EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS A LOS MEDICAMENTOS

EDWIN ALBERTO CARMONA

Q.F. DT SF CLINICA ASOCABILDOS

JORGE LUIS DELUQUE

(REGENTE DE FARMACIA )

ESPECIALIDAD EN DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS

Las RAM figuran entre las diez causas principalesde defunción en todo el mundo.

Por reacciones adversas a los medicamentos (RAM)se entienden las reacciones perjudiciales Nointencionales a medicamentos administrados a lasdosis habituales con fines terapéuticos.

Las RAM Prevenibles pueden considerarse eventos adversos directamente relacionados con

los medicamentos

ANTIHIPERTENSIVOS: ( METOPROLOL, LOSARTAN,

PRAZOSINA, CLONIDINA, VERAPAMILO, ENALAPRIL)

BAJAR LA PRESION ARTERIAL ALTA HASTA NIVELES NORMALES

HIPOTENSION

ANTIDIABETICOS : INSULINAS, GLIBENCLAMIDA

BAJAR LOS NIVELES DE AZUCAR ALTOS HASTA NIVELES NORMALES

HIPOGLICEMIA

ANTICOAGULANTES: ( WARFARINA, HEPARINAS)

DISMINUIR EL RIESGO DE FORMACION DE COAGULOS

Y TROMBOS

SANGRADO

•Anafilaxia con penicilina.

•Erupciones cutáneas con antibióticos.

•Sindrome de Steven Jhonson

•Necrolisis Epidermica Toxica ( Sulfas)

Ototoxicidad, Nefrotoxicidad por Amikacina : Dosis Mayores 15 mg/kg/ dia y duración del tratamiento >10 días, Uso repetitivo.

Reacciones Cardiovasculares por AINES : Infarto Miocardio tratamientos prolongados

Sindrome de Cushing Coticosteroides: dosis elevadas de glucocorticoides por más de 2 semanas

•Cara redonda, roja y llena (cara de luna llena)

•Tasa de crecimiento lenta (en los niños)

•Aumento de peso con acumulación de grasa en el

tronco, pero pérdida de grasa en brazos, piernas y

glúteos (obesidad central)

•Diabetes tipo 2

•Presión arterial alta

•Colesterol y triglicéridos alto

Efectos Cancerigenos

Síndrome de Abstinencia por Suspensión de Opioides

Síndrome de deprivación glucocorticoidea

anorexia, náuseas, vómitos, pérdida de peso, astenia, cefalea, mialgias, artralgias, hipotensión postural, taquicardia, fiebre y descamación de la piel.

•Agitación

•Ansiedad

•Dolores musculares

•Aumento del lagrimeo

•Insomnio

•Rinorrea

•Sudoración

•Cólicos abdominales

•Diarrea

•Pupilas dilatadas

•Piel de gallina

•Náuseas

•Vómitos

REACCIONES ADVERSAS CUTANEAS RELACIONADAS CON LOS MEDICAMENTOS

• Se debe considerar una reacción inducida por fármacos en cualquier paciente que esté tomando medicamentos y que de repente desarrolle una erupción cutánea simétrica.

Los medicamentos conocidos por causar reacciones cutáneas incluyen:

Agentes antimicrobianos (Penicilina, cefalosporinas, sulfonamidas y rifampina)

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): Naproxeno, Ibuprofeno, Diclofenaco, Piroxicam, Meloxican, ASA, Nimesulide, etc

Agentes quimioterapéuticosAnticonvulsivos. (Fenitoina. Acido Valproico, Fenobarbital)Agentes psicotrópicos (Fenobarbital, benzodiacepinas)

La Mayoria de las Reacciones son de inicio Retardado : 7-20 días después de que se inicie la medicación

Pueden repetirse si se administran medicamentos relacionados químicamente con el agente causal.

Signos y síntomas

Los primeros pasos en la historia son los siguientes:

Revisar la lista completa de medicamentos del paciente, incluyendo medicamentos recetados y de venta libre.

Documentar cualquier historial de reacciones adversas anteriores a medicamentos o alimentos.

Considere etiologías alternativas (por ejemplo, exantemas virales e infecciones bacterianas)

Obsérvese cualquier infección concurrente, trastornos metabólicos o inmunodepresión

Además, debe anotarse y detallarse lo siguiente:

Intervalo entre la introducción de un fármaco y el inicio de la erupción

Via , dosis, duración y frecuencia de administración del fármaco: El uso de fármacos administrados parenteralmente (más propensos a causar

anafilaxis) El uso de fármacos de aplicación tópica (más propensos a inducir

hipersensibilidad de tipo retardado) El uso de múltiples cursos de terapia y la administración prolongada (riesgo de

sensibilización alérgica)

Cualquier mejoría después de la retirada del fármaco y cualquier reacción con readministración

El examen físico debe abordar las características clínicas que pueden indicar una reacción grave, potencialmente mortal, de la droga, incluyendo lo siguiente:

Erosiones de la membrana mucosa

Ampollas Nikolsky

Angioedema e hinchazón de la lengua

Necrosis cutánea

Fiebre alta, disnea o hipotensión

El objetivo final es identificar y descontinuar la medicación ofensiva si es posible

MANEJO

A veces se puede continuar el tratamiento

Monitorizar la aparición de lesiones en la membrana mucosa, formación de ampollas y desprendimiento de la piel

Las erupciones Leves se pùeden manejar con Antihistamínicos orales, Esteroides

tópicos y lociones hidratantes

MANEJO

Las reacciones graves (por ejemplo, SJS, TEN y reacciones de hipersensibilidad) justifican la admisión en el hospital

TEN se debe manejar en unidad de Quemados

El síndrome de hipersensibilidad puede requerir Trasplante de hígado si el fármaco no se detiene a tiempo ; los pacientes pueden requerir tratamiento para hipotiroidismo o diabetes mellitus

La mayoría de erupciones cutáneas relacionadas a medicamentos se espera una recuperación completa sin complicaciones; sin embargo, debe tenerse en cuenta lo siguiente:

PRONOSTICO

Los pacientes con erupciones exantemáticas deben esperar una desquamación leve a medida que la erupción se resuelve.

Los pacientes con síndrome de hipersensibilidad están en riesgo de convertirse en hipotiroideos, por lo general dentro de las primeras 4-12 semanas después de la reacción;

también hay un riesgo de diabetes.

El pronóstico para los pacientes con TEN está reservado; cicatrices, ceguera y muerte son posibles

Las erupciones graves y potencialmente mortales se producen en aproximadamente 1 de cada 1000 pacientes hospitalizados.

El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) tiene una tasa de mortalidad de menos del 5%, mientras que la tasa de TEN se aproxima al 20-30%; la mayoría de los pacientes mueren de sepsis.

PRONOSTICO

Eventos adversos asociados con los antibióticos

Pregunta ¿Cuál es la probabilidad de desarrollar eventos

adversos relacionados con los antibióticos (ADE) para

pacientes hospitalizados que reciben terapia con

antibióticos?

http://www.medscape.com/viewarticle/880346

Uno de cada cinco pacientes hospitalizados experimentaron eventos

adversos relacionados con antibióticos, según un estudio publicado

en junio en la revista JAMA Internal Medicine

Los investigadores revisaron registros médicos de 1488

pacientes adultos que habían recibido antibióticos durante al

menos 24 horas mientras estaban hospitalizados en el

Hospital Johns Hopkins entre septiembre de 2013 y junio de

2014

298 (20%) de los pacientes experimentaron al menos un

Evento Adverso asociado con antibióticos.

Los autores del estudio también encontraron que 287 pacientes (19%) estaban

recibiendo regímenes de antibióticos que no estaban clínicamente indicados. Entre

estos pacientes, 56 (20%) experimentaron un EA, incluyendo 7 casos de Diarrea por

Clostidium difficile (CDI)

Se realizó un seguimiento de los pacientes de los EVA

asociados a antibióticos que se produjeron dentro de los

primeros 30 días después de recibir los antibióticos:

Estos incluyeron eventos gastrointestinales, dermatológicos,

musculo esqueléticos, hematológicos, hepato-biliares,

renales, cardíacos y neurológicos.).

Se monitorizó a los pacientes durante 90 días para el

desarrollo de la infección por Clostridium difficile (CDI) o por

la infección por un organismo resistente a múltiples fármacos (MDRO)

324 EA ocurrieron en general;

186 (57%) ocurrieron dentro de 30 días

138 ocurrieron dentro de 90 días. De los 138 ADE que ocurrieron

dentro de los 90 días, 54 (39%) fueron casos de CDI y 84 (61%)

fueron infecciones por Organismos Multirresitentes

Además, los investigadores encontraron que por cada

10 días adicionales de terapia con antibióticos, los

pacientes experimentaron un aumento del 3% en el riesgo de sufrir un EA.

La mediana de edad de los pacientes fue de 59 años y más de la mitad de los pacientes

eran mujeres.

La mediana de la estancia hospitalaria fue de 4 días

y los antibióticos más recetados fueron cefalosporinas de tercera generación,( Ceftriaxona) vancomicina parenteral y

Cefepime.

37% de los eventos estuvo asociado a combinaciones de antibióticos (Piperacilina/Tazobactam (260 eventos), Trimetoprim/Sulfametozazol (80 eventos), Ampicilina/Sulbactam (182 eventos).

El 70% de los eventos asociados a estos 3 antibióticos afectó piel, se reportan reacciones en sitio de aplicación en un porcentaje del 8%.

Según lo reportado por la biblioggrafía las reacciones adversas con piperacilina/tazobactam, se expresan principalmente a través de signos de nefrotoxicidad, los cuales pueden desembocar en trastornos electrolíticos, así como de alteraciones hematológicas y hepáticas; en los casos evaluados solo se presentaron signos de nefrotoxicidad en 1,15 % de los casos

El segundo grupo de antibióticos que estuvo asociado con mayor número de reportes corresponde a las

quinolonas con un porcentaje del 17% de los eventos.

En general las quinolonas son bien toleradas, la literatura reporta que las alteraciones gastrointestinales son los

efectos secundarios que se reportan más frecuentemente, seguidos por la neurotoxicidad y las reacciones de

hipersensibilidad.

El 70% de los eventos estuvieron asociados a reacciones en piel como rash, prurito, el 7% de los eventos

corresponden a reacciones a nivel gastrointestinal y el 4% a síntomas neurológicos.

Visitas a Urgencias asociadas a Reacciones Adversas a Medicamentos

Cuatro de cada 1000 personas serán tratadas en un

servicio de urgencias por una reacción adversa a

Medicamentos cada año, y más de un cuarto de ellas

serán hospitalizadas

Anticoagulantes

• Warfarina

• Heparinas

Antibióticos

• Penicilinas

• Ciprofloxacinas

• Cefalosporinas

• Piperacilina+Tazobactam

Fármacos para la diabetes

• Insulinas

• Glibenclamida

Opioides.

• Morfina

• Meperidina

• Oxicodona

• Tramadol

Las clases de Medicamentos más frecuentemente asociados con visitas a Urgencias son :

Hemorragias (79%)

Reacciones Alergicas( Rash,

Prurito, Anafilaxis) ( 18.2)

TendinitisNefrotoxicidad

Hipoglicemia 47,6%

DepresionRespiratoriaSindrome de

Retirada (33.9%)

http://www.medscape.com/viewarticle/872236#vp_2

Eventos Adversos de Medicamentos que llevan a los niños a Emergencias

http://www.medscape.com/viewarticle/880346

Entre todos los niños, los EA más frecuentes (37%) fueron un efecto excesivo;

Las reacciones alérgicas (28%) fueron las siguientes en frecuencia, y la ingestión

no supervisada de un fármaco (5%) fue sustancialmente menos común

Una cuarta parte de las visitas a urgencias provocó hospitalizaciones.

Entre los niños los antibióticos estaban entre los fármacos más frecuentes asociados con los EA , liderados por la amoxicilina en el 21,5% de los EA

• Benzodiacepinas (Clonazepam, Diazepam, Alprazolam)

• Opioides ( Morfina, Meperidina, Oxicodona)

• Barbituricos ( Fenobarbital)

• Antidepresivos : Fluoxetina, Trazodona, Amitriptilina

La segunda categoría más común asociada con EA fue psicofármacos

DepresionRespiratoria

SindromeSerotoninergico

Los analgésicos opioides representaron el 0,6% de los

ADE para niños de 5 años o menos y el 3% para los de 6

a 19 años.

SINDROME SEROTONINERGICO