QUINOLONASKRYSTELL VAZQUEZ OJEDA

¿QUÉ SON? Clase de antibióticos que actúan interrumpiendo la replicación de

las moléculas de ADN en la bacteria. Las quinolonas poseen una estructura común: la 4-oxo-1,4-

dihidroquinoleina, de la cual derivan las quinolonas fluoradas y no fluoradas.

Su núcleo central es el 7-pipiperazino-4-quinolona, al que incorporándole uno, dos o tres átomos de flúor en su molécula, da lugar a las llamadas 4-fluorquinolonas.

CLASIFICACIÓN QUÍMICA Según época de aparición y espectro

bacteriano.

Función de las Topoisomerasas

Las topo-isomerasas son enzimas escenciales en la reproducción de la célula bacteriana

Topoisomerasa II Mantiene la conformación(A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N. Con giros a la izquierda

Topoisomerasa IV Separa las cadenas de

cromosomas “hijas” de A.D.N.

MECANISMO DE ACCIÓN Sitio de acción: subunidades A que transportan la función

“de recorte del cordón” de la girasa. Inhibe el superenrollamiento de DNA, mediado por la

DNAgirasa (topoisomerasa II) a concentraciones que guardan relación necesaria para inhibir la proliferación bacteriana.

También participa la topoisomerasa IV en separar la parte replicada del DNA. El bloqueo de esta última tiene su mayor importancia en las bacterias Gram positivas siendo secundario en las Gram negativas.

ESPECTRO ANTIBACTÉRICO El ácido nalidíxico (neurogram) y la

cinoxacina (cinobac) son germicidas de casi todas las bacterias gramnegativas comunes que causan infecciones de vías urinarias. P. aeruginosa es resistente. Se necesita [] cercana 20μg/ml.

Fluoroquinolonas, son mucho más potentes contra E.coli y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. [] menor de 0.2 μg/ml.

Ciprofloxacina (cipro) es más activa que la norfloxacina (noroxin) contra Pseudomonas aeruginosa, enterococos y neumococos.

La ciprofloxacina, ofloxacina (floxin), pefloxacina y la esparfloxacina, tienen actividad satisfactoria contra estafilococos.

Las fluoroquinolonas inhiben la acción de algunas bacterias intracelulares en [] que se logran en el plasma. Comprenden especies de Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium.

Quinolonas de tercera generación; se expanden a bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo.

Quinolonas de cuarta: se expande a bacterias anaerobias (clostridium y bacteroides).

FARMACOCINÉTICA Las Quinolonas de primera generación tienen una baja

difusión tisular de ahí estén indicadas sólo en urinarias y gastrointestinales.

A partir de la segunda generación la difusión se concentra en mucosa nasal, epitelio bronquial, aparato digestivo, vesícula biliar, próstata, hueso, piel, hígado, corazón, pulmones y de forma significativa en riñón.

La difusión en el líquido cefalorraquídeo esta en dependencia de la lipofília de las moléculas del compuesto, yendo desde 5-25% para Ciprofloxacino hasta 90% de la Sparfloxacino.

Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral, yendo desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino y Pefloxacino.

Dosis Vía

Ofloxacina 200-400 mg c/12h Oral

Enoxacina 200-400 mg c/12h Oral

Norfloxacina 400 mg c/12h Oral

Pefloxacina 400 mg c/12h Oral / IV

Lomefloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral

Ciprofloxacina 250-750 mg c/12 h Monodosis oral

Levofloxacina 250-500 mg c/24 h Monodosis oral

Sparfloxacina 200 mg c/24h Monodosis oral

Gatifloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral

Clinafloxacina 200 mg c/12h Monodosis oral

Moxifloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral/IV

La excreción es fundamentalmente renal.

La excreción por riñones predomina en el caso de ofloxacina, lomefloxacina y cinoxacina.

Pefloxacina y ácido nalidixico se eliminan por vías extrarrenales.

EFECTOS ADVERSOS Suelen ser bien toleradas. Reacciones adversas más comunes: náusea,

molestias abdominales, cefalea y mareos. Infrecuencia: alucinaciones, delirio y

convulsiones. En niños e ha descrito artralgias e

hinchazón articular. No utilizar en púberes o embarazadas.

La administración concomitante de un antiinflamatorio no esteroideo puede potenciar los efectos estimulantes que las quilonas tienen en el SNC.

APLICACIONES TERAPEÚTICAS Enfermedades venéreas.

Infecciones de tubo digestivo y abdomen.

Infecciones respiratorias. Por su excelente penetración en las secreciones bronquiales y su acción sobre bacterias Gram negativas. Sinusitis, otitis.

Fibrosis quística

Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos. Osteomilitis

Infecciones biliares, de piel y tejidos blandos y gastrointestinales (cólera, diarrea del viajero, fiebre tifoidea).

E. Coli resistencia < 10 %E. Coli resistencia < 10 %

AmpicilinaTMP-SMZAmpicilinaTMP-SMZ

Infecciones Urinarias

Infecciones UrinariasInfección Urinaria Aguda no

Complicada

E. Coli resistencia > 20%

OfloxacinaCiprofloxacinaLevofloxacina

Infecciones UrinariasInfecciones UrinariasInfección Urinaria Aguda Complicada

OfloxacinaCiprofloxacinaLevofloxacinaAminoglucósidosCefalosporinas 3ª

OfloxacinaCiprofloxacinaLevofloxacinaAminoglucósidosCefalosporinas 3ª 90% - 98% 90% - 98%

CuraciónCuración

BacteriológicaBacteriológica