REPASO Y ENTENDIMIENTO DE LAS

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

Natalia Ardila

OBJETIVOS

Favorecer el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación a partir del entendimiento de los requisitos a cubrir.

Conocer la regulación en Latinoamérica: Reporte 32, 37 y Actualmente 45 OMS, FDA,PAHO y EU, las rrecomendaciones de instituciones interregionales como la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) entre Europa, Japón y USA.

Mejorar los procesos de inspección.

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN

Son un conjunto de lineamientos y actividades

relacionadas entre sí, destinadas a asegurar

que los productos farmacéuticos elaborados

tengan y mantengan la identidad, pureza,

concentración, potencia e inocuidad,

requeridas para su uso.

REQUISITOS

Sistema de gestión de

calidad.

Personal.

Instalaciones (diseño y

construcción).

Equipos, instrumentos,

sistemas, accesorios y

utensilios.

Sistemas críticos.

Calificación y Validación.

Transferencia de

tecnología.

• Aseguramiento de la

calidad.

• Manufactura y análisis

por contrato.

• Auditorias técnicas.

• Liberación de producto.

• Gestión de los materiales

• Documentación.

• Control de la fabricación

(producción, empaque).

SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD

Un sistema de calidad de acuerdo con la estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos.

Las instrucciones y procedimientos son escritos claramente.

Todos los recursos necesarios son obtenidos.

Operadores son capacitados para la aplicación correcta de los procedimientos.

Se realizan los procesos de calificación y la validación.

Los registros son realizados durante la fabricación

Registros existentes para fabricación y distribución.

Almacenamiento y distribución minimiza el riesgo de calidad.

Sistema de retiro y quejas disponible.

PERSONAL

Número suficiente de personal calificado para las actividades a realizar.

Personal con calificación y experiencia necesaria para el trabajo a desempeñar.

Personal principal: encargado de manufactura, encargado de control de calidad y persona autorizada, que tengan educación científica y experiencia práctica en legislación nacional.

El encargado de manufactura y control de calidad deben ser independientes el uno del otro.

Las responsabilidades del personal deben ser claramente definidas.

INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)

Las instalaciones deben ser ubicadas, diseñadas, construidas, adaptadas y mantenidas de acuerdo a la operación que se realice en ellas.

Protección en contra de insectos, pájaros u otros animales.

Asegurar un flujo lógico de materiales y personal.

Las áreas de sanitarios no deben comunicar directamente con áreas de manufactura.

Las áreas de mantenimiento deben estar separadas de las áreas de manufactura.

Tuberías, puntos de ventilación, alimentación eléctrica y otros servicios deben ser accesibles fuera de las áreas de fabricación.

INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)

Áreas de producción, dedicadas o contenidas.

Deben ser usadas para la producción de

productos farmacéuticos con materias

altamente sensitivas o preparaciones

biológicas. Para minimizar un riesgo potencial

de contaminación cruzada.

EQUIPOS Y SISTEMAS

Localizados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de acuerdo a las operaciones que realizarán.

El diseño debe minimizar el riesgo de errores y permitir una efectiva limpieza y mantenimiento para prevenir contaminación cruzada, polvo o suciedad en general que pueda afectar la calidad de los productos.

El equipo de manufactura debe ser limpiado con base en un programa.

El equipo no debe presentar daño.

Las partes que están en contacto directo con el producto no deben ser reactivas, aditivas o absortivas que pueda afectar la calidad del producto.

Equipos no dedicados deben ser limpiados de acuerdo a procesos de limpieza validados.

INSTRUMENTOS Y EQUIPOS DE MEDICIÓN

Los equipos de medición deben ser de un

rango y precisión adecuada. Deben estar

disponibles para las operaciones de control y

manufactura.

Deben ser calibrados con base en un

programa.

Instrumentos y equipo de laboratorio debe ser

adecuados para las pruebas a realizar.

SISTEMAS CRÍTICOS

Agua: Diagramas y planos del sistema de agua mostrando

sistema de tratamiento, planos de red, puntos de uso y puntos de muestreo.

Capacidad del sistema

Consumo medio de producción

Materiales de construcción del sistema

Procedimiento de operación del sistema

Método de almacenamiento de agua purificada

Registros del sistema (limpieza, uso, sanitización, mantenimiento, cambio de filtros, etc.)

SISTEMAS CRÍTICOS

Agua: Frecuencia en procesos de sanitización.

En caso de realizarse sanitización química, método para detectar existencia de residuos de agente sanitizante.

Limites de acción y alerta microbiológicos

Procedimiento de muestreo

Resultados de monitoreo con base en programa de muestreo establecido.

Programa de mantenimiento preventivo que incluya todos los componentes del sistema.

SISTEMAS CRÍTICOS

Sistema de aire (ventilación)

Clasificación de áreas

Controles del sistema (velocidad, presión diferencial, partículas viables y no viables, Humedad relativa, Temperatura, Perfil de flujo de aire, cambios de aire).

Indicadores o alarmas para detectar fallas oportunas en el sistema.

Programa de mantenimiento preventivo del sistema.

Programa de cambio de filtros.

Programa de monitoreo ambiental .

CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN

Mostrar evidencia documentada que demuestre que:

Las instalaciones, equipos, sistemas han sido diseñados de acuerdo con los requerimientos para las BPF (Calificación de diseño).

Programa de validación

Plan Maestro de validación

Protocolos de calificación

Protocolos de validación

CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN

Que las instalaciones, sistemas y equipos han sido construidos e instalados de acuerdo con las especificaciones de diseño (calificación de instalación).

Que las instalaciones, sistemas y equipos operan de acuerdo con las especificaciones de diseño (calificación de operación).

Que el proceso de fabricación produzca consistentemente productos con especificaciones y atributos de calidad predeterminados (validación de proceso / calificación del desempeño)

TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA

Es definido como un procedimiento lógico de

transferencia de controles para cualquier

proceso junto con su documentación y

experiencia entre desarrollo y manufactura o

entre sitios de manufactura.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Asegurar que los productos farmacéuticos son de

la calidad requerida para su uso.

Incorpora BPF, diseño y desarrollo de producto,

para asegurar la apropiada manufactura de

productos farmacéuticos.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Incluye:

Auto inspecciones y auditoria de calidad

Programa de control de procedimientos

Manejo de la documentación electrónica

Aprobación y seguimiento a las actividades de

validación

Revisión de registros de fabricación

Procedimiento de liberación de productos al

mercado

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Detección de desviaciones a procedimientos establecidos.

Revisión de los procedimientos operativos normalizados de todas las áreas.

Se resguardan documentos originales y se distribuyen copias autorizadas.

Manejo de documentación obsoleta

Cumplimiento de los programas de capacitación del personal.

MANUFACTURA Y ANÁLISIS POR CONTRATO

La manufactura y análisis por contrato debe ser claramente definida, acordada y controlada.

Los arreglos para el contrato de fabricación y análisis deben realizarse de acuerdo con la autorización de venta del producto.

El contrato debe permitir que el que contratante audite las instalaciones del maquilador.

En caso de contrato de análisis para aprobar producto terminado, la autorización debe ser realizada por la persona autorizada.

AUDITORIAS TÉCNICAS

Procedimiento que describa el sistema de auditorias.

Programa de auditorias

Selección, capacitación y calificación de auditores.

Equipo de auditores

Evidencia documentada de las auditorias realizadas (lista de verificación con base en las BPF, reporte de auditoria )

Seguimiento y efectividad de las acciones correctivas y preventivas tomadas.

LIBERACIÓN DE PRODUCTO

Responsable de aprobar, rechazar o liberar el producto

Revisión de registro de lote

Procedimiento de liberación de producto

Revisión del sistema de control de cambios

Resultados del programa de monitoreo ambiental

Reportes de desviación o no conformidad

El producto se debe mantener en cuarentena antes de ser liberado por el personal autorizada.

DOCUMENTACIÓN

Objetivo: Asegurar la existencia de evidencia documentada y trazabilidad en las actividades que se realizan a través de registros.

Sistema Buenas Prácticas de Documentación:

Sistema de control que permita la revisión, modificación, cancelación, retiro y distribución de los documentos.

Sistema de control de documentación obsoleta.

Sistema de control de registros.

CONTROL DE LA FABRICACIÓN (PRODUCCIÓN,

EMPAQUE)

Áreas dedicadas y contenidas.

Conducir campañas de producción seguidas

de limpiezas apropiadas diseño adecuado de

esclusas, presiones diferenciales

Vestir ropa de protección

Usar “sistemas cerrados” en producción.

Prueba de residuos

Usar etiquetas de estatus de limpieza

CONTROL DE LA FABRICACIÓN

Monitoreos ambientales

Despeje y liberación de áreas

Realizar y registrar controles en proceso

Establecer tiempos limites de almacenamiento

de equipos

Al finalizar las operaciones de

acondicionamiento se debe calcular el

rendimiento

CONTROL DE LA FABRICACIÓN

Ningún producto debe ser liberado para su venta

hasta que esté certificado por la persona autorizada.

Suficientes muestras de materias primas y

productos

Establecer, validar e implementar los procedimientos

de control de calidad

Los resultados fuera de especificación deben ser

investigados

CONTROL DE LA FABRICACIÓN

Programa de estabilidad

Revisión de registro de lote (Batch record)

Procedimiento para revisión de registro de lote

CONTRIBUCIONES EN BPM

GAMP 5. Enfoque Basado en el riesgo para

cumplir Buenas Prácticas en sistemas

computarizados.

ISPE Baseline. Guía de Ingenieria Farmacéutica para

instalaciones nuevas y renovadas

Guías ISPE. Enfoque basado en las ciencia y riesgo

para la entrega de instalaciones, sistemas y equipos.

ESFUERZOS REALIZADOS POR GRUPOS

GREMIALES

Conferencia Internacional de Armonización de

Requerimientos para el registros de fármacos

para uso humano. (ICH)

Autoridades regulatorias e industrias

farmacéuticas de Europa, Japón y Estados

Unidos para discutir aspectos científicos y

técnicos sobre el registro de medicamentos.

ICH

Los temas de ICH se dividen en cuatro

categorías:

Guías de calidad

Guías de eficacia

Guías de seguridad

Guías multidisciplinarias

GRACIAS