Qu es la farmacologa? Ciencia que estudia los frmacos, que son toda aquella sustancia qumica que administrada en un ser humano produce alguna respuesta biolgica o alteraciones en las funciones biolgicas. Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el nombre de MEDICAMENTO. Cuando no cumple ninguna funcin teraputica, DROGA. Las reas que abarca la farmacologa son: Historia de los frmacos Origen Propiedades fsicas y qumicas Efectos bioqumicos Efectos fsicos Mecanismos de accin, absorcin, distribucin y biotransformacin Efectos teraputicos Efectos txicos Disciplinas de la farmacologa: Farmacocintica: Qu hace el organismo con el frmaco. Farmacodinmica: Qu efecto bioqumico y mecanismo de accin intrnseco, qu hace el frmaco en el cuerpo. Farmacoterapia: Utilizacin de los frmacos en tratamiento y prevencin de enfermedades. Toxicologa: Los efectos txicos que producen los frmacos. Farmacognosia: Estudio del origen de los medicamentos a partir del reino animal y vegetal. FARMACOCINTICA Movimiento que tiene el frmaco por el organismo una vez administrado. Abarca la absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, efecto mximo y duracin. 1. ABSORCIN Velocidad con que pasa un frmaco desde su punto de administracin hasta el punto de actuacin. Factores que influyen en la absorcin: va de administracin alimentos o fluidos formulacin de la dosificacin superficie de absorcin, irrigacin acidez del estmago motilidad gastrointestinal. Vas de administracin: Oral, parenteral y tpica. 1. Oral: Accin localizada (slo hace efecto en el tubo digestivo), accin sistmica (queremos q el frmaco se absorba para q ejerza su funcin en otro rgano). A esta va tambin se le llama VA ENTERAL, por q por anatoma el frmaco, una vez q se absorbe, pasa por el hgado y posteriormente al rgano diana. Una vez que el medicamento llega al intestino, el frmaco tiene que atravesar las barreras celulares de diferentes formas: o Filtracin: En este mecanismo los frmacos atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de continuidad q hay en las clulas (canales acuosos), donde est el lquido intersticial. Por ah pasa el frmaco por un proceso de filtracin. Debe ser de bajo peso molecular para poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean sustancias q tengan carga elctrica. o Difusin pasiva: La utilizan los frmacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipdica. Caractersticas: Frmaco liposoluble ( si no, no puede pasar)

A favor de gradiente de concentracin (de donde hay ms, a donde hay menos) No consume energa La liposolubilidad depende del coeficiente de particin lpido-agua, del estado de ionizacin. o Difusin facilitada: El frmaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe transportador (especfico o inespecfico) se une a l y se hace liposoluble para atravesar la membrana. Una vez dentro, suelta al frmaco y sale fuera para buscar otro. Tiene las mismas caractersticas q la difusin pasiva. o Transporte aditivo: Cuando el frmaco no liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador q le ayuda a pasar la barrera celular. Lo suelta en el torrente sanguneo. Lo q lo diferencia del anterior es q va contra gradiente, es decir, necesita energa. La liposolubilidad de un frmaco viene determinada por el estado de ionizacin del mismo, es decir, cuanto ms ionizado, menos liposoluble. Si un frmaco tiene naturaleza de cido dbil, en un medio cido, predomina la fraccin no ionizada (liposoluble). Entonces un frmaco cido dbil dnde se absorbe mejor? En pH cido, por la misma regla. Un frmaco base dbil en medio bsico, predomina la fraccin no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe bien en medio bsico. 2. Parenteral: Podemos distinguir: 1. Va sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos de la lengua (venas raninas) que van directamente a la cava y al corazn, no pasan por el hgado. Ejemplos: Cafinitrina (tratamiento de la angina de pecho), Captopril (antihipertensivo), liotabs (Feldene flash), Alprazolan (Trankimazin, tratamiento agudo de crisis de ansiedad y pnico) Tambin se pueden absorber por las mucosas de la boca (como un caramelo), como por ejemplo el fentanilo. 2. Va rectal: El medicamento se absorbe en la mucosa del recto. La administracin se realiza por el esfnter anal. A veces esta va puede comportarse como entrica, ya que se absorbe por el plexo hemorroidal y pasa al hgado. Es una va de absorcin muy rpida, pero no se sabe cunto frmaco se absorbe. No se usa mucho. Ejemplos: Enema de corticoides para tratamiento de colitis ulcerosa, Diazepan que presenta absorcin inmediata en las crisis convulsivas epilpticas y febriles. 3. Intramuscular: El medicamento se administra en un plano muscular y a travs de los vasos linfticos y los capilares se absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son el glteo, deltoides, cudriceps. Inconvenientes: Ms de 10 ml no se deben administrar porque podemos producir necrosis ulcerosa por compresin. Puede producir abscesos por mala maniobra asptica. Frmacos muy irritativos o muy continuos pueden formar quistes. Consejos: Importante desinfectar la zona. Mejor con la nalga relajada. Aspirar, porque si metes la medicacin en un capilar puede producir sobredosis. 4. Intradrmica: Su aplicacin es en la dermis, para la buena administracin se tiene que producir un habn en la superficie de la piel. Como ejemplo de esta va podemos mencionar al Mantoux (prueba de la tuberculosa). 5. Intraarterial: Directamente a la luz arterial. No se utiliza mucho en teraputica, s en diagnstico (contraste), estn, cateterismo. 6. Subcutnea: El medicamento se inyecta en el espacio subcutneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min. Ejemplo: Insulina. 7. Intravenosa: Administramos el frmaco en el sistema venoso. La velocidad (tiempo) de absorcin es cero.

Inconvenientes: Formacin de abscesos, flebitis, que puede derivar en trombosis, provocando una embolia a distancia. La flebitis se forma por la utilizacin repetida de la va. En caso de alergia al medicamento, si es por va oral nos da tiempo a atajarlo porque el frmaco se absorbe poco a poco y las manifestaciones son ms suaves, a medida que llegan a la sangre se hace ms severa. En la va intravenosa, la reaccin alrgica puede ser ms grave, ms seria y provocar un shock anafilctico en cuestin de minutos y es de aparicin brusca. Otro inconveniente es que el medicamento hay que administrarlo de forma lenta (1 ml/ min.), ya que si lo hacemos ms rpido podemos provocar hipotensin brusca, q se denomina shock de velocidad. Al notar el medicamento, el organismo cree que hay una subida de tensin arterial, entonces, de forma defensiva, la baja provocando una hipotensin brusca. Otro inconveniente es si el paciente tiene insuficiencia cardiaca, que podemos provocar sobrecarga cardiaca. Por esta va y dependiendo del medicamento podemos provocar cambios en el equilibrio electroltico.

3. Tpica: Administracin de un frmaco a travs de la piel o mucosa para que cumpla un efecto localizado (ej. pomada antiinflamatoria) o para que se absorba y ejerza su funcin en otro rgano a travs del torrente sanguneo (va transdrmica: pomadas, parches). El Fentanilo es un opiceo de la misma familia de la morfina, que al ponerlo intramuscular el efecto dura hora. En parches se libera de forma gradual y dura 72 horas. Es muy bueno para pacientes terminales. El Nitrito es un vasodilatador coronario. Antes se administraba en forma de crema pero no se poda controlar. Tambin hay sublingual pero slo para las crisis. Las pastillas incrementan el riesgo de padecer cncer de estmago al unirse a las aminas (nitrosaminas cancergenas). Por todo esto, la mejor forma de administracin es la va transdrmica, que es de absorcin rpida y disminuye los efectos secundarios. El parche de nitrito hay que cambiarlo cada 12 horas. Los parches son de nitrato y se transforman en nitrito en el hgado gracias al sulfhidrilo que se acaban al cabo de 12 horas. El efecto dura 24 horas pero hay que quitarlo a las 12 horas para que al hgado le d tiempo a reponerlo. Va inhalatoria Se utiliza el rbol respiratorio para la administracin. Con la utilizacin del frmaco por esta va podemos generan tanto un efecto generalizador como localizado. Generalizado: anestesia. Se absorbe por los bronquios, capilares, torrente sanguneo, cerebro. Localizado: Ventoln (salbutamol), es un broncodilatador que se usa para crisis asmticas. En teora se une a los receptores beta2-adrenrgicos y dilata los bronquios. Si se sobrepasa la dosis no hay suficiente beta2 y pasa al torrente sanguneo, aumentando la frecuencia cardiaca y produciendo taquicardia. Tericamente la accin es localizada pero hay que tener en cuenta los efectos indeseables, que se separa del efecto teraputico que deseamos. Todas las vas tienen ventajas e inconvenientes. La va ideal sera segn la patologa del paciente, pero la ms cmoda es la va oral (teniendo en cuenta las caractersticas del paciente). Tiene una serie de ventajas: el enfermero se puede desentender porque el paciente es responsable del medicamento. Los inconvenientes son por ejemplo en pacientes inconscientes por riesgo de broncoaspiracin. Tambin hay que tener en cuenta la presencia de alimentos. Los frmacos hidrosolubles hay que administrarlos antes de las comidas porque tras comer se libera la bilis que

mejora su absorcin (porque los liposolubles necesitan grasas y sales biliares para su absorcin). El Becozyme (vitamina B) se tiene que tomar con el estmago vaco, tambin el cido flico. Dependiendo de la naturaleza del frmaco puede darme alteraciones de motilidad intestinal. 2. DISTRIBUCIN Es el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares (intracelular, extracelular, intersticial). Si el organismo fuera una membrana semipermeable el medicamento se absorbera muy bien, pero no es, as que depende de la polaridad del frmaco, cambio metablico que produce y pH sanguneo. El frmaco en el torrente sanguneo busca protenas para distribuirse y gracias a ellas pasa de un compartimento a otro. La ms utilizada es la albmina. Hay un equilibrio estable entre el frmaco en estado libre y el unido a una protena. Si desaparece el frmaco libre, el que est unido a la protena se desdobla para mantener la constante de disociacin (ley de accin de masas). Si una protena atraviesa las barreras celulares nos moriramos, en condiciones normales no pasa, entonces unida al frmaco menos. Se denomina biodisponibilidad a la cantidad de frmaco libre en un momento dado. Solo el frmaco libre es el capaz de ejercer su accin, porque es el nico que puede llegar al rgano diana. El unido a protenas nos sirve de almacn. Cuando damos una pastilla se absorbe poco a poco, se une a una protena y a la hora no est todo en sangre, slo se detecta el libre, por eso el efecto dura 2, 3, 5 horas. Depende de la capacidad de absorcin y de unin a las protenas. Una vez absorbido, llega al hgado y se metaboliza, por tanto slo el frmaco libre se metaboliza. El rgano de eliminacin por excelencia es el rin. Tericamente slo el frmaco libre llega al rin. Como conclusin, el frmaco libre se absorbe atravesando barreras, se metaboliza y se elimina. Barrera hematoenceflica: En caso de las meninges, el frmaco no atraviesa esta barrera porque no existen los canales acuosos, los vasos estn cubiertos por las meninges y dificulta la llegada al cerebro. Las protenas en el lquido cefalorraqudeo (LCR) son pocas, por tanto mantiene su equilibrio y se absorbe pronto. Los frmacos de gran tamao no atraviesan las meninges, slo los liposolubles. Proteinorragia (ante proceso menngeo): aumento de protenas, el equilibrio se rompe, y el cerebro ordena que le mande ms frmaco. Barrera placentaria: El frmaco cuanto ms pequeo, ms fcilmente pasa la barrera, cuanto ms liposoluble mejor. Conlleva el peligro de malformacin fetal o teratogenia. 3. METABOLISMO Todas las fases de la farmacocintica ocurren a la vez, distribucin, metabolismo o biotransformacin,... El metabolismo es una serie de reacciones que produce el organismo en el frmaco administrado. Pretende disminuir la liposolubilidad del frmaco para facilitar su eliminacin. Esto no quiere decir que favorezca su hidrosolubilidad (el frmaco se agrega, forma cristales y obstruye los conductos por donde se va a eliminar). Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hgado (laboratorio del cuerpo por excelencia), rin, pulmones, plasma, intestino. Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas: oxido-reduccin e hidrlisis. La oxidacin (la ms frecuente en hgado) se lleva a cabo en el citocromo P450 y P448 a nivel de los pulmones (por aqu pasan todos los medicamentos y sustancias q transporta la sangre).

Otra reaccin para facilitar la biotransformacin son las reacciones de conjugacin. El organismo aade GLUCURONO (cloranfenicol) y ACETILACIO (isoniazida, INH, hidracida del cido isonicotnico), para eliminar por el hgado. La isoniazida es un antituberculoso que se utiliza en la quimioprofilaxis tuberculosa (estudio de los cercanos a pacientes con tuberculosis, se les hace el Mantoux, si da positivo se hace Rx de trax para ver sntomas, esputo,...). El Mantoux positivo indica paciente infectado, que ha estado en contacto con tuberculosis. Tienen riesgo ante situaciones de inmunosupresin, pero no tienen la enfermedad, y no contagia. En caso de Mantoux negativo vemos su edad y hacemos medida preventiva: Menor de 20 aos: se administra durante 2 meses isoniazida (zemidom). A los 2 meses se repite el Mantoux: o negativo: se retira el tratamiento, hemos hecho quimioprofilaxis primaria. o Positivo: continuamos con el mismo tratamiento 4 meses ms. Es quimioprofilaxis secundaria. As evitamos que un infectado se convierta en enfermo. Mayor de 20 aos: Mantoux, placas, etc. o Mantoux negativo: no se hace nada, se deja en observacin durante 2 meses y se repite la prueba. Si vuelve a salir negativa se finaliza la observacin. o Mantoux positivo: se estudian detenidamente los factores de riesgo, enfermedades,... En caso de mayor de 35 aos el riesgo de hepatopata crnica producida por frmaco es muy elevada. Se evala al paciente y se hace quimioprofilaxis secundaria. A veces es preferible que tenga tuberculosis y se le trate a que tenga hepatitis crnica por la isoniazida. 4. EXCRECIN Se elimina fundamentalmente por el rin. Tambin por el hgado, sudor, saliva, bilis, leche materna, intestino (por ejemplo el Fe),... El rin elimina fundamentalmente de dos formas: Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina. Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga elctrica. Caractersticas del frmaco para que se pueda eliminar; - poco liposoluble - coeficiente de particin lpido-agua bajo Un frmaco cido dbil se eliminara mejor en un medio bsico, porque as predomina la forma ionizada, que es la no liposoluble. Si fuera en medio cido, se absorbera porque predomina la forma no ionizada que es la liposoluble. Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco: pH cido: se absorbe pH bsico: se elimina Vida media: La vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un frmaco se considera que est eliminado. Estado estable: El estado estable de un frmaco es cuando conseguimos que la absorcin y la eliminacin sea la misma. Normalmente tras 4 VM alcanzamos la estabilidad administrando la dosis.

FARMACOCINETICA. Para producir sus efectos caractersticos, un frmaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios en donde acta. Las concentraciones logradas a pesar de que estn en funcin de la dosis del producto administrado, tambin depende de la magnitud y la tasa de absorcin, distribucin, unin o localizacin de tejido, biotransformacin y excrecin. ABSORCION, BIODISPONIBILIDAD Y VIAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS. El termino absorcin denota la rapidez con que el frmaco sale del sitio de administracin y el grado en que lo hace. Pero al clnico le interesa un parmetro llamado biodisponibilidad. Que es el grado en que un frmaco llega a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Ejemplo. Si un frmaco que se absorbe en el estomago o intestino debe pasar en primer trmino por el hgado antes de llegar la circulacin sistmica. Si el frmaco es sintetizado en el hgado o excretado en la bilis, parte del frmaco activo ser desactivado antes de que llegue a la circulacin sistmica y se distribuya a sus sitios de accin. FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION.. En la absorcin de los frmacos influyen muchas variables adems de factores fisicoqumicos que modifican el transporte transmembrana. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma slida por que se mezclan con mayor facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorcin.. La concentracin de un medicamento influye en su velocidad de absorcin. Los productos que se introducen en el sitio de administracin en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que estn en baja concentracin. La circulacin en el sitio de absorcin tambin es un factor que influye en el proceso de absorcin. un aumento en el flujo de sangre producido por masaje o aplicacin local de calor acelera la absorcin del frmaco. En cambio la disminucin del flujo como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros factores patolgicos retada la absorcin. Otro factor de la velocidad de absorcin es el rea de la superficie absorbente en la cual entra en contacto, los productos medicamentosos no absorben con gran rapidez en reas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal o en algunos casos despus de la aplicacin extensa en la piel. COMPARACION ENTRE LA ADMINISTRACION ENTERAL Y PARENTERAL. VIA ORAL La va oral es decir la ingestin constituye el medio ms comn para administrar frmacos, por ser la ms cmoda y econmica. Sus desventajas es la incapacidad de que se absorban algunos frmacos por sus caractersticas fsicas como el vomito por irritacin de la mucosa gastrointestinal, destruccin por enzimas digestivas o PH gstrico muy cido, irregularidades en la absorcin y propulsin en presencia de otros frmacos o alimentos. En las vas gastrointestinales los frmacos pueden ser metabolizados

por encimas de la mucosa, por la flora intestinal o el hgado antes de que lleguen ala circulacin general. VIA PARENTERAL En algunos casos la va de administracin parenteral resulta indispensable para que las sustancias se absorban en forma activa.. la disponibilidad suele ser mas rpida y mas predecible despus de la ingestin, de modo que puede escogerse con mayor precisin la dosis eficaz. La inyeccin de frmacos tiene algunas desventajas: requiere asepsia y a veces el operador inyecta advertidamente la sustancia dentro de un vaso, a si mismo la inyeccin suele ser dolorosa y a veces el propio paciente no puede aplicarse la inyeccin ni tiene quien se la aplique cuando se necesite automedicacin.. VIAS DE ADMINISTRACION. INGESTION POR VIA ORAL. L absorcin por vas gastrointestinales esta regida por varios factores que suelen estar predeterminados, como el rea de superficie de la absorcin; el flujo de sangre en el sitio de esta; el estado fsico del frmaco y su concentracin en dicho sitio. La absorcin de casi todos los frmacos en las vas gastrointestinales se hace mediante procesos pasivos por lo cual se facilita la absorcin cuando el medicamento esta en su forma no ionizada y mas lipofila . A veces los medicamentos que son eliminados por el jugo gstrico o que irritan el estomago se administran en presentaciones con un recubrimiento (capa enterica) que evita su disolucin en el jugo gstrico. ADMINISTRACION SUBLINGUAL. La absorcin en la mucosa bucal tiene importancia especial para la administracin de ciertos medicamentos, no obstante por ser pequea su rea de absorcin, puesto que las venas de la boca drenan en la cava superior, el frmaco tampoco se ve sometido al metabolismo rpido del primer paso por el hgado. ADMINISTRACION RECTAL. La va rectal puede ser til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa del vomito o inconciencia del enfermo. Cerca del 50% del frmaco que se absorbe por el recto esquivara el hgado de este modo la posibilidad del metabolismo del primer paso por dicha glndula es menor que con una dosis ingerida. INYECCION PARENTERAL. Las formas principales de inyeccin parenteral son intravenosa, subcutnea e intramuscular. En el caso de las vas subcutnea e intramuscular la absorcin se hace por difusin sencilla, siguiendo el gradiente que media entre el frmaco y el plasma. La velocidad depende del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad en el liquido intersticial. VIA INTRAVENOSA.

La inyeccin intravenosa permite esquivar al frmaco los factores que intervienen en la absorcin por las vas digestivas y obtener la concentracin deseada del medicamento en la sangre. La inyeccin intravenosa debe hacerse con lentitud, manteniendo una vigilancia constante de las reacciones del enfermo. VIA SUBCUTANEA. esta debe hacerse solo en productos que no irriten los tejidos, para evitar el dolor y necrosis. La aplicacin de un agente con vasoconstrictor por va subcutnea retarda su absorcin. VIA INTRAMUSCULAR. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con gran rapidez despus de una inyeccin intramuscular, lo que depende de la velocidad del flujo de la sangre en el sitio de inyeccin. Se produce una absorcin muy lenta por va intramuscular cuando el frmaco se presenta en solucin muy oleosa o suspendido en otros vehculos de deposito. En caso de sustancias muy irritantes que se administra por via subcutnea se recomienda mejor que se apliquen por via intramuscular. (PENICILINAS) ANBSORCION POR PULMONES. Los frmacos gaseosos y voltiles pueden ser absorbidos en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vias respiratorias, por este medio el frmaco llega pronto ala circulacin pues el rea de superficie es grande La absorcin por pulmones constituye tambin un mecanismo de penetracin de algunas drogas ilcitas y toxicas ambientales y de constitucin qumica. Despus de la inhalacin surgen a veces reacciones locales y sistmicas a sustancias alrgenas. ABSORCION POR MUCOSA. Puede ser en la mucosa de la conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga con el fin de lograr efectos locales. La absorcin por mucosa ocurre con gran rapidez. De echo los anestsicos locales a veces se absorben con gras rapides que ejercen efectos txicos a nivel sistmico. PATRON VIA DE ABSORCION *til en urgencias extremas. se evita la absorcin enteral. posibles efectos inmediatos *Permite el ajuste de la dosis. UTILIDAD PRECAUCIONES. *Mayor peligro en efectos adversos. *Es indispensable inyectar lentamente las soluciones. LIMITACIONES Y

INTRAVENOSA

*til para volmenes *No es til en caso de grandes o sustancias soluciones oleosas o irritantes. insolubles.

*Rpida, si se usa solucin acuosa. SUBCUTANEA *Lenta y sostenida en preparados de liberacin lenta .

*Adecuada para algunas suspensiones insolubles y la implantacin de grnulos slidos

*No es til para administrar volmenes grandes de frmacos. *Posible dolor o necrosis, por substancias irritantes. *No puede utilarse durante uso de anticoagulantes. *Puede complicar la interpretacin de algn diagnostico. (creatincinasa) *Requiere la colaboracin del paciente.

*Rpida si se usa en solucin acuosa. INTRAMUSCULAR *Lenta y sostenida en preparados de depsitos.

*til para frmacos en volmenes moderados, vehculos oleosos y algunas substancias irritantes.

ORAL

Depende de muchos factores.

*La disponibilidad puede ser irregular e *Es la va mas incompleta en el cmoda y econmica caso de frmacos y la mas inocua. poco solubles, de absorcin lenta, inestable o que son metabolizados extensamente por el hgado, intestino.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS Una ves que un frmaco se absorbe o pasa por inyeccin al torrente sanguneo, puede ser distribuido en los lquidos intersticial y celular. Se distingue una fase inicial de distribucin, que refleja la intervencin del gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. El corazn, el hgado, los riones, el encfalo y otros rganos con riego abundante reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de haberse absorbido. La llegada de frmaco a los msculos, casi todas las vsceras, piel y grasa es mas lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos para alcanzar el equilibrio dinmico en dichos tejidos. Una vez logrado este equilibrio se puede distinguir una segunda fase de distribucin, tambin limitada por el flujo sanguneo, el cual incluye una fraccin mucho mayor de masa corporal que la primera fase. La difusin en el compartimiento intersticial se produce con rapidez , por la naturaleza fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares(ecepto en el encefalo). Los frmacos liposolubles que penetran poco en las membranas muestran restriccin en su distribucin y en consecuencia llegan en volumen de insuficiencia a su sitio de accin. La distribucin tambin puede resentir limitaciones por la unin de frmacos a protenas plasmticas.

Los frmacos pueden acumularse en los tejidos como resultado de gradiente de pH, unin a constituyentes intracelulares o reparto de lpidos. El frmaco acumulado en un lugar puede constituir un deposito reservorio que prolongue su accin en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulacin. Un ejemplo que ilustra muchos de estos factores es el TIOPENTAL (pentotal) intravenoso un anestsico fuertemente liposoluble. El aporte de sangre de sangre al encfalo es muy grande y por ello este frmaco alcanza su accin mxima en dicho rgano en termino de un minuto despus de haber sido inyectado por la vena. La concentracin del medicamento en el encfalo es similar ala del plasma, por que aquel se une muy poco a los elementos constitutivos de dicho rgano. Por tal razn tanto el inicio como la terminacin del efecto se produce en forma rpida. Ambos efectos guardan relacin directa con la concentracin del medicamento en el encfalo. La tercer fase de distribucin del TIOPENTAL depende de la captacin lenta y limitada por el flujo sanguneo en la grasa. Con la administracin de dosis sucesivas, el frmaco se acumula en la grasa y otros tejidos que pueden almacenar grandes cantidades de el frmaco, de este modo sirven de deposito o reservorio para que se conserve la concentracin plasmtica y por consiguiente, la enceflica, en cifras que igualan el umbral necesario para anestesia. DISTRIBUCION POR EL SNC Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. La distribucin de los farmacos al SNC por el torrente sanguineo se distingue por una fuerte obstruccin para su penetracin en el liquido cefaloraquideo y el espacio extracelular de dicho sistema. Las celulas endoteliales de los capilares encefalicos difieren de sus equivalentes en casi todos los tejidos por no tener poros intercelulares ni vesculas pinositarias. Predominan las uniones ocluyentes y de este modo hay una limitacin extraordinaria al intercambio de agua por los micro poros; esta caracterstica no es privativa de los capilares del SNC. Ya que las uniones mencionadas tambin existen en muchos capilares musculares. Las molculas de los medicamentos tal vez deban penetrar no solo las membranas de las clulas endoteliales, si no tambin las de las clulas perivasculares para llegar alas neuronas en el sistema nervioso central. El flujo de sangre por el encfalo constituye el nico elemento limitante para que los frmacos fuertemente liposolubles penetren en el SNC. La velocidad de difusin del frmaco con polaridad creciente en el interior del SNC es proporcional a la liposolubilidad de la especie no ionizada. Los agentes fuertemente ionizados como las amidas cuaternarias, por lo regular no pueden penetrar al SNC desde la circulacin, adems los iones orgnicos son extrados del liquido cefalorraqudeo y pasan ala sangre en el plexo coroideo por procesos semejantes a los observados en el tubulo renal. Las sustancias liposolubles salen del cerebro por difusin a travs de los capilares y del limite de la sangre y del plexo carotideo. Los frmaco y los metabolitos endogenos independiente mente de su liposolubilidad y tamao moleculaza , tambin salen del liquido cefalorraqudeo por la corriente de intercambio(microporos) a travs de las vellosidades aracnoideas.. DISTRIBUCION DE FARMACOS POR LA PLACENTA Los frmacos cruzan la placenta por difusin simple. Los que son liposolubles y no ionizados penetran fcilmente en la sangre del feto desde la circulacin de la gestante. La penetracin es minima en cason de medicamentos con alto grado de disociacin o con estas liposolubilidad. REDISTRIBUCION POR LO REGULAR el efecto de un frmaco termina por la intervencin de fenmenos como la biotransformacin y la excrecin pero tambin puede ser consecuencia de la redistribucin de aquel desde el sitio de accin hacia otros tejidos o lugares.

Cuando un frmaco fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o el aparato cardiovascular se administran en forma rpida mediante inyeccin intravenosa o inhalacin, la redistribucin es un factor que mas contribuye al ala terminacin del efecto medicamentoso. BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS La biotransformacin de frmacos y otros productos xenobioticos en metabolitos mas hidrfilos resulta mas esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo. En trminos generales las reacciones de biotransformacin generan metabolitos mas polares que se excretan fcilmente al exterior. Las reacciones de biotransformacin se clasifican segn su funcionalidad en fase I y fase 11. BIOTRANSFORMACION FASE I Biosntesis expone un grupo funcional que el frmaco original. Por lo regular culminan en la perdida de la actividad farmacolgica, si bien hay ejemplos de retencin o intensificacin de esta. En casos raros el metabolismo conlleva tambin una alteracin de la actividad farmacolgica. Los preofarmacos son compuestos farmacologicamente inactivos que se sintetizan con el objeto de hacer llegar la mxima cantidad posible del producto activo a su sitio de accin. Estas sustancias inactivas son transformadas rpidamente en metabolitos biolgicamente activos, a menudo por hidrlisis de un enlace Ester o amida. Si no se secretan con rapidez por la orina los productos de las reacciones de fase 1 pueden combinarse por compuestos endogenos y a si formar un conjugado muy hidrosoluble. BIOTRANSFORMACION FASE II Culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original por un lado y cido glocoronico, sulfato, glutation, aminocidos o acetato por el otro lado; estos conjugados fuertemente polares pueden ser inactivos y se excretan con rapidez en orina y heces, los conjugados de alto peso molecular excretados por la bilis son sometidos a desintegracin enzimtico de su en lace de conjugacin por parte de la microflora intestinal, con lo cual el frmaco original se libera y es devuelto ala circulacin general. A este fenmeno de recirculacin enteropatica puede atribuirse una eliminacin lenta del frmaco del organismo y un efecto mas duradero. SITIO DE BIOTRANSFORMACION Por lo comn la conversin metablica de los frmacos es tarea de enzimas. Los sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin estn en el hgado, si bien cada tejido estudiado posee alguna actividad metablica. Otros rganos con notable capacidad metablica son riones, va gastrointestinal, piel y pulmones. Despus de la administracin extraparenteral de un frmaco, una parte importante de la dosis puede ser inactivada por mecanismos metablicos en el hgado o los intestinos, antes de llegar ala circulacin general; este metabolismo del primer paso limita en gran medida la disponibilidad de frmacos fuertemente metabolizados, despus de su ingestin. Dentro de una clula en particular gran parte de la actividad metabolizante reside en el retculo endoplasmatico y el citosol aun que tambin puede efectuarse biotransformaciones medicamentosas en mitocondrias, cubierta nuclear y membrana plasmtica. Con la homogenizacin y la centrifugacin diferencial de tejidos se rompe el retculo endoplasmico y los fragmentos de la membrana forman micro vesculas, llamadas microsomas. A si las enzimas que metabolizan frmacos en el retculo endoplasmico suelen clasificarse como microsomitas. FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION

En la regularizacin de las reacciones de la biotransformacin de los frmacos intervienen factores genticos, ambientales y fisiolgicos. Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos genticos, en las oxidaciones y conjugaciones de los productos medicamentosos; el empleo concomitante de otros frmacos; la exposicin a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades, estado general y edad; al parecer, estos factores son los que explican la menor importancia, la mayor duracin de estos efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los frmacos. EXCRECIN (ELIMINACION DE FARMACOS) Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos. Los rganos de excrecin excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficacia compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad. De ese modo los frmacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en compuestos mas polares. Los riones son los rganos mas importantes para eliminacin de frmacos o sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente frmacos que no se absorbieron por va oral o metabolitos excretados en la bilis que no se absorbieron en las vas gastrointestinales. La excrecin pulmonar es importante por la eliminacin de gases ni vapores. A veces se excretan por esta va cantidades pequeas de otros frmacos o metabolitos. EXCRESION RENAL La excrecin de frmacos y sus metabolitos por la orina comprende tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular activa, resorcin tubular pasiva. La cantidad de frmaco que llega al interior al tubulo por filtracin depende de su unin fraccionaria a protenas plasmticas y de su filtracin glomerular. En el tubulo renal proximal se agregan al infiltrado glomerular algunos aniones y cationes orgnicos, por medio de secrecin tubular activa medida por portador muchos cidos orgnicos y metabolitos son transportados por el sistema que secreta sustancias naturales, como el cido rico; las bases orgnicas, como el tetraetilamonio, son transportadas por otro sistemas que secreta colina, histamina y otros alcalinos endogenos. No obstante, el transporte de casi todos los iones exgenos es predominantemente secretor. El ejemplo mas notable de el transporte bidireccional de un cido orgnico endgeno por los tubulos, se encuentra en el cido rico. En las porciones proximales y distal de los tubulos, las formas no ionizadas de cidos y bases dbiles espiremntar resorcin pasiva neta. La alcalinidad y la acidificacin de la orina ejercerse efectos contrarios en la excrecin de cidos dbiles. En el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas, las excrecin de algunos frmacos puede acelerarse mediante la alcalinidad o acidez apropiadas de la orina. La alteracin de pH urinario ocasiona un cambio notable en la eliminacin depende del grado y persistencia de el cambio del pH y la contribucin de la resolucin pasiva dependiente del pH ala eliminacin total del frmaco. EXCRECIN POR BILIS Y HECES Muchos metabolitos medicamentosos que se forman en el hgado son excretados en el tubulo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces, pero con mayor frecuencia se resorben en la sangre para ser excretadas al final por la orina. Los aniones orgnicos como glocoronidos y cationes orgnicos, son transportados de manera activa por la bilis mediante sistemas portadores semejantes Alos que desplazan dichas sustancias a travs del tubulo renal. Los esteroides y sustancias similares son llevados ala bilis por un tercer sistema portador. La eficacia del hgado como rgano de excrecin de conjugados de glucoronido se ve limitada enormemente por la hidrlisis enzimatica que estos experimentan despus que la bilis se mezcla con el contenido del yeyuno e ileon y que el frmaco original se resorbe en el intestino. De esta manera dichos compuestos pueden someterse aun ciclaje biliar extenso, para ser excretados al final por los riones.

EXCRECIN POR OTRAS VIAS La excrecin de frmacos por el sudor, la saliva y las lagrimas es poco importante en trminos cuantitativos. Depende mas bien de la difusin de la forma no ionizada liposoluble de los frmacos por las clulas epiteliales de las glndulas, y del pH . los medicamentos excretados por la saliva penetran en la boca y terminan por ser deglutidos. Dado que la concentracin en este liquido corresponde ala del plasma, la saliva puede ser un liquido biolgico til para medir las concentraciones de medicamentos cuando resulta difcil o incomodo tener sangre. Los mismos principios son aplicables ala excrecin de frmacos por la leche materna. Esta es mas cida que el plasma, por lo que en ella la concentracin de compuestos alcalinos puede ser levemente mayor que la plasmtica y la de compuestos cidos un poco menor.

FarmacocinticaDe Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegacin, bsqueda

Grfico que muestra una cintica de Michaelis-Menten de la relacin enzima y sustrato: uno de los parmetros estudiados en la farmacocintica, en donde el sustrato se trata de un frmaco.

La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo. Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen lugar entre el organismo y el frmaco. An cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es el ms prximo a la realidad, la complicacin que conlleva

ha hecho que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan bajo el anagrama LADME:

Liberacin del producto activo, Absorcin del mismo, Distribucin por el organismo, Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y Eliminacin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica del frmaco. Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo. Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos, buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria.

Contenido[ocultar]

1 Modelos farmacocinticos o 1.1 Modelo monocompartimental o 1.2 Modelos policompartimentales 2 Biodisponibilidad 3 El acrnimo LADME o 3.1 Liberacin 3.1.1 Disolucin 3.1.2 Ionizacin o 3.2 Absorcin

3.2.1 Membranas biolgicas 3.2.2 Vas de administracin 3.2.3 Caractersticas de la absorcin 3.2.3.1 Absorcin pasiva o difusin pasiva 3.2.3.2 Absorcin activa o transporte activo o 3.3 Distribucin 3.3.1 Factores que afectan la distribucin 3.3.1.1 Volmenes fsicos del organismo 3.3.1.2 Tasa de extraccin 3.3.1.3 Unin a protenas plasmticas o 3.4 Metabolismo o biotransformacin o 3.5 Excrecin 3.5.1 Parmetros farmacocinticos de la excrecin 3.5.1.1 Vida media 3.5.1.2 Aclaramiento 3.5.1.3 Estado de equilibrio 3.5.1.4 Otros parmetros 4 Farmacocintica Clnica 5 Vase tambin 6 Notas 7 Referencias 8 Enlaces externos

[editar] Modelos farmacocinticosEl resultado final de las transformaciones que sufre un frmaco en el organismo y las reglas que las rigen, depende de la suma de mltiples factores habitualmente interrelacionados entre s. Con el objetivo de simplificar el estudio se disearon modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideracin del organismo como compartimentos relacionados entre s. Conceptualmente, la propuesta ms simple es la consideracin homognea del organismo, con la existencia de un solo compartimento. Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones plasmticas del frmaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos, y que la eliminacin del frmaco es directamente proporcional a los niveles en el organismo del frmaco (cintica de primer grado).

Hiptesis del transcurrir monocompartimental.

Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo que ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la misma riqueza en aporte sanguneo, por lo que en unos la distribucin del frmaco ser ms lenta que en otros. Adems, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido del cerebro) que presentan una verdadera barrera a la llegada de los frmacos, que ser saltada con mayor o menor facilidad dependiendo de las caractersticas del frmaco. De modo que, manteniendo los otros condicionantes de proporcionalidad entre los distintos tejidos y de la velocidad de eliminacin, el organismo se podra comportar como dos compartimentos: uno al que podemos llamar compartimento central que presenta una velocidad de distribucin ms elevada y constituido por los rganos y sistemas ms intensamente irrigados y un compartimento perifrico constituido por los rganos menos irrigados, quedando algunos tejidos como el cerebro en una posicin variable segn la facilidad que presente el frmaco para atravesar la barrera que lo separa de la sangre. Este modelo bicompartimental ser diferente considerando en cual compartimento se produce la eliminacin. Lo ms frecuente es que la misma se produzca en el compartimento central, ya que hgado y riones son rganos muy bien irrigados. No obstante, puede darse la situacin de que la eliminacin se realice desde el compartimento perifrico o incluso desde ambos. Obtenemos as al menos tres variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas las posibilidades.1

La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo pueden saturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminacin activo independiente de la concentracin del frmaco en el plasma, son factores que impiden la aplicacin del anterior modelo. Adems, la situacin real es que cada tejido presenta sus propias caractersticas de distribucin y que ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si llamamos VdF al volumen de distribucin del frmaco en el organismo y VdT al volumen de distribucin del frmaco en un tejido dado, el primero vendr dado por la ecuacin que tenga en cuenta a todos los tejidos que acten de forma diferente, es decir:

Se presenta as un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisara complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva global. De hecho, existen complicados programas informticos para dar respuesta a la misma.1 Respuesta que de todas formas no es an la realidad debido a la dificultad previa de encontrar los verdaderos valores de distribucin del frmaco, dado que, como se ver ms adelante, incluso el propio concepto de volumen de distribucin es un concepto relativo que ofrece slo un reflejo de la realidad. Por tanto, la eleccin del modelo va a depender de cul sea el que ofrece el menor rango de error en funcin del tipo de frmaco implicado.[editar] Modelo monocompartimental Artculo principal: Farmacocintica lineal

Se le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin, etctera) la representacin grfica es una recta o una aproximacin a ella. Es muy til para frmacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos. El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que si se representa lnC frente tiempo da lugar a una recta.[editar] Modelos policompartimentales Artculo principal: Farmacocintica no lineal

Grficas de absorcin y eliminacin bajo un modelo de farmacocintica no lineal.

Al graficar la relacin entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, siendo entonces necesario el clculo de determinadas reas bajo esa curva para hallar los resultados a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben tambin el nombre de farmacocintica no lineal, y se basa de forma muy importante en la cintica de Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reaccin, seran, entre otros, los siguientes:

Absorcin polifsica: La absorcin del frmaco sigue al menos dos picos de mxima intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma. La naturaleza del frmaco hace clara distincin entre tejidos de alta y baja irrigacin. Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de su biotransformacin, al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan y la concentracin plasmtica del frmaco aumenta desproporcionalmente, por lo que su depuracin deja de ser constante. Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de inhibir o estimular su propio metabolismo, en una reaccin de retroalimentacin. Tal es el caso de fluvoxamina, fluoxetina y fenitona. Al administrar mayores dosis de estos medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin metabolizar aumenta y el tiempo medio de eliminacin aumenta con el tiempo. Por esa razn, para frmacos con farmacocintica no-lineal, es necesario ajustar la posologa o rgimen en casos de incrementar la dosis. El rin establece mecanismos activos de eliminacin para algunos frmacos, independientes de los niveles de concentracin plasmtica.

Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que afectan a toda la secuencia farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin.

[editar] Biodisponibilidad

Artculo principal: Biodisponibilidad

A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del mismo que alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el porcentaje de frmaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administracin de un frmaco por va intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula comparando la va a estudiar con respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor estndar de otras presentaciones del frmaco en estudio (biodisponibilidad relativa).

Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad es pues una razn matemtica individual para cada frmaco que acta sobre la dosis administrada. Mediante la frmula (en donde De es la dosis eficaz, B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto. As, si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80%) y se administra una dosis de 100 mg, la ecuacin se resolvera:De = 0,8 x 100 mg = 80 mg

Es decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la capacidad para realizar su efecto farmacolgico.

Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos farmacocinticos despus de su administracin.

Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada frmaco, como son:2

Forma galnica Forma qumica Va de administracin Estabilidad Metabolizacin

Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artculo principal del epgrafe, pueden cuantificarse matemticamente y a su vez ser integrados para obtener una ecuacin matemtica de los mismos:

, donde Q sera la constante de pureza del frmaco.2

siendo Va la velocidad de administracin del frmaco y la constante que representa la velocidad a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica. Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el del frmaco (pH al cual presenta equilibrio entre sus molculas ionizadas y no ionizadas), podemos calcular la cantidad de frmaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de frmaco objeto de la absorcin:

Cuando dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes biolgicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en la actualidad es la vara de medir para la autorizacin de los medicamentos genricos en numerosos pases.

[editar] El acrnimo LADMEArtculo principal: ADME

Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con el acrnimo LADME:

Liberacin de la sustancia activa, Absorcin de la misma por parte del organismo Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos, Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente, Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en numerosas ocasiones se administra el frmaco en forma de principio activo, con lo que sta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribucin, metabolizacin y excrecin que sera la fase de disposicin. Finalmente tambin hay autores que incluyen el aspecto toxicolgico de cada frmaco en lo que se conocera como ADME-Tox o ADMET. Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se apoya en ecuaciones matemticas que permiten predecir el comportamiento del frmaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relacin que existe entre las concentraciones plasmticas y el tiempo transcurrido desde la administracin.[editar] Liberacin Artculo principal: Liberacin (farmacologa)

La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. Se hace una especial referencia a la ionizacin de las molculas del frmaco como factor limitante de la absorcin, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su travs de molculas ionizadas. La recomendacin de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregacin. En todo caso, es necesario recordar que las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el frmaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.[editar] Disolucin

En una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por el esfago al estmago. Por razn de que el estmago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolver. La velocidad de disolucin es un elemento clave en el control de la duracin del efecto del frmaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos

ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolucin. Si se administra un frmaco bajo una forma galnica que no es rpidamente disuelta, el frmaco se absorber ms gradualmente en el tiempo, alcanzando una ms larga duracin en su accin. La consecuencia es una mejora en su complianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que ser tomado tan a menudo. Adems, una forma de liberacin lenta mantendr concentraciones en rangos teraputicos aceptables por un perodo ms duradero a diferencia de las presentaciones de liberacin rpida, que tienen picos de concentraciones plasmticas ms pronunciados. La velocidad de disolucin se describe por la ecuacin de Noyes-Whitney:

Donde:

es la velocidad de disolucin. A es la rea superficial del slido. C es la concentracin del slido en el medio de disolucin principal. Cs es la concentracin del slido en la capa de difusin que rodea al slido. D es el coeficiente de difusin. L es el grosor de la capa de difusin.

Debido a que las soluciones ya estn en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar por una etapa de disolucin antes de que se comience su absorcin.[editar] Ionizacin Artculo principal: Ionizacin

Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de molculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfotricamente dbiles. El pH cido del estmago y la posterior alcalinizacin del mismo en el intestino, modifican los grados de ionizacin de cidos y bases dbiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las molculas ionizadas y las no ionizadas, y para su clculo es importante considerar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch.[editar] Absorcin Artculo principal: Absorcin (farmacologa)

La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana

biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.[editar] Membranas biolgicas Artculo principal: Membrana citoplasmtica

Esquema de una membrana celular.

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmtica debido a su estrecha e importante relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las drogas a travs de las membranas. La membrana citoplasmtica consiste en una capa bimolecular de lpidos, con molculas de protenas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 (angstrom, unidad de longitud).4 Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la membrana as como eslabn importante en la cadena anablica de numerosas sustancias de defensa (prostaglandinas, leucotrienos, ...). Suponen aproximadamente un 40% a 45% de los componentes de la membrana. Por su parte, las protenas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Adems, se comportan como el punto de inicio de las reacciones a las molculas que llegan hasta la membrana (receptores), las metabolizan (enzimas), transportan molculas en contra del gradiente de concentracin a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde puedan pasar stas molculas (protenas canal). Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbono (glucolpidos y glucoprotenas) que actan como modulador de las protenas receptores. El receptor celular es el punto ltimo del viaje del frmaco destinado a lograr un efecto sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la farmacologa: la farmacodinmica.

[editar] Vas de administracin Artculo principal: Vas de administracin de frmacos

Las barreras que ha de atravesar y las caractersticas de la absorcin de cada sustancia vienen determinadas por cual haya sido la va por la que ha llegado la misma a entrar en contacto con el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la va de administracin. Aqu se ver slo una breve tabla de las diferentes vas de administracin, con las caractersticas especiales en cada caso de cara a la absorcin. La va oral es la va recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los productos pueden adaptarse para su uso por esta va. En la va oral el frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. A pesar de todo, no son escasos los frmacos que se absorben a nivel de la mucosa gstrica: los muy liposolubles, como el alcohol o cidos dbiles como los salicilatos o los barbitricos que presentan menores niveles de ionizacin a pH bajo. Cuando llega el frmaco al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorcin pasiva. De hecho, prcticamente todos los frmacos, menos los cidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. Adems, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos. Esta falta de absorcin para algunos frmacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como la neomicina o los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza este efecto para administrar frmacos que no atraviesen la piel y que acten a nivel local, constituyendo lo que se conoce como va drmica o va tpica. La va parenteral ofrece indudables ventajas sobre la va oral: permite su uso en pacientes que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptdicas y otras que se inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el primer paso heptico. Sin embargo precisa de instrumental para su realizacin y presenta inconvenientes como la infeccin local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis drmicas, etc. Desde el punto de vista farmacodinmico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la biodisponibilidad se considera del 100% en la mayora de los casos. Respecto a la va respiratoria su inters fundamental es que brinda la posibilidad de la utilizacin de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxgeno o anestsicos generales). La absorcin sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la ventaja de poner en disposicin una gran superficie de absorcin.3[editar] Caractersticas de la absorcin

Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin acuosa con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que presentara en forma slida.

2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo. 3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. 5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente de la va usada, se produce la absorcin son los siguientes:[editar] Absorcin pasiva o difusin pasiva

Mecanismos de absorcin.

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros.

Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea de interaccin, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuacin de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra un pH contrario a su naturaleza.

Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su migracin. Son las molculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva

debido a que no consumen energa en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de molculas facilitadoras.[editar] Absorcin activa o transporte activo

El paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante las protenas bomba de la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del ingls MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las clulas cancerosas a los quimioterpicos.5 La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la formacin de vesculas originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de energa, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular.[editar] Distribucin Artculo principal: Distribucin (farmacologa)

La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.6 A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre compartimentacin del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.[editar] Factores que afectan la distribucin

Son mltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los ms importantes son los tres siguientes: los volmenes fsicos del organismo, la tasa de extraccin y la unin a protenas plasmticas y, o, tisulares.[editar] Volmenes fsicos del organismo

Este concepto est relacionado con la multicompartimentalizacin. Considerando los frmacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar como los solventes que darn pie a las diferentes concentraciones del frmaco. As, dependiendo de la naturaleza qumica de ste, habr una especial predisposicin de las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido extracelular. Este volumen de distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan slo aparente, pues conceptualmente se tratara del volumen necesario para contener de forma homognea en todo el organismo una cantidad determinada de frmaco, que viene dada por el nivel de la concentracin del mismo en el plasma. Desde el punto de vista fsico el Vd

viene determinado por la siguiente frmula: en donde Ab es la cantidad total de frmaco en el cuerpo y Cp la concentracin plasmtica del mismo. Siendo la Ab conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la frmula nos indica que la relacin existente entre Vd y la Cp es una relacin de proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor Cp menor Vd y viceversa. O lo que es lo mismo, que los factores que aumenten la Cp disminuirn el valor del Vd. Esto nos pone sobre la pista de la importancia del conocimiento de las concentraciones plasmticas del frmaco y de los factores que lo modifican. Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad, podemos calcular la cantidad de frmaco a administrar para conseguir una determinada concentracin de frmaco en el organismo (dosis de carga):

Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada concentracin de frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el organismo (caso de la digitalizacin de un paciente).[editar] Tasa de extraccin

Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano, una vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.6 Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a depender de distintos factores:

Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa. Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una inicial ms elevada y otra posterior consecuencia de la redistribucin tisular. Diferencial de concentracin con los tejidos. Superficie de intercambio. Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas en la absorcin. Las ms interesantes son: o Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos. o Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al mismo.

o

Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.

[editar] Unin a protenas plasmticas

Artculo principal: Unin a protenas plasmticas

Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas vehiculizadas en el plasma sanguneo. Esto es de gran importancia dado que, como sabemos, slo el frmaco que se encuentra diluido en el plasma ser capaz de pasar a los tejidos. De esta manera la unin del frmaco a las protenas plasmticas acta como un reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en los tejidos. La unin de frmacos y protenas es poco especfica y usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que un frmaco puede ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia (u otro frmaco) y que en todo caso, la unin est sujeta a saturacin. Tambin, existe un equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas, por lo que la proporcin de frmaco unido a las mismas es estable, independientemente de su cantidad total en el plasma. Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentracin plasmtica y tisular del frmaco slo se ve alterado de forma significativa con ndices de fijacin a protenas plasmticas superiores al 90%. A partir de estos niveles se produce un "secuestro" del frmaco que disminuye su presencia en los tejidos por debajo del 50% del total. Esto es importante a la hora de considerar las interacciones farmacolgicas: un frmaco con un ndice de fijacin a protenas plasmticas inferior al 90%, si es desplazado de su unin a las protenas por otro frmaco no va a aumentar significativamente su presencia en los tejidos. Por el contrario, con ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos desplazamientos pueden originar importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos. De las protenas plasmticas quizs las de ms inters sean las albminas, por su cantidad y su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras protenas de inters son las glicoprotenas, las lipoprotenas y en menor medida las globulinas. Como podr comprenderse, situaciones clnicas que supongan modificacin de los niveles de protenas plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un frmaco que presente ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 90% ( 0,9).[editar] Metabolismo o biotransformacin Artculos principales: Metabolismo, Citocromo P450 y CYP3A4

Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta transformacin, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia

extraa al organismo, es el concepto bsico del metabolismo xenobitico, siendo los frmacos las sustancias xenobiticas por excelencia.

Diagrama del metabolismo heptico de fase I y II.

La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco como parte de la nueva molcula (conjugacin). La oxidacin se realiza fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, caracterstica de los organismos pluricelulares.

En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se realiza fundamentalmente a nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el frmaco no presenta actividad farmacolgica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profrmacos, y un ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profrmacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos. En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la capacidad metablica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad. Esta induccin o inhibicin enzimtica conlleva una mejora o empeoramiento de la depuracin de los frmacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminucin de su efecto. Este fenmeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua investigacin la determinacin de los sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas. La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes niveles de actividad en funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen una carga enzimtica con menor capacidad para la metilacin, por lo que en ellos son ms frecuentes las interacciones y los casos de reaccin adversa al frmaco. Estos son casi el 90% de la poblacin japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos estn equilibrados con los acetiladores rpidos. Otros ejemplos pueden ser los metiladores rpidos, intermedios o lentos. La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimticos. A modo de ejemplo, vase el diagrama del metabolismo heptico de los frmacos.[editar] Excrecin

Identificacin del flujo renal a lo largo de la nefrona.Artculo principal: Excrecin

Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin:

Orina, Lgrimas, Sudor Saliva Respiracin Leche materna Heces Bilis

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan los frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos otros (como los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulos proximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis. En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin. Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es de especial trascendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.

[editar] Parmetros farmacocinticos de la excrecin

La farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus metabolitos por los distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones plasmticas del frmaco. Para ello precisa de la definicin operativa de algunos conceptos relativos a la excrecin.[editar] Vida media

Artculo principal: Vida media de eliminacin

La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos.[editar] Aclaramiento

Artculo principal: Depuracin (medicina)

Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano (sangre arterial) y despus de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una diferencia de concentraciones se puede deducir que el rgano ha eliminado una parte del frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se considera el aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de tiempo, por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de forma individualizada para cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.). La ecuacin que recoge este concepto sera:

En donde CLo es el aclaramiento del rgano, CA la concentracin plasmtica en sangre arterial, CA la concentracin plasmtica en sangre venosa y Q el flujo sanguneo del rgano. Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en funcin de su mecanismo de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al aclaramiento renal, viene determinado por factores como el grado de unin a protenas plasmticas del frmaco (slo se filtra el frmaco libre), saturacin de los transportadores (la secrecin activa depende de protenas transportadoras, que son saturables), o el nmero de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la insuficiencia renal). En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto est determinado por los factores que alteran el mismo as como por la cantidad de hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clnica de la insuficiencia heptica.

[editar] Estado de equilibrio

El estado de equilibrio o concentracin estable es aqul en el que los aportes plasmticos de frmaco se equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su clculo para decidir el perodo entre dosis y la cantidad de frmaco en cada una de ellas, en tratamientos prolongados.[editar] Otros parmetros

Otros parmetros de inters y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente de distribucin.

[editar] Farmacocintica Clnica

Grfica bsica para valorar las implicaciones teraputicas de la farmacocintica.

La Farmacocintica Clnica resulta de la aplicacin directa en los pacientes de los conocimientos farmacocinticos del frmaco en cuestin y de las caractersticas de la poblacin a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto. Gracias a la Farmacocintica Clnica, por ejemplo, se relanz el empleo de ciclosporina como tratamiento inmunosupresor para posibilitar el trasplante de rganos slidos (como el rin), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades teraputicas se descart prcticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes.7 Una vez que se comprob que se poda individualizar la posologa de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmticas de cada paciente (monitorizacin farmacocintica), la seguridad de este frmaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de trasplantes. Clnicamente, la monitorizacin suele realizarse mediante la determinacin de las concentraciones plasmticas, ya que suele ser la determinacin ms accesible y fiable de las

disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones plasmticas de un frmaco son:8

Estrecho intervalo teraputico (intervalo entre las concentraciones txica y teraputica) Alta toxicidad Elevado riesgo vital.

Algunos frmacos en los que se recomienda la monitorizacin farmacocintica son:

Frmacos con indicacin de monitorizacin.

Antiepilpticos + Fenitona + Carbamazepina

Medicamentos inmunosupresores + Ciclosporina + Tacrolimus + Sirolimus

Medicamentos antibiticos + Gentamicina + Tobramicina + Amikacina

+ cido Valproico + Lamotrigina + Etosuximida + Fenobarbital + Primidona

Medicamentos cardioactivos + Digoxina + Lidocana

+ Everolimus + Vancomicina + Micofenolato

Medicamentos broncodilatadores + Teofilina

Medicamentos citostticos + Metotrexato + 5-Fluoruracilo + Irinotecan

* Medicamentos antivirales (VIH) + Efavirenz + Tenofovir + Ritonavir

Factores de la coagulacin + Factor VIII, + Factor IX, + Factor VIIa, + Factor XI

[editar] Vase tambin