RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS-2ª parte · ¿Cómo se une el DBD del receptor al ADN? Las...
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FISIOLOGÍA MOLECULAR UAM CUAJIMALPA M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN RECEPTORES NUCLEARES
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FISIOLOGÍA MOLECULAR UAM CUAJIMALPA
M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
RECEPTORES NUCLEARES
RECEPTORES NUCLEARES
PROTEÍNAS RECEPTORAS QUE
SE ENCUENTRAN TANTO EN CITOSOL
COMO EN NÚCLEO
AMBAS SE LLAMAN NUCLEARES
PORQUE ACTÚAN COMO REGULADORAS
DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EL NÚCLEO
CUANDO SON ACTIVADAS
A través de los poros entran y salen moléculas en el núcleo
Los Receptores Nucleares también entran al núcleo a través de los poros.
LOS RECEPTORES NUCLEARES INCLUYEN
RECEPTORES PARA HORMONAS ESTEROIDEAS Receptor de Estrógeno Receptor de Andrógeno
Receptor de Glucocorticoides
RECEPTORES PARA LIGANDOS NO ESTEROIDEOS Receptor de la Hormona Tiroidea
Receptor del Ácido Retinoico
RECEPTORES PARA PRODUCTOS DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS (Ácidos Grasos, Prostaglandinas)
Receptor X de Hígado Receptor Activado Proliferador de Peroxisomas
RECEPTORES HUÉRFANOS Receptor es para los que no se
ha descubierto su ligando
¿Qué son los RECEPTORES NUCLEARES?
Son una SUPERFAMILIA de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN estructuralmente conservados,
dependientes de ligando,
que regulan diversos aspectos del desarrollo y homeostasis.
Se unen como dímeros (algunos como monómeros)
a secuencias específicas de ADN (elementos de
respuesta) en la región promotora
de genes blanco particulares.
¿Qué son los RECEPTORES NUCLEARES?
Regulan (promoviendo o reprimiendo)
la transcripción de los genes blanco
en respuesta a una variedad de
ligandos.
Pueden regular la transcripción de varias maneras:
Pueden unirse directamente a elementos específicos de respuesta en
el DNA
Pueden regular indirectamente la
transcripción a través de otras clases de factores de transcripción de unión al
DNA
o
¿Cómo se unen a su elemento de respuesta en el DNA?
MONÓMEROS
o
DÍMEROS
HOMODÍMEROS
Asociados a otro
receptor idéntico
HETERODÍMEROS
Asociados a otro
receptor diferente
¿Cómo se unen a su elemento de respuesta en el DNA?
Pueden reprimir genes blanco en
ausencia de ligando
Y activar transcripción cuando
se une el ligando
REGULACIÓN DE LA
TRANSCRIPCIÓN
Otros inhiben la transcripción tras
la unión del ligando
Al unirse a elementos
de respuesta negativos
Al antagonizar las actividades
transcripcionales de otros tipos de factores de transcripción
TRANSREPRESIÓN
DBD: Dominio
de Unión al DNA
LBD: Dominio
de Unión
al Ligando
Bisagra
Dominio Amino Terminal
(Activation Function 1)
Dominio Carboxilo Terminal
(Activation Function 2)
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES NUCLEARES
¿Cómo se une el DBD del receptor al ADN?
Las proteínas regulatorias se unen a secuencias específicas de ADN y su
afinidad por estas secuencias es 104 – 106 veces mayor que la afinidad por otras
regiones
La mayor parte de las interacci0nes proteína – ADN
son puentes de Hidrógeno
Ciertos grupos de una molecula de aminoácidos pueden formar puentes H con ciertos grupos de las moleculas del ADN
SE FORMAN PUENTES H
3 CLASES
DE
RECEPTORES NUCLEARES
I- RECEPTORES DE
HORMONAS
ESTEROIDES
SE SINTETIZAN EN FORMA INACTIVA
SE ENCUENTRAN ASOCIADOS CON COMPLEJOS DE HSP
(proteínas de shock por calor) EN CITOPLASMA Y/O NÚCLEO
LA UNIÓN DE LA HORMONA PROVOCA LA DISOCIACIÓN DEL RECEPTOR DEL COMPLEJO HSP
SE UNE COMO HOMODÍMERO AL DNA
LOS COMPLEJOS DE HSP FACILITAN EL CORRECTO
PLEGAMIENTO DEL RECEPTOR Y EVITAN QUE ESTE SE UNA AL
ADN EN AUSENCIA DEL LIGANDO
JANUARY 2006 | VOLUME 6 NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY
II- RECEPTORES HUÉRFANOS
ADOPTADOS (dejan de ser huérfanos cuando se descubre su ligando)
HETERODIMÉRICOS
SE UNEN AL DNA OBLIGADAMENTE JUNTO CON
RXR (RECEPTOR X DE RETINOIDE)
LA MAYORÍA ESTÁN REGULADOS POR LIGANDOS
PRODUCIDOS DE MANERA AUTÓCRINA O PARÁCRINA
INCLUYEN LOS RECEPTORES X DE HÍGADO (LXR),
RECEPTORES ACTIVADOS POR PROLIFERADOR DE
PEROXISOMA (PPAR)
JANUARY 2006 | VOLUME 6 NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY
LXR forma un heterodímero
obligado con RXR
En conjunto con un co-represor
reprimen la expresión génica
Al unirse un ligando a RXR o a
LXR, el heterodímero
cambia su conformación
Se libera el co-represor y se recluta el co-
activador
Activándose la transcripción
génica
Nature Reviews Molecular Cell Biology 13, 213-224 (April 2012)
Metabolitos del colesterol
¿CÓMO REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN DEL ADN?
Existe una gran variedad de co-represores y co-activadores
III- RECEPTORES HUÉRFANOS
(No se conoce su ligando)
La expresión de algunos receptores huérfanos es inducida por gran variedad de estímulos
Una vez que la expresión es inducida, los receptores se unen como monómeros
o dímeros al DNA
Muchos se unen al ADN como monómeros
Algunos funcionan sin depender de unión de ligando
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