REPLICACION INTRACELULAR

REPLICACION EXTRACELULAR Gram

negativasGram

positivas

Helmintos Protozoos

Sistema Inmune

Innata Adaptativa

• Inmediata (horas)

• Menos específica

• Lenta (días)

• Más específica

Remoción del agente infeccioso

Remoción del agente infeccioso

Remoción del agente infeccioso

Proliferación y diferenciación

a células efectoras

Inflamación

Interacción con

linfocitos T y B

Barreras naturales

Interacción con RRP

Transporte de Ag a

OLS

Inmunidadinnata (0-4 hs)

Inmunidad innata

(4-96 hs)

Inmunidadadaptativa

(>96 hs)

1

2

3

Respuesta Inmune Innata

Adherencia al epitelio Penetración sub-epitelial Infección local de tejidos

Flora Normal

Factores químicos locales (ácidos grasos antibacterianos, lisozima, transferrina, lactoferrina, defensinas, etc)

Factores físicos (descamación, secreciones, oscilaciones ciliares, movimiento peristáltico, etc)

Fagocitos (especialmente a nivel alveolar)

Péptidos y proteínas antibacterianas

Fagocitos

Células T

Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos, dendríticas)

Mastocitos

Células NK

Complemento

Protección contra la infección

1-Barreras naturales

2-Respuesta inflamatoria aguda

A) ACTIVACION DEL

COMPLEMENTOVIA CLASICA VIA LECTINAS VIA ALTERNA

Complejo Ag-ACUnión de la lectina de unión a manosa (MBP) a carbohidratos ricos en manosa de la superficie de microorganismos

SUPERFICIE DEL

MICROORGANISMO

MEDIADORES INFLAMATORIOS

RECLUTAMIENTO FAGOCITOS

Remoción complejos ines.

MBP

C3a,C5a

B,D,PC3

C3b

ComponentesTerminalesC5b, C6, C7,

C8 y C9

OPSONIZACION

REMOCION DE MICROORGANISMOS

C3bi POTENCIA RESPUESTA B

COMPLEJO ATAQUE LITICO

C3 CONVERTASA

Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones) reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a

patógenos)

Características de los PMAPCaracterísticas de los PMAP

Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes

Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo

Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente)

Ejemplos de PMAPEjemplos de PMAP

LPS

Peptidoglicano

Acido lipoteicoico

manosa de oligosacáridos microbianos

DNA conteniendo motivos CpG no metilados

RNA doble cadena

B) Macrófagos y neutrófilos destruyen al microorganismo

1- Reconocimiento del patógeno.

2- Fagocitosis.

3- Destrucción del patógeno por mecanismos microbicidas:

Dependientes del oxígeno (O2-, H2O2, OH-, 1O2, hipohalitos, cloraminas,

etc.)Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, BPI, etc.)

IL-1,

IL-6,

TNF

IL-12,

IL-18

Activación de células NK

HIGADO, MEDULA OSEA, HIPOTALAMO

Inducción de la diferenciación de células T CD4 al

fenotipo TH1

Respuesta Respuesta de fase de fase agudaaguda

El macrófago activado secreta citocinas y quimioatractantes

Efectos Efectos localeslocales

Efectos Efectos sistémicossistémicos

• Activación del endotelio

• Aumento de la

permeabilidad vascular

• Incrementado del drenaje

linfáticos

IL-8,

LTB4

Reclutamiento de

neutrófilos al foco

inflamatorio

Activación de células NK

C) Activación de células NK:

Interferones: IFN-, IFN- e IFN-

Macrófago

Células NK

BacteriasProductos bacterianos

IFN-, IFN-

IFN-

IL-18

IL-15

IL-12

Célula infectadacon virus

LPS

Actividad citotóxica

• Granzimas/perforinas

• Fas/FasL

RRP NKR

Respuesta Inmune

Adaptativa3-

Co-receptores

CD4 CD8

BCR (Ig de membrana)

TCR

MHC CD4 CD8

clase II clase I

Clase I Clase II

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Reconocido por LT citotoxicos (CD8+)

Reconocido por LT helpers (CD4+)

En todas las células del organismos

En células presentadoras

de antígeno (CD,

macrófagos y LB)

El TCR reconoce

tanto el MHC como el péptido

Características del MHC

Codominancia

PolimorfismoPoligenismo

Genes de Inmunoglobulinas (médula ósea) - BCR

Linfocitos B y T: Recombinación somática

Generación de gran

diversidad de

receptores

Similar en TCR en

Linfocitos T en timo

Algunos pueden reconocer moléculas Algunos pueden reconocer moléculas propiaspropias

LB: en MEDULA OSEALB: en MEDULA OSEA

Tolerancia central

Generación al azar de gran cantidad de receptores (TCR y BCR)

diferentes

LT: en TIMOLT: en TIMO

Apoptosis o Apoptosis o silenciamientosilenciamiento de de linfocitos que reconocen moléculas linfocitos que reconocen moléculas

propiaspropias

Respuesta inmune mediada

por LINFOCITOS T

IL-2

Valido para

Linfocitos B y T

Linfocito T CD8+ naive

Linfocito T CD4+ naive

Linfocito T CD8+ citotóxico

Linfocito Th1Linfocito Th2Linfocito Th17Linfocito TregLinfocito Th Folicular

ACTIVACION

• Granzimas-perforinas

• Fas-FasL

Linfocito T CD8+ citotóxico

El camino de diferenciación de un LT CD4+ virgen depende del patrón de

citocinas presente en el ganglio linfático durante la activación, el cual

depende de las señales que recibió la CD en el tejido infectado a través

de sus RRPs.

Linfocito T CD4+ helpers

Respuesta inmune mediada

por LINFOCITOS B

Reconocimientoligado

Linfocito B: diferenciación a plasmocitos secretores de anticuerpos

Señal 1

Señal 2

F

ThF

• IgM e IgD forman BCR• IgM es la primera en

secretarse

• Para secretar IgG, IgE e IgA es necesario un

rearreglo genético: depende de las

citocinas presentes en el ganglio linfático

durante la activación

Funciones de los anticuerpos

IgG, IgA IgG IgG, IgM

CCDA (citotoxicidad celular dependiente de Ac)

NKMacrófagoPMN

Opsoninasanafilotoxinas

Homeostasis del Homeostasis del

sistema inmunesistema inmune

Inducción de tolerancia

Central Periférica

Regulación post-

activación

Timo (LT)Médula ósea (LB)

Anergia (falta de señal 2)Ignorancia

Citocinas

inmunomoduladoras

Inhiben la proliferación, actividad citotóxica, y

secreción de citocinas y otras moléculas pro-

inflamatorias en células T y NK.

TGF- e IL-10

Secretadas principalmente por macrófagos y LTreg

Importante en inducción de tolerancia periférica y

regulación post-activación

Células T regulatorias

Inmunidad Innata  Inmunidad Adaptativa

Inmediata  

Lenta

No es clonal 

Es clonal

Reconoce motivos conservados: RRP presentes en

la línea germinal  

Antígeno-específica: TCR y BCR generados por

reordenamientos génicos

No genera memoria Genera memoria

INTERACCION 

Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa

Cinética de la respuesta inmuneCinética de la respuesta inmune

IFN TNFIL-12

Células NK

Células T citotóxicasAnticuerpos

Carga viral

Días post-infección