse al paciente de:

El retraso en la aparicin de la R teraputica (segn el frmaco, pero suele tardar entre 2-4 semanas), frente a la aparicin de los sntomas secundarios, que ocurre desde el principio.

Los efectos de potenciacin cuando se consume alcohol. Precauciones especiales en colectivos como nios, mayores, embarazadas, etc. Detalle de los efectos secundarios. La progresin del tto, con una duracin habitual de 6 meses, retirndose poco a poco. La no supresin brusca del tto, por la posible aparicin de sntomas de discontinuacin:

ansiedad, insomnio, sntomas similares a la gripe, diarrea, cambios afectivos, nauseas, humor bajo y, ms frecuentes en la retirada de ISRS, vrtigo, sensacin de descargas y parestesias.

Si se prescriben IMAO las explicaciones deben ser mucho ms amplias y proporcionar al sujeto una tarjeta con las interacciones que presentan con medicamentos (antigripales, anestsicos, etc.) y con alimentos (bebidas alcohlicas, quesos, conservas, etc).

Cuando se combinan varios antidepresivos, puede aparecer el sndrome serotonrgico, que vara segn la severidad. Los sntomas son: inquietud, diaforesis, temblor, estremecimiento, mioclonas, confusin, convulsiones y muerte. Efectos secundarios Contraindicaciones ADT Anticolinrgicos: sequedad de boca, estreimiento, dificultades

de acomodacin visual, de miccin, confusin y agravamiento del glaucoma.

Debidos al bloqueo alfaadrenrgico: somnolencia, hipotensin postural y disfuncin sexual.

Cardiovasculares, disminucin del umbral para las convulsiones y aumento de peso.

Glaucoma, epilepsia y enfermedad cardaca.

ISRS Gastrointestinales: nauseas, flatulencia y diarreas. Del SNC: insomnio, inquietud, irritabilidad, nerviosismo y

cefaleas. Sexuales: anorgasmia y eyaculacin retardada.

Pacientes hepticos o renales (disminucin de la dosis).

IRSN Hipertensin. Del SNC: insomnio, inquietud, irritabilidad, nerviosismo y

cefaleas. Anticolinrgicos.

Hipertensin.

IMAO Autonmicos: boca seca, mareo, estreimiento, dificultades de miccin e hipotensin postural.

Enfermedades cardiacas, cerebrovasculares, renales

PSICOFARMACOLOGA 6

Alimentos con tiramina. Del SNC: cefaleas, temblores, parestesias. Edema en los tobillos, hepatoxicidad y aumento de peso.

hipertensin, etc.

RIMA Insomnio, nauseas, agitacin y confusin. Hipertensin e insuficiencia heptica.

NaSSA Somnolencia, aumento de apetito y peso, y mareo. Enfermedades hepticas o renales, agranulocitosis.

ISRN Insomnio, sudoracin, mareo, sequedad de boca, estreimiento y dificultades de miccin.

Epilepsia.

ISRD Cefalea, convulsiones, insomnio y nerviosismo. Epilepsia y TOC. ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

Los primeros frmacos con efecto hipntico y ansioltico que se emplearon fueron los barbitricos y el meprobamato, que dejaron de usarse por sus efectos txicos; a pesar de todo no han desaparecido todava del mercado. El descubrimiento de las BZD supuso un avance significativo, aunque su excesiva dependencia hace que se prefieran antes otras alternativas no farmacolgicas. Adems de sus efectos ansiolticos, presentan tb efectos hipnticos, miorrelajantes y anticonvulsionantes.

Los grupos ms importantes de ansiolticos son:

Las BZD, que producen efectos de sedacin, disminucin de la ansiedad, reduccin del insomnio, relajacin muscular y efectos anticonvulsionantes. Se clasifican segn la duracin de su accin (corta, media o larga): Accin larga: tienen una vida media de 24-60h. Presentan una potencia baja;

requieren una dosificacin 1-2 veces al da; la ansiedad interdosis y la ansiedad de rebote son infrecuentes; se acumulan en la sangre, y dejan metabolitos activos; presentan un sndrome de abstinencia leve-moderado, cuyos sntomas comienzan a los 4-7 das y duran unos 8-15 das; los efectos paradjicos y la amnesia antergrada son infrecuentes.

Accin intermedia: vida media de 12-30h Accin corta: vida media de 3-15 horas. Presentan una potencia alta; requieren

una dosificacin cada 4-6h; la ansiedad interdosis y la ansiedad de rebote son frecuentes; no se acumulan en la sangre, y no dejan metabolitos activos; presentan un sndrome de abstinencia severo, cuyos sntomas comienzan a los 1-3 das y duran unos 2-5 das; los efectos paradjicos y la amnesia antergrada son frecuentes.

Las Azapironas: sus efectos estn ligados a la 5-HT. El principal representante es la buspirona, que produce efectos ansiolticos tras dos semanas de tto y no presenta tolerancia/dependencia, por lo que se emplea en los casos crnicos.

Betabloqueantes: actan sobre los receptores betaadrenrgicos, reduciendo los sntomas somticos de la ansiedad 8temblores, palpitaciones, etc). El principal representante es el propanodol, que se utiliza para combatir la ansiedad situacional.

Hipnticos no benzodiacepnicos: no aumentan la somnolencia diurna ni presentan efecto rebote; slo ocasionalmente producen sntomas de abstienencia.

Otros frmacos, como los antihistamnicos. En el tto. de la ansiedad tb se utilizan los antidepresivos, vistos con anterioridad.

BZD ANSIOLTICAS Accin prolongada Accin intermedia Accin corta Camacepam Clobazan Cloracepam Dipot

Albego Clarmil/Noiafren Trankilium/Dorken

Alprazolam Bromacepam Ketalozam

Trankimazin Lexatin Marcen/Sedot

Bentazolam Bortizolam Clotiacepam

Tiadipona Sintonal Distensan

PSICOFARMACOLOGA 7

Diazepam Halacepam

Valium/Diazepam Alapryl

Loracepam Pinacepam

Orfidal Duna

Oxiacepam

BZD HIPNTICAS Accin prolongada Accin intermedia Accin corta Fluracepam Quocepam

Dormodor Quiedorm

Flunitracepam Lormetacepam Nitracepam Oxacepam

Rohipnol Loramet Noctamid Sedobrina Aldosomil Mogadn Serenade

Triazolam Midazolam Loprazolam

Halcin Dormicum Somnovit

BZD ANTIEPILPTICAS Clonacepam Rivotril BZD RELAJANTES Tetracepam Myolastan ANSIOLTICOS NO BZD Buspirona Metobramato Propanolol Clormetiazol Hidroxicina

Buspar Dapaz Sumial Distraneurine Atarax

HIPNTICOS NO BZD Zolpiden Zoplicona Zaliplon Clormetiazol

Cedrol/Dalparm/Stilnox Datolan Limovan Sonata Distraneurine

ANTAGONISTAS BZD Flumacemil Anexate

Mecanismo de accin:

BZD: los receptores benzodiacepnicos estn ligados a los receptores del GABA de tipo A; cuando las BZD se unen a ellos, se produce la apertura de los canales de cloro, lo que hace a la neurona ms resistente a la excitacin. Se ha encontrado que la mayor densidad de receptores BZD se encuentra en la amgdala.

Azapironas: actan sobre receptores serotonrgicos 1A y 2, produciendo un fenmeno de regulacin a la baja.

Hipnticos no BZD: se unen a los receptores BZD tipo 1 y tienen un efecto hipntico. Betabloqueantes: bloquean los receptores betaadrenrgicos disminuyendo las

manifestaciones perifricas de la ansiedad. Antagonistas de las BZD: se unen a los receptores benzodiacepnicos desplazando a las

BZD sin producir efectos ansiolticos o hipnticos. Se utilizan en la intoxicacin BZD. Barbitricos: parece que se fijan directamente a los canales de cloro.

Efectos secundarios y contraindicaciones: en general, los efectos secundarios son pocos y suelen desaparecer con el ajuste de la dosis. Muchos guardan relacin directa con la cantidad administrada. Hay unos efectos comunes en el SNC que son una extensin de los propios efectos sedantes. Pueden producirse reacciones paradjicas e intoxicacin al aumentar la dosis (son los frmacos utilizados para los intentos autolticos). La tolerancia y la dependencia constituyen los efectos adversos ms importantes, apareciendo sntomas de abstinencia si se reducen bruscamente. Efectos secundarios Contraindicaciones Interacciones BZD ansiolticas

Somnolencia, fatiga, debilidad, confusin, nistagmo, cefalea, mareo y disartria.

Disminucin de la coordinacin, ataxia. Amnesia antergrada, reduccin de la capacidad

intelectual y de la concentracin, desorientacin. Reaccin paradjica (insomnio, agitacin,

Apnea del sueo, trastornos hepticos, antecedentes de dependencia a sustancias, trabajos que requieren gran

Alcohol, barbitricos, anticonceptivos orales, anticonvulsionante, antidepresivos,

PSICOFARMACOLOGA 8

alucinaciones, agresividad).

Disfunciones sexuales mltiples. Depresin respiratoria (a dosis altas y en enfermos).

BZD hipnticas

= que las ansiolticas. Sedacin diurna dependiendo de la dosis. Insomnio de rebote al suprimirlas.

coordinacin o concentracin.

clozapina, propanolol, anticidos, disulfiram y cimetidina.

Azapironas Cefalea, nerviosismo, fatiga, mareo, parestesias, malestar estomacal.

Epilepsia. ADT, ISRS, IMAO y haloperidol.

Hipnticos no BZD

Amargor y sequedad de boca, malestar de estmago, somnolencia, mareo, efecto residual y reaccin paradjica.

Trastornos respiratorios y hepticos.

ISRS, antifngicos, carbamacepina, etc.

Betabloqueantes

Hipotensin, bradicardia, mareo. Asma. En diabticos, empeoramiento de la hipoglucemia. Nauseas, diarrea, dolor abdominal. Importencia. Fatiga, disforia, insomnio, pesadillas.

Asma, diabetes tipo 1, enfermedades cardacas, hipotiroidismo, tb tras ayuno constante (anorexia).

Antipsicticos, tiroxina, antiepilpticos.

El sndrome de abstinencia por BZD produce: ansiedad, irritabilidad, mareos, insomnio, fatiga, cefaleas, espasmos o dolores musculares, temblor e inestabilidad, sudoracin, dificultades de concentracin, hipersensibilidad a Es, nauseas, prdida de apetito y crisis convulsivas en los casos de dependencia grave. Se aconseja su utilizacin por un tiempo restringido y a dosis bajas; su retirada a de ser gradual. OTROS GRUPOS

Estabilizadores del EA

Litio Antiepilpticos

Litio Carbamacepina Valproato Clonacepam Topiramato Gabapentina Lamotrigina

Psicoestimulantes Metilfenidato

Frmacos antidemencia Inhibidores de la acetilcolinesterasa Tacrina

Donecepilo Rivastigmina

Frmacos para el tto. de la dependencia

Del alcohol De opiceos

Hemineurina Tiapride Tetrabamato Disulfiram (Colme) Acamprosato Clonidina Buprenorfina Naltrexona Naloxona

Estabilizadores del humor: la introduccin del litio en el tto. de los trastornos afectivos bipolares ha supuesto uno de los avances ms claros que la farmacologa ha aportado a la psiquiatra. En los primeros momentos se produjeron algunos problemas debido a su toxicidad, ya que presenta un estrecho rango teraputico de dosis. Para los cicladores rpidos se estn utilizando los anticonvulsionantes, solos o con litio, y ms recientemente, los bloqueantes de los canales del calcio, aunque sus resultados todava son dudosos. Hay 3 grandes grupos:

Litio: es el ms empleado y el recomendado de primera eleccin. Tiene mltiples efectos sobre el SNC, pero su accin como estabilizador parece estar ligada al sistema de segundo mensajero. Se ha postulado que podra estabilizar los receptores

PSICOFARMACOLOGA 9

catecolaminrgicos (DA en el caso de la mana y serotonrgicos en el de la depresin), e incrementar la actividad del GABA.

Anticonvulsionantes: su efecto estabilizador se debe a su accin sobre neurot. inhibidores como el GABA o excitadores, como el glutamato. Su uso es cada vez ms frecuente. Algunos son: valproato (disminuye el metabolismo del GABA, aumentando su efecto), carbamacepina (inactiva los canales de sodio, disminuyendo la liberacin de neurot. excitadores), gabapentina (inhibe los canales de sodio), clonacepam (facilita la accin del GABA), y lamotrigina (inhibe los canales de sodio).

Bloqueadores de los canales de Ca: verapamilo y nimodipino. Se desconoce su mecanismo de accin.

Efectos secundarios Contraindicaciones Litio Sed, polinuria, temblor, acn, diarrea, debilidad muscular,

arritmias, aumento de peso, hipotiroidismo, fatiga, disminucin del impulso sexual, etc.

Embarazo, lactancia, tr. renales, tiroideos, etc.

Valproato Nauseas, vmitos, sedacin, cambios del apetito, trastornos menstruales, etc.

Embarazo, lactancia y tr. heptico.

Carbamacepina Somnolencia, ataxia, nauseas, anemia, hepatitis, rash cutneo, etc.

Embarazo, lactancia, abuso de alcoho, glaucoma y diabetes.

Gabapentina Somnolencia, nauseas y vmitos. Embarazo, lactancia. Lamotrigina Rash cutneo, ataxia, dolor de cabeza y vmitos. Embarazo, y tr. heptico. Clonacepam Somnolencia, fatiga, vrtigo e hipotona muscular. Depresin respiratoria y

porfiria. Psicoestimulantes: los distintos psicoestimulantes empleados se caracterizan por su efecto agonista DA, que parece centrado en el SARA y en ciertas reas del estriado. Suelen utilizarse en el TDAH, siendo el metilfenidato el frmaco de eleccin. Nos encontramos con 3 grupos principales:

Metilfenidato: lbera la DA de sus vesculas de almacenamiento en las neuronas pre, e inhibe su recaptacin (agonista).

Anfetaminas: dextroanfetamina: libera la DA de reserva del citoplasma de las neuronas pre, e inhibe su recaptacin (agonista).

Pemolinas: efecto DA no bien conocido todava. Tb son utilizados en el tto. de la narcolepsia. Efectos secundarios Contraindicaciones Metilfenidato Nerviosismo, insomnio, irritabilidad, disforia, cambios bruscos

de humor. Anorexia, malestar de estmago, prdida de peso. Taquicardia e hipertensin. Retraso en el crecimiento. Efectos de rebote. Tics. Psicosis.

Dextroanfetamina = que el metilfenidato. Impotencia y cambios de la lbido.

Pemolina Hepatoxicidad. Irritabilidad, mareo, insomnio, somnolencia. Crisis convulsivas, alucinaciones. Anorexia, malestar de estmago, prdida de peso. Taquicardia, dicinesias. Retraso en el crecimiento.

Psicosis, Guilles de la Tourette, anorexia nerviosa, tirotoxicosis, taquicardias e hipertensin, alteracin heptica, antecedentes de abuso de sustancias/alcohol.

Frmacos antidemencia: el doncepelio y la rivastigmina son los principales representantes y los ms utilizados en el Alzheimer. Los frmacos antidemencia tienen una accin inhibidora de la acetilcolinesterasa (IACh), por lo que producen: una reduccin de la inactivacin de la ACh en las sinapsis, y, como consecuencia, potencian la transmisin colinrgica. Se piensa que el hipocampo es el lugar donde ms actan estas sustancias. Hay 4 frmacos con este mecanismo de accin:

PSICOFARMACOLOGA 10

Tacrina: IACh reversible, que acta tanto a nivel central como perifrico. Fue el

primero en utilizarse (dcada de los 80, antes no haban frmacos antidemencia). Doncepelio: IACh reversible que acta selectivamente en el SNC (en el perifrico en

menor medida). Rivastigmina: IACh reversible. Galantamina: IACh reversible.

Estn indicados para la demencia tipo Alzheimer leve o moderada. Efectos secundarios Contraindicaciones Tacrina Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia.

Toxicidad heptica (aumenta las transaminasas). Ataxia, temblor, cefaleas y mareos.

Doncepelio Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia. Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin. Calambres, debilidad , mialgias, etc.

Rivastigmina Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia. Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin. Calambres, debilidad, mialgias, etc. Bradicardia y sncope. Anemia.

Galantamina Nuseas, vmitos, diarreas, estreimiento, anorexia. Cefaleas, mareos, insomnio, agitacin. Bradicardia y sncope. Prdida de peso, sudoracin y astenia.

Anestesia, crisis convulsivas, Parkinson, Alzheimer avanzado, enfermedad heptica (para la tacrina).

Frmacos para el tto. de las dependencias: estos frmacos se han ido desarrollando al tiempo que aumentaba la prevalencia de estos trastornos. Los de la dependencia del alcohol fueron los primeros en desarrollarse, y despus los de los opiceos. Actualmente no hay frmacos especficos para tratar la dependencia a la cocana, cannabis, anfetaminas u otras sust.

Alcohol: para la dependencia se utilizan 3 tipos de frmacos: 1) orientados a tratar el sndrome de abstinencia, 2) los que pretenden producir una R aversiva al alcohol, y 3) los que tratan el fenmeno de la dependencia. Para el sndrome amnsico demencial se administran complejos de vitamina B y folatos.

Opiceos: para la dependencia se utilizan tb 3 tipos de frmacos: 1) los que tratan el sndrome de abstinencia, 2) los antagonistas opiceos, que eliminan su accin y efecto, y 3) los agonistas que se emplean como sustitutivos.

Cocana: el sndrome de abstinencia suele tratarse los primeros das con BZD, posteriormente se emplean frmacos dopaminrgicos y antidepresivos.

Anfetaminas: antidepresivos. En las intoxicaciones de estas sustancias, el tto. est dirigido a mantener las constantes vitales y eliminar estas sustancias del organismo. En el caso de las sustancias depresoras del SNC (BZD, alcohol y opiceos) se usan antagonistas especficos de sus receptores. En cuanto a los estimulantes (cocana, anfetaminas, cannabis, LSD, etc) se pueden emplear BZD en dosis bajas o neurolpticos con poca accin anticolinrgica, como el haloperidol. Para la dependencia del tabaco se ha utilizado el bipropion (antidepresivo). Tipos de frmacos y mecanismo de accin para tratar la dependencia del alcohol y los opiceos. Para la dependencia del alcohol tenemos:

Frmacos orientados a tratar el sndrome de abstinencia: Clometiazol: hipntico y sedante con leve accin anticonvulsiva. Tiapride: inhibe el sist. DA, disminuye la hiperactividad autonmica y reduce

el craving. Tetrabamato: reduce la hiperactividad autonmica.

Sustancias que pretenden producir una R aversiva al alcohol: Disulfiram: inhibe una enzima que interfiere con el metabolismo del alcohol,

dando lugar a una reaccin muy desagradable. Carbamida: mismo mecanismo.

Principios activos que tratan el fenmeno de la dependencia:

PSICOFARMACOLOGA 11

Acamprosato: agonista del GABA y antagonista del glutamato; accin anti-

craving. Naltrexona.

Para la dependencia de los opiceos tenemos: Sustancias que se utilizan para tratar el sndrome de abstinencia:

Clonidina: reduce los sntomas autonmicos de la abstinencia. Antagonistas opiceos que eliminan su accin y su efecto reforzante:

Naloxona: antagonista de los receptores opiceos de accin corta. Naltrexona: antagonista de los receptores opiceos de accin larga. Bloquea el

craving. Agonistas sustitutivos empleados en la terapia de mantenimiento para reducir daos:

Metadona: agonista de los receptores opiceos que sustituye el efecto de la herona.

Butiferona: agonista parcial de los receptores opiceos. Entre los efectos secundarios de los frmacos para la dependencia del alcohol tenemos: sedacin, somnolencia, irritaciones, etc. Si se combinan con alcohol pueden aparecer problemas cardacos y respiratorios. En cuanto a los de los opiceos tenemos: sedacin, mareo, nauseas, agitacin, convulsiones, etc. FARMACOCINTICA

Describe qu hace el organismo con el frmaco una vez ingerido. Presenta 4 fases fundamentales:

1. Absorcin 2. Distribucin: transporte del frmaco, desde el lugar de absorcin hasta el rgano diana.

Se realiza a travs del plasma sanguneo. 3. Metabolismo: se produce por la intervencin de enzimas. Supone la transformacin de

la sustancia original en otras ms simples, algunas de ellas con accin teraputica (se denominan metabolitos activos).

4. Eliminacin o excrecin: se realiza a travs del rin. En farmacocintica se suelen utilizar algunos conceptos que sintetizan el resultado de los que ha hecho el organismo con el frmaco en las 4 fases anteriores:

La vida media es el tiempo necesario para que se elimine del plasma el 50% del frmaco; tb determina el tiempo necesario para que se alcancen niveles estables de concentracin.

La biodisponibilidad de un frmaco es la eficiencia de la absorcin desde el lugar de administracin hasta el lugar donde se ejerce la accin neuronal.

El aclaramiento indica el volumen de plasma preciso para eliminar completamente el frmaco por unidad de tiempo.

Conocer estos factores permite saber el tiempo que tardar en hacer efecto un frmaco una vez administrado y su duracin tras la supresin, as como la frecuencia de administracin necesaria para mantener los efectos deseados. Tanto el gnero como la edad van a afectar a la farmacocintica.

FARMACODINMICA

Afinidad: facilidad del frmaco para unirse al receptor. Actividad intrnseca: capacidad del frmaco unido al receptor para generar un E y

producir un efecto farmacolgico. Eficacia: R mx. alcanzable por el frmaco. Potencia: dosis relativa que se necesita para lograr un efecto determinado. Dosis txica media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos

txicos. Dosis efectiva media: dosis con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos

teraputicos.

PSICOFARMACOLOGA 12

ndice teraputico: mide la toxicidad o seguridad de un frmaco. Es la tasa media entre

la dosis txica media y la dosis efectiva media.

La farmacodinmica describe qu produce el frmaco en el organismo, tanto los efectos deseables como los indeseables. Estas Rs dependen de:

Las concentraciones crticas del frmaco en los lugares de accin. Algunas propiedades dinmicas, como la curva dosis-R, en ndice teraputico, los

fenmenos de tolerancia y la dependencia.

La accin de un frmaco se desencadena tras su unin al receptor, al que tb se suele unir un neurot. endgeno. El frmaco puede ser agonista para su receptor (estimula su accin) o antagonista (lo bloquea desplazando a otras sustancias). De cada uno de los receptores, existen varios tipos (D1, D2, etc). Para que la activacin de los receptores se traduzca en una seal intraneuronal, deben producirse los llamados segundos mensajeros; entre los ms comunes se encuentran el AMPc, el GMPc y el calcio. A veces, la actuacin del frmaco ocurre por su actuacin sobre las diferentes enzimas que intervienen en los procesos de sntesis o transformacin de los neurot, ya sea a nivel intracelular o en el espacio intersinptico.

La curva dosis-R nos indica el efecto teraputico de un frmaco en funcin de la dosis administrada; puede ser lineal (a mayor dosis, mayor R), sigmoidea (hay un mx. de R que no se sobrepasa aunque se aumente la dosis) o ventana teraputica (por encima de una dosis no slo no aumenta el efecto, sino que ste disminuye).

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES

NEUROT UBICACIN RECEPTORES CARACTERSTICAS ACh Unin neuromuscular,

ganglios autnomos y terminaciones nerviosas

parasimpticas

Muscarnicos (SNA) y nicotnicos

(SNC)

Dficit: alteraciones de la memoria (Alzheimer)

NA Terminaciones nerviosas simpticas, hipotlamo

Alfa (median la contraccin del

msculo liso) y beta (msculo estriado)

Es inhibidora en el SNC; es excitadora en el sist. simptico.

Su exceso se relaciona con la mana; su dficit con la depresin

DA Ganglios basales

Su exceso se relaciona con la esquizofrenia; su dficit con el Parkinson

5-HT Ncleo del Rafe (tronco enceflico)

Posee un efecto inhibidor: paso de la vigilia al sueo. Su dficit produce

insomnio. Tb interviene en la t y la percepcin.

Glutamato En todo el SN Es el principal excitador del cerebro Gaba En todo el SN Es inhibidor, produce relajacin. La

degeneracin de estas neuronas en los ganglios basales produce Corea de

Huntington Desde un punto de vista genrico:

La serotonina est relacionada con los frmacos que actan sobre la depresin y el control de los impulsos.

La DA est implicada en el mecanismo de accin de los antipsicticos. El GABA tiene que ver con los ansiolticos y los anticomiciales. La acetilcolina interviene en los frmacos que frenan el deterioro cognitivo en las

demencias.