7/23/2019 Regulacin de La Familia Rho GTPasas Por Microtbulos

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Regulacin de la familia Rho GTPasas por microtbulos

Los microtbulos inuyen en la migracin celular regulando la adhesin yformacin de protuberancias a travs de la modulacin de la GTPasa de lafamilia Rho. La parte rugosa de la membrana se induce durante lareactivacin del tratamiento de la accin de los inhibidores de microtubulos!ue conduce a la activacin de Rac" #$%&.

'urante la reactivacin los microtbulos se e(tienden hacia la parte rugosade la membrana. )e ha sugerido !ue como consecuencia de esta e(tensinde microtbulos se activa la Rac" en la parte delantera celular para lapromocin de la migracin celular. 'ebido a !ue la Rac" estabili*a losmicrotbulos a travs de sus efectores y por!ue los microtbulos encrecimiento estimulan la activacin de Rac" microtbulos Rac" y parece serparte de un feedbac+ !ue mantiene la actividad de Rac" para la migracincelular. La formacin de protuberancias sin embargo no depende de losmicrotbulos.

,n las clulas de r-pido movimiento como neutrlos los microtbulossuelen concentrarse en la parte trasera. ,l feedbac+ positivo entre losmicrotbulos y Rac" podr/a e(istir slo en movimientos celulares lentostales como broblastos.

La interrupcin de los microtbulos tambin afecta a las actividades de lafamilia Rho GTPasas. La despolimeri*acin de los microtbulos resultan en laformacin de pa!uetes de actina contr-ctil y adhesiones focales #$$& yba0o estas condiciones Rho1 se activa. 1un!ue los microtbulos parecenmodular las actividades de la familia Rho GTPasas los mecanismosmoleculares !ue subyacen a la forma de microtbulos en crecimientoactivan la Rac" y cmo microtbulos de interrupcin induce la activacin deRho1 !ue son en gran parte desconocidos. Los microtbulos podr/anmodular la actividad de G,2s hacia Rho GTPasas de la familia como 1sef yRhoG,234" 5para su revisin ver Ref. #$6&7.

8rientacin de los microtbulos a los comple0os de adhesin

,n las clulas vivas muchos microtbulos parecen seguir similarestrayectorias durante la polimeri*acin y la reorgani*acin coordinada delcitoes!ueleto !ue se re!uiere para la polari*acin celular y la migracin lo!ue sugiere !ue los microtbulos est-n guiados a lo largo de elementos

comunes del citoes!ueleto y dirigida a sitios espec/cos de las clulas9 pore0emplo los microtbulos espec/camente se dirigen al comple0o deadhesin #$:&. ,l uso de microscop/a de uorescencia de ree(in interna5T;R2?mo son guiados los microtubulos a lo largo del citoes!ueleto@

Aasado en la observacin de !ue la orientacin se produce en las clulas!ue carecen de lamentos intermedios y !ue una miosina B homlogo en

cultivos de levadura est- involucrada en la polimeri*acin dirigida de

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microtbulos #"C$:& el candidato m-s probable para ayudar a laorientacin de los microtbulos es el citoes!ueleto de actina.

La miosina B; se identic como una molcula !ue interacta con ?L;P3"DEel homlogo de ?L;P3":E en 'rosophila y algunas prote/nas de unin aactina han demostrado tanto la interaccin con ?T;Ps como con ;FG1P"#%:$D&.

)in embargo la evidencia m-s clara de cmo los microtbulos son guiadosa lo largo de los lamentos de actina fueron reportados recientemente91?2: es un miembro de la familia de spectrapla+in del citoes!ueleto sonprote/nas !ue interactan tanto con la actina como con la formacin deredes de microtbulos. ,n 1?2: nulo de clulas endodrmicas losmicrotbulos todav/a contienen ,A" y ?L;P3":E en las puntas pero nocrecen 0unto con los lamentos de actina #6E&. Por otra parte en ausenciade 1?2: los microtbulos no se detienen ni se atan a los sitios corticalesricos en actina9 en su lugar forman largas y menos estables con los

microtbulos con trayectorias citoplasm-ticas oblicuas #6E&. Por lo tanto losmicrotbulos son guiados a lo largo de lamentos de actina a travs demltiples mecanismos 52igura %7. 1dem-s cabe sealar !ue 1?2: tambinest- implicado en la formacin de Glu3

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neuronales. 1dem-s ba0o el control de ?dc%J m'iaC regula microtbulosligados a cinetocoros #CC&. ?T;Ps tales como ?L1)P y 1P? tienen un papelesencial en los microtbulos como la regulacin de las clulas mitticas y enla orientacin de los conos de crecimiento # 6J3:" & . Los mecanismos decaptura y de estabili*acin est-n bien conservadas desde la levadura hasta

los mam/feros y entre clulas mviles y mitticas.